Christopher Anzalone（总裁、首席执行官兼董事会主席）
Ted Tenthoff（Piper Sandler）
那么我将进入未涉及的领域。这是我们的。那么我将梳理未提及的内容。这是Arrowhead公司的披露信息，在房间后面以及前台都有。多么精彩的一年。恭喜。
谢谢。
我们每年都坐在这里。
是的。谢谢。
对于Arrowhead来说，这是意义重大的一年，你们的首款药物获得了批准。同时也有巨大的机遇。我们刚刚开始讨论除了FTS之外，拓展到严重高血压领域，但在心脏代谢领域还有很多其他非常酷的事情正在发生。还有很多良好的合作伙伴关系。Chris Anzalone是公司的董事长、总裁兼首席执行官。那么或许可以先描述一下FCS的市场机遇，以及你们预计如何与fcs竞争。
当然。首先，非常感谢你们邀请我们。一直很高兴来到这里。我想更恰当的问题是，Trengolza将如何与我们竞争？我稍后会谈到这一点。所以，你看，FCS的机遇对我们来说很重要，原因有几个。原因之一是这些患者需要药物。你知道，我们认为在遗传性FCS患者和表型FCS患者之间，后者是那些甘油三酯超过880、有胰腺炎病史但没有与fcs相关的常见基因突变的患者。
但是，你知道，但是他们的症状与遗传性FCS患者相同。无论如何，在这两组患者之间，我们认为可能有接近10,000名左右的患者迫切需要这种药物，因为他们患有可能致命的复发性胰腺炎。每一次胰腺炎发作后，后续发作的可能性更大，而且可能更严重。
而我们有能够真正治疗这种疾病的药物。我们的FCS III期数据令人信服。我们观察到甘油三酯较基线降低80%。我们观察到胰腺炎风险在数值上有所降低。你知道，它的耐受性良好。因此，将这种药物带给这些患者非常重要。
FCS的第二个重要原因是它让我们进入市场。而且我们知道，更广泛的经济机遇在于严重高甘油三酯血症市场。你知道，这些是甘油三酯超过500的患者。你知道，我们越早进入市场，越早开始与医生合作，教育他们降低这些患者甘油三酯的必要性，对我们就越有利。因此，这两点共同意味着这次产品上市对我们很重要。我们现在已经进入市场，所以我们认为今年对这个领域来说是重要的一年。
我认为非常有趣并且收到很多问题的一点是相对价格，因为我认为Pengolda缺乏风险。每年每位患者595,000美元。你们的定价要低得多。但我确实谈论过这是你们的定价。告诉我们一些定价背后的考量。
当然。所以我们要明确这不是什么。这不是价格战。你知道，我们认为长期市场机遇是由严重高甘油三酯血症或贫血市场驱动的。与其在获得satg批准后先定高价然后再降价，我们从一开始就采用了这种定价。这对我们来说有几个重要原因。第一，它让我们有时间与付款人合作，向他们展示redemp low在严重高甘油三酯血症或IDM市场的价值。第二，它让他们有时间为此做预算。我认为有两种方法可以进入shtg市场。
一种是困难的方法，另一种是更容易的方法。困难的方法是你定低价，然后针对整个350万甘油三酯超过500的患者市场。听着，500是严重升高的甘油三酯水平，这些患者确实需要降低甘油三酯。但我们认为，
800或880以上的极高风险人群至少是开始这个市场的更好方式。针对这些人群，我们可以提出非常明确和有力的价值主张，即这些患者在短期内很有可能发生胰腺炎，其中许多人会在第一年内发病。因此，我们的定价是针对这部分人群的。
我认为这里的卫生经济学是可行的。我们知道胰腺炎的治疗费用很高，通常需要住院多天。单次发作的费用很容易超过60,000美元。因此，卫生经济学的效果令人信服。而且同样，这里还有人文因素，这些患者。
已经失去了生产力，他们有反复发作的腹痛，还有脑雾等等。因此，也存在明显的人力成本。对我们来说，这两点加在一起使定价具有说服力。60,000美元对于这部分人群来说感觉是合适的数字。现在，随着时间的推移，我认为我们最终会开始治疗700、600范围，最终是500范围的患者。但从一开始，引人注目的价值主张就针对那些高风险患者。
当然。再次，你们应该会在明年获得较新试验的III期数据，以及随后的标签扩展，这又是一个巨大的机遇。足够多了。观点和概况。刚刚提交了非常有趣的项目申请。AeroDiamond PA如果我没弄错的话代表的是APSQ9。这是你们第一个双靶点药物，针对这两个靶点。告诉我们关于这个候选药物的情况，以及它在你们治疗目标中的定位。你们是否也有Zolremdi或者我的意思是Zudaseram？是的，Zodaseran。谢谢。用于纯合子患者。那么，你们是如何考虑治疗心血管脂质疾病的连续谱系的？
这是个很好的问题。是的。而且这是思考这个问题的正确方式。我们有一系列疾病谱系。从光谱一端的高LDL到另一端的高甘油三酯。中间是LDL和甘油三酯均升高的人群。你知道，即所谓的混合性高脂血症人群。我们认为美国约有2000万人患有LDL升高和甘油三酯升高。我们知道LDL升高是心血管疾病的重要危险因素。我们知道这一点。而且我们知道，如果通过PCSK9抑制剂（当然还有他汀类药物）降低LDL，可以降低心血管风险。但这并不能消除所有风险。至少在这2000万人群中，我们认为存在大量的残余风险，这在很大程度上来自残余胆固醇。
因此，当我们最初开发Poldacera以及现在的Demplo时，我们将其视为三步药物，对吧？第一步是FCS，第二步是sHTG。第三步是进行心血管结局试验，显示结局改善，然后治疗更广泛的人群。当我们在开发Possessor和Howard Demplo的道路上前进时，我们继续研究我们的二聚体技术，现在它终于准备好投入使用了。我们花了数年时间进行优化。这不是一个简单的方法。我们认为我们拥有世界上第一个RNAi二聚体或双特异性药物。这里的想法很有吸引力。对吧。你知道，它旨在抑制PCSK9和APOC3，从而降低LDL和残余胆固醇甘油三酯。
在动物研究中，它的活性相当高。我们知道我们的Galnax是如何起作用的。我们预计它的耐受性良好。我们预计给药频率约为每季度一次。因此，我认为大约在明年年中，我们将看到它如何转化。如果我们确实看到LDL胆固醇降低，并且确实看到甘油三酯降低。我们就有了一种药物，而且我认为我们将在接下来的大约6个月内知道这一点。这将是一种非常有吸引力的药物，你知道。仅仅通过降低LDL，就应该能给我们带来积极的心血管结局，你知道，试验终点。但然后，你再加上胆固醇降低带来的风险降低，效果应该会更好。
我的意思是，考虑到巨大的市场机遇以及你们在心脏代谢管线的建设，你们正在进行ARO和IBI以及AROalk7用于肥胖的1/2期研究。也许你可以告诉我们这两个项目之间的区别，因为这是一个非常有吸引力的减肥途径。所以告诉我们你们在这方面的工作，以及我们什么时候可以得到一些数据。
当然，是的，这是几个非常令人兴奋的项目。同样，从广义上讲，你可以看到，我们正在通过Regemplo、你提到的Zodaseran（我们正在进行纯合子家族性高胆固醇血症的III期研究）、二聚体以及现在的肥胖症项目，在心脏代谢领域建立专业知识和基础设施。因此，抑制素E和ALK7本质上是针对同一通路（即活性E通路）的两端。这里的想法是肝脏产生这种抑制素E，从而产生激活素，然后与脂肪组织结合。那里的受体是ALK7，它本质上告诉身体储存脂肪。
有很好的遗传学数据表明，缺乏抑制素E或ALK7的人。没有负面表型，但是。比普通人群有更好的代谢特征。因此，我们在两种候选药物的动物研究中都取得了令人信服的结果。我们在大鼠研究中观察到体重减轻。在非人灵长类动物中进行减肥研究很困难，但我们确实在灵长类动物中显示出对抑制素E和ALK7的良好敲低效果，达到80%以上。所以我们知道我们在灵长类动物中是有活性的。这里的想法是，同样，如果这从动物转化到人类，我们预计人们不一定会减少食物摄入，因为它不影响食欲，而只是增加脂肪分解。因此，我们在动物身上观察到的是，它们与对照动物摄入相同量的食物，但体重减轻了。重要的是，体重减轻的质量很好。
实际上，我想主要（实际上是完全）是内脏脂肪，而这是代谢活跃的脂肪。因此，这不仅是我们从美容角度想要减掉的脂肪，而且从代谢角度来看，我们认为这非常重要。因此，我们正在进行单药治疗的SAD和MAD研究，以及与低剂量替尔泊肽联合使用的MAD研究。我们认为，你知道，这两种药物的目的不是，你知道，让GLP1类药物退出市场，而是我们看到在这些药物的作用方式周围有很大的空白空间。你知道，我们能否让某人减掉更高质量的体重，你知道，使用低剂量的GLP1？这将是有趣的观察。
我很高兴你提到了Sarepta，因为这是一个非常有趣的合作。我的意思是，实际上是在去年的这个会议上你们宣布了合作，我记得，而且这是一笔巨额交易。8亿多美元的预付款，你知道，潜在里程碑达100亿美元。这种合作关系如何发展？你知道，他们在Elevadis方面遇到了一些挫折。现在，Amandis和Viondis的验证性ESSENCE试验没有成功。你知道，给我们详细介绍一下主要组成部分以及为什么Sarepta在那里有意义？
当然。所以去年达成这笔交易对我们来说非常有意义，因为，你知道，这个房间里的任何人，你知道，去年我想都会同意，我们擅长的是构建管线。我们当时有一个庞大的管线。我们现在有一个庞大的管线。到今年年底，我们将有20个独立的候选药物进入临床研究。我们认为这些药物中的大多数都会起作用。这项技术已经得到充分验证。我们已经在足够多的患者中进行了临床试验，我们有充分的理由期望这些药物能够起作用。
问题在于我们的资产负债表，这是一个很好的问题。我们需要引入大量资金，而事实上，我们通过与Sarepta的合作一次性做到了这一点，大约一周前我们刚刚触发了2亿美元的里程碑付款。所以我们预计很快就能收到这笔钱。然后我们应该在26年2月左右再获得5000万美元。因此，从资本角度来看，这对我们非常重要。而且，你知道，将这些非核心业务的药物交给那些将开发和商业化它们的人手中，对我们也很重要。
因此，该合作伙伴关系的基石是DM1和Dux4，这两个骨骼肌项目。Sarepta知道如何开发这些药物，知道如何商业化它们。因此，我们认为这对于这些我们感到兴奋并且认为将成为重要药物的药物来说，是非常可靠的选择。所以，你看，尽管他们在过去一年左右遇到了一些挑战，但这种合作关系进展顺利。我们预计这种情况将继续下去。我们仍在运营那些DM1和Dux4研究，直到I期完成，届时他们将接管。
但他们控制数据流。而且我认为他们公开表示，他们预计在第一季度会有一些数据。我认为，当然是针对DN1。我不确定他们是否提到了ducks 4。
太好了。期待看到这一点。我们将暂停一下，看看观众是否有任何问题。有一件事让我印象深刻，我们刚刚撰写了这份关于RNA的大型报告，其中Arrowhead凭借新的批准占据了显著位置。真正凸显出来的一点是诺华在这个领域的投资有多大。他们有Lequio，与一些中国公司合作开发siRNA。他们刚刚向你们支付了2亿美元用于一种临床前帕金森病药物。告诉我们一些关于这种合作关系的情况，以及诺华对你们在这个领域的意义。
当然。这对我们来说也是一个非常重要的合作关系。正如你提到的，预付款为2亿美元，然后是约20亿美元的里程碑付款（商业和监管方面），以及特许权使用费，我认为是低两位数。这对我们来说在财务上是一笔不错的交易，而且同样，他们是这个领域的强大合作伙伴。正如我提到的。我们合作的双重目标是引入资本，同时将这些非核心业务的药物交给能够开发和商业化它们的人手中，以带给需要的患者。诺华显然能够做到这一点。而且他们已经表明对这种α突触核蛋白（针对帕金森病）领域的真正兴趣。因此，我们期待与他们合作。
太好了。那么，你们在9月结束的财年末的现金为7.82亿美元，但随后从REVA获得了你提到的2亿美元，从诺华获得了另外2亿美元的预付款。所以现金远远超过10亿，可能接近12亿。这能为你们提供多长时间的资金支持？它真正能让你们完成什么？
是的，所以这使我们能够全速推进我们的核心项目。你知道，这包括二聚体，你知道，现在是两个肥胖项目。还会有更多。包括Redempolo、Odaseeran，还有，你知道，新兴的CNS平台。这使我们能够为这些项目提供充足资金并快速推进。我们现有的现金加上现有交易的预期里程碑，足以支撑到2028年。这还不能让我们实现盈利，但我们从这里可以看到盈利的曙光。我的期望是，在未来几年内，我们将完成更多的业务发展交易。
我们的目标是建立一项不完全依赖资本市场的业务，因为你无法控制资本市场。我认为我们在这里已经做到了。这并不意味着我们再也不会筹集资金，但这意味着我们可以在一定程度上掌握自己的命运。
太好了。好吧，Chris，恭喜。看到你们取得的进展真是太棒了，也非常有趣。而且我知道你们才刚刚开始。稍后也请加入我们。我们将于下午2点在楼下的大房间举行一个RNA小组讨论，Chris也将参加。非常感谢。
谢谢你，Ted。