Sean McCarthy（总裁、首席执行官兼董事长）
Edward Tenthoff（Piper Sandler公司）
下午好，各位。我叫Ted Tenhoff，是Piper Sandler的高级生物技术分析师。在开始之前，我必须指出关于Piper和我们接下来的演讲公司Cytomx的某些披露信息，这些信息位于房间后面的标牌上，也在登记处。Cytomx是我在2025年表现最好的单只股票。谢谢。恭喜。能看到这样的结果真是太棒了。该公司的专有Probody技术掩蔽蛋白质和抗体，使其无法与健康组织上的靶标结合，从而真正扩大了治疗窗口。
今年我们看到了CTX2051在结直肠癌中的一些令人鼓舞的1期数据，老实说，这些数据验证了这种方法。他们最近还表明，这不仅适用于抗体，还在SITC会议上展示了干扰素α2B CX801令人非常感兴趣的早期1期数据。所以这里有很多非常酷的事情在发生。我一直喜欢和Sean讨论的是，你们接下来要走向何方？因为你们在2051上有巨大的机会，但从技术应用的角度来看，潜力是无限的。所以请介绍董事长兼首席执行官Sean McCarthy。Sean，感谢您今天到场。也许您可以先描述一下这种Probody技术，因为我刚才的解释比较简略，但它是如何工作的，掩蔽这些治疗性蛋白质有什么优势？
好的，谢谢Ted。很高兴来到这里。感谢您邀请我们参加会议。显然，我们很高兴能成为您2025年表现最佳的股票。对我们来说，这是相当重要的一年。从技术开始讲起，我们称之为Probody治疗平台的平台技术，这是我们公司开创的一种非常创新的生物掩蔽策略。事实上，我将Cytomx称为最初的掩蔽公司。十多年来，我们确实在这个领域处于领先地位。基本概念是获取一种治疗性蛋白质，无论是抗体还是细胞因子。
T细胞衔接器或ADC，并以一种减少在正常组织中与靶点结合的方式掩蔽生物制剂，但通过肿瘤相关蛋白酶对掩蔽物的切割，在肿瘤组织中开放结合。几十年来我们都知道，我本人是癌症生物学家出身，我们早就知道肿瘤组织含有高水平的蛋白酶。这是因为肿瘤细胞从其转化之初就开始侵袭、迁移和转移。这涉及蛋白水解事件。我们利用这些蛋白酶，以特异性和选择性的方式剪切掩蔽物。
这使得……
患者体内活性药物的分布发生根本变化，并使我们能够针对肿瘤中非常丰富的靶标进行治疗，无论它们是否存在于正常组织中。我们目前进入临床的两个项目，您提到的Mast抗EPCAM ADC CX2051和Mast干扰素α CX801，我们认为都是如何使用掩蔽技术的极好例子。它们也是Cytomx十多年经验的积累。当然，我们在生物技术领域常说，没有一夜成功的事，但我们在2025年确实取得了突破性的一年，我……
我认为2051在EPCAM抗体药物偶联物（ADC）中几乎是一个理想的应用。为什么EPCAM是ADC掩蔽的好靶标？
EPCAM是结直肠癌和许多其他肿瘤中非常丰富的肿瘤抗原。事实上，它早在1970年就被首次发现，由于其在肿瘤组织中，特别是在结直肠癌中的高表达水平，几十年来一直是药物开发者感兴趣的靶点。然而，EPCAM的最大挑战之一是它存在于大多数正常组织中。EPCAM代表上皮细胞粘附分子。所以它在许多正常组织中高水平存在。这为针对EPCAM的治疗策略开发设置了障碍。具体来说，一些早期靶向EPCAM的方法在临床开发早期就遇到了毒性障碍，特别是胰腺炎、肝毒性，仅举两个例子。
为其打开治疗窗口确实非常具有挑战性。我们对EPCAM的兴趣由来已久。这可以追溯到我们与Immunogen（现在是AbbVie的一部分）的合作。
几年前，我们就提出了一个问题：如果我们能制造一种掩蔽的抗EPCAM ADC，也许我们真的能突破，提供一种全身治疗。我还应该指出，真正促使我们开发这种全身药物成功的一个线索是，我们知道如果局部靶向EPCAM，它可以非常有效地缩小肿瘤。但这些局部策略必须被采用，因为全身策略毒性太大。所以我们用2051所做的是首次为抗EPCAM的ADC打开治疗窗口，初期开发重点是结直肠癌。
那么，Sean，基于此，请带我们回顾一下2051今年在转移性结直肠癌中的1期数据，包括安全性和有效性方面。因为正如您所概述的，EPCAM是一个经过充分验证的靶标，但之前无法安全地进行开发。你们在这两方面都取得了突破。
是的，我们在临床的一年半时间里取得了巨大进展。我们在2024年第二季度开始剂量递增。仅仅一年后，在今年5月，我们首次公布了安全数据库中约25名患者、18名可评估疗效患者的剂量递增结果。对公司来说，分享这些数据确实是一个极其激动人心的时刻。我应该强调的是，我们决定只专注于结直肠癌。当然，对于这样的靶标或药物，更典型的是进行广泛的信号探索研究。
但我们确实认为结直肠癌试验是首先要做的正确试验。因此，我们在剂量递增中招募的每一位患者都是晚期转移性结直肠癌患者。首先在安全性方面，药物耐受性良好。这是一种拓扑异构酶1载荷。我们观察到的毒性与拓扑异构酶1抑制一致，血液学毒性发生率相当低，胃肠道毒性表现为上消化道恶心、呕吐，下消化道腹泻。随着我们的推进，我们将继续监测和了解这一特征。在疗效方面，非常令人兴奋。
在18名可评估疗效的患者中，确认缓解率为28%。需要说明的是，在后期治疗中，我们的患者接受过多种先前治疗，中位先前治疗次数为4次。这本质上是五线及以上的患者人群。而现有标准治疗在三线及以上的缓解率是个位数。因此，在这个极难治疗的患者人群中，我们看到了深度且持久的缓解，这确实改变了局面。我认为从这个初始数据集（还带来了5.8个月的无进展生存期和94%的疾病控制率）中我们可以得出结论，这种药物正完全按照我们的设计发挥作用，我们认为它具有巨大的潜力。
是的，非常令人兴奋。这只是中期数据。所以我们明年初会得到更多数据，告诉我们可以期待什么，以及你们如何规划2051的开发？
在5月数据披露时，我们已经决定扩展三个剂量水平：7.2、8.6和10 MBK。药物按每3周一次的 schedule给药，扩展进展顺利。我们在8月宣布，已经达到了每个剂量水平招募约20名患者的入组目标。事实上，我们在几周前的 earnings call上宣布，我们决定在第四季度和明年第一季度增加额外患者，将1期研究的入组人数增加到约100名患者。
因此，我们计划在明年第一季度更新2051研究的数据，将涵盖这三个扩展剂量水平。更新内容包括我们观察到的疗效、安全性特征，包括我们为预防一些胃肠道毒性以进一步扩大治疗窗口所采取的措施。我还预计在这次第一季度更新中，我们将首次看到每个剂量水平的无进展生存期数据，这对于确定下一阶段研究的剂量选择非常重要。
关于下一阶段研究可能的样子，我们公司目前的绝对首要任务是让2051作为单药走向注册。我们希望将这种药物推向市场。我们希望让肿瘤学家能够使用它。我们认为它可以成为治疗领域非常重要的补充，我们有多种可能的策略。我们还没有锁定任何特定策略，但例如，我们可以进行一项四线研究，与标准治疗（如Bruquintinib）进行随机对照。
我们认为这样的研究可以非常快速地执行，主要终点很可能是无进展生存期。这就是为什么我在即将到来的第一季度更新中强调无进展生存期。我们也对三线治疗非常感兴趣。我们在5月报告的初步5.8个月无进展生存期评估非常令人鼓舞，我们认为这可能具有竞争力。我们需要更多关于单药治疗随时间的数据，以了解它如何与三线标准治疗（贝伐珠单抗和Longsurf，其无进展生存期约为5.7个月，客观缓解率约为5-6%）相比。
因此，我们需要做更多的工作来研究这个扩展数据集的单药治疗，以确定潜在的三线策略，无论是单药还是与贝伐珠单抗联合。考虑到这一点，我们最近在earnings call上宣布，我们计划在明年第一季度开始与贝伐珠单抗的联合治疗。当然，虽然按照标准，我们最初专注于结直肠癌的后期治疗，但我们对2051的愿景一直是，它有潜力在早期治疗中取代伊立替康，甚至随着时间的推移完全取代化疗。
因此，我们看到2051有一个极好且非常广泛的机会，以及一个多层次的长期开发计划，近期的关键目标是让单药治疗进入注册路径。
这是Cytomx可以自己完成的事情，还是您认为需要合作伙伴才能进入早期治疗线，甚至超越结直肠癌的其他癌症？
当然，在后期注册路径的背景下，我们绝对有能力和资源自己完成所有工作。显然，对于我们这样规模的上市公司来说，我认为这对投资者来说是一个非常有吸引力的机会。我想说，展望长期，考虑到项目的广度，不仅仅是在结直肠癌，Ted，正如你所提到的，EPCAM存在于几乎所有其他实体瘤中。所以现在我们知道我们有一种活性药物，而且我们在结直肠癌中首先完成了最困难的试验，我们非常有动力扩展到其他肿瘤类型。
因此，你可以看到这个项目会非常快地变得非常庞大。我们希望保持紧迫感，保持速度。因此，在适当的时候进行合作可能是有意义的。正如我在这样的炉边谈话中多次说过的，我们喜欢进行业务开发。我们有强大的业务开发历史和 track record，并且做过转型性的交易。对于这个项目，就像其他项目和平台一样，我们会在适当的时候做正确的交易。
太好了。我先暂停一下，看看 audience 对2051有没有问题，然后我们再继续讨论801以及更早的管线。你们刚刚公布了Mast干扰素α2B CX801在黑色素瘤中的早期1期数据，包括良好的安全性数据和我认为非常有说服力的生物标志物数据。需要仔细关注才能理解你们真正在说什么。请带我们回顾一下你们看到了什么，以及这对于该化合物的开发意味着什么，801的下一步是什么？
我们对801作为候选药物感到非常兴奋。我们倾向于将其视为我们的第二个孩子，而且这个孩子成长得很快。可以理解，2051受到了很多关注。但801在某些方面与EPCAM项目有相似之处，干扰素α，特别是干扰素α2B，是一种细胞因子，很久以前就被批准用于免疫治疗。它已知具有单药抗肿瘤活性。它是一种非常强大的免疫微环境多模态调节剂。但作为单药使用时，它具有严重的全身毒性，这使其应用具有挑战性。
因此，我们的理由是，我们可以利用我们的掩蔽策略来提高干扰素α的全身耐受性，同时通过掩蔽捕获或释放其肿瘤内免疫生物学活性。概念是药物在 periphery 被掩蔽，因此在肿瘤中处于静止状态。双掩蔽物实际上会被移除，允许干扰素调节各种免疫细胞群，基本上将冷肿瘤转变为热肿瘤。我们在SITC上分享的数据是一个非常好的开始。我们在晚期黑色素瘤中用单药CX801治疗了首批5名患者，这是一项剂量递增研究。
这5名患者都有配对活检。我们展示的海报有很多科学内容，需要相当多的时间来理解。但本质上，数据表明这种药物正完全按照我们的设计发挥作用。我们观察到肿瘤微环境中干扰素反应基因在多种细胞群中的激活，包括黑色素瘤细胞本身、基质细胞、不同的免疫细胞群以及血管细胞。
我们还观察到CT8阳性T细胞被强有力地招募到肿瘤微环境中，这正是我们希望看到的，以驱动炎症表型。第三，我们能够测量到检查点基因的诱导，特别是PD1、PD-L1和Lag3，它们本身就是干扰素反应性的。这一点特别重要的原因是，这为与Keytruda的联合治疗奠定了基础。通过我们与默克公司的合作和供应协议，我们可以获得Keytruda，并且我们在今年早些时候开始用Keytruda联合801治疗黑色素瘤患者。治疗概念是用801激活免疫系统。
干扰素往往会通过诱导这些检查点蛋白而过度激活。然后我们可以用Keytruda解除这种抑制，我们希望恢复晚期黑色素瘤对检查点抑制剂的敏感性。这就是我们从现在到2026年底将要进行的试验，我们非常期待在明年晚些时候分享黑色素瘤联合治疗的数据。
太好了。非常非常令人兴奋。再次感谢您指出EPCAM和干扰素α之间的相似之处。在CITC会议上，你们还展示了CX908的临床前数据，这是一种双掩蔽T细胞衔接器，靶向钙粘蛋白3和CD3。告诉我们这个项目的情况，它是否是你们未来可能开发的分子？
分子？
是的，我们在T细胞衔接器方面的工作仍在继续，尽管随着我们临床项目的推进，我们非常专注于ADC。通过2051，我们确实看到ADC是掩蔽技术的绝对杀手级应用。但我们在T细胞衔接器领域也有相当长的时间，并且有相当多的经验，包括这些资产的临床开发，我想说这并不简单。这可能有点挑战性。但T细胞衔接器在实体瘤中的前景是巨大的。我们确实认为掩蔽是在实体瘤环境中释放其潜力的一种方式。
因此，我们……
在这个领域与几家合作伙伴合作，包括Regeneron、Astellas和百时美施贵宝。
因此，我们在T细胞衔接器方面的大部分工作是在这些合作的背景下进行的，因为我们继续学习和优化技术与策略。但是，是的，很高兴分享一个新的项目，即CCX908，其靶标另一个名称是PCAD。
我们展示的临床前结果显示在肺癌模型、乳腺癌模型中的活性，以及通过在PCAD和CD3臂上的掩蔽，治疗窗口显著扩大。策略是通过打开治疗窗口，将这种分子用于多种实体瘤，在肿瘤抗原上掩蔽以最小化靶上毒性，在CD3臂上掩蔽以最小化免疫毒性，特别是细胞因子释放综合征（CRS）。我们对此非常有信心，因为我们几年前开发的早期项目CX904，即我们的EGFR CD3，我们表明掩蔽在减少患者CRS方面有显著影响。
因此，我们对908感到兴奋。关于您提出的进一步开发或合作的问题，我们确实认为它是一种绝对可以从合作伙伴中受益的资产。我们认为T细胞衔接器领域总体上继续适合作为合作项目，我们将看看2026年会带来什么。
您提到了一些合作伙伴关系。你们在非稀释性融资方面一直很成功，成果丰硕。现在临床上有这么多事情在进行，还有专有工作，你们是否仍计划进行发现阶段的合作，或者类似你们最初那种类型的合作，还是现在真的更侧重于产品化？
很好的问题，这在某种程度上让我们回到了今天讨论的开始，因为我同意您的观点，我认为许多其他人也同意，我们到目前为止分享的CX2051（EPCAM ADC）数据确实是Cytomx Probody平台迄今为止最明确的概念验证。这真的很令人兴奋。我的意思是，我们一直听到这一点，这确实转化为未来潜在的额外平台合作机会。我的意思是，在过去几年中，我们在应对许多事情（包括极具挑战性的宏观环境）时稍微休息了一下。
我们真的专注于让2051达到这个重要的证明点。但我想说，是的，我们在发现阶段绝对愿意开展业务。鉴于Probody平台在多种模态中的应用，我认为肯定有额外合作的空间。
入门费已经上涨了。
入门费确实上涨了，但我们当然……
我们最近还招募了一位非常优秀的新团队成员Rachel Lester，她加入我们担任首席商务官，并且已经迅速开展工作，我们非常高兴有她以及她深厚、广泛的战略和业务开发经验来帮助推动其中一些对话。
她是个 dynamo。这是一个很棒的补充。你们在第三季度末有1.44亿美元现金。我认为你们随后通过ATM又筹集了一些，所以可能超过1.5亿，1.58亿。我不知道确切数字。这些资金能支撑公司多久，能让你们完成哪些事情？
是的，我们的现金状况稳健，足够支撑到2027年第二季度。这当然使我们能够获得下一个数据集。启动CX2051的下一个临床研究，开始与贝伐珠单抗的联合治疗，并继续CX801与Keytruda在黑色素瘤中的剂量递增。所以在2025年底，我们处于非常有利的位置。2025年对公司来说确实是转型的一年。我们以强劲的势头结束这一年，并对2026年充满期待。再次感谢您今天邀请我们，感谢您的支持。
我的荣幸，我期待2026年同样令人兴奋。没有压力。
谢谢Ted。谢谢