Thomas J Schuetz（首席执行官）
John（主持人）
好的，感谢大家的参与。我现在和Compass Therapeutics的Thomas在一起。非常感谢你能来参加。今天下午或者这个时候。我都不知道今天是星期几了？
非常感谢邀请我们。很高兴来到这里。
太好了。让我们先请你用一两分钟时间介绍一下自己、公司。我们还会聊聊你对2026年有什么期待。
当然。Compass公司，我们总部位于波士顿。我们是一家专注于肿瘤领域单克隆抗体制备与开发的公司。我们目前有三款药物处于临床阶段，第四款药物即将进入临床。所以具体回答你的问题，2026年对我们来说将是非常重要的一年。对于我们的领先项目TVesomig，一种DLL4/VEGFA双特异性抗体，我们将在第一季度末获得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的次要终点数据。所以这将是我们今年下半年非常重要的更新。
2025年，在我们PD1/PD-L1双特异性抗体的1期临床试验中观察到了非常重要的结果。在剂量递增研究中，首批15名患者中有3名出现了应答，包括首例接受最低剂量治疗的患者。所以我们在疗效方面观察到了一些令人难以置信的结果，基于目前所见，我们正推进在三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌患者中进行队列扩展。我们应该会在明年下半年获得该研究的数据，并在明年上半年的学术会议上进行汇报。
然后是我们的第四款药物，一种新型PD1/VEGFA双特异性抗体，将于明年初进入临床。显然，这类药物是大家非常熟悉和关注的，但我们相信我们拥有差异化的分子，所以期待将这款药物推进到临床阶段。还有我们的CD137激动剂抗体，我们已经发现了一个应答生物标志物。我们将在明年上半年开始针对这款药物开展一项基于生物标志物的篮子研究。因此，2026年对我们来说将是极其激动人心且意义重大的一年。
非常好。让我们从你提到的DLL4/VEGFA双特异性抗体开始。显然，我们今年早些时候看到了胆道 tract癌（BTC）的数据。基于最新的观察结果，在你提到的明年PFS数据公布之前，客观缓解率（ORR）有了非常不错的提升。我认为信心相当高。你能谈谈是什么驱动了这种差异化应答，以及你如何看待长期随访数据的演变吗？
当然。再次说明，TVesomig是一种DLL4/VEGFA双特异性抗体，DLL4即Delta样配体4，是Notch 1的细胞表面配体。所以这是一种下一代血管生成抑制剂。正如你之前提到的，今年早些时候我们公布了一项随机研究的主要终点分析结果。在该分析中，与对照组相比，包含Tavasomig的联合治疗组的应答率提高了两倍多。这是由盲态独立中心审查评估的最佳客观缓解率。我们注意到两组在疾病进展发生率方面存在显著差异。
我认为这一点非常重要。对照组在第8周的疾病进展率为42%，而联合治疗组仅为16%。
这是PFS的主要驱动因素。
完全正确。这表明PFS曲线在早期就已经开始分离。所以我们非常期待获得PFS数据。你问题的后半部分，PFS和OS分析都是基于80%的OS事件驱动的。我们最初这样设计是因为在以往所有的二线胆道 tract癌研究中，PFS和OS基本上是重叠的，或者相差两个月左右。所以我们说让我们把这两项分析一起做。但我们在8月份宣布，我们观察到的情况——这是一个非常简单的披露，因为这只是事实陈述——我们观察到研究中的死亡事件数量比我们预期的要少，这意味着患者存活时间更长，存活患者数量比我们预期的要多。那么是什么驱动了这一点呢？
特别是在一项对照试验中，我们本预期至少对照组会有一个相当可预测的事件发生率。
没错，确实如此。所以我们每周都会汇总OS事件数据。我需要明确这一点，这是我们收到的数据。但很难不得出这样的结论：我们正在观察到对总生存期的一些影响。基于我们的客观缓解率数据，两组的疾病进展发生率，我们认为我们正在实时观察到Kaplan-Meier曲线出现拖尾现象。这就是我们所认为的情况。
也许需要注意的是，这是一项2:1随机研究。所以如果你在等待80%的OS事件，而实际上65%的患者都没有发生事件。
没错。这总结得非常好。你知道，我认为采用2:1的随机化比例。
如果药物对总生存期有影响，你知道，这当然可以解释我们所看到的情况。但是，那不是很棒吗？
那确实会很棒。
是的。
那么让我们谈谈二线治疗的机会。总体而言，胆道 tract癌并不是一个庞大的适应症。二线治疗显然是一个子集。你能谈谈二线胆道 tract癌的市场机会吗？当然，以及未来的发展方向？
当然。所以我认为胆道 tract癌是一个有点被低估的机会。在美国，每年约有25,000名患者被确诊。索赔数据聚合商Komodo Health几年前在胆管癌基金会会议上公开了一项分析。我们今年早些时候做了一些第三方市场调研来更新该分析。但在2023年，Komodo的科学家报告称美国每年有23,000名患者，这使其成为一个非常重要的适应症。我们今年的分析显示这个数字接近25,000。
《JAMA Oncology》上发表的一篇论文表明，胆道 tract癌的发病率正在上升。
但是目前二线治疗的持续时间是多久？
好的，这很有趣。二线化疗的治疗持续时间肯定是个位数的月数。在我们的2期研究中——那是一项单臂研究，需要说明这一点——该研究中的中位PFS为9.4个月。所以我们显然观察到了不同的情况。每当被问到这个问题时，我总是相当保守，我会使用该研究中95%置信区间的下限，即5.4个月。所以如果我们观察到这样的结果，它仍然。
有理由预期在随机研究中可能会看到中到高个位数的治疗持续时间，这表明相对于目前的情况，市场规模相当可观。
完全正确。我们认为每年约有15,000名患者。同样，这仅在美国，仅在二线胆道 tract癌中，约有15,000名患者会接受二线治疗。简单算一下。假设用药6个月，你知道，比我更清楚，最近获批的肿瘤药物定价都非常高。所以这是一个数十亿美元的。
在罕见适应症中的商业机会。绝对是。那么让我们谈谈除此之外的扩展。目前一线治疗正在进行研究。你正在研究一个包括多种肿瘤类型的篮子试验。你认为这种双重抗血管生成机制在未来最适合哪些领域？
当然。你的问题包含几个方面。是的，我们目前在MD安德森癌症中心有一项一线研究正在进行，这非常有趣，因为MD安德森是二线随机研究中第二大入组中心，该研究在各研究中心是开放标签的。所以很容易得出结论，他们一定看到了一些东西，才会向我们提出研究者发起的研究方案。他们将tivosomig添加到Topaz 1方案中，即吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗。该研究于今年早些时候启动，目前正在进行中。
应该会在明年初从研究者那里得到更新，你知道，明年可能会谈论其中的一些内容，显然，向一线治疗推进可能会使患者数量增加50%，潜在的治疗持续时间也可能增加50%，你知道，现在突然之间，仅在胆道 tract癌中就可能是一个数十亿美元的机会。
但你问题的第二部分我认为很有意思，因为有许多不同的恶性肿瘤富含DLL4表达。其中包括肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、肾细胞癌、结直肠癌。所以有几种不同的恶性肿瘤富含表达DLL4的肿瘤。你提出问题的方式我认为有一种微妙之处，即你询问这种双重抗血管生成机制在你刚才提到的各种适应症中如何发挥作用。
你刚才提到的，肝细胞癌、结直肠癌尤其像是这种机制非常有前景的领域。
完全正确。因为在结直肠癌中，一线、二线、三线的全球标准治疗方案。如果是KRAS突变型，就是化疗联合阿瓦斯汀，FOLFOX联合阿瓦斯汀，FOLFIRI联合阿瓦斯汀，兰塞特联合阿瓦斯汀。对吧。所以结直肠癌将是将tivosomig与化疗联合使用的非常有前景的适应症。我们目前正在考虑一些二线治疗方案，考虑将tivosomig与。
全肿瘤，比阿瓦斯汀更好，更好的抗血管生成药物，类似的方案。
完全正确。你说得太对了。更好的阿瓦斯汀版本，下一代阿瓦斯汀。最终在商业上，我们希望考虑在所有阿瓦斯汀获批的适应症中取代阿瓦斯汀，那么，这将是一个极其成功的药物。
那会是。嗯，那将是一个相当不错的产品。让我们谈谈商业准备情况。你过去曾提到过生产能力，但在处方医生认知方面，尤其是在二线胆道 tract癌中，你处于什么阶段？医生对这方面的认知程度如何，他们准备好接受它的程度如何？当然。
所以你的问题可能包含两个部分。首先在生产方面，你知道，我认为这非常重要，但你知道，这部分内容往往被忽视。我们在双特异性抗体生产方面已经开发了一些极其重要的内部专业知识。所以我们已经为TVesomig开发了商业化生产工艺，该工艺非常稳健，我对此非常满意。在处方医生认知方面，我们已经通过一些初步的商业化前工作开始了上市前准备。明年初我们会有更多相关消息公布。
在领导团队方面，你知道，这也是我非常兴奋的事情。你知道，在我们的随机试验中，我们非常幸运地拥有一批顶尖的学术医疗中心。你提到了MD安德森，显然。是的，MD安德森、约翰霍普金斯、麻省总医院、斯坦福大学、加州大学旧金山分校、梅奥诊所、芝加哥大学、华盛顿大学。你知道，这是一系列顶尖的学术医疗中心。我认为这将有助于我们扩大处方医生的认知度。并且，你知道，在2026年，我们真的想开始全面的商业化准备，为2027年该药物的潜在上市做准备。
非常好。我想确保我们有时间讨论你在开场发言中提到的其他资产。有很多内容。但我想确保我们谈到PD1/PD-L1双特异性抗体8371。这是一个非常有趣的分子。与我们在这一领域看到的其他方法有很大不同。你能告诉我们一些关于该分子的设计以及你如何在你提到的领先适应症中定位它吗？
当然。你知道，我认为，几年前Compass的科学家，你知道，决定解决一个非常具有挑战性的问题，你知道，即设计下一代血管生成抑制剂作为双特异性抗体。我们的科学家开发了一种我们称之为stitchmabs的技术。这项技术使我们能够在15分钟的室温孵育中将任意两个单克隆抗体片段共价连接起来。我们利用这项技术构建了一个小型文库。好的。这不是常见的做法。你很少听到生物制剂文库，因为从分子生物学角度来看这非常困难。
但我们构建了一个小型文库，进行了筛选，筛选结果非常有趣，PD1阻断的最佳组合伙伴实际上是PD-L1阻断。真的很有趣。坦白说，我非常惊讶，看到这个结果非常意外。因为这太出乎意料了，坦白说我们花了大约整整一年的时间研究其作用机制。这种药物非常独特。除了作为标准的配体和受体阻断剂外，它明确是一种T细胞衔接器。此外，它还具有一个极其有趣的特性，即这种双特异性抗体会暴露PD1上的切割位点，导致效应T细胞上的PD1被切割。
所以这种药物将PD1阳性T细胞转化为PD1阴性T细胞。这是一种极其独特的作用机制。
同时发生三件事，真的。
是的。我们去年将其推进到1期研究，采用标准的“3+3”设计。五个不同的剂量水平，范围从0.1毫克/公斤到10毫克/公斤。在任何剂量水平都没有观察到剂量限制性毒性，这表明我们实际上可能具有差异化的安全性特征，因为这种药物可能通过PD-L1锚定在肿瘤微环境中，提供局部高浓度的PD1阻断。
所以这是1:1的比例。
不，这是2:2的价态。这非常重要。
即便如此，即使在10毫克/公斤的剂量下，我预计你也远低于饱和这些受体系统的剂量。
大多数PD1药物的剂量在1-3毫克/公斤范围内。大多数PD-L1药物在10毫克/公斤范围内。所以基于此，我们认为在10毫克/公斤剂量下，我们已经达到了饱和。非常有趣的是。再次强调，我统计所有数据时。15名患者，因为没有出现剂量限制性毒性，每个剂量水平只有3名患者。总共15名患者，包括低剂量组。在这些患者中，我们已经有3名确认应答。其中一名转移性非小细胞肺癌患者在四线治疗中接近完全缓解（CR）。
这些患者都接受过PD1治疗。
这些患者都接受过检查点抑制剂治疗。这一点非常重要。顺便说一下，该患者患有鳞状细胞癌，肿瘤突变负荷低。这是一个非常有趣的观察结果。在我看来，公司过去六个月最重要的进展是一名接受3毫克/公斤剂量治疗的三阴性乳腺癌患者。该患者在接受辅助帕博利珠单抗治疗期间复发。所以从技术上讲，该患者是难治性的。之后接受了tridelvi和两种挽救性化疗方案。基线时约有9厘米的线性肿瘤负荷，现在已经完全消失。持续到第16周，该患者可能会转化为完全缓解。初始肿瘤负荷为87毫米，现在降至约5毫米。
这是一个令人难以置信的观察结果。基于此，我们将在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中进行队列扩展。在最高剂量水平，我们在第三个适应症中观察到另一名应答者，上周刚刚确认，我们可能会在明年初公布该适应症，并可能直接在那里推进到2期研究。所以我们对这种药物感到极其兴奋，如果我们发现了下一代检查点抑制剂，显然这将为公司带来变革。
这些结果真的非常有趣，显然这是一个非常独特的分子。在最后一两分钟，我确实想问你一个关于你提到的PD1药物的后续问题，Jeff。你说你期望它具有差异化。显然在过去一两年里，我们看到了很多这类药物。你的药物有什么不同之处？
你的问题前提我认为是无可争议的。现在确实有很多这类药物。所以我们的药物与众不同的一点是，我们的PD1阻断效果比其他在研分子更好。这是我个人的观点。我认为这些药物无法基于分子的VEGF端进行差异化。当然有可能，但我认为VEGF捕获在治疗中并不是那么具有挑战性。所以我认为这些药物的差异化在于PD1端。
你使用的表位与PD1/PD-L1双特异性抗体相同还是不同？
是的，这很重要。我们PD1/VEGF双特异性抗体的PD1端来自PD1/PD-L1双特异性抗体。
你在VEGF双特异性抗体中观察到相同的PD1切割活性吗？
还不知道。目前，我还不知道。这是一个非常有趣的问题。我还不知道答案。我们的药物比同类药物效力高五倍。几周前我们在SITC会议上公布了数据，在头对头的临床前研究中——请酌情参考这些数据——在头对头的临床前研究中，我们的药物优于ivanesumab等药物。我们1期研究的适应症将是胃癌、肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌。这四个适应症中，PD1阻断和VEGF信号通路抑制作为单药或联合治疗均有效。
所以这些将是我们的四个1期适应症，我认为这也将为我们提供一种差异化开发该药物的方式。
太棒了。你们2026年的计划非常繁忙。我们甚至还没来得及谈论CD137。
下次再谈，下次再谈。
非常感谢你的到来。
谢谢，John。