身份不明的发言人
Bill Meury（总裁兼首席执行官）
Pablo Cagnoni（总裁兼研发负责人）
好的，非常好。好了，让我们开始花旗全球医疗保健会议的下一个环节。我非常荣幸地邀请到Insight公司的高级管理层。我们有首席执行官Bill Murray和研发总裁Pablo Cognoni。那么，先生们，非常感谢你们抽出时间来聊天。
很高兴来到这里。谢谢。
好的，嗯，我们不妨开始对话，如果可以的话，从Jackify开始，谈谈Jackify的整体战略，以及随着Jackify即将超出专利保护期（这显然是普遍预期的），你们正在采取哪些措施来推动公司增长。当然，你们已经为此做好了充分准备。
听着，正如你所说，我们目前的重点是将业务从Jackify过渡到HEMONC INI公司，并在2029年后构建陡峭的增长曲线，实现可持续的收入、收益和现金流。我认为解决方案包括三个部分。第一部分是我们的基础业务。不包括Jackify，我们的核心业务在2029年有潜力达到与Jackify相当的规模。这是第一部分。第二部分是我们有七个后期管线项目，将叠加在核心业务之上。稍微详细说明一下，在血液学领域——这是公司的核心身份——我们正在研发多种针对骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的靶向治疗。
当然，989将在大约一周后公布数据，我们计划在2026年将其推进到III期。在实体瘤肿瘤学领域，我认为我们系统地、悄无声息地构建了一个可能具有高影响力的肿瘤学项目，包括针对胰腺癌的G12D抑制剂、针对结直肠癌的TGFβ/PD1双抗以及针对卵巢癌的CDK2抑制剂。这些项目现在正开始崭露头角。在INI领域，我们有一种口服JAK抑制剂，正在针对三种不同适应症进行开发：化脓性汗腺炎（HS）、结节性痒疹（PN）和白癜风。我们不必在这条管线上做到尽善尽美，但如果其中几个项目取得成功，将对我刚才提到的基础业务做出重大贡献。
解决方案的第三部分是业务发展，我们将利用这部分来扩展我们在三个垂直领域之一的核心业务：血液学、肿瘤学和免疫学。正如我所提到的，我们设想的情况是，一旦我们度过Jackify的专利保护期，公司有潜力实现，比如说，15%到20%的五年复合年增长率。我们有多个产品，三到五个产品的收入潜力达到10亿美元或以上，重要的是，届时专利保护期到期（LOA）的风险将降至最低。因为我们目前正在推进开发的产品拥有强大的专利和长期的独占权，最终将运营一个具有健康利润率的业务。
比如说，超过30%。这就是我们正在构建的业务轮廓。我认为公司有很多基础。我们不必做到完美，但我们必须执行，这正是我们目前的重点。
好的，这是一个非常好的背景介绍。我想或许可以先问几个关于Jackify的问题，以便我们统一认识，然后再讨论你刚才提到的那些非常有趣的话题。那么，你能谈谈每日一次的制剂吗？它可能会如何帮助你们，以及它在上市准备方面处于什么阶段？
是的，我们预计在2026年年中推出该制剂。你可以参考这些缓释（XR）剂型转换的类似案例。正如你可能知道的，有很多这样的例子，其效果范围可能很广，低至10%，高至50%或更多。我们估计我们将把15%到30%的速释（IR）患者转换为更方便的XR剂型。取中间值大约为20%。因此，在2029年期间，XR有潜力为Jackify保留近7.5亿美元的销售额。
有两个因素驱动转换。嗯，三个因素。首先，你必须有一个好的产品，而这是每日一次的版本。第二，你需要一个销售团队，如你所知，我们的销售团队与医疗界紧密相连。然后，你必须以对药品福利管理机构（PBMs）和健康计划有意义的价格获得 formulary 覆盖，同时对Insight也有意义。我相信我们能做到这一点。这将是我们从Jackify过渡并超越其专利保护期时，对基础业务的重要贡献。
每日一次的便利性。除了这个卖点之外，还有其他的吗？或者这就是核心，还是有其他额外的好处，比如更少的副作用或其他有帮助的方面？
是的，批准将基于生物等效性数据。所以，对于像骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症（PV）或移植物抗宿主病（GVHD）这样的症状性疾病，依从性很重要。因此，这只是从每日两次改为每日一次。
好的。好吧，你在早些时候的评论中提到了989，所以或许我们可以从那里开始。告诉我们一些关于这个靶点，这个突变型CALR抗体的信息。它的意义是什么？你提到数据将在本周末公布。我不确定确切时间，但我会参加ASH会议，所以我会去看看。那么，请多告诉我们一些你如何看待这个机会。
很好。Pablo，你想谈谈这个吗？
当然。首先，提醒大家，9A9是我们的突变型CALR抗体。我们基于对骨髓增殖性肿瘤（MPNs）生物学的理解在内部开发了该药物，我认为这是Insight发现部门的众多优势之一。大约两年前，该分子进入临床，在今年6月的EHA会议上，我们首次公布了在原发性血小板增多症（ET）患者中的数据。大约25%的ET患者是突变型CALR阳性。骨髓纤维化（MF）患者中这一比例约为35%。因此，EHA会议上的数据非常清楚地显示，ET患者的血小板计数迅速正常化，这是该疾病治疗的关键目标，即使血小板计数正常化，从而降低与ET患者某些干预措施相关的血栓形成和/或出血率等。
在EHA会议展示时，该药物的耐受性也很好。只有一名患者因不良事件停药。因此，我们对显示的初步疗效和安全性感到非常满意。该数据集将在下周的ASH会议上进一步扩展。将有三篇摘要更详细地展示ET患者的更新数据，包括更多的患者、更长的随访时间，显示HA百分比的结果持续良好。换句话说，血小板正常化，耐受性良好，副作用最小，因不良事件停药的情况极少。
我们还将首次公布骨髓纤维化（MF）的数据，这显然是战略的关键组成部分。摘要非常清楚地显示，在不符合Jackify使用条件、对Jackify不耐受或对Jackify无反应的患者中，9A9在SVR35（脾脏体积缩小35%）、脾脏缩小、症状改善以及非常重要的贫血改善方面产生了令人印象深刻的效果，超过一半的患者贫血得到改善，即血红蛋白增加超过1.5克或实现输血独立性。我们在会议上更新的摘要中也有相关数据。
在接受Jackify治疗至少12周后应答不佳的患者中，我们将989与Jackify联合使用，同样在该组患者中，脾脏应答和症状均有改善。现在，这个故事的一个非常重要的部分是第三篇摘要，它来自两项研究的转化数据，令人信服地表明9A9不仅带来了我所描述的临床益处，而且具有疾病修饰作用。这意味着什么？这意味着在这些疾病所在的部位，即骨髓和外周血中，骨髓中突变型CALR阳性的巨核细胞减少，血液中的早期祖细胞减少，结果这些患者的可变等位基因频率（VAF）下降。
这告诉我们，989从根本上减少了疾病负担。反过来，当这种情况发生时，正常的克隆，即野生型克隆会增加，这就是为什么贫血得到改善，这些患者在多个方面总体改善。所有这些情况将在下周更加清楚。我们将有我描述的这三个报告，我们还将举行一个投资者活动，我们将更详细地讨论这个问题。我相信那是在周日下午。
我想补充一点，如果我们能够在III期复制我们在I/II期产生的数据，989有潜力在ET和MF中取代Jackify。
是的，这正是我接下来要问的问题。那么，是的，你提到了Jackify之后的设置，提到了联合用药。你在所说的内容中没有具体提到一线治疗，但我认为这一定在战略中某个位置。
是的，当然，这已经在进行中。我们正在治疗初治患者。我们将患者随机分配到999单药治疗组与989联合Jackify治疗组。该数据不会在下周公布，将在2026年某个时候公布，这是战略的重要组成部分。然而，在ASH会议上，你将在我们要展示的单药治疗队列中看到一组患者，他们因不符合Jackify使用条件而接受989治疗。这些是未接受过Jackify治疗的患者。这是一个小样本量的小组，但你将在下周的ASH会议上看到这些数据，它将让你了解该药物在一线治疗中的作用，尽管可以说这是一个预后稍差的一线人群，因为他们不符合Jackify的使用条件，这可能意味着他们有贫血或血小板减少，但你会看到这些数据。
然后，从更大的战略角度来看，你们将在哪些情况下启动III期试验，是采取多方面战略，进入一个或多个这些设置，还是如你所知，当然你们考虑到IRA的因素，需要错开进行。那么，请在你能说的范围内谈谈。
不，这是一个非常重要的观点。让我退后一步说。我们的目标是，到本十年末，下个十年初，为每一位MPN、ET、MF和PV患者提供靶向治疗。所以这是第一步，你是对的，我们不会按顺序启动试验。它们会略有错开，因为ET的数据更快变得清晰，所以进展稍快一些。但我们计划在2026年对ET和MF启动一项或多项III期试验。
第一个将是二线ET。再次强调，我们已经有了做出这一决定所需的所有数据。监管互动已经开始，并将在26年初尽早实施。在这一年中，我们将推进二线MF和一线MF的试验。确切的时间取决于是否有必要的数据与FDA就剂量选择、安全性进行对话。ET二线和MF二线相当直接。单药9A9的对照组在ET中可能是最佳支持治疗，在MF中最佳支持治疗是一系列已获批的药物，但效果都不是很好。
一线MF有两种不同的选择。要么是9A9单药，要么是9A9联合Jackify，或者是包含这两种方案和Jackify对照组的三臂研究。正如Bill所指出的，当你查看摘要中主要接受过Jackify治疗的人群的数据时，单药的数据已经看起来非常有前景，与Jackify联合在一线治疗中效果叠加。所以我们需要更多的数据，但这基本上将是2026年这些试验的进展。
这些试验将如何推出，你们在这个特定靶点上的竞争地位如何，你们是唯一拥有这种结构的公司，还是有其他公司在进行略有不同的研究？
据我们所知，最近有一项公告，有一个竞争对手，但尚未进入临床。所以，我想说，他们落后我们三到四年。
好的。
所以我们有很强的领先优势。这是我们非常了解的领域，我们需要执行。我们需要完美且快速地执行。如果我们做到了，我们将会处于良好的状态。你知道，这个药物是有效的。今天展示的数据，我认为是令人信服的。我们只需要尽快推出这些III期试验。
好的。好吧，我们期待看到这一点。我们会查看你提到的关于不符合Jackify使用条件患者的详细信息，那么快速问一下鲁索替尼（Ruxolotinib），即Opzelura乳膏剂。我们能否问几个问题，谈谈该产品的增长情况，你如何看待它的发展，你认为增长最快的领域在哪里？
是的。在全球范围内，Opzelura年底的销售额约为6.5亿美元。在未来五年内，它有潜力以10%的复合年增长率增长。因此，到2030年，这项业务将增长两倍。从现在到2030年，增长将来自三个方面。首先是美国市场渗透率的提高。如你所知，存在从外用皮质类固醇向非甾体外用药物的转变。Opzelura拥有较大的处方群体和广泛的 formulary 覆盖，是这个市场增长的主要受益者，我认为今年的增长率约为20%。
这是第一点。第二，我们可能会为Opzelura获得HS和PN的潜在适应症。这是第二点。第三是国际增长。我们预计在2026年年中至年底，Opzelura将在欧洲获批用于中度特应性皮炎（AD）。如果你看看Opzelura治疗中度AD的TRU-AD研究结果，它们非常显著。70%的人达到EASI 75（湿疹面积和严重程度指数改善75%）。60%的人在8周时瘙痒缓解。我认为30%的人在两天内瘙痒缓解，15%的人在15分钟内瘙痒缓解。
因此，无论是在美国还是国际上，它都可以说是市场上最有效的外用药物。欧洲业务将是2030年之前该产品整体增长的重要驱动力。
该提交基于什么数据集？是基于美国的数据，还是你们为支持欧洲的工作做了额外的研究？
Bill提到的最新数据是专门为欧洲市场设计的。因此，这是一组在欧洲被认为符合DUPI（dupilumab）使用条件的中度特应性皮炎患者。我们专门在该人群中进行了研究，希望不仅能获得批准，还能在欧洲获得有利的报销。
好的，那么你预计会遵循典型的流程，CHMP意见会在明年上半年某个时候出来吗？
明年年中。
明年年中。好的。好的。你能谈谈不同适应症（白癜风与AD）的收入占比吗？
是的，大致上。目前是60:40。
好的。
正如我在AD中提到的，更大的市场增长是由我们讨论过的皮质类固醇替代趋势推动的。在白癜风方面，关键是将这种疾病医疗化。我们在吸引那些寻求治疗的白癜风患者方面做得非常出色。但这个市场成功的关键，通常需要更多时间，是提高诊断和治疗率，这是一个持续的过程。我们有相当大规模的消费者宣传活动。我预计这一比例将保持60:40，美国和国际市场的两种适应症都将对我们谈到的两位数增长率做出重要贡献。
我想知道这种增长，你谈到到2030年增长两倍，10%的复合年增长率，是否考虑了一些竞争对手，因为有一些其他具有新机制的产品是外用药物，例如PD4抑制剂。它们是否被纳入考虑？
显然，你必须考虑。这不是一个赢家通吃的市场。如果你所处的类别年同比增长率是中性的，或者是一个已经成熟且正在下滑的类别，那么可能是市场份额的争夺，但有很多患者可以从Opzelura以及这些其他外用药物中受益。我想说的是，要超越Opzelura产生的数据确实很难，但这不像是一场生死之战。我们的预测考虑到了存在替代方案。
我认为Opzelura的真正优势之一是我们在美国拥有近20,000名处方医生，这是其他任何外用药物都无法比拟的处方群体。我们在商业保险和医疗补助方面也有广泛的 formulary 覆盖。我不会说我们在这项业务上有护城河，但Opzelura的基本面处于非常强劲的位置。我们只需要执行，并且我们不应该受到竞争的负面影响。他们也会有很多机会。
嗯，你们在直接面向消费者（DTC）方面做得非常好，因为我在CNN上看到了广告。你知道，我的手机可能连接到电视，所以它知道我是一名生物技术分析师。
只要确保你去药店买一些，并支付全价。
那么转到其他话题。关于Povo，你们准备很快向欧盟提交申请？是的。那么你能谈谈这方面的步骤，以及你对HS疗效的有力陈述吗？
很好。你想谈谈欧盟提交吗？
当然。欧盟的提交已经完成。
已经提交了。好的。
是的，已经提交了。所以现在我们正在准备美国的提交，如果你还记得，我们今年早些时候说过，FDA要求Povo的初始提交需要52周的安全性数据。所以基本上是等待这个数据。提交将在2026年初进行。我们将请求优先审评。我们可能会得到，也可能不会。根据这一点，批准将在26年底或27年初，随后是上市。这是HS适应症。如你所知，我们认为我们在这里有非常强大的数据集。Povo的优势在于口服便利性。
除了我们认为在HiSCR 50、75、90和100（ Hidradenitis Suppurativa Clinical Response，化脓性汗腺炎临床应答）方面具有竞争力的结果外，Povo在快速疼痛改善和显著减少发作次数方面表现非常出色。当你查看广泛的数据库数据时，HS患者最主要的抱怨是疼痛。大约80-85%的患者有不同程度的疼痛。而POVO基本上显示，长期随访时，60-70%的患者使用POVO后要么无疼痛，要么疼痛轻微。因此，我们认为这将是与竞争对手相比非常重要的差异化优势。
所以现在的目标是尽快完成美国的提交，然后显然团队将准备上市。
好的。你能否谈谈HS市场以及未开发的机会，你认为如果一切按计划进行，Povo可能成为多大的产品？
是的，看，我认为在HS、PN和白癜风领域，Povo有超过10亿美元的可行路径。我相信HS有潜力成为最大的。关于HS市场的规模，有很多估计。你知道，基于流行病学数据，我们认为基础情况下，符合高级治疗（无论是口服、全身或生物制剂）条件的患者市场规模约为50亿美元。问题是，随着Povacitinib的推出，我们能捕获这些患者中的多大比例？在很大程度上，这个类别一方面由抗生素管理，另一方面由IL17和TNFα抑制剂管理。
我们的战略是在两个关键拐点捕获患者：使用抗生素之后，但在使用生物制剂之前，或者在使用生物制剂之后。我们的数据集中既有生物制剂使用前的患者，也有生物制剂使用后的患者。正如Pablo所说，皮肤清除率和疼痛方面的数据总体上非常好。我们有DT100（引流窦道100%清除），50%的患者达到DT100。所以这是一个非常好的产品。再加上Prago结节性痒疹，这是一种瘙痒性疾病，可以说JAK抑制剂是为其量身定制的。如果你看看我们II期的瘙痒缓解结果，大约50%的患者达到NRS4（数字评分量表4分），这真的很令人印象深刻。
而且起效迅速。大约10天左右，你开始看到POVO组与对照组之间的分离。所以这将是销售额的重要贡献者。PN市场比HS市场略小，但仍有大约25-30亿美元的高级全身治疗类别。然后在白癜风方面，关键是它打开了大约一半的市场。体表面积（BSA）大于5%的患者，像OP Solora这样的外用药物就不太实用了。而且，你知道，这将涉及将数据推向市场、推广、获得 formulary 覆盖，你知道，基本的上市执行。
我们可能在2027年第一季度开始，假设对HS的POVO进行标准审评。
但如果我没记错的话，明年你们将有两个重要的数据集，白癜风和PN的III期数据。
是的。我们将在第二季度某个时候获得白癜风数据集，第四季度某个时候获得PN数据集。
你如何看待这些数据？我的意思是，基于II期数据，基于HS数据的强度，期望它们处于良好的位置，或者你需要看到什么才能对强大的 profile 充满信心。
是的，我认为如果你，我们知道HS是什么样的。显然，看看PN，如果你能复制或接近我们的II期结果，我们就有一个REA产品。据我所知，目前我们将是唯一获批用于PN的口服JAK抑制剂。显然，Galderma公司的Imluvio做得非常好。这是一个患者未满足需求显著的类别。所以这就是目标。然后关于白癜风，我们在该类别有很多经验。
我认为我们的数据需要，你知道，与Renvoq相当。辉瑞也有一个产品。但目前这三个项目，我的意思是，进行这些III期研究总是有风险的，但你知道，就我们对产品的期望而言，这是一个风险相对较低的项目。
好的。抱歉问一个基本问题，因为我们目前没有正式覆盖你们，Povo，所以它不能在那些情况下用作Jackify的替代品，对吗？这是有原因的。
它是一种选择性JAK1抑制剂。
好的，所以它就是不起作用。
不，Jackify只是JAK1、JAK2抑制剂。
是的。
有趣的是，JAK2的作用显然与MPNs更相关。JAK1的作用提供了广泛的抗炎作用，这也是Jackify能快速改善症状的原因之一。但Povo被专门设计为高选择性JAK1抑制剂。可以说，它是目前最具选择性的JAK1抑制剂之一。而且我们最近显示，它在皮肤中的浓度非常高。Pulvo在皮肤中的药代动力学曲线基本上与血浆中的一致，这也是我们认为它在我们讨论的某些疾病中特别有效的原因之一。
好的，我很高兴我问了这个澄清问题。好了，现在谈谈我们非常熟悉的Syndax公司的Niktimvo（Axatilumab）。这个产品的上市表现非常出色。所以请多告诉我们一些你们如何投资这个资产，以及你如何看待它的增长。显然，有很多 royalty 合作伙伴对这个资产非常感兴趣，并且不仅仅是基于三线机会，还有你们在早期线的工作。所以请你大致介绍一下这个项目的整体战略。
是的，上市表现非常好。如你所说，与Syndax的合作非常出色。第四季度的年化销售额将超过2亿美元。所以这是一个非常好的开端，我认为。Nick Timbo在几个方面具有差异化优势。首先，机制上，它靶向CSFR1。其次，它覆盖巨噬细胞和纤维化。第三，应答率非常高。我认为第四，重要的是，我们每天从BMT中心听到的是，2025年2月（上市月份）开始使用Nictimbo的患者中，70-80%仍在接受治疗。
这种持久性可能是现实世界经验与临床试验经验一致性的最具体证据，临床试验结果非常非常强劲。如果你看看过去12个月的采用曲线，它与赛诺菲的Resarock不相上下。这是一个新上市的产品，可能难以预测，仍处于早期阶段，但我们现在喜欢看到的一切。我认为它提供的广泛器官控制（肝脏、肺和皮肤）也是一个差异化优势。所以我们非常重视这一点。当然，这对Syndax来说是一个重要的产品，对Insight来说也是一个非常重要的产品。
好的。
你想谈谈你们在早期线进行的研究吗？有几项，与类固醇联合，然后与Jackify联合。
当然。所以我们正在进行两项研究。这里的目标是将Nick Timbo推向慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的一线治疗。这将为患者带来更大的获益。显然，这是一个更大的市场。我们将在下周的ASH会议上公布Nictimbo与Jackify联合使用的安全性数据。这是表明这两种药物可以一起使用的非常重要的第一步。这是我们着手做的第一步。随后将进行随机化，以将其推向一线。
当你与移植医生交谈时，他们告诉你他们想要的关键事情之一是这些患者的无类固醇方案。你必须记住，慢性GVHD通常发生在先前有急性GVHD的情况下，急性GVHD也部分用类固醇管理。所以这些患者长期使用类固醇，让他们停用类固醇是一个关键目标。所以我们对这种联合方案寄予厚望。这两种药物有机制上的理由可以很好地协同作用。一种更针对T细胞，另一种显然是CSF1R抗体。
所以这是故事的重要部分。另一种是更传统的方法，即采用一线最常用的药物，即类固醇，与Niktimvo联合使用，该III期研究也在进行中。这两项研究有可能将标签扩展到一线使用。
好的，你有没有提供这些研究结果的时间线，或者它们现在才刚刚启动。
类固醇联合研究进展更快。我们没有提供详细的时间线。慢性移植物抗宿主病不是一种非常常见的疾病。因此，入组有时比我们希望的要长一些。我想说，在本十年末，可能在28年，我们将获得一些扩展标签所需的数据，随着研究的进展，我们会提供更多明确的信息。
关键在于我们有两次机会，因为如果其中一项研究成功，你大约会使可寻址人群增加一倍。所以这些对医学界来说也非常重要，正如Pablo所说，从类固醇过渡。那么，有哪些数据点或证据支持这些一线联合方案可能有效，或者其中一种比另一种更有可能有效？
这是一个非常好的问题。看，我认为这归结为机制。慢性移植物抗宿主病在生物学上是一种非常复杂的疾病。我们知道，如果你从移植物中去除所有T细胞，你会显著减少甚至消除移植物抗宿主病。这是已知的。显然，在那种情况下，问题是你会增加复发风险。所以T细胞在这个故事中的作用很重要。现在，Agave试验的数据已经确凿地表明，慢性表现的一个重要组成部分，特别是某些器官的纤维化，是由巨噬细胞驱动的。
这就是Nick Timbo如此重要的原因。所以在某种程度上，通过将两者结合，这是我今天能给你的最好解释，因为我们没有临床数据，我们可以平息继续损伤组织的T细胞反应，但同时使用Nick Timbo，通过影响CSF1R，允许这些组织愈合。我认为当你将故事的这两个机制部分结合起来时，有充分的理由相信这些药物联合使用会改善治疗效果。好的。
然后你简要提到了Resarock。我的意思是，那是一种不同的机制。对吧。所以从中解读，我假设答案是没有太多可解读的，但你还有什么想说的吗？
嗯，我想，你知道，我知道你指的是什么。我认为从机制上讲，将Resarock与类固醇或Jackify联合使用的意义要小得多。因为你有点针对相同的生物学，不是完全相同，但针对相同的细胞群。老实说，与Nick Timbo联合使用在机制上更有意义。所以我认为从中没有可解读的信息。
是的，好的。美国以外地区，有计划吗，或者有什么想法？
美国以外地区，我们过去一直公开表示，仅基于Agave试验的数据，在欧洲获得批准和报销将非常困难。因此，欧洲的批准将不得不依赖一线研究之一的数据。
好的。然后只是关于这个 franchise 的整体盈利能力。你能谈谈利润率，以及你提到的BMT中心，我也很好奇，根据你之前所说的患者持续接受治疗的比例，实际使用中的体验如何。
是的，BMT中心的报告非常非常积极。尽管这是一种每周两次，抱歉，每月两次的静脉注射，但它符合大多数患者的随访常规，包括实验室检查、临床访视和其他可能需要的支持治疗。耐受性非常好。我认为这种持久性在很大程度上说明了现实世界经验与临床试验经验的一致性。
对于那些不去中心的患者，我们有家庭护理解决方案和输液中心解决方案。到目前为止，我们听到的一切都非常非常好。
你在开场时提到了实体瘤的工作。所以我想确保我们有时间讨论这两个项目。让我们从KRAS开始。我想你刚刚在ESMO会议上公布了一些I期数据。那么多告诉我们一些关于KRAS的信息，确切的机制是什么，它是针对激活状态、失活状态，还是两者都针对？谈谈这些细节，以及如何。如你所知，有很多在研药物。那么你们的药物有什么特点。
不，它同时针对激活和失活状态。但我只想确保我们没有忘记我的第三个实体瘤“孩子”。我们现在有一个CDK2抑制剂正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验。我们打算将其推进到化疗后的维持治疗，与Avastin联合使用。所以这正在推进中。这是基于我们去年在ESMO会议上公布的数据，最近更新的数据显示，在 cyclin E1过表达的神经内分泌耐药卵巢癌患者中，应答率具有竞争力。这正在进行中。所以你提到了两个项目。我们提供了更新。
在ESMO会议上，我们有一个KRAS G12D抑制剂。我们在ESMO上展示的数据，包括疗效和安全性，我们认为非常有竞争力。我们完全意识到这个领域的激烈竞争。特别是有一家公司领先于我们。然而，我们的计划是与化疗联合使用，我们已经完成了这项工作，以表明我们的G12D抑制剂可以与一线胰腺癌中使用的两种化疗方案联合使用，即吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gem/Abraxane）和FOLFIRINOX。在美国，大约60%的患者接受FOLFIRINOX，40%接受Gem/Abraxane。
在全球范围内，这一比例约为50:50。因此，我们认为从长远来看，让医生和患者能够使用可与两种主要化疗方案联合使用的G12D抑制剂非常重要。这是我们的关键差异。该试验将于2026年初启动。与竞争对手在一线胰腺癌领域展开竞争。我们认为我们可以很好地执行，并且我们认为通过能够与两种化疗方案联合使用，我们有一个差异化的计划。显然，一线胰腺癌是一个非常大的市场。这是G12T战略的核心组成部分，我们正在考虑是否有扩展的途径。但目前的重点是执行这两项试验。
TGFβ/PD1双抗是一个有趣的故事，因为它是目前据我们所知唯一的TGFβ受体2/PD1双抗，我们的设计是仅在PD1表达的细胞中阻断TGFβ受体2。通过这样做，我们迄今为止消除了过去TGFβ疗法中困扰的TGFβ相关副作用。我们在ESMO上展示的数据是在微卫星稳定（MSS）结直肠癌中报告的PD1类药物中最佳的应答率，15%的患者有应答，包括那些有肝转移的患者。
因此，我们对这些数据感到非常兴奋。我们已经将双抗与化疗（FOLFOX/帕博利珠单抗）联合使用，并直接推进到一线MSS结直肠癌。我们认为，将后期治疗的应答与早期治疗中化疗联合PD1的方案相结合的模式以前已经做过。我们需要执行该试验。我们认为这是一个巨大的市场机会。显然，80-85%的结直肠癌患者是MSS型，这就是我们正在讨论的快速概述。
所以这是一个必须同时结合两者的药物，对吗？这就是关键，对吗？
它必须结合PD1，TGFβ受体2臂才能结合。这是关键，因为这样你只在PD1存在的地方阻断TGFβ受体2。
对。
所以理想情况下，你将作用集中在微环境中，我们在剂量递增数据中显示，如果你超过推荐剂量，达到1500毫克，你开始看到TGFβ相关副作用，但在每两周900毫克的剂量下，你不会看到。
好的。那么合乎逻辑的战略问题是，这些项目是否获得同等优先级，是否有一个比另一个更受青睐？CDK2听起来你也非常喜欢。嗯，已经进入III期了。
所以我想确保我们没有忘记那个。但是，看，我认为CDK2进入了一个与ADC竞争非常激烈的卵巢癌领域。我们意识到这一点。ADC显示的疗效应答率高于我们。我们的优势是口服和耐受性非常好。所以我们认为这很重要，特别是在维持治疗中。所以我们正在执行该计划。在另外两个项目上，重点是执行胰腺癌一线和结直肠癌一线试验。这些是核心重点。我们正在讨论是否有扩展的途径。但目前的重点是执行这两项试验。
好的。最后一个问题，关于 portfolio，你有很多事情在进行，有很多有趣的资产。你是否在寻找其他机会的BD管线，或者你觉得目前手上的事情已经足够多了？我们还能期待什么？
是的，这是一个好问题。BD将用于扩展核心业务，补充我们内部正在做的事情。我们将专注于血液学、肿瘤学和INI。我认为BD最重要的部分是首先有一个良好的框架，然后有大量的吞吐量，这样当你做决策时，你知道机会成本是什么，你知道它是否正确，本质上就是判断好坏。这将是其中的一部分。目前，我们专注于我们刚刚花时间讨论的七个项目。
好的，嗯，我们将参加ASH会议，期待看到数据。非常感谢你们两位的参与。
谢谢。
谢谢。谢谢大家。