约书亚·布莱哈斯基（首席财务官）
畑雄二郎（总裁兼首席执行官）
伊加尔·诺霍莫维茨（花旗集团）
欢迎各位来到花旗全球医疗健康大会的第一天，这里是阳光明媚且希望非常温暖的迈阿密。我是花旗的生物技术分析师之一，今天的第一场会议，我非常荣幸邀请到了Ideaya Biosciences的管理层。我们已经覆盖他们很长时间了，我想如果我没记错的话，从他们上市的第一天就开始了。今天和我在一起的是首席执行官畑雄二郎和首席财务官乔希·拉博拉斯基。欢迎二位，非常感谢你们的到来。我刚才还对畑雄二郎说时间过得真快。就在几个月前，他们刚刚在纽约举办了盛大的研发日活动。
畑雄二郎，在过去的几个月里发生了很多事情，你们有很多很多更新。正如我们所知，你们即将迎来一个重要的催化剂事件，但或许首先，能否请您简要概述一下公司的核心发展理念，有哪些重大项目，然后我们再深入探讨一些即将到来的重要更新。
当然可以。非常感谢伊加尔再次邀请我们参加今年花旗的年度医疗健康大会。Ideaya Biosciences是一家领先的精准医疗肿瘤公司。我们目前有8个项目处于临床开发阶段。伊加尔，如你所知，我们的领先项目darovaceratib正在一线注册试验中用于转移性葡萄膜黑色素瘤。我们正朝着顶线结果迈进，希望能在美国提交首个加速批准申请——按照我们的指导时间，预计在今年年底到明年第一季度之间。除了转移性葡萄膜黑色素瘤，我们还有2项III期注册试验正在进行中，或者准备在未来一两个季度启动。
这两项试验分别针对新辅助葡萄膜黑色素瘤和辅助治疗设置。今年春天早些时候，我们的新辅助治疗项目获得了突破性疗法认定。除此之外，如你所知，我们拥有非常广泛且多元化的管线。我认为接下来值得关注的项目和领域是DLL3相关的ADC药物ID849。我们最近在巴塞罗那举行的世界肺癌大会上公布了相关数据。此外，在MTAP缺失领域，我们有两个临床阶段的资产：ID397（MAT2A抑制剂）和I期的PRMT5抑制剂。
我想今天我们有很多话题可以讨论，但这三个方面将是重点。
好的，或许我们可以从一线转移性葡萄膜黑色素瘤的情况开始。正如您所指出的，数据基本上已经迫在眉睫。但我相信在最近的黑色素瘤研究学会会议上，你们公布了一些支持当前III期试验的先前数据更新。能否请您详细介绍一下我们目前对Darovaceratib在该适应症中的疗效了解多少，II期数据如何，以及这些数据如何预示着我们即将迎来的无进展生存期（PFS）读数的成功。
好的，伊加尔，简而言之，在一线转移性葡萄膜黑色素瘤适应症中，我们认为中位PFS大约在2到3个月之间，很可能更接近2.5个月左右。正如我们之前公布的，包括最近在阿姆斯特丹举行的SMR会议上的口头报告，我们指出PFS约为7个月。因此，与历史数据相比，我们认为这是一个非常有意义的改善。其次，看看缓解率，历史缓解率（ORR）在个位数百分比左右。
如你所知，我们报告的缓解率超过30%。我们认为中位缓解持续时间也非常可观。因此，综合这两点，我们对即将公布的顶线结果充满信心。
关于II期试验中的初步总生存期（OS）数据，我知道这次更新可能不会包含这部分内容，但这对您对该项目潜力的整体判断有何影响？
是的，感谢你提出这个问题，伊加尔。没错，我们认为该适应症的历史OS大约在12个月左右。我们在SMR会议上报告的数据略高于21个月，而且你知道，随着数据的继续成熟，这个数字可能还会上升。因此，基于这些数据，我们认为与历史数据相比有显著差异，而且显然，在中位PFS之后，我们还将关注随机试验的OS读数——完整批准所需的入组工作很快就会完成。
关于这次更新的具体内容，显然会包括PFS数据，那么OS数据会在后续公布吗？你们能向市场透露多少相关信息？
我们将尽力提供我们能够公开的数据和信息。当然，缓解率、缓解持续时间、PFS都是重点，OS是否会有趋势也是关键问题——在PFS读数时，OS数据是否足够成熟。
好的。或许可以谈谈市场情况。显然，目前已有一款药物获批，但并非适用于所有患者。你们的潜在适应症可能不依赖于基因检测。能否谈谈这对市场规模意味着什么，以及与现有竞争者相比，你们的竞争定位如何？
乔希，你想回答这个问题吗？
好的。如你所指出的，目前市场上有一种获批药物用于HLA阳性患者群体。当然，我们的首要目标是HLA阴性人群。我们认为该市场约有4000至5000名患者。总体而言，我们认为HLA阳性和阴性患者的比例大致为60:40或2:1，阴性患者占比较大。因此，这是一个相当可观的市场。正如我和畑雄二郎所说，最初的目标是覆盖阴性患者群体，但我们认为darovaceratib有潜力成为无论HLA状态如何的标准治疗方案。
好的。关于研究的基线人口统计学数据或其他可能预示成功结果的因素，您还有什么需要补充的吗？显然，您提到的PFS数据有很大的提升空间，这为积极结果奠定了良好基础。但试验设计中是否还有其他因素有助于提高成功几率？
是的。看看我们最近在SMR会议上公布的II期数据中的患者基线特征，与我们的注册试验以及其他一线注册试验相比，我们对基线特征感到相当满意，除了ECOG体能状态。在II期研究中，大约40%的患者ECOG体能状态为1分，60%为0分。而同类公司的注册试验中，无论是治疗组还是对照组，ECOG体能状态1分的患者比例约为我们的一半，即约20%对40%。
我们分析了基于ECOG 1分和0分的数据，发现在我提到的所有疗效参数中都存在相关性。因此，我们认为可能存在进一步的上升空间，这就是为什么我提到7到8个月的PFS是一个潜在的可能情况，但最终结果还要拭目以待。
好的，您简要提到了新辅助治疗，我们也可以谈谈辅助治疗。能否请您概述一下新辅助治疗的开发策略？其中的关键环节是什么？为了让我们清楚了解每个队列的情况、终点指标以及你们希望从每个队列中获得的信号，以确定适应症标签。
好的。首先，新辅助葡萄膜黑色素瘤治疗是我们这个项目非常令人兴奋的领域，存在极高的未满足需求。乔希刚才提到了一些数字。目前年发病率高达10,000至12,000名患者，我们认为患病率可能是这个数字的数倍。目前尚无获批药物，没有系统疗法获批用于该领域，而且这将不依赖于HLA状态。关于队列，我们考虑了两个患者队列。一个是眼球摘除队列，这些患者原本需要因原发性肿瘤而摘除眼球。第二个是斑块近距离放射治疗队列。
这些患者中的大多数接受眼部放射斑块治疗以缩小肿瘤。这两个队列的主要终点：眼球摘除队列的主要终点是眼球保存率——我们之前提到过，正是基于我们向FDA分享的这一非常显著的数据，我们获得了突破性疗法认定。对于斑块近距离放射治疗队列，主要终点是基于15字母ETDRS视力表的视力读数。两个队列都需要达到无事件生存期（EFS）的非劣效阈值。正如我们过去提到的，基于II期研究的单臂数据，我们观察到的事件数非常少。
因此，我们有信心能够达到EFS的非劣效阈值。这就是新辅助治疗的情况。我也很乐意谈谈辅助治疗。
还有什么？在新辅助治疗领域，你们的竞争对手有哪些？似乎这方面的竞争并不多。
完全正确。不幸的是，对于这些患者，我们认为在系统疗法方面的竞争非常有限。我们相信我们是唯一一家在该领域推进注册研究的公司。显然，基于患者的未满足需求以及现有替代疗法的效果不佳，这是一个重要的机会。
您认为为什么在这个特定领域创新如此匮乏？考虑到疾病的严重性和失明的风险，按理说应该是药物开发者高度关注的领域。但据我所知，你们是第一家进行后期阶段研究的公司？
是的，伊加尔，我认为这可能有两个原因。首先，肿瘤位于眼部，这是一个独特的情况。你可以想象，系统疗法真的能够成功且持续地缩小眼部肿瘤吗？我们很幸运，基于经验数据，我们相信我们的药物能够带来这种价值。其次，提醒一下，大多数这些患者的眼部肿瘤是由GNAQ/11激活突变引起的，而我们的药物通过PKC通路直接作用于这种激活突变。
因此，基于这两个独特的方面，我们很幸运能够推进这个项目，希望能尽快为患者带来治疗方案。
好的，您能否提供一些时间线？因为每个人都非常感兴趣。正如您所指出的，这是一个更大的市场，一个尚未开发的市场。关于时间线，您能透露什么？这些队列的进展如何？
好的。我们计划在大约五个季度内完成这项研究的入组。眼球摘除队列有120名患者，斑块治疗队列有330名患者。如你所知，基于统计调整，斑块治疗队列的样本量减少了70名患者。关于读数时间，首先我们将获得眼球保存率数据，大约在六个月后。其次，我们预计将是EFS的非劣效阈值。最后是视力读数，首次中期分析将在最后一名患者入组后18个月进行。
这就是事件读数的顺序。
明确一下，是从今天起六个月还是从某个未来时间点起六个月？
眼球摘除队列的120名患者，假设最后一名患者在六个月内入组，我们应该就能知道结果。但再次强调，因为阈值仅为10%，且采用2:1随机化，我们认为能够相对较快地知道是否超过了10%的阈值。
好的。
是的。
好的。从早期数据来看，这可能会非常迅速地带来显著的积极结果。
完全正确。
关于视力改善，您在研发日提到了预测工具，但还有哪些数据点或线索表明你们将看到视力改善？因为这也是该疾病的一个新颖终点，对吗？
是的，这是一个非常新颖的终点。作为肿瘤适应症的主要终点，我们认为这相当独特。关于斑块治疗队列的关键数据，一是辐射减少的模拟数据，预测未来视力；但在ESMO会议上我们分享的数据——我认为让人们对这个队列更加充满期待的是，在斑块治疗前的新辅助治疗期间观察到的实际视力影响。伊加尔，如你所知，在眼球摘除和斑块治疗队列中，我们观察到中位视力字母增益为14个字母。
这很重要，因为终点设定为15个ETDRS视力字母改善。因此，如果在治疗期间观察到如此显著的字母增益——而对照组显然不会有这种效果——我们希望这将有利于治疗组与对照组的比较。此外，我们看到眼部肿瘤显著缩小，这也应该减少辐射需求。
是的。了解视网膜领域的话，14-15个字母相当于三行视力表，这是相当显著的改善，比一些抗VEGF试验和早期抗VEGF批准试验中的效果还要好。这是一个很好的数字。现在谈谈辅助治疗，这是一个较新的话题。这项研究的结构是什么？您能谈谈你们将如何进行这项研究吗？
好的，我们将与我们的合作伙伴Servier（我们的欧洲以外合作伙伴）共同开展这项研究。根据我们的指导，Servier计划在明年上半年启动这项研究。我们仍在最终确定方案，但可以提供一个大致框架。试验规模可能约为450名患者，我们很可能针对高风险和中高风险转移性患者群体，采用2:1随机化。主要终点是无复发生存期的优效性。我们很高兴能启动这项研究，它将不依赖于HLA状态。
至少目前，我们认为这应该是一项高概率成功的研究，因为我们在转移性环境中看到了强劲的活性。我还应该提到，这将是darovaceratib的联合疗法，治疗持续时间为一年。
好的。乔希，辅助治疗的市场规模如何？它介于您已经提到的两个市场之间，还是有其他情况？
它有可能成为三个市场中最大的一个。显然，目标是让患者更早接受治疗，在疾病转移到肝脏和身体其他部位之前进行干预。因此，当你综合考虑患者池、发病率以及治疗持续时间时，这三个适应症加起来可能达到十亿美元级别。我们认为这有可能成为一个重磅炸弹级别的机会。
好的。这些患者是接受过某种手术干预的吗？可能包括斑块近距离放射治疗？或者不一定？辅助治疗的目标患者群体是哪些？
是的。辅助治疗患者基本上都是术后患者，要么是眼球摘除术后，要么是斑块治疗术后。有些患者可能接受过质子束放疗，尽管我们预计这部分比例很小。
哦，所以他们也可能接受过眼球摘除术。
有可能。没错。
好的，有趣。目的是防止转移扩散，对吗？
完全正确。
好的。现在切换话题到MTAP和MAT2A。这个领域显然受到了很多关注，包括你们公司和大型药企。能否请您总结一下，在MTAP和MAT2A方面你们正在做什么，治疗目标是什么？这又是一个潜在的非常大的市场领域，考虑到竞争日益激烈，你们的竞争优势是什么？
好的。我们认为MTAP缺失是一个令人兴奋的机会，原因有几个。首先，伊加尔，如你所指出的，它代表了大量患者群体——约占所有实体瘤的10%，包括肺癌、胰腺癌和尿路上皮癌等重要高发适应症中的两位数患病率。我们认为，在这个领域，临床战略成功的核心在于实施合理的联合用药，以及能否完全掌控这些联合用药的关键组成部分。基于这一标准，我们相信我们是MTAP缺失领域的行业领导者之一，拥有II期MAT2A抑制剂ID397、I期MTAP合作项目PRMT5抑制剂ID892，以及如你所知，第三个即将进入候选药物提名阶段的MTAP项目——我们今天将在会议上公布，该项目针对MTAP缺失的一个主要共改变，即CDK通路。MTAP和CDKN2A的共改变比RAS更常见。
我们认为这不仅与胰腺癌等适应症的联合研究相关，也与肺癌等其他适应症相关。我们相信没有其他公司拥有如此多样化的资产组合——目前有两个临床阶段项目，未来几个季度将有第三个。我们认为这将使我们在整个领域处于非常独特的地位。
明确一下，这是今天的新消息，我们是第一次听说CDKN2A项目。你们距离候选药物提名有多近？IND申请将在稍后进行，对吗？
候选药物提名已经非常临近。我们取得了巨大进展。简单介绍一下背景：我们进行化学研究已经四年多了，化学难度极高。目前临床上有另一个类似特征的分子。我们有关于联合用药的数据，我们认为这些数据将非常重要，目标是在明年年底提交IND申请。
好的。这个项目的化学合成难度是否像您之前提到的Werner螺旋酶项目那样极具挑战性，还是没有达到那个水平，或者仍然很困难？
我们拥有一支出色的研究团队，这确实是一个巨大的挑战。但我想说，从去年到今年，我们取得了多项重大突破，这让我们有信心今天能够公布这一消息。
那么联合用药方案会是什么？既然有三个项目，你们会如何组合？会考虑三联疗法吗？还是说这一切都有待确定？
这些问题我们将继续研究。但从更高层面总结，例如在肺癌中，我们认为MAT2A抑制剂、PRMT5抑制剂以及检查点抑制剂的联合可能是最令人兴奋的，尤其是一线研究。对于胰腺癌，如前所述，共改变策略可能很有趣——显然包括PRMT5抑制剂和这个第三个项目。当然，也在考虑与RAS抑制剂的联合。在尿路上皮癌中，我们正在进行与Trop2抑制剂的联合，围绕嘌呤嘧啶叶酸通路。
因此，根据适应症的不同，我们可能会优先考虑不同的联合方案。但本质上，有了这三个靶点，我们认为我们已经覆盖了该领域的所有基础。
好的。能否介绍一下临床进展？您提到了尿路上皮癌和非小细胞肺癌的队列。这些研究的下一批数据何时公布？
我们计划在明年上半年与吉利德合作，在一个重要的医学会议上提交关于ID397（MAT2A抑制剂）与Trodelvy联合治疗MTAP缺失尿路上皮癌的摘要。之后可能在下半年更新非小细胞肺癌的数据。这是我们近期的重点和指导方向。我们的PRMT5抑制剂ID892也已进入临床，我们认为它可能是同类最佳的PRMT5抑制剂。显然，我们非常关注与MAT2A抑制剂的联合用药。
我们能否足够快地生成数据以便明年公布？我们将在1月份提供更多信息，但我们会尽力。
对于PRMT5抑制剂，你们仍在进行剂量递增。目前有什么可以分享的吗？
关于PRMT5抑制剂，我们的策略如下：一旦完成第一个队列（这已获得FDA批准并在我们的临床方案中规定），我们可以在第二个队列开始与MAT2A抑制剂的联合用药。基于临床前模型，我们相信在第二个队列中已经可以达到非常有效的联合剂量。我们确切知道MAT2A抑制剂ID397的使用剂量，这也将加快数据生成速度。
我们认为能够快速推进。伊加尔，你可能知道，有一家同行公司计划在明年下半年公布首个MAT2A/PRMT5联合用药数据。
是的。好的。你们计划在哪些肿瘤类型中进行研究？
剂量递增阶段将涵盖多种肿瘤类型，而联合用药阶段我们希望尽可能集中在非小细胞肺癌——基于临床前数据，我们认为这将是该联合方案最敏感的肿瘤类型，也是MTAP缺失患者数量最多的市场。
你们内部是否有“足够好”的继续/终止阈值？今天不会告诉我们，对吗？
不会。我们已经看到了PRMT5和MAT2A单药的数据——缓解率约为20-30%，缓解持续时间各异。我们显然希望看到更高的缓解率，最好能翻倍，并且在持续时间上有显著改善。如果能做到这一点，那么在一线联合检查点抑制剂等治疗中就有真正的机会。
你们是否公布过 proprietary PRMT5抑制剂的临床前数据？
我们在研发日公布过一些数据，明年上半年将在医学会议上公布更多数据。这是一个很棒的分子，它是专门为与ID397联合使用而设计的——这是我们的优势，而不是简单地将不同分子组合在一起。
好的。现在谈谈另一个重要话题：DLL3（Delta样配体3）。这也是一个竞争日益激烈的领域。你们有一个非常有竞争力的分子，能否告诉我们更多信息，它的竞争优势是什么，有哪些差异化特征，设计理念是什么，下一步计划是什么？
当然，乔希来回答。
我们对DLL3 ADC（ID849）非常兴奋。今年早些时候，我们在世界肺癌大会上公布了数据，目前主要聚焦于小细胞肺癌。我们看到了令人瞩目的缓解率——重要的是，在我们认为具有活性的扩展剂量水平上，已有近100名患者的数据，剂量远高于一些竞争对手。因此，我们认为在疗效和持久性方面有机会实现差异化。这很大程度上得益于我们的连接子系统与竞争对手的差异。
我们认为由于这种连接子，我们能够使用更高的剂量，避免一些常见的毒性。关键区别在于 payload 的 cleavage 位置——我们的是在细胞内 cleavage，而竞争对手的连接子更多依赖肿瘤微环境 cleavage，因此更容易出现脱靶毒性。
好的。你们希望避免哪些类型的毒性，或者到目前为止观察到的毒性较少？现在是否可以做出明确的判断，还是为时尚早？
对于ADC，主要关注血液毒性。到目前为止，我们观察到的不良事件谱与其他已批准的拓扑异构酶ADC相当。因此，我们在这方面处于非常有利的位置。现在对我们来说，关键是优化剂量，特别是确保在该适应症中获得最大的确认缓解率——我们认为核心重点将是持久性。
您提到可能扩展到小细胞肺癌以外的领域，比如神经内分泌肿瘤？还有其他潜在适应症吗？
肯定包括神经内分泌肿瘤，这将涵盖多种神经内分泌转化肿瘤，包括胰腺、结直肠以及肺部的部分肿瘤，当然还有小细胞肺癌。最近的一些论文和出版物显示，DLL3在黑色素瘤中也有显著的上调，我们认为这可能是一个有趣的方向。因此，我们可能会开展探索性篮子试验，针对DLL3高表达的肿瘤。我们认为这一机会远不止于小细胞肺癌。
好的。如果数据持续良好，你们是否会直接进入关键试验？你们已经确定了剂量吗？启动注册研究的时间线是什么？
我们很可能在明年初提供更多指导。伊加尔，我们主要关注两项注册试验：一是单药加速批准研究的适应症选择，包括广泛期小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤，我们正在仔细考虑，过去几个月一直在制定策略，很快会公布。二是小细胞肺癌一线治疗的研究设计。特别是一线小细胞肺癌，我们还需要生成与标准治疗（如化疗+检查点抑制剂）联合的数据。
如你所知，我们非常关注与ID161（PARG抑制剂）的联合用药——这是Ideaya专有的联合方案，我们认为它可能能够延长缓解持续时间，这将使我们在多个适应症中具有独特的定位。
好的。联合使用PARG抑制剂的目的是抵消或预防DNA损伤修复，同时使用ADC，对吗？
是的。简而言之，就是这样。具体来说，拓扑异构酶payload的作用机制与DNA损伤修复密切相关，不像其他基于有丝分裂机制的payload。我们公司在DNA损伤修复领域拥有深厚的专业知识，我们正在利用这种生物学专业知识。我们一直在研究DDR通路中的各种靶点，认为这些靶点可以增强拓扑异构酶诱导的DNA损伤。
我们认为PARG是关键靶点之一，并已在临床前验证了这一点。现在我们正准备将其推进到临床。
好的。你们还有另一项公告——我有点记不清具体时间了，好像是昨天——你们宣布了另一个ADC，针对B7H3/PTK7双靶点。能否详细介绍一下这个靶点？PTK7可能不为很多人所熟悉，如果能解释一下B7H3和PTK7双靶点的意义就更好了。
好的。
它使用的是相同的连接子吗？您提到过连接子，能否介绍一下它的设计？
它使用的是四肽可裂解连接子，与DLL3 ADC相同，payload也是拓扑异构酶抑制剂。这个项目的独特之处在于：首先，它是同类首创的双特异性ADC，同时靶向B7H3和PTK7。其次，它采用“AND”格式——双特异性ADC有“AND”或“OR”两种格式，“AND”意味着需要同时结合两个靶点，而“OR”只需结合其中一个。我们的目标是在双表达人群中增强疗效，从而获得更宽的治疗窗口，并在双表达人群中提高疗效。
我们选择这个项目的原因是，在我们的重点肿瘤类型（包括非小细胞肺癌和结直肠癌）中，这两个抗原的共表达率非常高。临床前数据显示，与单靶点B7H3或PTK7 ADC相比，该双特异性ADC在双表达肿瘤中具有更强的疗效。当然，它也能够与PARG抑制剂ID161联合使用。
好的。您预计添加PARG抑制剂（无论是与ID161还是ID034联合）会带来类似的益处，对吗？原理是相同的。
原理完全相同。
好的。你们还有很多管线项目，时间过得很快，但我想起你们还有ID574，这是CAT6/7抑制剂。请简要介绍一下它的最新状态。据我了解，它是双靶点抑制剂，相比单靶点抑制剂有一些优势。
这是另一个令人兴奋的项目。有趣的是，回顾过去几年，一些同时靶向通路中多个靶点或同源物的项目显示出非常令人兴奋的临床数据，这进一步强化了我们在MTAP领域和CAT6/7领域采取的策略——CAT6/7是赖氨酸乙酰转移酶，直接影响染色质重塑这一重要生物学过程，而染色质重塑异常会导致癌症。辉瑞公司的CAT6抑制剂已在临床上得到验证。
我们认为，通过同时抑制CAT6和CAT7，我们能够增强活性，延长缓解持续时间，甚至可能在不联合氟维司群的情况下产生疗效。如果能够做到这一点，显然将扩大CAT6/7抑制剂的应用机会，从乳腺癌扩展到非小细胞肺癌等其他适应症。
那么你们的开发将从哪个乳腺癌适应症开始？比如CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者？有很多选择。
是的，我们很可能会模仿辉瑞CAT6抑制剂的开发路径，可能与氟维司群联合使用，同时也会探索单药治疗，以直接回答这个问题。
好的。
乳腺癌将是主要焦点，然后根据该适应症的数据，再扩展到肺癌等其他领域。
好的。我简要提到了Werner螺旋酶项目，还有POL theta项目。我一直期待看到Werner项目的首批临床数据，我知道你们之前公布过一些生物标志物数据。最新的时间线是什么？这被认为是一个非常有趣的泛肿瘤靶点。
Werner螺旋酶对于不熟悉该靶点的人来说：这是一种与MSI高遗传生物标志物相关的合成致死靶点。我们认为它是合成致死领域最重要的靶点之一，具有强大的合成致死相互作用。相关适应症包括妇科肿瘤（如子宫内膜癌、卵巢癌）和结直肠癌。过去公布的数据——尤其是结直肠癌的数据——并不理想。我们能否在结直肠癌中提高活性？我们的分子具有不同的结合域和相互作用，不与半胱氨酸727结合，而其他分子则会。
诺华和罗氏的分子都与该半胱氨酸结合，而我们的分子不会。如你所知，半胱氨酸周围的点突变非常常见，在MSI高状态中，必须密切监测这些点突变，因为这确实是一个关键的 liabilities，这也是为什么用靶向疗法治疗这些患者很困难。我们将与GSK协调数据披露，希望明年能分享一些数据。在某个时候，我们也可能考虑与检查点抑制剂联合使用。
好的。另一个项目，POL theta项目，我们听到的信息较少。
POL theta螺旋酶是另一个同类首创资产，主要与PARP抑制剂联合使用。回顾一下背景：在BRCA2突变乳腺癌中，PARP抑制剂获得性耐药的主要机制是一种称为微同源介导末端连接的DNA修复备份机制，而POL theta是其中的Achilles' heel。因此，该项目的目的是直接靶向PARP抑制剂获得性耐药的主要机制，特别是在乳腺癌等适应症中。
我们预计该项目没有单药活性。我们已经完成了剂量递增，与GSK的PARP抑制剂尼拉帕利的联合研究已经开始。
好的。GSK将主导这个项目，对吗？
是的，他们负责推进。
好的。我们还可以继续聊下去，但不幸的是，我们必须结束了。非常感谢你们，我们讨论了很多内容。期待即将公布的顶线数据。
非常感谢伊加尔。很高兴见到你，祝会议其余部分顺利。
非常感谢。
谢谢，伊加尔。