Helen Torley（总裁兼首席执行官）
Michael DiFiore（Evercore公司）
好的，我们开始吧。欢迎各位。欢迎参加我们的会议。好的，我们开始吧。欢迎各位。欢迎参加我们在迈阿密举行的会议。非常荣幸邀请到Halozyme Therapeutics的首席执行官Helen Torley博士。Helen，欢迎您。非常感谢您在我们深入问答环节之前抽出时间，我想请您概述一下公司业务，以及未来12个月左右值得期待的重点事项。
非常好。Mike，感谢您的邀请。我很高兴来到这里。Halozyme正处于一个极其激动人心的时期，当您看到Argenex公司的Vivegart Hytrula预充式注射器在家庭患者中的惊人采用率时，就能感受到这一点。在Darzalex SUBQ取得巨大成功的基础上——美国96%的患者使用SUBQ版本——现在对我们来说真是一个了不起的时刻。正是皮下注射（Sub Q）的采用时机已经成熟，促使我们最近收购了Electrify公司及其Hypercon技术，这为更多患者能够通过简单的自动注射器在家接受生物治疗提供了机会。
通过将Hypercon技术加入我们的产品组合，我们现在拥有三项领先技术，推动着Halozyme的成功。NHANZ是经过验证的大容量快速皮下给药技术，目前已获批用于10种产品，并为强劲的特许权使用费收入增长做出贡献。如您所见，它可以单独使用，也可以与我们的大容量自动注射器结合使用，这是我们Electrify Hypercon技术的另一项核心技术。正如我所提到的，我们预计这项技术将通过小容量自动注射器在家中使用，因为它有望将药物剂量降至2毫升或更少。
但它也可以与我们的大容量自动注射器一起使用。因此，我们现在拥有一套无与伦比的技术，能够满足合作伙伴的目标产品概况，帮助他们如何输送药物以保持竞争力，特别是在炎症与免疫学、神经病学、肾病学、心血管疾病甚至肿瘤学等领域。越来越多的人对患者在家中按需自行治疗的兴趣和热情日益高涨。这正是我们的目标。我提到我们已有10种获批产品。这带来了非常强劲的收入。我们最近将 guidance上调至13亿至13.75亿美元。
这主要由我们的特许权使用费同比增长约50%推动，我们预计今年的特许权使用费将达到8.5亿至8.8亿美元。由于我们的业务主要是特许权使用费业务，我们的EBITDA增长近50%，今年至少达到8.8亿美元，最高可达9.3亿美元。这是一个令人难以置信的业绩，重要的是，这源于我们能够实现合作伙伴皮下给药的目标，再回到Hypercon技术。这代表着一个巨大的机会，让我们能够进入一个我们以前从未真正涉足的领域，即家庭小容量给药领域。
明白了。有很多内容需要解读，这非常好。那么现在我们先关注基础业务。您今年已经三次上调了guidance，这在很大程度上是由您的核心产品Darzalex、Fazpro、Fezgo和Vivgard推动的。但当我们考虑2026年及以后时，那些新推出的产品将开始做出有意义的贡献，比如皮下注射剂Ocravas、Opdivo、Tecentriq和Ribervant。那么对于这些较新的产品，能否请您介绍一下每种产品的特许权使用期限以及费率何时下降？
是的，您称推动我们今天收入的三大重磅产品为核心产品，我很喜欢这个说法。我想进一步说明的是，Mike，这些产品将在未来很多年继续为我们提供支持。因为它们确实是卓越的产品。如果我退一步说，我们的收入有三个驱动因素，从中长期来看，第一个是这三大重磅产品：Darzalex、Fezco和Vivegart Hytrulo。第二个是您刚才提到的那些产品，所有这些产品都刚刚推出，正如您在2026年看到的那样，它们开始做出贡献，并将在27年和28年步入正轨，然后是像Merus这样的新交易。但我们还有其他交易正在酝酿中。因此，我们有多个增长驱动因素。当我们考虑这些产品收入的持久性时，由于获得联合制剂专利的机会，所有产品的收入至少将持续到2030年。
几乎所有产品都将持续到2030年代中期，还有一些将持续到2040年代初，也就是我们获得特许权使用费的期限。这是一个令人难以置信的故事，我们的目标是继续增加新产品和新的特许权使用费流，以维持我们所看到的这种惊人增长。
明白了，明白了。那么从宏观角度考虑，我知道CMS针对B部分IRA价格谈判的计划在几个月前是一个热门话题，但后来似乎就销声匿迹了。或许您可以解释一下为什么您认为这可能不像人们最初担心的那样是个大问题。
是的，Mike，我认为关于IRA，外界存在一些困惑，涉及多个因素。这关系到当一种产品与作为活性成分的Hands联合制剂时，皮下注射剂是否会与静脉注射剂捆绑进行价格谈判。基于D部分的指导意见，我们认为非常明确的是，由于它是一种活性成分，不会被捆绑。B部分的指导意见出台后引起了一些困惑，CMS就此征求反馈。
但我们最近获得了更清晰的信息。我先从《One Big Beautiful Bill法案》说起。该法案明确规定，如果一种产品有多个孤儿药适应症，它将不被纳入IRA价格谈判。如果一种产品的第一个适应症是孤儿药，第二个是非孤儿药，那么它只有在非孤儿药适应症获批时才会接受价格谈判。将其转化为对Halozyme的潜在影响，这意味着Darzalex不会被纳入IRA谈判。Opdivo要到2029年才可能被纳入，届时我们有理由相信静脉注射生物类似药将会上市。
生物类似药的上市会使产品不再被纳入谈判。因此，当我们审视我们的产品组合，并在网站上发布立场声明（如果有人想阅读的话）以及我们给CMS关于IRA的详细信函时，我们认为IRA对Halozyme未来的收入流要么没有影响，要么影响极小，这要么是因为产品商业价值极高，要么是因为它们是孤儿药，要么是因为将会有生物类似药上市。因此，我认为一段时间内人们对这个问题的担忧被夸大了。现在我要说的是，CMS在其B部分指导意见中表示，他们可能会在明年重新审视这个问题。
但他们也表示认识到他们提出的方案的复杂性。他们基本上面临的挑战是确定活性成分是否具有任何临床益处。对于Nhanze，我们显著减少了患者的输液相关反应，这已经得到证实。我们的一种产品提高了总生存率。显著改善了患者的治疗体验，我们强烈认为这具有临床益处。CMS是否能够对此做出判断？我要说的是，我们从华盛顿特区得到的建议是，他们声明中提到“如果这样的政策 ever be affected”（如果这样的政策真的实施），这非常能说明问题。
这个政策很可能不会实施，因为执行起来非常困难。即便实施了，我今天最重要的信息是，根据法律结构和政策条文，对Halozyme的影响也将是极小的。
太好了，太好了。如果可以的话，我们想花些时间谈谈Electrify的并购。在2024年底Evotech宣布消息前后，您曾表示当时没有任何与您业务类似的可行药物开发目标可供收购。为什么当时Electrify不在考虑范围内？仅仅是因为他们还不准备出售吗？现在情况发生了什么变化？
是的，Mike，作为皮下给药领域的领导者，我们一直在关注整个领域，并长期密切关注各公司的进展。我可以说，我们现在对Electrify所处的阶段感到非常兴奋。这是因为他们通过与礼来、Argenics和强生达成三项重大交易，降低了资产风险。重要的是，他们正处于价值拐点，预计到明年年底将有两种产品进入临床。
这些产品目前都是商业上的重磅产品。因此，从Halozyme的角度来看，时机恰到好处。我们在前几周与团队的会议中看到，Halozyme多年来积累的经验可以进行知识转移，帮助加快Hypercon技术的开发和商业化进程。这正是我们在收购中寻求的价值所在。您将看到我们会继续进行能够看到这种价值的收购。
但我认为Electrify团队已经取得了很好的进展。现在我们可以增加我们的专业知识来帮助加速发展。
明白了。那么关于Hypercon制剂产品，我们应该如何看待这些产品的知识产权（IP），这在多大程度上能够部分解决2029年Hands知识产权到期的问题？
是的，让我先从Hands说起，重申一下我之前说过的话，我们预计Hands的收入具有长期持久性，这主要由这些联合制剂专利驱动，这些专利将使我们的特许权使用费至少持续到2030年代中期，许多产品将持续到2040年代初。但具体到Hypercon技术，这为公司提供了机会，能够将浓度为100毫克/毫升的产品通过该技术提高到400至500毫克/毫升。
因此，浓度提高五倍，同时仍具有出色的可注射性——即注射的 ease。Hypercon的知识产权有效期至2040年代中期，这显然也非常令人兴奋。交易结构与Enhance类似，特许权使用费率为中个位数。我认为同样重要的是，如果一种产品已经上市，并通过Hypercon技术重新制剂，绝对有可能为该产品获得新的知识产权，因为它是不同的制剂，将具有不同的特性、影响和临床益处。
因此，我们认为当人们使用Hypercon技术重新制剂他们的产品时，有机会获得额外的专利。
明白了。这让我想起了我们之前讨论的CMS问题。由于Hypercon产品不像透明质酸酶（Hyaluronidase）在Enhance中那样有新的活性成分，那么在CMS看来，这些Hypercon产品是否会与原始静脉注射剂的上市时间挂钩？
或许我先退一步说。如您所知，我们花了很多时间与各公司交谈，并且是皮下给药领域的领导者。Mike，公司来找我们考虑皮下给药（sub Q4）主要是为了竞争差异化或增强患者获益。这真的不是CMS方面的考虑。因此，我们认为Hypercon的使用方式将与Enhance类似，有时会在产品已经上市时使用，因为存在生命周期管理机会；有时会在产品上市之初使用，因为公司不喜欢他们将要推出的产品的浓度和产品特性；有时会在两者之间使用，并且有时会用于孤儿药和非孤儿药。我们认为这只是另一个绝佳机会，能够满足制药公司真正寻求的目标，即具有显著临床差异化、为患者带来改变的产品。
我明白了。Darzalex和Fazpro的特许权使用期限将在2032年结束，那么初步估计有多少患者能够转换为使用Hypercon版本的Darzalex？
目前，我们无法谈论协议中的任何目标产品。我能说的是，预计进入临床的两种产品目前都是重磅产品。如果它们在患者群体中进行，I期试验的启动信息应该会在ClinicalTrials.gov上公布，我们对这些产品感到非常兴奋。我迫不及待地想谈论它们，但在各公司公开之前，我们必须等待。但我认为这将充分展示为患者治疗体验的持续发展和改善带来的额外临床益处和竞争差异化。
明白了。明白了。如果我不至少问一个关于默克（Merck）就皮下注射Keytruda的诉讼问题，那就太失职了。在这方面有什么新消息要报告吗？
是的，我认为首先最重要的是让大家理解。我们拥有两个独立的专利组合，Hans是我们今天授权给大多数合作伙伴的专利组合。但我们还有一个名为M Days的专利组合，即改良专利组合。我们今天与默克的诉讼涉及的是M Days专利组合。因此，与M Days相关的任何事情都只是潜在的上行空间，与Hans没有任何关联。不会对Hans的特许权使用费或其他方面造成风险。这完全是潜在的上行空间。
因此，我觉得有必要确保这一点非常清楚。关于专利侵权案的下一步，我们已对默克提起诉讼，指控他们侵犯了我们15项EM days专利。这些专利早在2011年就已产生，当时Halozyme进行了近7000次实验，以识别和评估多种不同结构的改良透明质酸酶。我们预计很快会收到法院关于地区法院案件时间表的命令。
但我要说的是，我们预计这需要数年时间才能完成并取得结果。我们要求永久禁令，并要求三倍损害赔偿。但在诉讼过程中的任何时候，甚至在进入诉讼程序之前，我们都非常愿意并开放向默克授予MDS的许可。因此，我们有信心他们存在侵权行为。我们将坚持到底，但我们非常乐意随时与默克达成协议。
明白了。请再提醒我们一下，关于PGR（专利审查重新考虑）与地区法院的关系。在最坏的情况下，假设所有PGR都对您不利，这对地区法院案件有什么影响（如果有的话）？
是的，地区法院案件中的一系列专利是完全独立的，不能通过PGR程序挑战。为了让大家清楚，专利审查重新考虑（PGR）程序是在新专利发布后九个月内，可以对专利的有效性提出挑战。作为一家许可公司，我们不断获得新的M Days专利。因此，通过PGR程序质疑的是一些最近发布的专利。我们在地区法院案件中仍有一套核心的原始专利，这些专利不能通过PGR程序触及。
因此，即使在我们未能在PGR审查中获胜的不太可能情况下，也不会对我们的地区法院案件产生任何影响。我们非常有信心我们也会在PGR审查中获胜。
我明白了。在我们剩下的最后一两分钟里，想谈谈Ameris交易和未来的Enhance交易。顺便说一句，恭喜。我知道这是一项期待已久的交易，但简单来说，非独家交易是否正在成为常态？
是的，我认为关于这项特定交易需要注意的一点是，这是针对双特异性产品的，我们认识到，对双特异性产品进行非独家交易更符合我们的利益，而不是无法与其他潜在合作伙伴合作任何一个靶点。Pita Centumab恰好是EGFR Lgr5双特异性抗体。因此，由于我们进行了非独家交易，我们现在仍然可以与EGFR领域的公司合作，也可以与LGR5领域的公司合作。这就是为什么我们强烈支持非独家交易的原因。
抱歉，从历史上看，大型制药公司总是希望独家交易，我们预计这种情况将继续下去。因此，我们将继续看到独家和非独家交易的混合。但对于双特异性产品，我们强烈倾向于非独家交易。这使我们能够灵活地与更多合作伙伴合作，这显然对我们有利。
我之前没有意识到双特异性方面决定了交易的性质。好的，最后20秒，如果您有什么总结性的话，您认为目前市场对Halozyme有什么低估的地方？
是的，我认为是由Enhanze支撑的强劲增长轨迹，正如我刚才所讨论的，长期持久的收入和令人惊叹的重磅产品将在未来很多年继续增长，现在又加上了Hypercon技术的令人兴奋的机会，这绝对将成为另一个Enhanze级别的增长点。我认为人们还没有完全意识到这两项技术结合的巨大潜力。
太好了。不幸的是，我们的时间到了。但是Helen，非常感谢您的参与。
谢谢。感谢您的邀请。