希瑟·特纳(首席执行官兼董事)
亚斯明·拉希米(派珀·桑德勒)
各位早上好。欢迎来到派珀 stamina 医疗健康大会的第二天。我叫亚兹拉希米,是派珀·桑德勒的高级生物技术分析师。非常高兴邀请到阿尔比制药公司。希瑟,很高兴您能来。我有幸见到希瑟
去年在我们的大会上,当时公司还是私营企业。她刚加入,我不敢相信这已经是不可思议的一年了。加入后,报告了IIB期数据,为公司首次公开募股(IPO)做准备。在一个非常、非常艰难的市场中成功完成IPO,并获得了足够的资金启动III期研究。真的很不可思议。我不敢相信你在12个月内完成了所有这些。
是的,时间过得非常快。
时间过得非常快。但她和我们这里的一个不可思议的团队一起完成了所有这些。所以非常高兴您能来这里。
感谢邀请我们。
太好了。有很多内容要讨论。我想2026年的一个重要目标显然是确定精神分裂症的病例阶段,目标是第一季度。那么请给我们一个快速更新。您在这个过程中处于什么阶段,让我们从这里开始。
IPO之后,我们实际上现在有了资金,所以我们可以真正致力于认真启动这些试验。因此,我们一直全力以赴地执行,努力让所有研究中心启动并运行,准备好药物供应,并真正让自己处于第一季度启动这项试验的位置。
所以IPO之后,我们确实一直处于执行模式。显然,在你有资金之前,你无法签订合同。所以这是最大的限制因素之一,但现在一切都准备好了。那么信息披露会是什么样的?大概的节奏是,是的,我们计划宣布首个研究中心为精神分裂症和双相情感障碍这两个适应症开放。
团队,最近你们在财报中也指出,你们计划将研究规模从400人扩大到460人。也许可以帮助我们理解,一是扩大规模的理由是什么,二是额外的规模在研究的检验效能假设方面意味着什么?
正如我们在财报中所指出的,我们确实增加了样本量。我们这样做是为了提高试验的统计检验效能。所以我们将试验的检验效能从80%提高到85%。我们认为这是对我们资金的审慎使用。而且这没有改变临床试验的任何时间线或假设。研究中心的数量相同,地理区域也相同。这真的只是关于增加样本量(n)。试验的时间仍然按计划进行。我们仍然预计在2017年上半年公布顶线数据。所以这没有改变任何事情。我们只是认为拥有更高的统计检验效能是审慎的。
这非常有帮助。团队,还有一件事,可能是在你们一整天的会议中可能会遇到的细节问题。但让我们澄清一下,即扩大规模是否影响了任何假设,是否影响了与停药率、安慰剂反应相关的任何假设。
我们为试验设定的与安慰剂相比的PANSS(阳性和阴性症状量表)差异为6分。所以情况仍然如此。因此,它在85%的检验效能下检测6分的PANSS差异。我们不会详细说明所假设的统计标准差或停药率。我们要说的是,这与其他精神分裂症III期试验中观察到的情况一致,并且比我们在II期试验中观察到的更为保守。
然后是NOVA研究。III期和II期研究之间有很多共同元素。也许你知道,研究中心和主要研究者有重叠,最高剂量、剂量选择相同。也许唯一的变化——如果有其他变化或差异请纠正我——是主要终点从28天改为45天。那么为什么选择45天,这在治疗效果方面有什么作用,在治疗组中再增加两周又有什么作用呢?
我们的II期试验和III期试验之间有一些差异。正如你所提到的,两项试验的规模和范围在差异方面非常、非常相似。你说得对,II期试验持续4周。我们计划III期试验持续6周。
我们这样做有两个原因。第一,我们查看了II期试验的疗效曲线,它们还没有趋于平稳。所以我们认为通过6周的试验有机会看到进一步的疗效。我们还知道,在查看其他精神分裂症试验时,将试验从4周延长到5周或6周确实会导致与安慰剂的进一步分离。另一个差异是,II期试验是四臂试验。我们的III期试验是三臂试验。我们认为这将有助于控制安慰剂率。我们知道,在精神分裂症试验中,每增加一个试验臂,你确实有增加安慰剂率的风险,因为患者接受活性治疗的概率更高。因此,我们认为减少试验臂会更好。我们正在做的另一个改变是,在II期试验中,我们将认知评估作为探索性终点,而在III期试验中,由于我们在II期试验中看到的数据稳健性,我们将其提升为次要终点。我们做出这些改变的原因是,我们认为我们将获得进一步的疗效,并且我们还认为我们将有更高的成功概率,因为我们将有更好的机会管理安慰剂率。
太好了。团队,研究的一部分还包括进行盲法标准差评估,这也给了我另一个机会进行样本量计算。也许可以帮助我们理解。你能提供更多细节吗,比如这可能在什么时候发生,纳入这一评估的理由是什么,以及一旦发生是否会向我们披露?
我们确实有机会以盲法评估标准差。我们不会提供关于其性质或时间的任何具体细节。如果我们决定这样做,我们会在试验进展到一定阶段后再详细说明。
好的,考虑到III期和II期之间有大量研究中心重叠,在入组时间线以及II期何时可以读出结果方面,你们公开表示了什么?
II期和III期之间有很多相似之处。正如我所提到的,规模和范围非常相似。II期试验有25个研究中心。我们的III期试验目标是25个研究中心。地理区域相同,只是在美国境内,并且是美国各地区。关于试验的时间,我们已经宣布,我们预计在2027年下半年公布顶线数据。我们不打算提供入组的具体细节。
好的,这非常有帮助。也许你注意到该研究的检验效能为80%,以显示6分的PANSS评分差异,并且III期是一项相当大的研究。帮助我们理解在该数据之后,精神分裂症的监管要求平衡是什么,以及这项单一的关键研究是否足够。
是的。在II期试验之后,我们与FDA举行了II期结束会议,我们询问FDA他们是否认为该试验具有注册资格和质量。我们将该试验设计为具有注册资格和质量,包括样本量、敏感性分析以及我们保守地处理缺失数据的方式。FDA书面同意该试验具有充分且对照良好的试验特征。因此,我们认为这为仅通过一项成功的III期试验获得批准开辟了简化途径。因此,我们打算拥有获得批准所需的一切,一旦III期试验成功完成。因此,如果III期试验成功,我们将积累所需的安全性人群。我们计划启动一项开放标签安全性研究,以便积累所需的1500名患者暴露数据。我们还在并行执行所有新药申请(NDA)支持研究,以便在III期试验成功完成后,准备提交批准申请并与FDA举行NDA前会议。
谢谢。也许对于不了解LB故事并试图理解Albiz 102的投资者来说会很有帮助。在谈论差异化之前,你可以先帮助他们理解氨磺必利(amisulpride)在欧洲的可获得性、使用方式、产品特性,然后对比LB102的差异化之处。
LB102是氨磺必利的衍生物。氨磺必利是一种在全球范围内获批的抗精神病药。它从未在美国获批。它被认为是安全性和耐受性较高且疗效显著的抗精神病药之一。其疗效仅次于氯氮平。它的使用也非常广泛。
2024年,氨磺必利的处方量为200万张。而且这完全没有任何商业或促销营销。在这些处方中,20%用于心境障碍。因此,它不仅在精神分裂症中,而且在心境障碍中也继续被广泛使用。它在精神分裂症、精神分裂症的主要阴性症状以及恶劣心境(一种慢性抑郁症)方面获得了批准。
它确实存在一个问题。氨磺必利的血脑屏障渗透性非常差,这导致治疗精神分裂症需要高剂量。它的每日剂量在400至800毫克之间。这使得它不适合制成长效注射剂。它还需要每日两次给药。LB制药的创始人希望创造一种能够成为新化学实体以及物质组成知识产权的分子,并可能解决渗透性的限制。
他们通过对氨磺必利进行甲基化来实现这一点。因此,我们在氨磺必利的结构中添加了一个甲基。这种甲基化提高了分子的亲脂性,从而提高了其穿透大脑的能力。这使得分子更有效。LB102,我们知道50毫克大约相当于400毫克的氨磺必利。这是基于多巴胺受体占有率数据。两者的多巴胺受体占有率都是70%。我们还实现了每日一次给药。LB102分子在中枢神经系统(CNS)中的停留时间更长,这使得每日一次给药成为可能。这很重要,因为我们知道在这个患者群体中,每日一次给药可以提高依从性。我们能够展示的另一个方面是,我们有可能具有更好的耐受性特征。由于效力提高,我们的全身暴露量更低,我们认为这也可以改善耐受性特征。
谢谢,这非常有帮助。也许我们在路演期间经常遇到的一个问题是,如果你将NOVA研究的II期数据与品牌精神分裂症疗法进行比较,情况如何?假设你在III期重现了这些数据,包括有效性和安全性,如果你能进行比较和对比,然后也许再谈谈你认为LB102如何进入精神分裂症市场,那将非常好。
我们认为LB102有机会成为抗精神病药中的首选品牌治疗药物。抗精神病药的治疗模式是患者必须服用一种或两种仿制药后才能服用品牌药。因此,这实际上取决于你是否会成为首选的品牌抗精神病药。
我们认为我们有机会成为首选品牌抗精神病药的原因是我们具有竞争力的疗效。我们相信我们的分子将用于治疗急性精神分裂症患者。我们还认为,在D2拮抗剂和部分激动剂中,我们有可能具有同类最佳的安全性特征。
这主要是由于我们在II期试验中观察到的锥体外系症状(EPS)发生率低。在50毫克剂量下,我们观察到的EPS发生率仅为1%。在50毫克剂量下,仅出现1例静坐不能。在100毫克剂量下,发生率为5.6%,安慰剂组为3.7%。
这是非常低的EPS发生率。例如,查看像Vraylar这样的部分激动剂,它是一种广泛使用的抗精神病药,其EPS发生率在24%至32%之间。因此,这种不良反应的发生率相当高。如果你查看其他D2拮抗剂,包括氨磺必利,它们的EPS发生率往往在十几%。因此,我们观察到的这种非常低的EPS发生率我们认为是真实的。我们有251名患者接受了LB102治疗,我们观察到这种非常低的EPS发生率。我们还认为,我们在精神分裂症中存在显著未满足需求的两个领域有差异化机会。第一个是认知,第二个是阴性症状。我提到过,我们在II期试验中将认知作为探索性终点进行了测量。在该试验中,我们在100毫克高剂量下观察到0.66的治疗效果。这是认知方面非常高的治疗效果。我们认为这非常有趣,并且希望在其他临床试验以及机制上进一步探索。我们知道LB102的机制有可能具有认知改善作用。LB102是D2、D3和5ht7的强效且选择性拮抗剂,而D3和5ht7都具有认知改善作用。另一个领域是50毫克剂量下的阴性症状。在我们的II期试验中,根据PANSS阴性症状亚量表,我们观察到与安慰剂相比在治疗阴性症状患者方面具有统计学意义的益处。这与氨磺必利的观察结果一致。当氨磺必利用于治疗抑郁相关症状时,使用的是较低剂量。因此,我们确实认为在阴性症状和认知方面有差异化效果的机会。
谢谢,这非常有帮助。也许我们在路演期间经常遇到的一个问题是,如果你将NOVA研究的II期数据与品牌精神分裂症疗法进行比较,情况如何?假设你在III期重现了这些数据,包括有效性和安全性,如果你能进行比较和对比,然后也许再谈谈你认为LB102如何进入精神分裂症市场,那将非常好。
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我们认为我们有机会成为首选品牌抗精神病药的原因是我们具有竞争力的疗效。我们相信我们的分子将用于治疗急性精神分裂症患者。我们还认为,在D2拮抗剂和部分激动剂中,我们有可能具有同类最佳的安全性特征。
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这是非常低的EPS发生率。例如,查看像Vraylar这样的部分激动剂,它是一种广泛使用的抗精神病药,其EPS发生率在24%至32%之间。因此,这种不良反应的发生率相当高。如果你查看其他D2拮抗剂,包括氨磺必利,它们的EPS发生率往往在十几%。因此,我们观察到的这种非常低的EPS发生率我们认为是真实的。我们有251名患者接受了LB102治疗,我们观察到这种非常低的EPS发生率。我们还认为,我们在精神分裂症中存在显著未满足需求的两个领域有差异化机会。第一个是认知,第二个是阴性症状。我提到过,我们在II期试验中将认知作为探索性终点进行了测量。在该试验中,我们在100毫克高剂量下观察到0.66的治疗效果。这是认知方面非常高的治疗效果。我们认为这非常有趣,并且希望在其他临床试验以及机制上进一步探索。我们知道LB102的机制有可能具有认知改善作用。LB102是D2、D3和5ht7的强效且选择性拮抗剂,而D3和5ht7都具有认知改善作用。另一个领域是50毫克剂量下的阴性症状。在我们的II期试验中,根据PANSS阴性症状亚量表,我们观察到与安慰剂相比在治疗阴性症状患者方面具有统计学意义的益处。这与氨磺必利的观察结果一致。当氨磺必利用于治疗抑郁相关症状时,使用的是较低剂量。因此,我们确实认为在阴性症状和认知方面有差异化效果的机会。
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我们认为我们有机会成为首选品牌抗精神病药的原因是我们具有竞争力的疗效。我们相信我们的分子将用于治疗急性精神分裂症患者。我们还认为,在D2拮抗剂和部分激动剂中,我们有可能具有同类最佳的安全性特征。
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谢谢,这非常有帮助。也许我们经常在路演中遇到的一个问题是,如果你将NOVA研究的II期数据与品牌精神分裂症疗法进行比较,情况如何?假设你在III期重现了这些数据,包括有效性和安全性,如果你能进行比较和对比,然后也许再谈谈你认为LB102如何进入精神分裂症市场,那将非常好。
我们认为LB102有机会成为抗精神病药中的首选品牌治疗药物。抗精神病药的治疗模式是患者必须服用一种或两种仿制药后才能服用品牌药。因此,这实际上取决于你是否会成为首选的品牌抗精神病药。
我们认为我们有机会成为首选品牌抗精神病药的原因是我们具有竞争力的疗效。我们相信我们的分子将用于治疗急性精神分裂症患者。我们还认为,在D2拮抗剂和部分激动剂中,我们有可能具有同类最佳的安全性特征。
这主要是由于我们在II期试验中观察到的锥体外系症状(EPS)发生率低。在50毫克剂量下,我们观察到的EPS发生率仅为1%。在50毫克剂量下,仅出现1例静坐不能。在100毫克剂量下,发生率为5.6%,安慰剂组为3.7%。
这是非常低的EPS发生率。例如,查看像Vraylar这样的部分激动剂,它是一种广泛使用的抗精神病药,其EPS发生率在24%至32%之间。因此,这种不良反应的发生率相当高。如果你查看其他D2拮抗剂,包括氨磺必利,它们的EPS发生率往往在十几%。因此,我们观察到的这种非常低的EPS发生率我们认为是真实的。我们有251名患者接受了LB102治疗,我们观察到这种非常低的EPS发生率。我们还认为,我们在精神分裂症中存在显著未满足需求的两个领域有差异化机会。第一个是认知,第二个是阴性症状。我提到过,我们在II期试验中将认知作为探索性终点进行了测量。在该试验中,我们在100毫克高剂量下观察到0.66的治疗效果。这是认知方面非常高的治疗效果。我们认为这非常有趣,并且希望在其他临床试验以及机制上进一步探索。我们知道LB102的机制有可能具有认知改善作用。LB102是D2、D3和5ht7的强效且选择性拮抗剂,而D3和5ht7都具有认知改善作用。另一个领域是50毫克剂量下的阴性症状。在我们的II期试验中,根据PANSS阴性症状亚量表,我们观察到与安慰剂相比在治疗阴性症状患者方面具有统计学意义的益处。这与氨磺必利的观察结果一致。当氨磺必利用于治疗抑郁相关症状时,使用的是较低剂量。因此,我们确实认为在阴性症状和认知方面有差异化效果的机会。
谢谢,这非常有帮助。也许一个我们在路演中经常遇到的问题是,如果你把NOVA研究的II期数据和品牌精神分裂症疗法进行比较,结果如何?假设你在III期能重现这些数据,包括有效性和安全性,如果你能比较对比一下,然后也许再谈谈你认为LB102如何进入精神分裂症市场,那就太好了。
我们认为LB102有机会成为抗精神病药中的首选品牌治疗药物。抗精神病药的治疗模式是患者必须先服用一种或两种仿制药,然后才能服用品牌药。所以这实际上取决于你是否会成为首选的品牌抗精神病药。
我们认为我们有机会成为首选品牌抗精神病药的原因是我们有具有竞争力的疗效。我们相信我们的分子将用于治疗急性精神分裂症患者。我们还认为,在D2拮抗剂和部分激动剂中,我们有可能拥有同类最佳的安全性特征。
这主要是由于我们在II期试验中观察到的锥体外系症状(EPS)发生率较低。在50毫克剂量下,我们仅观察到1%的EPS发生率。在50毫克剂量下,只有1例静坐不能。在100毫克剂量下,发生率为5.6%,安慰剂组为3.7%。
这是非常低的EPS发生率。例如,查看像Vraylar这样的部分激动剂,它是一种广泛使用的抗精神病药,其EPS发生率在24%至32%之间。所以这种不良反应的发生率相当高。如果你查看其他D2拮抗剂,包括氨磺必利,它们的EPS发生率往往在10%以上。所以我们观察到的这种非常低的EPS发生率我们认为是真实的。我们有251名患者接受了LB102治疗,我们观察到这种非常低的EPS发生率。我们还认为,我们在精神分裂症中两个存在显著未满足需求的领域有差异化机会。第一个是认知,第二个是阴性症状。我提到过,我们在II期试验中将认知作为探索性终点进行了测量。在该试验中,我们在100毫克高剂量下观察到0.66的治疗效果。这在认知方面是一个非常高的治疗效果。我们认为这非常有趣,并且希望在其他临床试验以及机制上进一步探索。我们知道LB102的机制有可能具有认知改善作用。LB102是D₂、D₃和5ht7的强效且选择性拮抗剂,而D₃和5ht7都具有认知改善作用。另一个领域是50毫克剂量下的阴性症状。在我们的II期试验中,根据PANSS阴性症状亚量表,我们观察到在治疗阴性症状患者方面与安慰剂相比有统计学意义的益处。这与氨磺必利的观察结果一致。当氨磺必利用于治疗抑郁相关症状时,使用的是较低剂量。因此,我们确实认为在阴性症状和认知方面有差异化效果的机会。
谢谢,这非常有帮助。也许一个我们经常在路演中遇到的问题是,为什么氨磺必利从未在美国注册,也许我们从这里开始。
氨磺必利是在很久以前获批的。它在80年代末获批,最初由法国的一家非常小的生物技术公司开发。那家生物技术公司最终被赛诺菲收购。当赛诺菲收购那家生物技术公司时,它开始计划将氨磺必利引入美国。当他们与FDA接触时,FDA坚持要求完整的开发计划。
而在美国进行完整的开发计划与美国剩余的知识产权保护期不相容。因此,决定不将其引入美国。所以医生从未有机会在美国开具氨磺必利的处方。有趣的是,我们从一些医生那里听到,他们对在美国没有机会开具这种药感到遗憾。
谢谢。然后我们经常遇到的另一个问题是。当我们纵观。你是否有机会查看其他精神分裂症研究,看看从II期到III期会发生什么?当然。希瑟,你对III期与II期有多少元素保持一致进行了非常深入的总结,这减少了非常小的变化。但从历史角度来说,你能不能谈谈治疗效果会是什么样的?
从II期到III期,治疗效果确实往往会降低。安慰剂率也往往会略高一些。在这两方面给我们信心的两个因素是,我们在II期有非常强劲的治疗效果。如果你保守地看,我们在II期观察到的治疗效果与Cupenpe相当,甚至更好,这取决于你看的剂量。
关于安慰剂率。我们在II期试验中实施了许多措施来帮助管理安慰剂率。其中最重要的一点是识别和排除职业受试者。不幸的是,这是这些试验中可能真正对安慰剂率产生负面影响的一个方面。
在我们的II期试验中,我们使用了一家供应商来帮助我们识别这些职业受试者。在我们的III期试验中,我们打算使用两家供应商来帮助我们识别这些职业受试者。我们还将执行我们在II期试验中实施的所有其他措施来帮助管理安慰剂率,其中最重要的是与临床试验中心的频繁、一致的接触和管理。这就是为什么我们将研究中心的数量保持在可管理的范围内。这就是为什么我们将地理范围限制在美国,因为我们认为这是进行这项试验的一个非常重要的方面。
谢谢,这非常有帮助。也许我们想在接下来的五分钟里谈谈LB102及其在双相抑郁中的开发。也许可以帮助我们理解,氨磺必利在双相抑郁中是获批的,对吗?
实际上,它在任何双相情感障碍中都没有获批。但这对LB102来说是一个全球性的机会,也是我们非常兴奋的一个机会。氨磺必利在抑郁症中有使用历史和临床数据。它已被用于治疗抑郁症。有临床试验表明,氨磺必利在治疗抑郁症方面比安慰剂有统计学意义上的显著改善。
并且在与帕罗西汀(Paxil)和舍曲林(Zoloft)的头对头试验中,它被证明与两种领先的抗抑郁药一样好或更好。所以有临床证据。
那么你在开发中的设想是什么,你在IPO期间处于什么开发阶段。部分收益将用于支持II期开发。也许可以帮助我们理解研究设计,你如何选择该情况下的剂量,背后的理由是什么。
我们计划在明年第一季度启动双相抑郁的II期临床试验。这是一项两臂试验。我们将在这项试验中评估两个剂量。因此,我们将给自己最大的机会展示疗效,同时最小化安慰剂率。我们知道,在抑郁症试验中,每次增加一个试验臂,都可能增加安慰剂率上升的风险。
因此,我们认为保持两臂试验非常重要。患者将从25毫克开始,在第3周末,如果他们根据CGI双相量表没有改善,将升级到50毫克。然后他们将在试验的剩余时间(再持续3周)内维持50毫克剂量。所以这是一项为期6周的试验。
我们的目标是在美国30个研究中心招募约320名患者。我们为这项试验选择的剂量是25毫克和50毫克。双相抑郁有两种基本的给药方案。一种是像Vraylar和Latuda这样的药物,它们在双相抑郁中的EPS发生率非常高。他们不得不将精神分裂症剂量减半,因为他们真的需要降低EPS发生率。即使剂量减半,他们的EPS发生率仍然相当高。
Vraylar在双相抑郁中的EPS发生率在10%至16%之间。另一种给药方案是Caplita。Caplita的EPS发生率非常低,因此能够在双相抑郁中维持其精神分裂症剂量。所以我们两者都能做到。因为我们在II期试验中观察到的EPS发生率非常低,我们能够同时评估精神分裂症剂量和一半的精神分裂症剂量。这就是我们选择25毫克和50毫克的原因。
好的,这非常、非常有帮助。然后也许用两分钟时间谈谈你们也在开发的长效制剂。你们在开发中处于什么阶段?你们设想在26年如何进行信息披露?
因此,由于我们在II期精神分裂症试验中50毫克剂量取得了成功,我们相信LB102的长效注射剂是可行的。我之前提到过,氨磺必利不适合制成长效注射剂,因为剂量太高。这为长效注射剂提供了全球性机会。
我们计划在明年研究长效注射剂的配方。这里的目标是开发一种皮下每月一次的注射剂,不需要任何负荷剂量。这就是目标。这是我们在明年将致力于的工作。当我们取得有意义的成功时,我们一定会宣布。
太好了。最后一个问题是,凭借IPO的收益,目前的现金和现金跑道能让你完成所有三项开发吗?
是的。在IPO中,我们净筹集了约3亿美元。所以我们能够比预期更大规模地完成交易,这对我们的项目显然是有利的。因此,我们能够为精神分裂症试验、双相抑郁试验以及为获得批准所需的所有工作提供资金。
这使我们的资金能够维持到2028年第二季度。所以我们有足够的资金支持这两个数据读出。
也许我也可以补充一些评论,首次IPO时,他们给出的估值让人们感到困惑,因为他们看到竞争对手以140亿美元被收购。希瑟,如果你想快速谈谈这个,很多功劳要归于你们,这在我的职业生涯中从未见过。就像你们提出的数字。是的,
对我和公司来说,为LB102的进一步开发提供资金确实非常重要。我们认为LB102可以为患者带来巨大益处。我们在进入IPO流程时就知道,估值将是成功的关键组成部分。成功。我们很早就决定进行真正由市场驱动的IPO流程,让投资者讨论并决定估值。
我认为这确实让我们能够完成IPO,因为估值确实是由投资者而非内部投资者驱动的。我们认为这是我们能够完成IPO的关键因素。
非常感谢你们。如你们所知,今年年初,生物技术市场非常艰难。LP制药是第一家成功进行IPO并打开大门的公司。所以我真的认为他们应该为此获得热烈的掌声,因为他们打开了大门。
谢谢。是的。我们很高兴股价实际上保持住了。
是的。
这是额外的奖励。
而且现在这种情况很少发生了,所以。是的。再次感谢。
非常感谢。
哦,天哪。你做到了。