Yazrahimi（生物技术分析师）
Aoife Brennan（总裁兼首席执行官）
各位早上好。欢迎来到我们Piper Sandler医疗健康会议的第一天。我叫Yazrahimi，是Piper Sandler的生物技术分析师。很高兴Climb Bio能参加我们的会议。真不敢相信2025年这么快就过去了。我们即将进入2026年。2026年对Climb Bio来说是非常重要的一年。或许我们可以先简单回顾一下明年即将到来的关键里程碑和转折点，然后再详细讨论每个项目。
非常高兴来到这里，我们很兴奋能分享Climb的故事。今年对公司来说是至关重要的一年，我们有两种针对自身免疫性疾病的临床阶段单克隆抗体，明年我们的CD19单克隆抗体Budo Pru tug（注：原文可能存在拼写误差，此处按原文音译）将在上半年获得皮下制剂和健康志愿者的数据，然后是我们的Climb 116——针对IgA肾病的抗APRIL单克隆抗体，将在年中获得健康志愿者数据，下半年将获得Budo在ITP（特发性血小板减少性紫癜）和SLE（系统性红斑狼疮）的的数据。因此，我们认为这两个可能成为罕见自身免疫性疾病领域同类最佳资产的药物将有大量数据公布。
那太棒了，非常令人期待。那么我们或许可以从你们的抗CD19抗体开始。我想在你们开始介绍时，帮助我们理解它的差异化优势以及你们是如何选择PMN（膜性肾病）、ITP和SLE这些适应症的。
好的。CD19和B细胞介导的疾病是一个极其令人兴奋的领域，细胞疗法和其他靶向CD19的方法已经提供了很多很好的验证。但我们公司背后的理念是，我们可以利用这些已被验证的靶点——有良好的临床数据表明这些靶点能为患者带来有意义的改变——但通过单克隆抗体制剂，这将允许更大的可扩展性，并使我们能够覆盖更多患有严重B细胞介导疾病的患者群体。这就是该项目背后的基本理念。
据我们所知，目前临床开发中只有两种靶向CD19的单克隆抗体。第一种是奥滨尤妥珠单抗（opelinsna，注：原文可能为ocrelizumab或类似药物，此处按原文音译），第二种是Budo。奥滨尤妥珠单抗在临床开发中非常成功，但主要专注于罕见神经系统疾病。它已被批准用于NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病），并且即将在重症肌无力中获批。这些都是很好的疾病领域。但还有大量其他B细胞介导的疾病，我们相信靶向CD19的单克隆抗体能够为患者带来真正的改变，并在商业上取得成功。我们的资产不同之处在于它对CD19具有更高的亲和力。
CD19在B细胞上表达，但其密度不如CD20高。因此，对受体的高亲和力是非常重要的组成部分。第二个特点是能够配制成皮下制剂。考虑到广泛的患者群体，无论患者是在三级转诊中心还是社区风湿病学家或肾病学家处就诊，都能方便获取药物，我认为这一点非常重要。我们认为，从商业角度来看，同时拥有这两种制剂选择将非常重要。这是一个非常令人兴奋的领域。当我们审视机会时，我们知道有大约150种疾病是由B细胞功能障碍驱动其病理生理学的。
因此，在这个领域中，目前只有奥滨尤妥珠单抗这一种CD19单克隆抗体在INI（注：可能为特定疾病领域缩写，按原文保留）领域开发。所以当我们审视其他所有疾病的机会时，我们意识到，首先，我们在开发方向上有很多选择；其次，当我们获得该资产的许可时，我们真的希望确保能够在合理的时间框架内生成数据。我们在膜性肾病中已经有了一个小型数据集。因此，这成为了我们的领先资产和领先项目。
这些数据显示在该适应症中具有非常好的疗效。这是一种罕见的肾脏疾病，也是一个有趣的商业机会。除了PMN之外，我们还选择了另外两个适应症：一个是单一器官罕见疾病ITP，另一个是更广泛的风湿病——系统性红斑狼疮。所有这些都是高度未被满足的需求，都是有趣的商业机会，并且在生物学上都支持我们推进开发。
我认为，在接下来的一年里，除了多个数据读出外，随着我们考虑准备将更多项目推进到后期开发阶段，你们可能会看到我们继续聚焦适应症策略。但这一切都将基于我们从正在进行的研究中看到的数据。
我想补充的是，显然，鉴于PMN患者中令人鼓舞的初步数据，以及ITP和SLE的数据即将公布，我们为推进进一步试验设定了相当高的标准，因为该领域的竞争更为激烈。
明白了，这很有帮助。或许对于这些即将公布数据的适应症，帮助我们理解在PMN中，你们需要看到什么才能推进到更大规模的研究。然后正如你所提到的，对于ITP和SLE，这可能是次要的，但也需要设定预期。
好的。PMN目前没有获批的治疗方法。在IgA肾病之后，它是第二大最常见的免疫介导性肾小球疾病，约有70,000名患者。因此，这是一个巨大的商业机会，且没有获批疗法。我们知道利妥昔单抗被超说明书用于PMN中重度患者。利妥昔单抗有一定疗效，但标准相当低——在12个月时约有12%至14%的患者达到完全肾脏缓解，24个月时达到约30%。因此，我们认为在疗效上超越已被超说明书使用的CD20抗体有很大的空间。
同时，也有清晰的监管路径。
展望未来。
这些患者有明显的症状。与IgA肾病不同，这些患者通常表现出大量蛋白尿，导致残疾、脚踝肿胀、呼吸急促。因此，快速控制蛋白尿、提高缓解率对处方医生来说非常重要。
很好。那么关于Budo，ITP和SLE的 data即将公布，因为这两个适应症可能是次要的，但也需要设定预期。
好的。ITP目前我们正在研究的是慢性ITP人群，该领域有很多其他产品在开发中。ASH（美国血液学会）会议即将召开，我想我们会在会上看到更多数据。因此，我们正在密切关注这些摘要。我认为在ITP患者和处方医生看来，真正重要的是能够从根本上改变这种疾病的自然病程。在这个难治性、慢性患者群体中使用的许多当前免疫疗法——这些患者对类固醇治疗无效。
他们通常接受TPO（血小板生成素）激动剂治疗，但效果参差不齐。真正需要的是能够改变自然病程的治疗方法，使他们不必接受长期治疗，不必经历当前这种反复失败的循环——接受类固醇治疗失败，接受TPO激动剂治疗失败，然后治疗越来越耐药，越来越难以治疗。因此，我们希望看到我们能够解决潜在的病理生理学问题，使这些ITP患者进入缓解期，血小板计数升高并保持在高位。
如果我们能在相当比例的患者中实现这一点，我们认为这是一个非常有吸引力的机会。与一些慢性疗法相比，每年接受2至4次静脉输注就能使血小板保持在安全范围内，这将非常重要。这就是我们在ITP中寻求的目标。如果我们能实现这一点，这将是一条非常有趣的开发路径，为患者提供非常有吸引力的临床选择，并且在商业上也非常有前景。我们将等待明年的数据结果。
好的，那么也请简单介绍一下SLE项目。
SLE是一种重大疾病，适应症规模大，商业上已被验证，但后期开发也需要大量的资源和成本。大多数情况下需要两项三期研究，而ITP和PMN通常只需要一项三期研究。但SLE是一种涵盖多种疾病的“ umbrella ”（ umbrella disease， umbrella 疾病）。SLE通常有不同的亚型。例如，以皮肤症状为主、以肾脏症状为主、以关节症状为主。因此，我们SLE项目关注的首要问题当然是安全性。这些患者身体脆弱，正在接受多种免疫抑制剂治疗。
因此，我们需要确保产品的安全性。第二点是评估我们是否观察到某些SLE患者出现免疫重置的表型，这一点我们认为非常重要。第三点是在这个广泛的患者群体中，是否存在一个亚群，我们的产品在该亚群中具有独特的定位，从而可以开展更聚焦的开发项目。考虑到我们对肾脏疾病的关注，这可能是其中的一部分。因此，我们将从正在进行的研究中学到很多东西。
研究进展非常顺利。我们对明年的数据感到兴奋。我认为无论是在广泛的SLE人群中，还是对于小公司考虑的某些较小亚型，都有很大的潜力。
好的，那么关于这三个适应症的剂量选择，包括静脉输注和皮下制剂，您能帮助我们理解吗？
好的。这是一个关键问题。简而言之，我们需要谨慎选择，因为我们从奥滨尤妥珠单抗的开发项目中获得了经验，当时他们选择剂量时，核心思路是“抑制炎症，而不是完全消除”。即实现外周B细胞抑制，90%的B细胞耗竭被认为是巨大的成功。现在，从一些较新的靶向B细胞的项目中我们了解到，重要的不仅仅是外周B细胞抑制，而是深度B细胞耗竭。
我们知道在淋巴结、脾脏和组织中存在B细胞库。因此，通常能够“抑制炎症”的剂量实际上并不能“消除炎症”，因为存在这种未被外周B细胞计数反映的B细胞库。因此，我们正在关注一些最新发现的B细胞动态生物标志物，并仔细观察疗效，思考是否存在一个患者亚群可以通过深度B细胞耗竭实现缓解，这是正在进行的研究中的重要组成部分，也是我们决定某些剂量选择时进展缓慢且谨慎的原因。
一旦确定了剂量，我们认为可以快速进入三期研究。但在B细胞领域，选择正确的剂量对所有制剂都至关重要，而不仅仅是我们的产品。
在2026年的这三项数据读出中，我们将能够分享剂量范围研究的结果，因此在这些转折点之后，我们将明确推进注册研究的潜在剂量。从这个角度来看，情况非常清晰。但这三个适应症的剂量不一定相同，它们是根据疾病的病理生理学和所需的B细胞反应进行优化的。因此，我们会在数据公布时披露剂量，目前尚无确定的剂量。
这也是ITP项目的另一个策略，如果我们扩展到更多血液系统适应症，就需要非肾脏剂量。
那么，目前皮下制剂的计划是否是，假设所有三个适应症都推进，三期研究将采用皮下制剂？
好的。进展是否顺利，我们是否能够做到这一点。
正是如此。我们认为拥有这些选择可以确保在上市时我们拥有绝对优化的制剂形式。这不仅关乎患者，还关乎市场准入以及这些产品在临床中的使用方式，我们需要为每个适应症考虑这些因素。以能够优化后期开发项目的方式做到这一点，我认为对所有公司都非常重要，而不仅仅是我们。
或许可以帮助我们了解Budo皮下制剂的半衰期。
我们很快就会公布。
这项研究正在进行中。正如Susan（注：原文未提及Susan，可能为口误或前文遗漏人物）提到的，我们将在上半年公布数据，其中不仅包括药代动力学（PK）数据，还包括B细胞耗竭的药效学（PD）数据。我认为这将是我们继续开发皮下制剂的重要一步。
太好了。因此，你们将获得产品特性数据、概念验证（PoC）数据，然后根据成功情况，皮下制剂将进入三期研究。现在，在了解了Budo及其各个适应症的进展后，我们想在接下来的10分钟里讨论你们用于IgA肾病的抗APRIL抗体Climb 116。
在我们继续之前。
为了帮助理解，我们先了解它的差异化优势。然后我们再讨论一期研究。
IgA肾病领域经历了真正的复兴，我们对第一代抗APRIL、BAFF/APRIL双靶点药物取得的进展感到非常兴奋，这些药物将把患者护理提升到一个新的水平。Climb 116是仅靶向APRIL的抗体，我们认为它对IgA肾病是有意义的。我们认为BAFF靶点不会带来额外的疗效，反而可能引发一些免疫学问题。但我们的抗体半衰期比西波珠单抗（ciboprenlimab，注：原文可能为cibinetide或类似药物，此处按原文音译）长2-3倍，并且具有“清扫机制”（sweeper mechanism）——即抗体与APRIL的结合具有pH依赖性。
因此，抗体可以被循环利用，然后APRIL被降解。因此，我们认为其药效学效应可能更强。在这个疾病领域，虽然竞争激烈，但对于一种主要无症状、患者年轻的慢性疾病，每2-3个月给药一次可能具有优势。因此，我们认为Climb 116有望成为继第一代抗APRIL药物之后的下一代同类最佳药物。
好的。那么在这项数据中，显然它具有更高的效力和持久性，你们目前正在进行一期健康志愿者研究，数据将在2026年年中公布。或许可以帮助我们了解，你们在SAD（单次递增剂量）研究中选择了哪些剂量，MAD（多次递增剂量）研究是否会同时进行？研究设计是怎样的？
当然。我们已经获得了RCTA（注：可能为监管文件缩写，按原文保留）的批准，按计划将于明年年中公布数据。这是一项非常经典的一期研究，我们从非常低的剂量开始，首先确保安全性，然后逐步递增剂量，MAD研究将与SAD研究交叉进行。一旦SAD研究中的某个剂量安全，我们就可以考虑在健康志愿者中进行重复给药。因此，我们将能够快速积累大量数据。我认为IgA肾病和APRIL靶向机制的重要之处在于，从非人灵长类动物到健康志愿者，再到最终的商业特性，有很好的相关性。
因此，鉴于西波珠单抗和其他第一代药物已经降低了生物学风险，我们将能够从正在进行的健康志愿者研究中了解到大量关于药物特性的信息。注册剂量的上限将取决于我们在低剂量队列中看到的结果。因此，这是一个非常经典的“从低剂量开始，逐步递增，然后不断积累信息以确定可能的临床推进剂量”的过程，通常可能需要将多个剂量带入患者研究。
因此，这项研究将提供非常丰富的生物标志物数据，使我们能够确定生物学特性、给药间隔和临床特性，从而充满信心地进入后期研究。这非常令人兴奋。
2026年年中的数据读出仅包括SAD研究，对吗？
是的，根据研究进展速度，我们可能能够分享更多信息。但随着今年剩余时间的推进，将会有更多数据公布。
更多数据。
并且可能公布前三个SAD剂量的生物标志物数据，并说明MAD部分的时间安排。
正是如此。
正是如此。
好的。为了证实这种循环利用机制，你们需要在APRIL检测中看到什么？需要IgG降低多少？
我们已经分享了一些非临床数据，展示了这种有趣的机制——例如，西波珠单抗等第一代单克隆抗体只会与APRIL分子结合并紧密结合，阻止它们与受体相互作用。因此，它会降低游离APRIL水平，但总APRIL水平保持不变。因为它所做的只是结合并阻止受体相互作用。当你有一种可循环的单克隆抗体时，它会结合APRIL，然后将APRIL带入细胞内降解，抗体再返回细胞外结合另一个APRIL。
因此，每个单克隆抗体分子可以中和多个APRIL分子——4个、5个、6个，而不仅仅是2个。因此，在这种情况下，你会期望看到游离APRIL降低，同时总APRIL也降低，因为循环中的APRIL被降解了。因此，总APRIL水平和游离APRIL浓度都应下降。因此，在体内证明这种清扫机制将是健康志愿者研究的重要成果。
好的，谢谢你们。这将非常有帮助。当你们与投资者交流时，投资者的兴趣主要集中在哪里？主要是Budo，还是Climb 116？
作为10月1日加入公司的人，我加入Climb的原因仅仅是因为Budo。在我加入之前，Climb 116的研发数据刚刚公布，因此我当时……有很多熟悉IgA肾病领域的投资者，他们说“哦，现在我需要关注Climb，因为这个药物特性看起来非常有竞争力”。然后你需要向他们介绍Budo，而那些熟悉Budo但不熟悉IgA肾病故事的投资者则需要了解IgA肾病。
因此，拥有两个潜在的令人感兴趣的药物是一个很好的问题，而且在肾脏疾病领域也有很多协同效应。因此，我认为这是一个非常有吸引力的故事。
公司目前的现金状况如何？资金用途是什么？
截至第三季度末为1.76亿美元，资金可支撑至2027年。因此，比2026年所有数据公布后的时间还多12个月以上。
好的。那么，假设数据理想，并且你们决定推进这三个适应症中的某些，PMN的未满足需求很高，显然将是优先事项。假设数据良好，推进注册研究，这些研究的规模如何？相对适中吗？
我们知道，尽管目前没有获批产品，但监管路径已经确立。FDA已经确认，活性对照组与研究药物之间达到完全肾脏缓解的患者比例是注册终点，并且是完全批准。这不是“先基于蛋白尿，然后需要随访GFR（肾小球滤过率）”的情况。因此，明确这一点非常重要。PMN的单注册研究规模约为每组150名患者，以完全肾脏缓解为终点。因此，对于我们这样的公司来说，这是一个非常好的选择，正如你所说，未满足需求很高。
因此，这肯定是一个重点关注领域。
关于PMN，我认为另一个重要点是，虽然有70,000名患者，市场规模可观，关键研究规模可控，但奥滨尤妥珠单抗（ovinutuzumab，注：原文可能为obinutuzumab，此处按原文音译）的PMN数据预计将于明年上半年公布。我们预计其结果不会与利妥昔单抗有太大差异。在与临床医生的交流中，他们真正认识到CD19与CD20相比的价值和差异化。因此，如果你正在使用通用利妥昔单抗，你会选择另一种CD20抗体还是CD19抗体，或者会因为CD19与疾病病理生理学更相关而优先选择CD19？
好的，非常好。各位，你们很好地回答了我们的许多问题。我们讨论了很多内容。非常感谢你们参加我们的会议，非常期待很快再次见到你们。请大家热烈鼓掌。
非常感谢。
非常感谢。