Alex Kelly（首席财务官）
Naresh Tanna（首席执行官幕僚长兼投资者关系主管）
Alex Hantman（Sidoti & Company, LLC）
欢迎大家参加我们2020五年度结束会议的本次会议。我是Alex Hantman，在Sidoti and Company担任股票研究分析师。今天，我们很高兴能与Precision Biosciences（股票代码dtil）的首席财务官Alex Kelly和投资者关系主管Naresh Tana进行对话。在演示过程中，欢迎大家使用屏幕底部的Zoom问答界面提交问题。演示结束后，我们将开放问答环节，现在，Alex，我把发言权交给你。
好的。非常感谢你，Alex。很高兴再次来到这里。谢谢。今年能参加Sidoti会议，我们感谢你的邀请。下一张幻灯片是我们的前瞻性声明。因此，我鼓励大家查看这些风险因素和其他可能导致我们的实际结果与我们今天所做的任何陈述存在重大差异的因素。话不多说，让我们开始吧。Precision Biosciences是一家位于北卡罗来纳州达勒姆的体内基因编辑公司。目前，我们专注于开发两个项目，这确实是我们内部的唯一重点。
我们的第一个项目是针对乙型肝炎的PPG和HPV。我们将详细介绍乙型肝炎是什么，但只需说这是一个巨大的机会就足够了。全球有3亿人患有慢性乙型肝炎。他们没有能让他们以可预测方式治愈的方法，没有能让他们治愈的治疗方法。这就是我们希望克服的问题。我们去年年底将这个项目推进到了临床阶段，并且在2025年全年以及2026年都在持续生成数据。PBG和DMD是我们的下一个项目，由Precision Biosciences全资拥有。
我们目前正在内部快速推进，以在2025年为该药物提交IND（研究性新药申请）。所以我们还有大约20天的时间，我们的团队正按计划在今年提交IND。这是一个针对杜氏肌营养不良症的项目。这是一种非常知名的罕见疾病。FDA为杜氏肌营养不良症制定了非常明确的监管路径，而且这个市场也有已被证实的商业机会。正如我所说，这个项目将在今年提交IND，2026年初进入临床，到2026年底可能会有3到5名患者的初步数据读出。
同样很棒的是，我们刚刚完成了一轮融资，从知名的现有投资者那里筹集了7500万美元，这些投资者以前是很好的参与者，在这次发行中也是如此。但我们也引入了新的投资者参与此次发行。这笔7500万美元的融资使我们的现金能够维持到2028年。这一点至关重要，因为这将给我们足够的时间来获取这些项目的所有I期数据，同时也能推进到I期试验之后的阶段。接下来。如果你了解ARCIS，ARCIS是我们内部开发的体内基因编辑平台。
我们的创始人在近26年，差不多20年前，也就是2006年创立了这家公司。从那时起，他们就非常专注，公司现在也极度专注于体内基因编辑。现在我们可以告诉大家的是，在临床上，ARCIS是有效的。对吧？我们有多个例子表明ARCIS如何用于基因编辑。我们在自己的乙型肝炎产品中看到了这一点，我将详细介绍。11月10日公布的I期试验数据，我们与eAcure合作伙伴也看到了这一点，他们正在使用ARCUS基因编辑核酸酶治疗一种名为严重OTC缺乏症的疾病。
不幸的是，严重的OTC缺乏症在第一年的死亡率极高，大约74%、75%患有严重OTC缺乏症的婴儿不幸无法活到他们的第一个生日。因此，我们希望改变这一状况。在与Eacure的合作项目中，他们报告了第一名接受治疗的患者的结果，该患者在接受ARCAs治疗后获得了完全缓解，现在已经停止使用降氨药物，并且可以正常摄入蛋白质饮食。该患者即将年满2岁，状况相当良好。这对eacure来说是一项伟大的成就，对我们Precision公司内部开发OTC缺乏症核酸酶的团队来说也是一项伟大的成就。
我们还在血液学领域看到了ARCUS技术的临床验证。因此，我们之前一直在开发Azusel，一种用于血液系统恶性肿瘤的CAR-T产品。我们的合作伙伴Imagene现在正在推进该产品，并承担试验成本。他们刚刚宣布与FDA举行了一次成功的会议，现在有了明确的关键临床试验路径。这是非常伟大的成就。但这表明，在临床上，ARCIS是有效的。下一张幻灯片。如果可以的话，让我们先开始讨论乙型肝炎。这是11月10日公布的摘要。
这是一个突破性的口头报告。如果你不熟悉美国肝病研究协会，这是美国最大的肝病会议。在该会议上，很少接受I期临床试验的海报进行口头报告。因此，我们非常自豪能够凭借我们的数据获得口头报告的机会。来自香港的主要研究者之一Mfuan展示了这些数据。让我们进入下一张幻灯片。我们看到乙型肝炎的治疗方法已经开发了很多年，但不幸的是，这些方法并不能让很多患者达到功能性治愈。
如今可用的大多数药物，甚至那些在PPG和HPV之外进行测试的药物，都只是试图降低表面抗原，这是一种表明你患有乙型肝炎的病毒标志物。但它们针对的是这个下游标志物，这实际上并不影响病毒的根本原因，即病毒本身。而cccDNA是病毒的来源，它嵌入在慢性乙型肝炎患者的肝细胞（肝脏细胞）中。因此，经过多年对表面抗原的研究，并试图将其降低到零或保持在零水平，我们发现，一旦停止用药，表面抗原就会开始回升，这意味着疾病仍然存在。
因此，我们正在采用一种基因编辑方法，我们不是编辑，而是直接编辑病毒，试图从源头上消除cccDNA。我们已经展示了你将要看到的数据。我们现在已经在三个不同的队列中进行了研究，目前最高剂量为0.8毫克/千克。我们在所有三个剂量水平上都看到了该药物的安全性。我们看到了可控的副作用概况。重要的是，我们还看到了剂量依赖性的抗病毒活性。因此，我们在最低剂量、中等剂量和最高剂量下都看到了抗病毒活性。
让我们继续讨论我们接下来看到的进展。Naresh，请继续。如果你看一下这个示意图，它展示了肝细胞（肝脏细胞）内部的情况，再往里面是肝细胞的细胞核。cccDNA和整合的HBV DNA是我们所说的表面抗原（乙型肝炎表面抗原）的两个来源。但是cccDNA本身是唯一产生新感染性颗粒的部分。因此，如果我们真的想阻止乙型肝炎，消除cccDNA至关重要。
这张幻灯片上标示了其他药物。A、B和C。A是目前的标准治疗，核苷类似物。还有其他药物，一种衣壳组装调节剂（CAM）也在同一领域，它们试图在PGRNA的下游发挥作用，阻止感染性颗粒的形成。遗憾的是，它们的效果不够。它们基本上只能导致1%到3%的治愈率。其他已尝试的药物在图中用B和C表示。但不幸的是，即使联合使用A、B和C类药物，慢性乙型肝炎患者的功能性治愈率仍然不高，最终可能导致严重的肝硬化或肝癌。
下一张幻灯片。因此，虽然其他药物在下游发挥作用，但我们在这个示意图中显示的是，我们使用arcis技术的药物PPG和hpv正在针对疾病的根本原因——cccDNA以及整合的HPV DNA发挥作用。你可以看到，通过这样做，我们实际上消除了所有这些下游颗粒，最重要的是，我们阻止了来自cccDNA的感染性颗粒。这就是作用机制。让我进一步介绍试验设计。我们称之为Eliminate B试验，这是我们针对慢性乙型肝炎的I期试验。
你可以在左边看到，我们设计了至少三个不同的队列。对吧。队列1是低剂量，0.2毫克/千克。然后我们进入队列2和队列3。现在，每个队列的方框中显示的是，每位患者接受三剂我们的药物。因此，它被设计为有限疗程的治疗，可以实现持续的病毒抑制。因此，一旦我们确定了合适的前进剂量，并且有了安全有效的剂量，我们将从第一部分扩展到第二部分，在第一部分和第二部分之间总共给药多达45名患者，以推进到II期临床试验。
下一张幻灯片。到目前为止，在安全性方面我们看到了什么？我认为这非常重要。在所有三个剂量中，我们看到PPG和HPV即使重复给药也具有良好的耐受性。这一点非常重要，因为对于这种病毒来说，你需要多次针对病毒进行治疗，才能实现功能性治愈。我们还看到了基于我们的药物与脂质纳米颗粒（lnp）一起使用这一事实可预测的不良事件。这些药物之前已在临床上使用过，因此它们有非常明确的安全概况。
我们在试验中也看到了这种安全概况以及可预测和可控的事件。例如，转氨酶，我们看到转氨酶（肝脏酶）的短暂升高，但我们没有看到胆红素的随后升高。从安全角度来看，这一点非常重要。我们看到安全性正在确立，这一点非常重要。正如我所说，我们需要使用多剂量的这种药物，并找到合适的前进剂量，然后才能让患者停止服用核苷类似物。下一张幻灯片。请继续。
我们在这项试验中看到，随着剂量的增加，有一个明显的趋势。最左边是队列1，即低剂量队列。你可以看到几乎每个患者的表面抗原都迅速下降。但在低剂量队列中，你看到的是三名患者中只有一名能够在最后一剂后20周将抗原降低维持在50%。其他两名患者在第一剂后往往反弹到基线水平。
现在，如果你看队列2，你会看到一种不同的趋势正在出现。首先，你看到每个剂量都能降低表面抗原的相同趋势。但在队列2中，你没有看到队列1中那种反弹效应。对吧。所有患者都保持在基线以下，并维持表面抗原的降低。现在，当你看到队列3时，也许我会在这里绘制趋势线，你可以看到趋势线正在变化。队列3的剂量还不多。
队列3目前有两名患者接受了0.8毫克的两剂药物，其中两名患者目前只接受了一剂。但趋势线非常令人印象深刻，因为你看到表面抗原大幅降低，并且队列3的主要患者在接受第二剂后，你看到持续的降低，没有反弹到基线水平的迹象。这就是我们在AASLD会议上展示的趋势线。我认为，每天治疗乙型肝炎的临床医生看到这种基因编辑器的概况出现时，都会印象深刻。
接下来，这是专门针对队列3的情况。正如我提到的，队列3的第一名患者（患者7）接受了两剂药物，而患者8和患者9只接受了一剂药物。但你可以看到，我们正在让他们的表面抗原降低到相当低的水平，并且越来越接近零。目标实际上是将表面抗原降至零，如果我们能够做到这一点，我们将能够停止他们的核苷背景治疗并测试治愈情况。现在，欧洲和其他国家的新数据表明，你也可以考虑在不同情况下停止治疗
如果你没有达到零，你可以考虑将表面抗原降至100国际单位/毫升以下后停止治疗。因此，你可以看到，在这个最高剂量水平，我们正在让患者接近可以讨论是否是时候测试治愈情况的程度。还没有到那一步，但数据看起来很有希望。下一张幻灯片。这是一个示意图，以你刚刚看到的患者7为例。你看到第一剂后表面抗原大幅降低。第二剂后表面抗原进一步降低。
我们还没有给予第三剂，但我们的希望是，当给予第三剂时，你会再次看到表面抗原的进一步降低。让我们回到基本点。这是唯一针对疾病根本原因（即cccDNA）的机制。它具有良好的耐受性和可控的安全概况，到目前为止，所有患者，无论是低剂量还是高剂量，都表现出抗病毒活性。而且我们看到，随着后期队列的推进，这种反应在持续维持。
下一张幻灯片。这是我们接下来的计划。我们希望完成队列3的给药。然后我们可以让患者的表面抗原达到检测不到或非常低的水平。我们希望停止核苷类似物并测试治愈情况。这意味着我们将停止治疗并观察。如果表面抗原保持在低水平，我们就治愈了一名患者。如果它回升，我们还没有成功。一旦我们找到合适的剂量，我们希望在第二部分纳入更多患者。现在，同时，我们也在考虑其他计划，其他队列，我们实际上正在缩短给药间隔。
到目前为止，每位患者每八周接受一次药物治疗。我们现在想看看如果每四周治疗患者会发生什么。我们能更快地达到治愈吗？或者我们可以通过额外的给药，即使在较低剂量下也能达到治愈吗？下一张幻灯片。现在让Naresh来介绍PB基因dmd，我们针对杜氏肌营养不良症的主要项目。
好的，谢谢你，Alex。正如Alex所提到的，这是一个正在快速走向临床的项目，我们对此非常兴奋。你可以看到这里我们称之为function dmd试验，接下来几张幻灯片我会详细介绍。那么我们为什么要开发这个项目呢？ right，真的是因为存在巨大的未满足需求。尽管目前有已获批或正在开发的疗法，但仍有巨大的未满足需求。你会在这里看到很多X。 right。目前还没有药物能随着时间的推移改善肌肉功能，这确实是患者需要的。不幸的是，这些男孩在很小的时候就患上了这种遗传性疾病，随着时间的推移变得无法移动和行走，不幸的是，到20多岁时会因肌肉流失和心脏或肺部衰竭而死亡。
因此，随着时间的推移显示肌肉功能改善并具有持久效果非常重要。我们还希望有一种能广泛适用于患者的疗法。如今的外显子跳跃疗法仅限于非常小的患者亚群。因此，你可以看到我们设计PBGD和D的目的是利用市场上所有这些关键未满足需求参数的优势。我们到底在做什么？Ppg DMD实际上是第一个也是唯一一个采用基因编辑方法的疗法，旨在影响高达60%的杜氏肌营养不良症患者，这些患者在称为外显子45至55的区域存在突变。
你可以在右边的蓝色方框中看到这一点。这是一个很大的群体。正如我提到的，高达60%的患者在这个区域有突变。我们通过AAV递送两种arcus核酸酶，它们进入肌肉细胞并切除突变区域。这样基因就可以重新组合，自我修复并产生功能性的抗肌萎缩蛋白。这种蛋白质对于正常的肌肉功能绝对至关重要。它几乎就像一个支架，使肌肉能够保持其完整性。我们知道这种蛋白质是有效的。实际上，有一些被称为贝克尔表型的患者，当他们至少有5%或更多我提到的这种功能性蛋白质表达时，你可以在右边看到，他们的寿命可以达到60或70岁。
这与左边典型的杜氏肌营养不良症患者有很大不同，正如我提到的，他们往往在十几岁或二十出头死亡。临床上，这也有很大不同。你可以看到右边的贝克尔患者。我们称之为Del4555患者可以无症状或症状非常轻微，他们可以有正常的呼吸功能，正常的肌肉力量。这些患者现在还活着并且能够行走。与左边看到的情况有很大不同。因此，我们对这种方法非常兴奋，因为我们知道，如果我们能恢复仅5%的功能性抗肌萎缩蛋白，我们就有可能让患者达到右边的表型，请记住5%这个数字。
因为我们在疾病小鼠模型（金标准）的临床前研究中看到，我们能够将功能性抗肌萎缩蛋白恢复到高于5%的水平。你可以看到无论是心脏、小腿还是股四头肌，这些对杜氏肌营养不良症患者都非常重要的肌肉。我们将这些抗肌萎缩蛋白水平提高到阈值以上。 right。这非常引人注目。最重要的是，我们还看到这种增加随着时间的推移而增加。 right。对于一个会随着时间成长的孩子来说，这一点很重要。因此，我们设计了function DMD研究，这是一项I/II/III期研究设计，我们希望在明年初开始临床。第一部分，我们将进行I/II期，这是一个单剂量水平设计， right。我们将使用我们最佳和最有效的剂量，真的给这些患者最好的机会。目标是招募5到8名能行走的患者。一旦我们治疗了多达10到15名患者，我们将考虑进入关键阶段。
考虑到高医疗需求和FDA已经明确的监管路径，这项研究可以非常快速地进行。 right。这将是我们的目标。我认为另一件重要的事情是我们将安全性放在首位。这些是， right，男孩到儿童。我们要确保。我们将采用积极的免疫调节方案，我们将选择世界顶级的临床站点。我们真的想确保我们给患者最好的机会获得疗效，同时将安全性放在首位。那么让我，让我结束。Alex，我们很乐意回答你或观众的问题。但如前所述，这些项目将有多个数据读出，2026年将是乙型肝炎试验的继续。如你所见,我们已经在三个队列中显示了良好的数据,但我们将完成第三个队列,我们也在考虑其他队列。因此，我们将在2026年看到数据读出。我想对观众说，你怎么看？每年上半年都有一个重要的欧洲肝病会议，每年下半年，接近年底的时候，有一个重要的美国肝病会议。
所以这些都是很好的活动，也是我们推出新数据的好机会。当这些活动到来时，我们会看看我们有什么数据。但我认为今年会有很多数据读出，抱歉，明年对于乙型肝炎和dmd，正如Naresh所说，我们正在推进function DMD试验，我们将在2026年开始招募患者，并预计在2026年底有初步数据读出。因此，如果数据如我们所希望的那样进展，这可能会在2028年底提交生物制品许可申请（BLA），这将使我们能够在bla获批后商业化销售该药物。
正如我们之前提到的，我们有来自顶级基本面和长期投资者的融资，以帮助推动这些项目的开发。我认为我们在26年及以后的成功数据读出方面进展顺利。因此,有鉴于此,我们开始接受提问。
好的。非常感谢你，Alex和Naresh。让我们从PV基因HPV项目开始，我想你在发言中提到了这一点。患者通常需要终身接受背景治疗。但我只是想详细了解这些患者的标准治疗是什么，以及最接近你们正在做的治疗方法是什么，有什么区别？因为我认为没有多少治疗方法能像你们这样，即使在最早的阶段，也能展示出可能在更高剂量下成为治愈方法的持久下降。
是的。你看，我们看到核苷类似物是背景治疗。临床上大多数接受治疗的患者都使用这些药物。它们在市场上可买到，有明确的安全概况。核苷类似物的挑战在于它们实际上并不触及cccDNA。因此，结果是，你可以看到你的HPV DNA得到控制，但表面抗原仍然存在，表明肝脏仍在产生病毒颗粒。因此，其他药物也在同时开发中。有正在开发的CAM抑制剂。干扰素之前也尝试过。还有许多不同的药物都以表面抗原为目标，并思考，嘿，如果我们能将其降低99%，如果我们能将其降低99.9%，这会改变治愈率吗？遗憾的是，最初看起来很棒， right？当你治疗一名患者并将其表面抗原降低99.9%或三个数量级时，你开始感觉很好。
我们已经控制住了。但随着时间的推移，当你停止药物并停止背景的核苷类似物治疗时，你会看到表面抗原回升。最初，你可能会看到25%、30%的患者能够停止核苷类似物治疗。但在六个月内，通常会回到原来的水平。因此，我们看到只有约1%到3%使用核苷类似物的患者能达到功能性治愈。即使是葛兰素史克公司正在开发的新药，虽然有很大进展，但患者的功能性治愈率仍然不到10%。
是的，Alex，我可以补充一点，你说得绝对正确。我们是唯一旨在消除cccDNA（疾病的根本原因）的疗法。因此，我们确实觉得在治疗方法上处于非常独特的地位。
很好的背景。谢谢。观众有一个问题。你如何考虑为PBG和HPV项目寻找战略合作伙伴，以及可能在什么阶段？
是的，很好的问题。我认为对于PBG和hpv来说，这是一种在世界许多地区流行的广泛分布的疾病。我们绝对有能力为这个项目进行I期开发，也包括II期。我认为这当然在我们的能力范围内。但我认为当我们考虑启动更大规模的III期试验或商业化PPG和hbv时，合作将非常重要，因为有些合作伙伴现在已经在乙型肝炎领域拥有现有药物，可以从商业角度成为我们的良好合作伙伴。
我们公司目前不到100人，因此从商业角度承担像HBV这样的重大疾病，可能超出了我们的设想。因此，我们已经在就PBG和hpv进行合作讨论。但我认为投资者和潜在的生物制药合作伙伴通常会说，嘿，给我看看下一组数据，给我看看完整的I期数据，给我看看II期数据。然后我们认为随着他们看到这些药物有效治愈疾病的进一步证据，合作兴趣会更大。对于dmd来说，情况不同。
患有这种疾病的患者群体较小。他们通常在专门治疗杜氏肌营养不良症患者的专业机构接受治疗。我认为如果我们选择的话，我们有能力将DMD一直推进到BLA，甚至推向商业化。这是一种非常知名的疾病，具有现有的商业机会，因此我认为如果我们有dmd的成功数据，我们也将有机会合作，无论是合作个别市场，还是让合作伙伴帮助我们进一步开发并承担部分成本。
但我认为这两个项目虽然非常不同，但都针对具有高度未满足需求的疾病。我认为如果我们能够证明基因编辑方法对这些疾病有效，将会有很多合作伙伴敲门寻求合作。
很好的背景，而且时间快到了，也许我只想放大一点说， right。我认为你们已经展示了很多进展。但是对于那些对这个领域感兴趣，相信基因编辑的变革力量，不确定现在是否是合适时机的投资者，你会对他们说什么来鼓励他们进行对话或考虑投资？
是的，我认为如果你看看Precision Biosciences，我们有一个独特的工具，是Precision Biosciences专有的。这是我们专注的前两个项目。我们正试图利用投资者提供给我们的资金极其专注。我们希望成为这些现金的优秀管理者。因此，我们现在专注于这两个项目。这些项目在26年及以后都有创造价值拐点的机会。我认为除此之外，除了这些项目之外，我们还有更多的机会可以追求。但现在我们非常有纪律，专注于这些项目，并且在这两个项目上都执行得非常好。
两种情况。只想说一点。一年前，我们为乙型肝炎患者首次给药，今年我们已经给药了9名患者，其他队列也在进行中。对于PBG和dmd的数据读出。我们在2025年5月才宣布这是一个项目，现在已经准备好在今年年底提交IND。因此，公司正在非常专注地执行，未来还会有更多。
好的。非常感谢你回答这个问题，也非常感谢Alex和Naresh分享演示并参与问答。最后，感谢所有收听的人。
好的。再次感谢你，Alex，也感谢观众们的参与。如果你有任何后续问题，我们很乐意回答。谢谢。