Curran M. Simpson（总裁兼首席执行官、董事会成员）
Mitchell Chan（首席财务官）
Yasmeen Rahimi（Piper Sandler Companies）
大家早上好。欢迎来到我们Piper Stanley医疗健康会议的第一天。我叫Yaz Rahimi，是Piper Sandler的生物技术分析师。非常高兴Regenxbio的团队能来到这里。2026年。对Regenxbio来说是重要的一年。你们一直是基因治疗领域的先驱。我想先请你们谈谈对2026年的看法，以及你们如何看待一些关键的转折点。然后我们会逐一讨论每个项目。
当然。是的。对我们来说，这确实是重要的一年，因为我们心中有一些非常关键的里程碑的确切日期。首先是我们Hunter项目在第一季度2月的PDUFA日期。我参与这个项目已经九年了，所以看到它进入审查阶段非常令人兴奋，而且我们在夏天的检查中取得了不错的成绩。接下来是在第二季度初，我们已计划公布杜氏肌营养不良症（Duchenne）项目的顶线数据。我们去年10月完成了入组，期待那里的结果。
我可以更深入地谈论这个。然后在今年9月，我们宣布完成了入组。我认为这是与AbbVie合作进行的有史以来规模最大的基因治疗试验。所以我们现在预计湿性年龄相关性黄斑变性（WET AMD）的视网膜下注射项目的顶线数据将在明年年底公布。
太好了。
有很多值得期待的事情，很多。
有很多即将到来的丰富催化剂。你们在建设制造设施方面投入了大量资金和努力。所以请帮助我们了解，作为基因治疗领域的领导者之一，该设施具备哪些能力。
当然。是的。大约10年前，当我加入公司时，我们开始建立CMC方法。我认为历史上FDA和其他机构一直对基因治疗制造持批评态度，认为需要现代化，而这正是我们着手要做的。所以如果你走进我们位于罗克维尔（Rockville）的制造设施，它看起来会像一个生物制剂工厂，使用我们的HEK293细胞系进行悬浮生物反应器培养。我们确实在载体的基因治疗表达水平上取得了突破。我们在ASGCT上发表了一些相关内容。我认为重要的是，特别是对于杜氏肌营养不良症项目，控制制造是一个巨大的资产，也是我们的差异化优势，因为该项目对载体的需求量非常大。
太好了。也许我们来谈谈Hyrgenix One2One，它即将在2月迎来PDUFA数据。我记得你们最近提到检查已经完成。PDUFA数据按计划进行。请帮助我们了解从现在到PDUFA之间还需要做什么，以及在此期间你们的披露计划是什么样的。
嗯，当PDUFA日期到来时，我们肯定会在2月前后进行披露。BLA是滚动提交的，所以我们先提交了非临床部分，然后是CMC部分，最后是临床模块。所以如你所料，目前大部分审查都集中在临床模块。我们在9月发表了关键试验中所有患者的完整12个月数据，看起来非常令人兴奋。所以是的，我们期待着PDUFA日期的到来，希望能有积极的决定。我认为制造方面也起到了作用。该设施在夏天作为审查的一部分接受了检查，我们没有收到任何观察意见，这是相当罕见的。
所以我们觉得我们已经降低了基因治疗领域CMC和非临床方面的一个关键风险，看起来非常积极。
也许还想了解一下，你们如何设想商业化转型，成为一家拥有制造和规模化能力的商业公司，这将是。但可能有一个问题是寻找患者、仓储，在建立商业团队方面做了哪些工作。
是的，我们今年早些时候与NS Pharma签署了一项协议。因此，在这项合作中，NS Pharma将负责商业化方面。我们认为现在为一种超罕见适应症建立销售团队还为时过早。但我们的优势是，我们确实控制着制造供应链。显然，我们会在商业化方面有很多投入，因为我们将要合作的许多站点与我们在临床试验中使用的站点相同。MPS是一种超罕见疾病，寻找患者实际上相当直接。
我听说在未来一年半内，40%的州将进行新生儿筛查，所以这将成为寻找患者的自动渠道。他们非常了解我们的项目。我们与MTS协会有着10年的合作关系，这将极大地帮助我们。所以我们期待着，并且我们认为我们拥有成功上市的所有要素。
你认为One2One将如何在市场上发挥作用？
我认为一次性基因治疗确实具有真正的差异化。所以如果你考虑护理负担，目前对于中枢神经系统表现没有任何可用的治疗方法。但对于像酶替代疗法这样的治疗，患者每周需要多次来医院输液，想象一下照顾一个孩子的负担。所以一次性基因治疗我认为对患者来说将是一个非常有力的替代方案，我们预计会有非常高的采用率。
太好了。正如许多投资者所知，首先，你们将是第一个进入ERT市场的基因治疗，这将是该阶段的另一个关键里程碑。关注该项目的投资者知道DNL310也有一个即将到来的PDUFA日期，在4月26日。所以也许帮助我们了解随着多个基因治疗项目的出现，该领域的竞争格局如何演变，以及它们之间的差异。
当然。我刚和患者权益组织的几个人谈过。他们已经有20年没有新的治疗方法获批了。所以有两个项目可能获批对患者来说是好事。再次，我喜欢我们的一次性基因治疗地位。我认为我们的数据，特别是我们在年轻患者中的数据。所以我认为关于哪些是合适剂量的患者，以及一旦新生儿筛查开始，一旦损伤发生，就无法逆转。所以早期治疗将非常重要，我认为我们数据的优势在于年轻患者群体。
很棒的团队。我想谈谈202和DMD（杜氏肌营养不良症），也许先帮助我们了解202项目在DMD中的战略意义。
是的，我认为这发挥了公司内部的很多优势。第一点，它属于罕见病领域，我们刚刚谈到了Hunter项目，这是我们产品线的关键组成部分。第二点，我们的首席科学官Olivia Dados在杜氏肌营养不良症领域已经工作了大约25年。所以他显然有很多投入，并推动了包含C末端的构建体设计。如果你回顾Elevidys的咨询委员会会议，你会看到FDA审查员谈论使微肌营养不良蛋白更像天然肌营养不良蛋白的价值。
如果你要做到这一点，自然就包括C末端，我们已经能够实现这一点。所以这有助于在肌肉因运动受损后恢复功能。所以这给了我们提供更好功能益处的希望。但我认为这个难题还有最后几块，也许还有两块，但其中一块是我们正在使用的免疫抑制方案。在我们的1/2期研究中，到目前为止没有出现严重不良事件（SAEs）。我们将很乐意在第二季度的顶线数据中公布我们的安全性更新。我们对此感到非常乐观。
然后与此相关的是制造过程。我们的衣壳完整率达到80%，所以大部分产品都是目标产品。这使我们能够最大化剂量，并为功能益处提供最佳可能性。
你认为它与其他杜氏肌营养不良症基因治疗项目相比有何不同？
我认为当我们查看我们的1/2期数据，并查看获益风险特征时，我认为我们拥有开发中最好的产品。我这么说是因为我们看到7岁及以上患者的改善，这些患者通常处于疾病的衰退阶段。我们看到这些儿童的功能有所改善，而不仅仅是稳定。而且正如我提到的，我们没有看到安全事件。所以把这两点结合起来。我认为我们有一个令人信服的案例。
数据计划在明年第二季度公布，也许只是一些基本问题。在披露时，你们手头会有什么样的数据，进入数据读取时的成功标准或预期是什么？
是的。所以在第二季度，我们将获得所有30名患者的总体安全性更新。我们还将获得主要终点的数据，即微肌营养不良蛋白达到10%及以上的患者比例。我们还将获得大约三分之一患者的功能数据，这取决于访视和时间安排等。关键是在12个月时。我们不相信早于该时间点的数据，因为它可能受到免疫抑制等因素的影响。更重要的是，如果我们想与外部对照匹配起来，大多数NSAA数据的外部对照都是12个月的数据点。
所以成功的标准是我们希望看到时间依赖性的差异。但更重要的是，我认为在NSAA上的表现，这是其他项目中没有看到的，而这正是我们在1/2期关键剂量中看到的。所以如果我们能在关键试验的30名患者中复制1/2期的结果，我认为我们的情况会非常好。
显然，数据读取和准备提交申请至关重要。但你们计划在获得数据后着手提交申请吗？这是你们想自己进行商业化，还是实际上正在积极寻求该项目的合作伙伴？做出这一决定的关键因素是什么？显然是在数据之后。
是的，我认为我们喜欢自己掌控这个项目，完全控制它，而且该项目到目前为止主要基于美国，所以我们尽快在美国获得批准。我们当然对能够将项目范围扩大到全球企业的合作伙伴持开放态度。但我认为这不是我们当前的近期重点，而且我们拥有完成这一目标所需的一切。我们有制造能力，我们正在组建销售团队。所以我们计划在2026年年中提交初始BLA。
你提到了商业能力。为One2One做准备，然后为DMD项目做准备，这些经验和规模化能力的提升。即使这些是不同的项目，不同的构建体，但在制造规模化方面有很多可借鉴之处。
是的，我认为有几点。第一，拥有一个经过检查且没有观察意见的设施，而这个设施也将用于202项目。所以我们觉得这方面的风险已经降低，而且流程几乎完全相同。只是有一些小的变化。有趣的是，与NS Pharma的合作也将帮助我们在供应链方面向患者交付产品。但别忘了，我们也是Zolgensma的早期发起者。这是我们的知识产权。而且许多杜氏肌营养不良症的给药站点与脊髓性肌萎缩症（SMA）的站点相同。
所以我们也从中学到了协同效应。
太好了。另一个重要的数据读取实际上是第四季度的关键试验314的数据读取，该试验针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）。在我们讨论这个之前，请给我们简要回顾一下当前AMD市场的情况。我认为市场由抗VEGF和TKI疗法驱动。所以请帮助我们理解视网膜下注射的基本原理及其重要性。这在市场上意味着什么？
是的，我认为湿性AMD。我看到的最新估计是60亿到80亿美元之间，而且还在增长。到我们上市时，可能会超过100亿美元。所以这可能是基因治疗正在开发的最大市场。我们选择视网膜下注射是因为这是一种经过验证的基因治疗给药方法。它也非常没有安全事件。所以作为基因治疗的首次进入，我们决定从视网膜下注射开始。尽管人们认为这很麻烦，因为它是一种手术。但实际上每年有大量的玻璃体切割术。
视网膜外科医生希望进行手术。所以我们认为视网膜下基因治疗有一个有意义的空间。我们在开发314的过程中进行了一项研究，我们称之为生物反应器研究。它基本上是过渡到商业流程的交叉研究。如果你看看这些数据，并且我们认为它会在关键试验数据中复制，我们将拥有一个非常令人兴奋的产品。
你们的合作伙伴AbbVie在成功的研究读出方面有哪些财务义务？
我得让Mitch来回答这个问题。
是的，是的。
一旦我证明有一些。
与之相关的监管里程碑。但当涉及到利润分享时，在美国是50/50，在美国以外是销售特许权使用费。我们没有披露确切数字，但这确实是一个利润丰厚的市场。再补充一点，这个手术本身并不是很繁琐。许多医生完成手术大约需要20到25分钟。
哦，哇。
所以实际上并不像有些人认为的那么麻烦。
哇。你们和你们的合作伙伴认为。市场规模如你所说现在是80亿美元，可能增长到100亿美元。那么你们认为这可能是一个20亿美元的产品吗？目标患者群体有多大，有多少患者会选择这种治疗？
我认为在任何时候，大约有10万湿性AMD患者，而且这个数字还在增长。视网膜中心已经人满为患，他们不想接收更多的患者。基因治疗是一个很好的解决方案，一次给药。我们现在有患者接近四年没有需要额外治疗。我认为AbbVie将负责该产品的商业化。我们当然会根据我们的开发历史提供投入。但想想他们的销售力量和实力。他们有7000名医学科学联络官（MSL）。那里有很多资源，而且他们多年来一直在深入投资这个项目。
所以我认为，一旦我们明年年底有了可靠的顶线数据，你将开始看到他们更多地参与商业化活动。
投资者想知道该研究的效力目标是什么？研究的设计目的是什么？需要达到什么才能被视为成功？
两项研究都是非劣效性研究。一项是针对Lucentis，另一项是针对Dilecta。每项研究中还有两个活性剂量。所以它们的效力很高。每项研究有600名患者。所以我们觉得我们的成功概率是积极的。
太好了。还有几分钟时间，我们来谈谈318项目，它针对糖尿病肾病，一个高度未满足需求的领域。你们正在积极启动这项研究，所以请帮助我们了解你们目前在流程中的位置？还需要做什么？
所以我们现在正在完成站点选择，完成这些站点的启动。我们明年将给患者给药，并会公开这一事件。我们认为由于未满足的需求，入组前景非常积极。这是一种开创性的手术，所以这将有助于患者快速入组。该研究设计为2B期，在2A期我们每个组给药约15到20名患者。现在我们谈论的是2到3倍的数量，随着我们的推进，会有更详细的设计说明，但这将直接进入关键研究的中期分析，同时也将启动第二项关键研究。
所以会有一个数据读取，然后这些患者会自动进入关键研究，并同时进行。这是你们参与的方式吗？
是的，这些患者最终将成为关键数据集的一部分？是的。
你们什么时候可以回来开始与投资者和分析师沟通过渡研究的情况？
是的，我们还没有确定具体日期，但一旦研究启动并运行，我们看到入组趋势，我们会提供更多关于扩展到关键研究等的预期日期指导。我确实想提醒一下，在2B研究中给第一名患者给药有1亿美元的里程碑付款。所以这对现金消耗率来说非常关键。
我们预计。这将在明年年初，这是研究的第一部分。一旦我们进入第二部分关键研究，即第二项关键研究，还有另外1亿美元与此相关。
太好了。团队，湿性AMD视网膜下注射项目与糖尿病肾病项目之间有多少可借鉴之处？
我认为它们在疾病类型、疾病严重程度上有所不同。例如，湿性AMD研究中的剂量更高，但总的来说，它们使用相同的基础产品，但方式非常不同。两者都在免疫特权区域给药。所以我们将安全性作为任何视网膜研究的首要要求，然后是疗效，我们认为两者都具备。
好的，非常有帮助。团队，Mitch，公司的现金状况如何，需要多少资金来支持未来重要的一年？
我们手头的现金余额？它将使我们能够维持到2027年初。
好的。
这个数字不包括额外的非稀释性融资，其中包括与121相关的PRV潜在货币化，最近价值超过1.5亿美元，以及DRV 2B研究中第一名患者给药的1亿美元，我们预计明年年初收到。但总的来说，这可能使我们能够维持到2027年底，甚至2028年初。
太好了。团队，正如许多投资者所意识到的，首先，你们将是第一个进入ERT市场的基因治疗公司，这将是该阶段的另一个关键里程碑。关注该项目的投资者知道DNL310也有一个即将到来的PDUFA日期，即4月26日。所以也许帮助我们了解随着多个基因治疗项目的出现，该领域的竞争格局如何演变，以及它们之间的差异。许多投资者也在关注，对于投资者来说，回顾Regenxbio并寻找催化剂，2026年是关键的一年。有了批准和两项关键研究的数据读取，现在是持有Regenxbio的时机。对吧。
并努力工作。你们是这个领域的先驱。有哪些事情你们觉得投资者没有给予足够的信任，但在2026年会显现出来？
嗯，我认为就像生物制剂一样，基因治疗在发展过程中经历了起起落落，很多低谷都与安全性有关。所以我们多年来一直在研究免疫抑制方案，并将我们学到的应用到杜氏肌营养不良症项目中，这使我们现在能够最大化剂量，而不必退缩，也许不能给所有患者带来全部益处。所以我认为这是我们的核心业务，我们所做的就是基因治疗，我们已经做了15年了。早期我们通过许可进行，然后我们开始了自己的开发。
因此，如何制造、如何安全给药以及如何设计项目以最大化患者益处的核心知识都在我们内部掌握，我认为这非常令人兴奋。而且我认为，你知道，我们一直对我们的数据非常透明，随着我们成为一家商业实体，我们将继续与人们谈论产品的工作原理、设计方式以及我们如何确保安全性是首要考虑因素。
太好了。团队，今天早上能和你们一起开启会议，作为我的第一次炉边谈话，真是太棒了。非常期待我们未来美好的一年。再次感谢你们参加我们的会议，让我们为团队热烈鼓掌。