身份不明的发言人
Yujiro S. Hata（总裁兼首席执行官）
Joshua Bleharski（首席财务官）
好的，欢迎大家。今天我们邀请到了Idea Biosciences的管理层。大家正在就座。非常感谢大家的参与。嗨，各位。那么我想我们先从简短的介绍开始。Eudra，用你自己的话，几分钟时间。能告诉我们你一直在做什么，以及进入26年最令你兴奋的事情是什么吗？
好的。首先，很高兴再次见到你，非常感谢Evercore今年再次主办我们的炉边谈话。Idea Biosciences是精准医学肿瘤领域的领导者。我们的主要项目darovaceratib正在进行转移性人类黑色素瘤的一线注册研究。我想说，目前最重点的可能是我们即将公布的随机中位无进展生存期结果，这将使我们能够在美国提交首个潜在的加速批准申请。该结果的公开指导时间是年底，显然我们已经非常接近年底，所以可能在几周后到明年第一季度之间公布。
此外，中位总生存期（OS）部分的全部入组工作也将很快完成。还剩下一名患者。该部分的目标入组人数略超过450名患者。所以这部分工作也将很快完成。另外，如你所知，我们为该项目计划了几项额外的注册试验。我们的一项3期随机新辅助试验现已启动。研究中心已激活，患者正在筛选中。这非常好。今年春天早些时候，我们获得了该适应症的突破性疗法认定。
没错。最后，关于我们的新合作伙伴调查，我们最近还宣布将在明年上半年启动一项3期辅助随机试验。因此，所有这些方面我们都在全力推进，接下来我想说的可能是关于交易方面的工作，所有三个topoadc，我们最近在世界肺癌大会上就小细胞肺癌发表了演讲。此外，如你所知，我们在MTAP领域有几项临床资产。既有2期的met sway抑制剂，也有1期的PRM T5抑制剂，并且我们最近宣布了第三项MTAP项目，针对一个名为CDCAN的主要靶点。
因此，对于MTAP，候选药物的提名将很快进行。
有很多内容要讨论。那么让我们从Darrow开始，因为这显然是近期的焦点。我们已经讨论了这里不同的潜在路径和不同的人群。但你能更广泛地提醒我们，在整个葡萄膜黑色素瘤中，患者的情况是怎样的吗？患者从诊断到后期治疗的旅程是怎样的，你在哪里有最大的机会为人们带来改变？
好的，当然可以。首先让我们从患者旅程开始，从新辅助、辅助到转移阶段。不幸的是，在新辅助阶段没有获批的全身疗法，在辅助阶段也没有获批的全身疗法，并且我们认为在转移阶段的大多数患者群体也没有可用的获批疗法。
你说的是HLA2阴性患者。
没错，与阳性患者相比？是的，没错。就患者旅程而言，通常情况是患者可能眼睛出现一些视觉障碍，去做眼部检查，然后得知自己患有眼黑色素瘤。从那时起，治疗旅程通常的选择是，如果肿瘤大小足够，他们会接受眼球切除或所谓的眼球摘除术。大多数患者会接受所谓的斑块治疗作为替代方案，这本质上是一个带有放射斑块的金属圆盘，试图缩小眼部肿瘤大小。
还有一小部分患者可能接受质子束放射治疗。在主要手术（通常是这些手术之一）后，他们会进入辅助阶段。术后，再次强调，没有可用的疗法。不幸的是，通常在几年内，至少高转移风险人群会在大约两到三年内出现转移性疾病。
当然。现在，你的数据在转移情况下已经显示出有意义的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结果，看起来不错。但我一直感兴趣的一点是在早期手术前阶段潜在的视力保护和减少眼球摘除率以及斑块放射治疗使用的机会。你能谈谈从患者体验角度来看，成功的相关标准是什么，以及你希望在即将到来的数据中看到什么吗？
好的，当然。当你考虑我们在转移前新辅助治疗中的目标时，我们的目标是保存眼睛、保护视力，然后通过辅助试验，最终希望预防复发并挽救生命。在新辅助治疗中，我们与FDA达成一致的主要终点是眼球保存。理想情况下，我们能够以95%的置信区间超过10%的眼球保存率。目前，基于我们几个月前在ESMO上公布的相当大的数据集，大多数患者的眼睛得到了保存。
因此，我们相信我们已经远远超过了我们认为需要达到的水平。我们认为这正是我们获得FDA突破性疗法认定的关键驱动因素。基于该数据集，对于斑块治疗队列，其终点是视力敏锐度读数，即15字母BVCA视力测试。因此，我们设计该研究的目的是，理想情况下，治疗组与对照组相比，有20%或更多的患者通过15字母BVCA测试。两个队列都有一个次要终点要求，即无事件生存期不得受损。
当然。在放射治疗队列中，视力缺陷是由疾病驱动的，但也主要由放射治疗本身造成的损伤驱动。
没错，是的。我们知道，随着眼部肿瘤的生长，视力会下降。当肿瘤靠近或开始阻碍关键的眼部结构时，患者会因眼部肿瘤而失明。我想说，这正是我们在新辅助治疗期间展示的数据的意义所在。如果将这两个队列在手术前的数据放在一起，我们看到平均14字母的视力提升。没错。所以这显然是一件好事，因为在接受斑块治疗前视力越好，你可能预期治疗后视力也越好。
第二点，如你所提到的，人们认为放射治疗最终是导致这些患者视力丧失的原因。因此，在对照组中，我们认为绝大多数患者在大约三年内会法定失明。
这对患者来说是一个相当重要的改变。你们有关于再治疗的数据吗？因为你们既关注转移情况，也关注早期手术前情况。
关于患者是否从例如新辅助治疗流向辅助治疗或新辅助治疗流向转移治疗的数据。
（指治疗）情况。
是的，目前我们还没有这方面的数据。
考虑到时间，我们有这么多项目。当然。让我们继续讨论DLL3。
好的。
我真的很高兴看到你们今年早些时候公布的一些初步ADC数据。瀑布图看起来很棒。似乎在广泛的剂量范围内都显示出良好的反应。当时你暗示增加剂量可能会提高持久性，但至少在我们看到的数据集中，对客观缓解率（ORR）似乎没有太大影响。那么你如何平衡安全性、持久性，以及在继续观察这些患者时你在寻找什么？
好的，这是个很好的问题。我们正在评估的扩展剂量之一是2.4毫克/千克，每三周一次。在该剂量下，我们在二线小细胞肺癌中看到的确认缓解率为70%（整个剂量递增阶段）。我们看到的无进展生存期（PFAS）约为6.7个月。
因此，我认为从所有指标来看，我们看到ADC具有非常强劲的活性。如你所知，这里的关键是剂量强度。因为，想想看，类似于化疗，一旦你开始降低剂量强度，你本质上可能开始失去疗效。所以我们之前的剂量超过了2.4，我们清除了低剂量，然后继续使用2.4剂量。
我认为如果我们选择的话，我们可能有能力进一步提高剂量，但我们对2.4剂量也感到非常满意。在该剂量下，我们看到的3级或更高的不良事件（AEs）低于20%，这就是为什么我们认为我们可能仍然可以继续提高剂量。
没错。实际上，我们主要关注的是强度和持久性。
停药率、剂量降低率或剂量中断率是多少？
这些情况相当少见，严重不良事件（SAEs）的比例我想说在个位数百分比范围内，可能在低两位数左右。所以我认为这与topoadc的预期相符。
是的，考虑到在多个剂量下都显示出疗效，你似乎有一定的灵活性来调整剂量，必要时对个别患者进行再治疗。那么当进入更大的队列时，我们讨论过可能开始看到既往接受过dll3治疗的患者或之前暴露于其他机制的患者。我们对dll3的抗原丢失或其他耐药机制了解多少？
这是个有趣的问题。关于DLL3，需要强调的重要方面是它与一个关键的转录因子生存癌基因ascl1相关。这直接影响dll3的表达。这就是为什么我们认为耐药机制不会主要围绕dll3的下调，因为这会影响其自身的生存。因此，我们有信心可以先用DLL3 T细胞衔接器，然后用DLL3 TopoADC。我们还评估了像Indelatra这样的药物与我们的DLRR的结合表位，我们认为这些结合表位是不同的。
因此，我们甚至可以考虑将它们联合使用。
即使存在与结合表位相关的耐药机制，它们也不会影响你们。
没错。
太好了。你已经看到了我们刚刚讨论的小细胞肺癌的数据。显然这是GLA3的重点，但你在神经内分泌肿瘤（NETs）中也看到了一些相当有趣的数据。你有计划同时开发这两条路径吗？我们什么时候可以开始期待看到单药队列？
是的，我想说这里的主要重点是小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤。我们认为还有其他表达DLL3的肿瘤，如黑色素瘤，也会是令人感兴趣的。
非常好。26年我们能期待看到什么？我想你在最初的发言中做了非常简要的概述，但你能详细说明明年的数据规模可能有多大，以及我们应该关注什么吗？
是的，关于26年的一些事项，我会和Josh一起回答。
好的。我们已经启动了DLL3的美国1期试验。如前所述，重点是小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤。我们希望能与Hungary合作，提供在世界肺癌大会上分享的1期数据集的更新，包括更多患者和更长的随访。此外，我们从Hungary获得了大约20到25名患者的神经内分泌肿瘤数据，我们也希望分享这些数据。同样，我认为这些是我们正在收到的问题，即我们看到了什么以及我们将走向何方，这也将是一个重点。
太好了。除了我们刚刚讨论的小细胞肺癌数据，你在神经内分泌肿瘤中也看到了一些相当有趣的数据。你有计划同时开发这两条路径吗？我们什么时候可以开始期待看到单药队列？
是的，我想说这里的主要重点是小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤。我们认为还有其他表达DLL3的肿瘤，如黑色素瘤，也会是令人感兴趣的。
非常好。26年我们能期待看到什么？我想你在最初的发言中做了非常简要的概述，但你能详细说明明年的数据规模可能有多大，以及我们应该关注什么吗？
是的，关于26年的一些事项，我会和Josh一起回答。
好的。我们已经启动了DLL3的美国1期试验。如前所述，重点是小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤。我们希望能合作提供在世界肺癌大会上分享的1期数据集的更新，包括更多患者和更长的随访。此外，我们从Hungary获得了大约20到25名患者的神经内分泌肿瘤数据，我们也希望分享这些数据。同样，我认为这些是我们正在收到的问题，即我们看到了什么以及我们将走向何方，这也将是一个重点。
太好了。当我们考虑MAT2A和PRMT5的组合时，从生物学角度来看是合理的。但这不是PRMT5的唯一组合，人们也提出了其他组合。你能谈谈这些组合的竞争格局以及什么是合理的吗？
是的，我们认为其他公司（包括Friday）关注的另一个领域是针对化学改变。因此，这里可能最相关的两个是RAs（特别是在胰腺癌中）和CDKNC途径。所以，我们除了关注CDC和2A外，也在关注RAs的几个不同选择。如我们 earlier mentioned，我们现在有一个候选药物将很快被选中，这将使我们能够进行全资拥有的组合，即追求这种MTAC和另一家全资公司。
没错。这将使我们能够追求像胰腺癌这样的适应症，以及其他采用该策略的适应症。
我的清单上还有三个项目，只有三分钟时间。看看我们能多快完成。你开始谈到了Parg ID161与ADC的组合。那里的机会是什么，你能从生物学角度告诉我们应该期待什么吗？
好的。我们对PAR的核心关注是它是一种关键的DNA损伤修复机制，基于其生物学特性，有机会增强拓扑异构酶 payload的持久性。
与抗原无关。
没错，与抗原无关。因此，我们对此非常兴奋。我们将把它与DLL3结合使用，也将与我们1期的新双抗结合使用。我们也在就此进行几次对话，以实现与其他药物的组合。请继续关注，我们认为这将是未来几个季度的关键驱动力。
我们刚刚看到了B7H3、BDK7双抗ADC的IND。B7H3是我们多年来以各种形式关注的靶点。在多种不同肿瘤类型中具有有趣的活性。你能告诉我们更多关于你的资产与我们已经看到数据的领域领导者有何不同吗？
是的，我们认为这显然是一流的分析方法，并且与B73或PTK7的单ADC有明显区别。其次，我们知道这两种抗原的共表达在某些Idea高度优先的肿瘤类型中非常高，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部癌以及卵巢癌。基于我们的临床前数据，我们相信在这些共表达人群中会看到更高的疗效。因此，我们将实施一种围绕共表达作为选择工具的策略，以真正放大该目标人群的效果。
因此，我们完全预期这里会看到强劲的单药活性，以及与Parg ID 161组合的机会。
那么关于这个有两个问题。从生物学角度来看，共表达率是多少，与单表达人群相比，患者群体的规模有多大？让我们从这里开始。
是的，基于蛋白质表达数据库，我们认为在肺癌中约有三分之一的患者。在结直肠癌中，我们认为约有40%至50%的患者。这是相当大的人群，这就是为什么我们特别关注这种双抗，而不是其他双抗。我们研究了很多不同的双抗机会，基于我们看到的数据以及这种共表达谱，这个双抗对我们来说非常有吸引力。
因此，与单特异性抗体相比，这听起来像是一个更有限的人群。正如你可能预期的那样，这两种抗原之间不是100%重叠，但希望疗效足够有差异，值得进行。
以及治疗窗口。
没错。那么你能谈谈这里的相对结合亲和力以及你如何优化分子吗？抗体的物理化学、生物物理特性是什么？
是的，我们还没有披露太多这方面的信息，我们计划在明年上半年对此进行更多披露。所以我知道摘要已经提交，但我们要指出的是，B7H3和PK7成分都具有非常高的亲和力结合。
但希望是特异性地靶向双阳性细胞。
没错。
而不是对单阳性细胞有活性。
没错。这确实是关于双抗是“和”还是“或”格式的问题。在这种情况下，这种双抗被专门设计为“和”格式，需要同时表达两种抗原才能发生结合和内化。
好的，我们时间到了。我想我们讨论了三个中的两个。但最后，在接下来的六个月里，我们应该关注的最重要的事情是什么？我们涵盖了很多不同的主题，但你想留下的最重要的信息是什么？
是的，我认为对我们来说首先也是最重要的是即将到来的随机PFS结果。我们很快就会迎来这个时刻，如果成功，这将开始将我们转变为一家商业化阶段的公司。
太棒了。我们期待看到这一结果，并在你接近商业化时与你跟进。
太好了，非常感谢。感谢你的时间。是的。