Tim Dyer（联合创始人、董事会董事兼首席执行官）
Mikhail Kalinichev（转化科学负责人）
Ram Selvaraju（H.C. Wainwright）
各位好，感谢您的等待。欢迎参加Adax Therapeutics 2025年第三季度财务业绩及公司最新情况电话会议和网络直播。此时所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将进行问答环节。在问答环节提问，您需要按电话键盘上的11。然后您将听到提示您已举手的自动消息。如需撤回问题，请再次按1和1。如果您希望通过网络直播提问，请在直播期间随时使用网络直播链接上的问答框。
请注意，今天的会议正在录制。现在我将会议交给今天的第一位发言人，首席执行官Tim Dyer。请开始。
谢谢。大家好。感谢各位参加我们2025年第三季度财务电话会议。今天我与转化科学负责人Misha Kalinichev一同出席，他将介绍我们研发项目的最新情况。请注意今天早些时候发布的新闻稿和财务报表，这些文件可在我们的网站上查阅。我还想提醒大家注意我们的免责声明。我们将基于当前所知信息发表某些前瞻性陈述。在回顾我们的产品线之前，我将首先简要概述我们近期的活动和成就。然后我会请Misha更详细地介绍我们的Diprochlouron中风后康复项目和针对慢性咳嗽（CoF）的Gabab PAM临床前项目。之后我将回顾我们2025年第三季度的财务业绩。接下来我们将开放问答环节。
2025年第三季度，我们的产品线取得了多项重要成就。我们的Gabab PAM项目进展顺利，在继续完成所选化合物的临床前表征的同时，我们还为这一重要项目选定了备选化合物。
提醒一下，我们的合作伙伴indivior已成功完成其选定的物质使用障碍候选药物的IND启用研究。根据协议条款，Adix在成功达成预先指定的监管、临床和商业里程碑后，有资格获得高达3.3亿美元的付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，从高个位数到低两位数不等。
根据协议条款，我们还有权在预先定义的保留适应症清单中选择化合物进行开发。如前所述，我们已选定一种化合物推进其在慢性咳嗽中的开发。
我们已将我们的MGLR5负变构调节剂diproglurant重新定位用于脑损伤康复，并在准备该项目的临床研究方面取得了良好进展。提醒一下，今年早些时候，我们签订了一项选择权协议，使我们获得了涵盖MGLR5抑制剂在这一有趣治疗适应症中使用的知识产权的独家许可。该协议包括一项研究合作，我们正与Syntaxis和隆德大学合作完成Diplomat的临床前分析并准备临床研究。
我们的分拆公司Neurosterix在推进其临床前项目组合方面取得了出色进展，包括一种潜在的同类最佳的精神分裂症M4PAM。
6月，我们投资了Stalicla，这是一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司。Stalicla开发了专有的精准医疗患者分层技术平台，使公司能够基于患者的生物失调而非行为表型来选择患者。该概念验证平台已通过应用该技术在自闭症谱系障碍患者亚群中识别和开发药物得到证明。Delicla在推进其自闭症患者分层研究以及与制药公司讨论将其技术更广泛地应用于神经精神疾病方面取得了出色进展。
我们第三季度末的现金为220万瑞士法郎，这为我们提供了直至2026年年中的现金 runway。
我想强调的是，在neurosteric分拆交易后，现金消耗已显著减少。然而，当前现金不足以资助我们未合作项目进入临床阶段。
现在简要回顾一下我们的产品线。我们仍然相信DIP for Glorant，并正在执行将其重新定位用于脑损伤康复的开发计划。如前所述，我们的合作伙伴dibioa已为物质使用障碍选定了Gabab PAM候选药物，并成功完成了IND启用研究。我们正在推进独立的GABA B PAM项目用于慢性咳嗽，并准备在获得融资后启动IND启用研究。
现在我将会议交给Misha，他将为您详细介绍我们令人兴奋的项目组合。
谢谢Tim。大家好。我将首先介绍Deprevulorant以及我们在脑损伤康复方面的开发计划。Deprevilurant是一种口服的高选择性MGLUR5负变构调节剂，我们认为它可以改善创伤性脑损伤或中风患者的康复结果。
dipragluran的作用机制在康复早期靶向神经可塑性，以促进神经元连接的重建和感觉运动恢复。中风后康复和康复领域存在大量未满足的医疗需求。中风是慢性、往往终身残疾的主要原因之一，因为它会导致运动感觉认知障碍和多种并发症。
全球有超过1亿中风幸存者，且这一数字以每年1200万的速度增长。中风后患者使用多种康复疗法，但恢复缓慢且往往不充分。迫切需要能够促进康复疗法刺激恢复的药物制剂。
MGLUR5受体是解决中风后恢复的合适靶点，因为它在参与神经可塑性的大脑区域表达，并调节兴奋-抑制平衡。事实上，在包括中风在内的一系列神经系统疾病中观察到MGLR5的激活，它在中风后大脑的 maladaptive 重新连接中发挥作用。另一方面，抑制MGLR5可以促进大脑的适应性重新连接，促进神经可塑性并创建新的功能通路，使神经网络向病变前状态发展。
最近发表在《Brain》杂志上的令人兴奋的新证据表明，中风后大鼠每日给予MGUIRE 5的负变构调节剂MTEP，与溶媒治疗相比，感觉运动功能得到持续且不断的改善。在用我们的Ngua 5 NAM depregulant治疗的动物中观察到类似的感觉运动功能改善。
中风后器官静息状态功能连接的MRI成像显示，每日给予MTAP还能刺激中风破坏的脑内半球内和半球间连接。重要的是，已知中风后大脑连接的改善与功能恢复相关，并且在不同物种中均有观察到。
Dipraglirant具有起效快、半衰期短的特点，非常适合与中风后患者的康复治疗联合使用。它在健康受试者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性，仅表现出轻度至中度的中枢神经系统相关不良反应。我们已有现成的药物产品和强大的专利地位，相信depraglirant可以成为促进中风后康复的同类首创药物。我们还可以推测，depraglulan介导的适应性重新连接作为脑损伤后恢复的促进作用在创伤性脑损伤患者中也会观察到。
现在让我转向GABA B项目以及它为慢性咳嗽患者带来的令人兴奋的机会。开发用于慢性咳嗽的GABA B PAM具有充分的理由。慢性咳嗽是持续超过八周的持续性咳嗽，可由多种因素引起，包括呼吸道感染、哮喘、过敏和胃酸反流，也可由咳嗽 hypersensitivity综合征引起。
新型抗调整药物存在大量未满足的医疗需求，因为当前的护理标准对30%的患者无效，对高达60%的患者仅中度有效。此外，当前治疗方法存在严重副作用的风险。
支持使用gabab positive ulcerative modulators治疗慢性咳嗽的依据来自临床证据，即GABAB激动剂巴氯芬（baclofen）在咳嗽患者中被超说明书使用，以及解剖学证据表明GABAB受体在气道和调节咳嗽的神经元通路中表达。因此，我们认为Gabab PAM可以为咳嗽患者提供卓越的疗效。
IND前活动已完成，包括体内概念验证研究、非GLP谈话和CMC。我们的临床候选药物显示出良好的疗效、耐受性和可开发性特征。该化合物在体内咳嗽模型中显示出一致的最低有效剂量为1mg/kg，ED50为6mg/kg。
亚慢性给药后未观察到耐受迹象，基于呼吸抑制镇静生物标志物显示出超过60倍的安全边际。IND启用研究已计划并准备在获得融资后启动。
在柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型中，急性给予化合物A显示出强大的镇咳 efficacy，剂量依赖性地减少咳嗽次数，在最大剂量时减少70%。化合物A的镇咳特征与nalbufin或bepitame baclofen、可待因相似。
化合物A剂量依赖性地增加首次咳嗽的潜伏期，从而延迟咳嗽发作。化合物A在延迟咳嗽发作方面的抗原特征与参考药物相似或更好。在同一实验中，化合物A在高达60毫克/千克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，显示出良好的耐受性。相比之下，Nalbufin或repetant baclofenone可待因在其最高剂量时导致呼吸频率显著降低，表明具有镇静样作用。
当在无呼吸影响的各自最高剂量下评估化合物的镇咳 efficacy时，化合物A在咳嗽次数和咳嗽潜伏期方面均显示出优于nalbufin或repeatn baclofen可待因的效果。
在豚鼠ATP增强柠檬酸咳嗽模型中，在一项头对头比较实验中，急性给予化合物A与P2X3抑制剂相比，显示出更好的疗效和 potency趋势，同时表现出相似的耐受性。
总之，我们已选定用于慢性咳嗽的临床候选药物，具有强大且可重复的镇咳 efficacy（1mg/kg最低有效剂量）和良好的PKPD。该化合物具有成为同类最佳疗效和耐受性特征并在咳嗽患者中广泛应用的潜力。在大鼠、狗和非人灵长类动物中进行的非GLP毒性研究显示该化合物具有良好的可开发性特征。在获得融资的前提下，我们准备启动R和D启用研究。
我们的研发进展介绍到此结束。现在我将会议交回给Tim。
谢谢Misha。现在回顾2025年第三季度的财务状况。从损益表开始。2025年第三季度的收入与2024年第三季度相似，为10万。主要与授权给indivior的专利维护（由他们资助）以及从Neurosteris集团获得的服务的公允价值有关。零成本。
2025年第三季度的研发费用为20万，主要与我们的Gavin B PAM项目相关，与2024年第三季度相似。
2025年第三季度的一般及行政费用为50万，与2024年第三季度相比保持稳定。
提醒一下，我们使用权益法核算对new asterisks的投资，因此确认了2025年第三季度我们所占的净亏损份额为90万，与2024年第三季度的金额相似。
现在来看资产负债表。我们的资产主要以现金形式持有，2025年第三季度末我们持有220万瑞士法郎现金，以瑞士法郎和美元计价。
其他流动资产为20万，主要与预付研发费用和一般及行政费用有关。截至2025年9月30日，非流动资产为500万，主要与我们在nearest集团20%的股权（在资产负债表中按联营企业权益法核算）有关，在较小程度上也与我们对STALICLA的投资有关。
截至9月底，流动负债为120万，较2024年12月31日增加40万。这主要是由于与专业服务相关的应付款项增加。
第三季度末的非流动负债为20万，与2024年12月底的金额一致，主要归因于退休福利义务。
现在总结一下，我们在推进用于咳嗽的GABABY PAM项目和Dip Reglur中风后康复项目方面取得了出色进展。我们的分拆公司Neurosterix继续推进其产品线，其M4PAM项目计划于今年启动一期临床。我们对DELICTA在推进其业务战略和产品线方面取得的进展感到非常满意。我们期待完成对从JJ收回的NGLR2PAM项目潜在适应症的评估，并继续推进我们的产品线进入临床研究。演示到此结束，现在我们开放提问环节。
谢谢。亲爱的参会者，提醒一下，如果您希望通过电话提问，请按电话键盘上的*11并等待姓名被宣布。如需撤回问题，请按*1和1。或者，您可以通过网络直播提交问题。请Turnba整理问答名单。这需要几分钟时间。现在我们将接听第一个问题。请稍等。第一个问题来自HC Wainwright的Ram Selvaraju。您的线路已接通。请提问。
非常感谢您回答我的问题。四个简短问题。首先，我想知道您能否评论一下慢性难治性咳嗽潜在治疗干预的商业前景，特别是考虑到gefapiccent现在似乎在美国市场上不是一个因素。其次，我想问一下，您预计STA liqla的下一个融资催化剂是什么，以及STA Lictla是否有可能寻求公开上市，如果您现在可以对此发表评论的话。第三，想了解一下中风后康复领域的竞争性临床开发情况，特别是与CCR5受体调节剂相关的情况，尤其是正在进行的使用Maraviroc（最初被批准为抗HIV药物）的临床项目。如果您能给我们一些关于这些试验，特别是Camaros试验，可能为像depraglurant这样的中风后康复候选药物的未来开发提供哪些重要经验的看法。最后，也许您可以给我们一些关于indivior在我们正在进行的合作中下一步寻求什么，以及您预计在2026年期间会有哪些催化剂的感觉。谢谢。
好的。是的。第一个关于咳嗽商业前景的问题。你说得完全正确。Gefepixent的表现似乎不是特别好。我想，我的意思是，有几个原因。首先，它没有在美国注册。我的意思是，葛兰素史克以20亿美元收购Velas时收购camlipixent的原因之一是，它似乎没有get a Pixent那样的味觉障碍问题。据我们了解，CamlyPixant的三期临床试验数据将在未来几个月公布。
我们已经对咳嗽进行了一些商业评估。我们实际上还没有披露我们对商业机会的看法。我们仍然认为这是一个重大的未满足医疗需求。从我们与KOL的讨论中得知，巴氯芬对咳嗽患者有效。它没有被更广泛使用的唯一原因是它是一种每天需要服用约五次的药物。有效剂量具有镇静作用，因此患者不能开车，因此它确实是最后的手段。
我们还从与我们合作的KOL那里听说，服用P2X3抑制剂或get a pixent的咳嗽患者中，高达50%正在停止治疗或无反应。我们没有关于无反应者与因味觉障碍而停药者的任何分类数据。
所以这是第一个问题。Misha，你想补充什么吗？
是的，我只想提到。最近对Gafapixant应答者的评估显示，高达50%的患者从这种机制中没有获益，这高于最初预测的约30%。考虑到P2X3抑制剂实际上只捕捉到导致慢性咳嗽的单一外周机制，这并不奇怪。导致慢性咳嗽的还有多种其他 referral机制。重要的是，还有中枢机制有待解决。我们所采取方法的优势在于，中枢作用的gabavipam将能够满足所有这些患者的需求。
关于第二个问题，关于Stalicla。是的，我们对CELIKLA取得的进展非常满意。我的意思是，他们正在继续执行他们的仓储研究。所以他们正在招募一项非药物干预研究的患者，以将他们分层到他们已确定的不同表型中。这些患者正在被“仓储”，为药物干预研究做准备。
关于融资，他们目前正在进行一轮。我的意思是，它是一家私营公司。众所周知，他们正在进行C轮融资。这笔融资将用于资助两项针对自闭症谱系障碍亚群的二期临床研究项目。他们同时也在与制药公司讨论将其技术更广泛地应用于神经精神疾病。
他们还在并行推进从诺华授权的资产对外授权。这是一种Maviglurant，一种最先进的MGLUR5负变构调节剂，在可卡因使用障碍的二期研究中显示出优异的数据。据我所知，他们在该资产的对外授权方面正获得多家制药公司的关注。
所以我认为，这些活动中的一项或两项我们都希望能在近期发生。关于IPO的问题，我的意思是，私营公司总是密切关注IPO的想法，特别是在当前市场回暖的情况下，如果有强烈的资本需求。我知道Stirlictor肯定正在考虑将其作为一种潜在的融资机制。
第三个问题，关于中风。非常感谢您提出关于maraviroc的Camaros试验的话题。两周前，我们实际上在瑞典与我们的合作伙伴Syntaxis进行了讨论。我们有幸见到了该研究的主要研究者Sean Duclo。我们当然计划与他以及参与该研究的其他人合作。
从该研究中我们可以获得很多经验。Misha，你想补充吗？
是的，很乐意跟进这个话题。当然，自从几年前《Science》杂志首次报道这个故事以来，我们一直在关注这个进展，随后《Celn Journal》发表了一系列非常优雅的实验，现在是临床试验。我们怀着极大的兴趣和兴奋关注着这一进展。我们相信，这表明通过添加药物制剂改善中风后恢复是有潜力的，这正是我们提出的MWR5方案。
我们并不感到惊讶，因为大脑中有多种重叠和冗余的机制。确定另一种遵循非常相似路径的机制，这非常支持我们的假设。就像MGUAR5一样，CCR5在中风后会上调。在动物中，无论是通过基因还是药物抑制，都能促进恢复，这与MGUAR5的情况完全相同。两种受体都是GPCR，并且都在中风后上调。
因此有很多相似之处，我们感到非常兴奋。Camaros临床试验的结果肯定会给我们带来很多启示，特别是在如何评估感觉与运动恢复读数方面。Camaros研究主要侧重于运动功能，而在我们与临床专家的讨论中，我们将同时重视感觉和运动读数。
所以肯定有很多东西需要学习，但我们非常认同这种方法，并期待着这项临床试验的结果。
谢谢。关于第四个问题，关于indivior。我的意思是，indivior。如我所说，他们已成功完成IND启用研究，目前正准备推进该项目。不幸的是，在现阶段我不能提供更多信息，但同样，我们对他们推进研究的进展感到满意。
非常感谢。
还有其他问题吗？
亲爱的参会者，提醒一下，如果您希望提问，请按电话键盘上的*11。或者，您可以通过网络直播提交问题。亲爱的发言人，我们将给参会者一点时间按*11或在网络直播选项卡中写问题。谢谢各位。本次会议的主要部分到此结束，现在我将会议交回给Tim Dyer作总结发言。
因此，我要感谢各位的出席，我们期待很快与您再次交谈。祝大家有美好的一天。
今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。现在您可以挂断电话了。祝您有美好的一天。