Thijs Spoor（首席执行官兼董事会成员）
Biren Amin（Piper Sandler）
欢迎各位参加Piper Sandler医疗健康会议。我叫Baron Amin。我想介绍我们的下一家公司。我们邀请到了远景治疗公司（Perspective Therapeutics）及其首席执行官Thais Bohr。感谢Thais前来参会并分享他们的远景故事。那么，或许你可以告诉我们，你们显然专注于放射性药物领域。如果可以的话，能否介绍一下你们的平台、专注的放射性同位素、螯合剂技术，以及你们在三个临床阶段项目中所追求的靶点。
非常好。不，Bjorn，感谢你邀请我并在这里接待我们。过去30年来，放射性药物领域一直是一个引人入胜的领域。30年前，我作为一名核药剂师进入该领域。当时，碘-131是唯一真正可行的治疗方法。碘-131是一种β发射体。它会到达甲状腺。无论你将它与哪种药物结合，当它解离时，仍然会进入甲状腺。因此，存在较大的脱靶毒性风险。这促使科学界思考，是否有比碘-131更好的东西？幸运的是，答案是肯定的。
因此，他们可以使用镥-177，它是可螯合的。如果你对其进行螯合——这比共价键更好——那么如果你能连接正确的靶向载体，你就可以将该同位素带到任何你希望它到达的地方。这推动了该领域的一些真正创新，例如Lutathera和Plavicto。因此，现在在放射性药物领域，你已经看到了一些重磅药物，它们产生了数十亿美元的收入，并为该行业继续创新和发明奠定了坚实的基础。但在我看来，镥有其权衡之处。
它的效力有限。仅靠β粒子，大约需要1500个β粒子才能杀死一个癌细胞。而一个α粒子就能杀死一个癌细胞。因此，下一个创新是，通过使用锕-225，能否获得比镥更强的杀伤力？其化学性质非常相似，但并不完全相同。两周前《科学Direct》（Science Direct）上发表的一篇有趣论文表明，每当你尝试更换不同电荷的金属时，都会遇到很多问题，比如如何识别、如何找到替代物、如何追踪锕-225衰变链中的物质等，这引发了人们对向肿瘤输送更多能量的极大兴趣。
但锕-225在衰变链中有四个放射性子体，其作用与毒性代谢物非常相似。因此，在座的每个人都了解毒性代谢物，你会遇到与毒性子体或脱靶子体相同的问题，这些在锕-225中可能会出现。这确实引领我们进入了整个铅的研究领域。目前，人们对其他一些同位素如锕和铽也有很大的推动，它们都引起了广泛的兴趣。我们认为，铅T12作为一种强效α发射体非常令人印象深刻。铅本身会发射β射线，但其第一个子体会发射α粒子。
因此，如果你能将母体和子体一起保持在肿瘤上，你就可以实际破坏肿瘤细胞。这正是我们试图做的事情，非常重要。因此，很多事情都从同位素开始，但接下来，你不能只给予游离同位素。有少数已获批的药物仅以同位素本身作为药物。例如碘、锶、钐就是如此，当然还有拜耳的Xofigo药物。但为了获得更高的精确度，你实际上需要有正确的靶向载体。
因此，你需要选择，是使用肽进行靶向，还是使用抗体或小蛋白靶向肿瘤？这里的问题将涉及生物分布，正如任何人都知道的，生物分布——你会谈论它。在放射性药物领域，这意味着什么？我们可以实时看到它。我们可以在患者接受治疗之前看到它。我们也可以在患者接受治疗时看到它。关于铅-212的首批人体图像已经开始发表，你可以在患者接受给药时实时看到。
从字面上看，随着时间的推移，每个肿瘤和身体每个器官的剂量是多少。这是一个重大突破。这为商业潜力以及医生从其手术中获得收入的能力增添了很多价值。因此，当我们审视这整个过程时，我们认为需要一种安全的方法来螯合铅T12。因此，我们的科学家发明了一种。我们拥有一种受保护的专有组成物质螯合剂，它能将铅和铋子体保持在原位。如果你能将这两种物质都保持在肿瘤上，你就能实际破坏肿瘤细胞。
这就是我们试图做的事情，非常重要。因此，很多事情都从同位素开始，但接下来，你不能只给予游离同位素。有少数已获批的药物仅以同位素本身作为药物。例如碘、锶、钐就是如此，当然还有拜耳的Xofigo药物。但为了获得更高的精确度，你实际上需要有正确的靶向载体。
因此，你需要选择，是使用肽进行靶向，还是使用抗体或小蛋白靶向肿瘤？这里的问题将涉及生物分布，正如任何人都知道的，生物分布——你会谈论它。在放射性药物领域，这意味着什么？我们可以实时看到它。我们可以在患者接受治疗之前看到它。我们也可以在患者接受治疗时看到它。关于铅-212的首批人体图像已经开始发表，你可以在患者接受给药时实时看到。
从字面上看，随着时间的推移，每个肿瘤和身体每个器官的剂量是多少。这是一个重大突破。这为商业潜力以及医生从其手术中获得收入的能力增添了很多价值。因此，当我们审视这整个过程时，我们认为需要一种安全的方法来螯合铅T12。因此，我们的科学家发明了一种。我们拥有一种受保护的专有组成物质螯合剂，它能将铅和铋子体保持在原位。如果你能将这两种物质都保持在肿瘤上，你就能实际破坏肿瘤细胞。
对于螯合剂，它是净零电荷，对吗？
是的。所以，
这有什么影响？
因此，当你对分子进行操作时，如果你用不同电荷的金属替换，并且对蛋白质片段进行操作，蛋白质片段上的电荷意味着肾脏会自动尝试捕获它。肾脏的功能是将带电的蛋白质片段过滤出来并保留它们，尝试对其进行处理。因此，如果你在肽或蛋白质上添加电荷，你会导致肾脏蓄积和滞留。我们更倾向于肾脏清除。如果药物通过肾脏，只要它不滞留，那么治疗窗口就有更好的机会。肾脏也很重要，因为你需要注意锕衰变链或铅衰变链中的铋子体，铋也会被保留，因此不会在那里产生肾脏毒性。因此，我们喜欢的是，这种净零电荷螯合剂使我们的药物设计变得简单得多。
明白了。那么铅项目Vmed Alphanet，它显然靶向SS TR2阳性肿瘤。目前，诺华公司有一种获批的放射性药物Luthera。V Med Alpha net与之相比如何？与Luthera相比，其价值主张是什么？
这是一个很好的问题，因为我们总是考虑未满足的医疗需求。每个人都经常提到这个术语。这对这些患者意味着什么？当这些患者开始患上神经内分泌肿瘤时，他们的肿瘤具有高度分泌性，这意味着患者感觉非常糟糕。因此，临床医生首先想做的是对症治疗。你可以用生长抑素类似物进行对症治疗。患者可以服用这种药物很长一段时间，病情稳定，直到不再稳定。当他们开始进展时，他们需要某种干预。特别是神经内分泌肿瘤。
这涵盖了更广泛的领域，不仅仅是胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP nets），还包括神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、HER2阳性ER阴性乳腺癌，以及一些肺癌，这些肿瘤都开始表达SSTR2。如果它们表达SSTR2，我们就可以与之结合并造成损伤。因此，Lutathera的说明书显示其客观缓解率（ORR）为13%，优于生长抑素类似物的3%。因此，患者有标准治疗方案，可带来约2年的无进展生存期（PFS），客观缓解率约为13%。然而，确实存在一些副作用风险。
因此，DMT AlphaNet项目提供的是迄今为止更高的疗效和更低的安全信号影响。因此，如果我们能提供一种更有效、更安全的药物，我们认为这对这些患者来说确实是变革性的。我们最新公布的数据显示，大量医生正试图让患者加入我们的研究。几周前在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布的数据显示，该药物具有非常强大的治疗概况、非常可靠的临床特征、显著的肿瘤活性和极其干净的安全性特征。
我们始终关心患者的安全性，但对于生存期超过一年的患者，安全性尤为重要。一旦癌症发生转移，许多患者的预后并不好。然而，神经内分泌肿瘤患者应该能够存活数十年。最大的风险是，你不希望给予他们会诱发慢性疾病或慢性病症的治疗。我们看到，在一些竞争项目中，患者存在骨髓、肾脏或吞咽困难（dysphagia）等风险。
因此，我们希望确保我们有一种安全的药物。到目前为止，我们的药物在这方面的安全性看起来非常好。
你提到了ESMO数据。我认为正在进行的试验报告的客观缓解率约为44%。你能否结合试验中的患者群体，说明其疗效与Lutathera相比如何？
因此，如果我们观察GEP nets患者，他们的SSTR2呈阳性，且所有肿瘤都具有该靶点，在这种情况下，如果所有肿瘤均为GEP nets阳性，Lutathera的说明书显示客观缓解率为13%。在相同条件下，我们显示出44%的缓解率。并且仍能看到缓解。这是我们迄今为止的最佳缓解率。然而，我们的项目还处于早期阶段，肿瘤似乎在持续缩小。有机会让更多患者表现为缓解者，即使是那些已经接受治疗的患者。
因此，对于患有这种疾病的患者来说，如果选择是13%的已知安全性特征，还是高达44%的更好安全性特征，这是相当有吸引力的，这也解释了为什么医生和患者现在纷纷加入我们的研究。
我们什么时候能从试验中获得更多数据？会是明年吗？在某个时候有额外的随访和更多患者数据。
我们已经展示了，在2.5毫居里剂量的第一组患者中，我们现在有长达两年的生存数据，看起来非常强劲。我们一直在以5毫居里的剂量给药。我们展示了其中23名患者及其临床反应。所有安全性数据都汇总在一起。因此，我们将在明年讨论这额外的23名患者。我们还获得了FDA的许可，可以更高剂量给药。我们是第一家真正突破肾脏暴露理论限制的公司。我们取得了非常好的安全性数据。
我们预计明年也会对6毫居里剂量的患者进行评论。
明白了，明白了。那么安全性特征呢？没有吞咽困难吗？
是的。当我们阅读安全性特征幻灯片时，这总是很有趣——没有人说阅读这些幻灯片很有趣，但对我们来说，很棒的是我们可以对很多事情说“不”。我们可以说没有吞咽困难，没有长期肾毒性，没有4级或5级不良事件，没有患者退出研究，没有剂量限制性毒性（DLTS）。因此，当我们列出所有我们没有的事情时，作为一种新药的开发者，能够拥有这样好的安全性特征感觉非常好。
对于这些患者，尤其是缺乏肾脏毒性信号和吞咽困难，对患者的生活质量非常重要。
明白了。那么，关于ESMO数据，我认为投资者对你们的数据与赛诺菲（Sanofi）或Iomed Alpha Medics的竞争对手数据存在一些混淆。你能否谈谈他们公布的数据以及与V Med Alpha Net项目的比较？
该项目的所有权链条很有趣。赛诺菲拥有商业化权利。OronoMed拥有该项目的CMC权利，而Radiomedics之前拥有临床权利。因此，这三个名称可互换使用。在ESMO上，他们公布了Lutathera治疗后患者和Lutathera初治患者的一些非常有趣的数据。在这两种情况下，他们表明可以非常安全地给予铅T12，可以开展研究、给药并获得一定的疾病控制。在放射性药物初治患者中，即首次出现进展且从未接受过任何放射性药物治疗的患者中。
使用赛诺菲化合物的这些患者，经过结果裁定，客观缓解率为60%，如果经过独立审查，则在50%左右，这是在两年随访后观察到的所有缓解。然而，人们特别关注安全性，尤其是吞咽困难和这些患者的潜在肾毒性，这也是该数据 presenter 的特别关注点。我们的数据仍在不断涌现，患者仍在继续入组。我们在蜘蛛图上看到肿瘤仍在缩小。
因此，在同类比较中，我们迄今为止的最佳缓解率为44%。并且在任何安全性信号方面，我们都没有看到这些问题。我们的指标在百分比和绝对数值上都低得多。任何项目都有可能出现晚期毒性。因此，我们跟踪所有数据。我们被指责过于透明，我整天都会接受这一点。我们公布患者的肌酐值、蜘蛛图以及我们看到的所有内容，因为我们希望确保医学界了解情况，而我们也因此获得了患者和医生的极大兴趣。
因此，之前我们认为会参与竞争项目的研究中心现在来找我们，表示希望参与我们的项目。
那么，你们如何接纳这些研究中心和新患者？我确实想谈谈正在进行的1/2期试验的时间表。你们已经进入了第三剂量水平。何时会说，我们有足够的数据可以与FDA讨论关键策略？
因此，我们认为5毫居里剂量实际上处于我们希望推向注册试验的区间。当我说“区间”时，意味着与标准治疗相比，我们的相对缓解率（RRR）提高了约3至4倍，且迄今为止安全性特征更好。因此，实现患者肿瘤的显著缩小是一个重要指标。但ESMO讨论中缺少的是批准终点是什么？可证明的终点是疾病控制。因此，这些患者的临床需求是他们之前病情稳定，现在开始进展。
因此，临床上医生首先要做的是让他们再次回到疾病控制状态。缓解的持久性非常重要。我们认为，到目前为止涌现的数据显示出极好的缓解持久性特征。我们希望看到这一趋势如何发展。我们认为我们有足够的数据与FDA讨论注册试验的样子。当前FDA非常关注安全性，我们认为这与我们的药物开发方式非常契合。我们也知道我们需要某种对照，需要进行这些谈判。
但我们的团队正在积极努力收集所有患者数据，并确定注册试验的方案。投资者的问题是，是5毫居里剂量还是6毫居里剂量？我们将朝哪个方向前进？我们需要从目前接受6毫居里剂量的患者身上了解，更高剂量能带来什么？是更多的安全性问题，还是更多的肿瘤缩小，或是更早的缓解？以及这如何转化为临床获益？因此，默认情况是，我们有一种非常有效的药物，且非常安全。如果通过提高20%的剂量，我们可以在不增加安全性风险的情况下使其更有效，那太好了——我们会将其作为注册剂量。如果我们发现仅看到安全性增加，我们仍然有一种非常好的药物。如果两者都有，我们将权衡利弊。但我们可以肯定的是，我们有非常广泛的治疗窗口，这意味着我们实际上可以在给药方面做更多事情。
那么，FDA发布了关于放射性药物剂量优化的一些 draft 指南。你们是否符合FDA发布的这些 draft 指南？
因此，该指南的有趣之处在于，它们对行业非常有帮助，并且是FDA去年与核医学学会联合举办的研讨会的成果。我们参加了该研讨会。我们做了笔记，并遵循了去年研讨会上听到的内容。因此，当今年9月该 draft 指南向行业发布时，我问我的团队，这与我们所做的有何关联？他们说，基本上可以在每一页的底部写上“就像远景治疗公司所做的那样”。
是的。因此，我们一直在遵循这些指南，我们听取了他们希望看到的内容，并已提供。行业 draft 指南非常符合我们遵循的流程，即生成数据、展示安全性特征、仔细测试并逐步递增。因此，作为第一家突破肾脏暴露23级理论限制的公司，我们感到非常有信心，因为我们遵循数据、展示数据，而机构也听取这些数据。
很好。那么，我们还有大约7分钟时间。我想谈谈你们的其他一些项目。VMAT0102项目，它靶向MC1R。在转移性黑色素瘤患者中靶向MC1R的基本原理是什么？
因此，如果我们从更宏观的角度看待放射性药物领域，我们认为它们将成为肿瘤学的第三大支柱。因此，如果你考虑如何治疗癌症患者，你可以使用化疗，或靶向化疗（如ADC）。你可以让人体免疫系统尝试对抗疾病，或使用检查点抑制剂增强免疫反应。最后，在放疗方面，你可以进行外照射或内照射。如果我们思考从化疗到ADC作为靶向版本的演变，靶向放射性药物具有巨大优势。
第一，如果你能靶向肿瘤，你可以对肿瘤本身造成物理破坏。但此外，如果粒子类型合适，在这种情况下，如果是具有短半衰期的α粒子，你会在肿瘤部位引发巨大的新抗原风暴（neoantigenic storm）。这实际上允许你身体可能对抗肿瘤的所有其他机制被激活并发挥作用。因此，MC1R是黑色素瘤患者中一种非常有趣的受体。据我们所知，只有约一半的患者表达该受体，但在BRAF抑制剂治疗后会上调。
因此，我们可以提前筛选患者，如果他们是MC1R阳性，我们可以用MC1R靶向药物治疗他们。我们的临床前数据显示，如果同时给予检查点抑制剂，会获得巨大的增强效应。因此，在二线及以上黑色素瘤患者中，这是一个非常具有挑战性的领域。我们的3毫居里药物已经帮助了相当多的此类患者。我们正在测试与Opdivo的联合用药。如果我们能进入一线治疗，那么任何患者在接受检查点抑制剂的同时，通过呈现所有这些新抗原，可以增强免疫系统，我们认为这对癌症治疗是变革性的。
因此，放射性药物业务不仅仅是肿瘤治疗的最后手段。它确实可以在一线发挥作用。任何表达靶点的肿瘤都可以被物理破坏，所有这些碎片都在让你的身体对抗疾病中发挥作用。我们认为这非常具有变革性。我们还有针对FAP的项目，FAP在一些肿瘤的基质或某些肿瘤细胞上表达。在这种情况下，任何实体瘤，当它足够大时，似乎开始形成基质，这种基质保护肿瘤免受身体攻击。
因此，如果破坏肿瘤构建的保护结构，你可以缩小肿瘤本身，并让身体直接对抗肿瘤。因此，我们认为任何保护肿瘤的东西都是不好的，我们希望将其去除。我们的FAP项目显示出极好的生物分布研究结果。我们目前正在美国招募患者进行剂量探索和剂量范围研究。我们以3毫居里药物开始，迅速升至5毫居里，目前正在该剂量水平积极招募患者，治疗表达FAP的全身转移性实体瘤患者。
其他项目也靶向FAP，但未取得成功。我认为你们的项目有一种新型肽靶向FAP。你能否谈谈这一点？
这既涉及肽，也涉及作用机制。因此，我认为之前针对FAP的尝试未能弄清楚FAP的作用。在许多过程中，它既不是过客也不是驱动因素。它几乎是一个不可成药靶点，因为你可以与之结合，但结合后没有任何作用。这正是放射性药物的理想靶点。它的存在本身就是破坏性的，并会损伤所有组织。因此，靶向FAP的ADC构建体必须结合然后释放毒素，并让毒素在该部位发挥作用。而对于放射性药物，你与之结合，其存在本身就具有破坏性，然后损伤所有组织。因此，我们认为这是一种新颖的方法。与大多数方法一样，我们在动物身上取得了极好的效果，但我们现在希望看到人体试验结果。
我们何时能看到该项目的数据？
我们目前正在积极招募患者，因此我们预计明年会对该数据进行评论。当然，关于安全性和有效性的第一批数据，我们喜欢在医学会议上展示。因此，在合适的医学会议上，我们通常会提交摘要，看看是否可以进行展示。
很好。那么VMET0102的数据也是明年吗？是的。我的意思是，你们是按顺序给予检查点抑制剂还是并行给药？
不，我们通常在给药后3或4天给予检查点抑制剂。这似乎对身体的影响更好，以便检查点抑制剂可以进入激活的系统。
在联合用药中，你们是否招募基线时有特定PD-L1状态的患者？
不一定。如果患者对PD-L1过敏或敏感，我们不会纳入。但这不是纳入标准。
很好。那么，对于所有三个项目，你们显然需要管理资源并确保有足够的资金。这三个项目的现金 runway 如何？
是的。我们的现金 runway 可延续至2026年底。通过所有这些积极招募患者的项目。根据我们上次的 filings，资产负债表上有1.72亿美元现金。我们的历史 burn rate 约为每季度2000万美元。我们也在对基础设施进行合理或健康的投资。因此，我们当前的 runway 假设我们的项目进展顺利，招募活跃，同时扩大基础设施。同时，我们已获得战略性钍储备，这为我们的供应链提供了数年的窗口期。因此，即使我们不再获得同位素。
我们有足够的资源满足未来几年的需求。因此，我们正在全面进行重大投资。我们的一些现金在资产负债表上流动，从现金转为固定资产（PP&E），而固定资产可以以更高的价值 markup。
明白了，明白了。那么，关于当前的 manufacturing facilities，有多少正在运营？
我们目前在爱荷华州有一个运营基地，在新泽西州有一个运营基地。我们在芝加哥、休斯顿和洛杉矶购买了建筑物，这些建筑物处于不同的开发阶段，以生产产品。每个 manufacturing facility 分为多个生产 suite，每个 suite 生产一种药物。因此，我们在每个地点都有多个 suite 正在扩大规模。我们非常高兴地听到行业内其他人与我们联系，要求使用我们的产能。因此，我们知道我们投入了时间和精力建设一流的 manufacturing sites。
我们可以在同位素层级中上下移动。我们的设施几乎可以处理任何同位素。我们设计它们来处理所有同位素，我们很高兴看到这些设施投入运营。
太好了。我想我们时间差不多了。感谢Thais分享，期待明年的所有数据更新。
当然。感谢Bjorn邀请我。