Ian Mortimer（总裁兼首席执行官）
Christopher Kenney（首席医疗官）
Darren Cline（首席商业官）
Tessa Romero（摩根大通）
欢迎各位参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Tess Romero，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。我们接下来的演讲公司是Xenon Pharmaceuticals。代表公司出席的是总裁兼首席执行官Ian Mornor。Ian，请您开始。
谢谢你，Tess。各位早上好。很高兴来到这里。在摩根大通会议上开启新的一年，同时为Xenon带来一个非常重要的更新。在过去的12个月里，这是非常重要且令人印象深刻的一年，现在我们即将迎来我们的首个III期临床数据。所以我们今天会详细介绍。今天我有几位同事和我一起出席。在我紧邻的左侧是Chris Kenney，我们的首席医疗官。在他的左侧是Darren Klein，我们的首席商业官。我们的首席财务官Tucker Kelly也在这里。Tucker和Darren是过去12个月加入团队的新成员。
两人在向商业组织的前向整合方面都拥有丰富的经验，这也是我们的战略目标。所以非常高兴能在摩根大通会议上让他们作为Xenon团队的一员出席。今天我将发表一些前瞻性陈述。因此，我建议大家参考我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的所有风险因素。让我们开始吧。今天我们将重点讨论我们的主要分子Izetu counter，包括在癫痫和精神病学领域的应用。这是目前后期临床开发中最先进的钾离子通道调节剂，也是唯一一个拥有非盲临床数据以及超过800患者年疗效和安全性数据的KV项目。
因此，我将在整个演讲中详细介绍这些要点。我们还有一个非常不错的早期管线正在崛起，我也会花一些时间介绍。我们目前有两个I期分子，最终将在疼痛领域进行开发。所以今天早上我实际上会展示其中一个项目的一些数据和最新进展。如果我们看一下我们的管线，今天的演讲主要有三个关键领域。我将大部分时间用于介绍我们的主要分子，即Zatukalner。我们针对azk有六项正在进行的双盲III期临床试验。
这是我们对Zetu counter的简称。其中三项针对癫痫，三项针对神经精神病学。所以今天我们将讨论癫痫项目，也会讨论精神病学项目。然后，正如我提到的，第三件事是更新一些已经进入人体临床开发的早期分子。在深入探讨癫痫项目之前，先从更广泛的ZETU日程来看，我们从精神病学和癫痫领域的医生那里得到的反馈是，他们对具有新机制的药物抱有很高的期待。
目前在癫痫或精神病学领域都没有钾离子通道调节剂可用。我们得到的其他反馈是关于该药物的特性。这种药物易于给药，是一种QD药物。即每日一次给药，无需滴定。许多神经病学药物和中枢神经系统药物需要从低剂量开始缓慢增加，而使用Zat2 counter从第一天起就能达到治疗剂量。我们也没有显著的药物相互作用（DDIs），因此无需调整其他背景药物。该药物已经有大量的临床数据支持。
正如我提到的，仅在局灶性发作癫痫患者中，我们就有超过800患者年的数据。有些患者已经用药超过五年。所以我将介绍该药物在癫痫和神经精神病学领域的临床数据以及安全性概况。让我们从癫痫领域开始。我们先快速了解一下癫痫市场。癫痫实际上比许多人认为的更为常见。它是第四大常见的神经系统疾病。
人一生中有1/26的风险患上癫痫。右侧是不同癫痫亚型的分类。美国约有300万癫痫患者。最常见的类型是局灶性发作癫痫，约占市场的60%。在全面性癫痫市场中，最常见的全面性癫痫类型是原发性全面性强直-阵挛发作（PGTCs）患者。正如您将在整个演讲中看到的，我们正在开发Zetu counter用于局灶性发作癫痫（FOS）和原发性全面性强直-阵挛发作。所以对于这些最常见的癫痫类型，我们进行的所有主要和次要市场研究发现，约有一半的患者目前没有得到良好的治疗。
目前有许多治疗癫痫的药物。我们认识到这是一种新的作用机制，约有一半的患者仍然需要更好的治疗，要么是因为疗效问题，要么是因为副作用问题。我们认为，在我们正在开发的适应症中，品牌抗癫痫药物（ASM）的总可寻址市场在美国约为100万患者。我们对癫痫领域的兴奋和信心主要来自于我们在2021年揭盲的II期试验，这确实巩固了我们在癫痫领域的关键领导地位。这就是我们的XTOL研究。该研究随机分配了325名受试者。
这是一项四组研究，包括三个活性剂量组和一个安慰剂组，现在我们正在对这些患者进行开放标签扩展研究随访。今天的演讲中，我将介绍双盲数据和开放标签扩展（OLE）数据。首先看一下我们揭盲的疗效数据。这张幻灯片上有两个不同的图表。左侧是我们所说的mpc（平均百分比变化），即癫痫发作减少的百分比。这是美国食品药品监督管理局（FDA）的关键主要终点。右侧是应答者分析，即癫痫发作负担至少减少50%的患者百分比。
这是将双盲期与基线期进行比较。这是欧洲卫生监管机构的关键主要终点。我先重点看左侧，但您在两个图表上都能看到明显的剂量反应。当我们从10毫克增加到20毫克再到25毫克时，癫痫发作减少的程度和应答率都在加深。您还会注意到，在所有癫痫发作减少终点，所有剂量组的P值均小于0.05，显然随着剂量增加，P值更为显著。如果我们只看左侧的25毫克剂量组，癫痫发作减少了52.8%。
我们对此进行了安慰剂校正。即高剂量组减去安慰剂组，得到安慰剂校正的mpc。根据我们对文献的回顾，在针对最严重或最难治的患者群体进行的局灶性发作癫痫研究中，这是揭盲研究中观察到的最大癫痫发作减少幅度。我们基于三个不同的指标来评估患者的严重程度：这些患者失败的药物数量、进入研究时正在使用的背景药物数量以及他们的基线癫痫发作负担。我们II期项目中的中位患者已经失败了六种药物。
他们正在使用三种背景药物，每28天发作13.5次癫痫。这是一个相当严重的患者群体。我们在II期项目中以及将在III期项目中关注的另一个方面是起效速度。这与上一张幻灯片的分析类似。上一张幻灯片是按月计算的数据，这张是按周计算的数据。左侧图表中，我们再次查看癫痫发作减少和应答者分析。但先关注左侧图表，您会看到在第一周就有相当显著的反应。
所有剂量组在第一周的差异都具有统计学意义（P值小于0.05）。因此，我们不仅看到反应随着时间的推移而加深，还看到起效迅速。对于这些有突破性发作的患者来说，在用药后几天或第一周内就能立即减少癫痫发作，这对他们来说非常重要。正如我提到的，我们继续在开放标签扩展研究中随访这些患者。最初为期一年的开放标签扩展研究已延长至三年、五年，现在是七年。
因此，我们有大量的长期疗效和安全性数据。每年12月的美国癫痫学会（AES）会议上，我们都会更新这些数据，并向癫痫界展示，以获取反馈。这是我们上个月在AES会议上公布的48个月数据。这张幻灯片有几个关键信息。首先，总体而言，患者群体的癫痫发作负担减少了90%以上。但正如我提到的，这是一个非常严重和难治的患者群体。因此，如果我们观察那些使用较少背景药物（即使用一种或两种背景抗癫痫药物）的患者，他们的癫痫发作负担减少了100%。
也就是说，他们完全没有癫痫发作了。这是相当显著的。另一个有趣的发现是，正如我们在第一周所讨论的，不仅立即看到了发作减少，而且反应似乎随着时间的推移在加深。在开放标签研究的几个月后，反应似乎有所加深，然后在大约12个月左右再次加深。我们也一直在关注无癫痫发作情况。虽然无癫痫发作的定义尚未达成共识，但总体而言，当我们与癫痫专家和神经科医生交流时，患者12个月无癫痫发作是非常重要的。
这为患者提供了独立性，因为在大多数地区，如果12个月内没有癫痫发作，患者可以重新驾驶。我们正在观察开放标签研究中用药48个月的所有患者。您会看到约五分之二的患者（略低于40%）实现了12个月的无癫痫发作。请记住，这些患者以前每隔一天就会发作一次癫痫。现在通过药物治疗，他们实现了长时间的无癫痫发作。我们从医生那里听到的反馈是，他们的患者获得了更多的独立性，工作更多，社交互动也更多。虽然这张图表没有显示，但如果您查看我们上个月的AES数据，我们还观察了那些有突破性发作的患者。
这是我们认为以前从未进行过的分析。人们可能因多种原因出现突破性发作，可能是用药不当，也可能是生活中的某些变化。我们发现，如果患者在使用Z2 counter时出现突破性发作，他们可以在很长一段时间内重新获得无癫痫发作状态，大多数患者可以重新获得六个月或更长时间的无癫痫发作。因此，当我们开始在现实世界中考虑这种药物时，我认为这一点非常重要：患者不一定会永远无癫痫发作，但如果他们出现突破性发作，他们应该继续接受治疗，并且可以在更长时间内表现良好。
因此，在过去的几张幻灯片中，我展示了Zetu counter在癫痫领域的大量疗效数据。在安全性和耐受性方面，这种药物在中枢神经系统中非常活跃，其不良事件谱与其他抗癫痫药物一致，也与中枢神经系统活性药物的预期一致。因此，我们确实观察到治疗期间出现的不良事件，如头晕和嗜睡，其中许多具有剂量依赖性。但总体而言，我们对安全性概况非常满意，治疗医生的反馈也是如此。
同样值得欣慰的是，在开放标签扩展研究中没有发现新的不良事件。正如我们提到的，现在有些患者已经用药超过五年，开放标签扩展研究中的安全性概况与双盲期的安全性概况一致。所有这些数据都让我们有足够的信心开展大型III期项目。这个III期项目是在与FDA就局灶性发作癫痫进行II期结束会议后于几年前启动的。我们正在并行进行两项III期临床试验。它们完全相同：XTOL 2和XTOL 3，两种活性剂量的药物对比安慰剂。
每项研究计划随机分配360名受试者。XTOL 2已完成随机化，共随机分配了380名受试者。随机化于去年秋天完成。最后几名患者正在进行最后的随访访问。我们将对数据进行分析，正如我们今天上午所提示的，我们将在今年3月获得首个III期临床结果。XTOL 3稍落后一些，但我们今天上午也有一个重要公告。我们完成了一项在日本受试者中进行的I期种族桥接研究。去年秋天，我们与日本药品和医疗器械局（PMDA）举行了会议，现在我们将日本受试者纳入XTOL 3。
在360名受试者中，60名将是日本受试者。真正重要的是，我们不必在日本单独进行III期临床试验。我们可以将其纳入全球III期项目，即XTOL 3。非日本受试者的入组将于今年完成。这是我们今天上午宣布的另一个更新和里程碑。然后我们也将日本的研究中心和日本受试者纳入XTOL 3。正如我提到的，我们在局灶性发作癫痫之外也在继续开展工作，我们正在进行一项针对原发性全面性强直-阵挛发作的III期临床试验。
与其他公司在癫痫领域的做法相比，我们的方法有一点不同：我们将这项研究与局灶性发作癫痫研究并行进行。通常，你会选择高剂量与安慰剂进行随机对照。这里是25毫克对比安慰剂。样本量约为160名。这些研究确实比局灶性发作癫痫研究需要更长时间。因此，该研究仍在招募和随机分配患者。以上是癫痫领域的更新。即将揭盲首个III期临床试验的顶线数据，这是一个非常激动人心的时刻。正如我提到的，将在今年3月公布。
现在，我们将Zetu counter的机会扩展到癫痫之外，并更新神经精神病学领域的进展。我们进行了一项规模较小的II期研究。这实际上更多是信号发现，我们称之为重度抑郁症（MDD）的概念验证研究。这是一项规模较小的研究，于2023年秋季揭盲，我们研究了两种活性剂量的药物（10毫克和20毫克）对比安慰剂。主要终点是名为Madras量表的抑郁症临床量表。这种药物作用于大脑的奖赏回路。
因此，基于临床前数据和其他生成的临床数据，我们也一直在关注一种名为SHAP量表的快感缺失量表。因此，我将介绍II期研究的数据，这些数据支持我们进入正在进行的重度抑郁症大型III期项目。看一下Madras量表，这是主要终点。这张幻灯片有几个关键点。首先，您可以看到明显的剂量反应。10毫克组的表现优于安慰剂，20毫克组在每个时间点的表现都优于10毫克组。您实际上会再次看到，与癫痫领域非常一致，立即出现快速反应。
这在抑郁症中非常重要。目前许多用于治疗抑郁症的药物需要数周甚至数月才能显示效果。因此，能够早期起效非常重要。我们在这项研究中也能够证明这一点。在20毫克最高剂量组与安慰剂组之间，Madras量表的差异约为3分，本研究中的安慰剂效应略高，基于样本量的P值为0.135。有趣的是，我们查看了另一种抑郁症量表，即HAMD17量表。
我们也有3分的差异，但P值小于0.05。原因是基于变异性。当我们查看HAMD 17时，我们发现该终点的变异性低于Madras量表。因此，在III期研究中，我们将HAMD 17作为主要终点。正如我提到的，我们查看了名为SHAP量表的快感缺失临床量表。同样，非常相似，我们看到两个活性剂量组与安慰剂组之间有明显的剂量反应和差异。高剂量组与安慰剂组之间约有2.5分的差异，P值也小于0.05。
当我们查看抑郁症患者的安全性和耐受性数据时，这实际上让我们相当惊讶。与癫痫患者相比，抑郁症患者的耐受性似乎略好一些。显然这是跨试验比较，但总体而言，抑郁症患者的不良事件谱相当温和。重要的是，当我们考虑抑郁症时，我们没有观察到明显的体重增加，也没有明显的性功能障碍。而目前的一些标准治疗方法存在这些问题。因此，当我们考虑精神病学领域的方法时，新的作用机制、快速起效以及不同的不良事件谱是我们从精神病学界获得的反馈，对这种新药物的进展非常重要。
因此，我们现在正在进行重度抑郁症的大型III期项目。目前有两项正在进行的III期临床试验：Exnova 2和Xnova 3。我们在II期和III期项目之间做了许多重要的调整。显然样本量大幅增加，1:1随机化，使用HAMD17作为主要终点，以及我们纳入的患者病情更为严重。因此，进入研究的患者的纳入标准是病情更严重的抑郁症患者群体。我们今天上午还宣布，这些研究的执行进展非常顺利，我们将在明年上半年获得Xnova 2的数据。
我们在神经精神病学领域的扩展不仅限于重度抑郁症，还包括双相情感障碍抑郁症。双相情感障碍抑郁症有显著的未满足医疗需求。针对这些患者的作用机制和药物较少。因此，我们于去年年中启动了一项名为Exceed的研究，我们纳入了双相I型和双相II型患者。我们使用Madras量表测量临床抑郁程度，20毫克单剂量对比安慰剂。正如我提到的，我们也想提供最新进展。
显然，投资者的大部分注意力都集中在Zetu counter上，包括在癫痫和精神病学领域。但我们在早期管线方面也取得了很大进展，今天上午我想提供最新情况。我将重点介绍我们的NAV1.7项目。我们还有另一个针对名为KV7的钾离子通道的项目，也在进行I期临床试验。但今天由于时间关系，我们将重点介绍Nav1.7项目。Nav1.7的遗传学绝对引人注目。Xenon在这方面引领了一些工作。大约20到25年前，公司的历史始于一家遗传学公司。
这些患者的SCN9A基因（编码NAV1.7蛋白）存在问题。如果NAV1.7完全功能丧失，甚至约75%至85%的部分功能丧失，这些患者就不会感到疼痛。无论有害刺激如何，他们都不会感到疼痛。该通道也存在功能获得性突变。因此，如果Nav1.7的活性过高，患者会感到非诱发性的剧烈疼痛。有一种称为遗传性红斑性肢痛症的遗传性疾病，患者的四肢会感到极度疼痛。因此，大约25年前发现这一靶点时，它绝对是一个非凡的遗传靶点。
多年来，几乎所有大型制药公司都试图针对这一靶点开发药物。从化学角度来看，靶向这一靶点被证明非常具有挑战性。我认为在过去几年中，我们确实取得了突破。第一代和第二代针对NAV1.7的分子面临一些挑战：首先，我们没有足够的效力和选择性，因此它们对钠通道没有亚型选择性。因此，我们需要选择性地作用于NAV1.7，而不影响其他亚型。许多药物还具有显著的蛋白结合，因此没有足够的游离分数与靶点相互作用。
许多药物仅限于外周神经系统，因此不能作用于中枢。如果我们想模拟人类遗传学（这是我们作为新型镇痛药的目标），我们认为必须模拟靶点所在的位置，即外周神经系统和中枢神经系统。因此，我们一直说，我们的主要分子XCN1701（现在正在进行I期临床试验）具有解决所有这些局限性的特性，并且具有以前从未在人体临床试验中测试过的特性。这是一些早期临床前数据。
幻灯片左侧的图表显示，我们的分子，特别是1701，以及其他化学结构的分子，比以前针对NAV1.7的药物（这里显示的是辉瑞的分子以及基因泰克的分子，后者实际上是我们与基因泰克合作开发的药物）效力高出几个数量级。我们与基因泰克罗氏有多年的大型合作。因此，我们的效力显著提高，选择性也显著提高。右侧图表显示我们需要进入大脑。
如果能够进入大脑并在大脑中具有游离药物，就能产生疗效。这对整体特性很重要。我们今天上午宣布的内容非常令人兴奋。我们的I期临床试验已经进行了一部分，但在单次递增剂量（SAD）部分的研究中，我们已经达到了高于预测模拟人类遗传学所需浓度的暴露量。我们认为在健康志愿者研究中从未见过这样的情况。我们将在今年晚些时候完成这些I期研究，并预计在2026年底前进入概念验证研究，可能是拇囊炎切除术等模型。
因此，除了Izetu Calendar的工作外，早期管线也取得了很好的进展。在进入问答环节之前，简要总结一下里程碑。正如我所说，对于Xenon来说，这是在多个临床试验中执行的重要一年。我们有六项针对Izetu Calnar的III期临床试验正在进行，涉及癫痫和精神病学领域。其中第一项将于今年3月公布结果，即我们在局灶性发作癫痫中的XTOL2研究。接下来的几个季度和几年中，将有更多的临床结果公布，包括癫痫和精神病学领域。
我们的早期管线也在不断成熟，并且NAV1.7项目取得了非常好的进展。非常感谢。Xenon即将迎来激动人心的一年。Tess，我把时间交回给你进行问答环节。
好的，谢谢你，Ian。我想先从一个更宏观的战略问题开始我们的对话。就是关于你如何考虑在Zetu Calendar与癫痫、神经精神病学之间进行投资和平衡，以最大化价值，同时还要扩展部分管线？
是的，这是个很好的问题。有几点看法。首先，我们对战略目标非常明确。我们希望成为一家完全整合的生物制药公司。我们希望发现、开发和商业化我们自己的分子。我们拥有深厚的专业知识。我在开始时没有提到这一点。在中枢神经系统离子通道药物开发方面，我们已经做了很多年。我认为这种专业知识是世界一流的。因此，显然大部分注意力都集中在Zetu Calendar上。这是我们大部分努力和支出的方向。
我们不仅将在今年3月公布局灶性发作癫痫的XTOL 2研究结果，随后将在今年下半年提交新药申请，使我们能够获得首个药物批准。但正如你提到的，我们希望建立世界级的公司，这意味着我们必须考虑管线。这既包括将azetokalnor扩展到精神病学领域，也包括早期管线。正如我提到的，去年有两个分子进入了I期临床试验。在未来几年，你将看到更多的分子从我们的实验室进入人体临床开发。
我们现在知道III期XTool2试验的顶线结果预计在3月公布。坦率地说，我觉得我们已经讨论这个试验和预期很久了，但为了完整起见，我还是要问一下。在疗效和安全性方面，你认为什么是成功？与EXTAL试验中的8周相比，更长的治疗持续时间（12周）会对结果产生什么影响？
当然。我很乐意先发表一些看法，但我认为Chris应该提供他的观点，然后我希望Darren也参与进来，因为我们考虑的是整体特性以及从商业角度来看其重要性。你在问题中提到了几点。首先，鉴于我们在II期XTOL研究中取得的巨大成功，Xenon的原则之一是XTOL 2和XTOL 3应该是非常相似的研究。因此，如果你查看纳入和排除标准，III期项目与II期项目完全相同。
你提到了一个差异，即双盲期在III期是12周，而在II期是8周。当我们查看开放标签数据时，实际上这些患者的反应似乎在继续加深。因此，我认为从8周延长到12周，我们对12周的双盲期总体上非常有信心。在数据公布前管理预期，这显然是我们经常被问到的问题。Tess，你在会议前和我们XTOL 2数据公布前对Xenon的预览做得非常好。
因此，我鼓励大家查看你提供的分析。我认为在最高层面上，显然这项研究需要是阳性的，需要具有统计学意义，这将使我们能够在今年晚些时候提交新药申请。显然，每项研究都略有不同。我们已经评论过，III期的患者群体看起来与II期非常相似。III期的开放标签扩展转入率也与II期非常相似。因此，这给了我们很大的信心。
我还想提醒大家，XTOL研究将是有标签的。该研究已经完成，在局灶性发作癫痫研究中观察到的安慰剂校正疗效是有史以来最好的。因此，这确实是一项将补充现有数据并成为新药申请一部分的研究。
Chris，
我认为你已经涵盖了要点。
好的。Darren，你想从整体特性的角度提供你的观点吗？
是的，我认为，当你考虑XTOL数据时，它确实树立了先例。当你考虑开处方的癫痫专家、普通神经科医生时，AZK的新作用机制将在其中具有变革性。它不仅仅是另一种钠通道阻滞剂。因此，在商业上，基于我们的市场研究，以及我们最近在AES会议上的讨论，我们已经知道，正如Ian所概述的Z2 calendar的特性，引起了极大的兴奋，特别是对于普通神经科医生，他们认为这是一种非常容易纳入他们实践的治疗方法。
因此，我认为在临床数据、安全性和耐受性的背景下，我们非常高兴能将其带给医生和他们的患者。
好的。我今天早上收到了这个问题。我觉得这是个不错的问题。XTOL 2或XTOL 3有任何方案修订吗？
Chris？
是的，有一些修订，但没有任何实质性的修订。我的意思是，正如Ian所说，XTOL2的核心是保持与XTOL的一致性。因此，如果你查看主要的纳入和排除标准、基线特征、地理分布，特别是美国患者的百分比，我们看到了很大的一致性。因此，这些方案之间的任何差异都不是实质性的，不会导致疗效差异。
考虑到所有这些，这项研究中什么让你夜不能寐？
我可以先开始，然后Chris可以补充。你知道，每项临床试验，我们都在大量的临床中心招募大量患者。但我认为让我们充满信心的是，在过去十年中，我们在开展癫痫研究方面拥有最丰富的经验。因此，我认为我们团队内部，我们有在Xenon工作的癫痫专家和精神病医生，他们拥有丰富的经验。我们开展了有史以来最大规模的局灶性发作癫痫非盲研究。因此，我们有极大的信心。
因此，在考虑癫痫工作时，我不会说我们真的担心什么。显然，在精神病学方面，研究的执行至关重要。因此，我们花了很多时间与研究中心合作，确保我们招募到合适的患者进入精神病学研究。这也是我们花很多时间思考的事情。然后，当我们考虑早期管线时，真正令人兴奋的是我们可以将其带向何方。我认为，如果我们有一种新型镇痛药和非阿片类机制，具有我们NAV1.7项目的特性，那么开发一种口服非阿片类慢性疼痛药物的机会是巨大的。
因此，内部有很多兴奋和思考，如何以最有效的方式开发它。Chris？
是的，我的意思是，出于Ian和我到目前为止提到的所有原因，我们现在处于尽可能好的状态。所以，我睡得很好。
好的。好的。这可能是一个超前的问题，请原谅，但我们应该如何看待营销信息？你预计癫痫专家和普通神经科医生之间可能存在哪些关键差异？
是的，你知道，传统上对于抗癫痫药物，癫痫专家通常是早期采用者，这并不奇怪。对吧。他们在实践中每天看到的都是癫痫患者，通常是难治性癫痫患者。对吧。因此，他们因为疾病的严重性而被转诊给癫痫专家。然后是普通神经科医生群体，他们通常是较晚的采用者。请记住，当我们获得批准并上市时，距离上一次品牌抗癫痫药物获批将有8年的间隔。
因此，对于普通神经科医生来说，这确实是一段没有新药的时期。从上一次获批的品牌药物来看，普通神经科医生发现这种药物很难使用，因为需要向上滴定药物剂量，同时向下调整其他抗癫痫药物，还有其他问题。再次回到我 earlier 的评论。我认为对于Z2 calendar，很明显其易用性，以及你所说的将带来改变的因素。我认为由于每日一次给药、新作用机制、无药物相互作用、无需滴定即可立即使用治疗剂量，我们非常兴奋能将其带给普通神经科医生，使他们能够将其纳入目前管理的患者中，帮助患者控制癫痫发作，可能实现无癫痫发作，而不必转诊，能够自己管理。
我们所有的市场研究都表明，这是他们理想的药物。因此，我认为我们的信息将围绕我们能够看到的Z2 calendar的特性以及我们对XTOL 2的预期。
关于品牌癫痫药物成功上市的关键因素，有什么经验教训吗？Xenon可能会采取哪些与其他公司不同或相似的做法？
是的，有几个方面。我认为，当考虑商业成功时，有几个不同的领域。首先，一切都围绕数据，对吧。所以我们对数据有信心。然后是如何考虑患者识别、治疗医生，并真正考虑那些癫痫专家、普通神经科医生以及社区中越来越多地参与患者管理的高级执业医师。因此，我们考虑根据患者所在位置来传递AZK的信息。
这是关键，然后是那些关键信息等等。但还有其他关键利益相关者。显然，支付方格局的重要性不容低估。我认为，我们在今年晚些时候数据公布后开始执行的是与支付方的接触。对吧。在上一次上市间隔期间，让他们了解当前治疗癫痫患者、癫痫发作患者的实践，并让他们了解仍然存在的巨大未满足医疗需求。
因此，确保在上市时我们能够尽快获得更新。另一个组成部分是患者体验，我认为这对成功上市至关重要。如何建立分销、患者支持以及所有这些服务，真正让患者在早期获得出色的体验。所有这些都取决于。我认为最后一点绝对关键的是你建立的团队，对吧。当我考虑我们开始建立的商业团队时，他们在癫痫领域拥有深厚的经验，包括销售、营销、支付方等各个方面。
我相信关于癫痫的一点是，如果你考虑销售代表、现场人员、医学科学联络官（MSLs），他们将职业生涯投入到癫痫领域。因此，我认为我们能够吸引顶尖人才，他们希望带着这种新药物，凭借令人印象深刻的疗效，有机会为客户带来新的、新颖的东西。因此，这些是我认为能使上市成功的因素。
也许我可以在人才方面补充一点，Zetu Calendar基于目前的特性，有机会成为一代资产。对吧。其特性与我们在癫痫领域长期以来看到的不同。执行团队至关重要。Darren作为首席商业官加入，参与了Epidiolex的上市，这是有史以来最成功的癫痫上市。Darren已经在他的团队中增加了市场准入负责人、销售和营销负责人，他们在过去二十年中可能拥有最深厚的癫痫经验。
在医疗方面，Chris，我们在过去18个月里已经有医学科学联络官（MSLs）在现场。因此，我们早期投资于在癫痫界建立Xenon作为可信赖的合作伙伴以及Zetu Calendar作为可信赖品牌的关系。我认为我们的数据披露以及与社区的关系和科学信息共享受到了非常好的反响。我们有超过50名员工参加了美国癫痫学会会议，Xenon在癫痫界引起了真正的轰动。
说得好，Tess。你能允许我说一件事吗？非常简短。Ian谈到了癫痫开放标签扩展研究中患者的良好表现。如果你看看他们与双盲期相比的表现，超过90%的患者癫痫发作减少了50%，这真的非常令人印象深刻。我们展示的许多数据都是从开放标签的基线开始的。因此，如果有人比较III期开放标签研究，一个比较双盲开始时的数据，另一个比较开放标签开始时的数据，这将是一个难以进行的比较。
所以我想指出这一点。谢谢。
考虑到Zetu counter的扩展潜力，如果Xenon在癫痫和神经精神病学领域都取得成功，与仅在癫痫领域成功相比，未来三到五年会是什么样子？
当然。Darren，你想先谈谈癫痫领域的上市，然后再谈扩展吗？实际上，在那之前，Chris，我们今天没有谈到的一件我认为重要的事情是，也许可以谈谈癫痫中的合并症，以及我们在癫痫研究中关注抑郁和焦虑的终点。这可能是过渡到精神病学的一个很好的切入点。
当然。我们还没有分享XTOL 2的基线特征，但我们预计它们与XTOL非常相似。抑郁、焦虑、偏头痛都是非常常见的合并症。因此，我们期望能够在正在进行的III期项目中收集这些数据。
是的，我认为，显然局灶性发作癫痫的上市是最初的重点。但如果我们有幸在重度抑郁症中获得良好数据，那将是一个巨大的机会，我们将转向建立精神病学业务。正如Ian今天指出的，存在巨大的未满足需求。许多重度抑郁症患者可以从新的作用机制、快速起效和非常有利的安全性概况中受益。所以，是的，这将是一个很好的结果。
最后一个问题是关于制剂的。你们是否在探索Zetu counter的其他制剂？
你具体是在考虑静脉注射制剂吗？
是的，是的。在癫痫领域，我们通常考虑生命周期管理的两个方面。一个是儿科方面，另一个是静脉注射方面。所以，是的，所有这些工作都在进行中。我们已经与FDA以及EMA就儿科开发计划达成了一致。因此，随着时间的推移，我们将纳入越来越年轻的患者。显然，青少年可以服用片剂，但对于更年轻的患者，需要特定的儿科制剂。因此，很多这方面的工作已经开展，我们将随着时间的推移纳入更年轻的患者。
癫痫界经常询问的另一件事是是否有静脉注射制剂。当患者入院时，他们可能开始使用静脉注射制剂，然后出院时使用口服制剂。这方面的工作也在进行中。
太好了。谢谢。
谢谢。
谢谢。