Helen Sabzevari（总裁兼首席执行官）
Phil Tennant（首席商务官）
Brian Chang（摩根大通）
大家早上好。感谢大家参加第44届摩根大通医疗健康大会的又一场会议。我是Brian Chang，是本公司的资深生物技术分析师之一。今天台上的是Precision Therapeutics公司的代表。接下来我将把话筒交给他们进行简短的演讲，之后是现场观众问答环节。Helen，舞台交给你。
非常感谢Brian，也感谢邀请我们参加摩根大通的会议。我想对今天网络直播的部分观众说早上好或中午好。我想向大家介绍我们公司主要产品组合的进展情况。显然，我会发表一些前瞻性陈述。请大家注意这一点。首先，对于那些可能不熟悉Precigen公司及其发展历程的人，我想做个介绍。我们是一家生物技术公司，专注于细胞和基因疗法，用于治疗包括罕见病和肿瘤在内的多种适应症。
我们位于马里兰州，公司从成立之初就致力于拥有差异化的技术和平台，这些技术和平台可以应用于特定适应症，并采用非常具体的监管策略。在我接下来的演讲中，大家会看到我们如何通过去年获批的首个产品Papcemias实现了这一点——从发现研发到获批仅用了四年时间，速度非常快。因此，今天我将重点介绍我们的主要平台，即Adenoverse平台。
这是一个病毒载体平台，但与其他腺病毒不同，这些实际上是不复制的大猩猩腺病毒载体。但正如大家在本幻灯片右侧看到的，主要区别首先在于它们的大 payload 容量。例如，如果普通腺病毒或其他病毒的容量在3到4或5 KB之间，我们的平台容量在12到15 KB之间，这意味着可以放入更多的表位、更多的基因，从这个角度来看，这确实是独特且具有差异化的。此外，我们的Adenoverse平台还有一个非常不同的特点，那就是可以重复给药。
正如大家所看到的，普通腺病毒载体只能给药一次，可能第二次给药时就会出现血清阳性，因为所有健康人或部分患者已经对这些病毒有血清阳性反应。他们体内有针对这些病毒的中和抗体，因为他们的免疫系统之前接触过这些病毒，产生了中和抗体。当第二次、第三次注射这些病毒载体时，基本上会产生高滴度的中和抗体，从而抑制它们激活免疫系统的能力。
结果就像发射空弹一样。但Adenoverse平台不会出现这种情况，因为我们在美国和非洲的健康志愿者中进行了广泛的研究。大多数人要么完全血清阴性，少数有血清阳性的人的滴度也非常非常低。而且我们设计这些载体的方式非常有趣，它倾向于诱导T细胞免疫，而不是体液B细胞免疫。因此，即使多次注射——我这里说的不是两三次或四次，在我们的宫颈癌和头颈部癌研究中，患者在两年内接受了超过16次注射。
你不会看到那些高滴度，而且会持续看到特异性和高亲和力T细胞的扩增。这一点非常非常重要，我们拥有这个平台的全部知识产权，并且是唯一一家建立了该平台并拥有知识产权的公司。显然，正如我所说，它更倾向于诱导T细胞免疫而不是B细胞免疫。至少我目前所说的这些载体的设计是这样的。此外，我们拥有高效的生产制造工艺，这也是我们拥有内部生产制造能力的基础之一，使我们能够非常快速地推进。
在左侧，大家可以看到与我们Adenoverse平台相关的产品组合。当然，最顶部的是我们的Papcemias，这是一种用于罕见病的药物。今天我将介绍它的研发历程，我们去年获得了FDA的完全批准，接下来是基于相同平台和相同载体的产品。但现在针对的是HPV 16和18型，这是导致宫颈癌、头颈部癌、肛门癌等肿瘤的原因。目前我们有两项II期研究正在进行中。
实际上，我们有一些非常有趣的数据，其中一些已经公布，还有一些将在未来几个季度和年度公布。这非常非常有趣。显然，我会进一步谈论这个平台。按照我们的惯例，在参加摩根大通会议之前，我们总是会回顾上一年的目标和成就。大家可以看到，列表顶部是Papcemias获得用于治疗所有成人复发性呼吸道乳头状瘤病的完全批准。我会再次为那些可能不熟悉这种疾病的人介绍一下它是什么。
我们还启动了Papcemias在美国的商业化上市，并且已经启动了生产制造，目前美国各地的患者正在接受Papcemias的给药。这非常令人兴奋。最后，我们获得了高达1.25亿美元的非稀释性资金，以加强我们的资产负债表。对我们来说，这是非常令人兴奋的一年。随着我们从一家研发公司转变为拥有首个FDA批准药物的商业化公司，这无疑是公司的一个范式转变——这种疾病（RRP）已有100多年历史，而这是该疾病的首个获批药物。那么RRP是什么呢？我简要解释一下。
复发性呼吸道乳头状瘤病是由HPV 6型和11型感染引起的。儿童或成人都可能患病。这是在声带或气管上形成良性肿瘤的根本原因。这是一种非常严重的疾病，因为患者可能无法说话——中间图片显示的是通过气管观察到的情况——或者无法呼吸。在Papcemias获批之前，唯一可用的治疗方法——并不是因为其他治疗方法没有在该适应症中尝试过——而是唯一有效的方法是持续手术。
所以大家可以想象，如果一个人从童年或成年时期就患有这种疾病，会是多么痛苦。为了让大家有个大致了解，因为一开始我说过我们Precigen公司的愿景以及我们如何发展自己？这就是我们所做工作的一个缩影。Precigen公司成立于2020年，至今五年，2021年我们完成了I期临床试验的IND申报，并在疫情中期完成了I期试验，开始了单臂II期试验。
当然，当时我们与FDA进行了讨论。到2023年，FDA给予了加速审批通道。2024年，我们在ASCO会议上公布了I期和II期的关键数据。实际上，在2025年8月，尽管我们基于安全性、有效性和应答持久性本应通过加速通道获得有条件批准，但FDA认为无需进一步试验，并提前于PDUFA日期给予了完全批准，我们对这个消息感到非常高兴。
大家可以想象，我们的商业团队在2025年9月开始积极行动。这是首个也是唯一一个FDA批准的疗法。这就是Papcemias的意义所在，对患者和医生来说都意义重大——顺便说一下，医生们不喜欢使用手术，因为他们知道手术并不是这些患者的治疗方法。这只是他们让患者避免陷入极大困境甚至死亡的唯一方法。因为如果患者无法呼吸，后果可想而知。所以，对于我提到的这种长期具有挑战性且使人衰弱的罕见病，这是首个也是唯一一个FDA批准的疗法。
我们已经展示了真正具有变革性的临床数据，我将带大家了解这些数据。这也是FDA做出决定的基础。最后，我们能够使用这个平台。我认为这展示了Adenoverse平台的能力。对于那些昨天听了专员Dr. McCurry讲话的人来说，FDA未来的战略方向之一就是平台批准。当一个平台在特定适应症中有效时，如何快速将其应用于其他适应症。因此，我们对我们的产品组合感到非常兴奋。
让我们来看一下关键数据。再次说明，对于那些可能没有看过这些数据的人，以及其作用机制。Papcemias是一种只需皮下注射的药物，非常简单，不需要任何设备，也不需要任何特殊操作。就像接种流感疫苗一样，在手臂或腿部注射，给药非常方便。然而，其作用机制相当复杂。它包含多个表位，基本上会“教育”免疫系统识别受感染细胞或导致这些良性肿瘤的细胞，并将其破坏——这就是通过高亲和力T细胞实现的机制。
基于此，这是我们临床试验的关键数据。左侧是患者的应答情况。我们实际上选择了最严重的患者群体。这是有意设计的，因为如果药物能在这种情况下起作用，那么在病情较轻的患者群体中自然也会被接受。正如大家所见，这里有些患者在前一年接受了10次手术，而在三个月内皮下注射4次Papcemias后，手术次数降至零。
他们关注的是完全应答者，最初我们设定的观察期至少为12个月。但右侧数据显示，这些患者现在已经被随访了数年。实际上，我们最新的消息是，这些患者的中位随访时间已超过三年，期间不需要任何手术或其他治疗。这非常令人兴奋。顺便说一下，他们的应答仍在持续，另一组我们称为部分应答者的患者，他们的手术次数也有所减少，但显然没有降至零。
这使我们能够对这些患者进行再次给药，特别是考虑到该药物的安全性——基本上，接种后可能出现一级或二级不良反应，相当于接种流感疫苗时的反应。可能会有轻微发热、手臂出现轻微皮疹，几天后就会消失。这非常令人兴奋。FDA正是基于这些数据和安全性数据，允许从单臂关键试验直接获得完全批准。关于Papcemias的商业机会，我们之后会接受提问。
美国有27,000名患者，超过150人。我们现在也在欧洲进行了这些研究。欧洲有四个国家加上英国和日本，患者数量将超过35,000名，其他地区有50,000名患者，中国的患者数量显然非常多，超过85,000名。所以患者群体相当庞大。这里指的是成人患者。关于生物技术公司及其商业化准备情况，有很多讨论。成功上市的商业化适应症支持因素首先是，在派出商业团队之前，必须了解市场规模。
我们在获批前就已经做了这项工作。美国有27,000名患者，你必须优化你的覆盖范围，知道这些患者在哪里，这样就不必在患者可能不多的地区部署300、400名销售人员。我们在获批前就进行了这些研究，对目标地区有非常非常好的了解，并且与支付方进行了讨论，以确定一个支付方能接受的价格。显然，除了现有的关键意见领袖外，还要进行患者教育和医生教育，提高认知度。
我们在上市和获批前就做了这些工作，最后建立了分销渠道——重要的是，你可以做所有这些工作，但如果没有商业材料，没有供应链和分销渠道，显然会失败。我们不会那样做。因此，考虑到这一点，在2025年8月获得批准后，我们严格按照计划执行，全面进入商业化模式，开展全面的推广活动。Phil将和我一起谈论这一点。在过去三个月里，我们已经覆盖了超过96%的目标中心。
无论从哪个角度看，在 formulary（处方集）、IDN（综合医疗网络）和社区支持方面，这都是令人难以置信的速度。我们在这里有超过50个客户，他们已经做好准备，并且已经在处方Papcemias。支付方的支持非常重要，因为这是一种罕见病药物，定价显然不同。我们已经通过 Medicare 和 Medicaid 获得了覆盖。我们通过大大小小的私人健康保险公司覆盖了超过1.7亿人。我们会讨论这个问题。这几乎接近该患者群体80%的覆盖率。
最后是患者支持中心——我想强调的是，这是我们公司在11月设立的专门中心。到那时已经有超过100名患者，而在一个半月的时间里，我们刚刚报告该中心的患者已超过200名。这个中心并不代表所有患者，因为卓越中心有自己的患者录入中心。所以大家可以看到，这只是进入我们中心的患者的一小部分。这是直接进入Precigen中心的患者。
为了让大家了解，自获批以来，Papcemias的品牌认知度显著提高，在三个月内从7%提高到66%，在社区中心从6%提高到58%。这是一个巨大的增长，表明患者和医生对这种药物的兴趣，因为这是这种罕见病的首个也是唯一一个FDA批准的药物。展望未来，我们的重点显然是在美国推进Papcemias的商业化。这是我们的商业团队正在做的事情，我们将继续专注于扩大覆盖范围，我们对这种药物在患者和医生中的接受度感到非常兴奋。
顺便说一下，FDA给予Papcemias的标签范围非常广泛，所有RRP患者，无论严重程度如何，都可以接受这种治疗。因此，如果一名RRP患者刚刚被诊断出来，他们可以接受这种药物。如果一名RRP患者已经患有这种疾病10年、20年、30年——我们有患者从1岁起就患病，大家可以想象，他们接受了超过300次手术——他们也可以接受这种治疗。这极其重要，因为这种药物不仅适用于重度患者群体，适用于任何被诊断为成人RRP的患者。
我想补充一点。为什么这很重要？已经发表的研究非常清楚地表明，这些患者在接受第五次手术时，声带和气管已经受到不可逆的损伤。实际上，多年来，约三分之一的患者可能需要进行气管切开术。这就是为什么患者想要接受这种治疗，医生想要开这种药，因为他们知道最终结果是什么。多一次手术就多一次对患者的不可逆损伤。
Papcemias的监管扩展对我们非常重要。正如我们已经沟通的那样，去年我们向EMA提交了申请。我们实际上已经收到了申请的受理和验证，目前正在欧盟和EMA审查中。我们计划很快向日本提交申请，我们与日本FDA进行了非常非常有建设性的讨论，非常令人兴奋，我们正在启动Papcemias的儿科研究，因为基于其安全性、有效性和应答持久性，这种药物非常适合儿童，我们不想再让儿童患者被忽视。
我们听取了FDA专员关于确保为儿科人群提供更多药物的重要性的讲话。最后，正如我在开始时提到的，这是Adenoverse平台的证明，我们对未来将公布的两项II期数据感到非常兴奋，无论是宫颈癌还是头颈部癌，因为我们应用的是完全相同的载体，具有相同的安全性和相同的特征，用于HPV相关癌症。因此，我们对此以及我们正在推进的监管策略感到非常兴奋。
最后，我想简单总结一下，Precigen有非常坚实的基础来创造长期价值。Papcemias是我们的第一个商业化药物，我们对此非常兴奋，但它不会是唯一的一个。正如我提到的，在我们的Adenoverse平台上，我们还有另外两个处于II期的项目，并正在快速推进。因此，显然我们拥有差异化的技术，我们有一个非常令人兴奋的商业化资产，并且正在向美国以外的地区扩展，我们已经降低了技术平台的风险，显然我们有一个非常非常强大的领导团队——正如我向大家展示的，Precigen公司自2020年成立以来，尽管面临疫情的所有挑战，我们在四年内从药物发现和开发阶段推进到获批。
这体现了公司各个层面的专业知识，包括研究、开发、制造——我们有内部制造能力——以及商业化。我们对此感到非常兴奋。因此，我们也建立了非常强大的资产负债表，显然，凭借Papcemias的收入，我们有足够的资金实现现金流为正。因此，我要感谢所有观众，Brian，谢谢你，我们很乐意回答问题，我也邀请我们的首席商务官和我一起回答观众可能提出的任何问题。
Brian，谢谢你。
非常感谢你们的参与。现在开始问答环节，现场的观众如果有问题，请举手。线上参与的观众也可以在门户网站上提交问题。Papcemias的上市进展如何？到目前为止情况如何，从你们的角度来看有没有什么惊喜？
好的，我认为Phil已经回答了这个问题。
我的意思是，我们对上市情况非常满意。正如大家看到的，在患者识别、站点激活方面的一些领先指标。我认为我们遇到的惊喜都是积极的，是好的惊喜。我想提几点：一是支付方接受的速度。大家知道，大约1.7亿覆盖人群加上Medicare和Medicaid，在全面上市后一个半季度内就覆盖了目标市场的很大一部分。所以我们对此非常激动。第二个令人愉快的惊喜是社区的兴趣。Helen在中心提到的很多患者实际上来自社区。
所以不仅仅是学术机构、大型医院系统或IDN，还有社区。从市场角度来看，社区接受这种药物作为新的标准治疗方法，这非常令人满意。在你的一张幻灯片上提到有超过50个客户开了Papcemias的处方。你能告诉我们这50个客户是否反映了商业产品的情况吗？也就是说，这是否产生了收入，是否应该反映在你们第四季度的业绩中。处方意味着这些患者已被机构选中进入福利验证和最终支付方裁决的流程。所以，从处方到实现收入有一个传导机制。我们将在下次 earnings call（ earnings call）上更多地讨论其中一些内容。我们不会谈论具体的患者数量或收入预测，但这是让这些患者接受治疗的第一步。
是的。我想补充一点非常重要且值得认可的是，大家可以想象，我们的商业团队在2025年8月获得批准。然后有一个流程，特别是对于引入卓越中心，因为所有这些中心都有委员会审批，特别是对于一种没有先例的药物。然后是处方集委员会，这也必须通过。所以显然团队在第三季度、第四季度做了出色的工作，完成了所有这些工作，并非常迅速地推进，这将导致——抱歉，第一季度、第二季度，处方量以及……
我们已经看到患者入组，并且患者已经在全国范围内接受给药，从东海岸到西海岸。我们也很高兴，这也证明了我们的供应链和制造能力。
Brian，我想补充的是，大家要记住，我们正在从根本上把这种疾病的治疗从手术管理转变为药物管理。这是一个深刻的系统性变革，必须影响医疗系统的各个方面。所以我们不会掉以轻心。但正如大家所看到的，早期迹象和我们创造的势头非常令人满意，我认为这与在该治疗领域建立新的标准治疗方法是一致的。对于不受限制的标签，我们应该如何看待轻度和重度患者群体对药物使用的接受度？
是的，我的意思是，我会说几点，然后Helen，你知道，我们有明确的信号。Helen展示了认知度的提高，这来自我们每季度的ATU研究。我们每季度都会进行这项研究，以了解目标受众对试验使用的看法。社区和学术机构的医生都明确表示要在所有严重程度的患者中使用这种药物。我认为早期患者可能更严重并不奇怪，因为那里有最高的未满足需求。我们在许多治疗领域的许多药物上市中都看到了这一点。
但我们完全预计，随着时间的推移，我们将看到在所有严重程度的患者中都有使用。
我想补充的是，这是我们从患者那里听到的。正如我提到的，大约一年半前，我记得是约翰·霍普金斯大学发表的一项研究指出，正如我提到的，患者在第五次手术后会出现不可逆的损伤，因此患者对自己的疾病非常了解。我们听到的是，他们非常需要尽早接受这种治疗。这样他们甚至不需要再进行一次额外的手术。我认为这非常非常重要。
而且医生和外科医生，我必须说，他们同意这一点，因为一般来说，外科医生不喜欢做这种手术，因为他们知道结果是什么，这意味着另一次手术和对患者的进一步损伤。
那么观众有什么问题吗？
回到你之前关于委员会批准和处方集的评论，你能谈谈这个过程吗，也就是让患者用上药物的步骤？例如，如果患者拿到了Papcemias的处方，之后会发生什么？步骤是什么？还有患者需要多长时间才能获得第一剂Papcemias？
是的，关于需要多长时间，没有统一的答案。实际上这对每个患者和每个机构都是非常具体的。但有几件事必须到位。显然，必须确定患者，从Helen提到的数字中我们已经看到了这一点。然后开始福利验证流程，以确保患者从福利角度得到支持，你必须与他们的健康计划互动。支付方必须签署覆盖范围。当然，机构必须准备好从处方集角度给药，尽管实际上在一些处方集获批之前。
我们看到很多大型机构的处方集已经获批。但即使在那些尚未批准处方集的机构中，我们也看到通过医疗例外流程使用该药物。所以有很多步骤必须协同进行。我不会给出一个时间线。在某些情况下相对较快，在其他情况下可能需要更长时间。但从我们的角度来看，最重要的是意向信号，这由我们中心的患者以及我们知道正在通过IDN但不一定在我们中心的患者所代表。
一些早期接受治疗的患者实际上并非来自我们的中心。所以目前我们有两条平行的患者需求路径在推进。
如果我可以补充的话，最重要的是获得支付方的覆盖。想象一下，在三四个月内覆盖了近80%的人群，1.7亿人，甚至在政府停摆期间覆盖了Medicare和Medicaid。这再次表明支付方已经了解这种药物的需求和效力，并且所有大型和小型支付方及保险公司的批准确实有助于患者的接受度。
事实上，在一些情况下，尚未发布正式政策的支付方在与主治医生进行点对点讨论后，通过医疗例外流程批准了该药物。这再次说明了未满足需求的高度以及我们为这种疾病治疗带来的价值。
很好。你能谈谈你目前对现金流盈亏平衡的财务展望吗？你的预测基于哪些假设？你如何看待Papcemias随着时间的推移积累收入的预测？
好的，正如我们所提到的，我们给出的指导是，凭借我们手头的现金以及去年夏天筹集的资金——没有稀释股东权益——这将使我们能够凭借目前即将到来的收入，在今年年底实现现金流为正。我们显然会随着进展进一步沟通。
但是Brian，关于2026、2027年的展望。我的意思是，我们显然研究了类似案例，研究了罕见病的接受情况，研究了我们是这种疾病的首个也是唯一治疗方法的情况。因此，我们预计我们的发展轨迹将与在该治疗领域建立新的标准治疗方法的理念一致。
好的，一个合理的……只是接着你最后一个评论。为了理解发展轨迹会是什么样子，一个合理的……
所以我认为从发展轨迹来看，我们显然预计第一季度、第二季度患者接受度会增加，我们将会……这是我们已经考虑到的。我认为，我们对目前看到的情况感到非常满意，不仅是进入我们中心的患者，还有进入其他中心的患者，以及美国各地的医生一直在联系我们，回到社区这个概念，这是一个非常令人愉快的惊喜，因为我们最初认为所有或大部分患者将通过卓越中心，而我们发现事实并非如此。
实际上，这是一个巨大的推动，我们对此感到非常兴奋。社区医生非常了解这种药物，并希望为他们当地的患者开这种药。
很好。在我们剩下的时间里，你如何看待美国以外的机会？我们如何看待合作潜力？
当然。正如我们提到的，我们已经提交了申请，并且已获得欧盟的验证，我们也计划很快向日本提交申请。美国以外的市场显然非常重要，但我们目前的重点是美国，我们正在评估各种选择，希望在全球获得批准。
同时，我们做了很多基础工作，显然包括定价、市场研究、了解国家顺序以及所有需要做的工作。我们目前是欧洲新JCA流程的一部分，所以我们正在做所有的基础工作。但正如Helen所说，合作是关键选择之一。
太好了。非常感谢你们的时间。感谢你们的参与。
感谢邀请我们，Sam。