James Porter（首席执行官）
Anupam Rama（摩根大通公司）
欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Anupam Rama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。我的团队成员Rati Pinhe、Joyce Zhao和Priyanka Grover也和我一起出席。我们接下来的演讲公司是Nuvalent。代表公司出席的是首席执行官Jim Porter。
Jim。谢谢。Anya Palm。感谢摩根大通团队提供参加今年医疗健康会议的机会。能在旧金山与广大生物制药界人士一起讨论为患者研发新药，总是一件令人愉快的事。因此，在今天的演讲中，我将发表一些前瞻性声明。我很荣幸能代表Nuvalent团队，向大家介绍我们正在打造的这家令人振奋的公司。我们的使命是为癌症患者创造精准靶向疗法。这一使命基于我们在化学和基于结构的药物设计方面的深厚专业知识，这是公司的“独门秘方”。
我是一名受过专业训练的化学家。我们的团队以将创新化学解决方案带给患者为荣。我们专注于经过验证的生物学，即临床证实的激酶靶点。如今，FDA已批准超过100种激酶抑制剂，其中85种被批准用于癌症患者。因此，致力于经过验证的生物学研究，我们可以加速发现阶段（通过与已验证靶点合作）和开发阶段（通过开展小型重点研究来了解我们的药物是否按预期发挥作用）。为了在公司成立之初就在这一领域产生影响，我们表示，让我们与开发早期一代激酶抑制剂的医生建立关系。
让我们从他们的角度学习。他们为患者使用的疗法有哪些局限性？他们治疗的患者有哪些需求？这些讨论中出现的两个主题围绕激酶耐药性和激酶选择性。激酶耐药性是指原始激酶抑制剂因出现耐药突变而停止发挥作用。让我们为这些挑战设计创新的化学解决方案。而激酶选择性方面，激酶抑制剂往往会作用于与疾病无关的其他脱靶蛋白，这可能导致剂量限制性毒性。如果有一种更具选择性的抑制剂，不仅可以更有效地作用于靶点，还能让患者持续接受治疗。
通过实现更持久的疗效，这是预测患者获得更持久预后的最佳方式，也是我们开发同类最佳疗法、提升治疗范式并最大限度为患者带来影响的途径。正是基于这些简单的理念，我们在大约七年半前成立了公司，并推进了一系列潜在的同类最佳产品组合，在非小细胞肺癌领域拥有互补的初始适应症。因此，在我们产品组合的前沿，我们称之为平行领先项目：zytusamtinib靶向ROS1阳性非小细胞肺癌，Nelidalka靶向ALK阳性非小细胞肺癌。
这两个项目都已产生关键数据，且两种化合物都获得了FDA突破性疗法认定。我们在推进每个项目方面都取得了很大进展。关于ROS1项目，即zytusamtinib，针对ROS1阳性非小细胞肺癌，我们已提交新药申请（NDA），FDA已受理该申请，预计PDUFA日期为今年9月。此外，我们还有一个TKI初治注册队列，将继续为这些ROS1患者取得进展。对于我们的ALK项目，我们也提交了NDA。抱歉，我们在去年年底公布了关键数据，并将在今年上半年提交NDA。
去年年底，我们与FDA就nelidalkib用于既往接受过治疗的ALK患者的提交策略达成一致。此外，我们正在进行一项随机3期临床试验，比较我们的药物nelidalkib与标准治疗药物alectinib在TKI初治ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。我们的药物Nelidalka与alectinib按1:1比例随机分配，纳入450名患者，主要终点是无进展生存期。在产品组合的更下游，我们对第三个项目感到非常兴奋，该项目针对ERBB2肺癌，化合物为NVL330。使用ERBB2 TKI解决ERBB2肺癌需求存在明确机会。
这种具有HER2选择性（相对于脱靶野生型EGFR抑制）且具有出色脑穿透性的药物，还有其他应用场景。这是我们早期管线中一个非常有趣的分子。现在，有了这三个针对非小细胞肺癌的项目，显然存在一些协同效应。在许多相同的研究中心和医生中开展三个不同的肺癌项目，我们可以利用产品组合中的这些协同效应。此外，当考虑建立商业组织时，推出三种产品而非单一产品也能产生出色的协同效应。
因此，从整体上看，我们似乎是一家肺癌公司。但事实并非如此。我们是一家基于化学的公司。除了这三个主要项目外，我们还有多个发现阶段的项目正在进行中。理念是相同的：我们倾听医生的意见，了解需求所在，并找出我们可以在哪里应用创新化学，为癌症患者提供更好的解决方案。因此，在今天的讨论中，我将重点介绍我们针对ROS1阳性非小细胞肺癌和ALK阳性非小细胞肺癌的平行领先项目。
随着去年取得的所有进展，我们处于极佳的位置，可以释放为这些疾病患者带来影响的潜力。我们从两个项目中获得的关键数据显示，有潜力为这些癌症患者提供有意义的持久性和耐受性。我们的团队不断壮大，约有240名团队成员代表Nuvalent团队，我们正在建立今年在美国推出这些药物的基础设施，同时我们资金充足，资金可支撑至2029年，这使我们能够推进这些项目。因此，今天讨论的主题是：我们看到一个愿景，即在ROS1非小细胞肺癌领域，重新构想患者可能实现的治疗效果；在ALK阳性非小细胞肺癌领域，充分发挥潜在同类最佳ALK TKI的全部潜力。
我们先从ROS1非小细胞肺癌开始。图中所示的是Jim，他是一名患有ROS1阳性非小细胞肺癌的患者，他积极为ROS1非小细胞肺癌患者发声，也是Nuvalent的优秀合作伙伴。能认识Jim并了解他为该疾病患者所做的倡导工作，我感到非常荣幸。Jim与许多被诊断出患有这种疾病的患者有一个共同点：他们通常年龄较小，往往在30、40或50多岁，他们面前还有许多个人和职业里程碑，不希望癌症或治疗决定他们的日常生活。Jim和许多患者一样，过着积极的生活。我们与Jim一样，都希望为这些ROS1非小细胞肺癌患者重新构想可能的治疗前景。
在治疗范式中，已经有获批的疗法。对于ROS1非小细胞肺癌患者，标准治疗是克唑替尼（crizotinib）。这种药物效果相当好，患者可以持续接受治疗，产生持久的缓解。尽管它存在一些局限性：患者可能因ROS1耐药突变而对克唑替尼产生耐药性，或者由于其脑穿透性不高，可能出现中枢神经系统（CNS）疾病进展。因此，我们希望通过zydosantinib解决这两个局限性。已有其他已开发和获批的药物试图解决其中一个或两个局限性，但它们通常的共同点是会作用于导致剂量限制的脱靶蛋白，例如结构相关的激酶TREK，这会导致广泛的神经毒性。
医生一直不愿意用这些其他药物替代克唑替尼，这也影响了患者接受治疗的持久性。而在三线治疗中，目前没有可用的选择。因此，我们看到在所有三线治疗中都有明确的患者影响机会，尤其是在三线治疗中尚无有效方案的情况下。在二线治疗中，我们认为通过更有效地作用于突变、让患者持续接受治疗，可以产生更持久的缓解；在一线治疗中，通过解决疾病进展的关键驱动因素（CNS疾病和ROS1突变），我们认为有明确的机会产生更持久的缓解。
因此，在重新构想可能的治疗前景时，了解克唑替尼的背景情况很重要，它在一线患者中产生了相对可观的持久缓解，中位无进展生存期为19.3个月。在靶向肿瘤学领域，已知有药物在其他适应症中表现更好。例如，lorlatinib在ALK阳性非小细胞肺癌中可带来超过5年的无进展生存期，显著长于克唑替尼在ROS1领域的表现。Lorlatinib实现这一点的方式是作用于治疗进展的关键驱动因素，即ROS突变或CNS疾病。因此，我们认为，如果我们能在ROS1非小细胞肺癌中做到这一点，我们可以改变患者对这种疾病的预期，可能带来更有意义的持久缓解和更好的耐受性。
这对于围绕其建立组织也很有意义，因为它代表了明确的市场机会。ROS1非小细胞肺癌已经存在一个可观的市场，通过产生更持久的缓解，意味着患者接受治疗的时间更长，这将扩大市场机会，因为会积累更多的患病患者群体。因此，我们为ROS1非小细胞肺癌患者提供的解决方案是zydosantinib。这是首个也是唯一一个旨在满足综合医疗需求的药物，包括作用于驱动原始疾病的ROS1融合、出色覆盖早期抑制剂之后出现的ROS1突变、具有出色的CNS穿透性以治疗CNS疾病或防止疾病扩散至脑部，以及重要的是对ROS1相对于TREK等脱靶蛋白具有选择性（TREK抑制是剂量限制性毒性）。
有了zydosantinib，我们与合作医生设计了Eros1研究。这是一项1/2期研究，旨在支持ROS1非小细胞肺癌患者的注册。1期的典型目标是了解安全性、确定剂量；2期注册导向队列包括既往接受过治疗的ROS1非小细胞肺癌患者和TKI初治患者。该研究的执行有几个突出之处。首先是入组情况，入组人数众多，1期和2期研究共纳入540名患者，显著超过了研究的原始预期入组人数。
这基于研究人员和患者倡导团体对这种差异化特征的热情，反映了明确的医疗需求，并开始描绘出ROS1非小细胞肺癌领域商业机会的诱人前景。该研究执行的另一个突出之处是患者人群的治疗难度。这是一个晚期、经过多线治疗的患者人群，他们已经对其他疗法产生了耐药性。正如这些患者之前接受的高治疗强度所证明的那样，这与我们所知的任何其他ROS1研究都不同。
约一半的患者有CNS疾病，约三分之一的患者有ROS1耐药突变，约一半的患者至少接受过两种既往ROS1 TKI治疗，包括lorlatinib、reprotrectinib或teletellatrectinib等脑穿透性药物。其他任何ROS1药物都没有研究过这一人群，因为这是一个难以治疗的患者群体。但即使在这个非常难以治疗的患者群体中，我们的药物仍然有效，这是因为我们设计的药物对任何ROS1患者都有效。
从幻灯片底部开始，在那些已经用尽可用治疗方案的重度预处理患者人群中，我们的药物仍然有效，客观缓解率为44%（根据RECIST 1.1标准）。它在疾病进展的关键标志中有效：对于ROS1 G2032R等ROS1耐药突变，缓解率为54%；在CNS中有效，颅内缓解率为48%，包括完全缓解的患者。我们看到的安全性特征表明这是一种ROS1选择性、TREK sparing化合物。我们没有观察到该领域其他ROS1药物出现的那些脱靶神经毒性，且患者持续接受治疗，因治疗期间出现的不良事件导致的停药率或剂量降低率非常低。
这导致患者获得持久缓解，他们持续接受治疗，缓解持久。62%的患者在1年半的时间点仍处于缓解状态。对于预处理程度较低的患者，即仅接受过一种既往ROS1 TKI（如克唑替尼或entrectinib）治疗的患者，药物同样有效。真正突出的是颅内活性：85%的患者在颅内腔室有缓解，其中超过一半的患者达到颅内完全缓解，这是其他任何ROS1 TKI都未实现的。
这确实使该药物成为一种高度脑穿透性药物，并实现了该项目的设计目标：制造一种高度脑穿透性、能广泛覆盖ROS1耐药突变的药物，从而带来持久性。我们看到93%的患者在1年半的时间点仍处于缓解状态。这在肿瘤药物开发中是前所未有的。我们看到在后续治疗线中获得了更好的持久性。因此，患者已经接受过克唑替尼治疗，而在接受克唑替尼之后，他们的持久性看起来比克唑替尼更好。在肿瘤药物开发中，后续治疗线的缓解持续时间通常会缩短，而我们看到的情况正好相反。这确实体现了zydosamtenib的特性和该项目的设计目标。
我们还有一个正在进行的TKI初治注册队列。我们展示了该队列早期数据的初步快照，包括35名患者。在这里，我们看到缓解率更高，达到89%，颅内完全缓解率高，这转化为持久性——96%的患者在1年时间点仍处于缓解状态。因此，我们的目标是为所有患者带来持久缓解，为患有这种疾病的患者带来更好的结局，同时我们也在建立一项业务。
这是一个有趣的商业机会。通过简单计算，你可以很容易地看到今天看似可观的市场。通过产生更持久的缓解，意味着患者接受治疗的时间更长，这将扩大市场。通过一些简单的计算，我们可以清楚地看到，今天的ROS1市场可能会增长到15亿至20亿美元左右，更接近今天的ALK市场，而不是现在的ROS1市场。这对Nuvalent来说是一个明确且有趣的机会。
现在我将转向ALK阳性非小细胞肺癌。这是一个相关项目，我们在ALK项目中试图解决许多相同的挑战。在这里，我要介绍Kirk。Kirk是一名患有ALK阳性非小细胞肺癌的患者，他也是ALK阳性患者倡导组织的董事会主席，我们与他合作密切。多年来，我很荣幸能称Kirk为朋友。Kirk渴望有一天，ALK阳性非小细胞肺癌患者能够像管理一种慢性疾病一样管理他们的病情，而不是一种威胁生命的疾病。我们也有这样的愿望，希望为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来这样的结局。
治疗范式方面，该领域已有获批药物，从alectinib开始，它是标准治疗，大多数一线患者会接受这种药物。它效果相当好，为患者带来持久的结局。然而，它存在一些局限性：患者会因ALK耐药突变或CNS疾病而进展。在alectinib之后唯一有效的药物是lorlatinib，其有效的原因是它能覆盖一些ALK耐药突变且具有出色的CNS穿透性。
当患者对lorlatinib产生耐药时，没有任何药物有效。他们进展的原因要么是对ALK单一耐药突变的覆盖不足，要么是出现了第二种突变（称为复合突变），此时lorlatinib无效。我们说，好的，这是明确的医疗需求，让我们尝试通过我们的项目解决这个问题，在三线治疗中满足患者没有选择的需求。我们还看到在所有治疗线中都有额外的患者影响机会。我们希望解决三线治疗中没有有效方案的问题，但我们也希望成为适用于任何非小细胞肺癌患者的药物。
因此，我们关注早期治疗线。大多数医生会告诉你，lorlatinib是更有效的药物，比alectinib更有效。然而，它在一线的使用率不高，因为它作用于特定的脱靶蛋白TREK，导致广泛的神经毒性。因此，如果我们能从分子中去除这一特性，我们可能在二线治疗中带来更持久的结局，并为接受alectinib的一线患者带来更好的结局。已知药物可以做到这一点。如前所述，alectinib是标准治疗，已知像lorlatinib这样的药物可以解决一些疾病进展驱动因素，能够将ALK阳性非小细胞肺癌患者的持久性提高一倍以上。
然而，正如我所提到的，lorlatinib存在挑战，它作用于导致剂量限制的特定脱靶蛋白，因此许多医生不愿意用lorlatinib替代。我们认为，如果我们能解决这些问题，我们有潜力为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来变革性的持久性和耐受性。这也代表了一个有趣的商业机会，因为今天的市场已经很可观，而且我们知道有非常积极的患者群体希望ALK阳性非小细胞肺癌患者获得更好的结局，这从我们研究的执行情况中可以看出。
我们认为，如果我们能与这些患者群体合作，我们可能通过扩大患病患者群体（将其更多地视为慢性疾病而非威胁生命的疾病），充分实现ALK阳性非小细胞肺癌患者的潜力。因此，我们为ALK阳性非小细胞肺癌提供的解决方案是Nelodalchin。这是首个也是唯一一个旨在满足综合医疗需求的药物，包括作用于驱动疾病的原始ALK融合、对ALK单一突变有活性、对ALK复合突变有活性、具有出色的CNS穿透性以治疗CNS疾病或防止疾病扩散至脑部，以及重要的是对ALK相对于导致剂量限制的脱靶TRK抑制具有选择性。
有了这种药物，我们与合作医生设计了Alcove 1研究，与我讨论的Eros1研究非常相似。这是一项1/2期注册研究。1期旨在了解安全性和剂量；2期包括针对既往接受过治疗的ALK非小细胞肺癌患者的注册导向队列。该研究的入组人数非常多，达到781名患者。原始方案计划约250名患者，我们超出了3.3倍。这是因为患者对这种差异化特征的需求令人难以置信，清楚地表明了该患者群体的医疗需求、研究者和患者的热情、差异化特征，并代表了我们项目的诱人商业机会。
出色的执行使我们能够迅速获得关键数据，并于去年年底公布。从这些关键数据中另一个有趣的轶事是，这些患者的预处理程度很高，中位接受过3线既往抗癌治疗。超过一半的患者接受过既往化疗，约19%的患者有继发性ALK G1202R突变（alectinib之后最常见的突变之一），40%的患者有CNS疾病。这是一个难以治疗的患者群体。
约四分之一的患者预处理程度稍低，他们尚未接受lorlatinib作为二线药物，约25%的患者为lorlatinib初治。这些患者中25%接受过既往化疗，100%的患者都接受过第二代ALK TKI，其中70%接受过alectinib，另外30%接受过alectinib联合克唑替尼、alectinib联合brigatinib或其他组合治疗。约三分之一的患者有CNS疾病。
这是一个难以治疗的患者群体。但不足为奇的是，我们的药物在这个难以治疗的患者群体中有效，因为我们设计它就是为了在这些难以治疗的患者中发挥作用。从底部开始，对于已经接受过lorlatinib且其他药物均无效的患者，26%的患者有缓解，且缓解是持久的，中位缓解持续时间为17.6个月，这是lorlatinib之后缓解持久性的两倍。同样，这在肿瘤药物开发中是前所未有的。通常，后续治疗线的缓解持续时间会越来越短，而我们在其上一线治疗之后将持久性提高了一倍。这对Nuvalent团队来说是非常有趣的结果。
在接受过任何既往ROS1/ALK TKI治疗的最广泛患者群体中，缓解率为31%，我们看到了目标产品特征的关键标志——对突变的活性，缓解率甚至更高。我们看到在颅内腔室的活性，包括颅内完全缓解。我们看到的安全性特征表明了ALK选择性、TREK sparing设计，没有观察到像lorlatinib等其他药物出现的脱靶神经毒性信号，且因治疗期间出现的不良事件导致的停药率和剂量降低率较低。
这转化为持久性，我们让患者持续接受治疗，作用于疾病进展的驱动因素。53%的患者在1年半的时间点仍处于缓解状态。对于预处理程度较低的患者（lorlatinib初治患者），缓解率更高，达到46%，我们开始看到更高的脑部完全缓解率，这转化为60%的患者在1年半的时间点仍处于缓解状态。非常令人鼓舞的持久性，我们在所有治疗线中都看到了这一点。在1年半时60%的缓解持续时间，我们看到在接受alectinib治疗的患者之后，达到了与alectinib相当的持久性。同样，这在肿瘤药物开发中通常是不会发生的，非常令人鼓舞。
我们正在进行初治患者的3期试验，但在2期研究中设有探索性队列。我们分享了该初步队列的最新数据，在44名患者中，缓解率更高，达到86%，脑部完全缓解率高，这转化为持久性——91%的患者在1年时间点仍处于缓解状态。因此，我们对数据中看到的整体持久性和耐受性感到非常鼓舞，这开始描绘出一个为ALK阳性非小细胞肺癌患者最大化结局的有趣机会。
就像ROS1一样，这代表了一个有趣的商业机会。今天的ALK市场已经很可观，alectinib带来约两年的无进展生存期，并在该领域建立了超过20亿美元的市场。想象一下患者获得更持久的缓解、接受治疗的时间更长，你可以很快计算出ALK市场可能会大幅增长，更接近今天的EGFR市场规模。这对Nuvalent来说是一个非常有吸引力的机会。
到目前为止取得的所有进展使我们进入了非常激动人心的2026年，我们面前有许多令人兴奋的里程碑。这些里程碑包括我们产品组合中zytusamtinib可能首次获批用于既往接受过治疗的ROS1非小细胞肺癌患者，我们的PDUFA日期为今年9月，目前正在接受FDA审查。此外，在我们的ROS1项目中，我们预计ROS1患者的TKI初治数据将可用，并将在下半年向FDA提交该数据，以争取ROS1非小细胞肺癌的潜在不限治疗线适应症。
对于我们的ALK项目，去年年底我们与FDA就Nelidalka用于既往接受过治疗的ALK非小细胞肺癌患者的提交策略达成一致，我们将在今年上半年提交NDA，并继续推进针对TKI初治ALK阳性非小细胞肺癌患者的正在进行的3期Alcazar研究。我们对ERBB2项目感到非常兴奋，并继续推进NVL330用于ERBB2肺癌的1期HEROICS项目。我们继续投资于发现阶段的产品组合，预计2026年将从我们的发现组合中产生下一个开发候选药物，为患者带来第四个项目。
我们一直相信，我们渴望建立一家可持续发展的公司，并且我们认为，我们行业中的可持续发展公司需要做好三个阶段：能够发现新药、能够开发新药，并最终能够将这些药物带给患者。我们认为我们在前三两个阶段取得了令人难以置信的进展。我们的发现引擎已经得到证明，在短短七年半的时间里，从零开始创立这家公司，我们从零开始发现并开发了两个项目，现在已经提交了一个NDA，即将提交另一个。
我们的开发团队执行出色，以惊人的速度推进这些项目。仅我们的ROS1项目就在Eros1研究和正在进行的扩展获取项目中入组了700名患者。我们的ALK项目在Alcove1研究和扩展获取项目中入组了超过1000名患者。我之前提到过，我们认为我们的ALK项目是行业历史上入组速度最快的小分子肿瘤试验之一（如果不是最快的话），这确实说明了我们在Nelidalkib方面面临的机会。
这使我们能够构建“凳子的第三条腿”，即建立向患者提供药物的能力。我们正在顺利建立美国商业基础设施，使我们能够实现建立一家能够发现、开发和提供同类最佳癌症患者解决方案的可持续公司的使命。那么今年之后会是什么样子？我们面前有令人难以置信的机会。我们预计能够为ALK阳性非小细胞肺癌患者推出nelidalkib，将ROS1和ALK的适应症扩展到TKI初治患者，有机会建立可持续的美国业务。
作为该领域的商业领导者，我们获得了出色的资源和支持，使我们能够建立一家可持续发展的公司。我们认识到这在我们行业中是多么独特。很少有公司能够达到可以考虑推出产品以及如何建立可持续组织的地步。我们认识到我们面前有这样的机会，对此感到无比兴奋。这也使我们不仅局限于美国市场。世界各地有许多患者需要nelidalcob和zydosamtinib，让我们将这些药物带给患者。我们现在开始建立如何不仅在美国，而且在其他有患者需求的地区进行商业化的能力。
在我们的产品组合更下游，我们有许多令人兴奋的项目，这些项目有可能为继续建设组织提供动力。因此，投资于这些肺癌及肺癌以外适应症的项目，为我们实现为癌症患者带来潜在同类最佳药物的使命提供了令人难以置信的机会。最后，我要感谢所有帮助我们建立这家公司的合作者、顾问、患者和研究者，感谢Nuvalent团队为开发癌症患者新选择的热情。能与他们合作建立这家公司，我感到非常荣幸。很高兴接受你们的提问。
提问。谢谢Jim。我将先问几个问题，然后如果你们愿意，我会向观众开放提问。但我想稍微谈谈TKI初治ROS1非小细胞肺癌。看起来你们将在下半年提交扩展申请。我们会提前获得一些数据，以了解你们提交的内容以及一线治疗的情况吗？
治疗线？是的。谢谢Anupam。你知道，我们展示了首批35名患者的快照，如你所说，看起来令人鼓舞。是的，这些数据今年将会成熟。我们将向FDA提交。我们还没有明确指导何时分享这些数据，但你可以想象，我们知道人们会有兴趣看到数据的成熟情况，我相信我们将来会更新预期发布的时间。
好的。那么，Alcove 1难治性患者群体的关键因素是什么，以及提交申请的情况。你们的ROS1项目获得了标准审查。那么我们是否应该期待这里也进行标准审查？
嗯？是的。这个ALK项目，你知道，我们在2022年年中开始临床开发，现在我们谈论在2026年上半年提交NDA。从项目开始到结束，执行情况非常出色，用Nelidalkib治疗了超过1000名患者。这是一个令人难以置信的项目。这1000名患者带来了大量工作，有很多数据需要整理、生成并整合到NDA包中。现在我们的团队在这方面执行得非常出色。我们一直在规划从临床前到1期、2期再到批准的无缝过渡。
因此，我们正在顺利完成NDA提交。许多模块在获得数据之前就已经编写完成。去年年底，我们与FDA就NDA提交策略达成一致，我们有一条前进的道路。因此，目前主要是完成最后的细节工作。至于审查时间，这不在我们的控制范围内，由FDA决定。正如研究的快速入组和执行所证明的那样，我们认为存在明确的医疗需求。无论时间如何，我们都将与FDA合作，尽快让药物获批并送达患者手中。他们准备好后，我们就准备好。
好的。观众提问。你们正进入一个可能在12到18个月内拥有两种商业产品的时期。那么在2026年，你们在商业基础设施、医学教育和市场准备方面的重点是什么？
产品？是的，有两种产品即将推出。这是一个非常好的位置，老实说，对Nuvalent团队来说，这非常令人兴奋。多年来，我们与患者紧密相连，直接与他们合作，探讨如何将这些药物带给患者。因此，能够处于实现这一目标的位置，说实话，这是我们的梦想。是的，我们的团队正在向该领域的其他公司学习。ALK阳性和ROS1非小细胞肺癌领域已有15年的药物开发历史。
我们可以学习其他人的做法。我们不是在开创一个新领域，我们只是有更好的分子。更好的分子带来更好的患者结局。因此，我们可以学习其他药物如何在不同地区（美国、欧洲、亚洲等）进行推广，并试图找出如何最大限度地将药物尽快带给尽可能多的患者。我们一直在组建营销团队、市场准入团队、商业运营团队，我们正在建立销售组织。我们可以学习其他人是如何做这些事情的，哪些做得好，哪些做得不好。
我们与许多在该领域工作了15年的人交谈，并将这些经验教训带入Nuvalent。我们不是在重新发明轮子，我们在了解已经做过的事情，以及我们是否可以做到或做得更好。这就是我们的策略。我们的团队在该领域经验丰富，我对公司下一阶段的发展感到非常兴奋。
我还有一个问题，观众还有最后一个问题吗？Jim，你能详细介绍一下NVL330，也就是你们在HER2方面的项目吗？历史上，你总是对我说，“等我有相关内容要分享时会给你更新”。你认为我们什么时候可能会得到一些消息？我们在背景中听说过这个项目很多次了，但我想你很了解我，你准确地引用了我的话，Anupam。是的，我们的方式是。
我是一名科学家，我不喜欢预测事情。我喜欢进行实验并找到答案。所以当我们知道答案时，你就会知道。我不会预测它什么时候会出来。显然，我们已经取得了很多进展。这项试验，我们与ROS1和ALK项目的许多医生合作。是的，肺癌患者。这些医生会治疗HER2、ROS1、ALK患者。因此，基于医生在ALK和ROS1方面的经验，他们对参与这项研究有很大兴趣，他们也看到了这些ERBB2患者。
在我们确定之前，我们不喜欢指导数据何时公布。可能是今年，但我们会让实验自然进行，当我们知道结果时，一定会告诉你。HER2项目真正令人兴奋的是它的应用方向，这可能是我最想让你期待的，不仅仅是我们从1期中学到的安全性、活性、剂量方面的信息，还有我们要去哪里？我认为基本要求是，我们将在肺癌领域推进。
这是该项目的设计目标。抑制HER2外显子20插入，同时不抑制野生型EGFR（这是剂量限制性毒性）存在明确的医疗需求。而且因为是肺癌，需要出色的脑穿透性。这些都是化学问题。我们是一家化学公司，我们设计了出色的解决方案来解决这些化学问题，这是我们明确的前进道路。但在肺癌之外，HER2是驱动多种肿瘤类型的癌基因。已有二十年的研究和许多针对HER2驱动癌症的药物获批，包括小分子、抗体、ADC。
患者存活时间越长，他们的疾病扩散到脑部的可能性就越大。理想的联合用药是一种选择性HER2抑制剂，能广泛覆盖ERBB2突变并具有出色的脑穿透性。这就是NVL330。因此，除了非小细胞肺癌之外，显然还有很多方向可以考虑。我们的团队一直在研究这一点。但当我们分享剂量和数据时，我们的前进道路是什么？我们要去哪里？因为显然有机会扩展到初始适应症之外。
好的。谢谢你，Jim。谢谢。
好的。