Martine Rothblatt（创始人、董事长兼首席执行官）
身份不明的参会者
Jessica Fye（摩根大通公司）
好的。大家下午好。我叫Jess Fai，是摩根大通的大盘生物技术分析师。今天，我们将继续第44届摩根大通医疗健康大会，接下来是联合治疗公司的环节。今天和我一起出席的是公司董事长兼首席执行官Martine Rothblatt博士，她将对公司业务进行介绍。之后我们将进入问答环节。如果您在现场并想提问，请举手。会有人给您递麦克风。如果您在线上收听，可以通过门户网站提交问题，我会在这里宣读。
那么，现在我把时间交给Martine。
谢谢你，Jesse。谢谢，Jess。也感谢摩根大通的各位来参加今天的演讲。我今天会展示不少幻灯片，也会说很多话，但我认为，如果您离开这里时只记住两个词，就能完全理解联合治疗公司。这两个词是ipf。这是一个词，ipf。第二个词是super prostacycline（超级前列环素）。这也是一个词，带连字符的super prostacycline。我认为，如果您能记住这两个词，就能理解联合治疗公司所拥有的巨大潜力。那么，这两个词是什么意思呢？IPF是特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis）的首字母缩写，这是一种致命的疾病，会剥夺患者的呼吸能力。
医学界对IPF这一适应症的认知已有数十年之久。在这么长的时间里，只有两种药物被广泛批准用于治疗这种疾病。最近在一些地区刚刚批准了一种新药，而这三种药物中没有一种对肺纤维化的进展产生了任何真正显著的影响。事实上，几年前，当我试图为联合治疗公司收购一家推广其中一种药物的公司——Intermune公司时，我们的科学顾问委员会一致建议我不要收购这种药物，因为根据他们的经验，这种药物对肺纤维化患者的效果微乎其微。
那家公司最终凭借该产品获得了相当可观的收入。但由顶尖肺科医生组成的科学顾问委员会的意见就是如此。另一个词是super prostacycline（超级前列环素）。那么这是什么意思呢？前列环素是一种内源性分子，也就是说，它是基于你DNA中的编码产生的分子，对生命至关重要。它能保持人体所有血管的通畅，防止血小板黏附，还有其他一些科学才刚刚开始了解的作用。大约30年前，我们科学顾问委员会的主席John Vane爵士因发现前列环素及其他作用于磷脂下游的药物的作用机制而获得诺贝尔奖。
之后，这位John Vane爵士在其位于Burrow's Welcome的实验室中成功开发出一种稳定的类似物，也就是一种经过人工调整的前列环素分子。这种分子最终成为了联合治疗公司的基石。我们将这种分子转化为多种拯救患者生命的药物。它们的商品名包括Remodulin、Tiveso、Orenitram，其他公司也将这种曲前列尼尔分子开发成了对患者有益的药物。其他公司也开发了前列环素分子或前列环素通路的其他变体，这些都已被证明对肺动脉高压患者有益。
然而，所有这些内源性分子的类似物，当然也包括内源性分子本身，都存在严重的治疗药代动力学和药效学限制，使其无法充分发挥调节前列环素通路所能带来的全部健康潜力。联合治疗公司开发了一种下一代前列环素分子，名为Ralenopag，我称之为超级前列环素，因为它具有最佳且目前唯一真正长效的药代动力学寿命。它对前列环素受体通路具有最强的药效学作用。
尽管我们将在未来三个月内才会揭盲3期试验，但该试验的开放标签扩展数据已经显示出一种生理效应，这种效应超越了我们在过去30年中所有前列环素类分子中所观察到的任何效应。所以，IPF。明白了吧。超级前列环素。明白了吧。你就了解了联合治疗公司的故事。在接下来的几年里，我们已经达到了一个临界点，我相信我们开发的产品将很快被公认为IPF或肺纤维化的最佳治疗药物，这得益于我们大约三个月前刚刚揭盲的一项名为Teton 2的试验。
这项关于吸入性Tyvaso（我们的一种药物）在IPF患者中的试验，无论是接受我之前提到的那些效果不佳的治疗的患者，还是完全没有接受背景治疗的患者，其用力肺活量（这是评估肺纤维化患者病情的公认指标）都有显著改善，以至于我们交谈过的每一位医生、关键意见领袖，所有人都说这是肺纤维化治疗的游戏规则改变者，并非常有信心它将成为IPF中处方量最大的药物。现在，简单介绍一下IPF。
在图表上显示的这些年里，我们从IPF中没有获得过1美元的收入，患者数量没有增长，什么都没有。然而，仅在美国，这一适应症的患病率就约为100,000名患者，其中大多数不幸在短短几年内死亡。因此，我相信，通过将Tyvaso推广到这个全新的100,000名患者群体中，我们将迅速使图表上显示的这种收入曲线变得完全无关紧要，数据显示它远远优于该适应症中目前已批准的任何药物。
看看这张过去多年的图表，你会发现持续的增长，所有这些都是使用第一代、存在一定问题的前列环素、前列环素类似物、前列环素受体拮抗剂在市场上实现的。这是联合治疗公司能够实现的收入水平。我认为所有这些过去的收入增长实际上都无关紧要，因为绝大多数这些患者以及所有未使用我们药物的患者都将转向这种超级前列环素，它服用起来非常简单，每天只需一片，对前列环素受体通路的效果更强，而且正如我所提到的，已经显示出比我们以往见过的任何其他药物都更好的生理益处。
如前所述，我们将在未来三个月内揭盲该试验。所以你不必等太久就能看到结果。假设数据是积极的——我稍后会给你一点关于这些数据可能是什么样子的提示——那么我们将在今年夏天提交审批申请，希望明年能获得FDA的批准，然后图表上显示的这20年历史实际上将成为收入起飞的起点，收入可能会达到图表中当前水平的两、三甚至四倍。
联合治疗公司已经做了很多工作，以充分利用我们所拥有的资源。以下是当前一代前列环素使用难度的一个例子。它们非常难以管理，以至于这位患者必须通过输注方式每天24小时、一年365天不间断地使用前列环素。使用我们将要推出的这种新的超级前列环素，整个给药系统可以被每天一次的一片药片所取代，并且对肺血管和气道中的前列环素受体具有更高的亲和力。因此，这将是一个游戏规则的改变者。
当人们谈论为什么2026年的联合治疗公司与2000-2030年代的联合治疗公司有如此大的不同时，他们会说一个词将是超级前列环素Ralenopag，另一个词将是他们已成为IPF的首选药物。联合治疗公司，尽管我们专注于这两个词，并且希望你记住这两个词，但这并不意味着我们不关注其他适应症。我认为这是我们业务发展增长的重要来源之一。我们一直秉持着“尽最大努力不落下任何一位患者”的理念。
在这张图表中，你可以看到我们针对孤儿群体的几款产品的标志。右边的这款是我想简单介绍的，因为我们正在谈论业务发展。这种名为Unitoxin的药物已获得FDA和其他地区监管机构的批准，用于治疗神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种几乎致命的儿童神经系统癌症。但在Unituxan获批后，接受该药物治疗的患者中，有一半完全战胜了神经母细胞瘤，并且在癌症首次确诊后五年甚至更长时间内没有复发，过上了正常的生活。
这是这些神经母细胞瘤患者的真正治愈方法。因此，我们现在已经将这一适应症发展成为在儿科肿瘤中心中处于领先地位的领域。当人们问我，Martine，我了解IPF，你们会在这方面取得巨大成功。我也了解超级前列环素，你们会成为首选药物。你们在新业务发展方面做了什么？这个孤儿肿瘤领域是我们新业务发展的关键领域之一，我们试图将我们在神经母细胞瘤方面的成功扩展到其他儿科和孤儿癌症领域。现在，Tyvaso药物在IPF中被证明非常成功。
有趣的是，我们在一个非常详细的计算生物学模型中进行了3期试验，这是一个人类肺部的AI模型，我们在联合治疗公司花了过去五年时间开发。我们称之为CLIMB模型，CLIMB是“计算实验室用于硅基分子生物学”（computational laboratory for in silico Molecular biology）的首字母缩写。换句话说，如果你能准确模拟体内实体的所有方面——我们在肺部方面已经做到了——那么你就可以在硅基模型中进行试验，而不是在体内进行。当我们对Tyvaso药物在肺纤维化的硅基模型进行揭盲时，我们得出了其在用力肺活量改善方面的疗效衡量结果。
再次强调，这是主要衡量指标，与我们后来揭盲的实际体内关键试验的结果相差不到30毫升氧气。但真正令人着迷的是，揭盲数据比市场上其他竞争药物高出约60毫升氧气。这说明我们的硅基模型非常出色。即使FDA基于硅基模型批准了某些药物——我认为这在未来十年内将会开始发生——它也会比已经上市的药物好得多。
尽管如此，我们还是在体内模型中证明了这一点。顺便说一下，对于在座的技术爱好者，我们花了三年时间在数百名肺动脉高压患者中进行体内模型试验。而我们在短短48小时内就完成了54项硅基模型的关键试验。所以想象一下未来，你可以在如此短的时间内进行如此多的临床试验，并获得像我们在肺纤维化方面那样准确的结果。这张图表显示了我们在联合治疗公司开发的下一代Tyvaso设备。
联合治疗公司的核心竞争力之一是我们所谓的药物-设备组合产品。我们将药物与设备相结合，使药物的效果比没有设备时好得多。这也为药物增加了大量的专有知识产权，使我们能够再投资并开发更好的药物-设备组合。我现在看向联合治疗公司“臭鼬工厂”的负责人Pat Poissaint，他和他的团队拥有大约十几种像这样的先进设备。他是个天才，他的团队也是天才，他们能够基于这些独特的给药设备，将我们的分子转化为具有全新药代动力学甚至药效学特性的药物。
所以这正是目前的情况，事实上，它是我们在美国治疗肺动脉高压的最畅销药物。我认为你也会在IPF中看到这一点。在肺动脉高压方面，我认为它将被我之前提到的超级前列环素Ralenopag超越，成为我们最畅销的药物。但我们不介意超越自己，为患者创造更好的医疗保健。我认为这才是关键。这里你可以看到为什么Tyvaso DPI与其他类型的设备相比效果更好。
它能更深入地到达肺部的远端部分。对于那些熟悉肺部生物学的人来说，你可能知道肺是一个分支结构。就像2、4、8、16、32这样分支。很快你就会到达数百万个微小的小动脉，而正是在那些远端部分，即直径约为10微米（抱歉，是微米，不是毫米）的微小血管中，肺动脉高压开始形成。所以你需要一种能够到达远端部分的药物，而Tyvaso DPI设备比市场上任何其他产品都能更好地做到这一点。毫无疑问，这就是为什么它是目前最畅销的DPI类型设备。现在我提到过，当你将Tyvaso用于肺纤维化时，你会得到比以往任何时候都显著更好的结果。这里你可以看到来自Teton2试验的数据，我答应过给你们看一眼。这是去年第四季度完成的Teton2试验的揭盲数据。你可以看到，接受药物治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者效果好得多，P值为0.001。
我们现在正在完成一项确证性研究。事实上，它已经完全入组，将在今年上半年揭盲，也就是在未来两、三、四、五个月内。我们预计这项名为Teton 1的试验的结果将与这些数据基本一致。当然，我们的计算模型表明它会与这些数据一致。这将非常令人惊讶，因为然后我们将提交审批申请。我认为FDA会非常兴奋地批准它。最后，对于100,000名确实在肺纤维化中挣扎至死的患者来说，将会有一个救生筏，一艘他们可以跳上去的救生艇，那就是Tyvaso。
它至少应该能极大地改善他们的生活质量，提高他们的氧饱和度，这在逻辑上也会延长他们的寿命。所以，对此我们感到非常兴奋，我们有充分的理由期望，在该药物上市后的两、三、四年内，我们能够吸引数万名全新的患者。我们一直在增加Tyvaso吸入器的库存，以便我们有足够的药物和设备供应，以应对IPF适应症的“曲棍球棒式”增长。我还答应过给你们看一眼超级前列环素Ralenopag。这里有一些数据。这项试验仍然是盲态的。我们要到大约两三个月后才能看到揭盲数据。所以这非常令人兴奋。同一年有两个重大新闻事件，两者的风险都不高，现在已经在很大程度上降低了风险。但这里你可以看到Ralenopag在开放标签扩展研究中的数据。所有这些小数据可能不是房间后面的每个人都能看到，但基本上它表明，在开放标签扩展阶段退出药物然后继续使用该药物的患者，他们的六分钟步行距离持续显著改善，并在两年内保持这种改善水平，六分钟步行距离的改善约为40米，这在任何第一代前列环素药物中几乎都看不到。
这就是我们制药行业的魅力所在。我们可以开发这些下一代药物，并在患者的运动能力和生理健康方面实现阶梯式的改善。所以，这种开放标签扩展数据在很大程度上降低了该产品的风险，我们相信它将成为肺动脉高压最常用的药物。目前，美国约有50,000名患者接受某种药物治疗肺动脉高压，最常见的是一种称为PD5抑制剂的药物。对于那些熟悉这类药物的人来说，在勃起功能障碍治疗中，它们被称为 Cialis 或 Viagra。
在肺动脉高压中，它们被称为Rovadio或Cialis。我们与礼来公司已经建立了约15年的良好合作关系。礼来公司在所有从事肺动脉高压研究的公司中选择了我们来委托Cialis的推广，并且对结果非常满意。因此，我们珍视与礼来的合作关系，在我们的管理下，该药物成为了肺动脉高压最常用的药物。现在，我们的药物，也是非常好的药物，对联合治疗公司来说非常重要，正如我在演讲开始时展示的收入增长曲线所示，我们的药物已经覆盖了约15,000名患者，大约占美国所有肺动脉高压患者的三分之一，Ralenopag。
记住我的话。我们将超过15,000名患者，好吗？我们将成为这一类肺动脉高压最常用的药物。这将是巨大的，因为如果你将超级前列环素的效力与已知功能和安全特性的PD5抑制剂（如Cialis，大家都认为它是安全的）以及另一种已上市的仿制药etra相结合，你就拥有了三重威胁，能够针对肺动脉高压的三个主要通路。其中最有效的将是我们的Ralenopag。然后你甚至可以叠加其他已被证明具有协同作用的药物，如TGF抑制剂，如sotatercepts。
已经有非常令人兴奋的数据表明，Sotatercept与前列环素联合使用的协同作用——我要向默克公司在开发这种肺动脉高压药物方面的出色工作表示高度赞扬。很高兴看到同时使用Sotatercept和前列环素的患者比单独使用任何一种药物的患者效果更好。联合治疗公司正试图为那些肺纤维化（IPF）或肺动脉高压（PAH）患者解决问题，这些患者对所有这些药物都没有反应，这也在新闻中有所报道。总会有一些患者病情进展。
我们已经表明，如果患者在合适的专业中心接受正确的治疗，并且他们的各项指标降至安全范围，他们可以进入一种稳定的平衡状态，几十年都不需要移植。但并不是每个患者都能进入这种治疗通道。对于那些肺压失控或肺纤维化失控的患者，肺移植是唯一的途径。因此，几年前我们开始研究异种移植，作为为这些患者提供无限数量肺部的一种方式。
我们发现，由于肺部有最多的免疫细胞定植，特别是巨噬细胞等初级免疫细胞，这些是先天免疫系统，会立即对任何异物做出反应，因此我们在免疫细胞的异种移植方面没有取得成功。但由于我们想充分利用每一头我们牺牲的、经过基因工程改造用于人类的猪，我们尝试了肾脏和心脏。你知道，有时候你必须做实验，才能看到惊人的结果。
肾脏和心脏效果很好，尽管肺部因为免疫细胞过多而没有成功。因此，我们继续开发我们的异种移植平台，用于异种肾脏和异种心脏。FDA现在已经批准了我们两项异种肾脏的临床试验。首批患者已经入组。FDA的要求非常适度。只需要大约三四十名患者，最多就这些，就能获得FDA的批准。正如我所提到的，我们已经进入了临床试验阶段。因此，我非常有信心，在本十年结束前，我们将能够完成临床试验提交，向FDA提交数据，并获得批准，以提供无限供应的可移植肾脏和心脏。
实际上，从这些异种移植模型中，我们已经建立了两个商业和一个临床异种移植设施。一个在德克萨斯州休斯顿，一个在明尼苏达州，一个在弗吉尼亚州。因此，这三个异种移植生产中心在获得FDA批准后，每年将能够总共为患者提供超过1,000个异种移植物。我要指出的是，我们也即将在今年上半年提交另外两项关于异种心脏和异种胸腺心脏的异种移植研究的IND申请，敲 wood，FDA将把我们在异种移植方面已批准的IND数量从2个增加到4个。
对于那些长期关注该领域的人来说，很难想象在2026年这里会有四项FDA批准的异种移植IND。真的很神奇。但我们没有忘记有肺部问题的人。你知道，我们的肺部充满巨噬细胞并不是他们的错。这可能是一件非常好的事情。因此，我们决定对他们最好的解决方案是不刺激免疫系统，而是给他们一个与自己DNA或至少与自己HLA类型匹配的细胞化肺脏。
因此，我们通过多种方式制造肺脏形状，然后用诱导多能干细胞（IPSC）衍生的细胞或HLA主库衍生的细胞覆盖肺脏形状，这些细胞覆盖肺的气道和血管。然后我们让它们在生物反应器中呼吸，像离体肺灌注一样进行测试。因此，这是另一种器官移植途径，应该在本十年末或下一个十年初达到FDA批准的阶段。
总而言之，我想你还记得我告诉你的两个词，总结一下联合治疗公司，主要是因为我知道你们大多数人是金融人士，你们关心数字，所以数字将会非常惊人。IPF和超级前列环素。所以记住这两个词。但我们做的远不止这些。我们在肿瘤学领域有令人兴奋的业务发展，在移植领域有令人兴奋的临床开发。我的时间到了，需要开放提问环节。感谢大家耐心聆听，我、我们的总裁兼首席运营官Michael Bankowitz以及我们的首席财务官James Edgman将很乐意回答你们的所有问题。
我鼓励你们提问，因为如果你们不问，Jess就会问所有问题，而她的问题要难得多。所以请提问。是的，先生。这是个很好的问题。答案是两者都有。我在那张图片中展示的特定吸入器来自一家名为Mankind的第三方承包商。他们开发了那种吸入器用于糖尿病患者的胰岛素给药。我们对其进行了重新设计，使其适用于Tyvaso。所以那个是来自第三方承包商。我们实际上几乎已经完成了我们自己的吸入器制造工厂的建设，该工厂将在今年年底开始生产用于商业 launch 的稳定性批次。
然后我们明年将从公司内部来源商业 launch 这些产品。除此之外，我在“臭鼬工厂”中提到的其他设备是联合治疗公司内部开发的，目前我不能透露太多关于它们的信息，因为它们处于保密模式。我在财报电话会议上提到过，在我们提交超级前列环素用于IPF的NDA后，我会分享更多下一代药物设备的细节。这些NDA将在今年夏天提交。所以如果你关注这个领域，到今年第三季度，你将获得更多关于与我展示的类似的完全专有的下一代吸入器的信息。
下一个问题。如果你想让你的问题被所有地方听到，那里有一个流动麦克风。一次，两次，到Jess了。
好的，我们在门户网站的iPad上有一个问题。关于在IPF中是否需要两项试验，最新的想法是什么？考虑到FDA在某些情况下可能不需要两项试验的灵活性，你们可以仅用Teton 2的数据提交申请吗？
所以我们将用两项试验的数据提交申请，因为我们很快就会获得Teton 1的数据。我们从FDA获得的指导——在这方面，FDA肺部部门的特殊认可值得称赞——由于涉及更大的复杂性，FDA的某些部门可能以一种方式做事，而不同的部门可能以另一种方式做事，他们指导我们在这个适应症中进行两项研究。我想说他们的指导非常明智。他们指导我们既包括接受那些效果不佳的背景治疗的患者——他们知道这些治疗效果不佳——也包括那些放弃了这些背景治疗的患者。
实际上，放弃背景治疗的人可能比使用它们的人更多，因为这些治疗有非常糟糕的副作用。因此，FDA希望确保我们有针对初治患者和接受背景治疗患者的数据，这反映在我之前向你们展示的IPF关键数据中。所以我们考虑了一下，说，你知道，距离我们揭盲这项研究只有大约三个月的时间了。让我们继续把事情做对。我们联合治疗公司有一些格言。
我尽量不让格言太多，但主要的一条是“总有时间把事情做对”。我认为正确的方式是以最有力的方式领先，进行两项控制良好的关键研究，都证明Tyvaso在IPF中的惊人效果。这就是我们要做的。
你对Teton 1相对于Teton 2的结果有什么预期，特别是考虑到Tyvaso在Teton 1地区的可获得性？
是的，我们认为Teton 1的结果——为了让大家达成共识。Teton 1和Teton 2是完全相同的试验，完全相同的方案。Teton 1在美国进行，Teton 2在国外进行。Teton 1先开始，所以被称为Teton 1。Teton 2后开始。对于Teton 2，我们有一个CRO的优势。此刻我忘记了这个特定CRO的名字，但他们刚刚完成了一项IPF研究，不幸的是，该研究对赞助商来说结果不佳。
因此，他们有很多很多IPF中心都已准备就绪，并且有患者不得不停止之前的治疗，所以他们能够非常快速地入组。这就是为什么他们比Teton 1提前了几个月完成。确实，Tyvaso在欧洲通常不可用，而在美国通常可用。因此，人们有时会问，你是否担心在欧洲Teton 2中表现如此好的患者中，有些人实际上并不是真正的IPF，而是患有肺动脉高压，这会。
而且他们没有任何可用的药物。所以这可能会影响你的统计数据。而在美国，肺动脉高压患者按理说肯定能够获得Tyvaso，因此美国的IPF人群会更“纯粹”，而欧洲的则不然。但事实上，没有任何证据支持这一点。在我们所有的数据中，Teton 1和Teton 2人群的背景特征完全相同。我们有各种间接指标可以告诉我们Teton 2人群中是否有任何肺纤维化或肺动脉高压，结果是没有。
因此，我们100%有信心背景是严格可比的。鉴于Teton 2的超强统计数据，我们预计Teton 1的结果将与之重叠。是的，先生。哦，等一下，他们会给你递麦克风。有很多观众想听到你的问题。嗨。你们要扩大这些异种移植设施，这非常令人兴奋。你们如何考虑那里的质量控制，特别是考虑到内源性病毒的风险，显然如果出错，大规模生产时风险相当大。是的，扩大异种产品的生产是一项非常具有挑战性的任务。
好的。我今天早些时候在我的一个基础课程中说过，异种移植物基本上是一个“带着天使翅膀的地狱产品”。之所以说是地狱产品，是因为它是一种非常大的生物制品。它不是单克隆抗体。好的。它就像这种巨大的生物制品，是该行业以前从未生产过的。因此，你必须对质量保证和质量控制流程以及整个GMP流程给予极大的关注。另一方面，它是一个带着天使翅膀的产品，因为它确实能拯救生命。
我们生产的每一个肾脏都是拯救生命的产品，或者心脏也是。所以这不是一个你因为它有挑战就应该害怕的产品。我们已经尽最大努力确保我们管理所有的QA/QC方面。只是稍微自夸一下，虽然过去不代表未来，但联合治疗公司生产生物制品已有超过10年的历史。就单克隆抗体而言，我们从未收到过FDA的任何483表格。我们接受过多次检查，生产小分子的时间更长。
并且在FDA检查中没有任何问题。因此，我们有一个庞大的QA/QC团队。大致来说，例如，我们大约每两到三名生产人员就有一名QA/QC人员。而且不仅仅是任何人。我的意思是他们都经过高度培训等等。所以这是一个非常高的管理费用。我们建造的设施旨在确保每个产品都经过卓越的QA/QC。我会说所有的产品猪实际上都是在指定的无病原体设施内出生的。所以这并不容易，非常困难。
我们决定做的是，尽管对这些肾脏的需求非常大，但我们决定采用模块化方法来建造这些设施，这样我们就能始终领先于任何可能遇到的QA/QC扩大问题五步。所以我们建造这些设施来处理几百个器官。每个。我提到过有三个。所以这给了我们每年大约1,000个，我们拥有这些设施旁边的土地。因此，我们可以模块化地添加额外的设施，每个设施的规模都使我们能够在充分关注QA/QC的情况下进行扩大生产。
还有最后一个问题吗？再来一个。
关于60毫升的用力肺活量差异。你能谈谈这个60毫升差异的意义，以及它相对于当前标准治疗的意义吗？
是的，我会说这是当前标准治疗所能看到的效果的两倍多。所以这非常显著。我认为患者真的会非常感激。
好的，我们时间到了，就到这里。谢谢。