Bruce Culleton（首席执行官）
Anupam Rama（摩根大通）
欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Anupamrama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。与我一同出席的还有我的团队成员Rati Pinhe、Priyanka Grover和Joyce Zo。我们接下来的演讲公司是ProKidney。代表公司出席的是首席执行官Bruce Culleton。
大家早上好，感谢Anupam和摩根大通再次邀请我们参加此次会议。很荣幸今天上午能进行演讲。在ProKidney，我们的目标是改变晚期慢性肾病患者的治疗格局。这些患者有很高的肾衰竭风险，并且面临最终需要透析的现实可能。我们相信，我们的主要产品Rilparent细胞疗法有意义重大的机会介入并改变患者进展为肾衰竭的病程。以下是常规的披露和免责声明。
如今，美国有超过300万晚期慢性肾病患者。这些患者在未来几年内发展为肾衰竭的风险非常高。他们中的许多人将需要透析。少数幸运者将接受肾移植。他们都有一个共同的目标，那就是需要更多的时间。更多不用每周在透析中心度过三天的时间，更多享受生活时刻的时间，以及更多与最重要的人在一起的时间和灵活性。因此，我们通过开发Roperin细胞疗法来推进这一目标，这是一种由患者自身肾脏细胞制成的自体细胞疗法。
在多项II期试验中，我们观察到使用proparencel后肾功能得到稳定。不包括我们正在进行的III期数据，我们已经治疗了超过150名患者。rilperinsol已显示出非常良好的安全性特征。与许多其他细胞疗法不同，它不需要任何预处理或治疗后的免疫抑制。重要的是，我们现在正朝着大约五个季度后关键的III期结果公布迈进。因此，在2027年第二季度，我们的目标是让Roperent细胞疗法能够提供给急需的患者，并为晚期慢性肾病患者提供不同且更好的治疗选择。
2025年对我们来说是关键的一年。但在我谈及我们的成就之前，我想首先感谢大约250名ProKidney员工，他们的辛勤工作和奉献精神使去年成为我们公司的关键一年。他们的投入推动了我们业务各个方面的重大进展，我非常感谢他们的贡献。2025年的主要亮点包括：我们与FDA就使用EGFR斜率作为替代终点的加速批准途径达成一致；我们在ASN肾脏周上以最新突破性临床试验的形式公布了积极的III期数据；我们在III期Proact 1研究中获得了显著的 momentum。
这是我们关键的III期研究，由于入组方面的这种势头，我们预计在2027年第二季度公布结果。最后，我们开始扩大ProKidney在北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆的内部生产设施。因此，2026年将是我们高度专注于执行的一年。我们为2027年III期数据的公布做准备。重要的是，我们预计在今年年中完成加速批准疗效分析的入组。我们将继续执行我们的研发计划。能够解释我们的作用机制对我们来说很重要。
我将在演讲的后面更详细地介绍这一点。我们还根据RMAT指定与FDA保持积极的参与和对话。最后，随着我们继续为商业上市做准备，我们在北卡罗来纳州扩建了额外的生产能力，我们在那里拥有并运营这些设施。在深入探讨一些数据之前，我想快速概述一下进展情况。我们 solely专注于一种产品——Roperent细胞疗法，这是一种同类首创的自体细胞疗法，并致力于将这种细胞疗法推向市场。
我们正在进行III期研究。仅这一项III期研究就足以让我们获得FDA对晚期慢性肾病和2型糖尿病患者的批准。到目前为止，我们已经产生了稳健的临床数据。我们拥有非常有经验的临床和领导团队。我们的现金 runway可以支持我们度过数据公布期，直至2027年年中。简单介绍一下我们的产品制造过程。Rhoparencil是使用患者自身的肾脏细胞制造的。与其他一些细胞和基因疗法不同，Roperasil不包含任何基因编辑。患者接受riparent细胞治疗后不需要预处理、预处理和免疫抑制，因为这是他们自己的细胞。
该过程首先通过相当标准的肾脏活检获取一小块肾脏组织。该肾脏组织被运送到我们的制造设施。当它到达时，大约有5万至10万个细胞可供我们使用，我们通过一系列传代进行扩增，最终获得远远超过10亿个经过选择过程的细胞。然后将产品冷冻保存并运回临床研究 site，用于注射到肾皮质中。第一次注射后三个月，我们将其注射到另一侧肾脏的肾皮质中。
所有注射均由经过培训的介入放射科医生在CT成像引导下进行。这只是关于我们制造设施的一点信息。我们购买了两栋相邻的建筑。我们的大约面积是180,000平方英尺。我们目前通过这些设施支持我们的临床制造。我们正在进行持续的资本投资，以扩大制造基础设施，并支持BLA提交所需的条件。这些设施还设有一些行政研究和细胞疗法平台的CGMP制造业务。我想花几分钟时间阐述一下患者群体中未被满足的需求。
这是一张复杂的幻灯片。这是我们思考慢性肾病的框架。它是由许多在该领域非常有知识的科学家开发的。这个框架在全球范围内用于理解慢性肾病的分类，也用于理解不同类别慢性肾病的相关风险。行代表通过估算肾小球滤过率（egfr）测量的肾功能。您可以在最上面一行看到，如果您的GFR高于90，则肾功能正常。相反，在最下面一行，如果您的GFR低于15，则您患有所谓的肾衰竭。
这些患者大多要么接受了移植，要么正在接受透析，或者有些正在等待开始透析。列代表通过尿中白蛋白丢失量测量的肾脏损伤。这些是uacr的不同类别。然后您可以看到，根据患者在某一行或某一列中的位置，热图会告诉您他们发生肾衰竭的风险。蓝线包围的区域，即蓝色方框，是我们关注的区域。这些是我们认为未被满足需求最大的患者。
这些也是我们目前正在招募进入III期临床研究的患者。在过去五年中，我们看到慢性肾病患者的治疗取得了显著进展。特别是，有许多里程碑式的临床试验研究了患有慢性肾病和2型糖尿病的患者。本幻灯片显示了其中一些里程碑式试验。这些试验的大多数参与者患有II期或III期慢性肾病。很少有晚期CKD患者，您可以在右列看到，IV期CKD患者，主要是那些被纳入这些研究的II期和III期CKD患者。
之所以存在这种情况，是因为这是目前慢性肾病患者最多的人群。美国有远远超过1000万的II期和III期慢性肾病患者。但相比之下，IV期慢性肾病患者要少得多。美国大约有100万IV期CKD患者。其中约40%至50%合并糖尿病。这就是我们希望通过repair and cell帮助的群体。这也是一张有点复杂的幻灯片。这来自于我刚才在之前幻灯片中展示的其中一项里程碑式研究。
这里的数据也说明了其他里程碑式研究中的情况。在左侧面板中，您实际上会看到以egfr衡量的肾功能变化。蓝线代表接受达格列净（一种SGLT2抑制剂）治疗的患者。红线代表接受安慰剂治疗的患者。与该领域的其他产品非常相似，在最初三个月内egfr会急剧下降，肾功能急剧下降，然后随着时间的推移，这种进展会减慢。但由于这种急剧下降，您可以看一下方框中的表格，左侧面板中第24个月的表格，肾脏疾病进展的差异仅为1毫升/分钟。
即1毫升/分钟。这意味着在数千名患者的人群中，这具有统计学意义。当考虑慢性肾病患者群体时，这也具有临床意义。对于个体患者而言，1毫升/分钟似乎不算太多。现在，这些药物也具有心血管益处，因此它们在降低这些患者的心血管终点风险方面也非常重要。现在请看右侧面板。这是对该研究的另一种看法，其终点是肾衰竭发生率的累积，EGFR下降导致的肾衰竭发生率。抱歉。
抱歉。是EGFR测量的肾功能下降50%以及肾衰竭和死亡的累积发生率。安慰剂组以红色显示。达格列净组以蓝色显示。正如您通过查看蓝色曲线所看到的，尽管这些患者属于慢性肾病患者新的护理支柱的一部分，但许多患者仍继续发生事件。这些不是治愈方法。患者确实继续发生事件，他们确实继续丧失肾功能，其中许多人仍然最终需要透析。因此，有几种方法可以看待这一点，使其更有意义。
一种是所谓的需治疗人数。在这项研究中，为了预防一个这些复合事件，需要在研究期间用达格列净治疗19名患者。另一种在幻灯片上未显示但在他们的论文中的看法是，平均而言，用达格列净治疗两年可将透析延迟四个月。对于患者来说这仍然相关，但它不是将透析延迟数年，而是延迟四个月。这就是未被满足的需求。现在，我想花几分钟时间介绍我们的临床研究项目。
我们的III期研究设计、入组更新以及我们研发计划的概述。本幻灯片显示了我们使用Reparencil进行的所有临床研究。有两项正在进行的临床研究。一项是III期研究。另一项是长期随访研究，称为008研究，针对先前参加过我们之前II期试验的患者。这是REGEN 006，我们的III期项目也称为ProACT1。这是一项随机、假手术对照、双盲、平行两臂临床研究。
我知道关于FDA对细胞和基因疗法临床试验的期望有很多讨论。这种设计符合他们的期望。因此，这是一个稳健的临床研究设计。在使用细胞疗法的细胞疗法中，本研究入组的患者必须患有2型糖尿病和晚期CKD。您可以在幻灯片左侧看到关键入组标准。随机化患者按SGLT2使用情况和基线EGFR进行分层，并分配到干预组（roparen细胞组）或假手术队列（对照组）。患者和主要研究者对治疗分配设盲。
如前所述，我们与FDA就使用EGFR斜率作为替代终点的加速批准达成了一致。在同一项研究中，当122名患者发生复合临床事件之一时，将对患者进行长期随访以进行确证性分析。如前所述，我们今年在入组患者方面做得非常好。特别感谢所有研究参与者、研究中心，以及我们内部的临床运营和制造团队，他们在过去几年中一直致力于此。
但我们今年取得了重大进展，特别感谢他们。因此，如果我们今天停止入组（我们不会这样做），但如果我们今天停止入组并仅随访目前入组的参与者，我们将在2027年第二季度的替代终点疗效分析中拥有80%的检验效能。我们将继续入组患者，到今年年中，我们将入组足够的患者以达到90%的检验效能。基于我们目前的入组情况，我们非常有信心。如果您看一下即将进入研究的参与者渠道，我们非常有信心我们将在2027年第二季度获得替代终点的顶线结果。
让我谈谈我们的研发。去年，我们承诺投入额外资金支持大量研发工作，以进一步阐明Loperance Cell的作用机制。因此，作为一家公司，我们在2011-2015年期间进行了大量的临床前工作。当ProKidney进入临床时，这一工作被优先考虑。值得注意的是，这一决定错过了我所说的向单细胞和空间组学作为研究生物系统手段的真正变革性转变。因此，我们现在有四个不同的相关项目正在进行中。这包括体外、离体、动物体内和人类遗体体内研究。
我们正在与美国主要机构的一些顶尖科学家合作，我们预计在2026年全年发布与我们作用机制相关的数据。现在稍微转换一下话题，谈谈我们今年的一些重大新闻，这与我们的II期regen 007数据有关。其重要性在于我们认为它为我们的III期结果提供了一些窗口。提醒一下，我们在2024年在斯德哥尔摩的ERA会议上公布了另一项II期试验的结果。实际上是在2025年11月，我们在ASN肾脏周上公布了一项最新突破性临床试验，为了节省时间，我将简要介绍该研究的设计。
重要的是，患者是随机的。符合条件的患者患有1型或2型糖尿病，GFR为20至50，UACR在30至5000之间。2021年，我们开始入组患者，并将他们随机分配到两组。第一组是我们最感兴趣的组。之所以最感兴趣，是因为这些参与者的治疗方式与我们的III期临床研究项目相同。他们接受活检，然后注射到活检的肾脏中，三个月后注射到另一侧肾脏中。这与我们III期项目的治疗方案相同。第二组是探索性给药设计。在第二组中，所有患者都接受活检。他们接受活检肾脏的注射，然后有一段等待期，只有当出现触发因素（即UACR增加或EGFR下降）时才进行第二次治疗。我们知道，在第二组入组的25名受试者中，有15名接受了第二次注射，第二次注射的中位时间为10个月。
因此，第二组第一次和第二次注射之间的时间比第一组长得多。还要在本幻灯片上指出，第一组和第二组都有一个注射前时期作为对照组，其中包括过去两年的所有历史EGFR值。主要疗效终点是注射前时期与最后一次reparent细胞注射后时期的年度EGFR斜率差异。主要安全性终点是与手术和rhoparencel相关的不良事件发生率。关于我们的基线特征，有几点需要指出。
首先，我要指出的是，在这项研究中，从慢性肾病角度来看重要的患者群体（即美国黑人以及西班牙裔和拉丁裔患者）的代表性不足。如您所见，患有慢性肾病的女性代表性也不足。我们已经认识到与此相关的挑战，并在III期项目中特意纠正这一点。我很高兴地说，我们在III期项目的入组中看到了一些显著变化，确保我们更好地代表在慢性肾病领域实际代表性过高的患者群体。
还要注意，我们入组了一些1型糖尿病患者。而我们的III期项目并非如此，其中全是2型糖尿病患者。也请看一下EGFR。平均EGFR略高于30。我们在III期项目中缩小了目标人群，纳入了更晚期的慢性肾病患者，我预计III期项目中的EGFR约略高于25毫升/分钟。这些是研究的主要结果。在第一组中，使用reparenceil治疗后，EGFR斜率的年下降改善了78%。
治疗前下降为-5.8。治疗后下降为-1.27。这在该患者人群中具有统计学意义和非常重要的临床意义。在第二组中，我们没有获得统计学显著结果，但我们观察到第二组的年下降改善了50%。提醒一下，该组的治疗方式也与我们目前的III期项目不同。安全性方面，没有与parent细胞相关的严重不良事件。这与我们在其他研究中看到的情况非常一致。总体安全性特征，即使与注射相关，也与报告的情况相当一致。
实际上比肾脏活检相关不良事件的报告要好一些。我们包含此幻灯片以图形方式表示主要疗效终点，如您所见，治疗前EGFR的斜率（蓝色阴影区域为95%置信区间），在患者接受Roperent细胞治疗后，该斜率发生了显著变化。此表列出了观察到的严重不良事件。我们确实在与肾脏活检相关的患者中看到了一些事件。这在文献中有详细描述。我们有一名患者出现血肿，一名接受roperentil注射的患者出现非复杂性血肿，没有与riparensol产品相关的严重不良事件。
最后。抱歉。因此，总而言之，我们的主要发现是：与我们III期项目一致的冷冻保存产品双侧给药导致parent细胞治疗后肾功能稳定，安全性特征与我们之前发表的一致。我们现在的重点是继续入组Proact 3，完成今年的研发计划，并为顶线结果公布后的BLA提交和商业上市做准备。关于regen007数据，我还要说一点，我们确实认为它是我们III期项目的一个窗口，我们在问答环节可能也会涉及这一点。
但是当我们仅针对第一组中符合III期入组标准的患者（即满足III期标准的患者）分析数据时，我们实际上观察到治疗前和治疗后下降的差异更大。因此，快速更新一下我们2027年的主要财务和里程碑。截至9月底，我们有2.7亿美元现金用于为我们的运营提供资金。这将支持我们到2027年年中。在顶线结果公布后，我们预计今年的主要里程碑之一是完成ProAct1中加速批准队列的入组。
我们预计入组将在2026年年中完成。再次强调，我们正朝着2027年第二季度的顶线结果公布努力，我们对此非常有信心。因此，最后，我想回到我们的北极星目标，我们的250名员工每天来上班都有一个目的，那就是为晚期慢性肾病患者带来变革性疗法。这是一种延长时间、提供更多选择并为患者及其亲人带来希望的疗法。感谢大家今天的关注和对我们公司的持续兴趣。
谢谢。
Bruce。我会先问几个问题，之后会有观众提问环节。当我提示时，请大家举手提问。Bruce，回想去年11月的ASN会议，您认为华尔街在理解您在ASN上公布的repair and sell数据以及它为Proact one带来的风险降低方面，有哪些关键点被低估了？
所以，Anupam，关于风险降低，我认为华尔街低估了几点。首先，当然是效应量，对吧？我刚才介绍的II期数据中看到的效应量是显著的。我们对该效应量采取了非常保守的方法。在我们的III期结果公布中，在我们的检验效能计算中，我们假设干预组和对照组之间的差异仅为1.5毫升/分钟。而我们在II期数据中看到的差异大于4毫升/分钟。
因此，可以说我们采取了非常保守的方法，我们内部就为什么这样做、为什么是90%的检验效能、为什么我们假设较小的效应量进行了 lengthy讨论。老实说，这归结为，当我们准备在2027年5月或6月公布结果时，我们希望确保自己不会陷入某种模糊的P值，比如0.06、0.08或0.10。因此，我们希望在那时对分析有相当的信心。
所以我认为这是一点。我要指出的另一点是，在我们的II期数据中，我们一直观察到，在肾病风险最高的患者中，即在EGFR低于30的患者中，我们看到了更大的益处。我认为有时人们没有充分认识到，我们在2024年初改变了III期项目的设计，将目标人群从GFR 20-50缩小到20-35。我认为这也让我们对III期结果公布更有信心。
然后我在幻灯片中看到，你们将在2026年更全面地了解repair and sell的作用机制。您目前对作用机制的理解是什么，今年我们能了解到什么？
因此，在过去几年中，我们当然对我们的产品有了更多的了解，我们已经做了一些工作，了解当我们的细胞进入制造设施时会发生什么，以及最终产品与初始状态有何不同。我们在最终产品中看到的细胞具有更少的炎症标志物、更少的氧化应激标志物以及更少与纤维化相关的标志物。因此，我们知道这些细胞与来自患者患病肾脏的细胞有很大不同。
我们还知道，最终产品中的细胞似乎具有可塑性。至少我们的研发负责人是这样描述的。可塑性意味着如果它们暴露在不同的环境中，它们实际上可能会根据暴露情况表现出不同的表型。因此，我们对这些细胞有了很多了解。现在我们今天的工作假设是，我们相信当细胞被注射到肾脏中时，它们确实具有抗炎作用。它们确实对氧化应激有影响。我们还相信，它们利用肾脏中已有的先天修复机制，并利用这些机制。
我们认为这就是导致肾功能稳定的原因。但同时，Anupam，正如您看到的我们的研发计划，我们有一个相当稳健的计划，我们不仅在内部（我们的研发团队有一些很棒的领导），而且还与全国学术界的一些顶尖人才合作。
当我们考虑明年5-6月Proact 1的顶线数据时，显然我们会关注EGFR斜率。这是加速批准（AA）的关键终点。在该更新中，我们还应关注哪些其他终点，以及关于EGFR斜率，什么样的情况算是成功？
是的。如您所说，顶线数据的关键是EGFR斜率。我们也有一些围绕此的计划亚组分析，Anupam。但我要说的是，顶线结果公布的另一个关键组成部分是安全性。我的意思是，我们不仅需要显示疗效，还需要继续证明非常良好的安全性特征。
观众提问。我还有最后一个问题。是的，请讲。非常漂亮的数据。非常感谢。我的问题是，活检样本在培养中扩增多少次，以及是否所有类型的肾单位细胞都能增殖？这是第一个问题。
抱歉，我没听清第二部分。
第二个问题是，培养后所有类型的肾单位细胞都会扩增吗？
好的，这是两个很好的问题。感谢您的提问。因此，实际上，进入我们设施的活检样本以及我们能够成功培养细胞的活检样本，在所有研究中我们的成功率超过95%，并且在III期项目中我们继续改进这一比例。关于您问题的第二部分，来自肾脏活检的细胞代表标准的肾脏活检细胞。我们最终制成的产品中的细胞主要具有肾小管和上皮细胞的标志物，内皮细胞标志物较少，主要是肾小管和上皮细胞的标志物。
正如我 earlier所说，它们作为最终产品的一部分，还具有更少的炎症、更少的纤维化标志物。
下一个问题是，注射的细胞会重新形成肾单位吗？
我不这么认为。我认为没有人能够证明完整肾单位的形成。因此，我认为我们所做的事情也不是这样的。2026年将会有更多信息，但我认为我们不会得到显示我们正在形成新肾单位的数据，非常感谢。
也许我的最后一个问题。您的幻灯片还提到2026年将进行一些商业准备工作。在2026年，为明年的数据做准备，这包括哪些内容？
嗯，其中一些包括实际准备BLA提交。有些项目需要很长的准备时间，特别是与CMC相关的项目。因此，内部团队的重点是确保我们为提交中的CMC部分做好一切准备。另一件事是，建立未来的制造能力需要很长时间。因此，正在围绕扩建我们建筑物中的制造能力开展一些早期工作。
谢谢，Bruce。很好。
谢谢。