William H. Lewis（董事长兼首席执行官）
Jessica Fye（摩根大通公司）
太好了。欢迎大家。我叫Jess Fye。我是摩根大通的生物技术分析师，我们很高兴今天能继续第44届年度医疗保健会议，与Insmed公司一起。首先，您将听到管理团队的演讲，然后我们将进入问答环节。所以，如果您在现场，想提问的话，只需举手，会有人给您递麦克风。或者如果您在线收听，可以在门户网站上提交问题，我可以在台上宣读。那么，接下来，让我把时间交给公司首席执行官Will Lewis。
谢谢。谢谢Jess。也谢谢大家今天的参与。我想在演讲开始时先提一下我们的前瞻性陈述。我们公开文件中提到的前瞻性陈述，每个人都应该仔细阅读。在开始演讲之前，我想花点时间谈谈是什么在Insmed驱动着我们，那就是我们对患者的影响。为了强调这一点，我将宣读一位医生最近关于Brinupri产品的引述，该产品现已上市，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症，内容如下。
我接诊了一位患者，她是两个青少年的母亲，从19岁或20岁起就有支气管扩张症病史。她的慢性咳嗽使她无法参加体育赛事、戏剧、电影等活动。大多数夜晚她都因为咳嗽而无法入睡。她甚至因此咳断了肋骨。她甚至不得不居家办公，因为咳嗽导致尿失禁。在使用Brin Supri四周后，她的CAT评分从32分（这是一个很糟糕的分数）降至6分。她不再咳嗽了。她的FEV1增加了15%。她在我的办公室里泪流满面。
不再需要抗生素，不再需要静脉注射，不再需要胸部物理治疗。现在我想强调的是，我们认为这些故事具有启发性，但不一定代表典型患者或我们的临床数据。但听到你在这里看到的这种药物能产生这样的影响，是非常令人欣慰的。在左上角，Insmed是一家围绕三个治疗领域组织的公司：呼吸系统、免疫学和炎症、神经及其他罕见疾病。在左上角，你可以看到Brin Supri，这是最近获批用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症的产品，是该疾病首个获批的药物；Ericase获批用于治疗难治性MAC肺病，也是该疾病首个获批的药物。
在其下方，重点介绍了TPIP及其我们计划追求的四个适应症，其中第一个PHILD已进入三期临床。PAH将很快跟进，随后是PPF和IPF，将在今年下半年进行。在其下方，我们确定了INS 1148，这是我们最近收购的一种单克隆抗体。然后我们有DPP1新一代分子，将针对免疫学和炎症领域的其他疾病。我们重点介绍了一些我们的目标。Brentzocadib将在该领域关注HS。我们将对此有更多说明。
我们可以看看我们的另一种DPP1，今年将进入临床。在这种情况下，用于类风湿性关节炎和肠易激综合征。我们有新一代产品，即去免疫治疗性蛋白尿酸酶，用于治疗痛风。我们相信，这将能够规避免疫系统对尿酸酶的反应，这是该项目目前面临的一个问题。IGG蛋白酶也将进行去免疫处理并推出。我们在INS 1148的INI领域有其他应用，并且我们目前在内部研究中有一种新的作用机制，抱歉，是在我们的内部研究中，我们认为其影响可能与DPP1一样大。
最后，我非常兴奋地谈论神经及其他罕见疾病领域。这里确定的前两个是治疗杜氏肌营养不良症的基因疗法。我们已经完成了第一个队列，后面还有两个队列已经开始招募患者。我们现在正在ALS研究中招募患者。除此之外，我们看到一种基因疗法有望获得Stargardt病的IND批准，然后是其他几个处于早期开发阶段的项目。但总的来说，你可以看到我们开发同类首创或最佳疗法的雄心。每个项目都得到进一步研究和业务发展的支持。
我们公司已经从专注于呼吸系统左上角的两个产品发展到今天你看到的整个产品组合。对于Insmed来说，这确实是一个令人兴奋的时刻。在过去的18个月里，我们的市值平均每月增长20亿美元，持续了18个月。展望未来，我们看到一系列不同的里程碑，包括商业和临床方面，我们将公布这些里程碑。这让我们有理由相信，我们将继续能够在提升股东价值方面产生影响。本幻灯片左侧（即幻灯片右侧）显示了股东价值。
我们试图强调有望推动未来价值的不同领域。我们认为，如果我们照顾好患者，那么我们自然也会照顾好我们的投资者。这里的许多化合物和试验结果代表了同类首创或最佳疗法，我们应该能够为其提供概念验证或完全批准。让我们更深入地了解三个治疗领域中的第一个，即呼吸系统。这里的主导项目Brin Supri刚刚经历了一个只能用出色来形容的完整第四季度。
这是我们第一个完整的业绩季度，该季度我们新增了9000名患者，自去年8月上市以来累计患者总数已超过11500名。现在已有超过4000名处方医生为这种药物开处方。非常重要的是，每个人都要明白，当我们看到这两个数字时，11500名患者是来自25万名目标患者总数。4000名处方医生是来自27000名目标处方医生总数。因此，尽管这些数字令人印象深刻，但它们只是漫长旅程的开始。
其结果是，我们公布了Brin Supri第四季度非常令人印象深刻的收入数据：1.446亿美元。为了让你有个概念，与Pixen上市第一年的情况相比，这个数字高于其第一年的第四季度收入。这次上市有很大的势头，但我们仍需要了解更多，以便真正有信心知道它的发展方向和潜力有多大。这些事情包括自付费用重置动态，这对每种药物来说，无论是什么药物，在每年的第一季度都会遇到。
以及保险计划的清晰度以及它们是否会授权使用这种药物的可能性。我现在可以告诉你，我们在市场准入领域取得了非常好的成功。我们预计这种情况将继续，但这是我们将密切关注的事情。我们提到了库存备货，约占第四季度的9%。我们与专业制药药房有合同约定，它们不能备货超过两周的库存。因此，我们预计随着时间的推移，这个数字不会增长或不会产生重大影响，重要的是要记住，我们获批的另一种产品Ericase在去年表现也很好。
我们超出了年内上调的指导目标。今年我们的全年目标是4.5亿至4.7亿美元。这代表着持续增长。在该药物上市的第八年，正如你在左侧看到的，国际市场（即欧洲和日本）的表现尤为强劲，我们预计这种情况将继续。下一个临床试验结果将是Encore。这是Ericase治疗一线MAC患者的扩展机会。我们目前的目标总可及市场约为3万名患者。如果该试验成功，这一数字将增加到超过20万名患者。
如果你还记得，我们今年仅从难治性市场就目标实现4.5亿至4.7亿美元的收入。可以想象，进入一线市场的成功将对该项目未来的增长前景非常有利。重要的是，对于难治性和一线MAC，目前都没有获批的治疗方法。因此，这符合我们成为同类首创或最佳的标准。我们看看呼吸系统中的NEST项目，即TPIP。这是曲前列尼尔棕榈酰吸入粉。这是通过酯键连接到曲前列尼尔的16碳链。通过这种干粉制剂，当患者吸入一口气时，它进入体内，肺中的酯酶裂解酯键并释放活性药物。
在PHLD和PAH的二期临床中显示出非常好的数据。同类最佳。在肺血管阻力以及NT Pro、BNP和六分钟步行试验获益方面显然非常有效。因此，我们的三期研究围绕这些指标和目标展开。对于PHLD，该项目已经在进行中。它被称为Palm ILD研究。于去年12月启动，对于PAH，我们预计将立即启动三期项目。PPF和IPF将在今年晚些时候开始，一旦我们与FDA举行会议并明确其具体情况。
但我们很高兴宣布，TPIP将同时推进四个三期项目。鉴于我们迄今为止产生的临床数据，如果能够复制，该项目在患者影响方面的机会将是深远的。我想说，这个项目与Brin Supri在支气管扩张症中的前景一样令人兴奋和充满希望，其发展潜力还有待观察，但早期数据肯定非常令人鼓舞。让我们花一点时间谈谈INS 1148。这是我们最近授权引进的项目。它是一种同类首创疗法，一种单克隆抗体，用于治疗呼吸系统和INI疾病。
本质上，它的作用是靶向干细胞因子2、4、8以及与炎症性疾病相关的C-kit信号通路。重要的是，它不会影响参与体内平衡和组织愈合的干细胞因子220。我们相信，其结果将是该项目在这些疾病中非常有效。我们最初的目标是ILD和中重度哮喘，我们希望迄今为止可用的数据（来自特应性皮炎，显示出非常良好的安全性和明确的疗效）将在这些疾病状态中得到复制。
一旦我们在今年晚些时候更好地掌握了这个项目，我们将有更多关于它的信息。但这是我们产品组合中一个非常令人兴奋的新增项目。这是呼吸系统领域的简要概述，在这里你可以看到一系列在整个开发时间线上都是同类首创或最佳的资产，右侧是与每个资产相关的催化剂。可以看出，随着我们将注意力转向免疫学和炎症领域，呼吸系统治疗领域将迎来非常繁忙的一年。
我们在这里的第一个读数将在2026年第二季度，即所谓的CDER试验。这是研究Brin Supri治疗化脓性汗腺炎（HS）的情况，这是一种皮肤病或病症。我们将以脓肿计数作为主要终点，该试验的明确成功（将鼓励我们进入三期）将是脓肿计数较基线减少20%。如果说是本垒打，或者更及时地说是世界杯胜利，那就是脓肿计数较基线减少40%。我们也将关注HS评分。
对于那些熟悉这种疾病状态的人来说，在某些指标上看到影响需要更长时间。因此，这将在该研究运行的52周结束时进行。这是INI领域的其余管线。它不像呼吸系统那样强大，但这里有一些非常令人兴奋的项目，包括我们进入类风湿性关节炎和炎症性肠病的新一代DPP1s。你们中的许多人都熟悉我们执行的CRS研究，该研究没有成功。我们在12月报告了这一点。该研究已被关闭。
那是使用DPP1抑制剂Brinsupre（即Brentzocadib）靶向该疾病状态。但这显然是失败的。从这个角度来看，我们认为该试验成功地回答了它是否有效的问题。重要的是要注意，对于CRS和HS，这些疾病都没有可用的动物模型。因此，很难预测特定的候选药物是否有效。对于类风湿性关节炎和炎症性肠病，情况不同。有可用的动物模型，我们已经测试了INS 1033这种DPP1。
在这两种模型中，我们确实发表了Brentzocadib在类风湿性关节炎模型中的数据。这非常令人鼓舞，为我们相信这将是一个成功的开发项目奠定了坚实的基础。我们在该领域还有其他一些项目，我们当然希望在业务发展领域密切关注，看看是否有方法可以增强这一领域，因为我们转向神经及其他罕见疾病领域。我在开始时提到了DMD和ALS。这些项目现在在DMD领域已经启动并运行。
这是一种新颖的方法。我们使用鞘内给药治疗这种疾病，这似乎有悖直觉，因为为什么通过脊髓施用这种基因疗法会在肌肉和心脏组织中产生有效的转导？但事实上，这是我们在动物模型数据中看到的。这是一个令人难以置信的令人兴奋的项目，因为通过鞘内给药途径，我们避免了静脉给药时肝脏首过效应的挑战，在肝脏中，大部分病毒被清除，并常常产生对患者可能非常危险的免疫反应。
事实上，已有几名男孩因尝试使用这种途径而失去了生命。我们很高兴地说，我们专注于鞘内途径，我们认为这将允许我们降低剂量，更安全，同时仍然获得相当或更好的疗效。这就是本研究的目标。进入第二队列和第三队列已经非常令人兴奋。社区对这个项目有很多热情，在这一年中你会听到更多关于它的信息。重要的是，我们没有使用基于体重的剂量，这与该领域有项目的其他公司有显著区别。
供你参考，这就是Ascend研究。在ALS方面，我们有所谓的Armour研究，于去年第四季度启动。我们正在研究SOD1和散发性患者。在我们的临床前工作中，我们注意到在我们使用的细胞测定中，取自散发性ALS患者的10个细胞中有7个对这种治疗有反应。这是一个令人难以置信的令人鼓舞的迹象，我们向FDA提出了这一点，他们同意在本研究设计中我们可以同时针对散发性和SOD1患者。因此，在第一队列中，我们实际上从散发性患者开始，我们非常兴奋，因为正如每个人可能都清楚的那样，这是一种绝对毁灭性的疾病，没有真正能产生重大影响的治疗方法。
这里还有很多工作要做，我们希望能够为此做出贡献。但我们对这些项目感到非常兴奋，它们将在今年继续招募患者。我们尚未决定何时开始分享数据。我们显然已经看到了一些DMD活检数据，但还有更多数据即将到来，我们希望在最终向大家展示完整的数据包时确保其完整性。这是DMD和ALS之外的神经及其他罕见治疗领域管线的简要概述。
我们有Stargardt病。我们目前正在考虑另一个基因治疗目标。它正在推进中。然后我们有另外两个项目来自我们在英国剑桥的业务，用于共济失调毛细血管扩张症和AOA1。这使用了该研究 site特有的合成救援技术。总的来说，这三个治疗领域非常令人兴奋，我们将在前进过程中通过业务发展适度增强。这建立在财务实力的基础上。截至9月底，我们拥有17亿美元现金。我们已经谈到了今年Ericase的指导目标为4.5亿至4.7亿美元。
虽然我们没有为Brin Supri提供指导，因为上市时间太早，无法准确提供，但我们非常有信心我们有一个非常强劲的开端，并且这种势头将继续。我们希望利用我们拥有的资本，将其用于所有这些商业和临床机会，以及我们认为适合授权引进或收购的其他业务发展机会。这一切的背后是公司最大的优势，即我们的文化。在这方面，我为我们在Insmed共同建立的一切感到无比自豪。
这一点也得到了外部的认可。我们连续五年在《科学》杂志的顶级生物制药雇主名单中排名第一。只有另一家名为基因泰克的公司能与之匹敌。公司的每个人都对我们一直在做的工作感到非常兴奋。人们经常谈论公司在过去18个月中的巨大变化。我们喜欢说这是一夜成名，却是13年的积累。但关键是，我们确实组建了一支一流的员工队伍，他们非常有动力帮助患者，并因此为我们的股东创造价值。
所以让我总结一下。我们在2025年的势头难以比拟。我们知道这为我们设定了更高的障碍，老实说，我们欢迎这种挑战。我们非常有动力继续看到Brin Supri的成功。这是疾病领域的首个批准，也是作用机制的首个批准。我们非常兴奋地将其推向市场。我们迄今为止的强劲开端，我们希望预示着未来的发展，今年国际市场的推出将对此加以补充，我们已经在欧洲获得批准。我们预计将在今年上半年在欧洲以及英国推出。
然后在今年下半年，在日本推出，我们在那里已经有商业基础设施。在这两个地区。我回顾的三个治疗领域为我们打算部署资源和管理注意力的方向提供了结构和指导。我们非常兴奋通过业务发展来增强这些领域。未来18个月的商业和临床事件将比前18个月更多。我们知道这在价值创造方面意味着什么。因此，我们希望能够在为患者带来益处的同时，为股东建立这种势头。说完这些，我将停下来，进入问答环节。
谢谢。
太好了。提醒一下，如果您在现场想提问，只需举手。我看到有人会拿着麦克风过来，或许就从您刚才讲的内容开始。您提到了治疗领域结构和业务发展。这是所有三个领域的优先事项，还是某些领域的优先事项更高？您现在对什么样的交易结构感兴趣？
嗯，这很有趣。我认为我们刚刚完成的交易与我们为DPP1所做的交易类似，我们为此支付了3000万美元的预付款。这个我们支付了4000万美元的预付款。这些都是显而易见的好交易。我整天都愿意做这样的交易，即具有针对多种潜在疾病的新型作用机制，并且我们认为从科学角度来看，我们已经看到了它为什么会有效和安全的证据，通常与市场上其他人的看法略有不同，这就是为什么它们能以这些相对便宜的价格获得。相对而言，在任何这些治疗领域，我整天都愿意做这样的交易。
我们构建这种架构的部分原因是为了使我们不仅能够在每个治疗领域内模块化地添加新项目，还能够更雄心勃勃地考虑我们可能瞄准的其他治疗领域。我们目前没有任何计划，但我会告诉你，如果我们发现真正引人注目的东西，我们不会将自己限制在这三个治疗领域。Insmed认为自己的使命是创建一家自我维持的生物技术公司。我们的管线中已经有很多增长，但你想在不需要业务发展的时候进行业务发展。
这是我非常相信的一点。在我们的整个历史中，我们都是这样做的，有时会让一些投资者感到懊恼，他们希望我们只关注眼前的事情。但我的信念是，你必须到达那里，并且必须在整个范围内进行发展，因为不可避免地，药物在某些疾病中不会起作用。或者它们会起作用，但效果微弱。我对推出对患者没有高度影响的药物不感兴趣，因为当你这样做时，会使其余的过程变得容易得多。
好的，那么我想相关的是，第三个领域是罕见疾病，不一定是一个治疗领域。对吧。所以我们在门户网站上有一个问题，是关于进入视网膜领域治疗Stargardt病的基本原理，以及Insmed成为视网膜领域重要参与者的愿望是什么。
是的。所以我认为现在我们称之为神经及罕见疾病。这在某种程度上是我们研究实验室中出现的、可能来自相关平台但与疾病无关的内容的一个总称。Stargardt病就是一个很好的例子。那是另一种基因治疗结构。我们正在利用一种不同的临床技术，科学技术，这真的很迷人。它是RNA末端连接。基因治疗的局限性之一是基因 cassette的大小。所以你可以放入病毒载体中的东西。那个基因cassette不能比病毒载体大。
这就是为什么在杜氏肌营养不良症的治疗中，使用的是微肌营养不良蛋白。它不是全长的肌营养不良蛋白。你不能制造全长蛋白，因为你能放入病毒载体中的东西是有限的。RNA末端连接允许我们发送两个病毒载体，两个转基因，然后在细胞内重新连接，然后被细胞机制读取以产生被认为具有治疗益处的蛋白质。这是真正的前沿科学。到目前为止，我们已经看到了非常好的进展。我们将首先在Stargardt病中应用它，因为我们将能够制造全长蛋白，我们认为这有望非常有效和安全。
它被密封在眼睛里，所以这使得不必担心我们采取的这种方法的辅助影响变得更容易。但我们也在为中等长度的肌营养不良蛋白在杜氏肌营养不良症中开展工作。尽管我们对我们的微肌营养不良蛋白项目感到兴奋，但我们在这里的目标是真正影响这种疾病状态。我们下一步要做的是通过使用RNA末端连接来创建中等长度的肌营养不良蛋白，并生产它，希望这将对患有这种毁灭性疾病的患者更加有益。
我们什么时候可以开始看到一些临床数据？
哦，我不知道。我想说我们不会公布这些数据。我们可能会在2026年公布一点，但可能是2027年。我们这么说的原因是，看，我们已经看到了活检数据，我们知道临床前数据的方向。我非常清楚，从投资界的角度来看，绝大多数精力都集中在Brin Supri、Ericase、TPIP以及围绕这三个项目的扩展上。这些是非常重要的价值驱动因素。但我在这里要告诉你的是，这仅仅是个开始。
在Insmed，多年来，我们在四五年前进行了这些收购。我们一直在酝酿下一代将成为同类首创或最佳的化合物。我们接下来要去的地方是使用基因疗法治疗DMD、ALS、Stargardt病，可能还有Rett综合征等其他地方。所以我们还有很多事情要做。但每个项目都需要是同类首创或最佳。我们需要让你相信这一点。我们要做到这一点的方法不是公布我们拥有的第一份数据，而是构建一个清晰展示药物安全性和有效性的综合信息。
这包括活检措施和NSAA措施，即实际影响患者功能的能力。我们认为这些集体数据对于人们进行评估很重要。ALS有点不同。随着我们的进展，我们将不得不看看我们在那里发现了什么样的数据，以及这些患者的招募速度有多快。但我对这一点感到无比兴奋。我们有几位科学家毕生致力于这种疾病的治疗，他们对我们现在用这种疗法治疗患者感到欣喜若狂，因为临床前动物数据令人难以置信地令人兴奋。当这些数据在人类身上出现时，我们将分享它，并希望它能像在动物模型中一样引人注目。这可能要到2027年。
那么，回到TPIP，这是一个多部分问题。第一，您提到扩大生产以支持IPF和PPF试验。开始这些试验需要做什么？第二部分是，您有多个试验，多个适应症。我们是否应该认为其中任何一个在招募和获得数据方面会更快？最后，关于今年晚些时候我们将获得的PAH开放标签扩展数据，当这些数据出来时，我们应该关注什么？
是的，在制造方面，我们只需要生产更多的药物。我们刚刚在最初的目标基础上增加了两个大规模的三期项目，这将需要更多的制造。这不是我们难以克服的障碍，而只是我们必须跨越的后勤现实。同时，我们还希望与监管机构就IPF和PPF研究的设计进行对话，以便我们真正清楚这些研究需要提供什么才能获得批准。因为这些都是TPIP的三期研究，这是我们正在进行的注册工作。
所以我们希望确保这一点清晰，特别是因为我们之前没有在这些领域（PPF或IPF）进行过二期或一期工作。因此，一旦我们有了这种清晰度，我认为我们将尽快启动这些试验。但在注册研究工作方面，我们坚信欲速则不达。第二个问题是关于？
哪些适应症的试验可能进展更快。
哦，在招募方面哪个会更快？所以ILD和PAH我们有数据。为了让大家回忆一下，ILD数据显示临床恶化时间改善，六分钟步行试验改善。这是一项非常小的研究，实际上旨在更多地作为安全性研究，而不是有效性研究。因此，我们看到这一点是非常令人鼓舞的。如此令人鼓舞，以至于当时被低估了。它也恰好是在我们Aspen三期结果发布前后出来的。所以说实话，没有人真正关心。
但如果你看看PAH的情况，我们的肺血管阻力降低了33.9%，据我们所知，这在前列环素类药物中是最好的。从来没有人接近过这个水平。事实上，这与Sotatercept治疗PAH的效果相当。因此，每天一次的干粉制剂，覆盖患者24小时，这一结果令人难以置信地令人印象深刻，这表明ILD研究实际上正如它看起来的那样是一个强有力的结果。现在这些数据的传播无疑提高了关键意见领袖和PAH社区使用这种药物治疗患者的兴趣和意愿。
因此，我们预计我们的招募速度将比二期快。在我们深入了解之前，我们不会知道这一点。由于我们刚刚开始ILD研究，并且很快将开始PAH研究，我们需要一点时间来了解招募速度，但我们对这可能意味着什么感到非常兴奋。IPF和PPF将在今年下半年进一步推进，理想情况下，如果是这样的话，一旦我们开始，我们将对其有更好的了解。最后一个问题。
开放标签扩展数据？
开放标签扩展数据将在今年下半年公布，PAH开放标签扩展数据。我们将关注患者，其中一些患者可能进一步提高了剂量，而所有患者都将有六分钟步行数据、更新的NT-pro BNP数据（这是肺血管阻力影响的良好相关指标），当然还有安全性数据。重要的是要了解，我们在二期研究中观察的剂量高达640微克，远高于任何其他形式的曲前列尼尔所能达到的最高剂量。然后，我们的数据安全监测委员会和FDA告诉我们，可以将剂量提高一倍。
因此，我们的三期研究将在开放标签扩展中 targeting高达1280微克的药物剂量。如果患者的医生认为有必要，我们允许患者使用更高的剂量。因此，我们可能会了解到高于640微克的更高剂量对这些患者的安全性和有效性的影响。但能够对这种致命疾病使用如此高剂量的药物，并产生二期研究显示的33.9%的PVR降低，这非常令人兴奋，这预示着更高的剂量可能会产生更大的影响。这对这些患者来说将是一个深远的改变。
那么，Brin Supri，您从最初的上市经验中获得了哪些关键收获，以及您如何看待未来一年的增长和市场渗透？
嗯，你知道，我一开始引用了我们从一位医生那里得到的关于患者的那句话，原因是这不是我们收到的唯一一条。我们收到了很多这样的信息，这非常令人鼓舞，非常令人兴奋，非常鼓舞人心。显然，这不一定代表每个患者的经历，但关键是，当你首次推出一种药物时，特别是针对像支气管扩张症这样的疾病，这种疾病自1819年以来就存在，却没有获批的治疗方法。所有尝试过的公司都失败了。然后，名不见经传的Insmed出现了，我们通过这种DPP1抑制剂取得了成功。
因此，一开始对这种药物的使用有些犹豫是正常的。新的药物，新的作用机制。医生可能会先在一两个患者身上试用，看看会发生什么。一两个月后，这些患者使用药物后的即时反馈，如果包含这些轶事，对更广泛地开处方以及患者在与医生交谈时寻求药物的最终意愿非常有影响力。
因此，我们认为这是一个潜在良性循环的开始，将支持药物的扩大使用。鼓励医生继续开更多的处方。我们从27000名目标医生中的4000名已经开出处方的医生开始。所以我们还有很大的扩展空间，我相信在未来几个季度我们会有更大的扩展。重要的是，这些医生然后有望开出更多的处方，也就是说，增加我们的处方深度。因此，随着这些方面的扩展，这种药物为患者带来价值的机会将不言而喻。
我希望这些故事能够传播，因为如果它们传播开来，这就是这次上市的最大收获。患者不仅体验到了我们在三期研究中看到的益处，而且他们感觉更好。这就是我们从这些轶事中听到的。这并不奇怪。如果你看三期研究的次要数据，次要终点，我们在支气管扩张症生活质量问卷或患者报告的药物感受结果方面有一个非常接近统计学意义的值。它在某个未达标的指标之下。所以我们不能说它有统计学意义。
但如果你看数据，它非常令人鼓舞。听到现实世界的经验与之匹配，这非常有力。这意味着我们认为随着患者和医生之间的交流，这种势头将会增强。这可能是上市初期最大的收获。
您能更具体地谈谈您在患者获取和支付方角度看到的情况吗？您觉得您实现了您所追求的无摩擦上市吗？
嗯，当然，一开始我们在医疗例外流程方面有很多经验，这是每种药物的起点。我们用Ericase做了八年，非常成功。我认为我们的目标是，当我们与市场准入参与者接触时，我们试图提供适度的折扣作为我们与他们接触并合作的策略的一部分，以确保他们的使用指南与胸部指南等相匹配，胸部指南在10月份发布草案时鼓励使用我们的药物并给予认可。
展望未来，一旦进入2026年，我们将更多地了解不同市场准入参与者最终制定的新政策，以及这些政策如何影响患者接受度和医生开处方的难易程度。我想强调的是，我们在现场建立了基础设施，以支持这些医生以非常合规的方式导航后台授权。因此，现场准入经理会帮助他们导航复杂的处方审批世界。到目前为止，这进展得非常顺利。
选择加入我们患者支持计划的患者数量非常多。这是另一个积极因素。所以，从各个角度和各个指标来看，这次上市初期都非常强劲。我们在幻灯片中以及当然在新闻稿中提到了一些在进入2026年时可能有点不利的因素。我们不知道它们是否会成为不利因素，但我们只是想确保人们意识到。每年第一季度都会有共付额重置。它影响每种药物。这可能会稍微减缓进展。但我想说，这种势头远远超过了潜在的阻碍。
您对Brin Supri在支气管扩张症中的峰值销售潜力的最新看法是什么，以及哪些因素会推动其上行或下行？
所以，如果你考虑Brin Supri以及我们过去的指导，在上市前，其市场收入超过50亿美元。这是一个非常大的数字。它是基于我们的定价，我们的目标是美国25万名已确诊支气管扩张症且有两次或更多急性加重的患者。如果我们能够接触到这个可及人群，我们估计收入将超过50亿美元。我可以告诉你，从多个角度来看，这25万名患者的数量可能被低估了。
我们知道美国有50万名确诊的支气管扩张症患者。他们并非都有两次或更多的急性加重。但随着我们通过学习更多关于这种疾病的知识，以及医生学习如何更有效地诊断和治疗这些患者，急性加重的定义以及他们如何在患者中识别这一点将会改变。我们认为，这一数字有合理的机会增加，其中许多患者可能最终有两次或更多的急性加重，因此符合标签要求，并且肯定很容易通过保险流程。
除此之外，这种药物的真正大机会是合并症患者。让我花点时间深入探讨一下，因为这很重要。COPD和哮喘患者在某些情况下会有支气管扩张症。目前尚不清楚支气管扩张症在该人群中的普遍程度。我们知道在我们的三期研究中，15%至20%的患者合并有这些适应症。但如果我们以COPD为例，美国约有2000万COPD患者。文献表明，其中4%至60%的患者也有支气管扩张症。如果我们只取该范围的下限，那就是80万名患者。
记住，我们一开始的目标是25万名患者，这使我们的峰值销售额超过50亿美元。因此，当你进入这些更广泛的合并有支气管扩张症的患者群体，或者可能被误诊为COPD或可能同时患有两种疾病的患者时，这些患者将符合标签要求，他们将代表这种药物在2026年及肯定到2027年及以后为患者生活带来真正改变的巨大机会。这种药物才刚刚开始它的旅程，我认为医生将学习如何最好地将其应用于患者以造福他们。
这将从他们的努力开始，无论患者是否有哮喘或COPD，进行CT扫描，查看旧的CT扫描，看看这些患者是否患有支气管扩张症，此时他们就有资格接受治疗。这就是这种药物最初上市之外真正令人兴奋的地方，即我们可能还有巨大的机会。
那么，关于Brentzocadib在CRS中的Birch结果，这是否影响了您对Brentzocadib在HS中的CDER试验成功概率的预期？以及这是否影响了您对新一代TP1在类风湿性关节炎和炎症性肠病等其他环境中成功潜力的看法？
所以需要记住的重要一点是，我们正在使用Brentzocadib（即Brin Supri药物），并研究DPP1抑制在临床环境中可能相关的其他疾病状态。CRS是其中一种适应症，因为它影响鼻窦区域，与肺部密切相关。事实证明，DPP1抑制在那里没有任何影响。安慰剂效应过大，我们决定放弃该疾病状态。我们也在研究HS，正如我之前提到的，将在第二季度公布结果。我们急切地想看到这些数据。
我们也认为这是一个不太可能成功的尝试。我们这么说的原因是，这两种疾病状态都没有动物模型可以让我们测试DPP1抑制是否会产生影响。当我们进入类风湿性关节炎和炎症性肠病时，这些将在今年下半年使用我们的新一代DPP1抑制剂进入临床。这两种疾病都有动物模型，我们已经在这些疾病状态中测试了Brin Supri和新一代1033 INS DPP1。我们看到了非常好的结果。事实上，我们甚至发表了一些来自Brin Supri在类风湿性关节炎研究中的结果。
因此，认为CRS和HS没有先例是完全不同的。类风湿性关节炎和炎症性肠病具有更大的市场机会，背后有良好的动物数据支持。
太好了。好了，我们时间到了，就到这里。谢谢。
非常感谢。