Bill Sibold（首席执行官）
David Soergel（首席医疗官）
Mardi C. Dier（执行副总裁兼首席财务官）
Pradyumna Raveesh（摩根大通）
好的。大家下午好，欢迎各位。我是摩根大通医疗团队的Pradyumna。感谢大家参加今天Madrigal制药公司的演示会。在过去几年中，Madrigal一直是代谢和肝病领域最重要的公司之一。今天，我们很高兴邀请到首席执行官Bill Seibold、首席医疗官David Sergil博士和首席财务官Mari Deer。Bill和David将发言约20分钟，之后我们将进入现场问答环节。届时，Marty Deer也将加入我们。
话不多说，Bill，接下来交给你。
谢谢Prad。也感谢摩根大通邀请我们来到这里。这总是开启新一年的好方式，能向大家提供我们的进展更新。首先我想说，现在是Madrigal令人兴奋的时刻。你们经常听到我说，我认为这是行业内最好的机会。回顾过去12个月、24个月我们所取得的一切成就，以及展望未来，我比2023年9月开始担任这个职位时更加坚信这一点，正如幻灯片上所写的——引领对抗MASH的斗争。
这是我们的宗旨宣言。你只需看看这句话，就能理解我们的使命。我们专注于MASH，致力于发挥领导作用，并且我们认为必须为此带来一些优势，才能真正为患者而战。这就是你们对我们的了解。在经过多年药物研发的失败之后，我们凭借首个获批的MASH产品，显然已成为该领域的领导者。希望今天大家能看到，我们已经采取措施，并为在该领域的长期领导地位做好了定位。
在此提醒一下，今天我们会发表一些前瞻性声明。让我们来看看在实现战略增长优先事项方面取得的令人印象深刻的进展，即最大化Rezdifra的价值和构建我们的产品线。我们正在执行过去十年专科领域最成功的产品上市之一。目前年化销售额已超过10亿美元，这是在上市六个季度之后实现的。请记住，我们这里说的是从第三季度到第三季度，但实际上，在一个人们曾怀疑是否存在市场以及是否存在产品未被满足需求的领域，我们能取得这样的增长轨迹，确实非常令人惊讶。我认为我们已经清楚地证明了市场的存在，并且Rezdifra是一款非常特殊的产品。
Rezdifra增长的下一章将是F4C适应症。我们预计2027年获得相关数据，通过扩展到该适应症，我们有机会将Rezdifra的市场机会翻倍。实际上，我们在这方面受益于先发优势和我们的产品特性。因此，我们对此感到非常兴奋。现在谈谈Madrigal的未来以及我们的发展方向，那就是构建产品线，到目前为止我们已经完成了两项交易。我们将详细介绍上周宣布的DGAT2相关交易。
我们对此感到非常兴奋。这只是两项交易的开始。我们正在添加新的作用机制。我们确实在为探索联合疗法或单药疗法奠定基础。但我们认为，凭借Rezdifra出色的特性，它非常适合联合疗法，无论是针对整体人群还是亚群，都能带来额外益处。所以，正如我所说，谈谈进展情况，我喜欢摩根大通的一点是，你可以回顾过去几年或每年取得的成就。
回顾2025年，对我们来说是极其繁忙的一年。正如我所说，在第六个季度之后，我们的产品上市取得了非凡的成功。我们获得了新的知识产权，有效期延至2045年，这一基础使我们能够考虑引入临床前阶段的资产，因为我们不必急于应对专利悬崖或即将到来的专利悬崖，无需回去填补任何漏洞。我们还完成了我提到的口服GLP1交易。现在我们正进入2026年，2026年对我们来说将是非常繁忙的一年。
2026年产品上市成功的一个良好预测指标是我们已获得的市场准入。对此存在一些疑问。几分钟后我会花点时间谈谈这个问题。我们将继续推进F4C的研究。我们将继续加快Rezdifra的证据生成。我认为，在打造一款超级重磅炸弹药物时，重要的是不要在没有回答社区提出的问题以及进一步差异化和展示产品价值之前就转移注意力。我们还在年初通过新增的DGAT抑制剂取得了良好的开端。
再次强调，大家可以期待在全年听到更多关于我们业务发展的消息。抱歉，是全年。我们坚信，正如我所说，我们将通过多种作用机制为与Rezdifra的联合策略奠定基础。那么，简要回顾一下我们正在进行的产品上市情况，首先，我们从一开始就说过，我们已经并将继续稳步增加患者数量。在左侧面板中，我们看到接受治疗的活跃患者数量，请记住这是新增患者和停药患者的净额。
第三季度末，即季度最后一天，使用Rezdifra的患者超过29,500名，这确实是一个非常令人印象深刻的数字。屏幕中央的10,000是Rezdifra的处方医生总数。拥有足够广泛的处方医生群体非常重要。根据我的经验，10,000这个数字是一个里程碑，为长期持续的护理增长奠定了基础。因此，展望未来，我们将扩大覆盖范围，但下一步是深入挖掘处方医生群体。
让他们治疗越来越多的患者，正如你所看到的，这一切从销售角度转化为什么？2025年第三季度为2.87亿美元。因此，我认为从产品上市的所有衡量标准来看，我们在过去10年的所有产品上市中，各项指标都客观上处于或接近顶端。正如我提到的，为2026年做好市场准入准备。我们拥有一线准入，无阶梯编辑要求，并且一些付款方的使用管理标准也有所改善。
去年，随着竞争对手的出现，我们被多次问到，你能否保持一线准入以及自2024年上市以来的强大准入？答案是肯定的。我认为这证明了我们产品的质量，表明了它对付款方的价值，并且在一种疾病中可以有多种产品共存，其中包括GLP1s。因此，我们对团队感到非常兴奋。我们在组织的各个部门都拥有极其经验丰富的团队。
我们的市场准入团队非常出色，为我们2026年的准备工作做得非常出色。那么，让我们来看看市场情况。有几件事我想指出，你们听我谈过。315,000名患者是我们最初的目标患者群体。这些是我们正在接触的处方医生诊所中的确诊患者。这些仅包括确诊的F2、F3期患者。我们在这315,000名患者中的渗透率为10%，而该疾病的确诊率约为10%。所以请思考一下。
我们是10%中的10%。我们正处于一个我们认为将扩展为大型专科市场的初期阶段，其特点是具有持久性。我们有一个很好的资产可以作为基础。因此，我认为这对我们来说真的很令人兴奋。正如我所说，我们预计MASH将追随这里其他一些大型专科市场的脚步。这里我们有炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）和银屑病。需要指出的是，它们都是大型市场。在首批产品上市近30年后，销售额超过200亿美元。
并且在这些疾病中支持多种产品和多种作用机制。回顾MASH，2024年我们的销售额为1.8亿美元。现在市场上有两种产品。因此，我们看到了这些动态。我认为市场并没有充分认识到Rezdifra未来的机会。特别是因为MASH的动态。我已经谈到了产品的特性。你们以前听过我说，这是一个圣杯特性，每日一次口服药片，有效、安全、耐受性良好。我认为这不仅为我们在F2、F3期提供了很大的发展空间，而且当我们看向F4C人群时，这种特性也非常适用。
谈到F4C，这是一个拥有245,000名患者的巨大机会。如果与315,000名F2、F3期患者相比，不同之处在于这些患者的未满足需求更高，肝脏相关死亡风险高出42倍。因此，我们认为尽管患者数量较少，但治疗的紧迫性更高，渗透率也更高，我们将率先进入这个市场。正如我所说，这不仅是率先上市，而且是凭借出色的特性率先上市，届时已有数万名患者使用该药物。
因此，处方医生对该药物的熟悉度将非常高。我们的整个系统都将做好准备等等，因此我们处于非常有利的位置，让医生开始从F2、F3期转向F4C期患者。我们预计2027年公布我们的结局试验结果，并且我们对结果非常乐观。这部分是由NAFLD1研究中的122名患者队列推动的，我们在该F4C人群中显示出非常有前景的结果。让我们进一步感到鼓舞的是，这些研究的基线特征几乎完全相同。
未来还有很多值得期待的地方。那么我们如何看待MASH市场的发展？这是一种复杂的、异质性疾病。存在广泛的合并症。我们认为，未来要充分发挥其潜力并针对出现的亚群，需要不止一种疗法。我们在这里展示了MASH的现状和未来发展方向。实际上，将是Rezdifora和Madrigal推动从仅针对F2至F3期的治疗向F2至F4C期的转变，我们将在这方面发挥领导作用。联合疗法。
现在，已经有一些联合疗法在应用，但定义还不是很明确。但我们认为我们可以推动联合疗法，并通过这种方式真正改善结局。而且，正如我所说，我们处于10%中的10%，才刚刚开始，我们预计随着疾病认知度的提高，随着更多产品进入该领域，筛查将会增加，这对我们来说是非常有利的。因此，我们处于极其有利的位置，可以推动这种疾病的治疗进展和患者结局的改善。那么，或许我现在将话题交给Dave，他可以详细介绍我们将如何通过产品线实现这一目标。
Dave，谢谢。
非常感谢，Bill。是的，这是一个很好的铺垫。因此，Madrigal的研发目标非常明确。打造行业内领先的MASH产品线。我们实现这一目标的方式主要是通过有针对性的业务发展，然后利用我们的内部专业知识和能力进行内部创新，能够比行业内任何其他公司更高效、更有效地提供新疗法。研发团队开创了MASH药物的开发。他们为这些曾无药可医的患者开发了首个有效且安全的疗法。
因此，我们有特定的机会利用这一专业知识。我们目前正在推进的四大支柱：确保我们提供变革性的结局数据，正如Bill所提到的，我们在F4C中的Maestro结局试验将于2027年公布结果，正在进行的Maestro Nash研究将于2028年在F2、F3期患者中提供数据，这将使我们获得F2至F4C期MASH的完全批准。第二，正如Bill所暗示的，该领域将向联合疗法发展。每一种复杂的异质性疾病都会如此。因此，我们正在寻找与Rezdifra互补的作用机制，能够为MASH患者带来更好的疗效，同时仍能提供良好的耐受性。
第三，寻找新的治疗方式，以扩大患者覆盖范围，并为不同患者亚群和具有不同风险的个体提供疗效。因此，我们正在广泛探索，不仅是口服小分子，还在寻找注射剂或任何能为这些患者带来疗效的疗法。最后，正如我所提到的，执行有纪律、资本高效的临床开发试验，以有效且高效地做出继续或终止的决策。因此，正如我们所讨论的，MASH是一种复杂的疾病。这张复杂的幻灯片描述了MASH涉及的所有潜在途径或许多潜在途径。
因此，MASH的核心问题是游离脂肪酸过度输送到肝脏，然后在那里转化为脂滴，异常储存在肝细胞中。这最终导致炎症和纤维化，并导致疾病进展。MASH的第二个问题是肝脏甲状腺功能减退，这导致线粒体功能障碍，使肝脏无法正常清除这些脂肪酸。因此，THRβ激动剂解决了肝脏甲状腺功能减退的问题。因此，这就是我们看到联合产品机会的地方，如果能在疾病过程中的多个途径进行干预，最终将能够为这些患者带来更好的疗效。
因此，我们已经拥有Rezdifra作为联合疗法的坚实基础。因此，我们现在正在寻找可以添加到Rezdifra中的机制，以提供更好的疗效。我们已经在两个领域采取了行动。首先是GLP1，正如Bill提到的，我们去年获得了一种口服GLP1分子的许可，我们将详细讨论这一点。最近，我们获得了一种DGAT2抑制剂的许可，该抑制剂针对肝细胞内与MASH病理生理学相关的另一条通路。因此，我们相信这些联合产品能够为MASH患者带来更好的疗效和最终更好的结局。
让我们详细谈谈我们刚刚获得许可的DGAT2抑制剂avergostat。我们发现这种分子特别有吸引力的几个方面。首先，它已经过临床验证。因此，针对Ivirgostat进行了一项2B期研究，为我们提供了数据，表明该药物具有令人放心的药理学特性，我们认为其作用机制可以与resmetirom互补。这是第二个关键特征，即有科学依据说明为什么将THRβ与另一种机制结合是合理的。在这种情况下，我们将详细说明为什么这是合理的。
当然，它是一种口服分子，这为开发固定剂量联合疗法提供了特别有吸引力的机会。从机制上讲，DGAT2抑制的作用是抑制肝细胞内从头脂肪生成的最后一步，因此它阻止最后一个游离脂肪酸添加到甘油三酯滴中，因此抑制该酶可防止肝脂肪蓄积。从2B期数据中我们看到，这种分子确实能减少肝脂肪。我们预测，当与resmetirom联合使用时，它将更有效地减少纤维化。
我们稍后将详细讨论这一点。因此，该项目的下一步是在2026年进行resmetirom和avergostat的药物相互作用研究，与FDA协商讨论联合用药规则，最终在2027年开展2期项目。让我们更深入地了解Virgo stat的数据。幻灯片左侧面板显示的是Virgo STAT的MRI PDFF效果，MRI PDFF是量化肝脂肪的一种方法。MRI PDFF降低30%与MASH患者纤维化改善密切相关。
MRI PDFF降低50%被称为超级应答者水平，更有可能导致MASH患者纤维化消退。如最左侧所示，150毫克剂量的avergastat使72%的患者MRI PDFF降低30%，61%的患者降低50%。因此，这对肝脂肪有非常显著的影响，我们认为当与resmetirom的作用机制结合时，这可能会很有吸引力。幻灯片右侧面板显示的是在接受resmetirom治疗的患者中，X轴上的肝脂肪减少与Y轴上的纤维化改善之间存在非常强的关联。
这是我们拥有的一些数据示例，帮助我们确定哪些靶点可用于osmetirom的联合用药。因此，我们认为，如果能通过联合产品让更多患者进入超级应答者类别，我们将能够在MASH患者中获得更好的抗纤维化疗效。这两种机制以互补方式发挥作用。正如我所提到的，DGAT2抑制从头脂肪生成的最后一步，由于DGAT抑制剂的抑制作用，未被整合到甘油三酯中的游离脂肪酸。
问题是，在MASH患者中，这种游离脂肪酸会发生什么？正如我所说，通常线粒体功能不正常，而我们知道resmetirom可以逆转线粒体抑制，因此允许现在游离在细胞质中的游离脂肪酸被线粒体燃烧为能量。因此，我们认为这两种机制，通过纠正线粒体功能障碍和抑制脂质生成，将能够进一步减少脂肪，减少脂毒性，减少炎症和纤维化。现在我们将转向去年7月获得许可的口服GLP1项目。
我们从Maestro Nash研究中注意到，在接受Rezdifra治疗的患者中，仅5%的体重减轻就能增强resmetirom的抗纤维化疗效。因此，这使我们得出结论，如果我们能用一种药物（即GLP1抑制剂激动剂）让更多患者进入适度体重减轻类别，我们就能通过联合产品获得更好的抗纤维化疗效，同时仍保持良好的耐受性。因此，在这个项目中，我们不追求10%、15%、20%的体重减轻，我们的目标是适度体重减轻，并逐步引入，以增强resmetirom的抗纤维化作用。
该项目的下一步是在今年第二季度启动首次人体1期研究，包括单次递增剂量和多次递增剂量，然后在明年（2020年）进行额外的药物相互作用研究、FDA咨询和联合开发。我们对此感到非常兴奋，因为我们认为GLP1与Resmetirom的联合以及DGAT2与Resmetirom的联合提供了两种互补的联合方法，可以为MASH患者带来更好的疗效。正如大家所知，GLP1的作用是让你少吃食物，从而向身体输送更少的卡路里、更少的游离脂肪酸到肝脏，改善胰岛素敏感性，并在此基础上减少游离脂肪酸向肝脏的输送。
再次强调，THRβ上调将使脂肪更有效、更快速地清除，并提供更有效的抗纤维化作用。因此，最终，你清除肝脂肪，改善脂毒性、炎症和纤维化。因此，这是一个令人兴奋的时刻。我们的产品线不断增长，我们正在将我们的战略付诸行动，现在我们将为MASH患者开发多种产品，能够满足这一人群日益增长的未满足需求，并有望产生重大影响。我将把话题转回Bill。
谢谢Dave。这里展示了我们如何看待res different跨越F2至F4C期。显然，F4C取决于我们将于27年公布的结局试验，然后Resmetirom和我们正在添加的madrigal作用机制也将跨越这一范围。因此，我们不仅现在，而且在未来几十年都处于引领市场的有利地位。那么，最后总结一下我们的现状，我们处于非常出色的位置。我认为你找不到比这更好的市场动态设置了。
实际上，回到疾病本身，高未满足需求的疾病，出色的市场动态，你作为首个产品进入市场，具有卓越的特性，并且我们相信能够对其进行补充，使其至少对某些患者来说可能更好。我们有了一个良好的开端。在上市仅第六个季度，年化销售额就超过10亿美元，患者数量稳步增加，对26年及以后的强劲增长持乐观态度。正如我提到的，我们有适应症扩展机会，结局数据本质上是机会的翻倍，这是一个帮助更多更需要帮助的患者的令人兴奋的机会。
在产品线方面，我们正在稳步构建，我们有一个新的2期项目，两个正在进行的3期试验，以及三个临床阶段的资产。我们正在成为一家既有短期未来又有长期未来的公司。我们对此感到非常兴奋。正如我所说，我们正在引领对抗MASH的斗争，并非常认真地对待这一使命。感谢大家的到来。现在我们将进入问答环节。
好的，谢谢团队。现在我们进入问答环节。我们收到了很多问题，所以我先开始，时间允许的话，我们也可以向现场开放提问。第一个问题是问Bill的，关于产品线战略。正如你在演示中所阐述的，你专注于打造行业领先的MASH产品线。从理念上讲，你能更详细地讨论一下吗？也就是说，你只关注MASH吗？你在寻找口服药物还是后期资产？基于你的战略和想要构建的产品线，十年后Madrigal会是什么样子？
很好，谢谢你的问题。你看，当你处于一个如此巨大机会的开端时，这是非常罕见的。更罕见的是，你有一个很好的资产来开始解决这个问题。我在这个行业已经超过30年了，这是我见过的最好的开端。我见过一些公司的做法是，他们浪费了在一种疾病或适应症中扩展领导地位的机会，过早地尝试多元化到其他领域。我们不会这样做。在别人奠定基础之前，我们希望成为那个奠定基础的人，不仅拥有Rezdifra这一出色的资产，还能对其进行增强，增强我们在该领域的领导地位。因此，正如Dave明确表示的，我们正在寻找所有机制、所有方式等等。
如果它能帮助患者，我们就非常感兴趣。有一个很好的例子，Vertex在囊性纤维化（CF）领域采取了联合疗法，成为了无可争议的领导者。我们认为我们没有理由不能成为MASH领域无可争议的领导者。我想你们已经看到了这对他们的效果。因此，重点是MASH。让我们在这里取得胜利。如果未来有相邻领域的机会，我们会根据科学驱动来行动。但请记住，这个行业首先是由优秀的资产驱动的。
我们今天有一个优秀的资产。我们认为我们可以在MASH领域扩展，并且我们会适时寻找其他领域的优秀资产。但我们不想过早地从为在这种疾病中取得成功和帮助大量患者奠定基础的工作中转移注意力。
下一个问题是问Dave的。关于你上周宣布并今天详细介绍的DGAT2交易，你获得了DGAT2抑制剂的许可。你能告诉我们为什么对这种化合物感到兴奋吗？你希望在药物相互作用研究中看到什么？你期望DGAT2和Resmetirom如何协同工作以实现更好的疗效？更重要的是，你如何看待DGAT与你也获得许可的口服GLP1的配合？
是的，很好的问题。我认为。当我们考虑作用机制时，正如我所指出的，在这种复杂疾病中，你可以在多个地方进行干预，目标必须是确定互补且不过度重叠的机制。所以我们喜欢DGAT的原因是它处于疾病过程的完全不同的方面。该酶处于从头脂肪生成过程的完全不同的部分。我们喜欢这个分子本身。辉瑞公司做得非常好，他们以大型制药公司的方式开发了这种药物，在尽职调查期间为我们提供了大量出色的数据。
当你考虑疗效和耐受性时，你知道，如果你考虑从头脂肪生成中的其他靶点，如ACC抑制剂，你知道，那里的甘油三酯升高可能难以管理，或者像法尼酯X受体（FXR），如果有全身暴露，可能会有脱发和其他问题。DGAT似乎是一个突出的靶点。然后，正如我所说，在从头脂肪生成中进行干预，同时打开“水槽的塞子”，让游离脂肪酸通过线粒体β氧化过程流出，这非常有吸引力。
因此，关于药物相互作用研究，至少，我们希望确保这两种药物没有药代动力学相互作用。这是一个关键结果。我们仍在决定如何进行试验。例如，我们有可能在研究中招募患者，并可能获得一些早期疗效指标，但我们尚未做出决定。是的，还要评论一下DGAT2。我们参加了Mashtag会议，这是一个专注于MASH的会议，与该领域的关键意见领袖交流。我们昨天刚从那里回来，有很多关于DGAT2的讨论，我可以说大家热情很高。我认为人们可能低估了它，但看到它被一家致力于MASH的公司掌握，大家非常高兴。你想让我谈谈GLP1吗？是的，GLP1，我的意思是，你看，GLP1在MASH过程的完全不同部分发挥作用。正如Bill earlier提到的，我们想多次尝试，这也是我们需要在开发项目中保持资本效率的原因之一。考虑到我们的专业知识、能力以及研发团队的历史，我们认为我们可以做到这一点。因此，我们将有多个机会。我们可以评估哪些项目看起来最好，甚至在未来进行更复杂的联合，例如两种以上产品的联合。
谢谢。再深入谈谈你的GLP1联合策略。你指出分析表明，超过5%的体重减轻可能会增强Resmitrim的抗纤维化作用，那么在MASH中使用口服GLP1方法，你目标的体重减轻最佳点是多少？你期望在下个季度开始的单次递增剂量试验中看到什么？
是的，也许我先回答第二个问题。1期单次递增和多次递增剂量研究是药物开发的核心内容。这是一个新的化学实体，所以是健康志愿者试验的药代动力学研究。GLP1作为靶点的好消息是，我们可以在多次递增剂量中测量药效学，因此我们可以看到一些体重减轻，并即使在多次递增剂量研究中也能了解有效剂量范围。这对我们有帮助。我们的合作公司石药集团（CSPC）在临床前开发这种分子方面做得非常好，他们直接将其与OrthoGLIPRON进行了大量临床前实验，MGL286是OrthoGLIPRON的衍生物。
因此，我们已经对需要的剂量范围有了很好的了解。这就是早期试验的目的。
非常好。谢谢。下一个问题是关于F4C的。你提到了市场机会，将其定位为有望在27年获得结局数据后使Res Defra的机会翻倍。从商业角度，你如何看待F4C的 uptake动态？Dave，两年开放标签的经验如何增强对27年读数的信心？
Dave，你先开始吧。
好的，当然。Bill在他的演示中 earlier提到过，我们从早期的一项名为Maestro NAFLD1的试验中有一个122名患者的队列，这些患者现在已经接受resmetirom治疗两年了。我们最近展示了这些两年期的数据。这些患者在基线时肝脏硬度高，患有肝硬化，处于代偿失调的边缘。我们能够展示的是，在两年的治疗期间，患者的肝脏硬度显著下降到你预测的水平，他们现在进展为临床显著门静脉高压的风险更低，这实际上是肝病的终末期。
因此，这让我们对药物的药理反应有了很大的信心。这是肝脏硬度。研究中还有各种其他生物标志物，这让我们更有信心。正如Bill提到的，开放标签队列中的患者人群与我们在Maestro Outcomes中招募的患者人群相似。因此，这两方面的信息，包括我们在疗效指标方面看到的结果，以及患者人群相似的事实，都让我们充满信心。从商业角度来看，情况非常好，因为这是一个非常需要药物治疗的重病患者群体。我们相信uptake会比F2、F3期更快。而且处方医生群体已经使用resdifr好几年了，他们非常熟悉它，知道如何获取它等等。因此，我们认为这是一个非常简单的过渡。
很好。谢谢，Marty。接下来是你的问题，关于支出和盈利能力。基于SGNs在产品上市上的支出以及你对新管线项目的研发支出计划，你如何看待近期和长期的费用？你预计何时能实现盈利？
是的。很好的问题。谢谢你，Brad。正如Bill和Davis所说，我们非常关注我们的收入增长和管线开发。这是我们的重点。盈利不是是否的问题，而是何时的问题。因此，我们在销售、一般和管理费用（SGA）方面尽我们所能支持ristifra的收入增长，当然，在研发支出方面，Dave也在努力。研发支出需要一段时间才能增加，因为需要先完成1期试验，然后进入2期。因此，短期内研发支出不会有太大变化。
但实际上，从支出模式来看。短期内，可能会有一两个季度我们会短暂实现盈利，但这不是我们近期的重点。但最终，收入的增长率将超过我们的支出能力，我们将处于盈利状态。但现在，我们只是专注于尽最大努力推动业务向前发展。
很好。再补充一点。关于毛利率（gross to net），你提到随着商业合同的开始，26年毛利率将上升到高30%区间。你能详细谈谈毛利率的构成以及为什么会有如此显著的同比变化吗？
当然。我们的毛利率构成中，商业合同是其中一个组成部分。首先你要看看业务组合。我们50%至55%的业务是商业保险，30%至35%是医疗保险，其余是医疗补助和其他。我们非常幸运，大约两年前上市时没有商业合同。随着时间的推移，Wegovy在8月上市。就我们的业务而言，就整个行业的业务设置而言，现在是时候开始与商业和医疗保险PBMs签订合同了。
因此，我们正从拥有良好准入的零合同状态过渡到与所有主要PBMs签订合同。再次强调，是为了保持我们良好的准入。即一线治疗，无阶梯治疗，在某些情况下改善使用情况。因此，我们处于非常有利的位置。但这将在2026年逐步实现。这些合同从2026年1月1日开始。当然，下游计划也会有一些连锁反应。但正如我们所说，你会看到我们商业付款方的毛利率进入高30%区间，这就是影响。不过我要说的是，我们的增长仍然强劲。
因此，我们将在2026年稳步增加患者数量。尽管毛利率发生变化，我们预计2026年净收入将实现强劲增长。
确认一下，高30%区间包括所有毛利率构成部分，如共同支付援助等，对吗？很好。继续这个话题，关于增长。26年增长的驱动因素是什么？是处方广度、处方深度、内分泌科扩展、付款方准入，以及全年的增长趋势如何？
是的，答案是所有这些因素。因为，你知道，我们正处于10%中的10%的初期阶段。所以有很大的增长空间。增长将来自哪里？主要是深度驱动而非广度。拥有超过10,000名处方医生，广度并不是目标，尽管我们每天都有新的处方医生加入，重点是深入挖掘，让他们从治疗少数患者到治疗更多患者。我们从每位处方医生那里听到的是，没有人已经达到上限，他们的诊所里仍然有很多患者可能会从Rezdifr中受益，所以有很大的增长空间。
我们已经消除了2026年可能出现的障碍，其中之一就是准入。因此，我们在进入今年时处于非常有利的位置，我们认为这不仅会持续到26年，还会持续到未来。
另一个有趣的问题是，去年年底，正如你提到的，一种semig的订单版本获得了批准。你如何看待它对MASH领域的影响？
是的，你看，这是高剂量的Rubelsis，对吧？这是一种自2019年就已获批的产品。所以这不是一种新产品，尽管一些媒体可能会有不同的报道。它是一种GLP1，我们从真实世界数据中看到，很难让患者达到治疗剂量，也很难让患者坚持使用任何GLP1。正如我所说，这种GLP1自2019年就已上市，现在只是剂量更高，并且它未被批准用于MASH。
因此，希望如果它能提高人们的认知度并促使人们使用该产品，最终我们相信这将使更多人成为Rezdifr的潜在候选人（如果使用的话）。但我认为它与其他GLP1（口服或注射剂）的情况基本相同，很难达到目标剂量并长期使用以对这种疾病产生影响。
很好，谢谢。我们的时间快到了，所以我再提一个我们收到的问题。关于你的上市策略。你去年在德国上市了。人们应该如何看待它对26年净销售额的贡献？更广泛地说，长期来看，你如何扩展到德国以外的地区？你如何看待美国以外的机会？
是的，我认为美国以外仍有巨大的机会，只是需要一点时间。不要期望26年有太多贡献，这是一个随时间扩展的过程。德国是我们目前唯一上市的国家。我们正在考虑其他国家。例如，中东国家。我们认为那里有很高的未满足需求，而且报销实际上相当有利。这需要一点时间。我们生活在一个最惠国（MFN）的世界。我们非常清楚这一点，我们遵循在德国以美国政府价格上市的原则。
所以与美国政府价格持平，我们将看看随着MFN的进一步明确，情况如何发展等等。但我们会非常务实。美国是最大的市场，也是最重要的市场，我们不会以任何方式牺牲美国市场。
非常感谢。至此，我要感谢Madrigal团队的所有成员以及今天到场的各位。我们的演示到此结束。谢谢大家。
很好。谢谢你们邀请我们。