杨大俊（董事会主席、执行董事兼首席执行官）
Lut Ming Cheng（摩根大通公司）
好的。各位下午好。非常感谢大家参加第44届摩根大通医疗健康大会的又一场会议。我是Brian Cheng。我是本公司的资深生物技术分析师之一。今天我们邀请到了亚盛医药。接下来我将把话筒交给首席执行官杨大俊博士进行简短的演讲，之后是现场观众问答环节。杨博士，欢迎您。舞台交给您。
谢谢。非常荣幸首次在主会场演讲。我们原计划去年进行演讲，但由于去年摩根大通会议后立即进行的IPO计划，我们不得不取消了去年的演讲。所以今年能来到这里非常荣幸，而且今年我们取得了很多进展，正如我所说，去年摩根大通会议后我们成功进行了首次公开募股，同样由摩根大通牵头。对于一些可能之前不了解我们的人来说，这是亚盛医药的概况介绍。
让我更详细地介绍一下。公司成立于大约16年前，即2009年，我们是一家真正的全球性商业化阶段血液肿瘤公司。我们有两款针对Visha、Apple以及Visha 2的新型商业化产品。我们是少数在纳斯达克和香港联合交易所双重上市的DIRA公司之一。截至最新财务报告，我们拥有4.2亿美元现金。这将支持我们到2027年的当前研发计划。我们拥有非常强大的产品线。我们有7种新型活性临床阶段化合物，针对10多种适应症，拥有约30多个FDA批准的IND。
我们实际上获得了FDA授予的17项孤儿药资格认定，以及EMA授予的4项快速通道资格。其中两项是儿科适应症。我们目前在全球开展40多项临床试验。我认为真正突出的一点是，我们拥有478项全球授权专利的全球知识产权保护，还有500多项待审申请。我们定期在《JAMA肿瘤学》、《临床癌症研究》等全球同行评审期刊上发表文章。目前我们在全球拥有近800名员工。总体而言，我们已完成或正在进行13项全球注册试验，包括4项FDA批准的III期注册试验。
公司在开曼群岛注册成立，总部位于中国苏州、美国马里兰州罗克维尔以及澳大利亚悉尼。这是我们位于苏州的总部研发中心大楼。这是两款具有全球机会的新型商业化阶段产品。奥雷巴替尼是第三代bciibo抑制剂，在中国获批用于伴或不伴突变的慢性髓性白血病慢性期（CML CP），以及对两种TKI耐药或不耐受的患者。我们正在进行两项由FDA和EMA批准的全球III期研究。右侧是利妥昔布，这是一种新型活性选择性BCR2抑制剂，六个月前刚刚在中国获批用于BTK治疗后的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
我认为在这一适应症方面，我们实际上是全球首个在BTK治疗后的CLL中以单药形式获批的vendetta类药物，适用于17p缺失适应症。我们还有四项全球注册试验，其中两项获得FDA和EMA批准。这是我们真正世界级的创新且高去风险的后期产品线。如您所见，前两个是针对多种血液恶性肿瘤的商业化阶段产品。我们还有另外三种新型化合物，如果成功开发上市，有可能成为同类首创。这些化合物专注于FAK、MDN2 PV3BCL2BCXL，目前尚无获批产品。
在全球范围内，我认为还有两个令人兴奋的项目通过EED靶向PRC2，在肿瘤学和贫血方面都有潜力。就在上周，我们宣布FDA批准了BDK降解剂的全球研究。这里有更多关于奥雷巴替尼HQB1351的信息。如您所见，我们的这款产品自2021年起在中国获批。这就是为什么我说它具有高度的去风险性。我们已经治疗了超过数万名伴或不伴突变的CML患者，以及PH阳性患者。我们有三个全球项目：Polaris 2针对CML单药治疗，对照组为博舒替尼，已获得FDA和EMA批准；还有Polaris 1针对一线PH阳性急性淋巴细胞白血病（AL）患者。
这是Puls1研究A部分的出色结果，我们上个月刚刚在ASH会议上公布。在相同的患者群体中，我们的3个月完全分子学缓解（CMR）率是普纳替尼的两倍，并且我们还获得了CD的突破性疗法认定。我们还有一个针对SDH缺陷型胃肠道间质瘤（gist）的小适应症。这是一项关键注册试验的单药治疗，这类患者在全球范围内没有有效的治疗方法。我认为真正令人兴奋的是，即使在本次会议上，至少有另外两家同行公司针对相同的CML患者群体，也获得了市场的高度关注。
总体而言，CML市场目前超过70亿或80亿美元，而cinnamon pixel已经从30亿美元增长到40亿美元，口服普纳替尼在T315突变和复合突变方面具有很强的定位，可能成为全球晚期CML的首选。另一个适应症是PH阳性急性淋巴细胞白血病，在亚洲国家如中国、日本确实非常普遍。目前没有有效且安全的小分子药物。奥雷巴替尼正在一线进行全球注册。我认为在过去近10年的临床开发中，我们的数据显示，我们的药物被纳入NCCN指南和中国Cisco指南，您可以看到我们作为单药具有真正差异化的疗效特征。
我们在PH阳性AL患者中也显示出强大且良好的安全性。使用我们药物时间最长的患者自2016年I期试验以来已接近10年。我们对I期后的CMR患者进行了五年随访，对加速期（AP）患者群体进行了约六年的随访。上个月我们在ASH会议上有几场报告，展示了在其他罕见疾病如mnn、FGFR重排、CML急变期（BP）等中的强大活性。因此，基本上奥雷巴替尼表现出强大的活性，特别是在这张由MD安德森的Kentashian博士和Jabu博士领导的幻灯片中。这实际上是所有美国患者群体。初步结果已发表在ASH和《JAMA肿瘤学》上。如您所见，在这些经过多线治疗的真正难治性CML患者中，那些对普纳替尼和阿西米尼耐药的患者，其中超过30%有T3突变。
好的，这与您在ASH或本次会议上看到的一些同行报告的患者群体确实不同。因此，在这些经过4或5线治疗的几乎是最后一线的患者群体中，我们看到单药治疗具有更好的疗效。您可以看到，在那些对普纳替尼或阿西米尼耐药的患者中，我们的单药治疗获得了约40%或30%的主要分子学缓解（MMR）率。实际上，同时对普纳替尼和阿西米尼耐药的患者较少，但我们仍然看到单药治疗的益处。我认为另一个非常令人兴奋的数据是我们上个月在ASH会议上发布的，关于新诊断的PH阳性急性淋巴细胞白血病患者的数据。这是我们全球III期试验Polaris 1的一部分。如您所见，在这一患者群体中，我们可以获得64%的微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率。
好的，这几乎是相同患者群体的两倍。Panopilib约为34%。当然，对照组伊马替尼只能达到约16-17%的CMR率。它们也显示出非常好的安全性。另一个令人兴奋的数据是二线治疗。这是在CML慢性期患者中。患者使用伊马替尼或第二代达沙替尼或伊马替尼中的一种，然后在一线治疗后立即使用奥雷巴替尼，您可以看到MMR率超过40%，实际上在一线使用第二代化合物的患者中反应甚至更好。另一个非常令人兴奋的疗效数据是在具有FGFR重排的罕见多发性骨髓瘤（MM）患者群体中。
目前确实没有有效的治疗方法，我们付出了相当多的努力招募了约20名患者，如您所见，他们具有非常显著的活性，包括CMR率和移植后的完全缓解。另一个深度缓解是在CML急变期患者中。考虑到时间关系，我不会详细介绍，但我认为重要的是要知道奥雷巴替尼对几乎所有形式的CML都具有广泛而强大的活性。重要的数据是关于安全性。我认为在过去几年中，包括我忘了提到的，我们在2024年根据选择权协议与Targenta建立了合作关系。
我认为武田是全球CML和所有领域的优秀合作伙伴。这实际上是我们进行的注册试验的四年随访。我想提到的一点是，在中国，CD对这一患者群体有非常高的标准。这些患者已经对所有三种TKI耐药。好的。全球范围内，几乎所有注册试验都是在两种TKI之后，而这项特殊研究有超过140名患者，其中大多数必须对所有三种TKI耐药。不仅仅是伊马替尼或达沙替尼，还有尼洛替尼。当然，在中国，这是在寻找EFS作为主要数据和四年随访。
如您所见，这是血液学不良事件（AE）的安全性概况。这都是3级及以上的。实际上，随着时间的推移，由于治疗清除骨髓中的癌细胞，那些血小板减少症、中性粒细胞减少症实际上减少了长期血液学事件，大多数为1级或2级。我认为四年随访显示出很好的安全性。另一个令人兴奋的显著数据实际上是奥雷巴替尼1010与BCR2在PH阳性急性淋巴细胞白血病中的联合应用。在这种情况下，他们使用维奈托克，因为它已经在市场上获批。在无化疗环境中具有显著疗效，更重要的是，该特定治疗的患者随访时间超过800天。
好的。当然，我们正在继续进行PI联合奥雷巴替尼与sulfur casino的研究。这些是更多细节。我们的APG2575利妥昔布。利妥昔布代表"拯救生命的托类"，简而言之，我们通常称之为Lisa。好的，如您所见，我们在BTK治疗失败的患者群体中进行的首个关键II期单药研究仅在大约六个月前在中国获批。我们正在进行四项全球研究，特别是Glora和Glora 4，均获得EMA、FDA和包括日本在内的全球主要监管机构的批准。
我想提请您注意，BCR2选择性抑制剂实际上具有非常广泛的多种血液恶性肿瘤适应症。这里仅列出三个：CRO、AML以及MDS。我认为MDS目前在全球范围内，FDA在过去20年中没有批准任何靶向药物，这确实是全球未满足的医疗需求和未开发的市场。因此，我们对这些问题的解决方案是，利妥昔布在首次在中国达到统计指导原则，显示出良好的疗效，并获得FDA的5项ODD。好的，我认为值得注意的疗效数据我会提供更多细节。
但更重要的是，我认为它与市场上过去九年的首个BCL2抑制剂有所不同。利妥昔布的安全性确实是其特点。好的。我认为在所有6700多名患者的临床试验中，近2000名患者中，我们确实展示了比目前美国市场上唯一的Vendetta类药物更好的安全性。我们从第一天起就设计了患者友好的每日剂量递增方案，并且获得批准，总体肿瘤溶解综合征发生率非常低，有些研究为零，更重要的是没有观察到药物相互作用。这与Vendetta类药物确实不同，后者甚至与伊布替尼有药物相互作用。
实际上，如果您了解最近发布的公开数据，surrender类药物甚至比维奈托克具有更高的药物相互作用风险。因此，我认为这对患者和护理人员来说非常方便。我认为一项非常令人兴奋的重要研究是这项Glorafoil全球试验，针对一线高危MDS，获得FDA和EMA批准。我们都知道Verna试验自去年7月报告以来结果为阴性。当然，这对全球患者来说确实不幸。我们非常幸运地邀请到MD安德森的首席PI Gazelle Manero博士和黄晓军博士领导这项全球研究。我认为您将看到的数据实际上与Werner试验中维奈托克联合阿扎胞苷相比有很大不同。
我们在美国研究中展示的数据实际上表明，利妥昔布在AML、MDS以及那些对维奈托克耐药的患者中具有强大的临床活性。好的。特别是在MDS、慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中，客观缓解率（ORR）可达80%，其中大多数是完全缓解（CR）。在接受过维奈托克治疗的AML、MDS患者中，我们也可以达到约31%的ORR。好的。我认为这确实展示了在AML和高危MDS患者中的真正差异化和强大活性。
这些都是美国和澳大利亚的研究。这是我们在中国CLL适应症标签的总结。好的。如您所见，我们是第一个，也是唯一一个具有这种每日给药标签设计的公司。好的。我们只有三种剂量强度。好的。五天联合用药达到目标剂量并维持。好的。我认为这是独特的优势，对CLL患者来说非常方便，作为BTK治疗后CLL的单药，这实际上是全球首个获批的适应症。我还想与您分享一些数据，实际上在这一患者群体中，我们再次进行了关键II期试验，CD有很高的标准。
他们四年前给了我们这个关键II期试验设计。但标准非常高。当时每个患者都必须对BTK治疗失败。好的。当时BTK在一线治疗中并不常用，对吧？我们花了一段时间招募这77名患者。但您也可以看到这些数据，这些患者确实是重症患者，对吧？就PP3突变、17PT缺失和复杂染色体而言。然后我们证明我们可以达到超过62%的ORR，以及真正有意义的MRD活性和无进展生存期（PFS）。因此，他们目前仍在观察PFS和总生存期（OS）。
这些数据上个月也在ASH会议上进行了口头报告。这些患者的安全性也非常好。但由于时间关系，我们不会详细介绍已经在ASH上展示的细节。但更重要的是，展望未来，我认为BCR2确实是许多B细胞恶性肿瘤的核心。这也是我们可以将其与我们自己的小分子药物如奥雷巴替尼或我们的MDN2 PP3抑制剂联合使用的例子，无论是在AML还是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中。好的。我想指出，大多数BCL2抑制剂耐药实际上是由于MCL过表达，而不是由于突变。
对吧？因此，任何能够间接减少、抑制MCL1的药物都将具有协同效应。我们是全球唯一拥有这些小分子药物的公司。我们还有许多其他有趣的新型管线。这是我们的BTK降解剂APG3288。我想指出的是，我们从决定启动该项目到PCC（临床前候选化合物）再到IND批准，在不到两年的时间内迅速推进了这个项目。实际上，从PCC确定到IND支持研究再到IND批准大约用了8个月。我们还有其他项目，如APG5918。这是通过EED靶向PRC2的表观遗传治疗项目。
除了淋巴瘤、骨髓瘤外，在血液恶性肿瘤中有多种适应症，在实体瘤如前列腺癌中也有适应症，还有贫血的其他适应症。这是我们上个月在ASH会议上展示的数据。临床前数据显示在多发性骨髓瘤中与IMID联合使用的效果。我认为这种表观遗传靶点的一个优势是能够纠正这种失调并恢复其他重要化合物的功能，包括那些在前列腺癌中的化合物。这是在中国CKD贫血模型中的活性示例。我们已经完成了健康志愿者的SAD、MAD研究，在 thalassemia患者中完成了三个剂量组。
中国没有太多镰状细胞贫血患者。所以这是我们最初在贫血患者中看到的临床概念验证。最后一个是APG2449。这是一种三重激酶抑制剂，同时靶向FAK和Ross one。对于Alka Ross one，我们实际上获得了中国所有III期注册试验的批准。但我认为更令人兴奋的可能也是FAK方面。但就非小细胞肺癌而言，这种三重激酶抑制可能也会带来益处，因为FAK过表达与alkali抑制剂耐药有关。最后一个是一个困难的靶点。但我们一直在努力，即MDN253。有许多公司在研究这个靶点，我们过去10年也一直在研究，包括多项II期研究。
目前，我们正在为ACC或一些儿科肉瘤患者寻找具有真正临床数学需求的注册试验路径。所以最后一个是我们长期研究的Duro Bshell 2XL抑制剂。在临床开发中花了一段时间。我认为其他同类药物Nevida类实际上由于对行星的靶向毒性而停止了所有研究。我们通过制备前药在临床前解决了这个问题，但在NDA的监管路径方面仍需要更多研究。
因此，由于时间关系，我不会详细介绍。我认为最后，这是总结我们去年成就的非常激动人心的时刻。我认为2025年对亚盛医药来说是极其重要的一年，我们实现了在纳斯达克上市的第一个目标，获得了BShell 2选择性抑制剂利妥昔布的NDA批准，还获得了FDA和EMA的2项重要批准，因为这2项试验是针对一线患者，而对于MDS，我们是全球唯一针对MDS患者的III期研究，我们在Glorafoil和Polaris1（针对一线PH阳性AL患者）的入组方面进展迅速。
当然，我们尽一切努力推进所有这些Polaris和Glora注册研究的入组。我要感谢我的团队，他们在我在这里演讲的同时在幕后辛勤工作。所有重大成就都来自我们团队的努力。展望2026年。我认为首先也是最重要的是专注于执行，完成所有注册研究的入组，当然我们将继续增长，并在商业化努力中接触更多患者。我们正在为利妥昔布争取国家医保目录（NRDL）覆盖，并推进我们的BDK蛋白降解剂以及EED抑制剂在肿瘤学和贫血领域在美国和中国的开发。
我认为今年亚盛团队将会带来很多令人兴奋的消息。最后，我想以这张幻灯片结束，从第一天起，我们就专注于患者，专注于全球市场。现在您可以看到，我们有所谓的七种"宏伟"小分子药物，其中两种已经处于后期阶段。有一天，一位分析师告诉我，我们应该被称为"超级后期阶段"公司。所以我们有两款具有超级后期阶段全球机会的产品。实际上，通过BDK降解剂，我们将针对血液恶性肿瘤的所有三个主要谱系：CML、ALL、CLL、AML、MDS、多发性骨髓瘤、DRPCL以及贫血。
我认为更重要的是，我们可能是唯一拥有这种无化疗口服活性小分子药物可以进行联合治疗的公司。对吧？因此，我们的BCR2、奥雷巴替尼、BDK降解剂与其他药物如EED抑制剂和MDN2 PV3的联合使用，我们可能是唯一能够拥有这种新型单药化合物以及联合治疗来帮助全球患者的公司。最后，感谢大家的出席，很乐意回答问题。谢谢。
谢谢杨博士。谢谢杨博士。非常感谢您的参与。
坐在这里。
哦，是的，请坐。欢迎。让我们开始问答环节，现场的观众如果有任何问题，请举手。对于线上参与的观众，您也可以在门户网站上提交问题。杨博士，首次在大会主会场发言，欢迎您。亚盛医药去年在纳斯达克IPO后表现非常强劲。您如何看待公司目前的地位？您知道，从战略角度来看？我认为，您知道，我们观察到的一点是美国投资者尚未完全了解这个故事。
对吧。那么您如何考虑，您知道，吸引投资者的关注？您如何考虑，您知道，保持您的强势地位，您知道，从流动性角度来看也是如此。
谢谢，Brian。非常好的问题。麦克风开了吗？已经开了吗？好的，这是一个非常重要的问题。首先，我认为通过在纳斯达克上市，我们去年确实有机会参加许多会议和电话会议，与美国和欧洲的投资者、分析师进行演讲和交流。但我认为更重要的是，我们下个月将符合F3资格。我们将尽一切努力通过ATM等多种方式吸引美国和欧洲国家的投资者。我认为能够与投资者有更多的参与、沟通和互动，并为他们提供购买亚盛股票的途径非常重要。
很好。那么，让我们从一些新的内容开始。我认为过去我们在OFRA和Batsnib以及利妥昔布方面做了很多工作。上周你们宣布FDA批准了BTK降解剂的IND。关于这个项目，您能告诉我们多少？您能谈谈整体情况吗？特别是现在您有后期阶段的奥雷巴替尼和利妥昔布正在关键研究中，这个项目如何契合？
很好的问题。我认为BTK降解剂首先展示了我们的研发能力。我们决定启动这个项目，然后在不到一年的时间内确定PCC，从PCC到提交IND约7-8个月，并在30天内通过FDA获得IND批准。我们正在关注CD已经在网站上公布的信息，开始计时。现在CD可以在40天、14个工作日内批准IND。我认为这是我们第一次将真正的新型降解剂带入临床。但更重要的是，我认为BTK降解剂首先在临床项目方面，它们将处理所有这些抑制剂——共价、非共价或突变与否。
这非常重要，对吧？其次，这将使我们能够特别是与我们的BCL2抑制剂联合使用。此外，更重要的是，未来在淋巴瘤中可能展示出更多潜力。所以我总是用这个比喻，拥有陆军、海军和空军协同作战，针对血液恶性肿瘤的三个谱系：淋巴系、髓系和淋巴瘤。然后我们拥有所有这三种活性靶向小分子药物。
这是一句中国谚语。也许回到这个BTK降解剂的I期设置。我们应该如何看待这个I期？关于I期的剂量递增，您能告诉我们多少？我想，比如说从我们现在的位置开始一年后。从第一次I期数据截止中，我们应该关注什么？
我认为第一个，我的意思是I期是典型的剂量递增、安全性、药代动力学以及潜在的一些疗效。我认为在这种情况下，特别是我们的团队能够同时在美国和中国与FDA和CD合作，这确实是第一个真正的全球I期方案。好的。这是一个获得FDA和CD批准的方案。因此我们可以同时入组患者。不需要重复。对吧。那些部分。我认为第二个，当然I期通常都是探索性的。但我们将尝试入组更多剂量，可能单药也有潜在益处。
一些淋巴瘤，CRL。但之后我们将真正快速推进，无论是针对某些适应症的单药注册试验，还是非常快速地与我们的BCL2抑制剂联合使用。
好的，也许快速转向美国的商业化准备。您在奥雷巴替尼和利妥昔布方面有多项全球研究正在进行。我的意思是，商业化问题实际上更多地倾向于利妥昔布化合物。对吧。那么您在商业化准备方面处于什么阶段？您知道，目前有哪些准备工作，您如何看待2026年和2026、2027年，因为您正在接近这个商业化里程碑？
很好的问题。我认为2026年和2027年将是亚盛医药成为全球商业化阶段公司的转折点。我认为随着四项注册试验的进行，其中一些我们预计在2027年提交NDA。第一个，我们的商业化将由我们的合作伙伴武田负责。第二个，利妥昔布，许多商业化专家告诉我，你至少需要提前24个月准备。对吧。所以我认为我们实际上正在努力寻找美国商业化负责人（CCO），希望明年能够组建团队为美国的商业化做好准备。但当然，同时我们持开放、灵活的态度，并愿意寻找合作伙伴。
现在转向观众的任何问题，然后转向更广泛的产品组合。您有七个临床阶段资产，在中国有两个获批产品。您如何考虑优先级？我知道BTK降解剂引起了很多兴奋。您认为投资者应该关注这一点吗？我想，您知道，这个问题更多的是，您最喜欢的试验是什么？您如何考虑优先级，以及我们应该在哪些方面做更多工作？
很好的问题。我认为首先，我们财务状况强劲。我们的预算，我们的CFO和财务主管在这里。我们有足够的资金支持到2027年的所有研发项目。当然我们确实需要确定优先级。我们不能同时做所有事情。但我认为有两件事是重点。完整的注册试验，好的。特别是一线和相对快速读出主要终点的试验。这是我们需要关注的地方。这就是为什么我总是告诉团队今年的重点是执行，对吧？入组，入组，入组。
第二是为NDA提交和商业化做好准备。对吧？我们不想迟到，对吧？同时，我们也希望推进BTK降解剂。EED或PRC2抑制剂在贫血和肿瘤学中的应用。但同时，我们对其他潜在合作持开放态度。不仅仅是后期项目，还有那些令人兴奋的新靶点。如您从ASH报告和本次会议中所见，有几家同行凭借其I期数据表现相当不错。
太好了。非常感谢您今天的时间。这非常精彩，恭喜取得的所有进展。
谢谢。
谢谢。