James Caruso（总裁兼首席执行官）
下午好。欢迎回到会议。我叫Matt Gardner。我将担任今天下午的主持人。下午会议的第一家演讲公司是来自新泽西州Florham Park的Selectar生物科学公司。作为Westfield人，我非常自豪地向大家介绍Jim。Selectar专注于肿瘤平台技术和放射性药物。代表Selectar发言的是首席执行官Jim Caruso。
谢谢你，Matt。显然也感谢今天所有参加会议的人。Select Our生物科学公司在纳斯达克上市，股票代码为clrb。这是强制性的安全港声明，当然我们会引导您关注我们向美国证券交易委员会提交的K文件和CEWS文件。
Select Our生物科学公司的背景是专注于肿瘤、儿科和成人适应症的递送研究与开发。这一专注的基础是我们的磷脂醚，或我们称之为PLE递送部分。我们有能力将任何偶联物或治疗有效载荷连接到我们的递送载体上，并能够靶向癌症、癌细胞、干细胞等，并保护健康组织。
其好处是扩大治疗窗口，从而提高疗效并减少不良事件。今天我们将主要讨论我们的磷脂放射性偶联物（PRCs）。我们的主要PRC是碘131或CLR 131。我们从2b期研究中报告了出色的数据集。Clover Wham用于华氏巨球蛋白血症。华氏巨球蛋白血症是一种液体肿瘤血液系统恶性肿瘤，我们的研究是在高度复发难治性患者群体中进行的。
数据与FDA的要求高度一致。我们的主要终点是缓解率或主要缓解率，在这个高度复发难治性患者群体中，我们商定的主要缓解率为20%。
随着数据的展开，我们实现了略低于60%的缓解率，为58.2%的主要缓解率。此外，我们的总体缓解率为84%，疾病控制率几乎达到所有患者都从药物中受益，疾病控制率略低于99%。
基于这些数据，或者主要基于这些数据，我们获得了FDA的突破性疗法认定，同时也获得了EMA相当于美国突破性疗法认定的资格，在欧盟称为优先药物（PRIME）认定。基于我们的PRIME认定以及与EMA的持续讨论，我们最近收到了向该机构提交有条件上市许可的资格确认。
我们在今年第一季度有一个提交准备会议，预计在2026年第三季度初提交申请。我们同时正在准备美国FDA的加速申请，我们将更详细地讨论如何利用这些资产为我们的股东创造价值并实现公司自身的扩张。
我们将专注于使用我们的OG发射器CLR125在三阴性乳腺癌中的研究执行。该研究已于今年第一季度启动，我们将花更多时间讨论这一点。
市场显然很大，在这个复发难治性患者群体中几乎没有可用的治疗方法。我们还准备好进行1期CLR 225用于胰腺癌的研究，稍后在演示中我们将讨论如何利用我们递送部分的PAN靶向性为正确的肿瘤选择正确的同位素。
显然，在短期内，我们相信碘131或CLR 131有真正的价值创造。根据我们与EMA一致的申请时间表，我们有潜力在2027年上半年在EMA获得批准并上市。
我们正在继续完成我们的NDA申请，等待最终的CSR数据，我们将在今年讨论Clover Wham 2b期研究的其他亚组数据的时间安排以及DOR和PFS的更新。
显然，作为我们在美国和美国以外地区商业化的一部分，我们继续基于与第三方的讨论评估最佳合作伙伴关系，以充分利用WM和Iapofacine在欧盟和美国的市场。我们显然也在就我们的平台进行讨论，该平台非常独特，除了OGE发射器、β发射器和我们的α项目之外，还有许多不同的机会。
这是我们的产品线。我们谈到了IAPOFICINE和WM。我认为重要的是要注意，我们在其他B细胞恶性肿瘤方面也有广泛的数据，稍后在本演示中我们将有机会简要讨论DLBCL WM，那里的数据也非常好，以及在高度恶性脑胶质瘤等更具侵袭性的血液系统恶性肿瘤方面的数据。
我们的儿科1B期研究非常令人印象深刻，不仅从活性角度，而且有趣的是，与目前市场上用于该患者群体的非适应症药物相比，无进展生存期几乎翻了一番。
然后，正如你所看到的早期产品线，我们在投资水平上非常谨慎，有各种α发射器和β发射器。
这张幻灯片在多个层面都很重要。为了让您了解幻灯片，最左边是项目，项目的右边是总研究成本。然后我们有与研究本身相关的时间和事件，研究的执行以及相关的里程碑和催化剂，以及整个试验期间的研究成本。
你可以看到我们将从1B期三阴性乳腺癌开始。我们在2026年第一季度确实在积极启动这项研究，我们将在稍后讨论研究设计。第一季度有成像数据，我们也将在今年上半年看到三阴性乳腺癌的初步缓解数据。然后随着我们确定剂量，我们将进入扩展阶段。我将更详细地讨论这一点以及今年的一些好处。你可以看到，从第一季度到第四季度，我们将有许多不同的催化剂。
这里的成像数据，即剂量测定数据非常重要，因为它将很早就展示我们的递送载体与OG发射器结合靶向三阴性乳腺癌的能力。我们将能够清楚地展示到达肿瘤的药物量，并获得一些早期活性数据。所有这些都在今年上半年完成。
我们认为这非常有意义，不仅因为三阴性乳腺癌是一个巨大的市场，而且它是一种实体瘤。这是CLR 124和131临床数据之外的进一步验证。
我们认为这非常重要。不仅从市场角度，而且基于我们与治疗方的讨论，从合作伙伴关系和对我们早期产品线中其他资产的投资角度来看，都具有重要意义。
CLR 225，我 earlier提到这个项目与125类似，成本也差不多。我们正在等待这个项目。我们将非常谨慎地选择在胰腺癌中启动这个机会的时间。显然这是我们的另一个重要领域。
然后我们聊了一点iapofacine，但这里你可以看到重要的是，在美国以外地区批准前的临床成本为0，为什么这很重要？在美国，他们要求在批准该资产的加速批准之前启动研究。
在美国以外地区，你可以看到我们获得了CMA资格，我们将在第三季度初左右提交申请。我们完全期望在2027年初获得批准并随后在那里商业化。
在美国，这是我们正在考虑的事情，将在合作后启动。这些讨论目前正在进行中。尽管该研究成本为4200万美元，但我们将在一两个月内启动研究，提交我们的NDA申请，基本上是等待最终的CSR。然后大约六个月后，FDA审查申请，但他们实际上也在关注研究的启动情况，是否实质性进行中？然后他们会对批准发表意见。
因此，从研究启动开始，有可能在六到八个月内获得美国的批准。虽然总研究费用为4200万美元，但我们估计批准前约为1500万美元。
如果你看底部这里的标注，这很重要，对吧？对于那些获得突破性疗法认定的药物，FDA的批准率为79%。对于采用这种途径的EMA，我们符合CMA资格。那些具有CMA资格的药物批准率为80%。因此，我们在美国和欧盟的批准过程中成功的可能性都在80%以上。
我们将很快讨论作用机制。它可以与任何种类的同位素偶联，形成我们的PRCs。它具有普遍靶向性。这是脂筏。我们稍后会讨论。我们已经证明有中枢神经系统穿透能力，能够穿过血脑屏障并治疗各种恶性脑肿瘤。
正如我 earlier提到的，以脂筏为靶点，我们有能力基于脂质膜翻转将药物递送到细胞内。这种方法确实克服了药物偶联物面临的大多数问题。你可以看到顶部的增强靶向性、有限的耐药性（尤其是放射治疗），以及不需要旁观者效应。
快速说一下脂筏，它在癌症中起着重要作用，如你所见，它促进细胞信号传导、增殖、存活、侵袭、转移、耐药性等过程。
从我们的部分的癌症靶向角度来看，最右边的部分是理想的，对吧？我的意思是，它在广泛的肿瘤细胞和肿瘤类型中均匀存在。与健康组织相比，它在肿瘤细胞上高度普遍。正如 earlier提到的，这是成功的秘诀。它在肿瘤上稳定长达10天，允许药物积累，经历跨膜翻转过程并将有效载荷递送到细胞内。
对于健康组织，我们的开放时间只有几毫秒，这就是为什么我们能够靶向肿瘤并具有非常干净的不良事件谱，保护健康组织。
显然，基于我们的临床前工作，我们可以确定哪些同位素最适合哪些适应症。因此，在递送部分保持不变的情况下，这使我们能够在一系列不同的肿瘤类型中评估一系列同位素，并确定哪种同位素最适合哪种肿瘤。
这只是三个例子，三种不同的发射器。α、β和OG在胰腺癌、乳腺癌和三阴性乳腺癌模型中。这是β发射器。这是131的Clover Wham人口统计数据。
我会引导你注意底部，这是临床试验中研究过的最难治的WM患者群体。你可以查看患者特征，我会引导你注意右侧的BTKI、利妥昔单抗和化疗之间的患者特征。你可以看到难治性百分比从60%到77%。
如果这还不够困难，你可以看到双重难治患者，BTKI和利妥昔单抗难治性约为60%。然后三重难治性也约为50%，为46.4%。这是一个极具挑战性的患者群体，平均而言，这是华氏巨球蛋白血症患者的第五线治疗。
当然，如果你熟悉这种疾病，基因型在治疗难度方面也起着重要作用。如你所见，该患者群体中mid-88野生型、CxCR4以及P53的百分比，这是一个极难治疗的患者群体。
话虽如此，正如我 earlier在前面提到的，几乎每个患者都受益于131的平均第五线治疗。疾病控制率98%。主要缓解率略低于60%。总体缓解率84%。现在我们最新的DOR和PFS为11.4个月。
今年我们将有更新的数据，不仅是关于 earlier幻灯片中的一些基因型的亚组分析，还有之前幻灯片中的类别难治性，更重要的是PFS和DOR。
这里的安全性非常好。WM是一种骨髓疾病。因为这是一种靶向药物，显然你会预期有血细胞减少。你可以看到这里列出的血细胞减少。但重要的是，相关症状不明显，没有明显的出血。感染率非常低，远低于该患者群体通常所见的感染率，无论使用何种治疗方法。
所有的不良事件都是可治疗、可管理、可预测的，所有患者的血细胞减少都得到了恢复。重要的是，看看最后这个项目。非血液学不良事件均低于2级，脱靶效应可以忽略不计。
这是我们的确证性研究。这将适用于欧盟和美国。这将是二线治疗。我们稍后会讨论。这样做的好处是我们在治疗流程中进一步向上游推进。这将在BTKI之后立即进行。我们将在一两张幻灯片中讨论市场动态。这是IO ipofacine 131对比利妥昔单抗、环磷酰胺或RCD。主要终点是PFS。
我要说的是，你看到我们在第五线人群中的PFS基本上是11.4个月。这对大多数患者来说通常是二线治疗。因此，你会预期更高的缓解率。通常，当你查阅文献时，RCD的PFS最佳情况约为6个月。因此，我们对我们在这项临床试验中获胜的能力非常有信心。
这是一些美国市场数据，这很重要，以及我们在欧盟向二线推进的情况。美国约有11,500名患者，总体患病率为26。我会引导你注意1,000这个数字。大约有1,000名患者不再寻求治疗，因为他们已经用尽了所有可用的治疗选择，基本上处于观望状态，寻找可用的药物。
这本身就是一个巨大的机会，但我们认为这非常有意义。重要的是，这里60%的治疗都是标签外使用。这说明存在高度未满足的医疗需求。
从商业角度简单地说，大约80%的患者分布在15个州。这意味着什么？它的可扩展性非常高。有少数学术集水区中心，大多数患者在综合肿瘤治疗网络中接受治疗。因此，推动试验使用和采用所需的商业医疗营销投资很少。
这里只有一类获批药物。它们是BTKIs，口服药物。这是一种不同的策略。因此，我们对从市场获取角度来看的上行机会非常有信心。
我认为重要的是要注意，欧盟的患者人数比美国大约多30%。这还没有考虑到那些与EMA有互认协议的国家。例如，加拿大通过加拿大卫生部和其他一些131表现特别好的地区。
这是在一种更具侵袭性的血液系统恶性肿瘤——多发性骨髓瘤中。瀑布图说明了一切。一些非常具有挑战性的患者。你可以看到15%的总人群是四类难治性患者。你可以看到在多发性骨髓瘤的这些高度难治性患者群体中，总体缓解率为32%。同样，几乎每个患者都受益，疾病控制率为96%。
在这里，我们展示了中枢神经系统淋巴瘤的活性。这是一个完全缓解，这是穿过血脑屏障，中枢神经系统穿透。正下方是在非常困难的DLBCL患者群体中，缓解率为30%，完全缓解率为10%。你可以看到特别是完全缓解患者的PFS非常长。所以这不是有限的缓解。
右上角是儿科高级别胶质瘤。在我们的1b期研究中，我们看到平均无进展生存期比该患者群体通常所见的几乎翻了一番。
这是一项非常令人印象深刻的头颈部复发或难治性人群研究。你可以看到缓解率为73%，完全缓解率为64%。
现在我们要谈谈我们的OGEE发射器。我们对此非常兴奋。正如 earlier所述，我们刚刚启动了三阴性乳腺癌研究。有趣的是，因为我们保持相同的递送部分，我们添加的各个同位素124和131以及125从分子结构角度非常相似。不同之处在于它们与各种中子、质子、电子等的相互作用方式，但分子结构是相同的。
因此，对于131和124成立的情况，我们预计在很大程度上也适用于125，事实确实如此。如你所见。这些图表显示的是肿瘤吸收的药物量，最右边的线直接指向癌细胞肿瘤细胞。然后这些其他线是指向正常组织的。你可以看到这是相当大的，曲线下面积或治疗窗口对所有三种都相当大。但125在这里特别有效。
因此，我们对125在三阴性乳腺癌适应症中的潜力非常兴奋，如你所见，即使124和131有出色的表现，顺便说一下，它们有大量的人体临床数据。你可以看到125具有最大的肿瘤吸收剂量和最低的肿瘤组织吸收剂量。
这支持了脱靶效应的缺乏。这是一张热图，显示CLR125在非荷瘤动物中的生物分布。如你所见，它基本上不存在，药物的脱靶效应有限或没有。因此，我们对OG发射器在这里的潜在不良事件谱充满信心，并当然持谨慎乐观态度。
显然，我们对活性方面的潜力也充满信心。我们在各种肿瘤类型中评估了OGA发射器，在大多数情况下都取得了成功。如你所见，这是一个三阴性乳腺癌模型，图像A和B。你可以看到显著的肿瘤摄取，然后在两个剂量水平上都有生长抑制。我们甚至在较高剂量下看到统计学上显著的活性。
正如你从活性角度所预期的那样，非常强，并且没有终末器官毒性的迹象。这就是这项研究的情况。如前所述，它已经启动并运行，成像和治疗研究剂量测定数据我们认为非常重要。
对我们来说，这是在三阴性乳腺癌中。你可以看到纳入排除标准。我们正在估计这三个研究方案，我们基于剂量测定很快就能得到最佳剂量。我们很幸运有梅奥诊所网络进行这项三阴性乳腺癌研究。
从财务角度来看，截至9-30-12.6，我们在10月有520万美元，略低于1800万美元。我们有400多万股普通股流通股，完全稀释后为750万股。
因此，最后，三阴性乳腺癌有很大的机会。我们将在第一季度获得剂量测定数据，上半年获得活性数据，所以请关注近期的这些催化剂。我们将等待CLR 225。我们继续在早期临床前投资水平上保持谨慎，我们在美国以外地区（约30多个国家）以及从互认角度来看的那些国家都有巨大的上行机会，如我 earlier提到的，该市场比美国大30%，我们预计2027年在那里获得批准，我 earlier概述的这个3期确证性研究也支持我们的美国FDA机会。
我们将继续评估所有第三方合作伙伴关系，对我们来说，在启动美国的3期确证性研究之前完成合作当然很重要。
有鉴于此，我将请团队结束演示，并开放任何您可能有的问题，Matt。
好的，Selectr团队的Jim和Jared将在第一号公共分组会议室待命，非常感谢各位先生，我们将在两分钟后回来。Sat。