Jean-Paul Kress（首席执行官兼董事长）
Jeremy Sokolove（首席医疗官）
Sandesh Mahatme（首席财务官、首席商务官）
Anupam Rama（摩根大通）
欢迎各位参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Anupam Rama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。与我一同出席的还有我的团队成员Rati Pinhe、Choice、Zo和Priyanka Grover。我们接下来的演讲公司是VOR，代表公司出席的是首席执行官Jean Paul Kress。
谢谢Anupam，各位早上好。很高兴来到这里，并向大家介绍我们在Vor取得的进展。首先，我想说我将发表前瞻性陈述。这是我们的披露幻灯片，请大家快速阅读。在Vor，我们的目标是重新定义自身免疫性B细胞介导疾病的治疗方式，并且我们希望提高护理标准，因为我们在2025年年中将公司从一家细胞治疗公司转型为自身免疫领域的领军企业。所以这是一个全新的Vor。我们称之为Vor 2.0，为了实现这一目标，我们引进了我们认为是领域内最有前景的自身免疫资产之一，名为Teletasept。
Teletasept来自中国生物技术创新中心。我们是从Remagen公司获得的，该公司几天前刚刚成为新闻焦点，我想说，我非常高兴看到我们的合作伙伴、我的搭档Remagen公司首席执行官Jaime Fang也在这里，以及Teletasept。顺便恭喜你与ABVI达成的交易，非常出色。Teletasept是一种BAF April抑制剂，能够重塑免疫系统，而不会广泛且深度地耗竭B细胞或产生免疫抑制。这一点非常重要，因为自身免疫性疾病患者需要终身治疗，而目前许多治疗方法无法支持这一点。
非常重要的是，得益于我们在中国合作伙伴的工作，Teletasept已在8种以上的自身免疫性疾病中获得临床验证。我将在后面更多地谈论中国的情况，这为我们提供了利用那里的数据以及进行适应症选择的绝佳位置，这在自身免疫性疾病中是非常重要的。已有超过10,000名患者接受了治疗，这降低了Teletasept的风险，它具有非常良好的安全性特征。Teletasept的管线和产品潜力非常广泛，我们已经选择了我们的前两个适应症：重症肌无力（MG）和干燥综合征。
我们目前正在进行MG的全球3期试验，正在招募患者，并且在未来几个月内，我们将启动干燥综合征的试验。而且非常重要的是，我们资金充足，资产负债表上有4.5亿美元。所以财务状况非常健康。我们拥有利用机会和实现中期关键催化剂所需的资金。因此，我们处于非常有利的位置，有望成为自身免疫性疾病领域的领军企业。现在，在这个简要概述之后，我想告诉大家它是如何工作的。Teletasept的作用机制是什么？这是一个非常引人注目的作用机制。
BAF和April是B细胞发育、成熟和存活所必需的两种关键细胞因子。通过阻断BAF，Teletasept抑制B细胞的异常发育和成熟；通过阻断April，它抑制浆细胞产生致病性自身抗体。这种双重作用能够重塑免疫系统，而不会产生深度或广泛的免疫抑制，这再次是一个高度未满足的医疗需求。因此，我们相信我们拥有一种极其优雅且有效的机制，支持自身免疫性疾病治疗的突破。所以这种作用机制非常有吸引力。但对于这类资产来说，更有趣的是我们的合作伙伴在中国产生的数据数量。
正如你在这里看到的，临床特征是一致的，基本上在所有情况下都具有临床意义。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和重症肌无力方面获得了3项商业批准。最近在干燥综合征和IgA肾病方面提交了2项生物制品许可申请，并且临床开发项目在三个适应症中显示出持续的疾病特征。因此，拥有这些数据非常好，这使我们成为世界上最先进的BAF April抑制剂，并为我们的全球努力提供了这样的领先优势。在临床疗效方面是如此，在安全性方面也是如此，这在这种慢性疾病中极为重要。
在中国，除了在临床开发中招募的近2,000名患者外，已有数万名患者接受了商业治疗。2期、3期试验，该产品在安全性方面基本没有风险。没有繁琐的疫苗接种要求，没有与B细胞耗竭相关的标志性严重不良事件，总体上是轻度至中度的不良事件。因此，我们非常鼓舞并相信这种特征将支持我们在该领域的同类最佳或疾病最佳方法。在这里你可以看到Teletasept的管线和产品概述。我们的中国合作伙伴生成的大量数据，加上我们现在在全球的努力，将使我们处于非常有利的地位。
你可以看到许多后期阶段的研究已经完成或即将完成。再次强调，强劲的现金状况支持我们运营至2028年中期，这应该能够覆盖中期的关键里程碑。现在我想更多地谈谈我们的首要适应症——重症肌无力。我们为什么选择它？我们认为这实际上是一个巨大的重磅炸弹机会。第一，这是一个相当大的市场。到本十年末，仅美国市场的预测规模预计约为100亿美元。所以它正在增长。它也在向更多有资格使用生物制剂的患者扩展。
第二，对于持久和疾病修饰治疗存在未满足的医疗需求。目前我们只能缓解症状，但无法解决疾病的根源，而且效果不够持久，我们相信Teletasept有潜力做到这一点。再次，中国的临床开发项目显示出非常令人印象深刻的疗效特征。MG ADL是重症肌无力的主要终点。这是一个患者症状评分，在临床实践中非常知名。顺便说一下，这种疾病是一种非常典型的疾病。由于其他治疗方式，它已被充分了解和研究。
实际上，这也是我们选择MG的原因。它特征明确。在这里你可以看到中国3期试验结果与其他治疗方式的比较。在MGADL改善方面，结果非常令人印象深刻，该评分改善了-4.8，这为我们的全球研究提供了巨大的空间。这在第24周（研究的第一部分）就很令人印象深刻。但该研究还通过开放标签扩展项目延长了时间，增加了24周的研究时间。你可以看到，在这种疾病以及所有自身免疫性疾病中，这一点极为重要，它具有持续性，是持久的。
在第24周之后仍有持续改善。通过开放标签扩展试验，研究持续到第48周。你可以看到，MGADL的改善（实际上是绝对改善，未进行安慰剂校正）为7.5，这是非常高的。所以这里你谈论的几乎是症状缓解，这使我们的产品在目前由少数存在不足的类别主导的市场中具有很强的竞争力。我们正在美国和其他西方国家进行全球3期试验的招募。试验进展顺利。研究人员对该产品感到兴奋，因为它再次作用于上游，具有疾病修饰潜力。
我们做了一些改变。基本上与中国的试验相同，但应研究人员的要求，我们在开放标签扩展部分做了一些改进。我们将其延长至48周，我们相信这将为我们提供更多长期数据，以证实Teletasept差异化的持久性。简而言之，MG是一种众所周知的疾病，尽管市场繁忙，但仍有很高的未满足医疗需求，我们有机会凭借我们现在正在生成的疾病最佳特征以及中国同事的帮助进行有效竞争。现在让我们转向下一个重要领域——干燥综合征。
由于不同的原因，这是一个完全不同的机会。这也是一个非常有吸引力和令人兴奋的机会。它可能是最未被充分服务的自身免疫性疾病。目前，这是一种大型疾病，或者至少有大量患者受该疾病影响。仅在美国就有近300,000名患者，目前有100,000名患者可接受生物制剂治疗。这些患者遭受多种症状的困扰。传统上，这是一种干燥和疲劳的疾病，但远不止于此。它是一种全身性多症状多病因疾病，比MG更复杂，涉及B细胞，与仅涉及抗体或自身抗体相比更为重要。在这里你可以看到左侧的严重程度评分，通过SDI终点测量，这是一个医生评分，显示患者经历严重程度阶段，变得非常残疾和痛苦，他们实际上无法正常功能，更令人担忧的是，他们中有相当比例经常转化为B细胞淋巴瘤。
显然，B细胞淋巴瘤的预后相当差。目前，这些患者接受较旧的疗法，如皮质类固醇或免疫抑制剂，这些疗法不支持长期治疗。这就是疾病修饰，我们再次相信BAF April抑制重塑免疫系统的作用机制在该适应症中具有巨大潜力。所以这不仅仅是一种信念，因为它已经被证明。这就是这种资产的优势，得益于我们中国合作伙伴的努力，他们在干燥综合征3期试验中提供了疾病最佳疗效特征。你可以看到，在中国的这项研究特别之处在于患者没有背景治疗，没有类固醇，没有demas。
所以我称他们为纯患者。你看到的就是你得到的。没有背景噪音，只有真实信号。这确实是药物的效果。所以这种药物在干燥综合征中非常有效，在第24周时就是如此。在这里你可以看到，在两个终点SDI和Esprit（干燥综合征的监管终点）上，在第24周时数据非常令人信服。但在扩展期直至第48周也是如此。所以这表明它也具有持续性并支持疾病修饰，这在这些自身免疫性疾病中再次是关键。
对于像干燥综合征这样的复杂疾病更是如此。我在这里提到了Bessing疾病特征，并附带了试验间比较的注意事项。我们试图看看我们与其他正在探索的治疗方式相比如何。有几种治疗方式，是的，实际上有几种产品，不是那么多治疗方式，但有几种产品正在探索中。几种FCRN，一种BAF受体抑制剂和另一种药物。你可以在这里看到结果。安慰剂校正后，呈现出令人难以置信的产品特征和差异化图景。我们可以期待如此。这使我们对在西方全球范围内提供疾病最佳特征的能力充满信心。
我们正在准备我们的3期试验，方案已获得批准，我们将在未来几个月内开始招募。这是一个非常令人兴奋的机会，价值数十亿美元。我们再次看到，我们将在标签中拥有疾病最佳特征，这应该支持我们在这个极高未满足医疗需求的适应症中占据领导地位。所以干燥综合征非常令人兴奋，我们也有团队来实现这一目标。我提到了MG和干燥综合征作为首要适应症的潜力，后续适应症本身已经是重磅炸弹。如前所述，数十亿美元的潜在机会。
但这还没有结束。理论上，我们可以解决所有B细胞介导的自身免疫性疾病。我们在中国有Eigen等疾病的数据等等，还有狼疮等。所以我们还没有决定，但我们已经在考虑下一波适应症。在这里，我们将很好地管理资本，并关注在当前研究与潜在新机会之间取得平衡的绝对必要性。所以作为结论，我希望我能够传达我们对公司及其在MG和干燥综合征中的领先资产潜力的兴奋和热情。
这些都是重磅炸弹机会。我们处于非常有利的位置。我们拥有实现目标的手段、团队和资源。在过去七个月的创纪录时间里，我们组建了一支专家团队。我们有来自周围最好的自身免疫性疾病公司的人才加入我们，因为他们知道这项资产有巨大的潜力。我们可以改变这里的护理标准，而且我们不会止步于此，因为我们将努力及时扩展到真正的产品管线方法。最后但同样重要的是，这也与资金有关。我们的资产负债表上有4.5亿美元，这为我们提供了实现下一波催化剂所需的资金。
非常感谢。现在我想请我的团队来回答Anupam将主持的问答环节。
谢谢。Jean Paul，你想快速介绍一下和你一起在台上的人吗？
好的。非常感谢。这位是Sandy Mahatme，我们的首席财务官，在融资和各种财务方面有丰富的经验，他也是我们的首席商务官，因为我们不会忘记未来可能会有一些业务发展和并购机会。这位是Dallaine Murray，我们的首席商务官。他在同类最佳的领先专科护理公司有长期经验，包括吉利德、Vertex和Sarepta。曾有人问我，这么早就需要首席商务官吗？我说，你在开玩笑吗？我们已经很晚了。
我们处于3期阶段，必须为上市做准备。最后但同样重要的是，这位是Jeremy Sokolov，我们的首席医疗官，自身免疫性疾病专家，风湿病学家，免疫学家，自从加入我们以来，在项目以及与关键意见领袖和利益相关者的互动中已经产生了重大影响。
我将先问几个问题，但当然我也会询问观众是否有任何问题，如果有的话，请举手，我们会确保你能提问。我只想问一个非常宽泛的问题，我认为这是与可转移性相关的关键问题之一。中国地区数据向全球人群的可转移性。哪些因素让你有信心将Teletasept的地区数据外推到全球范围？
谢谢。这可能是Jeremy的一个好问题。
很好。谢谢，Anupam。所以我认为中国人群显然代表了与全球人群相比相对同质的生物学特征。这提供了一个机会，可以专门评估该作用机制在目标疾病中的疗效，并在六种不同的疾病中进行评估。此外，他们已经展示了显著的疗效。所以数据的一致性非常重要。第二是通过先前的研究将生物学从一个人群转化到另一个人群的能力。例如，对于Benlysta（贝利尤单抗），中国的数据与全球数据非常相似；对于我们的IgAN数据，中国的IgAN数据与其他类似BAF April机制的全球IgAN数据非常相似。
因此，我们有充分的理由相信这种生物学和机会是可转移的。随着我们从更同质的人群转向更异质的人群，效应大小可能会有一些潜在的稀释。我们认为这将相对较小。这是一种具有非常显著疗效的机制，并且在 Chinese人群和全球IgAN人群中一次又一次地得到证明。因此，我们对可转移性非常有信心。再次，正如Jean Paul所展示的，即使由于全球异质人群导致效应大小有小幅下降，这仍然保持了疾病最佳特征。
那么关于重症肌无力。在试验启动和入组曲线方面，你处于什么阶段？我们应该如何看待这一点，而且这是一项全球研究。地区分布将如何？
是的，我们需要根据患者数量、地理位置进行传统的规划。美国必须占约20%。这很重要。然后我们可以在全球范围内进行调整，试图看看如何减轻免疫学中一些众所周知的影响。但也许Jeremy，你可以详细说明我们如何优化我们的研究。
是的，研究进展非常顺利。Remagen在启动研究方面做得非常好。在全球范围内，我们已经接管了其中很大一部分，并且进一步扩展了。我们增加了美国的研究中心数量，以确保我们有足够的美国代表性以及一些西欧研究中心。研究进展非常顺利。我们正按计划实现我们的催化剂，我们非常乐观。
观众有问题的话，请举手。然后我想你谈到了干燥综合征研究。你是否已经与监管机构会面并获得了研究的批准？现在我们是否只是处于研究启动过程中？在研究启动过程中我们处于什么阶段？
嗯，Remagen在我们接手之前就已经开始了这些工作。他们在那里为准备工作做得很好，并且已经与监管机构会面。你不需要每个月都与监管机构会面。有时人们误以为你需要每两周与他们会面。实际上并非如此频繁。所以我们做了一些事情。你记得非常重要的一点是，在干燥综合征方面，诺华在去年秋天的ACR会议上与我们同时公布了他们的结果。如果我可以这么说的话，这对该领域至关重要，因为从他们的首次全球3期研究中出现了大量的经验教训，我们没有时间详细讨论。
但他们的试验和结果中暴露出了很多问题。他们是先驱。他们必须处理一项未知的研究，缺乏经验的医生和研究人员，复杂的研究等等。所以他们帮了我们一个大忙。他们很大胆，做得很好。但是，是的，他们因此付出了一些代价。对我们来说好消息是，我们实际上可以将这些经验教训应用到我们的研究中。我们对草案方案做了一些修改，试图将这些经验教训纳入我们自己的努力中。
我们相信，现在我们有一个非常稳健的方案，可以最大限度地减少我们在中国观察到的纯研究与可能存在的差异。
然后，你在去年下半年展示了很多关于MG和干燥综合征的数据。我只是想知道，当你在全球范围内与关键意见领袖会面时，他们对数据的反馈是什么，有没有任何反对意见？
是的，没有反对意见。非常多的热情，各位。
是的，在MG领域有很多兴奋和热情。他们对上游靶向疾病和风湿病领域的疾病修饰感到兴奋。他们在免疫学方面非常深入。他们理解这种机制的差异化。而且，反馈是他们希望看到数据，希望看到全球数据，并希望参与我们的全球试验，成为这种令人兴奋的机制的一部分。
观众有问题吗？然后我想Remagen拥有该产品在中国的权利。你如何考虑该产品在中国以外的地区（OUS）权利？
所以我先给出一个一般性的答案。目前，美国显然是突出的。它一直都是突出的。现在更是如此。最近的最惠国待遇讨论对欧洲的价格造成了很大伤害，现在存在很大的脱节，而且这种脱节实际上会加剧。目前制药行业的观点是，美国将更加成为制药领域的核心。我将欧洲排除在中国之外。传统上，你总是希望美国和欧洲都批准，是的，你希望在全球范围内帮助患者，并确保你适当地为他们提供服务。但在投资回报率方面，美国将继续不成比例地大于任何其他地区。
因此，我们的绝对当务之急是确保美国市场，并为此做好准备。我们有这样的团队。我们已经有一个医疗事务团队，成员来自周围最好的公司，如Argenics等。当然，我们将及时覆盖其他地区。但我们有一点时间，因为除了不真正奖励创新之外，其中一些地区在批准药物和定价方面也比较滞后。所以我们会及时覆盖所有地区，但出于明显的原因，优先考虑美国。
然后Jean Paul，我想知道你能否详细说明你在最后一张幻灯片上的评论，你谈到正在考虑Teletasept的下一波适应症，在进行适应症选择时的推动和拉动因素。能否带我们了解一下你选择MG和干燥综合征的理由。
是的，MG是Remagen在我们之前选择的，我们非常高兴他们这样做了，因为其中一个可能性是IgAN。我们在IgAN方面做得非常好。我们有来自中国的出色数据，这些数据实际上验证了我们将如何在全球范围内重现的问题，因为我们的数据与其他进行全球试验的抑制剂公司非常相似。但除此之外，选择MG非常好，因为出于我提到的所有原因，我们认为我们可以在高度未满足的医疗需求中实现重磅炸弹地位，并且与任何其他BAF April抑制剂公司相比，如果他们决定进入MG领域，我们至少有两年半的领先优势。
我没有提到的是，我们有一个巨大的优势，那就是我们的资产具有非常可靠的剂量范围证明，而其他公司则没有。现在，对于免疫学或自身免疫性疾病中的任何资产，其他适应症的选择是未满足医疗需求、市场潜力、差异化能力的混合。例如，IgAN在很大程度上是一种April机制。所以那里有一些April抑制剂。所以你可能会想，你是否想使用BAF April抑制剂。诸如此类的事情。
而且显然还有定价。定价非常重要，因为一些适应症由于已建立的药物、患者数量和疾病负担而支持更高的定价。而有些适应症则不支持。所以你必须综合所有这些因素来做出正确的选择。我们有一些参考，我的意思是其他自身免疫性疾病公司已经做了一些相关工作，但我们必须开拓，因为我们在适应症方面的潜力非常大。但我们不会盲目行事。我们需要运用所有这些标准来做出选择。
观众有最后的问题吗？我还有一个。好的，请讲。所以问题是，与诺华相比，你们的干燥综合征试验最大的改进可能是什么？
这是个好问题。谢谢，Jeremy。
是的，我认为我们的优势在于诺华在过去几年中在干燥综合征的开发方面教会了我们很多。所以第一，诺华告诉我们必须选择有经验的研究中心。SDAI不是一个简单的工具，诺华引入了许多研究中心来进行如此大规模的全球研究。我们的优势在于现在有了这些训练有素的研究中心。因此，我们降低了基线测量和随时间推移的不精确性风险，这可能导致均值回归。所以我们对诺华对社区特别是研究人员的教育感到非常满意。
这是一方面。另一方面是控制良好的背景药物。我们知道存在突然依从性综合征，即我们认为背景药物不稳定的患者，在我们的临床试验开始时可能没有服用，然后开始服用。因此，我们已经实施了几种机制，以确保不服用药物的人不会突然开始服用，而服用药物的人以一致的方式服用。这对于皮质类固醇尤其重要，确保患者使用类固醇的方式没有个体差异。
所以我们已经将这些纳入我们的临床方案。所有这些都是为了减轻当这些方面出现问题时固有的安慰剂反应。再次，诺华出色地向全世界开放了干燥综合征领域。我们将能够利用他们的经验教训来改进我们的研究实施。
也许最后一个问题。你们最近有很多融资活动。当前的现金跑道是多久，假设的关键里程碑是什么？
好的。
我们大约有4.5亿美元现金。这为我们提供了非常不错的两年半的运营跑道，一直到2028年中期，由长期投资者支持。这将使我们完成MG 3期试验，完成MG的商业上市（Dallin将负责）以及所需的医疗事务工作。此外，美国的生产 ramp-up 和药物储备也将得到资金支持。最后，这也将使我们完成干燥综合征试验的大部分工作。
所以正如我所说，这提供了非常不错的运营跑道。
谢谢Jean Paul和团队。
谢谢。也谢谢大家。