史蒂夫·查普曼（首席执行官）
阿列克谢·阿列申（首席医疗官）
所罗门·莫什克维奇（临床诊断总裁）
迈克·布罗菲（首席财务官）
凯西·伍德林（摩根大通）
我是凯西·伍德林，来自生命科学工具与诊断团队。很高兴Natera的管理团队能够参加本次会议。公司将进行企业演示，之后我们将进行问答环节。接下来，我将把时间交给史蒂夫。
好的，非常感谢邀请我们。这是标准的安全港声明。Natera的使命是改变全球疾病管理。我们通过专有技术实现这一目标，该技术能够检测极微量的DNA，结合了分子技术与Natera开发的生物信息学技术。2013年，我们首次将这项技术应用于游离DNA领域，推出了Panorama检测，这是一种用于检测染色体异常的游离胎儿DNA检测。我们是在竞争激烈的市场中第四家推出该产品的公司，但如今我们已成为市场领导者，拥有超过50%的市场份额。
我们将同样的技术应用于器官健康领域，通过检测器官移植中的供体来源游离DNA来非侵入性地识别排斥反应。我们的产品名为Prospera。当然，在肿瘤学领域，我们通过检测循环肿瘤DNA来监测微小残留病或复发情况，相关产品名为Signatera。多年来，我们取得了相当大的成功，并遵循相同的成功模式。第一，我们始终致力于领先技术，并专注于持续创新。
第二，在同行评审发表的临床数据方面保持领先。第三，提供卓越的客户和患者体验。第四，拥有广泛而有才华的商业团队。因此，从检测量来看，2025年对我们来说是出色的一年。我们在女性健康、器官健康和肿瘤学领域均创下纪录。我们刚刚发布了第四季度数据，第四季度检测量达到924,000份，这得益于Signatera MRD的强劲增长。在Signatera方面，我们很高兴地宣布，这是公司历史上增长最快的一个季度。
与上一季度相比，我们新增了22,800份检测量，该季度临床MRD检测总量达到225,000份。我们对所看到的增长加速感到非常兴奋，这种增长确实涵盖多种不同肿瘤类型的泛癌种领域。这得益于我们在下半年获得的非常强劲的数据结果，以及全年战略的持续推进。第四季度收入较2024年同期增长39%，达到6.6亿美元，这得益于全面强劲的平均销售价格（ASP）和检测量的出色表现。
正如我在上一张幻灯片中所示，我们还实现了创纪录的毛利率和强劲的年度现金生成。事实上，2025年全年我们产生的自由现金流超过1亿美元。现在，我将稍微转换话题，谈谈推动当前增长或可能推动未来增长的一些创新。首先在女性健康领域，我们最近宣布了21基因单基因无创产前检测（NIPT），我们称之为Fetal Focus。从历史上看，对于常染色体隐性疾病的携带者筛查，通常先筛查母亲，如果母亲检测结果为阳性，再筛查父亲。
如果父亲检测结果也为阳性，则对胎儿进行羊膜穿刺术或绒毛取样（CVS），以确定其患严重遗传疾病的风险。但问题在于，有时父亲无法参与，导致筛查流程无法完成。因此，我们开发了一种新的单基因NIPT检测，名为Fetal Focus，能够直接检测游离胎儿DNA，以筛查这些严重的常染色体隐性和X连锁疾病，如囊性纤维化。我们认为这填补了临床护理中的一个主要空白，并且市场对该产品反响热烈。
该产品利用了我们的超灵敏连锁SNP技术。我们正在对21个基因进行广泛评估。目前，这是行业内可提供的最大检测 panel。我们将该检测作为一线检测提供，供那些希望直接订购的用户使用，或者作为 reflex 检测，即先筛查母亲，然后尝试联系父亲。如果父亲无法参与，则可以订购reflex检测。这一切都基于我们开展的一项名为Expand Study的稳健临床试验。
该试验仍在进行中，我们正在收集约2,000份样本。独特的是，我们在研究中获得了所有阳性和阴性样本的遗传结果。我们最近报告了Expand试验的结果，在约300份样本中，该检测的灵敏度为96%，特异性为98%。截至目前，我们已招募约1,800名受试者，总体计划招募2,000份样本，因此我们对该产品感到非常兴奋。医生对这一类别表现出极大的兴趣，由于产品组合中加入了该检测，我们在第四季度末和现在的第一季度初看到了许多新的紧密客户。
在肿瘤学领域，我们也在不断创新。去年，我们提到将推出Tumor Naive MRD检测，并为Signatera肿瘤型MRD检测推出基因组基础版，这两项我们都已完成。我们在结直肠癌领域推出了Latitude Tumor Naive MRD产品。其结果刚刚被一家主要期刊接受，预计将在未来几个月内发表，之后我们将提交报销申请。我们现在也在将其扩展到其他肿瘤类型。基因组检测的推出也取得了成功。我们的检测限（LOD）可低至百万分之一，具有极高的灵敏度，在市场上获得了良好的反响。
正如我们预期的那样，我们看到了检测量的增长。但我们的创新并未停止。我们对最近宣布收购Foresight Diagnostics感到兴奋，因为这增强了我们在MRD领域的超灵敏战略。Foresight拥有一项独特的技术，他们称之为相位变异（phased variants），即两个变异位于同一同源染色体上，这使得检测灵敏度极高，检测限可低至千万分之一。正如我之前所宣布的，标准基因组检测和传统超灵敏检测的检测限约为百万分之一，可能是百万分之三。
而这里我们所说的是检测限为千万分之一，95%检测限已被证明为千万分之三。因此，我们目前正在将这项专有的相位变异技术整合到Signatera检测中。预计在春末夏初，我们将推出Signatera的新版本，该版本将整合相位变异和结构变异，并增加我们追踪的变异数量。我们仍将采用经过验证的多重PCR NGS方法，该方法可对每个检测到的变异进行约150,000x的深度测序，因为我们认为这是最佳方法，而不是检测数千种不同的变异。
但通过整合相位变异和结构变异，并略微增加追踪的变异数量，我们认为我们现在拥有了一款非常出色的MRD检测，我对能够推出该产品感到兴奋。此外，通过Foresight，我们现在能够进入淋巴瘤和血液系统癌症领域。这是一个令人兴奋的领域，他们已经生成了令人难以置信的数据，并且正在进行III期临床试验，我们很高兴能与他们合作进入该领域。因此，除了超灵敏度之外，我们认为下一波创新将来自增强型MRD。
今天上午，我们很高兴地宣布一项我们开发的增强功能，该功能基于人工智能（AI）和我们构建的基础模型，该模型可分析数字病理学、整个基因组和外显子组序列以及可用的转录组数据，并结合了超过100万个纵向循环肿瘤DNA（ctDNA）时间点和大约300名患者的纵向临床记录。我们将所有这些数据整合在一起，构建了一个基础模型。现在，当我们获得ctDNA样本时，我们可以将数字图像、MRD结果输入模型，得到增强的MRD评分，这实际上可以提高风险评分的整体精度。
我们已经生成了具有统计显著性的数据，表明使用AI和我们的基础模型的增强模型可以在单独使用ctDNA的基础上进行改进。我们正在准备将其提交给美国临床肿瘤学会（ASCO）。因此，我们认为未来当您订购MRD检测时，我们将获取所有这些其他信息，包括数字病理学数据。我们从组织和生殖细胞中获取基因组序列，将其输入我们的模型，不仅可以返回ctDNA评分，还可以返回来自我们基础模型的独特AI驱动评分。我们计划在年中左右推出这项功能。
这对Natera来说确实是独一无二的，因为要生成这种类型的模型，正如您看到的我们与英伟达宣布的合作，要生成这种类型的数据或利用基础模型的这种能力，您必须输入数百万个数据点，而我们拥有比其他任何公司都多的早期和辅助期肿瘤基因组和外显子组测序数据，以及更多的纵向ctDNA时间点和临床数据。因此，我们独特地能够做到这一点，以改进和增强传统的MRD检测。现在，我们也在其他领域致力于AI赋能。
例如，利用这些基础模型识别新的预后和预测标志物，或与制药公司合作开发他们可以追求的新的可操作药物靶点。制药公司感兴趣的另一个领域是实时患者匹配。正如我所说，我们拥有其他公司所没有的早期阶段数据。这与其他公司的数据截然不同。自从我们宣布AI计划以来，我们看到大量制药公司有兴趣与我们合作，获取我们独特的数据集和独特能力。
我们建立竞争优势并持续投资的另一个领域是临床数据。显然，我们在2025年有大量临床试验结果公布。最值得注意的是Invigor 011试验，该试验发表在《新英格兰医学杂志》上，重点关注肌层浸润性膀胱癌。但我们也有许多其他结果公布。Palace试验、Dare I Spy试验均针对乳腺癌，我们之前曾表示在乳腺癌证据生成方面投资超过1亿美元。我们在结直肠癌领域有702研究，以及一系列其他试验，我们公布的结果太多，无法在此一一列出。
但我们并未就此止步。我们继续大力投资数据生成、新的前瞻性临床试验，包括与联盟团体和制药合作伙伴合作，以及我们自己直接开展的试验。我们最近宣布了乳腺癌领域的大型试验，如Mirador Heroes和Teodor研究。事实上，我们还有另一项乳腺癌降阶梯试验即将宣布。因此，我们正在加强对乳腺癌的关注。我们将再投资1亿美元用于乳腺癌的临床试验证据开发，因为我们认为那里存在重要的临床未满足需求。这是非常重大的投资。当然，我们刚刚宣布与Exelixis合作开展结直肠癌领域的Stellar研究。
我们认为这是一项非常令人兴奋的试验。这是一项III期关键试验，将于2026年年中开始，研究他们的药物Zanza在已完成初始辅助化疗但仍为MRD阳性的II期和III期结直肠癌切除患者中的应用。因此，我们认为如果试验成功，这将为极有可能复发的患者群体提供一种可操作的治疗方法，是一个绝佳机会。但除了这项特定研究之外，令人兴奋的是，所有入组患者都是临床商业Signatera患者。
因为我认为制药公司现在意识到，MRD阳性患者是他们可以追求的理想队列，他们可以开发新药物来靶向这些患者，并开展新的临床试验。在Natera，我们拥有所有MRD阳性患者，他们是我们临床检测业务的一部分。因此，制药公司现在来找我们说，基于你们正在进行的临床检测，我们希望与你们合作，针对这些MRD阳性患者开展临床试验。
因此，这确实只是制药公司来Natera并基于商业业务开展试验这一趋势的开始。我们认为这是一个巨大的机会。这种针对分子复发患者（要么仍为MRD阳性，要么处于缓解期后变为MRD阳性）的治疗概念是一个非常重要的趋势，我们看到了很多兴趣。最后，我将简要介绍我们的早期癌症检测筛查计划。我们很高兴在2025年获得了非常强劲的结直肠癌筛查数据，并在2025年底宣布的Perspective Proceed试验中获得了晚期腺瘤的可靠数据。
2026年，我们的目标是完成FDA支持的FIND研究的入组。我们目前入组进展顺利。事实上，我们目前的入组速度已经达到20,000名患者。而这是在我们启动大量新研究中心和新招募渠道之前。因此，我们对目前的进展轨迹感到非常兴奋，实际上已经提前完成了计划。我们认为今年能够招募35,000多名患者，完成入组，并有望在2027年年中向FDA提交申请，这是我们的目标。
我们认为这将是Natera未来增长的重要驱动力，我们对这个机会感到兴奋。最后，我想以2026年的一系列里程碑结束。首先，我们已经提交了扩大MOLDX覆盖范围的申请。目前我们进行的检测中，约30%属于医疗保险不一定覆盖的类别。我们在12月表示已提交了七项额外的MOLDX申请，我们认为还有进一步扩大的机会。因此，这可能是我们今年的一个重要驱动力。
我们也在全力整合Foresight业务。正如我所提到的，我们计划在2026年年中推出整合了相位变异和结构变异的Signatera基因组检测。我们与日本的合作进展顺利，我们认为今年将获得监管批准并准备推出。在女性健康领域，我们正在将Tumor Naive Latitude检测扩展到其他肿瘤类型。我们现在已经推出了包含21个基因的Fetal Focus检测，因此看到了极大的兴趣。我们认为这将是一个巨大的机会。我们计划完成早期癌症检测FIND研究的入组，然后在AI和合作方面。
我们宣布了与英伟达的合作，我们认为这非常棒。我们还与Ultima Genomics建立了重要合作，以推出新的CLIA产品并使用他们的测序平台。我们预计平均销售价格（ASP）和检测量的持续增长将成为主要驱动力之一。因此，我想我们的演示到此结束，现在开放问答环节。
好的，非常好。谢谢你，史蒂夫。那么，首先，你们预先公布了强劲的营收超预期。能否介绍一下各部门在本季度的表现与你们最初预期的对比情况？然后，深入来看，Signatera又实现了创纪录的季度检测量环比增长。能否介绍一下增长的驱动因素？将这种强劲表现延续到2026年的展望中，并假设Signatera的季度检测量环比增长处于过去四个季度平均18,000份左右的高端或略高于该水平，这样是否合理？
是的，我们确实将2025年整体视为所有业务领域都创纪录的一年。女性健康领域，我们实现了显著增长。器官健康领域，我们实现了显著增长。当然，在肿瘤学领域，我们也实现了显著增长。所以，我认为不久前，如果我们季度环比增长15,000份检测量，大家都会非常兴奋。但我认为现在我们为自己设定了新的标准，第三季度我们创下了纪录，增长了约21,000份检测量。
而现在在第四季度，Signatera的季度环比增长再次创下纪录，我们看到了巨大的市场兴趣。我认为12月初，在假期之前，我们看到无论是新患者还是复发患者的检测量都出现了非常强劲的增长。我认为今年年初，我们也有了一个良好的开端。我一直在关注数据的流入。因此，一切都为我们未来的强劲增长趋势奠定了基础。我们在2025年投入了大量资金增加销售人员，增加组织学特定的医疗总监和团队。
我认为展望2026年，我们将开始看到这些投资直接影响检测量增长。我们有很多事情在进行中。我们也有一些出色的数据公布，从ASCO GI会议上也得到了很好的反馈，这总是好的。我认为这将又是一个好年。
您提到了女性健康领域的市场份额增长以及Fetal Focus检测的强劲增长和显著兴趣。那么，能否介绍一下本季度的竞争动态，以及Fetal Focus检测从检测量角度对第四季度增长的贡献？
好的。我认为在女性健康领域，我们一直处于有利地位，我们拥有超过50%的市场份额，并且一直在创新。但我认为我们有机会的一个领域是单基因NIPT领域。在一段时间内，可能只有一家公司拥有单基因NIPT检测。我认为这帮助他们实现了增长并获得了市场份额。我们仍然实现了市场份额增长并度过了出色的一年。但当然，拥有这种单基因NIPT产品的其他公司也表现不错。
但现在我们也推出了单基因NIPT检测，这不仅有助于我们抵御竞争对手试图夺取我们业务的市场份额损失，还能从没有单基因NIPT产品的竞争对手那里争取业务增长。我们对我们的产品感到兴奋。它是目前可提供的最大检测panel。我们进行了全面的验证。Expand试验，我认为是一项非常好的临床试验。我们拥有这种独特的连锁SNP技术，并且每周都看到创纪录的增长，市场对该产品线的兴趣非常浓厚。
我认为这将是我们继续增长并夺取市场份额的机会。
您详细介绍了Foresight，能否介绍一下Natera在淋巴瘤市场的战略，包括你们有兴趣针对的具体适应症，Foresight技术将如何实现这一目标，Natera在该市场部分已有的客户接触点，以及竞争格局。最后，除了淋巴瘤之外，Natera对更广泛的血液系统MRD市场（如多发性骨髓瘤）有何兴趣？
是的，我们对与Foresight合作感兴趣主要有两个原因，第一个是相位变异技术以及围绕相位变异技术的知识产权。我们进行了大量研究和实验。我们研究了5,000个变异panel，考察了各种不同的机会，最终确定相位变异是获得最灵敏MRD检测的途径。之后，我们开始与Foresight进行讨论，并成功收购了该公司，获得了全套知识产权和专有技术。
现在我们正在将其与结构变异一起整合到Signatera中，并将在所有肿瘤类型中推广。我们收购该公司的另一个原因是淋巴瘤的临床机会和制药机会。Foresight在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤领域已建立了重要的领导地位。我们认为，尽管Natera在该领域已有一定存在，但通过收购Foresight并与之合作，我们可以显著提升在该领域的地位。这不是一个小市场，每年约有70,000名新患者，可能略少于II期和III期结直肠癌患者数量。
通过收购Foresight并与之合作，我们能够跳过数年的发展历程，我们认为这是一个绝佳机会。当然，我们有机会扩展我刚才列出的适应症范围。但到目前为止，我们对DLBCL和非霍奇金淋巴瘤的机会以及他们所做的工作感到非常兴奋。我们将巩固这一地位，然后在此基础上继续发展。
这很有帮助。关于Signatera基因组检测，在圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了国际随机III期Palace研究的新数据。Palace研究似乎探讨了MRD在术后II期和III期HR阳性和HR2乳腺癌中的应用。能否介绍一下主要结论以及医生的早期反馈？您认为这一结果可能如何转化为对检测量的影响？
好的。你们想让谁来回答？亚历克斯？实际上，这可能适合你或其他人来回答。
当然可以。我认为这可能是有史以来规模最大的辅助研究之一，旨在研究帕博西尼（palbociclib）或伊布替尼（ibrans）是否能改善早期乳腺癌患者的预后。不幸的是，该研究在所有患者中均为阴性结果。这与我们几年前分析的Invigor 10研究非常相似。这是我们将对该数据进行的两到三次报告中的第一次，该报告仅关注预后问题，即Signatera在治疗后、术后、治疗期间以及治疗结束时的时间点是否能预测哪些患者复发风险极高。
一直以来，人们对任何MRD技术在这种低释放乳腺癌中的敏感性存在疑问，尤其是从单个时间点是否能识别至少约50%（如果不是更高）的所有复发。我认为我们首次明确表明答案是肯定的。因此，我认为这确实推动了该领域的发展。我们现在也期待预测数据分析，我们将提出下一个合乎逻辑的问题：在ctDNA阳性患者中，这些患者是否真的能从帕博西尼中获益，而ctDNA阴性患者则不能？如果这一发现也为阳性，我认为这将是该领域的另一项重大进展，我们基本上复制了整个Invigor 10研究的成果。
但现在是在ATP阳性乳腺癌这个更大的市场中。
在报销方面，将这种新的Foresight技术整合到Signatera基因组检测中，是否需要生成新的数据提交给MOLDX以获得覆盖？
是的。我认为，任何时候开发新的检测方法，与MOLDX保持互动并确保协调一致总是很重要的。我们正在这样做。我认为双方的关系一直是积极的。当我们有数据时，关键是生成数据，我们有能力生成数据并发送给他们，因为我们已经完成了大量研究和生物样本库，这就是我们的计划。
好的，也许转向您在演示中强调的与Exelixis合作的Stellar试验，该试验针对分子复发的治疗。能否介绍一下该药物在试验中的使用方式，以及结果公布和提交给NCCN的潜在途径？该试验的结果公布是否可能早于其他降阶梯试验（如Modern和Circulate），并可能成为下一个指南提交项目？
这是个好问题。所罗门，你想回答吗？
好的，首先，该试验由Exelixis赞助，所以这是Natera合作的试验，但不是我们运行的。我认为这一宣布的重要性和令人兴奋之处在于，它标志着当Signatera成为临床实践中的标准护理时，该领域的发展方向。因此，Exelixis无需建立一个昂贵的筛查部门来测试20名患者以找到一名符合条件的阳性患者进行随机化试验，他们能够像史蒂夫所说的那样来找我们，基于我们的商业MRD检测预先确定已经符合纳入和排除标准的患者。
这意义重大，因为它加速了试验的运作，并提高了试验入组成功的概率。另一方面，这解决了完成II期和III期结直肠癌确定性化疗后，Signatera检测呈阳性的患者和医生的重大需求。他们进行CT扫描、PET或MRI以寻找疾病证据。希望他们能找到并进行干预。但如果没有，医生和患者会问：接下来我们该怎么办？现在他们可以参加这项Stellar 316试验，这对患者来说非常棒。
由于Signatera是试验入组唯一允许的MRD检测，我们认为这也让那些尚未以这种方式使用Signatera的医生更愿意参与进来并在临床上采用它。因此，这里存在非常强大的网络效应，我们预计未来会有更多类似的试验。
投资者理解MRD市场的规模以及其目前的渗透阶段，Natera目前占据了绝大多数的检测量。能否介绍一下您如何看待Natera的市场份额随时间的演变？例如，在治疗选择领域，没有一家公司拥有90%的份额，但MRD可能有所不同。我们应该或不应该在哪些方面将MRD市场份额的演变与治疗选择进行类比？
是的，这是个好问题。我的意思是，我们现在专注于尽可能深入地渗透市场，并使我们的检测和产品具有独特性。我认为这是正确的方法。要做到这一点，就需要不断创新。你可以看到，两年前我们有Exxon 16，现在我们有Exome 16、基因组检测。我们刚刚宣布了相位结构变异。我们推出了Tumor Naive MRD，并正在扩展Tumor Naive MRD。所以我们在不断创新，在研发上投入了大量资金。你还需要生成大量的同行评审证据，我们现在已有超过100篇同行评审出版物和介入性试验、FDA支持性试验。
这确实使你与众不同。在其他领域，例如RNA表达谱分析，有一家公司获得了95%的市场份额，他们通过开展大型临床试验、生成数据和拥有先发优势来维持95%的市场份额。我们希望遵循这条道路，并正在采取所有正确的措施和进行所有正确的投资，以在未来保持显著的市场份额。到目前为止，我们于2019年推出产品，现在已经七年了，我认为我们仍然处于非常有利的地位。
这很有帮助。也许转向早期癌症检测。Natera在2025年在这方面取得了重大进展，包括发布多个数据集并启动FDA支持的FINE CRC试验的入组。鉴于Signatera和MRD发展态势良好，能否介绍一下为什么值得追求早期癌症检测，包括进行需要大量投资的大型结局试验？
这是个好问题。MRD目前的渗透率极低，我们认为只有个位数百分比，我们正在该领域大力投资。但我们也建立了开发技术的能力，我们认为这些技术可以解决一些最大的问题，例如早期癌症检测。我们的技术在初步研究和前瞻性Proceed试验中表现非常出色。因此，我们能够开展FINE研究并将其推向市场，我认为这完全在Natera的能力范围内。我们认为这可以对患者产生重大影响。
我们认为这是一个巨大的总可寻址市场（TAM），有人说可能达到500亿美元或300亿美元。因此，无论是从对患者的影响，还是对公司的整体财务影响来看，都绝对值得追求。FINE试验已经在我们2026年的预算范围内。去年我们产生了1亿美元的现金，我们的资产负债表状况良好。因此，我们认为值得追求。
作为后续问题，Natera在Proceed CRC试验中公布了其检测对晚期腺瘤敏感性的令人鼓舞的数据。从历史上看，当从病例对照小规模研究转向完整的FDA试验时，我们看到一些检测性能下降。能否介绍一下您对历史上这种下降（尤其是晚期腺瘤敏感性下降）发生原因的看法，以及Natera在FINE CRC研究中采取了哪些措施来减轻这种情况？
亚历克斯，你来回答吧？
当然可以。我认为这是我们几年来一直关注的问题。同样，我不能对其他研究进行推测，但我认为有人担心某些病例对照研究选择的晚期腺瘤与正常对照组来自不同的群体。晚期腺瘤可能有症状，所有这些都可能产生偏倚，使得检测这些病变更容易。我认为当我们开始真正开发和验证我们的检测时，首先，我们说，我们有时间。
我们能做些什么来预先优化技术？因此，我们进行了广泛的发现研究。我认为我们还能够测试具有金标准Signatera结果的样本。因此，如果检测到信号，你可以验证它是正确的，因为你有匹配的Signatera结果。然后，我认为我们能够优化技术。当我们实际开始临床验证该检测的性能时，我们说，让我们确保使用的样本尽可能接近FDNA支持性研究。因此，Proceed实际上是完全相同的研究。
相同的研究中心，使用相同的入组标准，使用相同的样本存储和处理供应商。我认为正因为如此，我们确实有信心我们正在测试的平均风险人群尽可能代表FINE研究。我认为当我们看到这些结果时，我们感到鼓舞，至少我们正在采取所有正确的步骤来最小化性能下降的风险。当然，我们无法预测未来，但这从一开始就是我们的策略。
很有帮助。也许请迈克也参与进来，谈谈财务模型。2025年是Natera的重大投资年，包括商业团队扩张、新产品推出、大量数据生成。您指出2026年运营费用（OPEX）同比增长10%的初步框架，重点在研发。能否介绍一下长期运营利润率框架，以及投资者应如何看待业务的运营杠杆？
好的，感谢这个问题。我的意思是，总体框架是，随着收入的成熟，我们将逐步实现盈利。为了实现收入增长，你必须提前建立基础设施。这正是我们从现金消耗型企业转变为持续产生现金的企业所采取的过程。我想提醒你，回到2022年，我们曾达到每季度消耗约1亿美元现金的地步，我们设定了在几年内实现现金流收支平衡的目标，并且我们准确地实现了这一目标。
如果你将当时的运营费用与现在的绝对美元金额进行比较，现在的运营费用比我们现金消耗时要高得多。不同之处在于，收入线更加成熟。我们在Signatera的商业化和报销方面取得了进一步进展，尽管在这方面仍有很长的路要走，而运营费用方面，运营正变得更加成熟。我们现在拥有一支完全成熟的收入周期运营团队，未来实际上可以变得更加精简。Signatera运营以及更广泛的临床商业运营也是如此。
在商业方面，就我们的销售代表数量而言，在过去一年中，我们必须进行大量投资，以使其达到与其他公司相当的规模，而此前我们的规模不足。从现在开始，显然没有必要再次将团队规模扩大一倍。与此同时，收入绝对可以实现这种翻倍增长。因此，我认为我们将自然地首先实现EBITDA盈利，然后实现每股收益（EPS）盈利。
我们可能还有最后一分钟。关于Signatera的平均销售价格（ASP），您指出Signatera的ASP每季度增加50美元，到2026年年底可能达到约1250美元。这其中有几个影响因素。ADLT费率重置带来的阻力，被生物标志物法案和弥合医疗保险优势计划及覆盖肿瘤类型的差距所抵消。能否介绍一下这些因素的影响以及实现50美元净增长的驱动因素？
是的，Signatera的ASP在第四季度再次为正。我想指出，演示中的所有第四季度初步结果都是初步的，我们将在提交10-K文件时公布最终数据。但我预计第四季度ASP将环比增长。我预计2026年Signatera的ASP将较2025年增长。你提到了一些影响因素。你知道，ADLT有一些适度的阻力，但也有很多积极的驱动因素。史蒂夫提到我们在为更广泛的肿瘤类型争取医疗保险报销方面付出了巨大努力。
这是我清单上的首要因素。生物标志物州法律将继续成为推动力。然后，我想说的另一点是，我们仍然可以通过全面执行，在整个产品组合中获得已覆盖检测的报销。因此，我认为第四季度表明了我们在2026年可以看到的情况。我预计从现在开始ASP将有适度改善。
好的，时间到了。我们就到这里。感谢Natera管理团队的参与。感谢各位的参与。祝大家会议其余部分愉快。
好的。谢谢。
谢谢。