Eric Schlorff（首席执行官）
[突然开始] 关于肾脏疾病。现在由SeaStar控股公司的首席执行官Eric Schlorf发言。Eric？
谢谢Matt，也感谢Biotech Showcase今天邀请我们来到这里。SeaStar Medical，我们在纳斯达克上市，股票代码为ICU，即重症监护室的缩写，大家会理解这正是我们目前初始疗法的应用场所。显然，以下内容包含前瞻性陈述。请大家酌情参考这些陈述。我们的使命是什么？其实非常简单。那就是阻止器官衰竭，拯救生命。通过我们正在进行的多项临床研究以及今天将要讨论的一款商业产品，我们已经能够证明这一点。
我们的目标还包括扩大适应症。我们目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的六项突破性医疗器械认定。我们实际上可能是第一家也是唯一一家在单一设备上获得这一成就的公司。我们正在最大化市场渗透率，我将在后面讨论商业战略，并且我们确实通过惊人的利润率（约90%的毛利率）为股东和利益相关者创造价值。因此，这实际上是一种类似制药产品的产品。
我们目前关注的市场，初始市场是美国的儿童群体。大约有4000名儿童遭受急性肾损伤，需要连续性肾脏替代治疗。连续性肾脏替代治疗可以简单理解为持续透析。目前这个市场规模约为1亿美元。我们已于2024年第三季度推出该产品。显然，更大的市场在成人领域，规模是儿童市场的50倍。因此，一旦该研究成功完成并获得FDA批准，我们预计每年的收入潜力在400万至500万美元之间。
那么我们实际要解决的问题是什么？问题是失控的炎症，或者许多人所说的过度炎症。在新冠肺炎疫情期间，我们实际上将其称为细胞因子风暴。这是大家真正开始了解它的方式。细胞因子风暴或过度炎症实际上可以由手术、创伤、病毒、细菌等多种因素引发。其中，最先做出反应的是活化的中性粒细胞和单核细胞。这些是免疫系统中首先去解决问题的分子。然后它们会释放所谓的细胞因子，这是大家非常熟悉的物质。像IL6和肿瘤坏死因子α（TNF Alpha），这些都是在过度炎症失控时发出问题信号的介质，正如这里所说，它会导致严重的器官损伤、器官衰竭，甚至可能导致死亡。
我们现在是如何提供这种疗法的呢？大家现在看到的是标准CRRT（连续性肾脏替代治疗）回路的示意图。血液从体内流出进入血液过滤器。我们使用一种叫做局部枸橼酸抗凝的抗凝剂，它会降低钙水平。这在作用机制中起着关键作用，血液通过血液过滤器后回流到体内。在我们的方案中，我们实际上添加了SCD，也就是我们所说的选择性细胞分离装置。在儿童中，它被称为Quellimmune。其作用机制是全血进入该装置。
那些高度活化的中性粒细胞和单核细胞，它们的外部有大量蛋白质，蛋白质密度很高，在低钙环境下会像维可牢尼龙搭扣一样粘在纤维内部。它们被诱导进入凋亡或细胞死亡状态。然后它们会脱落那些起到“维可牢”作用的蛋白质，失活的中性粒细胞和单核细胞回到体内，进入脾脏和骨髓，告诉身体“风暴”已经结束。这是一种非常独特的解决炎症的方法，是制药行业一直面临的挑战。我们来谈谈为什么会这样。我们作为生物制品受到监管，实际上是由FDA的生物制品部门作为医疗器械进行监管。原因是他们认为这是一种自体细胞疗法。
这就是细胞因子风暴或任何类型炎症的起始过程，我们可以看到这里的这两种细胞，即中性粒细胞和单核细胞。它们也会引发细胞因子风暴。这正是制药公司和生物制药公司的目标所在。所以这都是基于蛋白质的。对吧？所以人们在研究单克隆抗体，试图研究如何清除IL4或肿瘤坏死因子α。至少整个行业面临的挑战是，虽然这是一种非常合乎逻辑的方法，但免疫系统中存在很多冗余，这显然是为了我们自身的生存。
因此，当我们进行ICU研究和危重症治疗时，这些靶点和临床研究往往在三期失败。所以当我们谈论我们的产品线时，我们的主导产品已获得FDA批准。它被称为Quellimmune。适用于22岁以下患有急性肾损伤且需要连续性肾脏替代治疗的儿科患者。而且他们还必须患有败血症或脓毒症。因此，我们是少数几家，可能也是唯一一家在标签上注明可用于败血症的公司，能够解决这一患者群体的危急情况。
但我们的目标不止于此。我们还有一条产品线，这实际上是一个平台。这里的Neutralize AKI适用于需要CRRT的成人急性肾损伤患者，Neutralize CRS或心肾综合征。这是一项桥接至LVAD（左心室辅助装置）的研究，由美国国立卫生研究院（NIH）通过我们的一个合作伙伴赞助并资助。我们还有终末期肾病或慢性透析、肝肾综合征，以及成人和儿童的心脏手术适应症。大家在这条产品线下方看到的这六项适应症都获得了突破性医疗器械认定。这确实让我们能够在整个临床研究和监管审批过程中更及时地与FDA进行沟通。
我们来谈谈Quellimmune以及它在重症监护室中为这些儿童解决的问题。大约25%进入ICU的儿童患有急性肾损伤。他们在ICU的停留时间是正常情况的两倍。不幸的是，这些孩子的生死几率各占一半。而且我们说的生死抉择不是几周或几个月的事情，通常是几小时或几天的时间，因为他们的肾脏以及心脏和肺通常都在衰竭。
那些有幸存活下来的孩子中，约四分之一的患者将需要长期透析。显然，我们不希望任何孩子余生都过着这样的生活。我们来谈谈注册数据。当我们向FDA申请并获得人道主义器械豁免（HDE）批准时，其依据是22名患者的数据。大家可以看到这里的标准治疗，正如我之前所说，孩子的生死几率各占一半。
我们成功将生存率提高了50%，达到77%。正如我所说，长期后果是，在标准治疗中，那些存活下来的患者中，10%至30%将终身依赖透析。而在我们的临床数据中，这一比例为零。他们的肾脏实际上自我修复了，能够产生尿液，在我们进行治疗后不需要任何额外的治疗。我们也没有观察到任何免疫抑制或严重不良事件等情况。所以，有临床数据能够证明这些效果总是好的。
那么真实世界的数据如何呢？我们有一个上市后监测研究的登记系统，这是FDA的HDE要求的。首批21名患者的数据已经公布，我们在去年9月底进行了展示。大家可以看到，在这些患者中，我们获得的数据与临床研究中的数据基本一致。我要指出的是，这些数据中的许多患者实际上比我们在临床研究中研究的患者病情更严重。其中许多患者是血液肿瘤患者以及肾移植患者。
有些患者已经进行过一到两次肾移植。当涉及到安全性方面时，我们正在恢复那个唯一的肾脏。大家可以清楚地看到，这是我们之前完成的研究。我们没有出现与设备相关的严重不良事件，也没有相关感染。所以它的安全性记录非常良好。显然，这在我们从一个适应症转向下一个适应症时，对整个平台非常重要。这是我们将加以利用的优势。我们的市场策略是怎样的呢？美国大约有220家儿童医院。
我们的目标是排名前50的儿童医院，这将覆盖4000名患者市场中约50%的AKI患者。我们的目标最初是针对那些早期采用者中的前20%，即大约10家医院。2025年底，我们拥有10个活跃客户。2025年初，我们只有2个。所以大家可以看到我们的进展。我们已经向投资者透露，我们下一年（即2026年）年底的目标是拥有20至25个客户。
这需要我之前提到的登记系统。我们最近在12月初宣布，我们成功与FDA谈判，将患者数量从300名减至50名，从而有可能减少或取消该登记系统的需求。登记系统在一定程度上减缓了商业推广的速度，因为我们必须获得机构审查委员会（IRB）的批准才能推出该产品。所以，医院不仅要为HDE或人道主义器械引入该产品，还要为登记系统引入该产品。
在许多机构看来，这就像一项临床试验，因为我们有临床试验协议，显然，如果没有登记系统和相关负担，我们相信产品的采用速度可能会更快。很少有产品能够真正改变疾病进程，在降低死亡率方面改变患者的病程。不仅如此，我们实际上还能为医院节省资金。实际上，医院使用我们的产品还能赚钱。如果大家看看患有败血症的急性肾损伤患者的治疗成本，机构大约要花费40万美元。
通过我们自己的医疗经济学研究，我们能够将ICU时间减少约3天，并降低死亡率。这意味着，即使使用SCD或Quellimmune产品6天，医院实际上也能获得3.9万至4.6万美元的收益。因此，我们实际上是在为他们带来资金回报，而且患者的治疗效果要好得多。这显然对我们的商业战略非常重要。当我们考虑成人市场时，我们已经讨论了儿童市场以及我们迄今为止在成人研究中看到的生存率。
在之前的研究中，使用STD（可能为SCD的笔误）在生存率和透析依赖性方面我们看到了类似的结果。这就引出了我们目前的研究，这是一项关键的注册研究。作为器械，我们必须在CBER（生物制品评价与研究中心）下进行一项研究。这是一项339名患者的研究。针对需要CRT（可能为CRRT的笔误）的成人急性肾损伤患者。这是一项随机对照试验，对比标准治疗。终点是90天。这是一个复合终点，包括全因死亡率或透析依赖性。这非常重要，我称之为硬性终点，因为它不是生物标志物。
要么患者活着，要么死亡；要么依赖透析，要么不依赖。所以这确实具有临床意义。并不是说许多生物标志物没有意义，但这个终点是非常明确的。需要注意的是，我们正在关注一些亚组人群。其中之一是败血症。大约70%的这些患者，甚至我之前展示的临床数据中的患者，约50%患有败血症。因此，在这项研究中，大约70%的患者会患有败血症，约40%左右会患有急性呼吸窘迫综合征。
这是我们也在关注的两个关键亚组。我们的研究进展如何？我们在12月初披露，我们大约完成了40%至50%。我们有大约17家医疗机构。大家可能会问，像这样的小公司如何能与斯坦福大学、梅奥诊所、克利夫兰诊所、密歇根大学以及其他许多机构合作。这确实说明了这种疗法的潜在前景，以及这些研究人员的热情。这里另一个需要注意的重要事项是机构的多样性。
因此，我们不仅拥有美国乃至世界上许多顶尖的学术机构，还选择了社区医院，如俄勒冈州的Methodist或Good Samaritan医院，以及国防部的研究点。这是经过深思熟虑的，因为急性肾损伤不仅仅发生在全国的顶尖机构，实际上所有机构都可能发生。如果我们能够并且当我们能够证明我们能够在所有这些类型的机构中实施这种疗法时，这确实说明了所有机构都能够实际应用这种疗法的广泛前景。
我们还为医疗保险和医疗补助患者提供CMS报销。因此，我们的目标是到2026年底，完成研究入组，然后等待最后一名患者随访终点8-90天，之后大约45至60天可以获得初步数据。但我们不会止步于此。这实际上是心肾综合征桥接至LVAD（左心室辅助装置）的研究。这项研究从多个方面来看都非常重要。这是一项小型研究，只有20名患者。将在5个不同的研究中心进行。
我们已经启动了一个研究中心。但这项研究将持续6小时，最长6天。Neutralize AKI之前的研究是持续性的，即每天24小时，更换装置，最长10天。这一点很重要，因为这实际上使我们能够将应用扩展到更多的门诊环境。这是其中一点。大家可以想象，即使是终末期肾病（透析），如果能够每周进行一次，每次4或6小时，这确实会扩大我们潜在的市场范围。
第二点是，它将我们带入肾脏或心脏领域。显然，慢性心力衰竭在美国是一个主要问题。如果研究成功，我们还可以基于甚至20名患者的小型临床研究申请另一项人道主义器械认定。这是我们能够更快进入市场的另一种方式。心肾综合征桥接至LVAD之所以至关重要，还因为那些试图接受LVAD甚至心脏移植的患者，他们无法接受的原因之一是炎症过于严重。
他们实际上处于高度炎症状态。因此，如果我们能够改变患者的炎症状况，帮助他们桥接至LVAD甚至心脏移植，这对患者和医院系统都是一个胜利。我们将医疗事务作为我们战略的关键支柱。在过去四五年中，我们一直在这方面进行投资。这一点至关重要的原因是，我们不仅仅是一家AKI公司。我们实际上与器官无关。中性粒细胞和单核细胞实际上在全身都起作用，对吧？它们不只是停留在肾脏里，说“我要待在肾脏里”。
它们实际上会到达我们身体的所有器官。因此，能够开始进行教育非常重要。显然，教育需要时间。这不是你在某个周二出现然后说“好了，我们来了”就能完成的事情。这需要大量的投资和时间。我们通过在科学会议上的演讲、病例报告、不同类型的演示、该领域的大量出版物来实现这一点，我们还有一个世界级的科学顾问委员会，不仅包括危重症领域的肾病学家，还包括成人和儿科专家。
我们的团队由6名高级领导组成，但总共有约17人正在踏上这段征程。这实际上转化为资源，非常资本高效的资源配置。但大家会注意到的一点是，我们大多数员工的背景实际上是制药行业。我们认为我们实际上拥有更像制药或治疗产品的东西，而不是医疗器械。我们不是一个机械过程。这确实是我们一直有意为之的方向。显然，资产负债表对我们的投资者和我们自己都非常重要。
如果回顾我们在2022年底通过Deepac上市时的情况，我们的现金状况大幅改善。这不是印刷错误。截至2022年12月，我们的现金为4.7万美元。大家可以看到，截至9月30日，我们的现金略高于1300万，股东权益超过1100万，应付账款一直在下降。公司没有长期债务。因此，从资本和资产负债表的角度来看，这是一项非常健康的业务。这让大家对市值有了一些了解。
现在我告诉大家，市值是900万美元，我想今天可能略有上涨。但我们的股价实际上处于或低于现金价值。我们已经披露，我们预计2025年底Quell Immune产品的销售额约为1000万或100万美元，这是我们刚刚推出的产品。所以大家也可以看这个指标说，他们的市盈率约为1倍 trailing sales，10倍 trailing sales。2026年的里程碑非常明确。关键驱动因素之一是将Quellimmune的客户群增加一倍。
以及完成Neutralize AKI，这是我们针对成人急性肾损伤的关键注册研究。推进由NIH赞助并通过我们的一个合作伙伴资助的CRS研究。然后申请不同类型的FDA途径，以加速公司的监管和商业存在。接下来，我将开放提问。是的。好的。为了重复这个问题，那么获得FDA批准需要达到哪些里程碑或研究需要达到什么标准？对于成人急性肾损伤，即Neutralize AKI，这是必需的。
需要进行一项339名患者的研究。终点是全因死亡率和/或透析依赖性。这是向FDA申请PMA（上市前批准）所需的标准之一。CRS（心肾综合征）的突破性认定是由NIH赞助的那项研究。我们认为那是一项20人研究。那里的终点将更多地围绕死亡率和成功桥接至LVAD，这实际上应该足以支持人道主义器械豁免并在美国商业化。
成本不是要求。不，不是获得FDA批准的要求。我的意思是，成本会像我之前展示的儿童幻灯片那样显现出来。医院系统治疗这些患者的成本为40万美元。所以我们的工作是降低这一成本。通过减少在重症监护室的时间以及降低死亡率来实现，这转化为医院和医疗系统的成本节约。我们将降低成本。感谢你的问题。是的，另一个很好的问题。为了重复这个问题，我们是如何为儿童患者完成报销流程的，实际上我们没有儿童患者的报销。
我们已经进行了相关尝试。从经济角度来看实际上并不合理。这实际上纯粹是由医院系统的利益驱动的，这正是推动它的因素。所以我们不需要为此有报销代码。对于成人患者，我们将通过NTAP等获得代码和CMS报销，成人是不同的患者群体。但对于儿童患者，这不是必需的。很好的问题。好的，如果没有更多问题，再次感谢大家的时间。
Eric将在第一号分组讨论室接受后续讨论，我们几分钟后回来。