Samarth Kulkarni（首席执行官兼董事会主席）
身份不明的参会者
Brian Chang（摩根大通公司）
早上好。感谢大家参加第44届摩根大通医疗健康大会的又一场会议。我是Brian Chang，是本公司的资深生物技术分析师之一。今天台上就座的是来自CRISPR Therapeutics的Sam。接下来，我将把话筒交给他们的首席执行官Sam，他将进行简短的演讲，随后是现场观众问答环节。Sam，请开始。
谢谢。各位早上好。感谢Brian的介绍。我们非常高兴今天能在这里介绍CRISPR Therapeutics的进展和最新情况。在开始之前，先说明一下前瞻性陈述。我们致力于通过基因编辑开发严重疾病患者的治疗方法，以改变医学面貌，至今已近十年。如今，我们在四个业务领域均取得进展，处于非常有利的地位，对此我们感到非常高兴。在血液疾病领域，我们与合作伙伴Vertex共同开发的Casgevy已获批上市，该产品具有数十亿美元的收入潜力。我们继续扩大CASGEVI的适用患者群体，同时正在进行体内基因编辑研究，这将显著改善镰状细胞病患者的治疗可及性。
除此之外，我们高度关注体内平台，正在进行肝脏的体内基因编辑。去年11月，我们公布了CTX310的突破性数据。除了公布数据外，我还将详细介绍该药物在高胆固醇血症方面的数据。我们与一家名为Serious的公司合作，扩展了我们的平台，开发了一种一流的RNA，这是一种靶向因子11的小干扰RNA（siRNA），目前处于II期试验阶段。此外，我们还有非常令人兴奋的早期临床前管线，针对高血压的血管紧张素原以及α-1抗胰蛋白酶缺乏症（A1AT）等罕见疾病。
我们对我们的CAR-T平台也感到非常兴奋。去年年底，也就是12月左右，我们公布了Zugacel（前身为Carl CTX112）的数据。在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的肿瘤学背景下，响应率非常令人鼓舞，在系统性红斑狼疮（SLE）、肌炎以及其他多种可通过免疫重置治疗的自身免疫性疾病中也表现出令人兴奋的前景。我们还有可能不为大多数人所知的体内CAR-T研究。在临床前领域，我们的早期数据显示，单次给药即可实现体内CAR-T。
最后，在1型糖尿病方面，我们从CTX211的人体概念验证数据中看到，细胞可以在体内存活并“隐形”存在。我们正在推进CTX213作为1型糖尿病的一流胰岛细胞疗法。这是一张管线概览图，展示了我刚才提到的各个业务领域的进展。但让我先从血红蛋白病开始讲起。Kastgeli于2023年底获得具有里程碑意义的批准，目前已在全球多个司法管辖区获批。我们的合作伙伴Vertex通过在全球建立75个以上的授权治疗中心，为该疗法的商业化奠定了坚实的基础。
这张图表显示了Casgevy的强劲增长势头。2024年至2025年间，起始治疗的患者数量增长了3倍。首次细胞采集的数量增长了3倍。现在，我们看到这种势头正在转化为更多的细胞输注。我们很高兴已经实现了超过1亿美元的收入目标。具体数字将由Vertex在常规沟通中定期披露。但收入正在逐步增长，我们对Cash Jevy的发展轨迹非常乐观，并希望这一势头在2026年继续保持。
2025年我们重点强调的内容之一是儿科人群的数据。基因编辑的一个重要目标是尽早治疗患者。治疗越早，患者的器官损伤就越少，疾病可能产生的病理生理影响也就越小。我们公布的数据显示，5至11岁年龄组的镰状细胞病和地中海贫血儿童患者的治疗效果非常显著。这将显著扩大适用患者群体。令人欣慰的是，Casgevy在全球范围内的支付方覆盖情况良好。
在美国，CMMI试点项目非常成功，现在已被大多数州采用，确保了这一患者群体的覆盖。在全球范围内，我们在欧洲的覆盖情况非常好，在其他市场也看到了增长势头。在中东地区，沙特、卡塔尔、巴林等国家的覆盖情况普遍良好。因此，总体而言，我们对2026年Cashgevy的发展势头感到非常满意。我们所做的一件事，也是Vertex所认同的理念，就是持续创新。我们坚定地致力于镰状细胞病和β地中海贫血的治疗，并正在开发更温和的调理剂，以扩大Casgevy的适用患者群体。
我认为这些基于抗体药物偶联物（ADC）的温和调理剂将对患者体验、住院时间产生重大影响，并最终影响能够接受Kashgevi治疗的患者数量。此外，我们还非常专注于造血干细胞（HSC）的体内编辑。我们的做法是将基因编辑工具包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中，直接注射到患者体内。这将选择性地编辑造血干细胞。如果能够实现这一点，患者就无需进行调理或体外移植。
这是我们在该平台上的核心重点。在过去两到三年中，我们取得了巨大进展。这里展示的是在非人灵长类动物（NHP）中单次给药LNP mRNA的示例数据。我们在造血干细胞中观察到了编辑效果。数据显示，编辑是持久的，并在约50%左右达到稳定水平，我们认为这是造血干细胞编辑的一流水平。如果能够将其转化——我认为从非人灵长类动物到人类的转化通常不是非常困难，尽管我们必须完成更多的生产步骤等。
这表明了体内造血干细胞编辑的概念验证，这不仅可以显著扩大镰状细胞病和地中海贫血的适用患者群体，还可以应用于许多其他适应症。有许多适应症可以通过直接编辑造血干细胞来治疗。这些疾病范围广泛，从严重联合免疫缺陷病（SCID，即“泡泡男孩”病）到其他非罕见的、可通过造血干细胞编辑治疗的重大疾病。现在转向体内治疗领域。去年11月8日，我们在美国心脏协会会议上公布了Angiopoietin-like 3（ANGPTL3）的数据。
我们受到了广泛关注，因为我们正在进入心脏病治疗的新领域。我们同时在《新英格兰医学杂志》上发表了相关研究。患者接受一次2至3小时（可能4小时）的输注，输注基因编辑成分，然后肝脏细胞被编辑，在这个案例中是针对ANGPTL3。在编辑后的2至3周内，胆固醇指标（LDL和甘油三酯）出现显著下降。这是一种一次性的范式转换疗法，用于治疗严重高胆固醇血症、严重高甘油三酯血症以及许多最终导致心脏病、心肌梗死和心脏病发作等疾病的病症。
因此，毫不奇怪，这一成果获得了大量报道。这种编辑的基础来自自然史研究。左侧是意大利Capodamele村的图片，有研究表明，该村庄近15%的人口存在ANGPTL3的自然突变。这些人的胆固醇水平（LDL和甘油三酯）都较低。而且，有研究表明他们的寿命更长。事实证明，他们的心脏病发作、心肌梗死或其他心脏事件的发生率更低。2010年的一项研究也显示，在排除其他未发生的突变后，ANGPTL3杂合子和纯合子突变患者的LDL胆固醇水平较低，一个基因受影响时LDL降低，两个基因受影响时LDL降低更多，而我们希望将LDL胆固醇控制在50毫克/分升的目标水平，甘油三酯也是如此。
那么我们的数据显示了什么？我们对15名患者进行了剂量递增研究。在DL4的3.5剂量水平（即基因编辑材料0.7毫克/千克）下，我们观察到ANGPT3几乎完全被编辑。80%左右是最高水平，因为ANGPTL3在肝脏和其他器官中均有产生。肝脏产生的ANGPTL3约占80%。我们发现在约0.7毫克/千克的剂量下，编辑达到饱和。这导致这些患者的LDL和甘油三酯显著降低。在最高剂量下，LDL胆固醇降低了近50%。
在座的各位或正在收听的人中，可能有人患有高胆固醇，他们尝试过各种药物，如他汀类药物等，通常只能降低10%、15%，有时效果还会消失。如果不坚持用药，效果就会减退。而在这里，通过一次性的基因编辑“手术”，就能使LDL胆固醇降低50%。这非常强大。同样，在最高剂量下，甘油三酯降低了55%。现在，一些数据波动较大，因为不同患者的基线水平不同。有些患者甘油三酯高但LDL已经较低，因此LDL不会进一步降低。但这些数据中非常值得注意的一点是，即使一些患者正在接受PCSK9疗法，在PCSK9疗法的基础上，他们仍然观察到显著的降低。这表明ANGPTL3与PCSK9具有很强的协同作用。
第二点是，有患者的甘油三酯水平超过1000毫克/分升，这用siRNA很难控制。siRNA降低甘油三酯的能力有绝对限制，但基因编辑没有这种绝对限制。即使对于甘油三酯水平非常高的患者，也观察到了显著的控制效果。总体而言，该疗法非常安全。有几名患者出现了输注反应。有一名患者死亡，但被认为与治疗无关。该事件发生在患者接受治疗180天后。但这表明患者的病情非常严重，他们都面临继发性事件的风险。但是，这种编辑方法非常安全，能够一次性降低LDL和甘油三酯，这是非常显著且具有范式转换意义的。我认为这将改变我们对心脏病的看法。
显然，这个市场非常巨大，因为每个高胆固醇、高低密度脂蛋白或高甘油三酯的患者都可能是这种疗法的潜在患者。但对我们而言，即使在短期内，看看严重高甘油三酯血症（SHTG）、纯合子家族性高胆固醇血症或杂合子家族性高胆固醇血症的严重患者群体，例如那些有严重急性胰腺炎发作风险的患者，这已经是一个非常庞大的患者群体。因此，我认为我们的CTX310可能是一个数十亿美元的机会，并可能对心血管领域产生重大影响。接下来，我们来谈谈脂蛋白（a）[Lp(a)]。这是另一个在就医时较少被关注的指标。
人们会测量LDL和甘油三酯，但很少有医生会测量Lp(a)。随着越来越多的研究表明，Lp(a)的致动脉粥样硬化作用是LDL胆固醇的6倍。这已被自然史研究和人群研究证实，降低Lp(a)有望降低风险或继发性风险。诺华公司正在进行一项名为Horizon的大型试验，这是首个使用降低Lp(a)的siRNA或反义寡核苷酸（ASO）进行药物干预的试验。我们将从结果中了解其疗效。但我们开发了CTX320，这是我们的第一代降低Lp(a)的药物，观察到CTX320可使Lp(a)水平降低高达73%。
现在，在Horizon试验数据公布之前，我们有时间来决定CTX320的II期或III期发展路径。因此，我们实际上开发了第二个资产，称为CTF321，在临床前研究中显示其效力是CTF320的两倍。因此，如果Horizon试验表明约70%的Lp(a)降低足以产生益处，那么CTX320已经达到这一水平。但同时，我们的CTX321应该能使Lp(a)水平降低80%或90%。根据非人灵长类动物数据或临床前数据对CTX310、320和321进行交叉比较，基本上可以预测CTX321能更大程度地降低Lp(a)。因此，在今年年底，我们将根据Horizon试验的结果，决定如何推进II期或III期研究。
然后，我们还有两个非常令人兴奋的项目。一个是靶向血管紧张素原的CTX340。这可能是唯一能在小鼠模型中实现53毫米汞柱血压降低的药物。没有任何siRNA或其他药物能达到这种效果。这是血压的显著降低。而且，在没有高血压的情况下不会发生这种降低，只有在高血压时才会出现。该药物即将进入临床，我们将在不久的将来获得相关数据。
我想谈的第二个项目是A1AT。我们有一个新的平台，称为合成酶编辑，它可以非常精确地编辑导致A1AT缺乏症的E342K突变。这种编辑非常有效。即使在0.1毫克/千克的剂量下，我们也观察到显著的编辑效果，在0.5毫克/千克的剂量下达到饱和编辑，这低于我们在CTX310中观察到的剂量。数据显示，病理性的Z型AAT（带有突变）完全逆转为正常的M型AAT，如右侧所示。我认为从基因编辑的角度来看，这是A1AT的一流疗法。
接下来我将谈谈我们的siRNA平台，这是我们的一个新平台。我们在2025年与Serious Therapeutics达成协议，收购了CTX611（前身为SRSD107）。该药物靶向因子11。抗凝市场是一个200亿美元的市场，但长期以来在这一领域没有太多创新。因为一些靶向因子Xa的直接口服抗凝药（DOAC）在抗凝方面非常有效，但存在严重的出血风险。有许多患者无法使用DOAC，仍然依赖肝素或其他药物，包括维生素K拮抗剂，因为他们不符合DOAC的使用条件。
因子11仅在与血栓形成相关的一条通路中起作用，而与止血有关。但如果靶向因子11，可以预防血栓形成。这开辟了一个巨大的机会，即每六个月给药一次的siRNA药物可以实现抗凝而无出血风险。这成为止血和血栓领域的“圣杯”。Serious公布的数据令人难以置信。数据显示，在近六个月后，因子11抗原降低了93%，峰值降低95%。与抗体相比，siRNA实际上是可逆的。这使我们在这类药物中比抗体具有另一个巨大优势。
我将跳过前面的内容。这是临床试验设计。我们有一项II期试验，希望在今年下半年某个时候获得顶线数据。这将是全膝关节置换术（TKA）研究的金标准。我们还有一个带有心血管研究的SAPMAD设计，这将为该疗法的给药方案提供信息，今年也将产生大量数据。我不必详述这种疗法的市场机会。这是一个数十亿美元的市场机会。竞争将会很激烈。但我认为我们拥有一流的siRNA，接下来谈谈ZugoCell CAR-T。
如果回顾CAR-T的发展，自Emily Whitehead的故事以来已有超过13年，CAR-T最初在肿瘤学中发展。从自体CAR-T开始，然后是健康供体的异基因CAR-T，再到诱导多能干细胞（IPS）衍生的异基因CAR-T。然后我们有体内CAR-T，从病毒和非病毒方法发展而来。我认为蓝色区域是CRISPR的策略。我们采用健康供体的异基因CAR-T，这就是ZugoCell的来源。数据看起来非常好，因为我们使用了编辑技术。它们几乎与自体CAR-T一样有效，但成本更低，且具有异基因CAR-T的便捷性。
在体内CAR-T方面，我们采用非病毒方法，因为我们认为这最终将比病毒方法更具优势。这是ZugoCell的设计，Reginase 1和TGFβR2这两个效力编辑使其非常有效，表型几乎与自体CAR-T相似。这是扩增数据。如果观察ZugoCell CAR-T在患者体内的扩增情况，关键指标之一是它们的扩增能力。这里显示的是在肿瘤学背景下的非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的扩增与在自身免疫性疾病背景下的系统性红斑狼疮（SLE）患者中的扩增比较。
可以看到扩增情况相当。这种扩增远高于其他异基因CAR-T或CAR-NK。右侧显示了深度B细胞耗竭。这与自体疗法一致，这些患者的B细胞重建中位时间约为90天。这非常重要。如果B细胞在20天内恢复，就无法实现免疫重置，需要像自体疗法那样实现深度免疫重置，我们的数据也显示了这一点。这里有一些新的数据元素。
12月，我们公布了一名系统性红斑狼疮（SLE）患者的数据，该患者实现了长达六个月的无药缓解。现在我们显示该患者在九个月时仍处于无药缓解状态。第二名SLE患者的SLEDAI评分也降至零。顺便说一下，这些患者病情严重。他们已经尝试过九或十种其他药物，但都没有好转。他们接受一剂ZugoCell后，SLEDAI评分降至零。这极大地改善了他们的生活。
这些患者是年轻女性，接受CAR-T治疗后生活发生了巨大变化。这是基线特征。非常严重的患者，均为高危，部分为原发难治性，所有患者的SPD均超过2000平方毫米。这些病情严重的患者，许多已经接受过T细胞参与疗法但无反应，其中一名甚至之前接受过自体CAR-T治疗，然后接受了ZugoCell治疗，并获得了完全缓解。这非常显著。我认为没有其他异基因疗法在自体CAR-T治疗后显示出缓解效果。
我们在肿瘤学领域使用ZugoCell的完全缓解率为70%，这让我们对推进该疗法充满信心。同时，安全性良好，3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为17%。我们正在通过使用protobrutinib进行维持治疗来进一步提升ZugoCell在肿瘤学中的前景。我们现在与礼来公司达成协议，使用BTK抑制剂。因为ZugoCell可以完全清除B细胞，然后BTK抑制剂可以防止任何剩余B细胞的成熟。
这可以带来非常持续和持久的缓解。去年公布的一项自体CAR-T数据集显示，这种联合疗法非常有效。我认为这对患者来说可能是一个非常重要的选择。例如，有许多老年和体弱患者无法接受R-CHOP方案，甚至无法接受小剂量R-CHOP。有些患者不符合自体CAR-T的条件，无法获得自体CAR-T治疗。我认为这种先用ZugoCell实现深度清除并达到完全缓解，然后使用partobertinib的模式可能非常重要。
最后，我想介绍我们的体内CAR-T方法。这是一个非常专有的LNP系统，具有专有的mRNA序列和修饰，我们既可以用于瞬时CAR（将表达CAR的mRNA包裹在LNP中，表达持续几天，清除B细胞或其他靶细胞），也可以用于整合型CAR-T（基于LNP实现永久性CAR-T，无需使用任何病毒元件）。这里有一些数据片段，未来一年我们将公布更多此类数据。
这是一项猴子实验，我们表达的是GFP而不是CAR。数据显示，第1天、第2天、第3天，近50%的细胞表达GFP。这些是被靶向的T细胞。这在非人灵长类动物研究中是瞬时CAR表达的一流水平。右侧显示了高度靶向性。在小鼠实验中，如果使用肝脏靶向LNP，会在肝脏中看到大量表达；而使用我们的T细胞靶向LNP或对照组，则在肝脏中没有表达，因此它直接靶向免疫细胞，并获得非常高的表达。
这是瞬时CAR的数据，但我们也可以用相同的方法制备永久性CAR，将CAR整合到T细胞中。这非常令人兴奋。最后，关于我们的1型糖尿病研究CTX211，我们看到了非常令人鼓舞的数据，五名患者的C肽产生持续到12个月。这意味着细胞在植入后无需免疫抑制即可在患者体内存活12个月。但我们是在装置中进行的，该装置存在纤维化问题。因此，我们希望摆脱装置纤维化，直接注射细胞。我们有CTX213，这是CTX213在链脲佐菌素（STZ）小鼠中的数据。
这是一种人工高血糖小鼠模型，在植入后14至15周内观察到血糖控制。在较低的细胞剂量下，C肽水平达到数千皮摩尔范围。我们已经通过CTX211试验解决了“隐形”问题。因此，我对CTX213的推进充满信心。就C肽产生而言，这可能是一流的。最后一张幻灯片。我们有很多值得期待的事情。人们常说CRISPR有很多事情在进行。但好消息是，这项技术非常强大，我们可以在各个业务领域以非常经济高效的方式开展所有这些工作。
我们将提供Casgevi的最新情况，以及血液疾病领域体内造血干细胞的最新进展。在体内治疗方面，我们将获得310的数据，611的数据，340和460将进入临床。显然，对于LPA，我们将观察320和321与Horizon试验的比较情况。最后，关于CAR-T，我们将获得风湿病的数据。但我们也将试验扩展到包括免疫性血小板减少症（ITP）和温抗体型自身免疫性溶血性贫血（WAIHA），与肿瘤学类似。因此，2026年将是非常令人兴奋的一年，未来几年也将如此。感谢大家的聆听，很高兴回答任何问题。
让我们开始观众问答环节。如果在座的各位有问题，请举手；对于线上参会者，可以在门户网站上提交问题。Sam，演示文稿中有很多数据更新，内容丰富。我们先从一个宏观问题开始。我们应该如何看待2026年的重点？我们面前有多个催化剂。您认为投资者需要密切关注催化剂时间表中的哪个部分？哪个项目是您最兴奋的？
是的，我认为，如果考虑公司的价值，可以从三个部分来思考。首先是Casgevi及其商业方面。我们将持续提供最新情况。其次，有三个I期资产已经显示出令人兴奋的数据：310、我们的siRNA药物611以及ZugoCell。对于这三个资产，问题在于需要更多数据，以及监管路径和关键试验的设计。我认为，作为公司，这是我们目前正在努力的事情，特别是与FDA和全球监管机构合作确定前进的道路。这是公司价值的第二部分。
第三部分价值驱动因素是所有即将进入临床的临床前资产。例如，A1AT项目可能成为我们的核心资产之一。这是一个一流的项目，比目前任何解决方案都要好，即将进入临床。血管紧张素原（AGT）是我们关注的另一个项目。在美国心脏协会310的演讲后，我与一些关键意见领袖（KOL）交流，他们对AGT非常兴奋，因为难治性高血压很难治疗，实际上是老年患者死亡的主要原因之一。
因此，这是另一个处于临床前阶段的项目。因此，我们将2026年视为一个关键的过渡年，它将告诉我们公司第二阶段的发展方向。
既然您提到了一些早期概念验证适应症的关键试验，让我们从AAT开始。我认为这是一个有趣的领域，我们开始听到更多关于监管路径的明确信息。当您真正思考AAT项目在未来两到三年内的前景时，您的看法是什么？此外，您认为您的项目与其他项目有何区别？
是的，在监管方面，我想说FDA对基因编辑非常支持。我与FDA领导层进行了多次互动，他们非常具有前瞻性。今天早上，我们的一家同行披露了一项约50名患者的关键试验，这是一个非常好的迹象，表明FDA对基因编辑的看法。我认为，不仅在罕见疾病，在自身免疫性疾病等常见疾病中，我们可能会看到类似的前进道路。我们必须解决这个问题。
但我认为，随着今年的推进，我们将看到我们多个项目的监管清晰度。对于AAT，我认为很多这类疾病将在生命早期得到治疗。如果是您的孩子或您认识的人需要治疗，您希望为患者或患病者提供尽可能好的解决方案。您希望AAT的产生尽可能接近正常表型，即20至25微摩尔范围。
我们将看看我们的数据如何。但从预测性很强的临床前大鼠模型来看，我们可能是一流的。如果使用相同的剂量（0.5毫克/千克），观察这些大鼠的M型AAT产生量，并与其他公司的数据比较，我们的表现要优越得多。因此，这就是为什么我们认为这是我们投资组合中一个非常重要的价值驱动因素。
我认为，回顾一两年前，当您看同一领域的竞争时，目标是达到11微摩尔。这似乎是人们追求的神奇数字。随着我们对标准的思考，我认为投资者群体已经不再关注11微摩尔，而是追求更高的目标。您认为现在您的项目的标准是什么？最终，从生物标志物的角度来看，您希望达到20还是25微摩尔？
是的，我的意思是，在过去几个月里，有很多KOL电话会议和相关讨论，但越接近20微摩尔越好。那么，这是否意味着如果达到18微摩尔，对患者来说就是一个不好的解决方案？可能不是。与患者目前4至5微摩尔的AAT产生水平相比，这实际上是一个相当好的解决方案。而且，你希望在生命早期进行治疗，因为你不希望肺部受到任何损伤。因此，水平越高越好。我想说的是，如果你有一个项目达到约15微摩尔，而另一个达到18微摩尔，患者可能会选择18微摩尔的那个。
当然，你还需要考虑其他因素，如安全性等。以及不同试验的证据体。但我认为，CRISPR平台或基因编辑的优势在于，你可以尝试达到接近生理水平，并不断改进。这是我们每个项目的追求：不断改进，越来越好。
现在转向您故事中的体内治疗部分，在心血管领域，您确实在推进ANGPTL3和脂蛋白（a）[Lp(a)]的研究。障碍似乎是等待Horizon试验的结果，然后选择胜者推进。您认为这里的前进道路是选择其一，即决定推进ANGPTL3还是Lp(a)，还是最终选择一个，然后将其他资产对外合作？
是的，这是个好问题。这是我们正在考虑的事情之一。如果你想想我提到的三个已显示令人鼓舞的I期数据的资产：310、611、ZugoCell，再加上LPA。我们能独立开发所有四个吗？可能不能。我认为我们可能需要合作其中一个或另一个。但我认为，凭借我们的资产负债表，我们有足够的余地继续开发这些项目，直到我们必须做出决定，而这可能不会在2026年。
也就是说，制药公司对细胞和基因治疗的兴趣正在上升。在2018、2019年，每个人都非常兴奋和感兴趣，然后有几年大型制药公司的兴趣有所下降。但我认为，当我们从罕见疾病转向常见疾病时，我们肯定看到了更多的制药公司兴趣。因此，我认为在这些不同项目的处理上，我们将拥有比人们想象的更多的选择权。
观众有问题吗？
我叫Charles Bruce。哦，抱歉。是的，你好。非常感谢。我叫Charles Bruce，来自梅奥诊所。我有一个更广泛的问题。社会将如何负担这些治疗，以及您如何在早期开发阶段影响最终能够负担所有这些改变生活的治疗的能力？
是的，有趣的是，我们实际上正在努力降低医疗系统的成本。例如，我们与梅奥诊所合作进行试验，像Cashgevy这样的第一代项目由于制造成本高而价格昂贵。但如果看看我们的心血管项目，不难想象它们的定价可能低于10万美元。如果siRNA的定价为每年1万至1.5万美元，而这是一次性解决方案，那么通过基因编辑，实际上是为医疗系统创造了药物经济学效益。我们的异基因CAR-T也是如此。现在，我们的异基因CAR-T每位患者的成本确实低于1万美元。事实上，我们现在正在印度进行异基因CAR-T试验，因为他们负担不起自体CAR-T。
因此，我确实认为一次性干预最终会降低成本。但我们必须能够在短期内继续投资以达到这一点。这不会是一个立即的转变。
早上好。我是Dana Ramos博士，加利福尼亚州卫生部长。这非常令人兴奋。我的问题是，在种族和族裔方面，是否有任何结果差异？我知道黑人社区对高血压药物的反应存在一些差异。您在药物或CRISPR技术中是否观察到这种情况？或者您正在研究这一点吗？
是的，绝对存在很多差异。事实上，如果看看PCSK9作为风险因素的发现，法国和蒙特利尔的一位科学家（当时在法国，后来在达拉斯）进行了平行研究。达拉斯的研究人群中黑人参与者比例较高。研究发现，存在种族特异性的单核苷酸多态性（SNP），这些SNP对不同人群的风险影响不同。因此，随着我们获得更多的测序数据，我们将了解更多这方面的信息。
事实上，泰国的地中海贫血与美国的地中海贫血非常不同，因此我们现在可以对它们进行不同的治疗，而不是进行基于一般人群的统一试验，而是提供量身定制的解决方案。嗨，Neil McCallum，很高兴来到这里。感谢你接受我的提问。我只是好奇你对人工智能（AI）和临床试验的看法。这是一个非常广泛的问题。我只想告诉你CRISPR领域正在发生的事情，实际上在制药领域，AI正在影响试验效率，我们如何思考降低试验成本等。但对我们来说，AI应用最多的领域是蛋白质折叠，现在还有mRNA折叠和mRNA二级结构。当我们为CRISPR设计mRNA时，第三个应用是向导RNA的选择或基因组中的编辑位点选择。AI正在提供帮助。数据量不如其他领域大，但正在增长。因此，我们目前的AI工作主要集中在临床前领域，尚未进入临床，但最终会的。
作为最后一个问题，当您看细胞治疗领域时，我认为您的同行在自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤等领域获得认可方面面临了很多挑战。您对此有何看法？您认为ZugoCell如何打破我们目前所处的这一障碍？
是的，我的意思是，这是有充分理由的。我认为第一代异基因疗法不如自体疗法好。我们希望为患者提供最佳解决方案。在肿瘤学领域，如果你杀死99.9%的细胞而不是100%，癌症就会复发。我们的第一代异基因疗法同样不如自体疗法，但我们不断创新。现在我们有了Zugacell，这是第二代产品，似乎与自体疗法一样有效，同时具有便利性。我认为，当你能在自身免疫性疾病领域产生更多数据时，你就能获得认可。在自身免疫性疾病中，即使清除99.99%的细胞，实际上也是一个非常好的结果，因为它不是肿瘤，不会那么容易复发。
因此，我们对自身免疫性疾病领域非常乐观。我们正在扩大试验范围，如前所述，包括ITP和WAIHA，但我们还将针对其他适应症。我认为免疫重置概念将成为治疗自身免疫性疾病的主要方式。
非常感谢您的时间。我们的时间到了。感谢大家的参与。