Andrew Robbins（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Anupam Rama（摩根大通公司）
欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。
我叫Anupam Rama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。
我的团队成员Rati Pinhe、Joyce Zhao和Priyanka Grover也和我一起出席。
今天第一家进行展示的公司是Cogent。代表公司进行展示的是首席执行官Andy Robbins。Andy？
非常好。Anupam，非常感谢。感谢邀请我们参加此次会议。我们很高兴来到这里。
我叫Andy Robbins，是Cogent Biosciences的首席执行官。
我大概会用20到25分钟时间进行准备好的发言，附带一个简短的演示，然后Anupam可能会提问。我们看看观众中是否有人有问题。
在开始之前，提醒大家，我将发表一些前瞻性陈述。因此，我们建议大家查看我们最近向美国证券交易委员会提交的文件，以全面了解与公司相关的所有风险披露。
好的？虽然我很想花一整天时间回顾去年发生的事情——去年无疑是Cogent历史上关键的一年，但我们今天将重点展望Cogent在2026年及以后的发展。
但稍作停顿，对于不熟悉我们情况的人来说，我们的主要资产Bezuklassen是一种强效且选择性的KIT突变抑制剂，在2025年公布了三项关键试验结果，全部为阳性。这不仅对公司来说是非常激动人心的一年，显然对正在与这些疾病作斗争的患者来说也是如此。
（涉及）胃肠道间质瘤和系统性肥大细胞增多症。我今天的演讲大部分时间将讨论Vesuklastinib和这三项试验。所以，或许我们会稍后再深入这些细节。
在取得这一成功后，我们今年的重点是尽可能快速地执行，以提交这三项研究的申请。因此，针对非晚期系统性肥大细胞增多症适应症（即Summit试验）的首个新药申请（NDA）已于12月底提交。
另外两项NDA将首先提交，针对胃肠道间质瘤适应症的Peak NDA将于今年4月提交，随后很快将提交Apec的NDA。
因此，在今年上半年，我们将提交Bezuquasinib的所有三项NDA申请。这使我们有望在今年下半年在美国至少针对非晚期系统性肥大细胞增多症适应症推出该资产。
但根据与监管机构的讨论情况，到今年年底，这三项适应症中的多项可能会实现商业化。
从公司角度来看，我们在接近年底时所做的另一件重要事情是使自己处于非常强劲的财务状况，以建立商业组织、提交这三项试验申请并为上市做好准备。
因此，截至2026年初，我们的资产负债表上约有9亿美元，这将使我们的现金跑道深入到2028年，并考虑到这些即将进行的商业化的时间安排，真正使我们能够开始讨论盈利问题。
我们大部分时间讨论的背景是我们不断发展的产品线。所以，如果你还记得，Cogent拥有我认为是世界上最好的小分子化学研究团队之一。
这是我曾经工作过的一家公司的遗产，现在我们正专注于打造Cogent的新型药物管线。
我将深入介绍我们非常兴奋的两个项目，即泛KRAS抑制剂以及我们去年年底披露的JAK2V617F抑制剂。
现在回到主要资产Bezuclastinib的三项关键试验。因此，在胃肠道间质瘤、非晚期系统性肥大细胞增多症和晚期系统性肥大细胞增多症领域，这代表着约80亿美元的年度机会。
如果你深入了解这些疾病，就会知道在系统性肥大细胞增多症这80亿美元的商业机会中，竞争非常有限。我们真正谈论的是一家公司，赛诺菲（Sanofi），它拥有一种名为Avakit的药物，以及一种在我们之前处于研发阶段的后备化合物。
在胃肠道间质瘤领域，真的只有我们一家。在二线胃肠道间质瘤治疗中，我们没有真正的竞争对手。我们是有史以来第一种在该患者群体中显示出针对活性对照药物具有活性的药物。
有史以来第一次。并且有望在今年晚些时候成为20多年来首个获批的二线药物。
我认为另一个有点被误解的地方——下一张幻灯片会讲到——是我们针对仿制药的知识产权保护地位。基于我们的知识产权地位，我们认为这个机会的持续时间很长，将延续到2040年代中期。
我们一直在思考增强这一地位的方法。
因此，在第5张幻灯片上，你可以看到，根据《哈奇-沃克斯曼法案》（Hatch Waxman）的标准专利期限延长，物质组成专利将保护我们到2039年。
而我们的制剂专利使用了专有技术，我们正在等待一项待批专利的授权，该专利将保护我们到2043年。
因此，如果有望在2026年晚些时候获得批准，Bezuglassinib在全球范围内免受仿制药竞争的保护期将长达15到18年。
回到胃肠道间质瘤适应症或Peak试验，再次重申，这是历史上首次在胃肠道间质瘤的临床试验中显示出相对于活性对照药物的优势。
其他所有药物都是针对安慰剂获批的。自2006年以来的二线治疗中，这是首次有任何设计的试验取得阳性结果。
我认为你在幻灯片上看到的一些关键数据，16个半月的中位无进展生存期，确实在向前推进。患者的预期获益还伴随着非常高的缓解率，在该患者群体中接近50%的确认客观缓解率，而历史上的药物在伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤中获批时的缓解率仅为个位数。
我们在研究中指出的另一点是，从总生存期来看，在无进展生存期分析时发生的总生存期事件数量远低于我们的预期。
因此，我认为从疗效角度来看，它超出了我们所研究的所有终点的预期。
再次强调，我们正式指导，我们预计在今年4月提交该试验的NDA申请。所以不会太遥远。
然后，当你考虑这个市场的规模时——我认为这也是卖方（不包括本公司）和买方都在不断了解这个机会的样子的领域——你真正需要了解的是在我们的试验中平均治疗持续时间。
由于患者显然仍在接受联合治疗，这一数据还在不断变化。看起来这些患者的平均治疗持续时间至少约为19个月。
在罕见肿瘤疾病的二线治疗环境中，旧的基准是7到8个月的治疗持续时间，这极大地改变了该患者群体的商业潜力。
因此，我们主要关注美国和西欧市场，每年约有6000名患者对伊马替尼产生耐药性，幻灯片上有其他KIT抑制剂在市场上的定价基准。
仅二线胃肠道间质瘤就可能是一个40亿美元的市场，而且确实没有竞争对手。因此，我们处于非常有利的地位，可以占据该总可及市场的很大一部分。
现在，转向2025年公布结果的另外两项关键试验，我们将首先讨论非晚期的Summit试验，然后是针对系统性肥大细胞增多症患者晚期 setting的Apex试验。
我们在这里展示的是，对于一种能够基于其选择性和无法穿透中枢神经系统而实现治疗指数的KIT抑制剂，你可以在该患者群体中获得非常令人兴奋的结果。
因此，在非晚期系统性肥大细胞增多症患者群体中，我们首次证明，击中体内的肥大细胞（突变的肥大细胞）与症状改善之间存在明确的联系。
多年来，另一家公司表示这两者之间没有相关性，但这可能是因为他们在一种突变驱动的疾病中以约IC15浓度给药其药物。
而我们的药物，基于其耐受性特征，我们可以将目标参与度提高到接近IC90的历史完全目标覆盖水平。
从肥大细胞负荷的角度来看，这显示出这些肥大细胞负荷指标的快速且深度降低。你可以在这里看到，患者在类胰蛋白酶、变异等位基因分数、骨髓肥大细胞等方面至少有50%的改善，所有这些都达到90%以上。
这表明，如果你看右侧，约90%的患者实现了所谓的纯粹病理缓解。这是疾病的肥大细胞客观测量指标，这首先在24周时转化为整体症状的显著改善。
它在各个症状领域都有体现，在症状的缓解和改善方面明显更好。
然后，即使是我们在ASH会议上预览的48周时的情况，这些症状改善效果甚至更加显著。
因此，我们对Bezuquasinib成为非晚期肥大细胞增多症治疗的标准护理的潜力感到非常兴奋，然后在晚期 setting中完善这一地位。
同样，这取决于竞争对手的定位方式。因此，目前的标准护理药物以更传统的IC90类型目标抑制浓度给药。
但对于ivipritinib这种非选择性中枢神经系统穿透性药物，会带来很多不良反应。外周和眶周水肿的发生率高，认知影响的发生率高，还有明显数量的患者出现颅内出血。
我们在研究中表明，你可以达到相同水平的效力，实现深度快速的缓解，同时避免所有这些副作用的不良反应。
因此，当患者可以选择时，我们认为一种耐受性更好、能产生相同临床活性的选择将迅速成为标准护理。
然后，总的来说，我们当然认可Blueprint（现在是赛诺菲）在提高对这种疾病的认识、诊断以及患者群体增长方面所做的令人印象深刻的工作。
我们认为，特别是被诊断为非晚期系统性肥大细胞增多症的患者数量将会从中受益，因为在这两种情况下，我们都比标准护理药物Avakita具有明显优势。
这40亿美元的机会与胃肠道间质瘤完全不同，本质上也将是Cogent和赛诺菲之间的双药竞争。
我认为我们想明确的一点是，我们并没有停止对Besuclacinib的投资。虽然在肥大细胞增多症和胃肠道间质瘤领域显然没有其他疾病可以转向，但我们将生成额外的临床数据，我们认为这些数据可以帮助我们扩大这一市场潜力。
因此，在第11张幻灯片上，橙色部分主要关注胃肠道间质瘤，而蓝绿色部分关注系统性肥大细胞增多症。我想大家都知道我们。
我们不久前宣布与肉瘤领域的合作组织SARC合作，开展一项三线试验，以研究该联合疗法在过去接受过SUTAN治疗并进展的患者中的效用。
因此，说我们会忘记所有仍在与胃肠道间质瘤作斗争的患者是不公平的。
因此，我们认为，在Besuclastinib上市初期，看看这些患者是否能从添加Besuclastinib中获益，即使他们已经对Sutent产生耐药性，这肯定会有所帮助。
然后，也许更令人兴奋的是，我们尚未公布Peak试验的全部数据，但我们计划在2026年上半年公布。作为其中的一部分，我们将提供基因型亚组的完整细分。
我们公开表示，与其他未达到主要终点的历史试验不同，我们的试验成功并非由单个基因型亚组驱动。
看起来不同基因型的患者都从该联合疗法中获得了非常显著的益处。
但是，当考虑进入一线治疗时——我们之前已经说过——伊马替尼作为一线胃肠道间质瘤的标准护理已经确立了几十年。它是一种非常有效的药物。
但一线患者中存在一些基因型，特别是第9外显子突变的患者，对伊马替尼的反应不佳。
因此，我们将在短短几个月内启动Bezuklastinib联合pseudinitinib的一线患者队列，以证明在第9外显子基因型一线患者群体中的效果，该群体约占新诊断胃肠道间质瘤患者的15%至20%。
因此，这代表着一个从我们预期的二线批准向上游迁移的机会。
转向肥大细胞增多症领域。我想，大家可能都知道底部的那项研究，即伴随用药研究，这是Apex试验设计的一部分，旨在确定Bezuclastinib与阿扎胞苷在伴有血液肿瘤疾病的患者中的应用或益处，这类患者约占晚期系统性肥大细胞增多症（ASM）人群的四分之三。
该试验仍在招募患者，我们预计在上市时会有结果。但中间那项深蓝色蓝绿色的研究，即转换研究，我们认为这对该资产的商业化可能非常重要。
我们正在欧洲进行这项II期研究。我们预计在今年年中完成约40名患者的招募，这将使我们能够在年底前公布数据。
这项研究的主要内容是，找到目前正在接受avapretinib治疗的患者，测量他们在接受avapritinib治疗时的症状控制情况，然后进行洗脱期，再观察Bezuclasinib是否能加深症状的缓解。
这将真正为目前接受标准护理的“现有患者群”提供信息：当新药上市时，尝试新药是否值得，我们认为这一点非常重要。
另一件事——我想大家都知道，但我们想重申一下——我们有一个正在进行的扩展获取项目，为美国的胃肠道间质瘤和肥大细胞增多症患者免费提供desiclastinib，前提是他们在支持该EAP的研究中心。
因此，这将使我们获得很多经验，也让研究人员在全面商业上市前对该药物有更多的使用经验。
因此，我们认为这是罕见疾病在获得FDA全面批准前上市的非常重要的一部分。
为2026年做好准备将是我们实现非常成功的商业上市的最重要事情之一。我们已经聘请了团队中的所有高级商业高管。
我想我们昨天在新闻稿中宣布了最后一位，销售主管——我们显然已经有了首席商业官、准入主管、分析主管、营销主管，他们很久以前就已到位。
他们正在组建自己的团队。我们的指导是，在美国，针对胃肠道间质瘤和肥大细胞增多症，我们预计包括家庭办公和外勤人员在内的总员工人数约为100人或更少。
我们将以罕见疾病的方式非常专注于两点：第一，准入，确保当医生决定开处方时，这是这两种疾病中患者最容易获得的药物；第二，患者群体——在这些罕见疾病中，了解患者的需求，如何将他们与药物匹配，如何让他们对使用Bezuklas的机会感到兴奋，这对上市成功至关重要。
这就是我们的关注点，当然在2026年期间，随着我们的进展，我们会提供更多更新，为上市做准备。
现在简单谈谈非Bezuklasts的情况，你可以在这里看到我们对产品线的重新构想，分为两个 franchise，两个治疗领域，即血液学或罕见血液学资产，以及更经典的实体瘤肿瘤学，主要以我们的主要资产Besuklastin为核心，它将在这两个 franchise中都有应用。
但在血液学领域，我们在年底宣布，我们拥有我们认为是对JAK2V617F与野生型最具选择性的资产，计划在2026年进入临床或提交IND申请。
然后在肿瘤学领域，我们有一系列我们认为针对特定人群的同类最佳靶向疗法，从FGF到Erb2，再到Alpha中心、选择性Pi3k，以及可能突出的泛KRAS抑制剂，该抑制剂也计划在2026年提交IND申请。
因此，快速说明一下，显然还有其他公司参与Kras或泛Kras领域。我们在秋季的Triple会议上展示了一张海报，我们将Revolution Medicines的同事作为临床前模型活性的基准。
坦率地说，我们的药物与他们的药物的区别在于我们不抑制H&NRAS的活性。因此，我们认为具有HNN ras活性的药物可能会有上皮毒性，这可能会限制它们的治疗指数。
这里的假设是，如果你能开发一种对K变体具有相似效力但对hnn没有活性的药物，你可以提高治疗指数。
因此，这正是我们将在I期研究中尝试验证的实验。
然后，最近在ASH会议上，我们首次宣布我们有一种JAK2V617F抑制剂。同样，这是针对患有该突变的mfpv&et患者。
这可能是MPN适应症中未满足的重大需求之一。虽然很多人也在这个领域有项目，但他们展示的对野生型的选择性约为3到8倍。
而我们对野生型的选择性超过100倍。
因此，再次强调，如果你认为在这种突变驱动的疾病中对野生型的选择性很重要，这是我们的观点，我们很高兴看到这一假设在临床中得到验证。
在我让Anapom就公司未来提问之前，简要总结一下，回到总体层面，我们2026年将如何处理bezuklasanib？我们将提交另外两项NDA申请。
因此，到今年上半年，我们将提交三项NDA申请。这有望使我们在2026年下半年获得FDA的PDUFA行动日期，并进行商业上市。
这是公司的重点。Cogent的每个人都在为此努力。
同时，研究部门将帮助我们在明年的这个时候，有望将五种Cogent自主研发的资产推进到临床，涵盖FGF、IRB2PI、3K、泛KRAS和JAK选择性抑制剂。
从公司角度来看，重点当然是找到那些优秀的新商业同事来帮助我们成功上市，同时也在进行一个流程，以确定我们将如何在全球范围内执行该资产的商业化。
特别是欧洲，可能是合作或自建，而欧洲以外地区从商业化角度来看肯定是合作。
凭借非常强劲的资产负债表作为支撑，我们对不仅在2026年上市时，而且在此之后无需筹集额外资金就能执行我们的计划感到兴奋。
所以我就讲到这里，把时间交给Anapam，看看有没有我没讲到但有帮助的内容。
谢谢，Andy。我会先问几个问题，然后也会向观众开放提问。所以当我开放时，请举手。
我的第一个问题是关于非晚期的Summit数据。我认为你们应该在第一季度提供更新。在这些数据中，你会指出哪些内容来继续强调我们在非晚期患者中看到的Bezuclastomib的益处？
他们能听到你说话。我不需要重复。
不用，这样很好。他们能听到你。
好的。是的，我们计划在2026年上半年分享这三项关键试验的额外数据或首次数据。
因此，对于Summit试验，因为我们大约六周前在ASH会议上分享了数据，下一次分享将主要是纵向数据。
所以，当我们在24周后对患者情况进行了全面描述后，48周后的患者情况如何？我认为最令人兴奋的是——我们已经在一些公司演示文稿中预览过——Bezuquasinib的症状益处不会在24周后停止。
因此，如果你看看avapritinib的Pioneer试验和长期随访，他们在ASH会议上奇怪地展示了一张海报，显示第二年和第三年的症状益处实际上比第一年差。所以他们的效果会随着时间减弱。
而我们的效果将继续加深。因此，我认为在慢性疾病治疗中，我们希望患者能在很长一段时间内持续获益。这正是我们在Summit数据展示中想要证明的。
Andy，既然你提到了，那么关于APEX和Peak的更新呢？我们将在医学会议上获得哪些额外数据？
是的，所以我认为从PEAK试验的角度来看，最重要的数据——我们被问到最多的问题——是亚组分析。
我认为，中位无进展生存期为16个半月作为主要终点，客观缓解率接近50%，这一点的兴奋之处没有太多疑问。但有人问，在基因型X或基因型Y中，你们的联合疗法效果如何？
因此，这可能是分享Peak试验全部结果的重点。从APEX试验的角度来看，我认为我们已经很好地分享了初步数据。
我们在12月表示，APEX试验的患者平均随访时间约为9个月。因此，在单臂试验中，我们有机会继续随访一些患者，看看缓解率是否会随着时间推移而提高。
我们在初步结果中提到的一点是，APEX研究中有几名患者要么缓解未确认，要么仍有成为缓解者的潜力。
但APEX试验结果的耐受性给肥大细胞增多症社区留下了非常深刻的印象。因此，即使没有额外数据，我们也有能力迅速成为晚期 setting的标准护理。
观众提问。那么考虑到监管动态。你们将同时向监管机构提交三项申请。你如何看待那里的监管动态，以及这个难以预测的机构？
是的，考虑到当今的动态，任何单个公司都很难预测一个大型政府机构会发生什么。但我们能做的是，我们可以拿出这三项研究，每项研究都有极其明确的结果——就PEAK和Summit试验而言，是以随机方式对照，针对这些患者群体中试验设计的公认标准，具有高度统计学意义的主要终点和关键次要终点——并整理出尽可能清晰的一揽子材料，真正帮助监管机构。
即使在资源有限的情况下，他们如何确定优先事项？如果你能为罕见疾病患者群体整理出一个故事，明确优于标准护理或有充分记录的对照组，从监管角度来看，这会让他们更容易快速批准。
这就是我们的立场。我还要指出的另一点是，我们获得了Summit人群中几个亚组的突破性疗法认定。虽然突破性疗法认定并不一定保证获得优先审评，但如果你回顾过去几年，几乎所有获得突破性疗法认定的药物都获得了优先审评。
观众提问。你们已经掌握了所有这些数据，你的一张幻灯片大致提到了这一点，但也许我希望你能深入了解一下，随着你期待年底的首次批准，关键的医学举措和上市前活动将是什么？
是的，这是个好问题。因此，商业和医学团队都已经非常活跃。即使在像ASH这样的会议上，我们可能已经与100多位血液学家就我们在Summit试验以及同期公布的APEX关键试验顶线数据进行了交谈。
让这些人了解它，让他们参与扩展获取项目，让他们获得治疗患者的经验。因此，试验中的研究人员已经有了这种经验，但通过EAP将其扩展到有兴趣治疗这些患者的医生。
我们认为，使用besuclacinib是说服人们这是针对zevipritinib和肥大细胞增多症的优胜药物的最佳机会。
在胃肠道间质瘤社区，我们与数十位胃肠道间质瘤专家的交谈表明，这种联合疗法在获批后将成为他们的标准护理。
真的没有太多的困惑或比较。20年来没有药物获批。这是首次在临床试验中看到针对活性对照药物的优胜结果。
因此，胃肠道间质瘤社区，包括医生和患者团体，都对besuclassinib和舒尼替尼的联合疗法感到非常兴奋。
我们的工作是获取这些数据，与医生和患者团体沟通、分享，然后确保美国药品商业化的所有辅助机制都为FDA批准做好准备。
我还有一个问题，但最后一次呼吁观众提问。Andy，我最常被问到的问题之一是，你们有这三项阳性研究，显然正在组建商业团队，所有研究中的剂量都不同。对吧。那么我们如何考虑定价？
是的，所以我们有幸等到获批后再决定价格。当然，考虑到世界上正在发生的地缘政治、最惠国待遇以及其他公司的定价情况，我们将利用尽可能多的信息，直到最后确定价格的那一刻。
我们可以告诉你的是，在这两个患者群体中，最近获批的KIT抑制剂在美国提供了基准。最初是Decipher，现在是小野制药（Ono Pharmaceuticals）的Keenlock或Reprentinib，他们刚刚提高了价格。
因此，他们现在在美国的批发采购成本约为每月46000美元，Blueprint（后来被赛诺菲收购）的价格约为每月41000美元的批发采购成本。
因此，这些提供了有趣的基准。当我们制作这些全球商业机会幻灯片时，我们使用40000美元作为简单计算来得出这些数字。如果定价更高，商业机会显然会更强。
因此，我们将继续关注这一点。我们的立场是，Peak、Summit和Apex试验的结果使我们的药物在所有疾病的KIT抑制剂类别中处于同类最佳地位，而不是将其分割为这种药物用于这种疾病，那种药物用于另一种疾病。
当存在KIT突变时，我们认为Bezuquasinib将成为所有患者群体的首选，我认为这使我们在定价方面处于非常有利的地位。
看起来后面有人提问。
是的，早上好。你们今年在美国会很忙，你认为什么时候会考虑在美国以外的地区拓展？
是的，以防大家听不清。我想问题是，在美国会有繁忙的一年，但美国以外的地区呢，可能特别是欧洲。
所以快速说一下欧洲以外的地区。欧洲以外的其他地区，我们肯定在积极探索商业合作，寻找希望优先投资Bezuquasinib在亚洲、南美、澳大利亚、中东等地商业化的组织。
欧洲是一个有趣的问题，因为我会说七八周前，我会把欧洲也归为我刚才所说的美国以外地区，我们真的会依靠合作来商业化。
但有了Peak数据，特别是该数据的强度以及在癌症人群早期治疗中的治疗持续时间，这是美国生物技术公司真正能够通过自己投资扩展到欧洲而实现经济效益的情况之一。
因此，作为我们正在进行的Bezuklasanib在美国以外地区的合作讨论的一部分，我们将自私地保留美国的权利并自己进行上市。
在这些美国以外的合作讨论中，我们将确定是否有组织希望在欧洲优先推广Bezuklassim，并提供我们自己建立难以匹配的经济条款。但如果没有，那么我们将准备自己去做。
还有最后一个问题吗？谢谢你，Andy。
谢谢Anupam。非常感谢。