Allan Reine（首席执行官）
Tessa T. Romero（摩根大通公司）
欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Tess Romero，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。我们接下来的演讲公司是Prime Medicine。代表公司进行演讲的是首席执行官Alan Ryan。Alan，请开始。
谢谢，也感谢今天邀请我们参加会议。今天我将发表一些前瞻性声明，因此请参阅我们向美国证券交易委员会提交的文件。我非常高兴今天能在这里谈论Prime Medicine。我们的技术——Prime Editing（先导编辑），我相信随着我们展望未来，它有潜力影响数百万患者的生活。这基于几个方面。第一，我认为基因编辑——在我们看来这确实是一项早期技术——即使在今天，在我们研究人类疾病时，也将成为一个非常重要的工具。
但当我们展望未来几年时。先导编辑确实是操纵基因组最通用的方法。因此，这项技术可以完成任何其他基因编辑技术能做的所有事情，而且还能完成许多其他额外类型的操作。这是因为我们可以真正向基因组中写入我们选择的任何序列。因此，我们可以进行大片段切割、大片段插入，我们可以进行所谓的热点编辑、错义突变、颠换突变。因此，用这项技术最终可以治疗的疾病类型确实具有无限可能。
它不仅是编辑基因组最通用的方法，也是最安全的方法。因此，我们不会造成早期基因编辑方法带来的许多后果。我们认为，我们今天看到的监管框架正在发生许多重要变化。因此，我们认为，随着我们进入临床并最终实现商业化，这些疗法将能够更快、更经济地推进。我们围绕这项技术拥有极其强大的知识产权地位，这些知识产权是我们从Broad研究所独家获得许可的，并且我们作为公司在内部进行了扩展。
我们去年已经公布了一些临床数据，今天我将再次与大家分享，以展示这确实对患者具有治愈潜力。因此，今天我们正战略性地兑现这一承诺。那么我们是如何做到的呢？我们今天非常专注于我们的体内项目。我们有肝脏特许经营业务，我们正在威尔逊病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症方面积极推进，这两个项目的IND（研究性新药申请）都将在今年提交。我们已经开始了初步的努力。我们如何在肝脏特许经营业务中扩展这些项目之外的领域？我认为有许多令人兴奋的、非常大的适应症，甚至是非孤儿适应症，先导编辑在这些领域提供了一种非常差异化的方法，我们希望在这一年中能分享更多相关内容。
业务发展（BD）将是我们考虑这种疗法时的一个非常重要的组成部分。因此，当我们考虑兑现这一承诺时，我们如何让更多患者受益？我们不可能独自完成所有这些工作。因此，开展更多的业务发展交易将有助于扩大这项非常重要技术的覆盖范围。现在，对于公司而言，2026年和2027年将是重要的一年。因此，现在的关键是专注。让我们将项目推进到临床，并朝着概念验证临床数据迈进。
对于威尔逊病，我们计划在今年上半年提交IND或CTA（临床试验申请），该项目的概念验证临床数据将于2027年公布。对于我们的第二个肝脏特许经营项目——α-1抗胰蛋白酶缺乏症，我们计划在今年年中提交IND和/或CTA。同样，概念验证临床数据将于2027年公布。我们的第三个项目是囊性纤维化。该项目我们继续取得良好进展。对于那些无法耐受当前标准治疗或不适合当前标准治疗的患者，存在巨大的未满足需求。
这将是我们计划首先攻克的低垂果实。最终，我们相信我们可以治疗该人群的大多数患者，我们希望在2026年分享该项目的一些额外体内概念验证数据。当你今天查看我们的管线时，你会发现我们的管线确实专注于高价值项目。那么，什么是Prime Medicine的高价值项目？高价值项目是我们认为成功概率高、技术成功概率高的项目。存在可以显示该疾病概念验证的近期临床终点，并且有一个庞大的可及市场。
“庞大”——我会加上引号，但就孤儿疾病而言，它相对较大。我将在这里详细说明患者人群，并解释为什么这些是数十亿美元的机会。这就是我们今天的重点。但同样，随着我们建设这家公司并考虑我们下一步可以获得大量协同效应的其他领域，我们的计划是扩展这一范围。我们与BMS的合作也在继续取得良好进展。我们在2024年第三季度末签署了一项合作协议，该协议基于用于肿瘤学、血液学和免疫学的体外CAR-T疗法。
作为该交易的一部分，还有一些相当重要的临床前里程碑。我们签署协议时获得了1.1亿美元的预付款。这是我们正在进行的一项交易。但我们希望未来会有更多。同样，我们的想法是如何扩大这项非常重要技术的覆盖范围。这是我之前提到的临床数据。这是一种称为慢性肉芽肿病的疾病。我们已经分享了这些数据。它现在发表在《新英格兰医学杂志》上，于去年年底发表，基本上表明我们功能性治愈了两名患者。
这是一种体外疗法。因此，我们正在操作造血干细胞，然后将其回输给患者。它们正在植入。植入速度非常快。你在这里看到的是一组令人印象深刻的数据。我们正在进行讨论，并试图找到一种方法将其带给患者，未来可能会有更多进展。当我们考虑脱靶效应时。我之前提到的，除了多功能性和我们可以用它做什么之外，这项技术的另一个区别在于安全性。这是我们在CGD项目中生成的一些数据。
你可以在这里看到，我们没有检测到双链断裂，没有检测到脱靶编辑，没有检测到旁观者编辑。正如你对先导编辑的预期，我们没有检测到缺失、染色体重排，而且我们经常使用CRISPR-Cas作为阳性对照。我们已经为许多（实际上是所有）主要项目重复了这一数据。因此，我再次强调，我们认为这是编辑基因组最安全的方法。现在，我们正在构建这个平台，以真正优化模块化。那么，我们如何快速从一个项目转向另一个项目，如何甚至在同一疾病中快速从一个突变转向另一个突变？我想在这里重点介绍几件事。
首先是监管框架。在过去的六到十二个月里，监管框架发生了怎样的变化？嗯，正如我们听到FDA或其他公司所说的那样，现在能够在一个IND下针对同一疾病进行多种突变的研究。我们收到的一些反馈使我们相信这是可以推进的。我甚至认为欧洲监管机构也开始更多地关注这一点，我们希望看到在这方面也有进展，允许这样做。我们最近收到一些反馈，我们将能够将威尔逊病的一些IND支持研究用于α-1抗胰蛋白酶项目。
为什么呢？当你考虑药物产品时，当我们查看我们的肝脏定向项目时，我们使用相同的脂质纳米颗粒。因此，这里真正变化的只是货物的微小变化。当我们考虑中间看到的这三条波浪线时，药物产品的大部分保持不变，这很可能决定了安全性等方面。因此，从一个项目到下一个项目的杠杆能力，在我们考虑同一疾病内的突变之间、同一组织内的疾病之间转换时，确实节省了大量时间和成本。
这是一种令人难以置信的协同效应，我们很高兴能够利用这一点。我确实想谈谈我们围绕这项技术拥有的知识产权。需要明确的是，CRISPR-Cas酶、模板引导RNA与逆转录酶的任何组合或排列都是先导编辑，仅此而已。你可以给它起别的名字，你可以给它起一个花哨的名字，但它仍然是先导编辑。我可以向你保证，我们将在适当的时候非常积极地捍卫和维护我们的知识产权。
现在转向我们的肝脏特许经营业务，我之前提到过，这些对于孤儿适应症来说是巨大的机会。它们是威尔逊病的两种最大的遗传性疾病。我们认为美国和欧盟各有约10,000名患者，日本的患病率可能更高。因此，可能有7,500多名患者。因此，当我们考虑全球范围内的这种疾病时，患者数量相当多，商业机会也相当大。我们不会针对100%的这些患者，因为我们不能针对每一种突变。因此，当我们考虑美国和欧洲市场时，我们认为通过少数几个编辑器，我们可能能够覆盖大约——或者在美国、欧洲和日本，我们可能仅通过六个编辑器或六种最常见的突变就能覆盖大约25,000名患者。
每年的发病率也可能为300名患者。因此，这不仅仅是治疗曲线下的那个区域，问题是，你如何真正建立一个长期业务？当你考虑其中一些适应症时。然后对于α-1抗胰蛋白酶缺乏症，美国和欧洲的患者人数约为10,000至15,000名。当你考虑这些地区的患者人数时，大约为20,000至30,000名，这往往更像是一种高加索人种的疾病。因此，全球机会没有那么大。
但同样，99%的这些患者将具有相同的突变。因此，你基本上可以用一种药物产品、一种编辑器针对所有这些患者。那么谈谈我们在威尔逊病中的数据，左边的左面板显示了我们正在针对的两个主要突变。我们计划在今年上半年推向临床的第一个是H1069编辑器。你可以看到我们在这里获得了非常高的编辑效率。我们获得了类似的高编辑效率。
我们计划推进的第二个突变是亚洲人群中最突出的突变。同样，我们的编辑效率远高于80%。正如我之前提到的，你可以在这里看到，在我们的任何项目中都没有发现脱靶编辑。你可以在右侧看到，我们实际上只编辑了我们试图编辑的基因上方的那个点。从临床前表型方面来看，没有脱靶效应。那么，当我们以高效率进行这种编辑时会发生什么？嗯，正如你在中间面板看到的，左侧是野生型，中间显示了未经治疗的具有1069突变的小鼠的样子。
右侧是具有1069突变并随后接受我们编辑器治疗的小鼠。在左侧和右侧，你可以看到我们基本上使肝脏铜浓度正常化。因此，我们正在将铜从肝脏中动员出来，这正是修复该酶或纠正该酶应该做的事情。在具有这些突变的患者中，铜通常通过粪便途径排泄。肝脏中会积累铜，最终进入血液，导致尿排泄非常高，粪便排泄非常低。我们在这里基本上表明，你可以使粪便排泄正常化。
我们还有数据显示尿排泄也会下降。因此，这也正在正常化。这几乎是完全的表型拯救。但正如我所说，一张图片胜过千言万语，你可以在图片中看到。这里左侧是野生型小鼠。这就是所谓的铜挑战。即放射性标记的铜挑战。给这些小鼠注射放射性标记的铜。在中间，你可以看到肝脏，那个亮黄色的部分。所有的铜都积累在肝脏中，因为它们没有这种酶来正常排泄铜。
右侧是接受治疗的小鼠，看起来几乎与野生型相同。因此，你几乎完全恢复了肝脏铜水平。因此，我们还将在临床中进行放射性标记铜PET（正电子发射断层扫描）。因此，除了威尔逊病的许多其他生物标志物外，这将是一个重要的临床终点，使我们能够在2027年再次获得概念验证数据。当我们考虑我们的临床计划时，正如我所说，我们将从1069Q作为第一个突变开始。
这约占美国和欧洲患者人群的30%至50%。第二个将是亚洲人群中最主要的突变。然后我们还有一些其他编辑器，以达到我之前提到的人群百分比。这种疾病的标准治疗在几十年内确实没有改变。我们交谈过的关键意见领袖（KOL）以及我们在ASLD内部举办的大型KOL活动中，大家都非常期待有一种能够影响这些患者生活的药物。他们必须采用低铜饮食。
他们必须终身服用铁螯合剂和锌盐，这些医生非常希望让这些患者摆脱这些治疗。因此，这是一种非常令人兴奋的疗法，我们期待将其推向临床。对于α-1抗胰蛋白酶缺乏症，这里的目标是真正使人类的α-1水平正常化。你可以在这里看到，纯合子（我们称之为z突变）的患者基线时该酶水平非常非常低。因此，目标是如何让这些患者恢复正常。我们在这里展示的是非常高的编辑效率。
在中间，你可以看到血液中校正蛋白与突变蛋白的量。你可以看到在较高剂量水平下，我们几乎完全使血液中M蛋白的水平正常化，并在这些小鼠模型中将其基本上完全恢复到正常范围。因此，除了α-1和威尔逊病，我想再次谈谈我们在业务发展方面的计划。我认为我们正在关注许多领域。首先是我们今天拥有的一些核心项目内我们可以做些什么？我认为当我们考虑我们当前的管线时，有很多令人兴奋的地方。
我们将在核心领域之外开展一些工作。有很多有趣的领域可以应用这项技术。我们与BMS的合作就是一个例子。但我认为除了与BMS的这种体外CAR-T合作之外，我们还有很多其他方式可以利用我们正在做的事情。我们正在考虑很多有趣的事情。我列出了两个例子：神经疾病和其他领域以及细胞治疗内的其他领域。还有递送技术。因此，随着该领域的发展，我们如何确保利用递送技术？随着向大脑和其他组织类型的递送技术的进步，我们认为我们拥有最好的“货物”。
因此，随着技术的进步，我们会让其他公司开拓道路。但我们希望确保我们充分利用其他人正在进行的去风险工作。希望其中一些我们今天也可以与合作伙伴一起做。因此，最后，今年对公司来说是重要的一年。正如我所说，将我们的前两个体内项目推进到临床将是我们的重要里程碑，并将在我们展望2027年时真正推动概念验证数据的获得。正如我之前提到的，当我们考虑业务发展和其他扩大这项技术覆盖范围的领域时，我们确实专注于执行，并对这一年感到兴奋。
接下来，我将准备回答一些问题。
太好了。谢谢Alan的演讲。我想从一个更宏观的问题开始。我的理解是，去年你们有一个非常广泛的管线在推进，而现在你们将重点精简到了这两个领域。做出这些决定并认为这是公司最佳前进道路的主要推动因素和拉动因素是什么？然后我们将深入探讨一些具体问题。
是的，这是一个非常好的问题。我于24年1月加入公司。实际上，我想我来参加了摩根大通会议，但一周后才正式加入，但当时与Prime进行了会面。我想当时宣布我被允许这样做。但当我加入时，管线中大约有18个项目。我们知道我们无法独自推进所有这些项目。但我加入公司后做的第一件事就是进行全面的战略审查。我们称之为价值框架练习，我们评估每个项目。
我们花了大约三到四个月的时间。我们让公司的很多人参与进来，真正专注于我在演讲中提到的一些事情，比如商业机会是什么，你知道，在临床中成功的可能性有多大？获得临床数据的时间框架是什么？对吧。有一些适应症，比如我们正在探索的一些眼部适应症。我们有非常好的临床前数据，但是，你知道，可能需要四到五年才能获得临床概念验证数据集。我们研究了技术可行性。
那么，今天是否存在我们有高度信心可以探索的递送技术？显然，患者人群是什么？未满足的需求是什么？你知道，除此之外还有其他参数，但我们基本上研究了所有这些，并最终确定了哪些项目脱颖而出。对于我们的肝脏特许经营业务，我们知道这些。至少我们已经看到CRISPR做到了，现在碱基编辑也做到了，可以安全递送到肝细胞。因此，我们看到，你知道，技术成功的概率很高。
有些领域我们认为先导编辑可以具有差异化。例如，对于威尔逊病，它们主要是所谓的颠换编辑。因此，其他基因编辑方法在那里不起作用。所以那是只有先导编辑才能做到的地方。这一点变得很明显。对于α-1抗胰蛋白酶缺乏症，尽管这是一个竞争更激烈的市场，但我相信先导编辑是治疗该疾病的最佳方法。将患者或该基因完全恢复到野生型，我认为最终这将是成功的关键。这就是我们进行这项练习的一些思路。
囊性纤维化是另一个例子。我们正在努力研究肺部递送，囊性纤维化基金会主要资助该项目。我们在那里取得了良好进展，显然还有与BMS的合作以及我们正在做的其他事情。这就是练习的过程以及我们确定重点的方式。我认为这使我们能够很快在今年将两个项目推进到临床，并真正创建一家我们认为在未来几年可以为患者和股东创造显著价值的公司。
好的。Alan，从监管角度，你谈到了你看到的一些关键主题或要点，关于监管机构对基因编辑器的整体看法。我们注意到你的两个项目都提到了IND和/或CTA。你能帮助我们更好地理解这意味着什么以及为什么是“和/或”吗？
是的，我更多地将其视为“和”而不是“或”。我们通常使用“和/或”是因为“和/或”表示哪个会先发生。我们不一定定义计划。这两个项目——威尔逊病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症——都将是全球研究。因此，这不仅仅是IND。人们总是会想哪个会先进行。你知道，我们有一个评论说哪个会先进行。我会说，对于这个，没有理由不在CTA之前做IND。
我认为这实际上将取决于我们想要开始的患者和研究中心在哪里等等。这可能会决定先启动哪个。
好的，对于那些可能不熟悉的人，你能谈谈整个组合的知识产权状况吗，包括平台的基础知识产权，包括许多先导编辑技术。
是的。再次强调，我们拥有，我认为有6项美国专利和12项全球专利，它们确实涵盖了，你知道，基础知识产权，先导编辑的许多不同迭代，因为它们是最初的先导编辑。在此过程中发生了很多变化。因此，当我考虑知识产权时，我们有一个保护伞，正如我之前所说，涵盖任何与Cas酶、逆转录酶和向导RNA相关的东西。对吧？那就是先导编辑。任何仅使用这些组件的人都在侵犯我们的知识产权。因此，我们在那里有非常广泛的覆盖范围。
显然，深入一层，在先导编辑中还有很多其他创新，我们也涵盖了其他人无法做到的创新。但即使他们只是在做那些，你知道，使用那些组件进行某些操作，也将侵犯我们的基础知识产权，他们可能做出的其他改变可能会侵犯我们拥有专利的其他东西。我认为这就是为什么我们能够获得基础知识产权，关于我们的基础技术，而其他人试图获得基础知识产权但未能成功。
公司通常可以获得特定产品的知识产权。对吧，这会发生。他们可能会侵犯更广泛的专利范围，但你可以获得，你知道，最终会侵犯我们知识产权的产品知识产权。因此，有些公司没有任何基础知识产权，但可能拥有已授权或已申请的产品知识产权，这些知识产权可能会或可能不会获得授权。他们正在，我们相信将会侵犯我们的知识产权，我们将在未来积极捍卫和执行我们的知识产权。
就PM577项目而言，它似乎是你们的一个巨大焦点，并将其推进到临床，你知道，目前的关键制约因素是什么？
是的，我的意思是，我们还没有，你知道，我们不会评论我们所处的阶段。我们只是说申请将在今年上半年进行。因此，如果我们开始谈论制约因素并告诉你确切的计划和我们所处的位置，我想说的是，对于任何IND，你都需要完成所有IND支持研究、GMP生产，并且你必须撰写IND，这不是一项小任务，有数千页，最终提交。所以我想说的是，我们仍按计划进行，并取得了良好进展。
进展顺利，你知道，预计在今年上半年提交监管申请。所以，抱歉，我不能直接回答。这是我能给出的最好答案。
是的，我必须尝试一下。必须尝试。好吧。考虑到这一点，如果你认为一切按计划进行，你认为什么时候能够启动1期试验，或者更确切地说是1/2期试验？你对试验设计的最新想法是什么？
是的。关于启动时间，一旦监管申请被“接受”，你知道，接下来就是让研究中心启动并运行。这可能需要一两个月的时间通过IRB（机构审查委员会）等。因此，通常你会看到大多数公司在监管申请被接受后约两个月到三个月开始入组患者。因此，这就是我根据我们宣布监管申请已被接受的时间来考虑开始日期的方式。就试验设计而言，正如你所说，这是一项1/2期试验。
1/2期试验的设计目的是评估安全性。因此，这将是一项剂量递增试验，主要关注安全性。但这是，你知道，这些是基因编辑项目，对吧？基因编辑从动物到人类的转化往往非常强。我们正在研究我们认为有良好生物标志物的疾病，这些生物标志物将使我们能够很早就看到是否有预期效果。因此，在这些研究中，你可以很早就看到是否能获得临床概念验证，我相信在我们正在研究的疾病中会很早。
对于威尔逊病，正如我之前提到的，我们将在一些患者中进行铜PET。因此，你在那些360度旋转的小鼠身上看到的效果，我们将能够在患者身上展示铜清除情况。我们不会要求每个患者都做，但你知道，可能能够看到剂量依赖性地在人体内发生的情况。我们也将关注其他终点。你可以查看粪便铜、尿铜，一些患者将进行肝活检。
你可以查看肝脏铜含量。你还可以查看称为脑纤溶酶水平的指标，这些指标会受到影响，并且在标准治疗下不会改变。最终目标是停止标准治疗，并表明即使停止标准治疗，这些患者的铜平衡仍保持正常，因为这是这些患者的最终目标。
好的，好的。Alan，听起来作为你去年进行的战略审查的一部分，你考虑过，你知道，从IND或CTA到成为商业产品需要多长时间。所以你能给我一个大致的框架，比如威尔逊病或一个原型，你从广义上如何看待这个问题？
是的，看，我可以给你一个大致的框架。我认为这完全取决于数据。
是的。
我认为基因编辑药物的作用与我们历史上看到的完全不同。因此，如果它能够转化为非常高的编辑效率。这意味着什么？好吧，这意味着我有一个携带突变的患者，假设我可以达到100%的编辑效率。我不是说我们正在做的事情，但假设在你想要到达的细胞类型中达到100%的编辑效率。那么，现在100%的那些细胞正在产生正常的蛋白质，并且它们处于我们所谓的内源性控制之下。即正常的生理控制。你在需要时开启该酶，并在正确的时间产生适量的酶。
对吧。这是我们正在研究的一项强大技术。因此，当我们考虑终点时，如果这能转化到人类身上，并且我们能在动物身上做到我们能做的，如果我们能将动物数据转化到人类身上，我们能获得高水平的编辑效率，那么这些指标应该会正常化。因此，当你考虑监管模式以及它可能是什么样子时，我认为这有助于进行更小的研究，并可能获得能够真正决定这些患者长期表现的生物标志物终点。
因此，我不能给你从IND到商业化的具体时间框架，因为这将取决于数据。但如果它能像我们相信的那样转化，我认为将有很多机会，你知道，从1/2期相当快地推进到注册和商业化。
你如何看待威尔逊病不断发展的开发现状？你有什么关注的吗，或者你认为你真的在推进一种非常理想的方法吗？
所以我认为这有潜力成为同类最佳疗法。我还没有看到任何其他方法，我认为能够与我们认为可以在患者中实现的疗效相竞争。然而，我想明确的是，我们无法治疗100%的威尔逊病患者。因此，如果我们能覆盖美国约60%以上的患者，那么40%的患者人群可以接受其他疗法。你知道，在亚洲，美国可能有40%，亚洲可能有30%的患者可以接受其他疗法。
因此，其他疗法将有空间。我知道有一种基因疗法正在开发中，你知道，不想深入讨论我认为的差异，但我确实认为基因编辑方法在这里可能比基因疗法方法优越得多。我认为还有一些其他新型螯合剂正在出现，你知道，不会对疾病或疾病进程产生显著改变。它可能提供一些更，你知道，更少的给药等，但不会对疾病进程产生显著改变。
因此，我没有看到很多我认为能真正与这种药物商业化后竞争的东西。
好的，好的，很好。然后为了节省时间，我们或许可以转向用于AATD的PM647。你知道，为什么你认为你有理想的方法来治疗AATD，你认为一次性先导编辑器的整体产品特性会是什么样的？反过来，考虑到该领域的竞争激烈，市场渗透率会是什么样的？
是的，我的意思是，目前有不同的方法，有RNA编辑器已经报告了一些数据，随着时间的推移，我们将获得更多数据和更高剂量，看看情况如何变化。但至少就我们目前所见，我不知道这些是否具有竞争力。它们将是长期给药的药物。所以你知道，它们不是一次性疗法。但我们将看到这些数据如何随着时间发展。我认为至少有三个项目，或者说三家公司正在研究这个。Beam有一个碱基编辑项目，我认为他们已经展示了一些相当有前景的数据，表明他们可以将α-1水平提高到我称之为杂合子水平或携带者水平，这些患者往往，你知道，相当正常，没有疾病。
因此，如果他们能，你知道，维持那个水平，你知道，那可能是一种药物，那里，你知道，有一些差异。碱基编辑方法，他们的大多数编辑蛋白都有一个旁观者编辑。因此，人们总会质疑这是否会改变蛋白质的任何功能。我认为我们看到的是功能性蛋白质，但是，你知道，这个问题总会存在。当我们看先导编辑方法时，还有另外两家公司在进行先导编辑。
所以，你知道，正如我之前所说，我们认为那就是先导编辑。我确实相信先导编辑在这里可以成为更优越的方法，因为，再次强调，你正在将突变蛋白精确地恢复到野生型。没有其他变化。它是正常的蛋白质，你知道，我们希望我们能够达到在携带者范围内甚至正常范围内更高的水平。因此，我确实相信先导编辑方法最终将在这种疾病中成为成功的方法。
好的。而且，你知道，任何新技术都有关键风险。那么，Alan，Prime正在做的事情中，什么让你夜不能寐？
你知道，我大部分时间睡得很好，但是，你知道，当我审视整个公司时，我确实认为在这方面有责任，因为这确实是一项令人难以置信的技术。对吧。我相信这一点。这就是我加入公司的原因。我认为这是一项。这是一项技术。我在开始时说过，这听起来像是一个挑衅性的声明，但我真的认为这可以影响全世界数百万人。我真的相信这一点。因此，让我夜不能寐的是，我们是否在做正确的事情？我们是否在做出正确的决定？我们是否以正确的方式引导这项技术，以确保它能惠及足够多的患者？它能惠及世界各地的人们。
这就是，你知道，每天让我们兴奋地去工作的原因，但也是让你夜不能寐的原因。或者我是否在做出正确的决定？我是否在做正确的事情？我对这项技术的价值毫不怀疑。对吧。因此，鉴于这项技术的价值，我们必须确保它以正确的方式取得成功，并做出正确的决定来实现这一目标。
好的。你谈到了你，你思考公司业务发展的原型或框架。你知道，听起来CGD项目可能在近期有动作。你，你认为2026年的首要任务是什么？
是的，我不会将CGD视为业务发展的一部分。我认为那里的患者人群太小了。我认为如果我们要在CGD方面做些什么，那将是Prime自己做些什么来尝试创造一些价值。
我明白了，你到底是什么意思？
你知道，有没有一种方法，即使，你知道，与监管机构交谈，以获得批准，即使只有几名患者？你知道，你如何看待这一点，是否有某种方法，你知道，在内部为该项目创造一些价值，我们正在做一些工作。
好的。
今天我不能分享更多了，你知道，我们会看看情况如何。
好的。
但我不认为这与业务发展有关。我认为这只是一个太小的产品。
好的。好的。那么对于2026年，你概述的框架有很多部分。那么，你认为2026年可以采取哪些行动？
是的，我的意思是，看，我不喜欢给业务发展设定时间框架，因为它们可能，你知道，这些事情可能需要更长或更短的时间，显然取决于情况，谁知道事情什么时候完成。但看，我认为这项技术现在已经成为现实，对吧？我们已经治疗了两名患者，我们基本上治愈了两名患者。我们将把体内疗法推进到临床。我们将在前进过程中降低风险。今天有很多其他领域应该开发这项技术，你知道，坦率地说，如果我们有无限的资金，我们会考虑其中一些事情。
因此，与合作伙伴一起做这件事很重要。所以再次强调，我认为细胞治疗非常令人兴奋。我认为神经疾病非常令人兴奋。我认为，你知道，我们对其他领域也很兴奋。我认为其他肝脏适应症也非常令人兴奋，或者正如我之前所说，可能有非常大的适应症。所以，你知道，再次强调，我们不会对业务发展做出承诺，但你知道，考虑到我们的发展方向和正在做的事情，你知道，我希望我们能完成一些事情。
好的。好的，很好。我的最后一个问题是，你知道，我实际上想问你有多少现金，但我面前的幻灯片上似乎有。听起来是2.27亿美元。你能告诉我们这能支持你完成哪些关键里程碑吗？
关键里程碑？
是的。从你的现金跑道来看。
哦，现金跑道。所以我认为今年的关键里程碑。而且你知道，我们没有确切说明现金跑道在27年的具体时间，但今年的关键是将我们的两个项目推进到临床。我认为这些是关键的。你知道，我们没有谈论过。我们与Beam有一项仲裁正在进行中。我们预计在今年上半年某个时候解决，我认为这是我们囊性纤维化项目的一个重要里程碑。
在那里获得概念验证临床前数据很重要。显然，业务发展也可以作为里程碑。可能是新的业务发展交易，也包括在我们与BMS的合作中，有相当重要的里程碑。1.85亿美元的里程碑。所以，你知道，实现其中一个是可能的。当我们考虑当前的现金跑道时，你知道，我们没有说2027年我们最终何时会有数据。所以我不会。我今天不能坐在这里明确地说当前的现金跑道能让我们度过那个时期。尽管，你知道，这取决于，你知道，但也有一些非稀释性的事情可能发生，帮助我们度过那个时期。
好的，我想我们可以在这里结束了。非常感谢Alan和Prime团队来到这里并与我们进行这次演讲。也感谢所有听众的参与。
谢谢。感谢邀请我们。谢谢。非常好。