Tai Opabunmi（首席执行官）
身份不明的参会者
我是山姆。欢迎大家。我叫Tayye Okwabume，欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康大会。我们接下来的演讲公司是Proterra Therapeutics。Proterra是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于为罕见病和癌症患者开发变革性疗法。今天的演讲者是首席执行官Jesse Schaeferman。请大家用掌声欢迎他上台。
谢谢。谢谢Ty。感谢摩根大通团队邀请我们。期待与大家分享Protara的故事。首先是前瞻性陈述。正如Ty所说，Protara是一家专注于肿瘤学和罕见病领域的临床阶段公司。在肿瘤学领域，我们的主要重点是非肌层浸润性膀胱癌，我们有两个处于后期开发阶段的项目，针对BCG无应答患者和BCG初治患者的两项注册研究。在罕见病方面，我们有两个产品处于临床开发阶段。静脉注射氯化胆碱是一种磷脂底物替代疗法，适用于接受肠外营养支持的患者。
该项目处于III期阶段，具有基于药代动力学的终点。我们还有针对淋巴管畸形的TAR002项目，用于治疗大囊型和大囊型为主的混合型囊性病变。这展示了我们的产品组合。要知道，对于我们这样规模的公司，我们有很大的雄心，这体现在我们多个处于后期开发阶段的项目以及非肌层浸润性膀胱癌领域的项目中。我们的Advanced研究是一项单臂开放标签研究，针对原位癌的BCG无应答患者。我们的注册研究招募进展非常顺利，预计将在2026年底前完成招募。
我们最近还宣布与FDA就BCG初治研究达成了一项有趣的协议，我们将作为独立赞助商在NMIBC领域开展首个随机对照试验，针对无法获得、不耐受或拒绝BCG的患者，我们将花更多时间讨论这个问题，这对Protara来说是一个在NMIBC领域开拓空白市场的有趣机会。我还谈到了我们的胆碱项目以及淋巴管畸形项目，我们正在研究儿童大囊型淋巴管畸形。多年来，我们逐渐为投资界所熟悉，我们经常被问到关于产品组合复杂性的问题。
我们是一个有雄心的团队，因此我们汇集了许多机会，这带来了一定程度的复杂性，今天我想提供一些清晰度，帮助减少大家在面对我们如此广泛的产品组合时可能感受到的复杂性。我们的产品组合具有很大的多样性和很多机会，但其中蕴含着多个故事。我们经常从投资者那里得到四个问题。其中两个问题集中在我们的NMIBC项目上，另外两个问题集中在我们的LMS项目上。具体如下。在我们的NMIBC BCG无应答Advanced 2项目中，我们将在2月份发布非常重要的数据。
投资者问我们的问题是，我们能期待什么？希望在几分钟内我能对此提供一些清晰度。在我们的BCG初治研究中，我们被问到为什么要做这个研究？为什么不做一个概念验证研究，只是将其作为在NMIBC领域的新型患者治疗、新型患者类别中展示数据的机会，我们实际上认为从临床角度、市场角度、市场规模角度和报销角度来看都有好处。我们稍后会回到这个话题。
最后是淋巴管畸形。在过去几个月我们发布了非常令人信服的数据后，市场对此有很多热情。在8周时间点可评估的患者中，我们的缓解率或临床成功率达到了100%。显然，这里的问题是，注册的路径是什么？我们稍后会谈到这一点。最后，在11月我们发布数据的患者中，市场机会是什么？在淋巴管畸形中，80%的患者在两剂或更少剂量下实现了临床成功。
这实际上是一种功能性治愈。那么，当你实际上治愈了你所治疗疾病的患者时，你的市场机会是什么？让我们依次来看。对于我们的BCG无应答Advanced 2研究，我们将在2月份发布25名6个月可评估患者的数据。我们被问到的问题是，在这一点上我们能期待什么？我们已经用002治疗了90名NMIBC患者，涵盖了所有可能的BCG暴露情况。我们了解到，在TAR002的情况下，先前的BCG暴露并不重要。重要的是患者的既往治疗程度。
但从生物学角度，我们了解到，在002的情况下，BCG经历患者与BCG难治性患者没有区别。BCG的情况很重要，002的情况不重要。那么你能期待什么？12月，我们发表了31名BCG初治患者的数据，其中许多患者的随访时间长达12个月。在该数据集中，我们在6个月时间点的任何时间完全缓解率为72.4%，在12个月时间点的完全缓解率为50%。那么这对我们的BCG无应答患者意味着什么？正如我所说，我们认为在002的背景下，BCG无应答患者与初治患者在生物学上没有区别。
因此，如果在2月份，我们的无应答患者在6个月时的完全缓解率为72%，在12个月时为50%，我们不会感到惊讶，并且会非常满意，因为在无应答情况下的这些数字显然超过了疗效相关性的阈值，这使我们能够讨论002作为产品的意义。这就是我认为002在NMIBC领域的优势所在。归根结底，80%的NMIDC患者在社区接受治疗，医生们必然选择离开学术界到社区执业，通过泌尿外科的手术谋生。
那么这些医生关心什么？这可能是老生常谈了，因为NMIBC领域的其他一些人也持相同看法，安全性和耐受性是首要考虑因素。002在NMIBC领域的新型疗法或最近获批的疗法中具有同类最佳的安全性和耐受性。最重要的是，正如我所说，我们预计我们的疗效将超过相关性阈值，这使我们能够深入讨论我们作为社区可采用产品的意义。最后是易用性。002没有特殊的处理要求。
它可以通过导管给药。医生不必在场，无需解冻时间，在2至8度下可稳定保存三年。这是正常的冷藏条件。医生甚至不必在场，这是一个15分钟的程序。更好的是，没有术后协议，无需尿液漂白，没有特殊的 bathroom 程序。这些患者可以从治疗台上下来回家，不必担心给药后的协议。当我看到这一点时，这使002成为美国和国外治疗NMIBC患者的医生所关心的核心。
随着NMIBC领域叙事的发展（它将会发展），从多个不同赞助商针对多种不同患者类型进行的异质性单臂开放标签研究，我们最终将摆脱这种叙事，转向这些产品在泌尿外科领域的实际应用。在这种背景下，我们相信002将成为NMIBC领域的领先疗法。所以，我在这里谈到了我们可能首个获批的项目，即针对BCG无应答患者的Advanced 2项目。现在我来回答为什么要进军初治领域的问题。提醒一下，我们最近收到了FDA的反馈，我们可以开展002与研究者选择的吉西他滨单药或丝裂霉素单药的随机对照试验，主要终点为6个月里程碑缓解率，关键次要终点为12个月缓解率。
所以没有无病生存期（RFS），没有BCG对照，没有GEM/DOSI对照。我们的对照是化疗药物，其6个月完全缓解率约为40%，12个月约为15%。我刚刚向你们展示了002的72%和50%。那么为什么要开展这项研究？当然，初治领域，一线领域，BCG合格但无法获得BCG的患者数量是BCG无应答原位癌的五倍，我们都越来越熟悉的单臂开放标签研究。这是五倍的患者群体，而且没有其他公司在开展这项研究。只有Protara，只有Protara一家。
正如我所说，随着时间的推移，NMIBC的叙事将从临床研究转向上市产品。Lexo正在推出，CG即将上市。有adstiladrin，有Aniva。最终，将不再有可交叉比较的临床研究。这些产品在推动80%由社区组成的泌尿外科领域的采用方面做了什么？通过这项随机对照试验，以及在无论BCG暴露如何生物学相似的患者表型中，我们将生成所有独立赞助商将单药疗法引入NMIBC领域的首个1级证据随机对照试验。
当我们开始与支付方讨论，开始讨论测序和指南中什么药物在何时以何种顺序使用时，002将在最早的阶段拥有1级证据。除了一些检查点抑制剂联合BCG外，我们将因为这一点在指南中获得优先地位。并且我们将从已经开始在该领域实施阶梯编辑的支付方那里获得优先待遇。所以我们想滑向冰球将要去的地方。我讨厌这个比喻，但我还是用了。支付方将决定谁在何时以何种顺序使用。
我们希望成为支付方和治疗NMIBC患者的医生的首选，无论患者表型如何。现在让我们转向淋巴管畸形，对于那些需要快速了解背景的人。我们治疗大囊型淋巴管畸形。这些是充满淋巴液的大体积病变。它们由AKT/PI3K/mTOR通路的体细胞突变驱动。但与你们可能熟悉的另一家在该领域做得很好的赞助商的微囊型不同。在淋巴管畸形中，这是不同的表型。我们治疗的是气球状的大病变。
让我给你们看看那是什么样子。左边是一个孩子。这两个都是孩子。是我们在Starborn 1研究中治疗的两名儿童，该研究目前正在招募患者。上次我们发布数据是在11月。大约10名患者。所有患者的临床成功率为80%。抱歉，所有患者的临床成功率为80%。在第一个评估时间点（即8周时间点）可评估的患者中，临床成功率为100%。左边的男孩有一个1.7升的囊肿，对吧？就像一个巨大的可乐瓶。
他8岁，一生都带着那个病变。从未上过学，从未入学，一直在家接受教育。他的生活被脖子上的那个病变所主导。他接受了4剂002。这是我们给任何患者使用的最多剂量，也是我们不得不给我们治疗的任何患者使用的最高剂量。右边你可以看到那个患者经历了复杂的完全缓解，病变完全消退。那个孩子的生活改变了。这就是我们公司做这件事的原因。
治疗肿瘤很重要，这是一个重要且庞大的领域。但当你像这样改变生活时，这才是每天早上起床的真正原因。右边的孩子，这是另一名大囊型患者，如你所见，病变明显完全消退。所以正如我提醒的，我们收到的问题是，从这里开始的监管路径是什么？大约10天前，我们获得了突破性疗法认定、快速通道认定，并受邀参加FDA最近启动的CDRP CMC加速审查计划。
在与FDA的通信中，FDA要求我们召开一次多学科会议，向我们全面介绍该项目。这感觉像是FDA认识到这里存在重大未满足需求，效应量是明确的，并且根据这些认定，该项目值得加速审查。所以我的业务伙伴Jackie Zumo正在准备简报文件包，以便与FDA召开会议，讨论多学科主题。但其中最主要的是，我们需要对这项研究做些什么才能获得注册？我们相信我们将在2026年第二季度末左右获得这一清晰度。
因为如果FDA说，和我们谈谈你的整个项目，我们想谈谈我们的整个项目。我们希望表现得好像我们已经准备好提交申请了。不做任何承诺，不知道他们会说什么，会如何回应。但是，如果你处于这样一种情况，80%的患者，你用两剂就能产生像这样的治愈或功能性治愈，再加上这种完全相同的化合物在日本作为该疾病状态的标准治疗已有数十年的经验，我认为当FDA说，嘿，在突破性疗法认定的支持下和我们谈谈时，你有很大的机会进行建设性的对话。
因此，我们将能够在2026年第二季度提供我认为世界需要看到的清晰度。最后，我们在LMS上收到的问题是，这个市场机会有多大？因为实际上，这是一种功能性治疗模式。让我们谈谈我们认为的市场机会。非常感谢我们的首席商务官Bill Conkling帮助我们梳理了这一点。在美国，每年约有1400-1800例活产婴儿。当你处理功能性治愈时。
在很大程度上，你处于事件模型中。因此，如果每年约有1400-1800名活产婴儿被诊断出患有淋巴管畸形，其中约2/3至70%将是大囊型或大囊型为主的混合型。再次强调，这是我们治疗的表型。我们的观点是，事件模型成为你治疗患者数量讨论的起点。然而，存在流行模型，我会告诉你，这个数字很难确定。这些患者实际上已经进入寻求治疗的群体，没有得到有效的治疗，然后退出了寻求治疗的群体。
那么，你如何通过一种靶向免疫疗法鼓励他们回来，这种疗法将为他们提供不同于手术或硬化疗法的选择？这是我们患者倡导小组的工作，提醒这些患者在他们的社区中找到他们，并说，顺便说一下，不要放弃。市场上有一种新疗法，它能产生显著的效应量，可能适合你。因此，在我们看来，你可以在很大程度上占据事件市场，因为你是大囊型疾病中唯一获批的产品，并开始逐步攻克流行人群。
你说的是每年1000名患者，甚至更多。对吧？这是一个相当不错的罕见病。你知道，每年的患者治疗数量。显然现在谈论价格还为时过早，但我会说这一点。在淋巴管畸形领域有一个竞争对手，不是竞争对手。在淋巴管畸形领域有另一家赞助商治疗微囊型疾病。我们不治疗微囊型，我们治疗大囊型。但那家公司已经提出了他们定价范围的类似参考。对于那些想知道Protara的市场是什么样的人，我的指导是，他们谈论的定价范围的最高端将是我们考虑为提供这种水平的临床益处、这种水平的长期益处给生活质量受到严重影响的患者的定价范围的最低端。
我们认为从该范围的最高端开始讨论，这是相当标准的罕见病定价，这是我们想要达到的目标。所以我们没有时间谈论我们的第三个项目，实际上是处于III期的静脉注射氯化胆碱项目，我们有一种磷脂底物替代疗法，可以治疗美国约40,000名患者。因此，当你从投资者的角度考虑Protara时，当你审视这个虽然强大但可能不那么复杂的产品组合时。今天有多种成功的方式。
我们的每个项目都处于后期开发阶段，我们相信我们将开始获得FDA批准，我们的项目从2027年开始，可能2028年有另一个，2029年有另一个，2030年可能还有一个。感谢大家的时间，我现在开放问答环节。
非常感谢你，Jesse。我们将开始接受观众的提问。如果有人有问题。
嗨，感谢你的演讲。你能评论一下BCG的完全缓解率是多少，以及你们需要什么才能潜在地在高危患者中取代它吗？你们需要进行头对头试验吗？是的，这是个好问题。BCG标签上的6个月缓解率约为50%，12个月缓解率约为45%。现在有一些研究在当代背景下进行，其中BCG作为一线环境中BCG联合检查点抑制剂的对照。那些数字非常好。
对吧。所以我想到了辉瑞的Crest研究，其中BCG对照组在12个月时的完全缓解率约为83%。我们不会超过这个数字。我们会接近。我们不会超过这个数字。这确实是我们向FDA提出的基本论点。当我们去FDA时，我们说，看，我们正在查看并提交来自Optum的七年索赔数据，在该数据集中，约35%的BCG合格患者。所以非难治性。寻求治疗的非难治性患者的诊断代码，大约有10,000至12,000名患者。
多达15,000名。给你一个数字，每年符合BCG合格但因某种原因未接受BCG的患者类别。因此，通过向FDA展示这些患者的存在，并展示他们实际接受的治疗，在这35%中约50%接受吉西他滨单药治疗。约30%接受丝裂霉素单药治疗，约10%接受gemdosi治疗。我们说，看，这就是我们想要的对照，因为我不确定我需要取代BCG。它是有效的，总体耐受性良好。但有一部分人群没有接受它。
所以我们将与吉西他滨比较，与丝裂霉素比较，我们不想成为BCG的替代品。我们希望成为BCG不适用时的BCG替代方案。FDA同意了这一点。我认为随着时间的推移，我们将不得不证明，那里有一个用例。但到目前为止，我可以告诉你，在我12月展示的初治数据集中，大约有31名患者。其中约85%至90%的患者来自一些有BCG的中心，这样本量很小。
你不会对此深信不疑。但这表明在现实世界中，我们自己的经验是，表面上可以接受BCG的患者出于某种原因没有接受，并且需要做出选择。所以我认为这就是我们看到自己的定位。而且，仅BCG合格但未接受BCG的患者至少约有10,000名。所以我们不需要为了FDA批准而进行头对头试验。但是，我认为随着时间的推移，可能会有人进行IIT。
再次，我认为如果你无法获得BCG，这是一个非常好的免疫治疗选择。这有帮助吗？很好。
好的，我有一个问题要问你。那么，对于本季度即将公布的BCG无应答NMIBC患者的数据读数，你们如何设定预期？
是的，我们的预期是，如果这些缓解率与我们12月在初治人群中展示的大致相同，我们不会感到惊讶，即任何时间的完全缓解率为72%，12个月的完全缓解率为50%。
这是非常有说服力的数据。那么你认为你们能多快完成Advanced 3试验和BCG初治患者的招募？
是的。有趣的是，看，在美国有两种经FDA批准用于治疗的全细胞细菌。实际上，我们的还未获得FDA批准，所以我需要非常小心。抱歉。有BCG和002。这是仅有的两种细菌疗法。所以与BCG有很多相似之处。现在我们激活的模式识别通路有很大不同。BCG是TLR4激活剂。我们是NOD到TLR2激活剂。细胞因子上调的环境不同，但看起来、感觉起来、听起来都有点像BCG。所以我们的经验是，在美国，我们每招募1名无应答患者，就会招募5名初治患者。
你知道，我们与FDA就Advanced 3达成的终点，我们还没有具体说明。我们会公开说它少于500名。远少于500名。所以在我们看来，如果我们能复制我们在初治数据集中的招募率，再次强调，每1名无应答患者对应5名初治患者。你知道，我们的预期是我们可以相当快地完成该研究的招募，并且它将紧随Advanced 2研究之后，同样，Advanced 2研究的招募将在今年下半年完成。
非常感谢。现在我想转向静脉注射氯化胆碱。我知道你没怎么说这个。既然你们已经启动了静脉注射氯化胆碱的注册试验，我们能从今年下半年预期的中期数据更新中期待什么？
是的，感谢你提到Colleen。氯化胆碱关键研究是无缝的IIB/III期设计，我们将从24名患者的剂量确认导入期开始，三个不同剂量组各8名患者。这24名患者的剂量确认导入期。我们将测量与III期无缝扩展（约另外105名患者）相同的主要和次要终点。主要终点很独特，但实际上是FDA的建议。主要终点是证明静脉注射氯化胆碱后血清中胆碱水平的升高（未指定数值）。
所以通常当你静脉注射某种物质然后测量该物质时，你可能会看到增加。因此，我们将能够在2026年年中讨论前24名患者的主要终点。然后，因为次要终点是一系列不同的临床终点，涉及肝功能、肌肉功能、骨丢失、肌肉丢失等多个临床终点。这些是24个月的终点。因此，如果你在年中讨论主要终点，那么你将能够在2026年底讨论这些次要临床终点。
好的，很好。谢谢。观众还有问题吗？
我们可以早点结束，伙计们。今天是摩根大通会议的星期三，有鸡尾酒会之类的活动。没有其他问题了。
那我最后问你一个问题。那么你对2026年最兴奋的是什么？
我最兴奋的是，我想从更宏观的角度来看。Protara于2020年上市。你知道，人们总是说这是我的第一家公司。作为创始人，我的联合创始人Jackie，这是她第一家联合创立的公司。你知道，每个人总是说这将花费你预期时间的三倍。你知道，当然，作为我们这样的人，我们会想，嗯，那是胡说八道。好吧，不，这是真的。它确实会花费你预期时间的三倍。当我看着这个产品组合幻灯片时，每一个项目都像是在翻开新的一页。
你知道，这不仅仅是你有一个想法。而是，你的想法似乎在起作用。现在，它在多大程度上起作用？我们将在整个产品组合中理解这一点。所以我知道你想让我说我最兴奋的是哪个项目，但我很兴奋的是所有项目都接近了旅程的终点，即它们是什么。这个想法有效吗？我们在白板上和WeWork里开始的这个疯狂的事情，它有效吗？而且感觉它确实有效。
这就是让我最兴奋的事情。
好的，我也很兴奋。好的，谢谢大家。这是演示的结束，你们知道，去争取吧。再见。山姆，是我。