Brian Wong（总裁兼首席执行官）
身份不明的参会者
Anupam Rama（摩根大通公司）
好的。欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Anupam Rama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。我的团队成员Priyanka Grover、Joyce Zhou和Rati Pinhe也和我一起出席。我们接下来的演讲公司是Rap Therapeutics，代表公司出席的是首席执行官Brian Wong。
首先，我要感谢Anupam今天的盛情邀请。我要感谢整个摩根大通团队与我们的长期合作关系。我还要感谢各位前来并对Rap Therapeutics表现出兴趣。有人告诉我应该分享这个。这是关于前瞻性陈述的免责声明。我不会通读这个。简单介绍一下，Rap Therapeutics专注于为高价值炎症性疾病开发变革性疗法。我们的主要资产名为Ozu Reprobart，是一种新型下一代奥马珠单抗生物改良型抗IgE药物，旨在减少给药频率并提高依从性。
由于其潜在疗效可能优于奥马珠单抗，我们相信Ozareprobart有潜力改变食物过敏以及其他过敏性疾病（包括慢性自发性荨麻疹，即CSU）的治疗，据估计这两种疾病在美国的市场机会分别超过400亿美元和50亿美元。去年年底，我们报告了一项针对慢性自发性荨麻疹患者的2期研究数据，显示16周的持久性，支持其在多种过敏性疾病中的同类最佳 profile。此外，我们预计未来几年将有多个里程碑。
我们的2B期食物过敏研究最近已启动，预计2027年上半年获得顶线数据。此外，由于慢性自发性荨麻疹的2期研究结果非常积极，RAP计划在今年年底前启动自己的CSU 3期研究。公司资金充足，现金 runway预计可支持多个临床里程碑，包括2B期食物过敏研究结果的公布。从临床开发角度来看，2025年是公司转型的一年。我们获得了Ozurparbart的IND FDA批准，并启动了食物过敏的2b期临床试验。
我们还报告了中国合作伙伴JU的2期积极数据，支持16周的持久性和同类最佳 profile。我们也非常高兴地介绍新的董事会成员。Lori Lyons William是一位拥有丰富商业化经验的高管，担任我们的董事会主席，我们还扩大了董事会，增加了Scott Bronstein医学博士以及Ashley Dombowski（她实际上就在现场观众中），这两位都是在药物开发方面拥有丰富经验的行业资深人士。我们还为团队增添了重要人才，包括Jessica Savage，她是一位行业资深人士，曾在Bob Wood（食物过敏研究的主要权威之一）手下接受培训。
我们完成了2.65亿美元的后续发行，将现金 runway延长至2028年年中。我们还通过选择下一代CCR4拮抗剂扩展了产品线。这是RAPT Therapeutics的产品线。RAPT专注于OZU reprobate在CSU（刚刚完成2期）和食物过敏（2期正在进行中）的开发。我们在中国的优秀合作伙伴JU计划今年启动CSU的3期研究，并完成了哮喘的2期研究，这也将使今年能够启动哮喘的3期开发。
让我们转到我们的主要项目OZO Reprobart，作为介绍，这是Ozurparbart的作用机制。IgE是过敏反应的关键驱动因素，与多种过敏性疾病有关，包括食物过敏、慢性荨麻疹、哮喘和慢性鼻-鼻窦炎。在过敏原刺激下，抗原呈递细胞激活Th2细胞，Th2细胞刺激B细胞产生过敏原特异性IgE。然后，这种IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合，当再次受到刺激时，这些细胞被激活，导致过敏反应，甚至可能危及生命的过敏反应。
Ozurpibart通过两种方式发挥作用。首先，它与IgE结合，阻止其与FCε受体1结合，但除此之外，它实际上可以移除已经与FCε受体结合的IgE。我们认为这两种机制都是获得全部临床益处所必需的。这种靶向IgE的策略已显示出能有效减少对多种食物过敏原的过敏反应，从而获得了非常广泛的适应症标签。这是来自outmatched 3期研究的结果。这是一项奥马珠单抗的双盲、安慰剂对照随机研究，涉及多种过敏原，表明奥马珠单抗在保护患者免受这些各种过敏原暴露方面能产生非常高的应答率。
在这里你可以看到，在主要终点方面，达到花生过敏脱敏阈值的患者应答率为67%，而对照组仅为7%，并且这些结果延伸到其他过敏原，包括腰果、鸡蛋、牛奶、核桃、榛子和小麦。基于这些数据以及出色的安全性，奥马珠单抗获得了针对所有食物过敏原的广泛标签，适用于1岁及以上患者。奥马珠单抗也是慢性自发性荨麻疹的标准治疗方法，因为它在疗效和安全性之间达到了最佳平衡。这里你可以看到七周内的荨麻疹评估评分，在多项3期试验中，第12周时安慰剂调整后的变化，你可以看到奥马珠单抗在UAS 7评分较基线的变化方面，相对于包括度普利尤单抗、remibrutinib和arilzabrutinib在内的其他机制，产生了非常高的应答率。
Barzolumab也显示出高应答率，但可能由于一些安全性问题而受到限制。那么Ozo Reprobate的定位在哪里呢？Ozo Reprobate是一种下一代抗IgE生物改良抗体，与奥马珠单抗相比有几个潜在优势。Ozorep是以奥马珠单抗为模板设计的。它通过YT突变进行了工程改造，具有更长的半衰期，并且在可变域进行了额外的改变，以增强效力并改善类药物特性。该分子工程设计的关键在于它与奥马珠单抗共享相同的表位，我们认为这对于传递最大的临床益处至关重要。
此外，对该分子所做的改变使其拥有强大的知识产权，其物质组成的保护期至少到2041年，无需额外的专利期限延长或任何其他制剂专利。那么这些改变如何转化为临床效果呢？根据我们的预测，我们认为与每2周或每4周给药一次的奥马珠单抗相比，Ozorepparbar可以每8周或每12周给药一次。这意味着Ozorpart每年需要4至6次注射，而奥马珠单抗每年需要13至26次注射。请记住，这不是单次注射。
许多服用Omnib的患者需要多达4次注射，因此注射负担实际上非常高。但这里还有另一个非常关键的优势，这是基于Ozorepivart更高的效力和更好的药代动力学，即能够治疗高IgE和/或高体重患者。这些约占食物过敏患者的25%，根据标签不符合奥马珠单抗治疗的条件。根据我们的预测，我们相信我们可以治疗这些患者，并完全满足这一高端医疗需求。在CSU中，20%至30%的患者需要增加剂量才能获得完全的临床益处，由于ozu更高的效力和药代动力学，我们相信我们可以减少该人群中剂量调整的需求。
最后，我们有机会解决奥马珠单抗非常复杂的给药表，你将在接下来的几张幻灯片中看到这一点。这里的一个重要观点是，根据我们在食物过敏方面的市场研究，超过60%的患者实际上每两周接受一次治疗。因此，对于大多数食物过敏患者来说，这是一个非常高的负担。这在商业上如何转化？我们针对这种目标产品 profile（疗效、安全性与奥马珠单抗相似，但给药频率低得多），与处方医生、患者，特别是付款人进行了广泛的市场研究。付款人立即理解了ozu reprovate的价值主张。
对患者来说负担更小的给药方案转化为更好的依从性，这应该会带来更好的患者结局，在CSU的情况下可能是更好的疗效，在食物过敏的情况下可能是减少过敏反应和急诊就诊。此外，他们认识到Ozarepibar在治疗高体重、高IG患者方面的更广泛疗效，以及减少剂量增加的可能性。这实际上转化为由于这些差异化特征，价格高于品牌奥马珠单抗。那么让我们谈谈Ozuruprobart在食物过敏中的应用。这是一个相对较新的治疗领域，因此我将花一些时间来解释这个新适应症。
在美国和全球范围内，开发针对食物过敏患者的新疗法有巨大的机会。美国约有1700万确诊患者，其中350万是儿童。这使得患病率与特应性皮炎相当。特应性皮炎是另一个商业上非常成功的适应症，但与特应性皮炎不同的是，食物过敏可能危及生命，并导致高昂的经济负担。340万患者在过去一年中至少因食物过敏相关事件就诊过一次急诊。如果你将其放在其他商业上成功的疾病背景下，我想你们都能看到食物过敏是治疗开发的一个新的重要适应症。
最后，这是一个给患者及其家庭带来高社会经济和生活质量负担的适应症。每年直接医疗费用约为330亿美元。因此，这显然是一个问题，不幸的是，在奥马珠单抗获批之前，只能依靠相当古老的疗法。奥马珠单抗之前的标准治疗是口服免疫疗法。这是一种给患者服用递增剂量的过敏食物以耐受免疫反应的方法。这种方法有几个问题。首先，它只针对单一过敏原。
这里显示的花生过敏案例需要繁重的滴定，并且本身经常导致不良事件，包括过敏反应。对于大多数患者来说，这也不是一种治愈方法，需要每日维持才能有效。奥马珠单抗于2024年2月刚刚获批，彻底改变了食物过敏的治疗。与OIT相比，它有几个优势，包括能够解决花生以外的多种过敏原，以及良好的耐受性和安全性记录。事实上，在outmatched试验的头对头研究中，奥马珠单抗显示出至少同样好的疗效，数值上更优，但不良事件更少，依从性更好。
基于这些特性，奥马珠单抗在推出后的很短时间内就被迅速采用，在上市后的一年半内，超过85,000名食物过敏患者使用奥马珠单抗。为了更直观地理解，奥马珠单抗的推出速度超过了INI领域其他非常成功的产品，包括特应性皮炎中的度普利尤单抗以及斑块状银屑病中的Skyrizi。这说明了该适应症中极高的未满足医疗需求。这张幻灯片非常复杂，但我认为它说明了两个主要观点。第一个关键点是，基于迄今为止生成的数据，以及我们使用罗氏和诺华发表的成熟模型进行的建模，我们相信与奥马珠单抗每两周或每四周给药一次相比，我们可以通过每12周给药一次来治疗大多数食物过敏患者。
左侧显示的是奥马珠单抗的给药表。这是一个基于体重（X轴）和递增的ige（Y轴）的非常复杂的表格。根据患者的体重和ige，为他们分配剂量水平和给药频率。奥马珠单抗有八种不同的剂量强度，基于此，患者要么每2周（Q2）要么每4周（Q4）给药一次。关于这个表格的另一个非常重要的点是，你可以看到高ige和高体重患者被排除在奥马珠单抗标签之外，主要是因为奥马珠单抗无法在该人群中达到适当水平的靶点结合。
此外，表格底部显示的ige非常高的患者也不符合条件。25%的食物过敏患者因高体重和高ige被排除在标签之外，代表了一个完全未满足医疗需求的人群。当我们在相同的患者类别中模拟OZU reprobate（高达600mg）时，我们不仅可以用每12周给药一次覆盖所有OMMA合格患者人群，还可以覆盖很大一部分OMMA不合格患者人群，其中ige最高和体重最高的患者可能需要每8周给药一次。
无论哪种情况，这对食物过敏患者来说都是一个巨大的进步。我们非常高兴启动了Prestige研究。这是10月底启动的食物过敏2B期试验。这是一项ozu reprobate单药治疗青少年和成人食物过敏患者的随机双盲安慰剂对照研究，这些患者至少有一种经皮肤点刺实验室检测以及口服食物激发试验确认的食物过敏。该研究将招募约100名患者，按2:2:1的比例分配到ozu reprobate每8周给药组、ozu reprobate每12周给药组与安慰剂组。治疗持续24周，之后进行第二次食物激发试验以观察阈值变化，这将是该研究第一部分的主要终点。
然后我们计划启动第二部分，包括24周的扩展期以及安慰剂交叉，之后进行第三次食物激发试验，以观察48周期间的疗效以及从安慰剂转为活性药物的患者的效果。主要终点与outmatch研究非常相似，该3期研究是奥马珠单抗获批的基础，即口服食物激发试验后的预设阈值变化。我们正在美国、加拿大和澳大利亚激活研究中心，需要指出的是，奥马珠单抗在食物过敏方面的获批范围不包括美国以外地区。
顶线数据预计在2027年上半年公布，我很高兴地报告，尽管研究尚处于早期阶段，但入组速度符合我们的预期，我们非常有望在此时间框架内交付顶线数据。我想更深入地探讨一下prestige试验的人群和效力假设。在我们计划招募的100名患者中，75名患者将符合奥马珠单抗的使用条件，这意味着根据他们的ige和体重，他们将属于该类别。这是主要分析人群，目标是证明与奥马珠单抗相当的统计学显著疗效。
该研究的效力足以在90%置信度下检测到50%的安慰剂调整效应量。不过，我们也非常有兴趣探索奥马珠单抗不合格的患者人群，我们实际上已将这一人群分为一个亚组。这是一个25名患者以上的亚组。我们有能力将其增加到40名患者。该亚组没有效力计算，但目标是证明该人群的疗效趋势，因为这些患者确实没有其他选择，我们认为成功的标准较低，这就是为什么我们正在寻找任何疗效趋势，我们认为这将非常令人兴奋。
那么让我们从食物过敏转向慢性自发性荨麻疹。我们去年非常高兴地报告了JU在慢性自发性荨麻疹患者中进行的2期研究结果。这些结果显示，每8周和每12周给药组在疗效和安全性方面均与每4周给药一次的奥马珠单抗相当。事实上，在报告的所有时间点，两个ozeprovart组在UAS 7评分以及完全应答评分（UAS 7=0）方面均显示出数值上优于奥马珠单抗的疗效。值得注意的是，每12周给药组（单次给药）在第16周时显示出数值上优于奥马珠单抗的疗效。
这一点非常值得注意，因为单次300毫克剂量的Ozu基本上相当于四次奥马珠单抗剂量。这说明了这种改良药物的持久性。Ozone Reprobart耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件或停药，也没有包括过敏反应在内的特殊关注不良事件。我们计划与合作伙伴Julia在未来的医学会议上一起展示该研究的额外疗效和安全性数据。我们认为这些积极数据支持直接进入关键的3期研究。JU和RAP计划今年在各自的地区与监管机构接触，两家公司都计划在今年启动3期试验。
总体而言，这些数据支持其在多种适应症（包括csu、食物过敏和其他过敏性疾病）中的同类最佳 profile。让我们更详细地深入了解这些数据。这是JU在中国进行的2期试验设计。这是一项ozu reprobate在H1抗组胺药控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹患者中的随机双盲活性对照研究。主要终点是第8、12和16周时UAS 7评分较基线的变化，报告的次要终点是UAS 7=0（完全应答）、ISS 7和HSS 7评分。
其他终点将在未来的医学会议上展示。该研究共招募了135名患者，按1:1:1分配，每组约45名患者，且全部在中国招募。ozorpart 300毫克每8周给药组在第0周和第8周给药。每12周给药组在第0周单次给药，该组在第12周没有额外给药，而奥马珠单抗组在第0、4、8和12周给药四次。该研究的这部分结束后报告了顶线数据，还有一个额外的16周停药随访部分，将在未来的医学会议上报告。
这是受试者的处置情况。共筛选了170名患者，137名患者被随机分组。我认为这里的关键点是，每个组的完成率都超过90%，停药率非常低，停药原因在意料之中，包括撤回知情同意、不依从和个人原因，但与不良事件无关。这一点很重要，值得分享。这些是该研究的关键人口统计学和基线特征。我认为需要指出的是，各治疗组的基线平均UAS 7评分约为29，代表了重度患者人群，所有其他参数在各组间均衡良好。
此外，约10%的患者曾接触过奥马珠单抗。这些患者需要经过四个月的洗脱期，并且不能因疗效原因或不良事件而停用奥马珠单抗。这些基线特征与西方国家进行的研究非常相似，你可以看到亚洲和西方试验之间的可翻译性非常强，特别是对于这种作用机制。那么让我们展示一些该研究的疗效数据，奥马珠单抗每8周给药组以及这里显示为每12周给药组的单次剂量ozone repervoir均显示出UAS 7评分较基线的快速降低。
在第12周，你可以看到两个治疗组的UAS 7评分变化约为22分，在数值上优于奥马珠单抗的18.5分。疗效水平继续延续，甚至这里红色柱状图所示的单次剂量组在数值上继续优于奥马珠单抗。为了更直观地理解，奥马珠单抗在第12周通常显示约18至20分的变化。因此，奥马珠单抗的表现与在美国以及其他欧洲国家进行的研究非常相似。查看UAS 7=0，这是达到完全应答的患者，即没有荨麻疹且没有瘙痒评分。
你可以看到在第8周约有32%的变化，在第12周，你开始看到Ozo reprobate组与奥马珠单抗组之间的差异，37%至39%的患者达到完全应答，而奥马珠单抗患者为24%。非常令人兴奋和有趣的是，这种疗效水平持续存在，现在43%至46%的患者达到完全应答，而奥马珠单抗组患者为33%。这些结果与历史数据相比非常有利，表明在该人群中存在数值上优于奥马珠单抗的潜力。这是安全性总结。Ozo reprobate耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件或停药，也没有特殊关注的不良事件。
治疗期间出现的不良事件在各组间均衡分布，没有超出奥马珠单抗预期的新的安全性发现。这是里程碑幻灯片。我们对未来几年感到非常兴奋。Prestige食物过敏2B期研究正在推进，我们有望在2027年上半年交付顶线数据。此外，在启动慢性自发性荨麻疹3期试验之前，我们正在从CSU试验中生成额外的PKPD数据。我们的合作伙伴ju计划展示其哮喘研究的数据，然后在今年年底前在其地区启动CSU和哮喘的3期试验。
因此，我要感谢rapt团队的出色工作。我要感谢我们的合作伙伴，包括ju，感谢他们的支持以及我们之间的出色合作，还要感谢参与我们研究的研究者和患者。
因此，我要感谢大家，并开放问答环节。
谢谢，Brian。我会先问几个问题，但现场观众也有机会提问。请举手，会有麦克风递给你。那么，Brian，我想问一下你们在研究中心启动方面的进展如何，以及2b期食物过敏研究的地理分布情况如何？
是的，这是个很好的问题。我们计划在美国、加拿大和澳大利亚开设研究中心。给你一些具体情况。在outmatch研究中，有12个研究中心由COFAR小组运营。我认为非常令人兴奋的是，所有这些研究中心都在参与我们的试验，这非常好。我们也在美国以外开设了研究中心，主要原因是奥马珠单抗在食物过敏领域的推出可能比任何人预期的都要好。因此，由于奥马珠单抗在美国以外未获批，
我们认为那里可能有更多的患者可用于临床试验。因此，很难预测入组的地域分布。我们肯定期望在美国有符合奥马珠单抗使用条件的患者，但作为缓解措施和后备，我们计划在澳大利亚和加拿大设立研究中心，以确保我们有足够的OMA合格患者。不合格患者的未满足需求非常高，我们认为招募这些患者不会有大问题。
你重申了2b期顶线数据在2027年上半年公布的指导。你在评论中提到入组进展顺利，但随着研究中心的启动等，我们应该如何看待入组曲线？
是的，我认为我们现在可以说，研究者和患者的兴趣很高，这很好地转化为了入组曲线。如你所知，通常随着越来越多的研究中心启动，入组会随着时间的推移而增加。但我们的进展与我们预测的2027年上半年目标非常一致。当然，如果有更多的研究中心希望参与，我们会非常开放地接受，以加速入组。
现场观众有问题吗？
嗨。你很好地分享了CSU中的数据，其剂量当量几乎相当于食物过敏中四次奥马珠单抗的剂量。我想食物过敏中的IgE水平更高。那么你对将CSU的给药方案外推到食物过敏有多大信心？
是的，这是个很好的问题。如你所知，在荨麻疹中，每4周给予300毫克的固定剂量。这在很大程度上是基于奥马珠单抗的总体目标，即达到一直显示对多种适应症有效的游离IG水平。这就是所谓的25纳克/毫升的神奇目标。我们知道，每4周300毫克的剂量方案可能并非没有问题。我们知道，大约20%至30%的患者在实际应用中因疗效不足而需要增加剂量。我认为这说明一种剂量并不适合所有人。相比之下，在食物过敏中，有一个给药表，实际上是根据患者的IgE水平和体重为每个患者单独滴定。我认为这导致了你在outmatch研究中看到的非常高的应答率。
因此，我认为拥有这个给药表的优势在于，现在你可以适当地治疗即使是水平非常高的患者。当然，奥马珠单抗的问题在于其效力和药代动力学有限，因此他们无法治疗所有患者，而我们认为ozu可以。尽管如此，我认为可能有方法简化给药表。这当然是FDA正在考虑的问题。那么我们可以减少类别数量吗？现在有超过300个类别，能否减少到更易于管理的数量，或者甚至转换为基于体重的给药，消除测量基线ige的需要？我认为这些都是可能的。我们的计划是从2B期研究中收集数据，查看每个协变量，看看是否能为Faisali提出更易于管理的方案。
后排观众有其他问题吗？
感谢你的演讲。恭喜取得的进展。你能从MIA角度评论一下干扰吗？你提到干扰IgE与FCε受体1的现有结合。在你看来，这与OMA有区别吗？如果有，这种干扰的临床意义是什么？谢谢。
是的，这是一个非常重要的问题。为了透明起见，奥马珠单抗也会干扰该复合物，这并不奇怪，因为Ozo reprobate实际上与奥马珠单抗共享相同的表位。我们认为这样做的优势是风险大大降低，技术成功的概率非常高，因为我们本质上是模拟在多种适应症中已被充分证明的相同作用机制。
相比之下，我们知道其他开发下一代IgE药物的尝试失败了，部分原因是我们认为它们使用了与奥马珠单抗不重叠或不相同的表位。因此，我们认为这种分子的设计方式增强了类药物特性、效力和疗效。同时，在提供最高技术成功概率的同时，不会产生其他问题。
我们经常收到的一个关键问题是中国CSU特定数据的可翻译性，不仅对全球CSU研究，而且对全球FA研究。
是的，我认为奥马珠单抗尤其对于这个表位，已经表明中国患者和西方患者之间的可翻译性非常好。我们在CSU研究中看到，奥马珠单抗的基线特征和表现与历史研究几乎相同。此外，当你查看奥马珠单抗在不同地区的标签时，包括中国，给药、安全性和PKPD在各个标签中几乎相同。
因此，我们从监管机构那里了解到，他们非常认可这种作用机制在年龄、性别和种族方面的可翻译性。事实上，我们能够直接从JU进行的健康志愿者研究进入食物过敏的2b期研究。因此，FDA肯定已经认识到这种可翻译性，我们预计这也将转化为csu。
观众还有最后问题吗？谢谢Brian。
谢谢大家。