Neil Kumar（联合创始人兼首席执行官）
Anupam Rama（摩根大通公司）
欢迎各位参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Anupamrama，是摩根大通的资深生物技术分析师之一。我的团队成员Priyanka Grover、Joyce Zo和Rati Pinhe也和我一起出席。本次会议的开场嘉宾是Bridge Bio。代表公司进行演讲的是首席执行官Neal Kumar。Neil。
好的，感谢大家今天上午抽出时间。我要感谢Mike、Ben以及整个摩根大通团队今年再次邀请我们来到这里。今天早上我才想起，Bridge Bio今年将迎来10周年，在这大部分时间里，我们非常荣幸能得到坐在我左边这位来自New Palm的先生的劝勉、挑战，有时还有支持。Noops，感谢你多年来的合作。也许我会顺着这个思路，感谢所有在场和在线的投资者在过去十年里给予的支持。
我们共同为患有遗传性疾病的患者打造了第二或第三高效的研发引擎。到目前为止已有3款获批产品，希望在未来12个月内再获批3款。已生成近20个IND，最重要的是，已有近10,000名患者的生活受到影响，希望在未来几年和十年里能有更多成千上万的患者受益。但你们今天早上来这里不是为了听我谈论过去，而是想听听我们未来几周、几个月和几年的发展方向。
为此，我们仍然相信，在这个基因医学时代，我们才刚刚起步。今天，我将为大家提供有关我们业务三个不同阶段的全新信息更新。首先，也是重要的一点，我们在ATTR心肌病领域的商业特许经营。其次，关于我们在软骨发育不全、LGMD2I、ADH1和卡纳万病等后期特许经营项目在数据和监管方面的更新。最后，我将简要介绍一些让我们非常兴奋的早期研究基础，并举例说明我们的epp早期研究，这可能是同类最佳资产，刚刚完成了IIa期试验。
但让我从本文件中最重要的幻灯片开始。我们今天预先公布第四季度的收入为1.46亿美元。我们对这个数字感到兴奋的原因是，它表明我们正在通过越来越多的医生合作伙伴帮助越来越多的患者。1.46亿美元的收入较上一季度增长35%，复合年增长率约为60%。再提醒一下，这实际上比Defamatis刚上市时第四季度的收入还要多。这使得我们上市后前四个季度的总收入达到3.62亿美元。
比这个数字更令人鼓舞的是其背后的数据。我们与1600多名医生合作，已为约6,629名美国独特患者提供了Atrubi治疗。众所周知，我们非常关注MBRX份额。考虑到这个商业市场的动态，我们认为MBRX份额暗示了最终的TRX。我们的目标是按销量计算的峰值年份额为30%至35%。在上市仅一年后，我们的MBRX份额已超过25%，正在稳步推进。总体而言，加上我们的合作伙伴拜耳在欧洲的努力，我们相信Atrube biancha特许经营在2026年将产生超过10亿美元的收入。
当然，这一切都得益于该分子独特的生化和临床特性。在座的各位都知道，它是FDA批准的首个也是唯一一个近乎完全的稳定剂，并提供了我们所说的3,4250。在3个月时，与安慰剂相比有统计学意义的差异。在30个月时，全因死亡率和心血管住院率的相对风险降低42%。在30个月时，住院率大幅降低50%，这表明我们能够帮助患者在院外活得更长久、更健康。在过去12个月里，我们发表了50多篇出版物和摘要，深入探讨了这一整体价值主张的各个方面，并试图更好地了解我们的药物在变异人群或房颤人群等患者群体中的最佳表现。
今天，我想重点谈谈一个我认为被低估的方面，即该资产与安慰剂的早期差异。我们在HFSA上发表的一些数据，老实说，大多数投资者甚至很多医生都忽略了，那就是我们确实观察到，使用我们的药物早在一个月时，累积发病率就出现了数值上的差异。这有点令人费解，因为显然，如果你考虑心脏内的动力学，可能不是减少沉积在心脏中的有毒单体数量所产生的影响。
因此，我们绞尽脑汁思考可能的原因是什么？这促使我们分析该资产一些非常独特的血流动力学和心肾特性。我不会剧透，也没有时间在这里讲述整个故事，但在未来12个月里，你们将看到一系列出版物表明，attruby实际上具有类似于SGLT2和ARB类药物的肾脏保护特性，这是该化合物独有的。为什么会这样？显然是因为attruby在该领域提供了已知最高的动力学和整体稳定水平。
我以前说过，现在还要再说一遍，attruby能更有效地结合目标TTR，与defamatis相比，它具有更优的KD2结合能力，最终能更好地长期稳定四聚体。对于那些一直关注该领域临床前研究的人来说，你们会看到大约一个月前发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一篇论文，其中有一些非常出色的质谱研究，我简要读一下作者的结论。我们的热力学分析进一步支持这样一种观点，即结合焓，而非亲和力KD或吉布斯自由能变化，能更好地预测这些动力学稳定剂赋予的构象稳定性。
正如你们许多人所知，正如我们在Miller等人的研究中发表的那样，使用ITC方法，与Defamatis相比，我们具有显著更优的焓结合模式。好消息是我们甚至不需要它，因为我们也有更优的结合方法。如果我不引用Jeff Kelly的新话，那就不是我的演讲了。你们许多人都知道，他是Defamatis的发明者和FoldRx的创始人。这是他前段时间发给我们的创始人Isabella和Mamoun的一封电子邮件，他说，考虑到defaminous和AG10（即achoramatis或attruby）与TTR之间实验中的化学计量变异性，数据总会告诉我们同样的故事，即AG10优于Tifamidis，这从确定的结合常数中可以预期。
我们完全同意，并将继续探索这种更好的稳定性对我们所服务患者的优势。今天，我们宣布与这些努力相关的一项举措——我们长期以来一直寻求能够将减少沉积在心脏中的有毒单体的上游方法（因为请记住，敲低剂和稳定剂都试图通过一种有助于清除已沉积斑块的药物来关闭心脏中有毒单体沉积的“水龙头”）结合起来。因为总的来说，我们对患者的诊断为时已晚，此时他们的心脏中已经有淀粉样蛋白斑块的致病性沉积。
正确的方法是建立一个清除剂或抗体相关项目，以促进清除已沉积的斑块。我们非常荣幸能与我们的研发主席Richard Scheller博士合作，你们许多人都知道，他在基因泰克领导研发工作很长一段时间，并参与了赫赛汀等许多优秀抗体的研发。在过去几年里，他与我们的同事Christine Zhang一起领导这个项目。我们希望在这个领域基于先前的努力，真正从四个关键方面优化抗体。
首先，显然，我们希望结合更多的靶点。我们希望找到并针对纤维内一个先前已描述但未被利用的隐蔽结合位点。其次，我们希望通过在结合后更好地招募巨噬细胞来清除更多的靶点。然后第三和第四，我们希望通过优化内体中的pH敏感性来提高抗体半衰期，并最终利用你们许多人熟悉的关于FCRN结合的一些新文献来改善抗体半衰期，从而使其随着时间的推移更有效，希望也更方便。
我们令人鼓舞地说，到目前为止，我们已经成功开发出一种抗体，实际上满足了所有这些要求，非常接近开发候选药物，我们预计在未来18个月内将该项目推进到临床阶段。好的，现在我想从ATTR心肌病转向我们的开发特许经营，我将从我们几个月前在2I型肢带型肌营养不良症（LGMD2I）方面发表的显著结果开始。提醒一下，这是一种没有可用药物治疗的有害疾病，在美国和欧盟之间影响着近7,000名患者。
两个半月前，我们公布了III期试验的中期结果，该试验最初旨在研究对与该疾病相关的因果生化损伤的生化影响。这种疾病的坏消息是没有可用的治疗方法。好消息是，其生化基础描述得非常清楚，均归因于一种称为fkrp的酶的功能丧失突变，这导致肌肉中所谓的α-肌营养不良蛋白聚糖复合物的糖基化缺乏。我们试图提高糖基化水平，以便能够帮助患者。
我们设计该试验时，能够同时观察ADG复合物的生化糖基化和一种称为CK的肌肉损伤指标。果然，一年后，当我们查看试验结果时，我们发现ADG糖基化增加了1.8倍，甚至比我们在II期观察到的更为显著，同时肌肉损伤指标CK降低了82%。这些结果非常令人鼓舞。但接下来我们看到的是我们没有预料到的。我们看到在行走能力和呼吸功能的测量方面都有统计学意义的改善。据我所知，这是肌肉萎缩症领域第一个这样的数据集。
更令人鼓舞的是，对于行走能力和呼吸功能这两项指标，我们看到安慰剂组有所下降，而治疗组有所改善或提高，这表明我们正在改善患者，在某些情况下，在呼吸功能和ADG方面，一些患者在一年内恢复到正常水平。这是一个重大进展。当我们谈论我们所做工作中的治疗性治愈时，我们通常不会想到小分子，但这对我们治疗的一些患者来说确实是治疗性治愈。
我想详细说明一下我们在Topline上公布的数据的更多细节。这些是我们在12月中旬与药监机构分享的数据。这些是针对我刚才提到的所有主要和关键次要终点的森林图。我没有时间逐一讲解每个图，但我认为你们会看到这些图的一致性和统计稳健性是令人鼓舞的。此外，你们可以从这种药物中看到，在多个不同亚组中都有治疗效果，无论是早期还是晚期疾病。
例如，对于在这种疾病中往往更严重的复合杂合子，我们看到的显著疗效与在所谓的“较轻”情况（即L276I纯合子人群）中看到的一致。此外，我们看到从年轻人到老年人，长期患病的人与刚确诊的人，以及不同FVC基线水平的人，都有一致的疗效，这些数据非常一致，我们能够与药监机构分享。也许最重要的数据与改良北极星测试有关。你们许多人都知道，FDA的这个部门喜欢关注北极星或改良北极星测试，这是一个很难达到统计学意义的终点。
我们设计的试验是在近三年后达到这一目标。但在查看一年后的中期数据时，我们显示出2.6的差异，安慰剂组下降，活性药物组改善，具有强大的统计学意义。我们的试验当然没有为此提供足够的统计效力，看到这些数据以及我刚才与你们分享的数据，我们感到非常鼓舞。我们在12月中旬向药监机构提交了所有这些数据，他们表示“非常高兴我们在多个疗效终点上展示了一致的治疗效果”，看到数据后，要求我们提交新药申请（NDA）以寻求传统和完全批准，而非加速批准。
我们知道，让安慰剂组的儿童在整个设计试验期间继续接受安慰剂治疗可能是不道德的，因此我们预计在今年年中某个时候提交NDA。现在我转向我们在ADH1方面的努力。你们许多人都知道，ADH1仅在美国就影响近12,000人，使其成为我们所针对的较大市场之一，当然也是诊断不足的疾病之一。同样，好消息是，这种疾病的描述非常清楚，均归因于钙敏感受体的功能获得性突变，我们正在通过设计钙敏感受体的负变构调节剂来针对这种疾病。
大约两个月前，我们很荣幸地公布了该类别的III期结果，我们证明incalorate治疗后的应答率为76%。这里的应答实际上是尿钙和血清钙的正常化，这是驱动该疾病所有症状的两个因素。低血清钙水平会导致手足抽搐、脑雾并最终癫痫发作。高尿钙水平会导致下游的肾结石、慢性肾病（CKD）、肾石症等。还记得吗，在我们的临床试验中，标准治疗的应答率仅为4%，而标准治疗只是钙补充剂。
因此，即使患者能够恢复正常的血清钙水平，他们实际上也会通过给肾脏加载钙而对下游造成伤害。76%的患者完全正常化再次适用于我在谈论LGMD2I时提到的概念——这对这些患者来说是治疗性治愈。他们的钙水平恢复正常，可以在未来过上相对正常的生活。令人鼓舞的是，我们还显示90%以上的患者对药物有应答。所以有正常化，然后有应答。90%以上的患者的PTH正常化，当我们考虑尿钙和血清钙水平时，他们朝着正确的方向变化。
因此，未来很少有这部分患者群体不能从Incaloret中获益。那么我们如何找到这些患者呢？正如我在开始时提到的，这是一种诊断相对不足的疾病。我们如何开始找到可能从这种治疗中获益的患者？团队在这方面做得非常好，提供了三个角度。首先是改进基因检测，并与Prevention和其他当地提供者合作，以便我们可以提供一个面板来识别与钙敏感受体相关的致病性变异。
你们许多人都知道，我们还发表了一些关于这些变异的文献，并真正深入研究了已知致病性变异的集合，而不是该基因中的VASA。其次，我们的商业团队创建了ICD10代码，以便我们可以更好地编码和识别患有典型ADH1的患者，而不是长期甲状旁腺功能亢进。最后，指南实际上已经更新，建议对非手术性甲状旁腺功能亢进患者进行基因检测，以便他们可以确定自己的ADH1患者是否隐藏在更广泛的HP群体中。
这实际上与我刚开始时的ATTR心肌病甚至肥厚型心肌病类似。这些患者隐藏在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）中。我们需要找到他们，在这里，我们需要建立算法来找到最能从这种药物产品中受益的患者。极其令人兴奋的是，到目前为止，这些努力的结果是基于这些努力以及我们一直在进行的医学教育，已经确定了1700名独特患者。这支持了我们的预测，即目前约有3至5,000名已确定的ADH1相关患者。
但在我看来，更重要的是，这表明我们有正确的方法继续在未来找到新患者，尤其是在治疗上市后。考虑到该疗法甚至尚未获批或进入商业市场，这是相当强劲的增长。好的，最后转向Incaloret项目在另一个适应症——慢性甲状旁腺功能减退症（CHP）中的更新。你们都知道，对于我们研究的每种药物，我们的责任是找出它可能适用于人类健康的所有不同方式。在这种情况下，尿钙和血清钙恢复正常的表型向我们表明，这可能是CHP背景下的第一个口服产品，事实上，在一项针对约10名患者的规模虽小但信号稳健的临床试验中。
我们显示，在慢性甲状旁腺功能亢进症中，80%的患者尿钙和血清钙正常化。我们将这些数据，加上作用机制，以及从ADH1试验中学到的知识，提交给了FDA，我们达成了一项非常令人兴奋的试验，我们打算从年中开始进行。我们称之为Reclaim HP试验。从该试验设计中，你们可以看到两个显著特点。第一，这是一项为期六个月的试验。我们打算相对快速地研究这种化合物，以更好地了解作为口服药物，它是否能提供与PTH替代疗法相同甚至更好的疗效。
其次，主要终点是达到白蛋白校正的血钙和尿钙在目标范围内的参与者比例。还记得我们的II期数据。这表明该临床试验具有很高的技术成功概率。因此，我们不仅对ADH1的上市感到兴奋，也对继续为慢性甲状旁腺功能亢进症患者提供服务感到兴奋。现在我想转向我们与小分子infogratinib相关的软骨发育不全和软骨发育低下特许经营。提醒一下，这影响美国和欧盟之间约55,000人，代表着重大的未满足需求。对于那些对这个项目感兴趣的人，我建议你们收听上周五最近发布的网络研讨会。
我们的同事Justin、Daniela Ragoff和Laguerre博士，我们很荣幸能邀请她参加。两人都谈到了这种疾病的结构以及infogratinib对我们试图服务的人群可能具有的意义。在那次网络研讨会上，Justin提到我们已经完成了软骨发育不全III期试验的最后一位患者、最后一次访视，并预计在今年第一季度某个时候向大家公布数据。重要的是，我们还在儿科和幼儿研究中招募了第一名患者——记得Propel 3已经在软骨发育不全试验中研究最广泛的年龄组，从3到18岁，但我们希望将年龄尽可能降低，因此Propel Int很重要。
然后，非常令人兴奋的是，我们已经完成了软骨发育低下研究II期部分的全部入组。同样，这是一种相关疾病，由FGFR3中不同但仍为激活型的突变引起。正如Justin在网络研讨会上提到的，我认为重要的是要强调这是软骨发育不全背景下最佳和最有优势的方法。首先，它是唯一从机制上针对该疾病根源——FGFR3过度激活的方法。其次，在确定性动物模型中，它不仅与CMP类药物相比具有定量优势，而且在定性上能够针对枕骨大孔表面积等长骨生长以外的方面产生效果，这些最终对我们所服务的社区很重要。
第三，也是最重要的是，去年在《新英格兰医学杂志》上，我们发表了该药物在软骨发育不全中的定量优势。无论是从AHV基线变化还是绝对AHV来看，然后再加上可能是与AHV变异相关的最佳终点——Z评分，我们在第12个月显示出0.36以上的标准差。社区对这些结果感到非常兴奋。此外，我们首次能够在比例方面提供统计学显著结果，降低0.12，我们是该领域唯一获得突破性疗法认定的药物，这表明FDA认为这是相对于标准治疗的显著飞跃。
最后，重要的是，正如我们所做的市场研究所示，这是一种方便、安全的口服药物，允许所有可能想尝试这种药物的儿童能够以方便的方式尝试。为了详细说明这一点，你们可以在左侧看到胶囊的图片。再次说明，17毫米长，非常容易吞咽。如果吞咽有困难，可以将其分成2毫米长的颗粒，很容易与软食物混合。那么，这在市场上会是什么样子？我们显然必须开始考虑我们的商业努力。
对于几年前在这里的人来说，你们会记得，当我们准备在ATTR领域上市时，我们已经做了大量的市场研究，使用了几种不同的工具来更好地估计我们的份额以及如何确定我们的销售队伍规模。我认为这些预测实际上相当准确，现在我们将这些与我稍后要谈到的第三个工具结合起来。因此，我们试图了解这种药物可能表现的第一种方式是采用各种TPP，并将其用于市场研究，我们能够接触到按处方量计算的80%的目前开具CMP的医生。
第二种方式是我们查看类似物和3,500种分子，其中许多是口服与注射等。因此，我们能够查看适当的类似物来估计该领域的峰值年市场份额可能是多少。最后，与麻省理工学院的Andrew Lowe及其QLS小组合作，我们成立了一个收入研究所，我们将在未来几个月内发表一篇全新的算法，帮助我们更好地预测我们的分子随着时间的推移如何上市，实际上也希望其他分子在未来如何上市。
因此，我不会在这里谈论所有的研究。随着我们看到III期数据，你们可以期待在未来几个月听到我们的更新。但这是我们在市场研究中最有力测试的TPP。你们可以再次看到，在我们的试验中研究的年龄范围最广泛的适应症，以及作用机制——一种选择性FGFR 1、2、3抑制剂。给药和 administration方面有了真正显著的进步。每日口服，而非每日或每周注射。
我们将HV基线变化的差异设定在CMP所能达到的最高水平，即每年1.5厘米。我们在TPP中加入了耐受性良好的不良事件特征，这实际上就是你们迄今为止从该化合物中看到的所有安全性。不到10%的高磷血症，重要的是避免了注射部位反应、低血压（因为请记住，这确实是CMP类药物的问题所在）以及一些CMP产品中观察到的多毛症。基于该TPP，我们发现市场份额稳定在52%。
我们相信我们将占据这个市场的绝大部分，但根据市场研究，鉴于左侧显示的概况，我们至少将占据市场的大部分份额。因此，我们期待数据能够真实地填补这一空白，并根据未来的数据占据市场的大部分至绝大部分份额。最后但同样重要的是我们在卡纳万病方面的努力。你们许多人都知道，卡纳万病是一种极其罕见、极具破坏性的神经发育疾病。我们一直在采用基因治疗方法，看看我们能做些什么来帮助患有这种疾病的儿童。
我没有时间浏览关于这个的许多幻灯片，但我将向你们展示与卡纳万病相关的这张幻灯片，其中包含我去年展示的数据的演变，你们可以看到在10^14高剂量下，与该疾病相关的因果生物标志物（即尿NAA，脑脊液中也有相应反映）显著且深刻地降低。非常令人鼓舞的是，你们看到这些儿童的行为有剂量依赖性改善。改善包括坐姿头部控制、伸手抓握，在某些情况下还有行走能力，这是你们肯定不会期望看到的。
我们继续对儿童进行给药，并评估该产品的安全性和有效性，我们预计在2027年某个时候提交其生物制品许可申请（BLA）。好的，希望即将有三次上市。我们将如何做到这一点？对于一家小型生物技术公司来说，这很多，我们认为我们可以采用我们现有的去中心化模式来继续扩大上市规模。这三次上市，希望如果我们幸运的话，加上软骨发育不全的顶线数据，以及我谈到的一些其他适应症的上市。我们在这里所做的是保留附属机构结构，以便在任何特定治疗领域中，接近医生、接近患者和患者倡导团体、接近数据的团队真正负责上市。
但他们是与Matt Outen和我们的商业同事组建的优秀团队合作进行的，因此我们不必重新花钱建立基础设施。你们许多人都知道，在罕见病领域，大部分支出不是每次都针对全职员工或现场团队，而是针对市场准入、患者服务、分析等后端。因此，我们可以利用已建立的专业知识，并将其应用于一次又一次的上市，并与附属机构合作。这就是我们打算在未来三次上市中做的事情，希望还有我迄今为止提到的五次上市。
但问题是，未来几年我们想把这个平台带到哪里？这让我想到了我要讲的最后一点，为什么我们相信在这个遗传性疾病时代仍然是第一天。我不会详细阐述，因为我认为在座的许多人都知道这一点，但大约三年前，我在这里与NOOP聊过关于“缺失的遗传性”这个概念。为什么我们所看到的许多表型不能被遗传信息很好地捕捉？
事实证明，正如你们许多关注文献的人所知，全基因组测序与外显子组测序的增加，加上更高的数据密度，使我们能够真正填补缺失的遗传性空白，并开始真正减少这种情况。但也许最令人兴奋的是，我们能够开始识别这些新的变异，然后将它们与机制联系起来，然后将该机制与表型联系起来。是什么让我们能够做到这一点？显然，长读测序的进步，使我们能够识别结构变异等。显然，拥有泛基因组等方面的进步，一个更好的参考来帮助我们理解变异，前面提到的这些数据库（如英国生物银行）数据密度的增加，然后真正重要的是，能够在细胞和组织特异性实验中研究这些变异的功能，以便我们能够梳理它们的功能，并更好地设计针对源头明确疾病的治疗方法。
所有这些进步的一个标志就是我们在Gondola Bio看到的管线，你们知道，这是BridgeBio的姊妹公司，也是你们作为BridgeBio投资者共同拥有的公司。在这里，你们可以看到在短短一年内有17个不同的项目，所有这些项目都处于相当早期的阶段，从早期研究一直推进到II期。但在高度未满足需求的重要领域，投资者会熟悉EPP、ADPKD、α1A胰蛋白酶、CMT1A、1型神经纤维瘤病等领域。显然，我没有时间浏览所有这些项目，但我想举一个例子，再次说明我们在BridgeBio提出的明确流程，即采用小分子并从源头靶向这些明确的疾病。
所以我想稍微谈谈我们的EPP项目。我想在座和在线的大多数人都熟悉EPP，但对于那些不熟悉的人来说，不幸的是，它是一个非常大的未满足需求，在美国和欧盟之间影响约20,000至25,000人。这使它成为我们研究的较大疾病之一。当它影响人们时，不幸的是，它会导致与皮肤损伤、剧烈疼痛以及下游肝病相关的有害发病率。这是坏消息。
好消息是，多年来对这种疾病的发病机制已有非常清楚的描述。因此，从这张幻灯片左侧的图表中你们可以看到，这种疾病均由血红素合成途径的突变引起，最常见的是亚铁螯合酶的突变。这会促进一种称为PP9的化合物的产生，然后这种化合物在血浆、皮肤和胆汁中的浓度过高。由于PP9具有光敏性，它会导致我刚才提到的光毒性和疼痛。
有许多不同的方法可以治疗这种疾病。有非因果的方法，如使用晒黑剂。这是Clinuvel、三菱和Tadabe的方法。然后有不同的方法来靶向这个因果途径。当然，DISC medicines有一种方法，他们试图抑制甘氨酸的摄入。我们研究了该产品，并开始问自己如何改进它。甘氨酸的摄入及其抑制需要很长时间才能降低PP9。它不能将PP9降低到将人们带回所谓的PP9正常范围所需的显著水平。
而且你不能安全地做到这一点。如你所知，与甘氨酸摄入相关的glide T1抑制来自精神分裂症领域，仅在EPP试验中就与高水平（近50%）的DID（药物诱发的运动障碍）、头晕和其他不良事件相关。因此，我们问自己，我们还能如何从源头靶向这种明确的疾病，同时避免其中一些障碍？我们与匹兹堡大学的MA博士合作决定，通过抑制PP9唯一的转运蛋白ABCG2来抑制PP9从红细胞中的流出。
因此，我们设计了一种名为Port77的化合物，它是一种口服生物利用度高、强效的ABCG2抑制剂，在细胞模型、动物模型等中具有同类最佳的疗效和良好的安全特性，使我们能够降低血浆中的PP9水平，重要且独特的是，降低胆汁中的PP9水平，从而避免患者遭受的光毒性和疼痛，以及下游肝病。所以我将直接进入重点，即我们最近在一个月前刚刚获得的IIa期试验结果。
在这里你们可以看到我们Gateway试验的设计。实际上是研究Port77的两种不同剂量，并观察与基线和导入期安慰剂相比血浆PP9的变化。我们当然也想研究药代动力学、安全性和耐受性。那么我们发现了什么？首先，令人鼓舞的是，我们发现血浆中PP9的显著减少。这以前从未见过。PP9水平降低75%。更重要的是，因为对于我们所服务的患者来说，每一分钟都很重要，我们能够在几小时内发挥作用，而不是像DISC medicines的药物那样需要数周，并且在几天内达到75%降低的稳态。
因此，这种化合物的显著疗效在该领域是独特的。但对我来说，也许更令人鼓舞的是下一张幻灯片。我参加过许多临床试验，很少能从IIa期中获得这种水平的一致性。在这里你们可以看到所有12名患者，我将让你们注意这里的深蓝色线条。每一名接受高剂量Port77治疗的患者的PP9水平都有所降低。观察到的最小降低可能是57%，平均值为75%。因此，我们不仅看到PP9水平的显著降低，不仅看到PP9水平的相对快速降低，我们还看到这种药物在患者群体中非常一致的作用。
重要的是，我们安全地做到了这一点。在这些行中的大多数中，实际上治疗组与安慰剂组相比在数值上更有利。这与该领域的其他分子明显不同。好的，所以我希望通过几张简短的幻灯片让你们相信，我们将在未来的演讲中详细阐述这一点，我们有一种ABCG2抑制剂，将其应用于EPP可以实现潜在的同类最佳PP9降低。它具有针对疾病所有方面的双重机制，具有干净的安全特性，并且我们能够在几小时内看到这种降低，而不是几天到几周。
这只是你们作为投资者在Bridge Bio生态系统中拥有的所有进展的一个缩影。我们有Bridge Bio及其后期特许经营。正如我在清除剂项目中强调的那样，我们当然有正在进行的早期研究。在Bridge还有其他类似的项目，我们在Gondola Bio有所有正在发生的事情，实际上你们是Bridge Bio Oncology Therapeutics的重要所有者，该公司的首席执行官Eli Walsh Wallace今天晚些时候将谈论其特许经营的一些令人兴奋的更新。
所以有很多事情在进行，为我们所服务的患者做了很多工作。这只是我今天涵盖的所有问题的总结。商业势头、后期开发势头、早期研发势头，所有这些都预示着，我希望，在这个房间里的所有人的合作下，能够在未来几年为更多患者提供服务。如果这不是摩根大通的幻灯片，我不会以这样的评论结束，即我们有充足的资金在未来几年开展所有这些活动，所有这些活动共同将为我们所服务的患者和股票投资者带来稳定的进展。
因此，我感谢大家的关注。如果有时间，我将回答一两个问题。
Neil，你的演讲内容非常丰富。我没有任何问题。
谢谢。谢谢。