Thomas J. Schuetz（首席执行官）
Sherry Yang（摩根大通）
伊特·萨。大家早上好。欢迎来到摩根大通医疗健康大会的第三天。我叫Sherry Yang，是医疗健康投资银行部的一名助理，非常荣幸能够介绍Compass Therapeutics。今天，我们请到了首席执行官Tom Shoots来到台上。让我们热烈欢迎Tom上台。
谢谢Sherry，也感谢摩根大通邀请我们参加今年的会议。简单说明一下，我今天将发表前瞻性陈述，如有任何相关问题，请参考我们的监管文件。Compass Therapeutics总部位于马萨诸塞州波士顿，是一家专注于肿瘤领域的单克隆抗体发现与开发公司。我们有三款药物正在临床试验中，今天我将逐一介绍这些药物，因为我们为每款在研药物都获得了非常重要的疗效信号。本季度，我们的第四款药物将进入临床试验，我也会简要介绍这款药物。
这张幻灯片是我们研发管线的概览。我们最先进的项目是tavesimig。Tvesomig是一种DLL4VEGF双特异性抗体。该药物是下一代血管生成抑制剂。最近，我们宣布在tavesimig治疗晚期胆道 tract 癌患者的随机研究中达到了主要终点。我将详细介绍这项研究。上周在Ascogi会议上，我们公布了一项针对晚期结直肠癌患者的2期研究数据。我们在接受三线和四线治疗的结直肠癌患者中观察到了明确的单药疗效。我们的下一个先进项目是名为CTX471的药物。
这是一种下一代CD137激动剂抗体。我也将介绍该药物的疗效数据。在过去六个月左右，公司最重要的进展之一是我们的第三个项目CTX8371，这是一种新型PD1PD L1双特异性抗体。我将介绍该药物的发现和开发过程。但最重要的是，我们现在在 checkpoint 抑制剂治疗后的患者群体中观察到了应答，这一点极其重要。我将花一些时间详细讨论这个项目。最后，我们的第四个项目是PD1 VEGFA双特异性抗体。该药物将于本季度晚些时候进入临床试验。
我们的管理团队，有些成员今天也在现场，还有一些重要成员。上周，我们宣布了管理团队的新成员：Cindy Serard担任首席医疗官，Arjun Prasad担任首席商务官。Arjun曾在Servier和Agios工作，参与了一款用于二线治疗胆道 tract 癌患者药物的上市工作。显然，他拥有非常相关的经验，我将在几分钟后详细介绍这一点。好的，让我们来谈谈Tivosomag。VEGF A是VEGF受体家族众所周知的可溶性配体，DLL4是delta like ligand4，是notch 1的细胞表面配体。
这两条信号通路在肿瘤微环境中对血管生成具有不同的表型影响，双重阻断已被证明具有协同作用。有趣的是，这可能最终被证明是非常重要的一点：肿瘤微环境中DLL4的上调已被证明可介导对VEGF靶向治疗（如贝伐珠单抗）的耐药性。重要的原因是，我们已经在先前接受过VEGF靶向药物（如结直肠癌中的Avastin或胃癌中的Simrasa）治疗的结直肠癌和胃癌患者中，显示出该药物的单药活性。我们完成了1期项目，然后进行了一项小型1B期研究，将tavesemig与伊立替康或紫杉醇联合使用。
选择这两种药物是因为紫杉醇是胃癌患者标准治疗的一部分。胃癌患者的二线治疗是Simraza联合紫杉醇。当然，伊立替康是用于治疗结直肠癌的著名Fulfiri方案的一部分。在这项研究中，观察到了一个非常不寻常的现象。这是该研究中所有患者的瀑布图。在幻灯片的最右侧有两个条形，这是两名晚期胆道 tract 癌患者，他们对治疗产生了非常显著且持久的应答。
这两名患者恰好接受了tavesomig联合紫杉醇治疗。这一经验性观察随后在一项针对晚期胆道 tract 癌患者的小型2期疾病特异性研究中得到了证实。这是2期研究的瀑布图，你可以看到在接受二线和三线治疗的晚期胆道 tract 癌患者中，有明确的治疗效果和多个应答。当我们与FDA分享这些数据时，与FDA的讨论促成了这项目前正在美国进行的研究设计。
这项研究名为companion 002。这是一项2:1随机试验，比较tvesomig联合紫杉醇与单用紫杉醇在接受过一线治疗的晚期胆道 tract 癌患者中的疗效。因此，这是一项纯粹的二线研究。正如我 earlier 提到的，我们已经公布了这项研究的主要终点。与对照组相比，tvesomig显著提高了总缓解率。我将详细介绍这些数据。无进展生存期和总生存期这两个关键次要终点预计将在本季度晚些时候公布。
我将在一分钟内详细说明时间安排。这张幻灯片总结了总缓解率数据。在顶部，tvesomig与对照组相比，总缓解率提高了两倍多，且具有统计学意义。我们在这种疾病中获得了中央裁定的完全缓解，这是非常罕见的。我应该提到，所有这些数据都是由盲态独立中央审查评估的应答。因此，这是对应答的极其严格的评估。我现在先翻到下一张幻灯片，然后再回到这张幻灯片。
这是随机试验的瀑布图，你可以清楚地看到两个治疗组患者之间的差异。顶部的对照组中，大多数患者的线性肿瘤负荷增加，如线上方的条形所示；线下方是良好的情况。在底部，你可以看到接受tvesomig治疗的绝大多数患者的线性肿瘤负荷减少。让我们回到上一张幻灯片。在底部红色方框中的最佳总缓解率数据中，还有一个极其重要的发现。
在倒数第二行的疾病进展一栏中，两组之间的疾病进展发生率存在非常显著的差异。由于这是最佳总缓解率，这可能发生在患者接受研究治疗期间的任何时间，但疾病进展除外。如果疾病进展是最佳总缓解，根据定义，这意味着它发生在第一个扫描时间点，即第8周。因此，在第8周时，我们已经看到无进展生存曲线可能出现分离，对照组有42.1%的进展，而联合治疗组只有16.2%的进展。
因此，我们相信该研究在无进展生存期这一接下来要分析的终点上极有可能取得阳性结果，随后将分析总生存期。那么我们在研究中的进展如何？8月，我们宣布了一项我认为极其重要的消息，即顶部红色方框中的内容。8月，我们宣布研究中的死亡人数比最初预计的要少。换句话说，比我们预期的更多患者存活且存活时间更长。重要的是，这些是汇总的盲态数据。
然而，鉴于我们在总缓解率数据中看到的情况，我们认为这表明tvesomig对总生存期有影响。作为参考，用于治疗这种疾病的13种药物方案是三药联合FOLFOX。在一项FOLFOX的随机试验中，18个月时，存活患者不到10%。当我们在秋季披露这一信息时，在我们的研究中，18个月随访时，存活患者超过20%。当然，因为我们尚未达到触发次要终点分析的80%死亡率阈值。
因此，我们在8月和9月对研究进行了极其重要的更新，上周我们披露，我们有望在本季度晚些时候报告无进展生存期和总生存期的分析结果。如果这些研究结果为阳性，我们相信tvesomig有潜力成为晚期胆道 tract 癌的二线标准治疗。一线标准治疗是化疗联合checkpoint抑制剂，即吉西他滨和顺铂联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗。在美国，目前没有二线标准治疗。
FOLFOX的中位总生存期为6.2个月，比最佳支持治疗仅好0.9个月。这并不是标准治疗。因此，如果我们的PFS和OS分析结果为阳性，我们将准备在美国商业化这款药物。患者数量有多少？2025年，我们完成了一些市场研究，确定每年约有25,000名新患者。因此，这是一个非常重要的商业机会。不幸的是，只有约15%的患者肿瘤中有可操作的突变，使他们有资格接受FGFR2或IDH1等靶向治疗。
因此，不幸的是，美国其他85%的患者实际上没有获批的标准治疗。因此，我们将针对这些患者，根据有多少患者身体状况足够好能够接受二线治疗进行一些调整。我们认为可治疗的患者群体每年约为15,000名患者，假设用药时间可能为6个月以上，并对药物定价做出任何合理的现代假设，仅在美国二线胆道 tract 癌市场，这每年就是一个超过10亿美元的市场。然而，还有许多其他机会来扩大该药物的适应症，我们正准备启动一项针对已知DLL4阳性肿瘤患者的篮子研究。
还有许多其他此类适应症，包括我 earlier 提到的结直肠癌，我们在三线和四线治疗中观察到该药物明确的单药活性，以及胃癌、肝细胞癌、卵巢癌等。因此，在tavesomig在美国获批后，我们将迅速将适应症扩展到许多其他这些疾病中。当然，我们的最终目标是在所有Avastin适应症中取代Avastin，这将使这款药物成为极其成功的商业药物。因此，关于我们的领先项目tvesomig，这是我们目前的进展。
我们的随机研究根据定义是阳性的，因为我们在该随机试验中达到了主要终点，我们预计在本季度晚些时候分析无进展生存期和总生存期这两个次要终点。有趣的是，休斯顿的MD安德森癌症中心是我们随机试验的第二大入组中心。在他们治疗了大约六、七名患者后，他们向我们提出了一项研究者发起的研究建议，即在一线吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗方案中添加tavesomig。该研究目前正在MD安德森癌症中心进行。可能在今年晚些时候公布该研究的数据将非常有趣，正如我提到的，有扩大适应症的潜力。
在我们的随机试验结果公布后，我们预计将与FDA进行沟通。如果进展顺利，我们可能在今年晚些时候提交上市许可申请。由于我们在美国获得了快速通道资格，我们肯定会获得优先审评，这将使我们的PDUFA日期在2027年上半年。我们现在正准备在美国商业化这款药物。让我们花几分钟时间谈谈我们的其他几款药物，从CTX471开始。471是CD137的激动剂抗体。它以独特的亲和力结合独特的表位。
在一项1期剂量递增研究及后续的队列扩展中，我们在PD1治疗后的患者群体中观察到了应答，在黑色素瘤患者中，应答率略低于30%。在四名间皮瘤患者中，有一名产生了应答。有趣的是，在这张幻灯片的顶部，一名转移性小细胞肺癌患者接受了一线化疗和PD L1抑制剂阿替利珠单抗治疗约四个月后进展，然后接受二线纳武利尤单抗治疗约两个月后再次进展。
这是一名三线转移性小细胞肺癌患者。该患者群体的中位总生存期约为9周。想想这个数字。这名患者开始接受471单药治疗后迅速产生应答，且得到确认。该患者获得了PET阴性的完全缓解，并在治疗超过三年半后以完全缓解状态停药。有趣的是，我们从该研究中收集了活检标本，该患者的活检（如本幻灯片所示）结果显示神经细胞黏附分子NCAM（也称为CD56）呈强阳性。
这促使我们查看研究中其他患者的活检，我认为我们可能在这里有了一个重要发现。NCAM可能是CTX471应答的生物标志物，因为它可以介导肿瘤微环境中的NK细胞活化。因此，我们现在计划开展一项NCAM阳性篮子研究。NCAM在神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中表达。该研究应在今年上半年开始。现在，让我们用最后几分钟谈谈CTX8371。在Compass，我们开发了一种名为StitchMabs的技术。
StitchMabs是一种工具，允许我们筛选双特异性药物候选物的生物学协同作用。我们用它来问一个重要问题：在双特异性抗体中，PD1阻断的最佳组合伙伴是什么？StitchMabs还允许我们创建小型文库。我们这样做了，筛选了该文库，有趣的是，PD1阻断的最佳组合伙伴竟然是PD L1阻断。这是一个非常意外的发现在幻灯片的右上角。双特异性抗体中的双配体-受体阻断组合比单独使用任一抗体的效力高100到1000倍。
但事实证明，这不仅仅是双配体-受体阻断。在幻灯片的右侧，8371明确是一种T细胞衔接器。此外，在幻灯片的右中部，8371暴露PD1上的切割位点，导致效应T细胞表面的PD1被切割。这种药物实际上将PD1阳性T细胞转化为PD1阴性T细胞，随后这些细胞无法被抑制。因此，这是一种非常新颖的下一代checkpoint抑制剂。我们最近完成了一项1期试验的剂量递增部分。
我们入组了黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤和三阴性乳腺癌患者，所有患者之前都接受过checkpoint抑制剂治疗。这是一个极其重要的要点。所有这些患者都在checkpoint治疗后接受治疗。我们在研究中没有观察到剂量限制性毒性，这本身就很有趣，因为我们认为这种药物可以通过PD L1锚定在肿瘤微环境中，从而在局部提供高浓度的PD1阻断。由于这是3+3设计，没有DLT，5个剂量水平，我们治疗了15名患者（5×3），并且已经有3名患者产生应答。
一名非小细胞肺癌患者产生了应答。这是一名接受过IPI nevo治疗的患者。在这个蓝色圆圈中，你可以看到转移性肿瘤完全消失。我们这项研究中最重要的患者如本幻灯片所示。这是一名三阴性乳腺癌患者，在接受辅助Keytruda治疗期间复发，然后接受了tridelvi治疗，随后接受了两种不同的化疗方案。该患者基线时肿瘤负荷为9厘米，在顶部的蓝色圆圈中是肺部转移灶，底部是5.2厘米大的心包转移灶。
这些转移灶已完全消失。该患者在tridelvi治疗后获得了接近完全缓解，目前已持续8个月。我们最近宣布了这一结果。最后，我们上周宣布另一名霍奇金淋巴瘤患者产生了应答。我们现在有实体瘤应答和首例血液系统恶性肿瘤应答。三阴性乳腺癌患者是该研究中两名可评估的三阴性乳腺癌患者之一。霍奇金淋巴瘤患者是该研究中唯一的霍奇金淋巴瘤患者，该患者获得了确认的代谢部分缓解。我们现已在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中开启队列扩展。
我们目前正在评估霍奇金淋巴瘤患者的下一步计划。最后，在最后一分钟，我们的第四款药物CTX10726是一种新型PD1VEGF双特异性抗体，具有2×2价，N端抗VEGF，C端PD1阻断。我们在秋季的SITC会议上展示了一些临床前数据，表明该药物的PD1阻断效果优于同类其他药物。有趣的是，在小鼠中，它对肿瘤的控制效果也优于同类其他药物。我相信大家都很清楚，这是一类新的药物，PD1 VEGFA双特异性抗体。我们的药物在同源小鼠模型和人肿瘤异种移植模型中均优于同类其他药物。
该药物将于本季度进入临床试验，用于治疗肾细胞癌、子宫内膜癌、胃癌和肝细胞癌患者。这是我的最后一张幻灯片。2026年对我们公司来说将是非常忙碌的一年，首先是tavesomig在胆道 tract 癌患者中的临床试验的PFS和OS结果公布。正如我提到的，如果这些数据为阳性，我们将与FDA进行沟通。如果进展顺利，随后将提交生物制品许可申请，这可能使我们能够在2027年上半年在美国推出这款药物。
在结果公布后，我们将启动DLL4阳性篮子研究，为471开展NCAM阳性篮子研究，同样为8371。我们的队列扩展现已在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中开放。只是推测一下，如果我们在三阴性乳腺癌患者中看到更多应答，我认为我们将与FDA就将该药物直接推进至tridelvi治疗后患者人群的批准试验进行加速对话。请继续关注，这将是公司未来一年更重要的进展之一。
最后，我们的第四款临床药物10726，我们预计在今年下半年报告该1期研究的数据。非常感谢。很高兴回答一些问题。Sherry和我可能也会进行一些对话。谢谢。
我可以从这里开始。关于您的TSAMEG资产，您目前正在等待次要终点结果，这可能会为您的公司带来变革。4月，您在总缓解率这一主要终点上取得了统计学显著结果。是什么让您对即将公布的PFS和OS结果充满信心？
当然。感谢这个问题。我认为这是一个极其重要的问题。我回到演示文稿的第11张幻灯片来帮助回答这个问题。在底部的红色方框中，你可以看到研究中疾病进展的差异。对照组在第8周已有42%的影像学进展，不幸的是，这种疾病早期死亡率很高。不幸的是，对照组中的一些患者可能在第8周时就已经死亡（使用FOLFOX治疗）。顺便想想这个数字。FOLFOX治疗的两个月死亡率约为10%至15%。
因此，10%至15%的此类患者活不过22个月。因此，我们认为该研究的中位无进展生存期约为两个月。这些数据表明了这一点。联合治疗组仅16.2%的进展，这表明无进展生存曲线已经开始分离，并且可能以非常有意义的方式分离。该研究的效力足以检测约0.6的风险比。0.6的风险比，当然，无论如何定义都是具有临床意义的，在该适应症中实际上是一个非凡的结果。
关于OS结果，仅仅时间的推移就让我们有信心看到对总生存期的影响，因为该研究入组了168名患者。如你在这张幻灯片上看到的，2:1随机分配，联合治疗组111名，对照组57名，共168名。第84名患者于2024年3月第一周入组。因此，我们即将进入两年。研究中的每个患者入组时间都超过16个月，因为研究在2024年8月完成入组。
因此，仅仅时间的推移就向我们表明，我们正在看到非常、非常重要和有意义的结果。
现在。我能问一下关于Tom的适应症选择与您也在进行的PD1 VEGF研究之间的问题吗？您能谈谈选择吗？
当然，当然。这是一个很棒的问题。谢谢。对于tavesomig，我们主要关注DLL4阳性恶性肿瘤。正如我提到的，有一系列这样的恶性肿瘤。例如，卵巢癌众所周知是DLL4阳性的，此外还有肝细胞癌、胃癌和结直肠癌。但您说得对，我们的10726项目（我们的VEGFA PD1双特异性抗体）的开发计划存在一些重叠。重叠之处在于肾细胞癌和胃癌患者。
因此，我们有很好的机制理由进入这两个适应症。最终，我认为我们希望达到的目标是联合治疗。对于我们的PD1VEGF双特异性抗体，我认为理想情况下，如果能在肝细胞癌患者中看到一些信号将是很好的。例如，一线治疗是VEGF阻断和PD L1阻断的联合。因此，二线肝细胞癌将是一个非常有趣的研究方向。至于tavesomig，我认为最终我们希望朝着将tavesomig与8371联合使用的方向发展。
我认为在这方面，我们可能会重点关注胃癌患者，可能还有肾细胞癌患者使用tavesomig。这是一个非常有趣的问题。老实说，这将是一个很好的问题。如果我们在这些适应症中看到两种药物的疗效。
现在，我想仍然关注tag，您提到了您最近关于商业准备情况的想法，在您新的商业官的背景下，您会自己商业化这款药物还是正在与潜在合作伙伴洽谈？
因此，我们正准备在美国自行商业化这款药物。你知道，有趣的是，我想回到前一张幻灯片。这张幻灯片的最左侧是肝脏和胆道树的 diagram。我关注这一点是为了提出一个非常简单的观点。胆道 tract 癌患者的疾病存在解剖学并发症，因此他们的胆道树会出现梗阻，需要内镜支架置入和更换。这种手术通常不在社区医院进行。
因此，绝大多数这些患者在转诊的学术转诊中心就诊。因此，我们相信凭借一支专注的商业团队，我们可以在美国自行商业化这款药物。我们正在为此做准备。我们已经公开表示正在与战略合作伙伴进行对话，但我不知道这些对话会走向何方。当然，世界其他地区，如日本和欧盟，我们未来需要解决商业化问题，但我们将在美国自行推出这款药物。
谢谢。现在，转向您的8371资产，即PD1和PD L1双特异性抗体。在首批接受给药的15名患者中，您在三种不同的肿瘤类型中显示出应答，所有患者均为checkpoint抑制剂治疗后。是什么驱动了这种药物的疗效？
当然。所以我想回到作用机制幻灯片，因为这种药物在作用机制上显然与任何已知的checkpoint抑制剂不同。无论是PD1阻断剂还是PD L1阻断剂，它们的作用相对简单，如幻灯片最左侧所示。这些药物要么阻断PD1与其配体的相互作用，要么阻断PD L1与PD1的相互作用。这就是它们的作用。8371不仅做这些事情，还做其他事情。我认为这种药物作为T细胞衔接器的活性非常有趣。
而且，它能将PD1阳性T细胞转化为PD1阴性T细胞，这是一种极其独特的作用机制。这一观察结果现在已在临床中得到证实，在checkpoint治疗后的患者群体中观察到了应答。这些患者极难治疗。你知道，在checkpoint治疗后的患者群体中，这些患者确实几乎没有治疗选择。我们在该患者群体中观察到单药活性，这对我们和我们看到活性的疾病来说是一个极其重要的信号。三阴性乳腺癌。天哪。在tridelvi治疗后的三阴性乳腺癌患者群体中，这些患者完全没有治疗选择。
因此，这将是一个广阔的领域，我们不仅可以开发这种药物，还最终可以在该适应症中获得批准。我们最近提供的最新消息，霍奇金淋巴瘤是一个非常重要的观察结果，因为你可能知道，霍奇金淋巴瘤是一种PD L1驱动的恶性肿瘤。因此，在霍奇金淋巴瘤患者中观察到应答与该药物的作用机制直接相关，这名霍奇金淋巴瘤患者，我可以告诉你，之前接受过brentuximab、纳武利尤单抗治疗和移植，而我们用8371单药治疗观察到了应答。
因此，这是一种我们极其兴奋的药物，我不常谈论的一点是，在这张幻灯片的底部灰色方框中，专有联合方案的潜力。过去10年肿瘤学最重要的进展之一是血管生成抑制剂与checkpoint抑制剂的联合。第一个观察结果是罗氏开展的IMbrave150研究，其中贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗在一线肝细胞癌中优于标准治疗索拉非尼。这是2020年发表在《新英格兰医学杂志》上的第一个观察结果。
这项研究为测试这些假设打开了闸门。PD1VEGF双特异性抗体领域是一类全新的药物，同时靶向血管生成和checkpoint抑制。因此，我们真正希望用这种药物实现的是将tivosomig与8371联合使用，作为超级下一代血管生成加checkpoint抑制剂方案。你们现在有足够的基础设施来做到这一点吗，或者你们计划如何支持这一点？当然。非常重要的问题。上周我们宣布聘请Arjun担任首席商务官，我们现在正在建立这一基础设施，并将在未来12至18个月为这款药物的上市做准备。
谢谢。现在转向您提到的最后一项资产，或者说没有机会提到的资产。您的10726，PD1 VEGFI特异性抗体。您展示了临床前数据。是的，与该领域最领先的资产imbemizumab进行了比较。您能分享一下在差异化方面有什么特别突出的地方吗？
当然。当我们开发这种药物时，我们花了一些时间研究是阻断PD1还是阻断PD L1。最终，我们采用了与您提到的ivanesumab非常相似的结构。但很快我们意识到，我们分子的PD1端对PD1的结合更好，并且是PD1信号的更有效抑制剂。这是我们得到的第一个暗示，表明这种药物可能有所不同。然后我们在临床前模型中进行了头对头测试。在选定的临床前模型中，我们已经表明10726实际上优于ivanesumab。
现在，客观看待这一点。我只是想公平一点，我们是在小鼠中比较这些药物，所以我们必须公平对待这一点。但我们清楚地看到了差异化信号，我想最近，抱歉，这会有点吊胃口，请耐心听我说。但最近Compass的科学家们对这种药物的作用机制有了一个我认为可能极其重要的发现，这表明它很可能是一种非常有差异化的资产。请继续关注，我们希望能在今年晚些时候讨论这个问题。但我们相信我们的这种药物有一些明显的差异化。当然，最终，我们需要在临床上证明这种药物的差异化。
在这个悬念之后，我们什么时候能首次看到临床数据？在这个竞争日益激烈的领域，您是打算自己推进还是寻找合作伙伴？
当然。1期试验将于本季度启动，这将使我们能够在今年下半年获得一些临床数据。您问题的第二部分当然很有趣。正如您显然非常清楚的，现在该类药物已有多种。这将成为一个竞争激烈的领域，战略合作伙伴对这类药物非常感兴趣。特别是，我们的这一资产有战略兴趣。当然，我们将为股东做最好的事情。我们目前计划在本季度启动1期研究，但我们将看看与潜在战略合作伙伴的对话会如何发展。
太棒了。非常感谢您，Tom。我们的演示到此结束，请再次为Tom鼓掌。谢谢。
谢谢。
伊特·萨。山姆。