Neil F. McFarlane（总裁兼首席执行官）
Joshua Schafer（首席商务官兼业务发展执行副总裁）
Susmita Roy（摩根大通公司）
大家早上好。我叫Sushmita Roy，是摩根大通医疗保健投资银行团队的助理。我代表摩根大通，感谢大家参加本次医疗保健会议，我非常激动和荣幸地介绍Zevra Therapeutics公司今天进行公司介绍。在我们开始之前，先简单介绍一下Zevra。Zevra Therapeutics是一家商业阶段的公司，拥有独特的机会去影响罕见病患者的生活。该公司正处于增长模式，拥有执行其商业和发展优先事项的运营 runway。Zevra正在美国商业化其领先产品Miplifa，用于治疗C型尼曼-匹克病。
此外，该公司有一份上市许可申请（MAA）正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，正通过地理扩张机会扩大准入，并拥有一系列罕见病项目管线。Zevra拥有多个收入来源，去年前九个月的净收入为7230万美元，第三季度末现金状况强劲，为2.304亿美元。我们很高兴欢迎他们的总裁兼首席执行官Neil McFarlane上台，为我们介绍更多情况。谢谢你，Neil，我现在把时间交给你。请注意，问答环节将在之后进行，如果现场观众有问题，请等待麦克风。
非常感谢。
谢谢你，Susmita，也感谢摩根大通给我们这个机会在本周进行展示。我知道这是漫长的一周，对于在座的各位，感谢你们在会议的最后一天来到Zevra的会场。正如你们今天在屏幕上看到的，我们正在采取一种独特的方法来照顾患者。这是一位患有C型尼曼-匹克病的成年患者，我期待今天花些时间和大家谈谈尼曼-匹克病以及我们在Zevra为帮助患者所做的工作。
今天我将发表一些前瞻性陈述，因此请大家查看我们最新的美国证券交易委员会（SEC）文件，以获取最新信息。我们是一家有使命感的公司。我认为在这张幻灯片上花点时间很重要。我们的使命是重新定义为罕见病患者带来改变生活的疗法的可能性。我们的愿景是成为领先的罕见病治疗公司。正如你们在这张幻灯片上看到的，我们的价值观始于以患者为中心。这是我们做决策时的准则，也是我们思考如何为罕见病社区提供服务时的出发点。
我们对彼此负责，对社区负责，对股东负责，共同前进。诚信、创新、勇气，所有这些价值观驱动着我们作为一个组织的运营方式。我们还有一个非常独特的机会去影响罕见病患者的生活。我们是一家拥有后期管线的商业阶段公司。我们正在进行地理扩张，包括MAA申请，以及现有的基础设施，我们可以利用这些基础设施实际推出我们拥有的产品，并赢得引进新产品和成为首选合作伙伴的权利。
正如Susmita所提到的，我们有多个收入来源，2025年前九个月的收入为7230万美元。我们在2025年第三季度末现金状况强劲，为2.304亿美元，并且我们正处于增长模式，花一点时间在我们的产品组合上。我们拥有多元化的产品组合。正如我之前提到的，我的PLIFA用于治疗C型尼曼-匹克病。重要的是，该产品于2024年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。当时以及今天，我们实际上预计拥有孤儿药 exclusivity，通过监管途径保持 exclusivity 至2031年。我将详细谈谈我们专利期限延长申请的一些最新进展，以及我们希望有潜力将2031年之后的期限延长。
我们拥有的另一种产品是Olprova，用于治疗尿素循环障碍。2022年获批，知识产权保护至2036年。Astaris是我们内部开发并授权的产品，通过合作获得特许权使用费和里程碑付款，直至2037年。正如我所提到的，Arimaklamol（即用于尼曼-匹克病的my plifa的名称）正在接受MAA审查。Soliprolol是我们目前正在进行的III期项目，知识产权保护至2038年，我们在KP1077治疗睡眠障碍以及特发性嗜睡症和发作性睡病方面进行了II期工作，这使得III期试验准备就绪，并拥有非常持久的知识产权。
因此，这个多元化的产品组合正在实现我们的使命，并且才刚刚开始为罕见病患者带来改变生活的疗法。我们通过高度专注于我们能够推动的事情以及我们作为一个组织能够产生的影响来实现这一目标。团队执行得非常好，我们不仅在将新疗法推向市场方面进行创新，实际上在将疗法带给患者的方式上也进行创新。最终，我们优先考虑我们的资源，并在前进过程中保持高度的纪律性，通过四个支柱来实现。我们的上市疗法正处于增长模式，如我所提到的，my Playfair是我们的主导产品，我们的管线具有协同增长机会，使我们能够利用我们的基础设施，同时通过监管和临床开发阶段开发和获批产品。
然后我们拥有一支经验丰富的团队。我们称之为人才和文化。我认为这是任何公司最重要的部分之一。我为我们这支经验丰富、不断成长并致力于为患者服务的团队感到非常自豪。我们所做的一切都建立在非常强大的资产负债表和财政纪律的企业基础上，进行能够通过专注为我们带来回报的投资，而不是试图——我喜欢说我们不会试图做不可能的事，不会试图投资一切。
我们正在投资于能够为公司带来真正价值和可持续增长的事情。让我谈谈2025年，因为它确实为我们铺平了道路。毫无疑问，2025年对我们来说是变革性的一年，但它为我们展望2026年的多个增长驱动力铺平了道路。我们的团队确实已将my plife确立为NPC的基础疗法。在上市后的前12个月，我们已覆盖约40%的确诊患者人群。我在罕见病领域工作了很长时间，对这次上市印象非常深刻。
我从未见过在12个月内覆盖40%的确诊患者人群。因此，我们确实在产生影响，我认为这证明了我们团队的能力。在我们的管线中，我们有一些重要的增长机会。正如我所提到的，我们的MAA正在接受欧洲当局的审查。我们宣布120天的回复将于2025年底到来。我们已经收到了该回复。虽然我不能谈论回复中的所有内容，但我可以说，我们从收到的回复中没有发现新的问题或担忧。
我们的团队对收到的所有内容都准备得非常充分。这与我们通过FDA获得产品批准的途径非常相似。我将详细谈谈我们所做的工作、数据以及我们为申请提交的数据的可持续性。重要的是，我们实际上已经能够在欧洲和英国的少数市场拥有92名扩展准入患者，并且这个数字在季度环比基础上不断增长。我们为能够为患者提供服务并在欧洲扩大my PLYFA的准入机会感到非常自豪。
但这也证明了我们有能力扩大市场并将产品带给患者。另一个方面是，我们有针对Soliprol的关键III期试验正在进行中，这属于增长机会。当我进入管线和创新部分时，我会详细谈谈这一点。我们通过倡导、社区参与、患者和护理人员支持服务展示领导力，将自己发展成为罕见病产品的首选合作伙伴。在过去的六到九个月里，我们实际上在波士顿建立了业务，波士顿是领先的生物技术罕见病中心之一。
这使我们能够利用该生态系统，为公司创造额外价值。正如我所提到的，2025年资产负债表非常强劲。我们在2025年以1.5亿美元的价格将我们的儿科优先审评券货币化。这为我们的资产负债表增加了非稀释性资本，正如我所提到的，第三季度末有2.3亿美元，我们已经有几个季度没有消耗资本了。因此，我们为奠定未来基础所做的工作感到非常自豪。让我花一点时间谈谈我们的上市疗法，我将主要关注C型尼曼-匹克病，这是一种导致过早死亡的超罕见遗传性疾病。
NPC，正如我所提到的，是毁灭性的致命性溶酶体贮积症。这里真正发生的是溶酶体细胞中胆固醇的积累导致细胞死亡。NPC是一种基因突变产生异常蛋白质的基因，它不允许胆固醇进出溶酶体。这种渐进性积累随后导致一些细胞死亡。这种细胞死亡发生在器官中，导致器官功能障碍，导致脾脏、肝脏和大脑的积累，然后细胞死亡。NPC的症状和体征非常异质。发病年龄——你永远患有这种疾病，它是遗传性的。然而，症状可能在儿童时期或成年时期出现。到目前为止，在我们的经验中，无论是在我们的扩展准入计划中还是在我们招募的137名患者中，儿童和成人大约各占50%，很多时候人们认为这只是一种儿童疾病。随着我们推进上市并与NPC患者接触，我们意识到我们正在诊断首次确诊的成年患者或被误诊的成年患者。因此，进展速度显然不同，如果你有认知、言语、行走、吞咽、精细运动技能以及内脏（主要是肝脾肿大）的这些症状。
但这些症状的表现具有挑战性。就像在每种罕见病中一样，它给许多医生带来了诊断难题，难以弄清楚正在发生什么。对于我们来说，我们通过多项试验证明了my PLIFA对NPC的影响，并且它被证明是有效的。现在，无论是短期改善，你在这张幻灯片上看到的是my plifa与Miglastat联合使用。在底部，你看到的是使用my PLIFA和miglastat的尼曼-匹克临床严重程度量表，你可以看到12个月内没有进展，早在12周就有改善。
我认为这是一个重要的观点。你尽早使用它，然后它具有持久性。在右侧，你看到的是经过48个月的修订后的4领域尼曼-匹克临床严重程度量表，通过我们的开放标签扩展研究。你可以看到这种毁灭性疾病的进展有限且停止，持续了五年。对我们来说，当你能够带来——顺便说一句，我应该说非常可接受的安全性特征时，这确实是一个游戏规则改变者。重要的是，这使我们能够将my PLYFA确立为NPC的基础疗法。
Clear基因网络的上调作用机制使我们看到了对疾病进展的抑制作用。我们临床数据的强度、我们安全数据库的规模，以及我们现在通过美国的扩展准入计划、我们的儿科研究和子研究（已完成）以及我们长达五年的开放标签扩展研究继续扩大证据体系。我们提交给MAA的数据量实际上是NPC患者有史以来最大的数据集。我们为能够将其带给社区感到自豪。我们也在推动患者准入。截至第三季度末，在付款人覆盖方面，约66%的覆盖人群，这对于我们上市的前12个月来说非常符合目标。即使不在 formulary 上，患者也通过医疗例外途径获得覆盖，截至第三季度末，我们的入组患者依从性非常高，对此我们感到自豪。我们将在第一季度末至第二季度初首次了解使用产品12个月的患者的持久性，我期待能够继续推动这一点。下一部分对我们来说很重要。
正如我所提到的，我们一直在增加患者的识别，约40%的确诊患者人群，相当于137名患者入组。第三季度我们有8名患者入组。重要的是，我们围绕疾病状态 awareness 的识别、提供基因检测以及一些合作所做的一些工作已经开始解锁新确诊的患者。我们在第二季度看到了一些，在我们上市初期。在第三季度，我们在财报电话会议上也谈到，新确诊患者的识别对我们来说确实是关键，不仅是为了我们今天拥有的确诊患者，而且是因为目标患者群（TAM）在我们知道目前已确诊并接受治疗的300至350名患者与900名流行患者人群之间。
第三季度我们看到了更多，第四季度我们看到了更多新确诊的患者，这让我非常有信心TAM在300至350名和900名之间，团队一直在努力让这些患者使用产品。另一部分是我们的商业团队一直在使用定制的人工智能预测模型来寻找可能被误诊或有疑似指标的潜在新患者，使患者能够通过流程尽早被诊断为NPC。这些策略开始取得成效，我认为这让我非常有信心市场规模在300至350名和900名之间。
我们还处于早期阶段，但我相信我们正在取得进展。商业团队一直在使用定制的人工智能预测模型来寻找可能被误诊或有疑似指标的潜在新患者，使患者能够通过流程尽早被诊断为NPC。这些策略开始取得成效，我认为这让我非常有信心市场规模在300至350名和900名之间。
太棒了。非常感谢你的介绍，首先，祝贺my PLYFA取得成功。为了开始问答环节，如果有任何问题，显然我们可以继续从观众那里获取。但是团队将myplifa迄今为止的成功归因于什么，你们认为进入2026年及以后，持续成功的具体驱动力是什么？
谢谢。我可能会先从整个公司的角度开始。我将我们迄今为止取得的成功归因于我们专注于我们能够控制的事情、我们的执行力以及我们为将产品带给患者而进行的创新。但是，我可以请Josh谈谈我们在商业和商业方面所做的所有出色工作吗？
Neil展示了一张幻灯片，我认为它真正说明了myplife的情况以及我们如何能够推动其表现。最值得注意的是我们通过出版物、通过提高对该数据的认识而建立的临床差异化。商业和医疗团队在提高对疾病的认识和治疗需求方面做得非常出色。我们与基因检测组织的合作确实推动了以前未确诊患者的识别，所有这些都促成了2025年的出色表现。
太好了。继续这个话题，深入探讨一下，在整个演示过程中，你提到了对疾病的认识、诊断、疾病的误诊情况，你知道，除了通过基因检测或刚刚深入探讨的内容之外。你能多谈谈如何改进诊断，以及my PLIFA如何能够惠及那些显然需要它的人，以及你对正在与谁合作以及如何合作的想法。能听到更多细节会很棒。
是的，首先，这是一个非常小的患者群体，在2024年我们获批之前，没有获批的尼曼-匹克病治疗方法。因此，除了那些专家之外，许多临床医生真的不了解它。他们中的许多人，你知道，在医学院只读过一行关于它的内容。因此，我们确实承担了帮助提高认识、通过症状表现帮助识别这些患者的责任。如果患者表现出一定的症状组合，如我们列出的吞咽、言语、行走问题等，这些患者可能会从确认性基因检测中受益。我们与几家提供该检测的公司合作，这确实有助于提高对这些患者的认识和识别。
Josh，也许你可以花点时间给我和其他人介绍一下我们正在使用电子病历（EMR）和索赔数据进行的定制AI工作，以帮助那些以前可能未被诊断或被误诊的人现在有机会得到诊断。
是的，这真的是非常酷的工作，我不居功。团队正在做的工作远远超出了我的理解范围。但我们所做的是，我们查看了索赔数据，识别出已确诊的NPC患者。我们查看了他们的一系列症状、他们的治疗历程、误诊情况、他们看过的临床医生以及许多其他参数。然后我们查看了更大的索赔数据库中具有相同症状、相同医疗系统就诊经历但从未被诊断为NPC的患者。
有数量惊人的患者看起来像NPC患者。这使我们的销售团队、商业团队能够与这些临床医生互动，说：“嘿，如果你有一个看起来像这样的患者，你可能会考虑NPC作为你的患者可能患有的疾病。我们有治疗选择，我们提供确认诊断的方法。” 所以这真的——当然，和所有AI事物一样，这是一个不断发展的模型，但随着我们获得新信息，它有助于指导我们如何前进。
太不可思议了。你知道，在这些方面，当你与医生交谈、试图教育他们以及与患者和付款人等互动时。关于MyFlifer的反馈是什么，你知道，这是怎样的，你们是如何利用这些反馈的？很想听到更多细节。
是的，去年年底进行的研究为我们提供了很多非常可操作的及时反馈，使我们能够做出调整。但是，Josh，也许你可以谈谈一些具体情况，因为这是非常好的数据。
是的。
重要的是，这是匿名的。我们所做的工作不是Zevra出去做研究。这是社区中正在进行的工作，我们并不知道是Zevra。
是的，我们向付款人、患者和临床医生进行了一些独立的市场研究，并就他们对疾病状态和my PLIFEA的看法提出了一系列问题。反馈绝大多数是积极的，临床医生表示他们真的将my plifa视为基础治疗和患者的最佳选择，能够阻止疾病进展。护理人员甚至说，当他们的孩子或亲人使用my plifa时，他们感到有信心，并看到平衡、行走方面的改善，反馈非常积极。但这也让我们有机会了解我们的信息哪些有效，哪些无效。我们正在根据这些反馈进行调整。
太棒了，当然，得到这样的反馈总是有帮助的。我认为演示中突出的一点是，鉴于my appli fund的成功，公司今年及以后还有很多展望。你能深入谈谈正在进行的MMA和EMA流程吗，很想听到更多——我知道你提到了一些时间表，但任何有助于大家了解的更多细节都会很棒。
是的，我来回答这个问题。正如我之前提到的，我们在7月底提交了MAA，采用标准的MAA方法，但作为新的申请，我认为这是一个重要的角度。在与监管机构的对话中，我们实际上没有参考我们之前提交的申请。因为我们将在申请中提供大量新数据，包括我们的儿科子研究，对于听众中的各位，通常你在提交后会有一个儿科研究计划。
幸运的是，我们能够完成该儿科研究计划以及研究。因此，该数据已提交。我们的长期开放标签扩展（OLE）数据长达五年，我们也能够提交。以及我们通过美国的扩展准入计划收集了多年的数据，当我们获得批准后，我们能够关闭该计划，然后将这些患者转换为商业产品。但我们在2025年3月底关闭了数据库，当我们锁定该数据库时，我们能够将所有这些数据纳入申请。
因此，我们申请的实质内容比我们提交给FDA的内容更加 robust。现在，展望未来，欧洲的流程是你提交申请，然后他们在120天内向你提出一系列问题，这些是澄清问题。我不能谈论问题或流程，但我们今天处于时钟停止期。我可以说的是我们的团队为所有回来的问题做好了准备，没有意外。这让我非常有信心，现在我们可以提供回复并进一步告知我们的 dossier，下一步将是在时钟停止结束并我们回复后的150天。所以目前我不能告诉你具体的时间。但我可以告诉你的是，我们今天能够向欧洲患者提供有史以来最 robust 的NPC数据集，以帮助推动扩大准入。
太棒了。听到这个非常令人兴奋。我的意思是，我认为，你知道，鉴于my appli fund的成功，你也谈到了这将帮助你们更多地扩展到欧盟。但除了美国和欧盟，你对整体全球战略以及如何让全球的NPC患者获得准入有什么想法吗？
是的，感谢这个问题。我们的目标是在世界范围内为NPC患者带来最大的影响。当我考虑地缘政治空间时，我们正处于一个非常有趣的时期，我们有机会在全球范围内扩大准入。我们采取非常有纪律的方法，在可能的情况下提供同情使用，提供指定患者用药（named patient basis）准入，这可能有或没有商业化前收入。但我们也非常有纪律地保护我们在欧洲扩张的选择权，不影响我们的定价和正在进行的最惠国待遇讨论，我不确定现在有谁知道这一点，但对我们来说，我们采取有纪律的方法。
我们如何将产品扩展到尽可能多的患者并提供准入，同时又非常有纪律地不损害自己。因此，今天，通过我们在假期期间签署的这项分销协议，我们能够服务特定地区。在这项协议下我们进入的第一个地区，我们实际上能够以美国批发收购成本（WAC）定价通过指定患者用药获得报销。该地区在欧洲、英国和美国之外，因此与这些分销商合作确定的患者，使我们现在能够为这些患者提供服务，同时不影响我们在欧洲或世界其他地区的机会。
是的，在这种情况下，公司总是很难导航。分销协议似乎是朝着解决这个问题迈出的一大步。我认为关于愿景和未来的下一步，回到前面一点，你能再深入谈谈my apply fund吗，你提到了潜在的专利保护延长。有什么我们应该知道的关键更新，或者团队期待很快公布的吗？你对此有什么想法？
是的，这对我们来说是一个非常大的机会，我刚才顺便提到这是公司的一个重新评级机会。MyPalifa显然是我们组织中拥有最大增长的关键资产。不仅是今天和2026年，还有我们拥有孤儿药 exclusivity 的未来七年。正如我提到的，孤儿药 exclusivity 通过FDA的监管途径提供，直至2031年。除此之外，还有专利期限延长，今天我们有一项橙皮书列出的专利，将于2029年到期。因此，我们的孤儿药 exclusivity 实际上比我们的专利更长。
作为我们批准流程的一部分，我们可以回到专利局，实际上根据产品获得批准所花费的时间要求延长我们的专利。通过这个过程，我们与FDA合作确定了我们有资格获得的天数。FDA现在已经回到专利局说，我们同意公司（在这种情况下的 sponsor）的天数。专利局开放了大约60天的公开评论期。该60天于11月底到期，没有任何评论。因此，我们预计专利局现在将裁定我们将从2029年的专利中获得多长时间的延长。最长为五年。我们不知道最终结果会是什么样。但在我们目前2031年的基础上，每一个月、每一个季度、每一年，都可能延长到2034年，这对公司来说是非常有意义的影响。因此，我们认为2026年这将是公司的一个重新评级事件，但尚未在我们的股票中得到认可。
是的，这肯定会产生影响，我们都会关注。除了演示中简要提到的里程碑之外，在我们几分钟后结束之前，投资者或观众应该知道有任何即将到来的催化剂吗？
是的。未来五年及以上我们可持续增长的关键是执行我们的美国机会，正如我提到的，我们有更多信心在上市初期接触到未确诊患者人群，这让我们非常有信心这个市场机会在300到900之间。我们只是——上市初期还太早，不知道具体情况，但这给了我们很多信心。另一个是关于我们的地理扩张。我们知道欧洲有大量患者，正如我提到的，从患病率角度来看有1100名患者，其中大多数一直在使用Miglastat，我们的产品与Miglastat联合使用。
因此，我们认为地理扩张是重要的下一步，同时我们也利用欧洲、英国、美国以外的指定患者用药机会，为那里的患者扩大准入。最后，这真的与专利局有关。我们在那里看到的情况以及他们的回复将为我们提供立即重新评级的绝佳机会，它让我们有时间确保我们每个月或每年都能影响更多患者，我们可以继续投资于让患者使用像my plyfo这样的产品进行诊断和治疗。这对我们所有人来说都将是很棒的。
太棒了。最后一个问题，为了实现你刚刚概述的目标和愿景，你认为团队最强大的工具是什么——你有强大的资产负债表，我们已经看到了。但还有什么你认为是公司正在利用的资产或工具来确保这些愿景能够实现？
是的。在过去的12个月里，作为战略规划过程的一部分，我们花了很多时间完善我们在2024年制定的第一个战略计划，其中一部分是关于我们作为一个组织将如何展现自己。它始于我讨论的使命、愿景和价值观，我们正试图重新定义如何影响罕见病以及如何将产品带给患者。我认为我们整个组织的这种专注，以及我们聚集在一起的人才，我们将继续建立为患者排除万难、执行任务的文化，这将使我们成为未来最成功的罕见病公司之一。
太棒了。这些都是我的问题。团队有什么结束语或其他要说的吗？
谢谢大家的到来。这么多人，感谢你们在星期四的参与。