Christopher Anzalone（总裁、首席执行官兼董事会主席）
身份不明的参会者
早上好。欢迎各位参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Matt Bannon，是Becky团队的一员。在摩根大通，我非常荣幸地介绍今天的第一家演讲公司——Arrowhead制药。代表Arrowhead出席的是总裁兼首席执行官Chris Anzalone。在我们开始之前，我想提醒大家，会议结束时会有问答环节。如果想提问，请举手，我们会给您递麦克风，或者您也可以通过在线平台提问，我会代为传达。
话不多说，Chris，请开始。
非常感谢摩根大通的邀请，也感谢各位的到来。在这个忙碌的一周开始之际，我想到了海啸，对吧？海啸来临时，海浪不会立刻出现。先是退潮。我们现在正处于退潮阶段。祝大家本周剩下的时间一切顺利，好吗？我们是Arrowhead制药，股票代码ARWR。截至周五，我们的股价为64.56美元。我们有约1.36亿股流通股，市值约为90亿美元。截至上次提交的文件，我们拥有约9.2亿美元的现金和投资。
然而，这不包括来自Sarepta的2亿美元（已开具发票但尚未收到）、来自诺华的2亿美元（已收到但尚未反映在文件中）以及近期发行的9.3亿美元。我们的使命是将RNA干扰技术带给患者。我们已经实现了首次商业上市，Demplo在美国、加拿大和中国获得批准，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯水平。我们认为，在未来的适应症中，这将是一个数十亿美元的机会。而且这不会是我们推出的最后一款药物。
我们拥有广泛的管线。我们有20个临床阶段项目。这些是处于临床研究中的独立候选药物，其中11个为全资拥有，9个为合作项目。我们的早期、中期和后期候选药物组合良好，目标从罕见病到更普遍的疾病不等。我们的管线将继续增长。我们相信，我们应该每年新增2到3个候选药物。我们拥有一个名为TRIM的专有平台，使我们能够将RNAi应用于多种组织。我相信，我们正在兑现将RNAi带到疾病所在之处的承诺。
我们现在有潜力在多种组织类型中成为同类最佳。最后，重要的是，我们拥有推动所有这些项目前进的财务资源。好的，这是我们的管线。规模相当大。我们的情况比较复杂，因为我们的业务范围很广。今天我会尽量只讲几个项目。我们将讨论plazaceran和zodaceran。我们将讨论Arodimer PA，以及ARO、ION、HPE和Aroalk 7。这些都属于心脏代谢领域。最后两个是肥胖症候选药物。我们还将简要提及Aromap T。
这是我们第一个全资拥有的中枢神经系统（CNS）候选药物。除了Arrowrage（一个肺部项目）外，其余要么是合作项目，要么是合作候选药物。我们目前正在哮喘患者中进行2期研究。好的，我们快速介绍一下平台。我们的靶向RNAi分子平台TRIM现在能够靶向7种不同的细胞类型，并且还在不断增加。我们认为大约每18个月就能开发出一种新的细胞类型。所以我们现在可以靶向肝脏、肺、骨骼肌、中枢神经系统、脂肪组织、眼部和心肌细胞。重要的是，这7种中的5种目前正在进行临床研究。
我们认为，在将RNAi带到疾病所在之处方面，我们是明确的领导者。那么我们从心脏代谢领域开始。脂质 disorders 可以通过甘油三酯和/或胆固醇水平升高的范围来表征。我们正在解决整个范围的问题。在这张幻灯片的右侧，你可以看到随着甘油三酯水平升高，急性胰腺炎的风险增加；在左侧，随着低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险增加。正如我所说，我们正在解决这里的整个范围。在甘油三酯方面，家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的特点是患者的甘油三酯水平高达数千，通常非常高，且急性胰腺炎的发生率极高。
稍轻一些的是重度高甘油三酯血症（SHTG）。这些患者的甘油三酯水平通常高于500，也有较高的胰腺炎风险。我们认为APOC3可能在改善这些情况中发挥作用。我们认为，如果我们能够敲低肝脏中的APOC3表达，就可以降低甘油三酯。事实上，这正是我们通过Rudemplo（前身为Plazaceran）所做的。正如我所提到的，我们正在治疗FCS患者。我们已在美国、加拿大和中国获得批准，用于治疗FCS患者。我们正在进行3期研究，以扩大适应症范围，使我们能够治疗SHTG患者。
在LDL升高方面，杂合子家族性高胆固醇血症患者的特点是LDL水平超过190毫克/分升，而纯合子家族性高胆固醇血症的严重形式则以LDL水平超过400为特征。这是一种罕见疾病，但显然是极其严重的疾病。我们知道PCSK9抑制剂可以治疗这种疾病。对于真正的纯合子家族性高胆固醇血症患者效果稍差，但对于杂合子家族性高胆固醇血症患者肯定有效。我们知道PCSK9抑制剂可以治疗这种疾病。我们还认为ANGPTL3可能在这里发挥作用。因此，我们开发了Zodaceran，这是一种ANGPTL3抑制剂，我们正专注于用它来治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）患者。
在这两者之间是混合性高脂血症患者。我们认为这类患者约有2000万。这些患者的特点是甘油三酯水平升高和LDL胆固醇水平升高。这些患者患心血管疾病的风险增加，我们正寻求用Arodimer PA治疗这些患者。这是一种二聚体，或者说双特异性分子。这是一种单一分子，旨在同时降低PCSK9和APOC3的表达，因此有望同时降低LDL胆固醇和甘油三酯。好的，让我们从Rudempolo开始。
这是我们的第一个获批药物。Erdempylo现已在美国、加拿大和中国获批。它是首个也是唯一一个获得FDA批准的基于RNAi的药物，用于降低成人FCS患者的甘油三酯。它也是首个利用我们TRIM平台获得FDA批准的药物。我们于2025年11月底推出了该药物。因此，我们认为它是FCS患者非常有前景的新药物。我们在经基因确认和临床定义的FCS患者中观察到甘油三酯水平显著降低。在3期研究中，我们观察到这些甘油三酯水平较基线降低了约80%。
这对这些患者来说确实意义重大，因为这些患者的甘油三酯水平高达数千。我们使一些患者的甘油三酯水平正常化。大约75%的患者甘油三酯水平降至880以下，这是已知的急性胰腺炎风险显著增加的阈值。大约50%的患者降至500以下，这也是急性胰腺炎的风险阈值。在3期研究中，我们观察到胰腺炎的发生率降低。它的给药方式很方便，每三个月在家皮下注射一次。我们的标签很明确，没有禁忌症、警告或注意事项。
我们有一个创新的、我们认为是创新的、一致的单一价格模型，该模型为当前和未来的适应症设定单一价格。因此，我们认为这是一种重要的药物，因为这是一种重要的疾病。诊断方面存在挑战。许多患者直到晚年才被诊断出来。这带来了巨大的人力成本。急性胰腺炎总是一种严重的 medical 状况，在某些情况下可能致命。重要的是，当患者第一次发作急性胰腺炎时，他们随后更有可能再次发作，而且病情会更严重。
此外，这些患者除了急性胰腺炎外，还会遭受其他后遗症。他们经常会出现严重的脑雾。他们经常会反复出现腹痛。这还伴随着巨大的直接经济成本。一次胰腺炎发作的费用可能高达6万美元以上。93%的发作需要住院治疗，平均住院10天。因此，虽然这对我们来说是一个重要的患者群体，但我们将在此基础上继续发展。正如我所提到的，我们已获批用于FCS患者。我们认为美国约有6500名经临床定义和基因定义的FCS患者。
这些患者患急性胰腺炎的风险极高。更广泛的人群是高风险重度高甘油三酯血症患者。这些患者的甘油三酯水平高于880毫克/分升，或高于500且有胰腺炎病史。我们认为这一人群约有100万人，他们患胰腺炎的风险非常高。更广泛的人群是重度高甘油三酯血症（SHTG）人群，这些患者的甘油三酯水平高于500。我们认为美国约有300万此类患者。这些人的急性胰腺炎风险升高。重要的是，我们正在进行3期研究，以支持将标签扩展到更广泛的SHTG市场。
我们预计这些3期研究将在2026年第三季度公布结果。我们预计在2026年第四季度提交补充新药申请（SNDA），以便我们能在2027年向这一广泛人群推出该药物。好的，在快速介绍之后，让我们转向Zodaseran，我们的ANGPTL3沉默剂。你还记得这张幻灯片。Zodaseran在最左边。我们认为它可用于治疗HOFH。所以我们认为这是一个非常罕见的人群。我们认为美国只有1000到2000名纯合子家族性高胆固醇血症患者。在2期研究中，我们观察到HOFH患者的LDL-C降低了约41%。
当这些患者同时接受PCSK9抑制剂的背景治疗时，我们观察到LDL胆固醇降低了约62%。因此，我们确实相信我们在这里有真正的发挥空间。我们正在HOFH患者中进行3期研究。目前正在招募患者。我们希望能在2026年上半年完成招募。我们期望我们的上市产品是一种每季度皮下注射一次的药物，可以在家中自行注射。我们认为这与每月静脉输注的ANGPTL3单克隆抗体治疗相比具有优势。因此，重要的是，这对我们的商业团队来说将是一个小小的增量提升。
我们将利用正在商业化Rademplo的同一商业团队，并且会拜访相同的医生。因此，对我们来说，这感觉像是发现的价值。现在让我们转向Aerodimer PA。这是我们设计的二聚体，旨在同时沉默APOC3和PCSK9。这是我们的第一个二聚体，我们认为也是世界上第一个二聚体，在单一分子中，我们可以同时沉默两个基因。单一分子实体能够同时靶向两个基因有许多潜在优势。当然有监管优势。
而且这两个小干扰RNA（siRNA）在相同的受体周转过程中被内化。这对我们来说是一大步，不仅因为我们认为它本身可能是一种强大的药物，而且它也是一个很好的概念验证。我们可以设想在肝脏以及其他组织中有许多二聚体，我们期望在未来几年内开发它们。因此，Arodimer PA在动物研究中表现良好。这里显示的是在自发性血脂异常猴子中，我们观察到非HDL胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯都有良好的降低。
我们预计这将在人类中得到转化。一般来说，我们的非临床研究到临床研究的转化效果良好。所以，再次，你还记得这张幻灯片。中间部分是我们Arodimer PA的重点关注领域，即混合性高脂血症人群。我们认为美国约有2000万人患有LDL胆固醇升高和甘油三酯升高。他们患ASCVD的风险更高。目前没有完整的治疗方法。因此，我们认为，如果Arodimer PA能实现与当前PCSK9抑制剂相似的LDL-C降低，并同时降低甘油三酯，它可能成为一种非常强大的治疗药物。
我们预计本月将在混合性高脂血症患者中开始1/2期研究的给药。重要的是，我们预计在第三季度末获得初步临床数据。这很重要，因为我们认为到第三季度末，我们将知道我们是否有了一种药物，是否看到了良好的LDL降低、良好的甘油三酯降低以及耐受性良好。我认为我们这里可能有真正特别的东西。让我们转向肥胖症。尽管我们最近看到GLP类药物取得了巨大成功，但肥胖症领域仍有大量未满足的医疗需求。
我们认为肥胖症治疗的未来将包括识别特定的肥胖亚型。并非所有的肥胖都是同一种疾病。我们认为，减少内脏脂肪对于实现心肾代谢结果同时保留瘦肌肉质量至关重要。我们还认为，联合疗法将是针对不同人群的有力方法。这是我们看到的亚人群的一个例子。我们知道，患有肥胖症和2型糖尿病的患者在肠促胰岛素类药物上的减重效果不如非糖尿病患者。这很重要。我们认为这至少在初期可能是我们要解决的重要人群。
我们的前两个候选药物是Aroi和HPE以及Arox 7。它们都针对激活素E-ALK7通路。核心信息是肝细胞会产生抑制素E，抑制素E可以二聚化成为激活素E。激活素E然后可以与脂肪细胞上的ALK7结合，基本上告诉脂肪细胞储存脂肪。我们研究了这个通路，并对自己说，如果我们能破坏这个通路，我们就可以增加脂肪分解，并可能减少患者的脂肪储存。我们的动物数据集支持了这一假设，遗传分析也支持了这一假设。因此，我们目前正在进行1/2a期研究。
我们仍有大量数据需要收集，但大约一周前我们发布了其中一些数据的早期快照，我们认为这些数据很有趣。再次强调，我们还有很长的路要走，但我们认为这些数据很有趣。抱歉。Arrow inhpe观察到激活素E和循环活性物质的剂量依赖性降低，单次400毫克剂量后平均最大降低85%，观察到的最大降低为94%。Arrow inhpe单药治疗减少内脏脂肪。单次给药后第16周内脏脂肪减少9.9%，第24周减少15.6%。
我们对这些患者进行了全身MRI检查，因此我们现在有了关于脂肪减少的良好数据。重要的是，当我们将Arrow ian HPE与替尔泊肽联合使用时，与单独使用替尔泊肽相比，肥胖糖尿病患者的减重效果翻倍。在第16周，Arrow inhbe联合替尔泊肽的减重约为9.4%，而单独使用替尔泊肽在第16周的减重为4.8%。重要的是，这是高质量的减重。Aroine HBE联合替尔泊肽使内脏脂肪减少约23%，总脂肪减少15%，肝脂肪减少令人难以置信的76.7%。这大约是单独使用替尔泊肽脂肪减少量的三倍。
这非常有趣，我们期待通过更多数据跟进。Aroalk 7比Arlinghpe更早，但我们已经看到了有趣的数据。这是第一个，至少据我们所知，在人类中显示脂肪细胞表达靶标敲低的RNAi治疗药物。我们观察到ALK7 mRNA表达平均降低-88%。我们观察到最大降低为-94%。现在，这仍然是非常早期的数据，但Aroalk7可能比aroinhpe更有效。在Aroalk 7单药治疗中，单次给药后仅第8周，内脏脂肪就较安慰剂调整后减少了-14%。
再次强调，我们仍有大量数据需要收集，但我们认为我们有了一个非常有趣的开始。那么我们的下一步是什么？我们正在扩大当前的研究，以纳入更多的患者。为了增加我们的研究效力，我们将延长随访时间，以更好地了解药物的持久性和长达一年的活性。我们将在肥胖糖尿病患者中启动单药治疗队列，我们还将启动与替尔泊肽之外的其他GLP类药物的额外联合队列。我们正在尽快启动2b期研究。重要的是，当前的研究甚至扩大的当前研究都不会对此造成阻碍。
这些研究将包括在肥胖糖尿病患者中与替尔泊肽以及其他GLP类药物的联合研究。它们还将包括旨在确定INHV和Arrow alk7是否可以用作维持治疗的研究。一旦GLP类药物停用，我们的肥胖症管线并未结束，我们将在近期至中期继续扩展。我们期待新的肝脏和脂肪细胞靶标。我们期待靶向两个脂肪细胞靶标的二聚体，期待靶向两个肝脏靶标的二聚体，我们还期待利用我们的皮下中枢神经系统平台来解决中枢靶标。因此，未来几年我们有多个潜在的商业上市机会。
在独立方面，正如我们所提到的，我们已经推出了用于FCS的Regempolo。我们于2025年11月推出了该产品。我们预计在2027年用同一药物在SHTG中推出。我们预计在2028年推出用于HOFH患者的Zodaseran。之后，我们可能会用Arodime或PA推出ASCVD适应症，然后我们认为会有许多肥胖症候选药物，包括最初的aroinhb和aroalk7。这些都是全资拥有的。在合作方面，我们有后期合作项目。Opasiran是我们与安进合作的LP降低剂。
他们目前正在进行3期研究。我们还有与武田合作的Fazisiran，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏相关的肝病。我们正在那里进行3期研究，重要的是，这对我们来说是一个重要的经济组成部分。我们与武田在美国有50/50的利润分成，在美国以外有20%到25%的特许权使用费，所以这对我们意义重大。好的，在结束之前，让我们简单谈谈中枢神经系统。神经退行性疾病当然是当今世界的巨大负担和非凡的未满足医疗需求。
我们认为RNAi应该在这里发挥作用。因此，我们开发了一种靶向中枢神经系统的TRIM平台，使我们能够通过简单的皮下注射来靶向中枢神经系统。它由与小干扰RNA（siRNA）分子连接的转铁蛋白靶向配体组成。我们在动物研究中观察到即使在深部脑区也有深度且持久的敲低。我们看到方便的皮下给药，可以每月或甚至更少频率给药。到目前为止，至少我们看到了良好的安全性特征。在非人灵长类动物和啮齿动物研究中，我们看到的安全边际约为我们认为人类有效剂量的10倍。
那么我们现在处于什么阶段？我们已经有了一些相当可观的中枢神经系统管线。这里显示的是我们第一个全资拥有的中枢神经系统候选药物Arrow mapt。它旨在沉默编码tau蛋白的MAPT。我们目前正在进行1/2期研究。我们认为我们可以用这种药物治疗阿尔茨海默病以及较小的tauopathies。我们看到了良好的动物数据，我们有很多。这里显示的是一个例子。我们在非人灵长类动物模型中看到tau蛋白的良好降低。重要的是，我们可以监测脑脊液中tau表达的降低。
这正是我们在这个1/2a期研究中期望做的。那么我们的AromaP T项目进展如何？我们认为它有潜力治疗阿尔茨海默病以及更罕见的tauopathies。它通过全身给药，在非人灵长类动物中显示出 potent 且持久的MAPT表达，有可能每月或更少频率给药。我们目前的制剂支持皮下注射150mg siRNA，总体积小于4ml。我们正在继续优化我们的制剂。我们的GLP谈话研究很好。我们的NO Al是测试的最高剂量，正如我所提到的，我们正在进行1/2a期研究。
现在让我们回到那里。重要的是，我们认为我们将在第三季度末某个时候获得初步读数。我们正在从健康志愿者和患者那里采集脑脊液样本。因此，我们可以看到我们对tau的敲低效果如何。这作为概念验证非常重要，当然对药物也是如此。你知道，如果我们看到良好的MAPT敲低，这对这个候选药物来说是重要的事情，而且对更广泛的平台也是如此。如果我们能够敲低mapt，这将表明我们可以敲低中枢神经系统中的其他基因靶标。
我认为那时我们就可以大干一场了。我们可以追求许多好的靶标，也可以帮助缓解许多未满足的医疗需求。因此，我们在2026年有许多即将到来的里程碑。首先，我们将有Ridmplo在FCS中的一整年商业销售数据。正如我所提到的，我们现在已在美国、加拿大和中国获得批准。我们正在等待欧洲的批准。我们有plazasiran在SHCG人群中的3期研究。我们认为这些研究将在2026年第三季度公布结果，使我们能够在第四季度提交SNDA。
重要的是，你知道我们认为这是一个数十亿美元的机会。你知道，这是一个广泛的人群，Plazasaran Redempolo过去在SHTG患者中表现非常好。Arodimer PA旨在降低PCSK9和APOC3。我们认为我们将在1月左右开始给药，我们认为我们可以在2026年下半年，可能更接近2026年第三季度末获得首次临床读数。我们认为这将很重要。如果我们看到良好的LDL降低、良好的甘油三酯降低且耐受性良好，这将表明我们确实有强大的药物来治疗美国2000万混合性高脂血症患者。
我们的肥胖症特许经营权将继续增长。我们将有新的靶标，包括二聚体。我们认为2026年全年还将公布更多Arrow INHB和Aroalk 7的数据。我们有一个新兴的中枢神经系统管线，通过皮下给药进行全身递送。我们将在2026年下半年公布早期Arrow map T数据。再次强调，我认为这可能在2026年第三季度末左右，最后，我们有足够的现金来推动所有这些项目前进。有鉴于此，我想开放会议进行提问。
观众有问题吗？Chris，也许我先从MAPT作为靶标开始。其他人也在研究它。那么你的优势是什么？我在幻灯片上没有看到其他人，但我知道有其他人在做。那么你的优势是什么，敲低的目标是什么？
当然。所以我认为MAPT可以说是阿尔茨海默病最经过验证的靶标，对于其他tauopathies，其生物学也相当明确。其他尝试使用了鞘内注射，我们看到了一些令人鼓舞的良好结果。我们认为，如果我们能够实现这种皮下注射，也就是全身递送，我们将在一夜之间淘汰任何IT给药的产品。你知道，我们将看看这是否能在人类中转化。我们运气很好。我们的动物数据几乎100%能转化为人类。但我们将看看这是否能转化。
我们不知道需要多少敲低才能看到临床益处。Ionis的一些数据表明，如果你能看到约50%的敲低，你可能会看到临床益处。所以对我们来说，这可能是最好的里程碑。我们在非人灵长类动物模型中看到了比这更好的结果。因此，我们希望能在人类中看到这一点，但我们对此真的很兴奋。正如我所提到的，你知道，这里的早期数据对我们来说很重要，有两个原因。第一，对于Aromapt，我们认为它是一个重要的、潜在重要的候选药物。
我想我们将第一次了解它是否能在人类中转化。但如果我们在脑脊液中看到MAPT或tau的良好敲低，这也将表明我们确实有能力通过全身递送将药物递送到大脑。这是极具颠覆性的。我们将很快跟进中枢神经系统中的许多新候选药物。
也许你可以给我们更多关于plazaceran在FCS和SHTG中的市场机会的信息。
当然。让我们看看。对于FCS，这是一个狭窄的人群。我们认为约有6500名经基因定义或临床定义的FCS患者。这是一个巨大的未满足医疗需求，我们目前正在向这一人群销售。这里真正的经济机会在于SHTG。我们认为美国约有300万到350万人的甘油三酯水平超过500。我们知道500是胰腺炎风险显著增加的阈值。在880左右风险再次增加。我们认为约有100万人的甘油三酯水平超过880。
因此，这是一个相当广泛的人群，应该对这种候选药物有良好的反应。天哪，我想我们治疗的几乎每个患者的甘油三酯水平都有所降低。我认为这种药物在患者中持续有效。正如我所提到的，在FCS研究中，我们观察到甘油三酯水平较基线降低了约80%。我们在SHTG患者中的2期研究表明甘油三酯也有类似的良好降低。因此，这种药物有很大可能既有效又耐受性良好，而且对我们来说是近期的机会。正如我所提到的，支持扩展到更广泛的SHTG市场的3期研究将在第三季度公布结果，我们预计在第四季度提交SNDA，以便我们能在2027年左右向这一人群推出该药物。
这里有个好问题。
只想了解一下Polytestron在FCS和SHTG中的定价策略，以及与该领域其他参与者的竞争动态。这是我的第一个问题。第二个问题是关于Inhibi。了解到我们有相当好的1期数据，这大致转化为额外5%的减重。在开发策略方面，我们是否主要考虑在类似研究中与食欲抑制剂联合使用？我们如何看待将1期数据复制到更大规模试验中的机会，以及我们是否会在肥胖症开发方面与任何大型制药公司合作？
好的，谢谢。关于定价策略，你知道，FCS是一个狭窄的人群，我们本可以将其定价为数十万美元，因为这种药物效果很好，而且人群狭窄。但我们认为这不是正确的做法，因为最大的经济机会在于重度高甘油三酯血症。我们将其定价为6万美元。这是FCS患者的价格。这也将是我们预期的SHTG人群的价格。对我们来说，帮助支付方理解这种药物的价值很重要，这需要一点时间。
我们认为，如果我们现在以这个较低的价格推出，我们会牺牲一些短期收入。但从长远来看，我们认为我们有更好的机会获得适当的定价。正如我们 earlier 所说，一次胰腺炎发作的费用可能高达6万美元。因此，FCS和SHTG有巨大的直接经济成本，但也有其他后遗症，如脑雾和腹痛。因此，我们为确保更广泛人群获得正确定价所做的任何事情对我们来说都是一项良好的投资。
这就是我们这样做的原因。到目前为止，支付方的反响很好。但我们还处于早期阶段。关于INHIB和E方面，让我们看看，那里的问题与后续研究有关。是的，你提到我们的1期数据很好，但要注意这些数据看起来很有趣。这些是非常早期的数据。这些1期研究甚至还没有完成。这是一个早期快照，给了我们一些希望，表明我们走在正确的轨道上。但我们还有很长的路要走。你知道，如果这些数据持续下去，我们继续看到这些有利的数据，我们对2期研究感觉非常好。
话虽如此，我们已经看到了足够的信息，可以开始进行2期研究的风险规划。这里明显的患者人群是肥胖糖尿病患者。这种药物似乎在那里效果很好，至少与替尔泊肽联合使用时是这样。我们在该人群中没有单药治疗数据，所以我们很快会对此进行研究。我们现在正在修改方案，以便立即纳入这些患者。但我们确实认为，至少早期数据表明，当与替尔泊肽联合使用时，我们可以对这些肥胖糖尿病患者产生真正的影响。我们将在该人群中进行更广泛的研究，使用替尔泊肽，但也会使用其他GLP类药物。
重要的是，如果这得到证实，重要的是我们能够表明某种GLP的背景治疗可以应用于Arrow InHB，并且可能应用于Aroalk 7。希望我们是通用的，对吧？不只是替尔泊肽，也可以是司美格鲁肽，也可以是其他药物。所以这些都很重要。我们也有兴趣知道，这有点冒险，但我们也有兴趣看看这是否可以用作维持治疗。无论是GLP类药物还是其他策略。我们在帮助人们减重方面做得相当好。
我们不擅长帮助人们保持体重。因此，我们看到了巨大的机会。因此，我们将开始进行退出研究，对吧？你知道，患者会通过GLP（无论是否联合inhibin E和ALX7）减重。然后我们将看看通过让他们继续使用inhibin E或ALX7是否能保持体重。再次强调，我们目前还没有这方面的数据。抱歉。所以我们将看看情况如何。但我们认为这是一个有趣的可能性。但是，你知道，再次强调，短期内，我认为我们最好的机会是在肥胖糖尿病患者中，无论是联合治疗还是潜在的单药治疗。
抱歉。
我认为你的幻灯片提到了肥胖症中二聚体的潜力。抑制和Elk7是否可能，或者不行，因为细胞位置不同。你们的技术是如何实现的。
是的，是的，这是个好问题。所以，你知道，肥胖症二聚体的想法真的很酷。我们对此非常兴奋。它不适用于inhibin E和ALK7，因为它们是两种不同的细胞类型。对吧。你知道，Inhibin E在肝细胞中表达。ELK7在脂肪细胞中表达。因此，我们考虑的二聚体将是单一细胞类型的二聚体，可以这么说。对吧。所以，我们可以追求其他在肝细胞中表达的肥胖症靶标。因此，我们设想将inhibin E与这些其他靶标同时敲低，形成二聚体。
在ALK7方面，我们知道还有其他在脂肪细胞中表达的靶标，我们可以将其与Arrow alk7结合。这不会在今年实现。你知道，我们现在正在开发它们，更像是2027、2028年的时间框架。但我们会开发它们，你可能会在近期听到一些非临床数据，但这些不会在26年进入临床。这是肯定的。
明白了。那么关于APOC3和PCSK9二聚体，你能给我们概述一下那里的机会吗？
当然。我们也对此非常兴奋。我们认为美国约有2000万人同时患有甘油三酯升高和LDL胆固醇升高。每个人都知道LDL胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的风险因素。从他汀类药物到PCSK9抑制剂，我们有大量数据，你可以调整曲线。如果你能将LDL降低X%，你就能将ASCVD风险降低Y%。这是众所周知的。较新的是甘油三酯丰富的脂蛋白（以甘油三酯为特征）的重要性。它们可能比LDL胆固醇更具致动脉粥样硬化性。
过去没有很好的方法来降低甘油三酯，所以对它们的研究不足。我们现在有了方法。因此，我们喜欢解决这两个独立风险因素的想法。降低LDL胆固醇，降低甘油三酯。我们知道混合性高脂血症患者患ASCVD的风险增加。因此，如果我们能敲低这两个因素，我们认为我们可以显著降低ASCVD的风险。重要的是，这是一个有趣的情况，我认为在短短几个季度内，我们就能很好地知道我们是否有了一种药物。
我们将知道它是否耐受性良好，以及我们是否获得了合理的LDL降低和合理的甘油三酯降低。我认为我们不必达到PCSK9抑制剂那样的LDL降低效果，但我们必须有显著的LDL降低。我认为我们不必达到Plazacera和Ridempolo那样的甘油三酯降低效果，但我们必须有良好的甘油三酯降低。如果我们看到这一点，我想我们会有充分的信心，我们拥有可以在这个市场上真正发挥作用的东西。
而且这是一个非常大的市场。重要的是，你知道，有一个较近期的监管途径，可能使我们能够仅基于LDL降低获得批准。这可能是一项小型研究，可能是一年期的研究。因此，我们认为我们可以相当快地进入市场，推出我们认为可能在这个大市场中真正改变游戏规则的产品。是的。
问题，也许只是一个关于美国患者人群和机会的问题。你如何看待这转化为欧洲市场或世界其他地区？
当然。问题是，我们一直在谈论美国人群，但我们如何看待这些药物应用于欧洲市场？答案是，你知道，患者就是患者。我们确实期望在欧洲及其他地区销售这些药物。我们正在制定如何做到这一点的策略。你知道，可能会有一些地理合作。我认为随着时间的推移，我们肯定会进入国际市场。问题是，我们何时进入？我们还没有做出这个决定。我刚刚想到， earlier 这里还有一个关于inhibitory的问题我没有回答，那与合作有关。
让我明确一下肥胖症和合作的问题。我们目前不打算将inhibitory和alk7进行合作。我们认为我们自己可以创造太多价值。我们现在可以处理这个问题。你知道，我们认为这些2期研究可能会产生真正的价值，我们可以自己执行。因此，对我们来说，至少现在保持这些全资拥有是很重要的。是的，请继续。
我能问一个关于现金管理的问题吗？我们预计何时实现收支平衡，以及我们将如何处理现有的9亿美元以及来自Sarapta的资金和最近的融资，我们如何优先考虑这些后期试验？
是的，这是个好问题。所以我们目前还没有指导何时实现收支平衡。我想我们可能会在2026年的某个时候这样做。我们还没有这样做，但我可以定性地告诉你，你知道，加上我们上次文件中报告的约9.2亿美元，再加上来自Sarepta的2亿美元，来自诺华的2亿美元，这些发行的9亿多美元总收益，再加上我们预计在2026年2月左右从Sarepta获得的另外5000万美元，我们有足够的现金，足够的现金来推动这些重要项目前进。
这实际上与我 earlier 提到的inhib seven保持全资拥有很好地契合。你知道，这些资金使我们能够以全资拥有的方式推进这些项目。我们认为这对我们的股东和利益相关者来说是正确的做法。Aerodimer Penns也是如此，Possessor也是如此。你知道，我们至少可以在美国独立推出它。Sodas也是如此，我们至少可以在美国独立推出它。然后让我们看看我们后续的候选药物会如何发展。
非常感谢，Chris。
非常感谢。