杰里米·本德（首席执行官、总裁兼董事）
劳伦·梅伦迪诺（首席商务官）
阿努帕姆·拉玛（摩根大通公司）
萨。萨。伊特。
好的。欢迎大家参加第44届摩根大通医疗健康年会。我叫阿努帕姆拉玛。我是摩根大通的资深生物技术分析师之一。和我一起的还有我的团队成员乔伊斯·佐、普里扬卡·格罗弗和拉蒂·平赫。我们接下来的演讲公司是大元（Daewon）。代表公司出席的是首席执行官杰里米·本德。
各位下午好。谢谢阿纳波姆（Anapom）。也感谢摩根大通团队给予今天出席的机会。我也欢迎在座的各位以及正在收听的各位。我叫杰里米·本德，是Day One生物制药公司的首席执行官。很高兴今天有机会向大家介绍公司。和我一起出席的还有几位同事：我们的首席商务官劳伦·马兰迪诺（Lauren Marandino）、首席运营官兼首席财务官查尔斯·约克（Charles York）以及研发负责人迈克·维斯康塞尔（Mike Vesconsels）。温馨提示，我将在今天的演讲中发表前瞻性陈述。我们Day One公司富有创意且有目的地为所有年龄段患有危及生命疾病的人们开发新药。
这是公司每个人每天来工作的使命。公司成立之初，我们的希望是帮助哪怕一个孩子，如今这已转化为实际影响。到目前为止，已有1000多名儿童接受了我们获批产品Ogemda的治疗，这一进展强化了我们做得更多、为患者带来更多新药的承诺。我们以异常强劲的态势开启2026年。由于2025年我们在公司运营的各个方面都取得了进展，我们正致力于将Ogemda确立为复发或难治性儿童低级别胶质瘤（PLGG）的标准治疗方案。
随着Firefly 2试验招募的完成（我们预计在今年上半年完成），我们正准备将其扩展到一线PLGG治疗。Ogemda的影响也将通过我们的合作伙伴益普生（Ipsen）的工作扩展到全球。益普生正在美国以外地区寻求Ogemda的注册，并在所有这些地区拥有权利。当然，随着临床和监管的成功，我们将有机会继续推动Ojemda的收入增长，今天我将详细谈谈这一点。除了Ogemda，我们最近还完成了对Mersana的收购。这是我们在2025年第四季度宣布的交易，截至上周已完成。
我们很高兴将Emmy Lee项目纳入我们的产品组合。凭借Emmy Lee和我们一年半前获得许可的Day 301项目，我们现在拥有Ogemda之外的两个新的潜在药物，我们将在2026年提供这两个项目的最新进展。最后，我们保持了非常强劲的财务状况，这使我们能够继续投资于高价值和高潜力的项目。我们在2025年底拥有超过4.4亿美元的现金，且没有债务。我们的重点现在是，将来也永远是那些明显有潜力成为新药并为患者建立新标准治疗方案的项目。
我们在Ogemda方面已经取得了很大进展。Ogemda是我们今天增长和发展势头的支柱，正如我所提到的，它有望成为二线及以上PLGG的标准治疗方案。我们的一线试验Firefly 2的成功也将为其在包括一线在内的所有治疗线中确立标准治疗地位铺平道路。我们最新的管线补充项目Emmy Lee，与我们在早期tovorafenib（即Ogemda）项目中观察到的情况相似。Emmy Lee具有明确且毫不含糊的单药疗效早期信号。它针对的是一个重点突出、易于识别且医疗需求极高的患者群体。
它有潜在的快速获批途径，并且代表了同类首创的商业机会。在我们看来，这些都是非常有吸引力的特点。关于Emmy Lee的投资和Mersana交易，基于我们早期的临床结果，我们在Day 301项目上也取得了很大进展。我对Day 301也将成为治疗成人和儿童癌症的重要新药感到鼓舞。我们将在今年晚些时候分享Day 301的早期临床更新。仅基于Ogemda和Emmy Lee的潜在销售额，Day One就有明确的路径实现超过10亿美元的收入。
Ogemda目前在复发难治性PLGG适应症中的获批，在美国代表着超过4亿美元的产品机会。至关重要的是，扩展到一线PLGG的机会代表着超过5亿美元的额外机会。除此之外，Emmy Lee项目在腺样囊性癌（ACC）中的应用，在未来几年内有望带来3亿美元或更多的收入。与Ogemda和Emmy Lee不同，我们尚未披露Day 301的数据，但Day 301有潜力更显著地增加我们的收入增长。
这是因为Day 301有多个潜在的成人适应症，每个适应症都代表着超过10亿美元的机会。让我们快速了解一下Ogemda，它是公司的基础项目。我们现在已有将近两年的上市经验，并且对PLGG患者群体以及医生目前和寻求治疗这些患者的方式有了深入了解。重要的是，我们仍在积极开拓这个新市场。这是该患者群体中的首个获批产品。基于我们为Ogemda取得的临床结果以及我们观察到的市场采用情况，Ogemda显然有望成为二线及以上PLGG的标准治疗方案。
随着医生对这种新药的经验积累，他们越来越多地选择Ogemda。Ogemda的产品特性和观察到的临床益处与医生在治疗PLGG患者时所寻求的属性密切一致。那么让我们更详细地看看这些属性是什么。Ogemda提供了，并且在许多情况下超出了医生对标准治疗方案的期望，这包括延长治疗持续时间以从根本上控制肿瘤，防止其生长并导致脑部功能问题。它涉及持久的反应，既能让患者停止治疗并观察肿瘤稳定性，又能可行地重新治疗，以及在安全性和耐受性方面的数据，这些数据与长期和慢性的断断续续使用一致。
我们在2025年11月神经肿瘤学会会议上分享的三年期数据进一步强化了Ogemda在这些属性方面的益处。我将在这里重点介绍该报告中的一些关键数据元素，因为它们与这些属性密切相关。首先，在这项三年期分析中，我们观察到接受Ogemda治疗的患者的缓解持续时间为19.4个月，中位至下次治疗时间为42.6个月。这是从开始Ogemda治疗到需要下次治疗的中位时间，这是相当长的一段时间。最重要的是，治疗24个月后，试验中的患者可在医生的判断下暂停用药。
在那些治疗24个月后选择暂停用药的患者中，四分之三的患者在暂停用药后的12个月内保持无需治疗，这表明无论是停药期间还是用药期间，肿瘤都能保持稳定。这很重要，因为它确实让医生可以选择一种能让孩子们像孩子一样生活，而不是一直接受治疗的疗法。我们从这三年期数据中还获得了早期再治疗经验，即那些暂停用药后确实需要新治疗的患者的经验。几乎所有这些患者都重新使用了Ogemda，早期经验表明，这种临床情况下肿瘤显著缩小，在相对短期的随访中，平均肿瘤缩小了38%。
我们将在本季度提交这些数据用于发表论文，并预计今年尽快发表。因此，总体而言，这些数据确实支持Ogemda在二线及以上PLGG环境中的持续使用。它们也为通过Firefly 2试验扩展到一线环境奠定了重要的临床和商业基础。这是为PLGG患者开发这种重要新药的关键下一步。Ogemda在2025年的商业业绩非常出色。它们超出了分析师的共识估计。我们第四季度和全年未经审计的初步结果突显了这一表现。第四季度产品净收入达到5280万美元。
这比我们第三季度的产品净收入环比增长37%。2025年全年产品净收入总计1.554亿美元，同比增长172%。我们在2025年观察到全年各季度环比两位数增长。我们的潜在需求和销量也保持强劲增长。我们第四季度的总处方量增加到约1400张，与第三季度相比环比增长11%，全年总处方量达到4600多张，与2024年相比增长181%。我们的收入增长继续得到患者使用率的扩大以及重要的治疗持续时间（或持久性）延长的支持。
特别是第四季度的这些结果更为显著，考虑到第四季度的假期通常会导致罕见病药物的增长较低。我想提一下治疗的持久性或持续时间。这一直是Ogemda增长的一个非常重要的组成部分。随着我们进一步推进上市，Ogemda长期治疗的季度叠加效应及其相关持续时间对我们下半年的增长做出了重大贡献，我们预计在2026年也将继续做出重大贡献。上市20个月以来，商业新患者开始治疗的中位持续时间趋势为19个月。
目前的平均治疗持续时间为17个月，但我们预计随着时间的推移，这一数字将会增加。随着我们距离2024年4月的上市日期越来越远，我们的渠道库存在年底略有增加。这是典型的，与许多品牌的季节性订购模式一致。我们年底的渠道库存保持在目标2-4周库存天数的中点。下半年新患者开始治疗的数量也大幅增长。下半年的新患者开始治疗数量比上半年高出约20%，这突显了持续的市场开发，特别是医生教育工作和对Ogemda产品的使用经验的影响。
这也突显了我们两年期数据的重要性，这些数据来自Firefly 1试验，自2025年5月起可用。因此，我们在复发难治性PLGG环境中的未来增长机会仍然非常光明。我们相信长期收入机会是我们当前运行率的2到3倍，而且这种增长不仅会延续到2026年，还会延续到更远的年份。对于2026年，我们指导Ogemda产品净收入为2.25亿至2.5亿美元。该指导的中点反映了我们对采用率和新患者开始治疗的持续增长、治疗持久性或持续时间以及高度有利的支付方动态的预测，所有这些都由商业执行推动。
医生们对多年治疗的信心显著增强，这将使我们能够继续提高持久性。在美国以外，我们通过合作伙伴益普生领导的全球扩张看到了额外的增长。我们预计2026年EMEA地区的批准决定，这当然将使美国以外的收入贡献在不久之后实现。我想简要说明一下Ogemda在二线环境中每年的合格患者人数。根据我们迄今为止的所有经验，我们估计每年约有1100名符合治疗条件的复发难治性PLGG患者决策。我们在本次会议上首次展示的这一分析强调，我们仍处于这个市场发展的早期阶段，随着我们推动在复发难治性PLGG环境中的采用，我们还有持续的显著增长空间。
Firefly 2代表了将Ogemda及其影响扩展到PLGG患者一线环境的机会，一线批准是我们从开拓市场转向扩大市场的方式。Firefly 2的成功结果有可能使Ogemda的商业机会增加一倍以上。在美国，我们认为一线和一线使用是附加的。我想尽可能清楚地说明，一线环境的批准不仅会增加一线的使用，我们预计还会增加复发难治性PLG环境的使用。与其他肿瘤学环境不同，我们预计不会出现 cannibalization（市场蚕食），因为PLGG中经常观察到再治疗，主要是因为不存在通过遗传机制对疗法产生耐药性的情况。
Firefly 2的招募预计将在今年上半年完成。这是一个关键的里程碑。它启动了数据可用性的时钟，我们预计将在2027年年中获得数据。当然，该数据集旨在作为一线环境潜在批准的基础，我们预计这将在2028年发生。到目前为止，我已经谈到了Ogemda，它提供了一个非常强大和重要的机会，可以有选择地和战略性地扩展我们的产品组合。这就引出了我们最新的项目Emmy Lee，我们上个月收购的项目。
这个项目遵循了一个我们非常熟悉的蓝图，了解这个故事的投资者会立即认出。Emmy Lee项目看起来和感觉就像tovorafenib的早期阶段。这是一个重点突出、影响重大的市场机会，针对一种有重大医疗需求的疾病。我们相信，它提供了相对较短的时间线成为获批的新药，并且随着临床和监管的成功，我们预计在三年内有望获批，并随后在美国实现约3亿美元的有意义商业贡献。我们还预计，鉴于ACC的侵袭性临床过程以及该疾病环境中缺乏获批疗法，Emmy Lee项目的采用曲线将相对较快。
Emmy Lee本身是一种靶向B7H4的抗体药物偶联物。它在ACC中显示出令人兴奋的早期活性证据。我想指出，B7H4是Emmy Lee的分子靶点，在ACC肿瘤中高度且均匀地过表达，并且基于Mersana在大量患者中进行的I期试验，我们有明确的Emmy Lee单药活性证据。该试验的入组标准包括一组称为ACC1亚型的患者，这是基于ACC肿瘤细胞的分子特征。然而，这些入组标准也包括非ACC1临床亚型，其仅基于临床标准而非分子诊断标准定义。
因此，这里的目标患者群体比单纯的ACC1亚型更广泛。该I期试验的扩展I期数据将于2026年年中公布。该数据集比2025年ASCO会议上观察和展示的数据要大得多，当然，这些临床数据将为Emmy Lee在ACC中的剂量选择、患者策略和下一次试验设计提供信息，我们预计这将支持注册。我们查看了在交易过程中详细审查的将被展示的数据，并认为这些数据令人信服，我们预计将迅速推进至批准。
我想强调的是，这是一条我们知道如何执行的路径。我们之前通过Ogemda成功做到了这一点，我们将应用我们开发的所有经验和能力来处理Emmy Lee。Day 301是一种靶向PTK7的抗体药物偶联物，也处于I期剂量递增阶段。它有潜力成为跨多种成人和儿童适应症的变革性新药。Day 301的早期临床特征正从这些Ia期研究中显现出来。我们将于2026年下半年公布的数据将首次展示该项目的发展方向和潜力。
提醒一下，Day 301是一种含有拓扑异构酶1抑制剂的靶向PTK7的抗体药物偶联物。用抗体药物偶联物靶向PTK7的生物学原理已明确确立。我们的早期临床结果令人鼓舞。我们看到的安全性特征与新型抗体药物偶联物的预期一致。虽然我们在这个Ia期试验中继续优化剂量和给药方案，但我们看到了明确的抗肿瘤活性证据。当然，我们将在2026年下半年提供这两个项目的最新进展。在我今天开场时，我谈到了我们为所有年龄段面临危及生命疾病的患者开发新药的使命和承诺。
通过Ogemda，这一承诺已转化为实际影响。我们在Day One建立的是一种双重增长模式。来自Ogemda的持久、不断增长的商业收入提供了坚实的基础，而我们在一线PLGG、Emmy Lee和Day 301的临床催化剂将推动下一阶段的增长。所有这些都通过正确的项目和财务实力为前进提供了明确的路径。最重要的是，我们仍然专注于最初让我们走到这里的目标，继续为需要更好治疗方法的患者和家庭带来有意义的改变。
有鉴于此，感谢大家今天邀请我们来到这里，现在我们将接受提问。
非常感谢杰里米。我将先问几个问题，但大家知道，观众也有机会提问，所以当提示时，请随时举手。关于你对一线市场的新分析，杰里米，我有一个快速问题，你能否稍微谈谈其中的驱动因素。是的。一线机会如你所知，比难治性机会稍大一些。那么其中的动态是什么？是的。因为在难治性环境中，你有大量的流行患者群体，而一线是发病率。
是的。
那么是持续时间吗？
是的，主要是持续时间。我们对一线和所有复发患者群体的估计实际上是相当的，每年约1100名患者。然而，在一线机会中，我们预计治疗持续时间会稍长一些。该一线试验的方案包括一种“治疗至进展”的方法，这与我们在Firefly 2中确立的方法不同。而且我们确实预计，在治疗线中越早使用，持续时间也会越长。
然后关于你的指导，它有点高于今年的共识估计，只是想知道，你有三个驱动因素。如果必须对指导贡献进行排序，你知道，我。
我认为，最大的驱动因素实际上是新患者开始治疗，或许更重要的是治疗持久性或治疗持续时间。你知道，这两个因素在很大程度上解释了我们提供的范围差异。我们在2026年的最终结果将取决于这两个因素，实际上，持续时间和新患者开始治疗（NPS）将真正决定我们在该范围内的预期位置。不过，我想指出的是，这种药物的获取动态非常有利。我们有，你知道，超过90%的报销率，而且你知道，非常稳定且较低的总毛利率，我们预计。
将持续到2026年。观众提问。是的。
你可能已经说过了，但你预计什么时候？你预计。谢谢。你预计一线对比化疗试验的结果何时公布？
对于该试验，我们将在今年上半年完成招募。然后根据方案，关于主要终点（即缓解率）的分析将在12个月后进行。因此，我们预计该分析数据将在2027年年中获得。是的。
观众的其他问题。那么关于Ogemda，当你考虑这些驱动因素时，你目前在二线环境中看到的Ogemda uptake（采用率）情况如何，与我们现在应该如何看待2026年的情况相比？
请劳伦回答这个问题。
是的，当我们观察二线采用率时，季度环比我们一直看到增长趋势。因此，我们预计，随着11月公布的三年期数据，我们将能够继续保持这一增长趋势，这些数据非常有说服力，并且具有差异化，因为在这个市场上没有其他产品有数据显示，两年后患者可以停药一年或更长时间。这对这些儿童来说非常重要，医生们除了治疗他们的癌症外，还试图给他们时间享受童年。
然后关于指导，第二点是最大化持久性。那么你最近展示的一些数据，不仅仅是两年期、三年期数据，如何帮助你优化这种持久性？确切地说，你在优化什么，劳伦再回答一下。
是的，从持久性的角度来看，有几个驱动因素。一是经验的积累。对吧。因此，当医生第一次或第二次使用一种产品时，他们在管理不良事件（AEs）方面不是很熟练，所以他们会随着时间自然地积累这种经验。除此之外，我们的团队确实加强了主动不良事件管理的努力，向患者及其护理人员设定期望，以便能够迅速采取行动。我认为一些医生一开始犯的错误是，他们每三个月看一次患者，他们会等三个月才进行真正的随访。
到那时，皮疹通常是首先出现的不良事件，而且往往在患者就诊时已经相当严重。因此，我认为医生变得更加精明了。我们也更好地教育了医生和家长。然后我们还认为，医生有空间将降低剂量作为不良事件管理策略的一部分。我们认为这也可以提高持久性。
指导中的最后一个增长驱动因素是有利的支付方动态。你现在看到了什么？我们应该如何看待第一季度的动态？因为全年其他时间存在一些季节性因素。
是的，当然。我在肿瘤学领域工作了15年以上。我从未有过一个品牌拥有如此高的支付方覆盖率。我们的覆盖率高达90%以上，患者能够快速、轻松地获得药物，通常是第一次尝试。而且我们不进行支付方合同谈判。因此，这也带来了非常有利的总毛利率。此外，影响总毛利率的是，我们有相当比例的患者。大约40%的患者是医疗补助患者。由于这是一种儿科药物，我们获得了降低的折扣率。
所有这些因素确实带来了非常积极的获取情况以及总毛利率情况。关于你提到的新年问题。每年，福利当然会重置。我们有一个非常慷慨的共同支付卡计划，帮助患者度过免赔额阶段。因此，我们的团队实际上为此做了充分准备，确保患者在1月份能够顺利继续治疗。
观众的问题，也许我最后一个问题。你有两个早期阶段的更新，对吧。Day 301和Emmy Lee。那么我们应该如何看待这些更新的规模和范围？以及什么会让你对这两个项目感到兴奋？
让我请迈克回答这些问题，然后我会回来补充一些最后的想法。门关上了，我从这里开始。你能重复一下Emmy Lee和Day 301的更新预期，包括数据范围吗？为什么我们感到兴奋？
哦，明白了。
当你看到结果时，什么会让你兴奋？
我已经很兴奋了，但我明白。
是的。
但让我们先谈谈Emmy Lee，因为在日程上我们会更早看到更新的数据。你们中的一些人可能知道，Mersana去年在ASCO会议上展示了一个早期相对较小的数据集。在这种起源于唾液腺的腺样囊性癌中，有一种非常侵袭性的亚型，占该疾病的很大比例。没有获批的疗法，现有疗法的缓解率为个位数，生存率不佳。因此，这是一个中位年龄相对年轻的患者群体。因此，很多年轻人受到影响，所以我们渴望通过开发来推进这一项目。
我们预计在今年年中看到的是过去几个月接受治疗的患者的扩展队列。显然，关于抗肿瘤活性和持久性的最新结果，以及更成熟的安全性数据集。这是一个I期试验经验，但这是一个相当广泛的I期试验经验。因此，已经有接近200名患者的安全性数据集，如你所知，在该开发阶段这有点独特。因此，年中会有ACC患者队列的安全性更新数据和一些持久性数据。
然后在今年晚些时候，我们同样兴奋的是Day 301的早期数据集，这是靶向PTK7的抗体药物偶联物，我们一直在顺利进行剂量递增，我们希望看到一个剂量递增数据集，该数据集在考虑确定进一步开发的剂量方面相当完整。显然，安全性将随之而来，我们将分享回填数据的程度。
观众还有其他问题吗？谢谢，杰里米和团队。
谢谢。阿努帕姆。谢谢大家。感谢你们所有人的到来。
好的。哦，是的。
萨。
山姆。萨。伊特。