塞缪尔·赖希（董事长兼首席执行官）
达维特·格布雷梅德欣（摩根大通）
山姆，是的。各位早上好。欢迎并感谢大家参加我们的会议。我叫戴利·加布拉梅德汉，是摩根大通医疗团队的一名助理，今天我很荣幸为大家介绍SAB生物团队。与我一同出席的是首席执行官山姆·赖希。简单提醒一下会议形式，将有20分钟的演示，随后是20分钟的问答环节。因此，请将所有问题留到演示结束时提问，接下来我将把时间交给山姆。谢谢。
谢谢达维特，也感谢摩根大通今天接待我们。我叫山姆·赖希，是SAB生物公司的首席执行官。在本次演示中，我将代表SAB生物发表前瞻性声明。我们的使命是通过开发新疗法来改变疾病进程，而不仅仅是治疗症状，从而重新定义1型糖尿病诊断的意义。让我为那些不太熟悉我们的人介绍一下SAB生物。我们是一家临床阶段的生物技术公司，正在开发用于1型糖尿病的人抗胸腺细胞免疫球蛋白。我们的药物名为SAB142，目前处于后期临床开发阶段，正在进行关键的2b期试验，旨在延缓疾病进展甚至阻止疾病发作。
我们公司利用一个技术平台，使我们拥有多层次的知识产权保护，包括专利、商业秘密，以及这种药物形式没有生物类似药途径这一事实。1型糖尿病是一个价值数十亿美元的市场机会，也是一个重大的未满足医疗需求。该公司通过由顶级生物技术专家组成的投资者集团提供资金，足以完全资助2b期试验。SAB由一支管理团队和董事会领导，他们拥有深厚广泛的专业知识，并在生物技术领域拥有经证实的成功记录，包括全球临床开发、监管策略以及商业化。
因此，我们相信我们拥有创造显著价值的所有要素，更重要的是，能对受1型糖尿病影响的患者和家庭产生重大影响。2025年是SAB的关键一年。在这一年里，我们公布了1期临床试验的积极顶线结果，这使我们能够在此基础上为公司融资，以完全资助关键试验。我们宣布启动了该试验，并为公司融资以完全资助它。我们2026年的目标是专注于执行并在年底前完成入组，这将使我们能在2027年底前获得关键研究的数据。
因此，SAB拥有全资平台技术，使我们成为世界上唯一一家能够生产特定靶向全人源免疫球蛋白药物的公司。这项技术是TC牛，即转染色体牛。这是一种敲除了牛IgG基因的牛，并获得了带有全套人IgG基因的人类人工染色体。结果是一头正常健康的牛，拥有正常运作的免疫系统。但该免疫系统由人IgG介导，这头牛成为全人源IgG产品的供体。就我们的主要产品SAB142而言，我们用人类胸腺细胞给牛接种疫苗，从这些牛的血浆中纯化IgG，所得的药物产品是完全人源抗胸腺细胞免疫球蛋白。
我们的首个适应症1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其特征是患者体内的自身抗体攻击胰腺和产生胰岛素的β细胞。这种疾病可在任何时间袭击任何人。它影响儿童和成人，平均诊断年龄为13岁。因此，1型糖尿病诊断是改变生活的诊断，会导致许多长期并发症，包括糖尿病视网膜病变、视力丧失、糖尿病肾病。患者可能会失去肢体、出现肾衰竭，所有这些都会导致预期寿命缩短。
虽然有胰岛素管理，但这只是管理日常症状，并不能治疗或改变疾病进程。如今，1型糖尿病可分为多个阶段诊断。3期是最大的市场机会，超过90%的患者在此阶段被诊断，这是我们的首个适应症。随着自身抗体筛查的出现，患者可以在临床发病前被诊断。2期是指有自身抗体且已开始出现一些血糖异常的患者，这类患者即将进入3期或即将出现临床发病。这是我们可以干预和治疗疾病的另一个时间点。
因此，1型糖尿病是一个重大的未满足医疗需求，也是一个价值数十亿美元的市场机会。如今，全球有近1000万人受1型糖尿病影响。仅在美国，每年就有64,000名新患者被诊断。目前已批准的首个药物名为TSHIELD，是一种用于1型糖尿病的单克隆抗体。如今，它仅在2期这个较小的市场获得批准。凭借这一批准，赛诺菲以30亿美元收购了开发TShield的公司。我们正在开发的主要化合物SAB142是一种完全人源抗胸腺细胞免疫球蛋白。这是一种与T细胞结合并调节免疫系统以产生自身耐受性和对胰腺耐受性的药物，我们在该适应症中的目标是使用一种能保护β细胞功能并保留患者自身产生胰岛素能力的药物。
患者自身的胰岛素是无可替代的。这是一种具有临床验证作用机制的药物。有一种完全兔抗胸腺细胞球蛋白药物，已被证明在1型糖尿病中有效，但存在安全性问题，使其不适合用于该患者群体。现在谈谈临床验证。兔ATG，也称为抗胸腺细胞球蛋白，是全球器官移植的标准治疗方法。糖尿病研究人员开始研究抗胸腺细胞球蛋白在糖尿病患者中的应用，因为它对T细胞有作用和活性，而1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病。
2013年，当首次在糖尿病患者中进行研究时，在新诊断患者的试验中使用了器官移植剂量或高剂量，结果令人失望。但数据集中有疗效证据，2018年进行了一项关键研究，使用较低剂量的抗胸腺细胞球蛋白或兔ATG，取得了显著的积极结果，引起了广泛关注。低剂量抗胸腺细胞球蛋白或兔ATG显示出C肽的保留（C肽是公认的β细胞数量和功能的标志物）以及糖化血红蛋白（HbA1c）的降低，表明这种作用机制既能保护器官，又能改善血糖控制。
这是一项关键研究，也是我们项目的基础，因为这种药物存在安全性问题，包括导致患者生病的血清病和免疫原性，因此该药物只能给药一次，而这是一种需要长期给药的终身疾病。今年9月，另一项针对新诊断1型糖尿病患者的研究（称为MELD研究）发表在《柳叶刀》上，在另一项研究的另一患者群体中，抗胸腺细胞球蛋白再次被证明有效，再次表明它可以保留C肽，并改善患者的血糖控制。
2024年和2025年，我们公布了我们的药物SAB142（一种人抗胸腺细胞球蛋白）的成功结果，即我们通过使用人源药物（人IgG）解决了安全性问题，因此未显示任何血清病。我们表明我们可以可靠地重复给药，并且我们的药物与抗胸腺细胞球蛋白具有相同的作用机制。因此，我们可以确信该药物将表现出与抗胸腺细胞球蛋白相似的疗效。我们的1期研究旨在表明我们解决了安全性问题，患者不会出现血清病，药物不具有免疫原性，可以可靠地重复给药，并且对该患者群体具有可接受的安全性特征。
并且该药物表现出与兔抗胸腺细胞球蛋白类似的作用机制。因此，我们可以对该药物的疗效充满信心。研究结果是成功的。我们看到了我们所希望的结果。任何患者均未出现血清病。没有与药物相关的严重不良事件（SAEs）。该药物不具有免疫原性，可以可靠地重复给药。重要的是，该药物表现出我们将详细讨论的作用机制，该机制驱动疗效并保护β细胞。右侧的图表显示了显著的淋巴细胞减少，这种减少迅速恢复到基线水平，这是药物的靶向活性效应。
因此，当你看到这个迹象时，你就知道药物正在积极与T细胞结合，激活它们，从而导致驱动疗效的耗竭。重要的是，我们看到重复给药时活性未受损害，表明该药物可以安全可靠地重复给药。那么让我们谈谈已被证明有效的药物。我们的竞争对手T shield是一种针对T细胞的单克隆抗体，抗胸腺细胞球蛋白是我们的参考分子，以及SAB142。在上排，我们看到这些药物的共同点是诱导CD4耗竭，这种持久的CD4或T细胞耗竭的诱导导致C肽保留。
T shield、抗胸腺细胞球蛋白和我们的药物都导致持久的T细胞耗竭。现在，T shield已显示出C肽保留，达到主要终点，具有疗效。但它们尚未显示出改善血糖控制的能力。它们尚未显示出血红蛋白A1c（HbA1c）的降低。与SAB142类似的化合物抗胸腺细胞球蛋白显示出C肽保留以及HbA1c降低，即改善血糖控制。根据这些结果，我们可以得出结论，抗胸腺细胞球蛋白是一种优于T shield的作用机制，SAB142亦是如此。那么作用机制有何不同？T shield不保留调节性T细胞（Tregs）。
调节性T细胞对自身耐受性至关重要，因此对调节性T细胞产生负面影响是一种适得其反的作用机制。抗胸腺细胞球蛋白和SAB142与T shield之间的一个关键区别是，我们的药物在诱导耗竭的同时保留调节性T细胞。由于SAB142的共同之处在于它在保留调节性T细胞的同时实现CD4耗竭，我们有信心我们将具有与抗胸腺细胞球蛋白相似的疗效。比T shield更类似于抗胸腺细胞球蛋白。此外，抗胸腺细胞球蛋白和T shield都会导致淋巴细胞减少。它们都具有免疫原性，实际上只能给药一次，不能再次给药。而这是一种慢性疾病。
SAB142诱导T细胞耗竭，保留调节性T细胞，但给药时不会引起血清病，并且可以为患者终身可靠地重复给药，这一点至关重要。因此，我们相信我们拥有同类最佳的产品。除此之外，TSHIELD、抗胸腺细胞球蛋白和我们的药物之间还有一个重要区别。T SHIELD需要连续12天给药，这给患者带来了巨大的给药负担和后勤挑战。抗胸腺细胞球蛋白可以在门诊环境中1至2天内给药，而SAB142可以在门诊环境中2天内给药。
因此，如果这些药物具有相似的疗效，SAB142仅凭给药方案就会胜出。最重要的是，基于抗胸腺细胞球蛋白，它还有望具有更优越的作用机制，从而带来更优越的疗效，因此我们相信我们拥有同类最佳的产品。今天，我们目前正在招募一对关键的2b期试验患者。我们已与美国食品药品监督管理局（FDA）达成协议，这是一项关键研究。它被称为Safeguard研究。这是一项针对5至40岁新诊断1型糖尿病患者的研究。共有159名患者按年龄分层，分为三个组：高剂量组、低剂量组和安慰剂组，按1:1比例随机分配，我们认为我们的两个剂量都是有效的。
主要终点是1年时的刺激C肽，重要的次要终点之一是1年时的糖化血红蛋白（HbA1C）。这是一项在美國、欧洲、英国和澳大利亚进行的全球临床试验，试验中的药物将每六个月给药一次。因此，我们拥有强劲的资产负债表。公司的资金足以完全支持Safeguard试验，并有余裕。我们与全球1型糖尿病患者倡导和慈善领域的领导者合作，这使我们对该产品有全球范围内的热情、大量的积极性以及让患者使用我们药物的愿望。
因此，我们想明确的是，虽然我们的首个适应症是1型糖尿病，但这种药物并非仅针对糖尿病。SAB142的作用是在不进行免疫抑制的情况下产生自身耐受性。因此，我们相信，当我们在Safeguard研究中验证并展示疗效数据时，很明显该药物将继续在其他未满足的自身免疫性医疗需求中获得批准。这确实是一个产品中的管线，该药物具有特许药物的潜力。因此，我们有一个处于后期临床开发的领先化合物，以及一项针对重大未满足医疗需求和数十亿美元市场机会的具有临床验证作用机制的关键研究。
我们利用一个平台为SAB142提供长期独占权，并且我们拥有一支具有执行和成功记录的管理团队。因此，我们相信SAB拥有推动显著股东价值的所有要素，更重要的是，能对受1型糖尿病影响的患者和家庭产生重大影响。非常感谢。太棒了。
谢谢，山姆。
不客气。
我们可以先提几个问题。显然，2025年是Safeguard研究启动的重要一年。我很想了解入组和给药情况如何。我知道不久前第一名患者已经接受了给药。
是的。我们在12月中旬宣布了第一名患者入组。现在是1月中旬。但我们有多个辖区和多个研究中心开放。我们对目前看到的情况感到非常鼓舞，并希望能在全年提供入组更新。
这涉及到临床策略。为什么C肽是首选终点？
因此，我们干预这种疾病的主要目标是保护被攻击的器官。胰腺的β细胞是产生胰岛素的地方。1型糖尿病是一种患者对其胰腺不耐受的疾病，而C肽是公认的β细胞数量和功能的标志物。因此，一种药物要在该适应症中取得成功，我们需要保护β细胞。我们需要保留患者自身产生胰岛素的能力。衡量这一点的指标就是C肽。
很好。谢谢。我想虽然现在还很遥远，但很想听听公司对2027年下半年数据读出的预期。
我们期望疗效看起来与抗胸腺细胞球蛋白相似。如果我们能够证明我们保留了C肽并改善了血糖控制，我们将拥有一种具有极佳安全性特征的极具竞争力的差异化产品，并且能够长期为患者重复给药。我们确实想提到，抗胸腺细胞球蛋白只能给药一次，而这是一种慢性疾病，我们能够可靠地为患者重复给药，这使我们拥有了该疾病中其他任何药物都不具备的能力，可以终身保护他们的β细胞功能。
在Safeguard研究中，我们将每六个月重复给药一次，这使我们有希望获得更好的结果。
转向监管框架，我很想了解与FDA的互动情况如何。
因此，在我们药物开发的这个阶段，我们已经召开了B型会议。我们在美国有一项开放的IIB期试验，FDA已同意Safeguard可以作为关键研究。
我知道你详细阐述了1型糖尿病的商业机会。我很想具体听听你如何看待3期患者。
3期患者，没错。3期。仅在美国，每年就有超过64,000名新诊断患者。这些都是SAB142的潜在患者。目前没有可用的药物。因此，你知道，我们感觉非常好。我们将拥有显著的市场渗透率。
在当前的治疗模式中，你认为142特别针对哪类患者群体？
根据我们今天的数据，目前没有特定的患者群体，我们预计它对任何新诊断的患者以及2期患者都有效。2期市场要小得多，而且如今很难找到该阶段的患者。但是治疗2期患者——2期患者还不需要胰岛素。当我们能够干预2期患者时，这有望使患者无限期地不需要胰岛素。这有点像是圣杯。我们相信，随着干预成为可能，越来越多的患者将在2期被诊断出来，而T shield已在2期获得批准。
因此，当我们在3期开发药物时，我们将开始在2期进行研究，并希望获得该适应症的扩展，为患者提供不发展为临床糖尿病的可能性。
不使用胰岛素，退后一步说，你认为最大的未满足需求是什么？
这是一个重大的未满足医疗需求。仅靠胰岛素不是一种治疗方法。该患者群体存在巨大的紧迫性和绝望感，因为当患者被诊断时，他们的生活发生了变化。他们有巨大的日常管理负担，担心并可能出现长期的近乎灾难性的并发症，总体预期寿命缩短。因此，这是一个巨大的未满足医疗需求，直到今天才随着T shield的出现得到解决，而我们的药物是下一个，人们对此非常兴奋，我们相信我们将拥有极具竞争力的产品。
假设teplizumab获得3期批准，你认为这对142有何竞争影响？
因此，142可以可靠地重复给药。它不会引起血清病。基于临床验证的机制，我们相信我们将显示出血红蛋白A1c的降低，并拥有极具竞争力的产品。
太棒了。我想。转向临床方面之外，你对当前的现金 runway 有何预期？
因此，我们的现金可以维持到2028年，如果我们保持正轨（我们相信会如此），这比数据公布的时间还多一年的现金。
你们目前有考虑任何业务发展机会吗？
嗯，我们当然灵活且开放，但我们正专注于开发SAB142并尽快将其推向市场。
是的，我想可能是142，但我很想听听你在2026年最兴奋的事情是什么。
在2026年，我很期待看到赛诺菲的批准，专注于入组执行并保持入组更新，以及分享我们到目前为止可能收集到的任何新的令人兴奋的数据。
很好。我很想向观众开放提问。我们的演示到此结束。感谢大家的出席，感谢山姆和团队抽出时间。祝大家今天过得愉快。
谢谢。谢谢。山姆。萨。萨。它。它。萨。山姆。萨。