Sean McClain（创始人、首席执行官兼董事）
Zach Jonasson（首席财务官兼首席商务官）
Brian Cheng（摩根大通公司）
下午好。感谢大家参加第44届摩根大通医疗健康大会的又一场会议。我是Brian Chang。我是本公司的资深生物技术分析师之一。今天台上是Absci公司的代表。现在我将话筒交给他们的首席执行官Sean McLean，他将进行简短的演讲，随后是现场观众问答环节。Sean，欢迎。舞台交给你。
谢谢，Brian。正如Brian所说，我是Sean McLean，Absci的创始人兼首席执行官。我们是一家生成式人工智能药物研发公司，我们正进入一个非常激动人心的新时代，我们实际上看到我们用人工智能设计的分子不仅进入了临床，而且开始看到概念验证。在未来24个月内，我们将在雄激素性脱发和子宫内膜异位症领域获得两项二期临床试验结果。我们希望将人工智能工业化应用于药物发现。我们希望能够利用人工智能来确定我们应该研究的生物学方向，以及我们应该设计的分子。
这一切都通过我们的“循环湿实验室”（Wet Lab in the Loop）实现。今天我们宣布发布了一个全新的模型——Origin 1。我们在人工智能方面取得的进展正是得益于右侧所示的这个“循环湿实验室”，我们拥有六周的周期时间，能够用真实世界的数据快速验证我们的模型。同样，这使我们能够决定应该追求哪些生物学方向，并帮助我们尽快排除无效方向。那么，这在总体成本和支出方面意味着什么呢？传统上，将一种药物推进到临床需要五年半的时间。
大约需要5000万至1亿美元的投资。通过ABS 101和201，我们能够大幅降低成本和时间。我们已经证明，我们可以在大约两年内进入临床，总投资为1500万美元。因此，能够大幅减少进入临床所需的总体时间和总体成本。但成本和速度并非一切。通过人工智能，我们希望能够利用这项技术来攻克医疗需求高、现有标准治疗效果不佳的疾病。
我们已经通过两个项目证明了这一点。这就是用于雄激素性脱发和子宫内膜异位症的ABS 201。同样，这两个项目将在未来24个月内获得两项二期临床试验结果。今天我们有机会发布了一份描述我们Origin 1模型的全新手稿。您可以通过下面的二维码获取更多信息并查看该手稿。这个模型专注于针对我们所谓的“零先验表位”从头设计抗体。那么，“零先验表位”是什么意思呢？这些表位没有结构明确的蛋白质-蛋白质界面。
因此，这些是新的界面，同样，没有已知的结构性结合剂。那么，这为什么重要呢？这使我们能够开始攻克这些难以成药的靶点，因为这些靶点同样没有已知的结合剂。这真的非常令人兴奋，因为这使我们能够开始针对这些G蛋白偶联受体（GPCRs）和离子通道探索令人兴奋的新生物学机制。据我们所知，这确实是我们首次看到的，Origin 1是从头设计领域最先进的模型之一。现在，这与Absci的整体战略非常契合。
在Absci，我们不寻求开发“我也是”（me too）疗法。我们希望攻克难以成药的疾病，在这些疾病中，我们有机会成为潜在的同类首创，并解决医疗需求高度未满足、现有标准治疗效果不佳的疾病。因此，您可以看到我们的临床阶段管线，但我们正在将Origin 1应用于早期管线，以真正攻克这些难以成药的靶点。这就是我们作为一家公司希望专注的方向，利用我们的人工智能设计平台。
现在让我们深入了解ABS 201，这是一个我非常兴奋的项目，其作用机制——催乳素受体——也非常有趣。我们首个针对的适应症是雄激素性脱发。也就是头发再生。在未来几年内，人工智能真的能治愈秃顶，这难道不令人难以置信吗？嗯，这很有可能成为现实。这是一个巨大的市场。仅在美国就有8000万人患有雄激素性脱发。现有标准治疗效果再次不佳。有口服药物和洗发水。所有这些药物都无法提供患者期望的疗效。此外，它们没有持久性，没有疾病修饰潜力。
最后但同样重要的是，我认为在这个特定领域有一个被忽视的方面。进行这些雄激素性脱发（AGA）研究具有成本效益且速度快。因此，我们在AGA领域有快速获批的路径。我们将详细讨论我们目前正在进行的1/2a期雄激素性脱发研究的关键试验。那么，让我们简要了解一下催乳素受体机制。头皮中催乳素产生的独特之处在于，它并非由您想象的全身性脑垂体内分泌系统驱动。
它实际上由一个独立的启动子驱动，完全独立于全身性催乳素的产生。随着时间的推移，结果是头皮中催乳素血症或催乳素的积累，驱动STAT5通路。雄激素性脱发患者的典型病理是这些祖细胞系随时间减少。这导致这些毛囊小型化。通过阻断催乳素受体，您实际上能够构建所需的所有机制，重新获得祖干细胞，并最终逆转小型化或再生毛囊。
最初让我们对这个项目感到非常兴奋的是我们的首席创新官Andreas Busch在加入Absci之前所做的工作。他当时一直在研究催乳素受体与子宫内膜异位症的关系。这是一个非常偶然的发现。他用于研究子宫内膜异位症的小鼠被剃毛了。而接受药物治疗的小鼠实际上比未接受治疗的小鼠头发再生得更快，这促使他委托进行了这里的 stump尾猕猴研究。您在这里看到的是秃顶 stump尾猕猴的头顶。这个特定模型的美妙之处在于，这些是自然秃顶的猴子。
因此，这些猴子没有经过任何修饰。它们接受了28周的抗催乳素受体抗体治疗。到六个月时，您可以看到它们从秃顶变成了满头黑发。它们不仅实现了头发再生，还能够使头发重新着色。所以您看到它们的灰白头发变成了乌黑。令人震惊的是，治疗后长达四年，它们的头发仍然存在。其他任何方法都没有这种效果。我们将在接下来的离体数据幻灯片中详细讨论为什么会看到这种持久性。
我们最近在12月与一些领先的毛发专家举行了一次关键意见领袖（KOL）研讨会，并展示了这些数据。我们能够与世界领先的毛发专家Ralph Paz教授合作，他开发了一种技术和检测方法，可以获取人类头皮活检样本并研究各种不同分子的效果。在这项特定研究中，我们观察了ABS201对毛囊以及催乳素，此外还有催乳素加ABS201的影响。您可以看到，ABS201确实能驱动毛囊进入活跃生长期。
通过阻断催乳素受体，您将其推向活跃生长期。然后，正如您预期的那样，催乳素会激活STAT5通路，驱动毛囊进入退行期（catagen state）。当您同时使用ABS201和催乳素时，您能够挽救毛囊，使其保持在生长期或活跃生长期。除了这些数据，我们还能够显示实际的毛干生成增加。当您添加催乳素时，实际上会看到毛干生成减少。此外，我们发现的所有这些数据都可以在我们的KOL日网站上找到。我只是在这里简要强调一下，但我们开始描绘这些离体样本中发生的情况。首先，我们看到祖细胞CD34和CD20实际上能够再生。我们看到K15干细胞实际上能防止细胞凋亡。
因此，K15干细胞得以保留，祖细胞数量增加。不仅如此，我们还看到驱动毛囊进入生长期的关键生长因子IGF1和FGF7。此外，我们看到退行期驱动因子TGFβ减少。因此，您开始全面了解催乳素受体是毛囊的主要调节开关。它本质上提供了逆转小型化所需的所有机制。因此，阻断催乳素受体可逆转小型化，并最终使头发再生。从 stump尾猕猴到现在在人类离体样本中看到这一点，这是非常令人兴奋的转化研究。
我们可以大致了解这里发生的完整机制。回到持久性，我们认为干细胞再生是 stump尾猕猴数据中看到的持久效果的原因。现在谈谈我们正在进行的人体试验。鉴于 stump尾猕猴数据和离体数据，我们有很大的信心，希望能在关键试验中看到这些在人体中的转化。这是一项1/2a期研究，旨在评估安全性、耐受性以及疗效。
单次递增剂量组已经开始。我们已经完成了前两个队列的入组。在这项特定研究中，我们观察健康志愿者，并评估安全性和耐受性。我们计划在上半年完成这部分，然后过渡到为期26周的多次递增剂量组。在这里，我们不仅将评估安全性和耐受性，还将评估疗效。试验总规模为227名参与者，包括男性和女性，主要疗效终点包括目标区域的毛发数量、宽度以及颜色深度。
我们将在今年上半年获得安全性结果，然后在下半年获得13周的疗效结果。抱歉，今年上半年我们将获得安全性结果，然后在今年下半年获得13周的疗效结果，研究将于明年初完成。因此，我们有机会通过与KOL和患者的交流，为ABS201建立目标产品概况（TPP）。我们认为，能够实现两到三年持久性并达到口服米诺地尔高端疗效的目标产品概况，将为我们带来一款非常成功的产品。
我们基于这个TPP开展了消费者定量研究。现在，我们确实相信我们有可能实现毛发移植的效果，就像在猴子研究中看到的那样。但根据我们进行的消费者定量研究，要成为一款成功的产品并不需要达到那样的效果。所有这些研究同样在我们的KOL日中。如果您想了解更多详细信息，我将简要强调消费者定量研究的几个要点。同样，我们根据目标产品概况对610名参与者进行了消费者定量研究，结果非常显著。
高达97%的男性和88%的女性极有可能或非常有可能向他们的医疗保健专业人员咨询ABS201。此外，37%的男性和36%的女性会将ABS201作为一线治疗尝试。这一比例可能看起来较低，但如果您看看目前的现有标准治疗，它们非常便宜。有洗发水，有口服药物，它们成本不高，但疗效不佳。该研究的参与者表示，他们愿意放弃这些现有治疗，尝试价格较高但能提供持久性和头发再生的产品。
作为一线治疗，当其他所有选择都很便宜时，这是相当显著的。我的意思是，这确实表明这些参与者想要头发再生。他们想要那种持久性。我要提到的最后一点是，这种疾病的心理影响是巨大的。80%的男性和81%的女性报告有负面心理影响。你知道，这不仅仅是关于虚荣心。这真的是关于给个人找回他们的身份。他们想要重新感受到那种自信。他们想要做自己，而能够让他们重新长出头发将给他们带来那种自信和身份。因此，我们随后利用消费者定量研究来了解这个市场有多大。
因此，我们选取了对TPP有最强烈兴趣、愿意支付溢价的人群，大约有1500万至1800万人，并假设两到三年的持久性。这将每年的患者人群缩小到500万至900万。这使我们得出美国每年的总可寻址市场超过250亿美元，全球超过400亿美元。因此，无论如何划分，这显然是一个巨大的市场。那么，快速转到ABS201的子宫内膜异位症适应症。
长期以来，女性健康领域资金不足、重视不够，我们Absci公司很高兴能够致力于女性健康，特别是子宫内膜异位症。子宫内膜异位症影响10分之一的女性。这里的标准治疗效果极差，目前市场上没有疾病修饰疗法。此外，这种特定机制通过HMI115研究获得了非常好的二期概念验证数据，从临床角度降低了风险，我们非常高兴能够推进这一研究。简要强调一下作用机制，结果是局部催乳素驱动病变生长。
此外，感觉神经元上有催乳素受体，它们驱动子宫内膜异位症女性经历的疼痛。通过阻断催乳素受体，我们相信我们可以阻止病变生长并减轻整体疼痛。我将简要强调两项证明这一点的临床前研究，左侧是一项研究，表明阻断小鼠的催乳素受体可减少整体病变形成。右侧实际上是ABS201的疼痛相关数据。我们在子宫内膜异位症小鼠模型中证明，使用ABS201能够减轻整体疼痛。小鼠能够走得更远，总体表明在这个子宫内膜模型中，ABS201缓解了疼痛。正如我所说，这个市场很大。10分之一的女性患有这种疾病。
目前的标准治疗效果不佳。有促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）。女性不能长期使用这些药物。它们实际上使许多女性进入绝经后状态。存在骨密度矿物质流失问题，迫切需要一种能够提供疾病修饰潜力的药物。我们相信ABS201最终能够做到这一点。除了ABS201，我们还有一个非常创新的管线。我们的下一代管线专注于利用Origin 1设计针对难以成药靶点的药物。我们可能会在今年晚些时候宣布更多的候选药物，这些药物是我们在过去一年左右的时间里在管线中开发的。我们拥有一支出色的团队，使这一切成为可能。
出色的药物研发人员、疾病生物学家和人工智能科学家，他们真正帮助我们推进这项技术。没有他们，我们不会在这里。Absci有140名员工，三个临床阶段项目，位于温哥华的出色循环湿实验室，超过10个合作伙伴，截至今年年底的资产负债表为1.43亿美元。我们的资金可支撑到2028年上半年，我将在此结束。我们未来24个月将非常令人兴奋，我应该说，对于ABS201的雄激素性脱发适应症，我们将在今年上半年获得一期中期结果，或者说一期结果，然后在今年下半年获得13周中期疗效结果。
对于子宫内膜异位症，我们计划在今年第四季度开始试验，并在一年后获得二期概念验证结果。因此，未来24个月对Absci来说将非常令人兴奋，我们很高兴看到这些人工智能设计的分子真正为患者的生活带来改变。谢谢。
太好了。让我们开始问答环节。Sean以及首席财务官兼首席商务官Zach Jonasson也和我们一起。现场的观众如果有任何问题，请举手。线上参与的观众也可以在门户网站上提交问题。好的。
首先，感谢你。首先，感谢你分享了你们管线的如此令人兴奋的进展，包括201、2和101。你能否分享更多关于你们如何使用人工智能开发这些出色化合物的细节，以及你们的人工智能方法与市场上的其他竞争对手（例如Recursion）相比如何，你们的人工智能方法有什么差异化优势？谢谢。
是的，当然。我们今天刚刚发布了一份描述Origin 1的手稿，它的重点实际上是针对零先验表位生成这些分子。我们认为这是一个主要的差异化优势。这使我们能够攻克那些没有已知复合物的靶点。你知道，这些是离子通道、G蛋白偶联受体。我们再次利用这项技术在我们的早期管线中攻克这些难以成药的靶点。这是一个设计平台，专注于抗体。你知道，像Recursion这样的公司实际上使用与我们非常相似的循环湿实验室方法。他们更专注于小分子。小分子方面，靶点生物学。我们认为这与我们正在做的事情类似，只是在不同的领域。
我们如何看待Origin 1模型？我认为这是我以前没有见过的新内容。那么，也许可以谈谈它的能力如何？它能走多远？当涉及到开发不同模态的能力时，它是否仅限于生物制剂？是否有能力扩展到双特异性抗体、小分子？你如何看待Origin 1的扩展潜力？
Origin 1完全基于蛋白质或抗体。我们确实看到它可以扩展到双特异性抗体。我们自己的管线中实际上已经有双特异性抗体，我们将继续推进。我们再次认为，能够攻克这些难以成药的表位的潜力非常大，这确实是一个最先进的模型，实际上展示了这种能力，这非常令人兴奋。
当涉及到发现新产品时，它如何整合到当前的产品组合中？在未来几年的时间线中，我们什么时候可以开始看到源自Origin 1模型的产品问世？
我认为你已经看到了源自我们早期版本模型的产品。这些就是Sean提到的项目。我认为Absci所做的事情真正令人兴奋的是，我们看到人工智能平台每季度甚至每月都在进步。因此，当我们考虑开发新药物时，我们正在寻找医疗需求高度未满足的疾病领域，在这些领域，我们可以基于当前平台的水平创造出差异化的治疗方法。而且，平台一直在改进。因此，如果我们看看我们在Origin方面所做的工作，这确实打开了可成药的空间。
我们可以攻克这些真正具有挑战性的靶点，我们可以攻克没有任何已知信息的表位，真正设计出以前无法实现的生物学功能。因此，我们非常高兴将其应用于我们目前正在开发的新临床前化合物。我不能告诉你它们是什么，但我想我们期待明年能告诉你更多。
转向201，你们的雄激素性脱发（AGA）项目。当你查看临床前数据以在短期内显示概念验证时，你的信心水平如何？你能否谈谈到目前为止临床前工作的可转化性？还有信心水平。
让我们对这项试验充满信心的是离体数据。显然，我们都对 stump尾猕猴的结果感到兴奋，但你总是想知道，这将如何转化到人类身上？当我们能够获取人类头皮活检样本，并能够显示可以驱动毛囊进入活跃生长期，看到干细胞增加、生长因子增加、TGFβ减少时，你就开始看到完整的图景。这给了我们非常非常强烈的信心，我们相信这将转化到人类身上。
此外，这向我们表明受体占有率极其重要。我们需要能够实现超过90%的受体占有率，这正是你在 stump尾猕猴中看到的。从剂量建模的角度来看，有许多剂量可以使我们达到90%以上的受体占有率。我们会全力以赴。如果我们做到了，我们确实相信这将转化。我想说，我们对下半年的结果非常有信心。
展望今年晚些时候的关键结果，在单次递增剂量（SAD）部分有哪些重要的观察点？
是的，我的意思是，在SAD部分，我们将在下半年报告一些数据。我们主要关注安全性和耐受性，但我们也会关注药代动力学（PK），这将在一定程度上指导我们未来三期和注册研究的开发计划。我应该提到，我们在这个分子中设计了更长的半衰期。所以这确实是为了给药的便利性。因此，我们希望在PK曲线中看到这种效果。
好的。也许只是，我想也看看多次递增剂量（MAD）部分。你们具体期望看到多少毛发生长，或者说，你们具体在寻找什么？你能否谈谈目前可用选项的毛发生长基线，然后阐述MAD部分的成功场景？
是的，所以我们将关注目标区域的毛发数量、宽度以及色素沉着。这些将是总体疗效的终点。在13周时，我们相信我们将看到良好的毛发生长和目标区域毛发数量的增加。但基于我们在 stump尾猕猴中看到的情况，我们确实预计目标区域的毛发数量在26周结果时会继续增加，甚至可能在那之后。因此，13周将是趋势走向的一个非常强的指标。我们确实期望从那里看到更多的毛发生长。就我们认为的成功而言，这就是我在演讲中提到的。我们认为，能够提供两到三年持久性并达到口服米诺地尔高端疗效的目标产品概况（TPP）是一个成功。但如果你看看 stump尾猕猴的数据，那远远超过毛发移植，大约每平方厘米80多根头发。因此，我们确实认为，成功的上限可能是毛发移植效果。但要成为一个强大、可行的产品，并不需要达到那样的效果。
也许我会补充一点。重要的是退后一步看整个领域。患者对他们的治疗选择非常不满意。据报道，只有9%的患者对他们目前拥有的选择感到满意。这是因为这些选择疗效非常有限，而且疗效差异很大。很多患者对米诺地尔甚至没有反应。而且很多这些治疗都有你不想要的副作用。所以这个市场是开放的，我们带给市场的是一个全新的类别，提供疗效、持久性和便利性。想象一下，六个月内注射三次，然后就可以不用管了，你能获得两到三年的疗效，无需做任何其他事情。
进入MAD部分的患者是否允许使用背景药物非那雄胺或米诺地尔？
不，他们不允许。对于那些正在使用米诺地尔或非那雄胺的患者，有四个月的洗脱期。所以有洗脱期，并且他们不允许服用任何其他药物。
关于定价。我认为这是关于市场机会的关键问题之一。这是一个有趣的适应症，你开始看到很多来自GLP领域的转化。这是一个自费适应症。那么你如何看待定价？我相信你已经做了一些消费者调研。你认为这样的产品概况可能定价在什么范围？
我很高兴你问这个问题，你知道，在我们上市那天之前，我不能给你一个具体价格。
但值得一问。
但我可以说，我们在消费者调查中测试了一些定价，结果非常好。这就是我们得出一些大市场数字的方式。就总可寻址市场（TAM）而言，关键是患者不满意。他们愿意为便利性、效果和持久性付费。因此，定价能力可能在多年富血小板血浆（PRP）治疗费用到毛发移植费用之间，具体取决于疗效。
GLP类药物确实很有趣，我们正在进入一个我称之为“全面活力”的新时代。消费者想要减肥，想要头发，想要去除皱纹，他们愿意自费购买这些。这也与向预防性护理转变的趋势一致。你知道，消费者现在想要服用能让他们保持健康的药物，而不是在生病后才寻找药物。因此，我们认为这将继续是一个自费市场，人们愿意为此付费。我的意思是，你看看市面上的补充剂。我的意思是，你看看人们正在服用的未经批准的中国肽类药物。人们想要保持健康。他们想要那种全面活力。我们认为这完全符合消费者的需求。
在子宫内膜异位症方面，我们已经看到了一些数据证明作用机制（MOA）在该适应症中有效。你期望在那里看到什么？我想。即将到来的MAD数据是否会有任何转化或启示？你认为从雄激素性脱发到子宫内膜异位症有多少启示？
是的，你看，安全性结果进一步降低了两个项目的风险。所以这是正在进行的SAD研究的一个方面。但我认为我们不会从雄激素性脱发（AGA）方面看到太多转化，因为子宫内膜异位症是一种非常特定的疾病。但回到你之前的问题，相对于HMI看到的结果，我们期望看到更好的疗效。这有几个原因。我们的分子设计得更好，半衰期更长，我们可以使用更高的剂量。基于拜耳的安全性研究，他们的剂量上限为240毫克。
因此，我们将能够测试剂量反应。你知道，如果你看他们的试验结果，那里有剂量反应，但他们达到了上限。所以这是我们应该能够看到更多疗效的另一个领域。我要提出的第三点是，我们很高兴看到那个结果，但我们也认识到他们的试验设计不是很好。我们将进行一个设计非常完善的试验，并将其执行好。
好的。有问题吗？是的。你们能概述一下Origin的顶级技术基础设施以及一些合作伙伴吗？在你们的网站上，我看到列出了一些名字，但我有点好奇你们在模型构建和持续使用方面与谁合作。
我可以谈谈我们的一些技术合作伙伴。大约一年前，我们与AMD达成了合作，他们投资了2000万美元，我们正在与他们合作，在蛋白质设计的训练和推理方面扩展他们的计算能力，能够与他们合作非常好。Zach，你可以谈谈我们的制药合作伙伴。
是的，我的意思是，我们在制药合作伙伴方面看到的是，他们都想研究这些具有挑战性的靶点，我的意思是，这完全合理，这也是我们想要研究的方向。因此，Origin不仅真正推动了我们的下一代管线，而且也真正推动了这些合作，我举个例子。在Origin之前，我们使用的模型已经成功地与我们的一个合作伙伴一起针对离子通道进行设计。我们在7月份就此发布了一些新闻。那是非常出色的工作。一个非常困难的靶点，以前无法用抗体靶向。所以这就是我们与合作伙伴正在做的事情，确定那些我们可以创造真正差异化产品的项目类型。
太好了。好的，我们的时间到了。非常感谢你们的时间。谢谢。
谢谢。