Raphi Levy（首席财务官）
Uzi Sofer（首席执行官）
身份不明的参会者
Max Marks（摩根大通公司）
大家好，欢迎来到第44届摩根大通医疗健康年会。我叫Max Marks，是摩根大通医疗健康投资银行团队的一名助理。今天，我很荣幸地介绍Alpha Tau Medical的首席财务官Rafi Levy，他将进行演讲。
非常好。谢谢你，Max。很高兴来到这里。当然，我们的首席执行官Uzi Sofer也和我一起出席。再次来到摩根大通会议，这是很棒的一年。希望大家的会议都富有成效。在过去的几个月里，我们确实非常忙碌，有很多事情要谈。公司有很多重要消息，我们也会一一介绍。我认为，对于Alpha Tau来说，我们正站在一个真正具有变革意义的年份的开端，很快我们就会谈到很多里程碑事件。对于那些不熟悉我们的人，Alpha Tau开发了我们所知的唯一一种使用α粒子进行肿瘤内局部癌症治疗的方法。
我说的局部，是指查看肿瘤图像并说我想用手术或放疗治疗那个肿瘤或那边的那个肿瘤。这些是我们多年来一直在做的事情，但到目前为止还无法用α粒子来实现。我会谈谈我们是如何克服这些挑战的。因此，我们开发了一种直接注射到肿瘤内的制剂。它将发射α粒子的放射性同位素释放到肿瘤中，这些同位素扩散到组织中，并在注射周围释放一团α粒子，我们发现这是一种非常强效的辐射剂量，控制得非常精确，据我们所知，可能适用于任何实体瘤。
我们已经在大约20种不同的肿瘤类型中进行了临床前研究。我们还没有发现没有反应的肿瘤类型。因此，我们花了大量时间在不同的肿瘤类型中探索这一点，扩大我们正在研究的临床应用领域。例如，在美国，我们目前有五项获批的试验在并行进行，我们会详细介绍这些试验。所以有很多事情在进行中。正如我提到的，2026年对我们来说是重要的一年。我现在正在看幻灯片4，我们会谈谈其中的一些里程碑，在演讲过程中大家会清楚了解。
但我们有非常重要的数据点即将出现。首先，我们希望很快能收到日本潜在批准的消息。预计很快就能收到头颈部癌症批准申请的回复。我们计划在未来一两个季度内完成多项重要研究的招募，无论是皮肤癌的关键试验，胰腺癌的试点研究，还是胶质母细胞瘤的可行性研究。我们希望在今年上半年完成其中多项试验，并在下半年获得数据。
那么，让我们花一点时间谈谈这项技术，从第5页开始，看看我们今天关注的辐射类型。超过一半的癌症患者正在接受局部放射治疗。这是我们治疗癌症患者的主要方法。他们都在使用γ和β辐射。γ射线，如X射线，可以从体外照射。它们会穿透组织，到达肿瘤所在的任何位置。当然，问题在于，它们有这样的射程，因为它们一旦击中组织也会继续传播。因此，虽然能够到达肿瘤，但由于γ射线和β粒子杀死肿瘤的固有低效性，必须使用非常高的剂量。
这些辐射形式会继续到达健康组织，并对肿瘤外的健康组织产生副作用和损害。α粒子则有完全相反的问题。α粒子在杀死肿瘤细胞方面更有效、更高效、更直接。然而，当我们将α粒子发射体放置在肿瘤内部时，我们发现它们的射程为40至90微米，约为3至4个细胞深度。不幸的是，我们不能一次只杀死3到4个细胞。因此，无法让α粒子以任何合理的深度进入肿瘤，这就是为什么没有人将它们用于肿瘤的局部瘤内治疗，尽管我们都知道这种治疗本身，α粒子的效力使得它只需要低得多的剂量。
所以我们找到了一种方法来做到这一点。我们找到了一种方法，使用这些更有效的α粒子直接治疗肿瘤。正如你在幻灯片6上看到的，我们使用的是镭-224的固有衰变链。镭在稳定之前会自然衰变六次。它会在此过程中释放大量α粒子。虽然每个α粒子的射程相对较短，但我们希望它们能在肿瘤中释放得越来越深。我们要做的是取一个小针，一块涂有并浸渍镭-224的金属。
镭被困在植入物的表面附近，这样当我们将其注射到肿瘤中时，虽然镭可以逃逸并在体内移动并造成损害，但其子产物、衰变链以及其余的同位素会从肿瘤源（抱歉，是从源的表面）反冲进入肿瘤。这些衰变链会继续在组织中扩散得越来越深，并在扩散过程中释放α粒子。所以看幻灯片7上的动画，你可以看到这里，我们将一个或多个这样的源注射到肿瘤中。
我们将它们留在那里，镭被困在表面。当镭衰变时，其子产物会进入肿瘤。它们会在组织中扩散得越来越远，并且在扩散过程中会继续释放α粒子。所以这并不是说我们让粒子移动得更远，而是我们确保它们在肿瘤中更深的位置产生。是的。因此，我们将射程从40微米（这是非常无用的）扩展到约4至5毫米。
4至5毫米的射程对我们来说非常有用。它给了我们足够的射程来覆盖肿瘤的重要部分。而且它足够短，我们可以通过选择注射位置来确定辐射的走向，从而非常精确地定义辐射应该到达的位置。因此，我们现在一直在开发这项技术，使用不同的机制将其递送到肿瘤中。我们有微创方式递送到皮肤、头颈部、胰腺、大脑、肝脏、肺部的机制。我们能够利用医生办公室和医院现有的活检程序、现有工作流程和设备，用这些注射剂加载它们，并使用它们为患者进行一次性治疗。
这种治疗本身使用的放射性剂量非常小。因此，与本周你在旧金山看到的所有其他放射疗法不同，所有这些疗法给患者的剂量都是毫居里级的，而我们给患者的剂量是微居里级的，你可以理解这是数量级的差异。这意味着我们实际上不需要辐射防护。我们不需要在有铅地板和铅墙的核掩体中进行。我们可以在传统的手术室中进行。我们也可以通过DHL和FedEx将其作为可接受的包裹运输。
因此，再次强调，这种接触非常轻微，我们能够获得非常有效和非常适形的辐射剂量，即使活性剂量相对较低。考虑到这种治疗的广泛适用性，我们需要确定我们想把时间花在哪里。因此，我们考虑了三个核心重点领域。正如你在幻灯片8上看到的，我们选择投入时间的地方，我们开始的地方是我们所说的局部和不可切除区域。这些肿瘤可能有其他初始一线选择，如皮肤癌、头颈癌、前列腺癌。
我们发现，当患者用尽了可用的局部治疗方法，如手术、放疗等，我们希望作为后期治疗方案介入，看看是否能给他们带来新的希望。因此，我们从这个领域的浅表肿瘤开始，如皮肤或头颈部肿瘤。作为概念验证，这对我们来说是一个自然的起点，因为我们可以通过直接注射轻松进入这些肿瘤。我们可以控制注射位置并监测副作用。因此，在强大的临床前数据支持下，我们开始治疗这些患者。
我们已经治疗了数百个肿瘤。我们看到了非常良好的轻度安全性特征。同样，因为辐射分布非常紧密。我们确实没有在肿瘤外看到大量辐射。因此，我们往往不会看到全身副作用，如恶心、疲劳、呕吐，这些在放射治疗中常见的症状，因为副作用确实局限在治疗区域的辐射范围内。现在，我们已经在以色列获得批准，将其用于口腔内皮肤鳞状细胞癌的营销。正如我 earlier提到的，我们也已在日本提交了头颈癌的批准申请，希望能很快收到是否能在那里获得批准的回复。
但我们的重点是尽快推进美国市场。因此，我们目前正在美国进行一项针对当前皮肤鳞状细胞癌的关键研究，我稍后会谈到一些数据，让大家了解一下。这是针对。幻灯片10上的数据来自我们在美国进行的一项小型试点研究，针对的是手术后或放疗后或两者后复发的顽固性皮肤癌。这项试验由纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心领导。你可以在这里看到一个患者的例子，他在手术后肿瘤复发。
他的下一次手术将对他的鼻子造成相当大的畸形。相反，通过这种α dart治疗，我们能够消除肿瘤。我们看到了完全缓解，鼻子也没有任何明显的 cosmetic损伤。因此，在这项研究中，我们看到了100%的完全缓解率，每个肿瘤都消失了，产品没有出现严重的不良事件。这些出色的数据发表在《美国医学会杂志》上。正如我提到的，我们目前正在美国多个中心进行一项关键研究，针对当前的皮肤鳞状细胞癌，我稍后会详细介绍。
我们的第二个重点领域是转移性疾病。我不是指治疗转移性患者的肿瘤。这很简单。我的意思是，当我们治疗肿瘤时，我们发现不仅肿瘤会有反应，我们还可以触发全身抗肿瘤免疫，即肿瘤的快速和集中破坏显然会产生大量新抗原。据我们所知，这些新抗原被免疫系统识别，帮助它对抗身体其他部位的肿瘤。我们在临床前研究中以多种方式看到了这一点。我们已经证明，我们治疗的小鼠对我们给予的癌症产生了免疫力。我们不能再次挑战它们并使它们再生这些肿瘤。我们可以证明，似乎对抗PD-1抑制剂没有反应的小鼠，在接受我们的治疗后会有反应。我们还可以看到T细胞的实际增殖。我们可以在显微镜下看到，在我们治疗的区域产生了各种T细胞。
但最重要的是，我们看到了像这位在意大利试验中的女性患者。正如你在幻灯片13上看到的，她的腿部有多个肿瘤。我们治疗的第一个是3厘米的病变。一个月后，你在这里看到的是活检留下的缝合线。她的那个肿瘤完全缓解了，我们再也找不到任何可检测到的肿瘤。然而，当我们去治疗另一个肿瘤时，我们发现其他肿瘤自发消失了，我们没有触碰其他肿瘤。据我们所知，患者没有接受任何其他治疗，尽管辐射没有从一条腿到另一条腿的射程。
似乎免疫系统已经检测到了这个肿瘤，并在身体的其他部位识别了它。因此，我们想更系统地测试这一点。因此，我们实际上正在进行一项与帕博利珠单抗（Keytruda）联合用于转移性或局部晚期且不可切除的头颈部鳞状细胞癌患者的研究。我们的研究是基于默克公司的3期研究Keynote 48，该研究获得了该患者人群的批准。所以患者人群相似，试验设计相似。我们正在向其中一个肿瘤中添加α dart。
所以我们的目标不是看那个肿瘤是否像往常一样有反应。我们的目标是看当我们向肿瘤中输送这种集中剂量的辐射，并真正帮助免疫系统专注于它时，身体中的其他肿瘤是否更有可能对抗PD-1抑制剂产生反应。因此，我们将自己与Keytruda单独使用时的反应率进行比较。在Keynote 48研究中，他们证明了19%的客观反应率，即全身肿瘤缩小，不到5%的完全反应率，即患者的肿瘤实际上消失， effectively治愈。
去年我们公布中期数据时，我们看到在我们招募的8名患者中，有2名在我们治疗和测量之前就去世了，这在治疗晚期患者时是不幸的。在我们治疗和测量的其他6名患者中，每一位都有反应。每一位都看到了对Keytruda的全身反应，其中一半有完全反应，与使用Keytruda的预期相比，这对这些患者来说是难以置信的结果。现在，我想向你展示患者的情况，看第17页。
这是该试验中的一个案例。这位女性最初入院时94岁。正如你所看到的，她的颚骨和嘴唇有一个可怕的肿瘤。她94岁了，有心血管和痴呆问题。没有人会在94岁时切除这位女性的颚骨。她将接受Keytruda治疗，有1/5的机会有反应，1/20的机会可能治愈。她的颈部还有一些皮肤转移灶。你可以在幻灯片18上看到。我们选择将颈部的肿瘤作为治疗部位，完全忽略嘴唇的肿瘤。
所以我们治疗了颈部的肿瘤。当你取出这些源时，可以看到一点刺激，这是我们可以接受的相对轻微的副作用。我们经常看到这种情况。三个月后，肿瘤消失了，这对我们来说非常标准。我们总是很高兴看到这一点，但这并不特别令人惊讶。然而，有趣的是，我们根本没有触碰过口腔。虽然她在背景中接受Keytruda治疗，但这个可怕的肿瘤已经完全消失了，这是一个难以置信的结果。这位女性在两年半后来复诊，已经停止治疗一年多，没有癌症证据。
是的。这就是梦想。你希望能够采用这些免疫疗法，让这些处于绝望转移性环境中的患者摆脱肿瘤。如果我们能在其中发挥作用，那将是非常令人兴奋的。考虑到市场机会，仅在头颈部鳞状细胞癌这一个适应症中，美国每年约有54,000例此类癌症病例。文献显示，其中约2/3的患者符合Keytruda的使用标准。但实际上只有约42%的患者将Keytruda作为一线治疗。
再次强调，如果反应率低，就可以理解为什么不是每个人都接受它。如果我们能够提高免疫疗法的反应率。那么这15,000名患者就是一个相关市场，而且我们还应该能够帮助将这种药物的相关性扩展到那些原本不会接受它的患者。当然，这只是一个适应症。我们已经在多种癌症类型中看到了这种局部治疗带来全身免疫益处的证据。这只是第一个。我们一直在探索，并继续与FDA讨论针对头颈部患者与检查点抑制剂联合使用的更大规模研究。
最后，我将谈谈高未满足需求。因此，如果我们有一种真正对肿瘤性质不敏感的治疗方法，我们应该首先针对那些没有任何好的一线选择的肿瘤。例如，大脑中的胶质母细胞瘤、胰腺癌。事实上，我们花了相当多的时间研究这些患者，研究这些不同类型的癌症，治疗胰腺、肝脏、肺、前列腺、大脑等部位的肿瘤。我想花一点时间谈谈我们的胰腺癌数据。
我们去年发布了一些中期数据。从那以后，我们继续发布了良好的数据，包括上周在旧金山ASCO GI会议上发布的数据。当我们查看生存数据时，我们不仅从美国以外的早期首次人体研究中看到，我们能够以微创方式进行治疗。整个过程大约需要一个小时，患者可以回家。我们不仅看到了非常强的安全性数据，我们还被要求查看生存数据，我们看到了这些患者的生存数据。
但问题是，这些患者的情况非常多样化。在这些研究中，我们对任何患有不可切除癌症的患者开放。很难知道如此异质的群体的预期生存标准是什么。但我们发现，在这项中期分析中，几乎所有患者都属于三个组中的一个。当我们查看这三个组中的每一个时，我们看到了一些非常有趣的事情。第一组是未接受化疗、不愿接受化疗或不能接受化疗的患者。文献表明，未经治疗的胰腺癌患者的生存期约为3至3.5个月。
当我们用患者能够承受的相对温和的治疗方法治疗这些患者时，在我们的中期数据中，我们看到中位总生存期为7.5个月。第二组是转移性4期患者，他们接受了一线FOLFIRINOX方案治疗，然后来到我们这里。现在，有很多文献。FOLFIRINOX是这些患者的常用治疗方法。文献相当一致，中位总生存期为10至11个月。当我们进行这次中期读数时，我们已经进行了15个月的中位随访，由于80%的患者仍然存活，我们尚未达到中位生存期计算。
所以我们不知道最终会是15个月、16个月、18个月、20个月还是30个月。但现实是，考虑到试验比较的所有注意事项，我们看到了一个令人难以置信的反应，希望能延长这些患者的生命。最后，我们还有一些患者在来我们这里之前接受了二线吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗。文献表明，他们的生存期应该是7.5到10个月。但正如你在这项中期分析中看到的，我们看到中位总生存期为23个月。这是一个令人难以置信的结果。
因此，我们将这些数据提交给了FDA，并获得了在美国进行试点研究的许可，我们现在正在进行这项研究。这是一项针对新诊断的胰腺癌患者的研究，他们将在治疗开始时接受一线FOLFIRINOX化疗联合α dart治疗。我们将其分为两个独立的队列。15名新诊断的局部晚期胰腺癌患者，3期。15名新诊断的转移性胰腺癌患者，4期。当然，我们关注安全性，但也关注总生存期、无进展生存期和疼痛。
这是一种非常痛苦的疾病，我们听到了很多关于治疗后疼痛立即改善的轶事。我们还关注手术可切除性。对于局部晚期队列，我们能否缩小肿瘤并推动它们走向确定性手术治疗？显然，这是一个巨大的市场。很明显，美国每年约有66,000例新病例，其中59,000例，即87%，是不可切除的。这正是我们要瞄准的市场。这项试验已经开始。我们大约在劳动节前后开始治疗患者。
从那以后，招募情况非常好，临床医生和患者的兴趣都很高，不幸的是，原因当然是没有什么可以提供给这些患者。因此，我们说招募进展非常顺利，我们预计在本季度末完成患者招募，今年晚些时候获得数据，并希望利用这些数据与FDA一起进入关键研究。胶质母细胞瘤当然是我们的下一个前沿领域，这是一种致命的疾病，治疗起来非常令人兴奋，因为这些患者的预后很差。但也希望你能理解为什么我们的座右铭，即我们希望提供的非常精确控制的辐射剂量能够保护周围健康组织，在大脑中更为重要。
是的。还有什么地方的组织比大脑更担心周围健康组织受到损害呢？因此，我们开发了一种专门设计的 applicator，用于直接注射到大脑中，侵入性最小。几周前，我们有了第一位患者，情况非常好。患者在第一次治疗中肿瘤覆盖率超过95%，第二天就起床回家了。我们对进展感到非常兴奋，并希望继续治疗这些患者。我们设计这项试验的方式是，前3名患者将在俄亥俄州立大学每月治疗1名。
在我们看到明确的安全性数据后，我们将加快招募速度，增加到10名患者，分别在俄亥俄州立大学和纽约大学进行， again希望在今年上半年完成招募，以便我们也能在今年下半年看到一些数据。我们非常专注于扩大我们的制造足迹。我们希望确保我们有能力生产我们的治疗产品。当然，这是一种衰变产品。它不会放在架子上。
它具有放射性。因此，我们为每位患者制造个性化的工具包，其中包含适合其特定肿瘤几何形状的适当数量的源和 applicator，并及时送到医院供使用。我们目前有两个设施在运营，一个在耶路撒冷的总部，一个在马萨诸塞州的劳伦斯，就在波士顿北部。总的来说，它们的临床试验规模，每年可能最多约800名患者，适合我们的临床研究，但实际上并不适合商业规模的产能，但我们一直在新罕布什尔州的哈德逊建设商业设施。
我们宣布我们分多个阶段建设，以分散我们的现金消耗，完全建成后，目标总铭牌产能约为每年15,000名患者。我们最近宣布，三个建设阶段中的第一阶段已经完成建设，并且非常值得注意的是，通过了州放射性委员会的许可要求，这对我们来说是一件大事。这是我们必须通过的主要审计，以便能够引进设备、放射性材料，并进行验证和启动计划。因此，我们预计在2026年期间这样做，为美国提供商业数量的供应。
现在回到我们开始的地方，希望你能理解我们正在做的事情的数量，以及2026年对我们来说是多么重要的一年。是的。我们希望随时能收到日本的回复。当然，祈求积极的结果，但等待他们的最终答案。我们可能随时在头颈部获得批准，这取决于他们何时回复我们。在皮肤癌的关键研究中，我们计划在未来一个季度内完成招募，然后在今年晚些时候将数据提交给FDA。
然后是我们讨论过的胰腺癌研究，我们也计划在本季度末完成招募，今年晚些时候获得数据，然后是胶质母细胞瘤，稍晚一些， again希望最早在今年晚些时候获得数据。这一年有很多里程碑，既有近期的监管和临床试验招募，也有今年晚些时候一些非常重要的数据读出。财务方面。我想说，我们上市已经将近四年了。在第三季度末，我们的银行存款略低于7600万美元。我们的现金消耗非常少，并且受到非常仔细的控制。
因此，历史上每个季度约为500万至600万美元。可能其中包括新罕布什尔州设施的一些资本支出。但同样，即使按照这些速度，你也可以理解为什么我们有足够的资金来完成目前正在进行的研究，并运行相当长的时间。因此，我们很幸运能够拥有充足的资金，并且在投资者需求巨大的情况下，能够处于一个不必太担心资金问题的位置，以便实现一些非常有意义的执行和数据里程碑。
所以，我非常感谢大家的时间，我们很乐意回答任何问题。
谢谢。请等一下麦克风，一秒钟。
谢谢你。谢谢你的演讲。关于α疗法与其他在研疗法的定位，例如，我认为在胰腺癌中，我们看到了很多针对RAS的疗法的兴奋，在皮肤癌中，也有一些新的疗法，如PD-1细胞因子开发。所以想知道，你的产品是否特别适合某一亚组患者群体，还是基本上只是进行对比？
是的，这是个很好的问题。谢谢。麦克风开了吗？开了。你们能听到我说话。好的。这是个很好的问题。非常感谢。我想说几点。首先，我们欢迎这些肿瘤的任何进展。毫无疑问，在很多这些绝望的病例中，非常需要新的希望。我想说的第一点是，我们真正不依赖于抗原、突变。是的。从我们的角度来看，这是一种简单的物理治疗，所以不必担心特定的RAS突变或其他突变。
在选择合适的患者群体方面，我们仍然没有看到肿瘤的特定组织学之间的区别。不过，我还想说，在许多情况下，我们发现这些全身疗法更有可能是互补的，而不是潜在的竞争对手，因为我们旨在提供一种有效的局部疗法。它们可能与具有更多全身靶向作用的疗法一起使用，无论是KRS抑制剂，还是全身α疗法放射药物。例如，你应该能理解为什么你可能想在较大的肿瘤中直接使用局部疗法，然后依靠一些可能无法穿透肿瘤但至少能附着在抗原表面的全身疗法，能够在身体其他部位的一些小肿瘤中发挥更大的价值。
特别重要的是，重叠的不良事件谱往往是联合治疗中最大的问题之一。因此，我们认为这就是我们在这方面特别相关的原因。是的。例如，想想化疗，我们目前正在胰腺癌试点研究中与一线FOLFIRINOX联合使用。显然，FOLFIRINOX在胰腺癌中有一定的疗效，但副作用非常严重。因此，如果你有重叠的不良事件，你能够添加到它上面的选择非常有限。
而在我们的案例中，由于治疗的局部性质，我们看到的副作用的局部有限性，有更多的灵活性来添加它，并叠加在上面。因此，我认为有理由说，将我们的局部治疗叠加在这些新的全身疗法之上，能够将聚焦的局部治疗给予原发肿瘤，然后全身疗法可能用于身体其他部位的一些转移灶，这是有道理的。
我还能问一下，在美国潜在获批后，报销情况如何？是否有现有的代码可以使用，还是必须创建自己的代码？这个过程是怎样的？
所以，是的，这是个好问题，也是我们在商业化前工作中一直在努力解决的问题。当然，这在一定程度上取决于我们谈论的是哪个适应症。是的。胶质母细胞瘤是一种住院手术，所以它根据DRG报销，但报销相当慷慨。门诊手术的报销方式不同。我们认为，有一些CPT手术代码我们可以利用，用于我们正在研究的一些适应症的医生工作。我们可能会寻求产品的单独适应症，这可能需要一些时间来获得批准，但最终将帮助我们寻求更好的报销水平和价格水平。
值得庆幸的是，我们在多个适应症中获得了突破性疗法认定，这在获得CMS和其他机构的一些最新项目方面非常有帮助，这些项目可以更快地获得报销。特别是在胶质母细胞瘤中，例如，FDA的项目规模很小，我还没有看到有谁非常熟悉它，但它实际上非常令人难以置信。这实际上是FDA为我们开发的一种商业加速器，针对极少数产品，他们为你提供一个咨询小组，不仅在监管问题上，而且在商业问题上，还有实际的外部顾问和支付者参与。
因此，我们参与了这些讨论。毫无疑问，这将是我们商业化前工作的重要组成部分，并且已经是重要组成部分。但我们确实认为我们可以解决这个问题。这只是我们在接近批准时将继续努力的事情。
谢谢。还有一个问题，你提到最近治疗了第一位胶质母细胞瘤患者。你能多谈谈这个吗？
是的。提醒听众，这项研究是针对复发性胶质母细胞瘤患者的。我们在12月治疗了第一位患者。根据研究设计，正如Rafi在他的演讲中提到的，前3名患者，我们将每月治疗1名患者，以确保安全性。所以我们在12月治疗了1名。我们已经安排在1月底治疗第2名，第3名将在2月治疗。所有这些都将在俄亥俄州立大学进行。一旦我们完成前3名患者的治疗，希望能看到明确的安全性数据，我们将开始招募更多患者，在俄亥俄州立大学和纽约大学进行，总共治疗10名患者。
患者情况非常好，没有副作用。手术后24小时就回家了。到目前为止，一切都很好。这只是一名患者。
谢谢。关于你最近在ASCO GI会议上分享的数据，该项目的下一步是什么？
当然。我们上周在ASCO GI会议上实际上有两个单独的报告，来自加拿大的主要研究者。在加拿大的研究中，一个专注于他们治疗的患者的最终数据集，看到了一些很好的结果，非常高的疾病控制率，非常有吸引力的安全性特征， again 100%的可行性， again与我们 earlier从中期数据中讨论的非常一致。另一个实际上是观察治疗期间全身的一些免疫标志物和炎症标志物。众所周知，放射疗法往往会耗尽免疫系统。淋巴细胞是体内对辐射最敏感的细胞之一，而γ射线和其他形式的辐射的较长射程往往对免疫系统非常有害。
因此，人们通常会看到某些标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比率、血小板与淋巴细胞比率急剧上升，因为淋巴细胞被耗尽，而使用α dart治疗时，他们没有观察到任何这些免疫标志物的显著变化。因此，他们观察到了一种真正的免疫保护作用，与癌症放射治疗的正常预期相比。在下一步，当然，这些数据都是我们向FDA展示的内容的一部分，并确实帮助我们确定了同质且定义明确的患者群体。
我们针对新诊断的患者，使用一线FOLFIRINOX，最终使我们达到了现在的位置，即在关键路径上进行试点研究，有望获得批准。
谢谢。放射性的半衰期是多少？
镭-224的半衰期是3.7天，子体原子的半衰期约为12小时。
你们会重复植入吗？
是的，我们可以重复治疗，我们给予患者可接受的活动量的2%，所以我们可以一次又一次地重复治疗患者。
后面还有一个问题。
谢谢。关于你预期在日本的决定，如果结果是积极的，你能否进一步评论你将如何接触患者和进行商业化？
所以。当然。显然，我们首先等待他们的回复。我们预计，正如那里通常所做的那样，我们可能会有一些上市后监测要求，他们会告诉我们，我们希望看到真实世界的数据生成。你应该向患者提供产品，并像研究一样跟踪他们，即使在商业环境中，并向我们展示数据实际上与过去研究中的数据一致。所以这将是我们最大的重点，我们希望。当然，美国一直是我们大规模上市的最大商业重点。
但在日本，当然，如果我们获得批准，我们将确保满足这些PMS要求，并生成所需的数据。这将是我们的第一步，然后我们会从那里开始。当然。
谢谢。关于你们在美国的皮肤癌项目，进展如何？你们宣布的模块化PMA有什么意义？
是的，我们计划在本季度完成招募，然后等待随访。所以我们相信我们将在今年年底提交临床评价报告。我们与FDA达成协议，这是模块化PMA。意思是我们有三个提交部分。第一个是技术文件，第二个是制造，然后是临床评价报告。我们已经提交了第一个模块化PMA，即技术文件，我们已经与FDA进行了讨论，并正在回答他们关于这个模块的问题。我们相信到今年年底，我们将提交包含数据的最后一个模块。
谢谢。关于你 earlier展示的与Keytruda联合用于头颈部癌症的数据，该项目的下一步是什么？
是的，我的意思是，我认为我们看到的数据非常令人兴奋。这与我们过去所做的非常不同，过去是局部聚焦的方法。这是一种将局部疗法作为全身解决方案的一部分。因此，我们现在正在与FDA讨论我们如何在这里推进关键路径。我们寻找的终点是什么。是的。我们试图在这些患者中推动全身反应。但我们希望向FDA提交一项潜在的额外试验，以获得他们的批准。
一项旨在近期或中期获得该适应症联合标签批准的试验，与帕博利珠单抗或其他检查点抑制剂联合使用。
谢谢。你还提到在新罕布什尔州有一家工厂即将投产。这如何符合你的全球制造战略？
是的，我们现在有两家工厂，一家在耶路撒冷的总部，另一家在马萨诸塞州的劳伦斯。这两家都是用于临床用途的。我们正在运行的研究验证，临床前用途。我们在新罕布什尔州的哈德逊建造了一个新设施。这是用于商业用途的。它包括几个阶段。我们最近宣布，我们分多个阶段建造它，以分散我们的现金消耗，完全建成后，目标总铭牌产能约为每年15,000名患者。我们最近宣布，三个建设阶段中的第一阶段已经完成建设，并且非常值得注意的是，通过了州放射性委员会的许可要求，这对我们来说是一件大事。
这是我们必须通过的主要审计，以便能够引进设备、放射性材料，并进行验证和启动计划。因此，我们预计在2026年期间这样做，为美国提供商业数量的供应。
谢谢。关于同位素，你们如何确保产品的原始同位素供应？这对你们来说是一个挑战吗？
是的，非常好的问题。我们使用的是镭-224。我们在我们的工厂生产镭-224。所以我们的原材料是钍-228。我们现在从美国能源部购买钍-228。我们有其他选择，我们购买的钍-208的规模和数量是我们需要的。我们没有看到任何问题。唯一的事情是我们需要提前向能源部订购，并获得我们需要的数量。现在我们在马萨诸塞州的劳伦斯生产发生器，在以色列，将来在哈德逊，我们将从钍-228中产生镭-224。
谢谢。考虑到你们产品的广泛适用性，你们的上市策略是什么？
是的，我的意思是，这是一个大问题，我想说对于核心业务。是的。美国和我们的核心适应症，如胶质母细胞瘤、胰腺癌等，我们希望自己来做。我们花了很多时间思考，我们真正需要以有效的方式覆盖哪些接触点，用我们自己的销售团队。显然，正如你所理解的，我们不是在追求利基市场。我们有远大的抱负，我们认为这应该是一家大型独立公司，拥有自己的销售团队，针对这些不同的接触点。
现在，我们已经在加拿大和以色列签署了分销合作伙伴关系、商业合作伙伴关系，并正在其他国家讨论类似的合作，在这些国家我们可能不会选择建立自己的销售团队。我们也进行了一些关于特定适应症的对话，我们可能不想自己开发，但让其他人与我们一起开发。但我想说，核心是，我们相信我们可以建立一个合适的销售团队，专注于美国的Alpha Dart，用于我们希望保留在内部的主要适应症。
谢谢。你有什么结束语想让听众知道吗？
我想说，我认为我们正处于一个令人难以置信的激动人心的时刻。这是会议中有趣的一周，所以谢谢摩根大通的各位邀请我们。这很累，但我认为从我们与投资者的讨论来看很明显，他们不仅欣赏我们最近发布的大量数据点和新闻，无论是模块化PMA、美国前列腺癌试验批准、胶质母细胞瘤患者治疗的启动、ASCO GI数据的发表、新罕布什尔州的许可，在过去的几个月里发生了很多事情，我认为更重要的是，人们看到了今年我们面前的重要拐点。
所以2026年将是非常令人兴奋的一年。希望我们和去年相比有很大的发展。我想明年我们回来的时候，情况会大不相同，希望你们能关注我们的旅程。谢谢大家。