Brett P. Monia（首席执行官）
Jessica Fye（摩根大通公司）
非常好。各位早上好。欢迎大家。我叫Jess Fye，是摩根大通的大型生物科技分析师，今天上午我们将继续第44届年度医疗健康大会，与伊奥尼斯制药共同参与。接下来大家将听到管理团队的演讲，之后我们将进入问答环节。所以，如果在场有任何问题，请举手。会有人给您递麦克风，或者您也可以在线提交问题，我可以从这里的iPad上读出来。好了，言归正传，让我把时间交给伊奥尼斯制药的首席执行官Bret Monia。
谢谢Jess。各位早上好。感谢大家的参与。正如Jess所说，今天我Brett Monia，伊奥尼斯制药的首席执行官，将为大家做演讲。我担任公司首席执行官已进入第七个年头，能够向大家展示伊奥尼斯在过去两三年取得的显著进展，我感到无比激动。但更重要的是，过去几年我们积累的势头如何为我们今年及未来多年的更大成功奠定基础，以推动伊奥尼斯所有利益相关者实现显著的加速增长和价值提升。
以下是我的前瞻性陈述。六年前，当我担任首席执行官时，伊奥尼斯制药开启了公司发展的新征程，旨在将公司从一家研发机构发展成为一家完全整合的商业化阶段领先生物科技公司，其目标是为所有IONA利益相关者创造加速增长的价值，推动所有IONA利益相关者实现加速增长。我自豪且非常高兴地说，在2025年，在我们非凡的历史上，我们首次独立推出了两款商业化产品——Trengolza和Donzera。
我也很高兴地说，这些产品的上市开局非常、非常出色。我会详细谈谈这一点。这些产品的上市，以及我们与合作伙伴管线中的其他产品上市，都基于开创性的科学，这些科学推动并创造了令人惊叹、创新、深厚且广泛的药物管线，这些药物之所以能够成功上市，是因为它们持续取得突破性的临床试验结果。基于过去两三年我们取得的所有成功，以及我们今年和未来几年计划实现的目标，我们正朝着加速收入增长、持续正现金流以及为伊奥尼斯所有利益相关者创造巨大价值的明确道路前进。
以下是我们在过去两年、大约两年半左右取得的一些成就，用数字来说明。在过去几年中，我们取得了六项积极的III期数据读出，促成了四种获批药物——Tringolza、Donzera、Wainua和Calsadi，这些药物现已成功上市，并继续在市场上成功推广。正如我所提到的，在这些上市产品中，有两款是伊奥尼斯独立推出的。我们的前两款独立上市产品：Tringolza用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，Donzera用于遗传性血管水肿的预防性治疗。我们有能力在未来几年继续向患者推出开创性药物，因为我们已经打造了行业内最令人兴奋、最深厚的后期管线之一，目前有11种药物处于III期开发阶段，将持续提供III期数据读出和产品批准。
Donzera作为一种新型遗传性血管水肿预防治疗药物获得及时批准，我们对此感到无比欣慰和自豪。Donzera通过一种非常新颖的作用机制发挥作用。它是首个也是唯一一个用于遗传性血管水肿预防的RNA靶向药物。市场机会很明确。美国约有7000多名患者患有这种遗传性衰弱性疾病。我们认识到，目前市场上有用于治疗和预防遗传性血管水肿发作的预防性治疗方法。但同样明显的是，目前的治疗方法并不充分。患者对目前预防性治疗的可获得性不满意。他们对这些治疗方法提供的疗效、耐受性以及对患者缺乏便利性感到不满意。
Donzera具有令人信服的产品特性，旨在满足患者在遗传性血管水肿预防方面的所有未满足需求。更好的疗效、更好的耐受性以及更大的便利性。Donzera于去年8月21日获得美国FDA的及时批准，并于9月开始上市。其上市开局非常、非常良好。我们看到社区各领域积极性很高的医疗保健提供者开具处方，包括从先前预防性治疗转换过来的患者、正在接受预防性治疗并转换为Donzera的患者，甚至包括那些以前从未接受过预防性治疗、仅通过按需治疗管理疾病的患者，他们首次尝试预防性治疗时选择了Donzera，还有新诊断的患者。
因此，FDA的批准和产品上市开局非常良好。我们期待本季度在欧洲获得批准并上市。如今，我们最大的治疗 franchise（特许经营领域），即我们在发现、开发和商业化方面投入最多的领域，是心脏代谢疾病和神经系统疾病，这两个领域存在巨大的未满足医疗需求，也是伊奥尼斯在III期临床试验结果和面向罕见严重疾病适应症及高度流行疾病适应症的市场推广方面持续推出开创性药物的领域。接下来，我将简要介绍我们在心脏代谢 franchise 取得的一些成就，然后转向神经系统疾病 franchise，之后再谈谈这对公司财务意味着什么。
Olazarcin是一款全资拥有的药物，有望成为与严重高甘油三酯相关疾病的新标准治疗药物。对于因高甘油三酯导致衰弱症状的患者而言，这是一种变革性药物。我们针对Olazarsin的两个患者群体。第一个是一种罕见的严重疾病适应症，称为家族性乳糜微粒血症综合征。目前美国约有3000人患有这种罕见的遗传性疾病。我想说的是，这些患者遭受着一系列衰弱症状的困扰，但他们面临的最大风险是可能致命的急性胰腺炎发作风险。
同时，我们正在追求一个规模大得多的疾病适应症，称为严重高甘油三酯血症（SHTG）。这并不罕见。目前美国有超过300万人患有严重高甘油三酯血症（shtg），其中超过100万人被认为是高风险SHTG患者，有发生严重、可能致命的急性胰腺炎发作的高风险。因此，这些患者遭受着许多与FCS患者相同的衰弱症状，但最重要的是，他们也面临着可能致命的急性胰腺炎发作风险。而目前针对SHTG的治疗方法非常、非常不充分。Tringolza（Olazarsin的商品名）于2024年底获得FDA批准，并于去年1月在美国上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。
基于其在疗效、耐受性和良好安全性方面的令人信服的产品特性，Stringolza是首个获得FDA批准用于FCS的药物。它不仅具有出色的疗效和耐受性，还具有每月一次自行使用低容量简易自动注射器给药的便利性。我们对迄今为止的上市成功感到非常兴奋。正如我所说，我们于去年1月上市，并且看到Tringolza在美国的销售额每个季度都有显著增长，全年来看，我们2025年Tringolza在美国的产品净销售额超过了1亿美元的预期，更具体地说，达到了1.05亿美元。
在为FCS开发和上市Tringolza的同时，我们也在推进我提到的规模大得多的适应症——严重高甘油三酯血症（shtg）。我们开展了有史以来在shtg中规模最大的关键项目。超过1000名SHTG患者接受了Olazarsin治疗。两项关键研究被称为COR和COR2。这些研究的主要终点是6个月时的空腹甘油三酯水平，但我们也有非常重要的关键次要终点和探索性终点，包括该研究中12个月时急性胰腺炎的裁定事件率，以及其他关键终点，如将甘油三酯降至关键风险水平以下（500毫克/分升，这是与急性胰腺炎相关的甘油三酯风险水平），甚至使患者的甘油三酯降至正常范围以下（150毫克/分升）。
去年在美国心脏协会会议上，我们公布了Olazarsin在严重高甘油三酯血症中的开创性结果，我们证明，在标准治疗的基础上，我们的核心研究在6个月时的主要终点——空腹甘油三酯水平显著降低，在标准治疗的基础上降低了72%。在这项研究中，我们不仅观察到这种程度的甘油三酯降低，还证明86%的患者能够将其甘油三酯水平降至急性胰腺炎风险阈值以下（低于500毫克/分升），超过一半的患者能够将其甘油三酯水平降至正常范围。
这些结果非常显著，但更显著的是我们报告的急性胰腺炎事件率结果。我们发现，在这项研究中，我们能够在12个月时将急性胰腺炎事件率降低85%。这是在该患者群体中前所未有的开创性结果。此外，基于我们在减少急性胰腺炎发作方面展示的效力和疗效，我们还发现，在总体人群中，预防一次可能致命的急性胰腺炎发作所需治疗的患者人数为20人，而在高风险患者群体中，即甘油三酯水平高于880毫克/分升或有急性胰腺炎病史的患者，预防一次可能致命的急性胰腺炎发作所需治疗的患者人数仅为4人。
我想再次强调，这仅仅是在治疗12个月后取得的结果。开创性的、开创性的结果。因此，Olazarcin有望成为首个或新的严重高甘油三酯血症标准治疗药物，并成为伊奥尼斯首个全资拥有的重磅药物。除了我刚才向大家介绍的以及去年公布的显著疗效外，Olazarsin在研究中还表现出高度有利的安全性和耐受性。它使用简单的自动注射器每月自行给药一次，并且伊奥尼斯在将这种新型作用机制的药物推向市场以治疗SHTJ患者方面具有显著的先发优势。
我们于去年年底提交了针对FCS适应症的补充NDA，并预计于2026年上市，且已获得突破性疗法认定。在我们公布Olazarsin在SHTG中的III期数据之前，我们曾指导其峰值产品收入机会超过10亿美元。基于这些显著的III期研究结果，我们最近将Olazarsin在SHTG中的净产品收入指导上调至超过20亿美元。在Olazarsin之后，伊奥尼斯在心脏代谢疾病领域拥有不断增长的全资管线。实际上，我们现在有一种后续分子ION 7755，将于今年进入II期开发，今年将进入SHTG患者。它有望使用自动注射器每年给药一次或两次。我们还在推进针对心脏代谢疾病的新方法，包括通过使用针对心肌细胞上TFR1的新型靶向递送策略直接靶向心肌细胞。
同时，我们在心脏代谢疾病领域的合作管线进展也异常顺利。例如，用于ATTR心肌病的Eplon Turson，这是伊奥尼斯与阿斯利康之间的联合开发和联合商业化合作，今年下半年将有III期数据；以及与诺华合作的用于LP驱动的心血管疾病的Pelacarson，预计今年上半年将有III期数据。我们还与合作伙伴阿斯利康在I期开发中采用我们针对TFR1的新型靶向方法，开展针对心肌细胞的靶向递送策略，正如我所说，目前处于I期开发阶段。现在转向神经学领域，神经系统疾病是伊奥尼斯在RNA靶向药物方面领先的治疗领域。我们拥有成熟的平台和成熟的能力，能够为神经系统疾病开发开创性药物。我们一次又一次地做到了这一点。例如，Spinraza，由伊奥尼斯构思、发现和开发，是首个获得FDA批准的脊髓性肌萎缩症治疗药物。Calsadi，首个获得FDA批准的遗传性ALS治疗药物，以及Wainua，用于治疗因TTR基因突变导致的周围多发性神经病。
在这些已获批药物之后，是一个丰富的管线，是行业中神经系统疾病领域最丰富的管线之一。如今，我们有六种全资拥有的药物处于神经系统疾病的临床开发阶段，这些都是毁灭性的神经系统疾病，包括用于Alexander病的Zilga Nursin、用于Angelman综合征的ION582，我们即将启动针对Gervais和综合征的I期研究，我们的合作伙伴神经系统疾病管线也进展非常、非常顺利。例如，Salanersen，一种用于脊髓性肌萎缩症的Spinraza后续分子，使用伊奥尼斯发现的药物，支持SMA患者每年给药一次；与Biogen合作的针对阿尔茨海默病的Tau项目；以及与罗氏合作的针对亨廷顿病的亨廷顿项目。
我们对去年9月公布的Zylga Nurse用于Alexander病的III期结果感到无比自豪和满意。Alexander病是一种严重的、通常致命的脑白质营养不良，目前没有有效的治疗选择。目前没有疾病修饰治疗方法。我们公布了Zilginersin在Alexander病患者中的前所未有的临床结果。这是首个也是唯一一个在Alexander病患者中显示出疾病修饰作用、具有临床意义的疾病修饰作用的研究药物。我们获得了突破性疗法认定。这种药物有望成为首个改变患有这种毁灭性神经退行性疾病的家庭、医生和患者治疗格局的药物。
我们最近启动了一项扩展获取计划。该计划的热情非常高涨、非常强烈，我们期待本季度提交NDA，并在今年下半年推出这种药物。紧随Zilga Nursing之后的是另一种有前景的全资拥有药物，用于治疗一种毁灭性的罕见遗传性神经系统疾病——Angelman综合征的IM582。Angelman综合征是一种严重的神经发育障碍，在主要地区影响超过10万人。目前没有有效的治疗选择，未满足的需求巨大。一年半前，我们公布了来自名为HALOS的II期研究的高度令人鼓舞的II期数据，我们证明在临床功能的各个方面（认知、沟通、运动功能）都有一致且有意义的临床改善证据，去年我们公布了从HALOS转入长期扩展研究的患者的新数据，证明在Angelman综合征患者中临床结果持续改善。
我们的这个项目也获得了突破性疗法认定。我们于去年（2025年）启动了III期REVEAL研究，并预计今年完成入组，2027年获得III期数据。因此，我认为可以说，在过去两三年中，伊奥尼斯一直稳步向市场推出开创性的新药物。我们以Wainua、Tringolza和Donzera为支柱，正如我已经介绍过的。我们完全有能力在未来几年继续稳步向市场推出新药物。
包括今年，我们预计FDA将批准并上市Olazarsin用于Shtg、Zilga Nursin用于Alexander病，并且基于我们的合作伙伴GSK上周公布的beparavirsen用于慢性HPV的积极III期数据，我们预计该药物也将在今年获得批准并上市。2027年，这一势头将继续。假设我们今年期待的合作伙伴管线中的三个项目获得积极的III期数据，Pelacarson将于2027年用于LP驱动的心血管疾病上市，eplontirsen用于ATTR心肌病，cefaxersin用于IgA肾病，随后还有更多药物，包括我们的Angelman综合征药物ion5ed。
这种稳步的药物推出对患者和医疗界来说当然非常重要。对伊奥尼斯来说也非常重要。从收入产生的角度来看，这就是收入情况。来自我们已上市产品的收入，近期产品批准的计划上市，以及伊奥尼斯全资管线的峰值销售额。我们以概率方式预测伊奥尼斯拥有的药物。因此，并非所有III期数据读出或市场成功都必须实现。我们的全资管线有望产生超过40亿美元的潜在年度峰值产品收入，仅来自我们合作伙伴药物的特许权使用费就超过20亿美元的年度峰值特许权使用费。这还不包括大量的里程碑付款，开发里程碑和商业里程碑，其中一些为公司带来的收入峰值超过60亿美元。这支持了我们实现公司持续正现金流的承诺。我们正朝着持续正现金流的明确道路前进，我们有望在2028年实现现金流收支平衡，随后将出现不断增长的正现金流。
当然，这一过程的关键驱动因素是我刚才向大家介绍的新产品上市。不断增长的特许权使用费收入。我们今天拥有非常强大的财务基础，以支持我们为确保产品在市场上取得成功所需的所有投资，当然，正如我们一直所做的那样，还有严格的费用管理。因此，在过去两三年中，我们取得了显著进展。我们准备在今年取得更大的成功和进展，2026年将有许多关键催化剂。以下是这些催化剂的数字说明。我们预计今年将有五项III期数据读出。
您可以在那里看到这些药物。到目前为止，我已经介绍了所有这些药物，并且我们已经完成了一项。用于慢性HPV的Bepirovarsin，四项NDA提交，三项商业上市，包括两项独立上市：用于SHTP的Olazarzin和用于Alexander病的Zilga Nersin，以及一个丰富的中期管线，将产生许多重要的数据读出。任何积极的II期数据读出都将支持该项目推进至关键的III期研究。这些包括我们与Biogen合作的针对阿尔茨海默病的Tau项目，我们与合作伙伴针对亨廷顿病的HTT靶向项目，我们全资拥有的针对多系统萎缩的Alpha Synuclein项目以及我们的朊病毒病项目。
最后，我将给大家留下一些关键的核心信息。伊奥尼斯在心脏代谢疾病和神经系统疾病领域处于领先地位，并建立了领先的产品组合，已经并将继续在未来推出开创性药物。这将继续推动加速收入增长，支持我们在2028年实现正现金流收支平衡的目标，并为持续正现金流铺平明确道路。
我的演讲到此结束。非常感谢大家的聆听。
非常好，谢谢。提醒一下，如果您有问题，请举手。否则您可以通过iPad在这里提交问题。那么，我想从Ola Zarson或Tringolza开始。首先，关于shtg的SNDA申请，它已经被受理了吗？您能谈谈是否会获得优先审评吗？
我们在圣诞节前提交了补充NDA。所以在我们收到通知之前有一个60天的流程，或者说30天的流程用于受理审查，届时我们会知道结果。我们确实申请了优先审评。所以我们会在那时得知结果。
好的。那么，关于Trungolza在FCS中的上市情况，您能分享些什么？比如患者的依从性、持续性方面，您有什么发现？
情况非常积极。我们听到了很多关于患有这种毁灭性疾病的患者的美好故事，他们能够在没有身体疼痛、不需要因复发性急性胰腺炎事件去医院的情况下过日常生活。我们看到的患者故事非常令人难以置信，这些故事正传播到治疗这些患者的医疗保健提供者和医生那里，导致重新授权，医生也在寻找新的患者进行治疗。这对这个患者群体来说确实是一个突破。一切都非常积极。
您如何为shtg的上市做准备？您如何看待初始目标人群？我们应该认为这是稳步增长还是更快速的 uptake？会不会有早期采用者的激增？
是的。SHCG的上市将是我们伊奥尼斯的第三次商业上市，Alexander病药物将紧随其后。有趣的是，我们的前三次商业上市都将非常独特。每一次都会有所不同。你知道，我们从FCS开始，我们是第一个进入市场的，患者识别非常关键，这是我们迄今为止在FCS上市取得成功的一个重要因素。我们在患者识别方面做得非常好，当然药物也表现出色。我们的第二次上市是Donzera。
我们进入的是一个已有现有治疗方法的市场，这是一个转换市场。在那里，你知道，让患者和医生了解Donzera提供的机会是一个非常不同的策略。现在我们的第三次上市，我们正进入一个高度流行的疾病适应症。对吧。未满足的需求非常高。有数百万shtg患者。所以我们正在借鉴FCS的成功经验制定新策略，并且内分泌学家、心脏病学家、胰腺病学家在FCS患者中使用Tringolza的感受对于SHTG机会产生了非常好的反响。医生们在问，我什么时候可以给我的其他患者用药？我的FCS患者效果很好。
我什么时候可以给我的其他SHTG患者使用Ola Sarson？当然，他们必须等到我们获得适应症批准。我们正在为上市做准备。我们会为上市做好准备。如果我们获得优先审评，那将在7月。当然，标准审评将持续到10月、11月。但我们已经组建了我们的现场团队。他们现在基本上都已招聘完毕。他们正在接受培训，准备在提前批准的情况下随时投入工作，并且他们正在接受这方面的培训。他们将专注于FCS和SHCG教育。
在我们获得SHTG的标签之前，FCS患者的识别和SHCG教育。我们已经雇佣了大约200人的现场团队来支持SHTG机会。而且这是可扩展的，Jess。如果我们发现需要增加更多人员，我们可以做到。人们非常渴望加入伊奥尼斯，成为这个故事的一部分，这种热情令人难以置信。
所以您将该产品的峰值预期从10亿美元提高到了20亿美元。好奇的是，是什么将您从10亿提升到20亿？是对更高销量的预期，还是您可能能够定更高的价格？国际市场还是美国市场？实现翻倍峰值的因素是什么？
是的，这是基于我们与HCP社区进行的研究。是销量。是销量。对急性胰腺炎减少的热情非常高涨，以至于当我们进行市场研究时，你知道，我们在获得III期数据之前就进行了市场研究。当我们获得III期数据后，我们当然加倍努力，向HCPs、医生以及我们的付款人询问他们对这个产品特性的看法。热情确实加倍了。我的意思是，这太不可思议了。所以这是一个销量问题，是一个销量问题。
我们预计医生会更有动力治疗高风险患者。但即使是那些没有急性胰腺炎病史、甘油三酯在500到880之间的患者，我们也可能会吸引到一些，因为我们去年公布的数据引起了极大的热情。
如果要实现这个新的20亿美元峰值目标存在一些风险，您认为这些风险是什么？
风险在于这是一次新的上市。你知道，上市总是存在一些不确定性。但是你知道，你问到了Ebolas，我可以告诉你，与其他两次上市不同——FCS的患者识别和Donzera的转换市场——我们的前两次上市，现在有患者在等待。医生们，你知道，许多医生已经在使用不充分的治疗方法（如贝特类药物、omega-3脂肪酸、他汀类药物）治疗数千名SHCG患者。所以他们在等待更好的治疗方法。因此，尽管我不会称之为激增，但这次上市将会有所不同。它的增长速度将比Don Sara或FCS更快。
正因为如此，我真的很难找到相关风险，除了任何时候新上市都存在的不确定性。但现在医生们非常渴望为shtg患者开具Olazarzin处方，我认为这对上市来说是个好兆头。
关于进入shtg市场后的定价，您最新的想法是什么？您如何与付款人合作以确保广泛获取？
在获得III期数据之前，我们与付款人和HCPs进行了广泛的接触，以了解HCPs为患者开具olazarcin处方的热情，以及付款人研究以了解哪些关键因素会限制患者获取药物或使医生更难开具olazarcin用于shtg的处方。我们做了很多工作，在获得数据后，我们加倍努力。在获得数据后，我们立即开展了这项工作。我们现在正在努力。显然，现在Trengolsa的定价是罕见病价格，而SHTG的价格将会下降。
我们去年提供的指导是在美国的净价格为1万到2万美元，或者说SHTG的价格为1万到2万美元。你知道，我们现在仍然处于这个范围。但我们还有很多工作要做。基于我们公布的显著数据，我们显然处于这个范围的高端。但我们仍在进行相关工作。所以请继续关注，一旦我们得出结论，可能在获批时，我们会分享相关信息。
或许转向Wainua和Blunderson。在多发性神经病中的商业 uptake 情况如何？在新患者开始用药与转换用药、处方医生构成等方面，您有什么观察？
非常好。Wainua在HATTR多发性神经病中的上市情况继续非常顺利。我们看到对该药物的强劲需求。我们看到患者数量持续每个季度增长。我们看到良好的构成，大约60%商业保险、40%医疗保险。我们看到一些转换用药，但几乎主要是由新确定的患者推动的。我们在美国与阿斯利康联合商业化，在患者识别方面是一项出色的团队合作，这为我们的第二个适应症奠定了良好的基础。我们期待今年下半年心肌病的III期数据。
基于我们在多发性神经病方面取得的整体成功，我认为这对规模大得多的心肌病适应症来说是个好兆头。患者真的，这非常受欢迎。使用简单的自动注射器自行给药的便利性，疗效显著。我们认为这将在规模大得多的心肌病适应症中产生指数级的影响。
那么，当心肌病数据公布时，什么样的结果算是成功，什么样的数据算是“本垒打”级别的结果？
如你所知，这是迄今为止在ATTR心肌病中开展的规模最大的研究。超过1400名患者，今年下半年将有数据。这使我们能够获得关于我们所关注的所有终点的最丰富的数据集。在这项研究中，成功是达到主要终点——心血管死亡和心血管住院的复合终点。当然，高统计显著性是一个重大胜利。这是一个不断增长的市场。我们迫不及待地想进入市场。阿斯利康估计该药物仅在这一适应症中的峰值市场机会就超过50亿美元。
但就试验设计而言，这就是成功。强劲、积极的主要终点数据。然而，由于研究规模和我们研究的人口统计学特征，我们有相当一部分患者使用稳定剂，我们将获得关于沉默剂和稳定剂联合使用的最丰富的数据集。这一点非常重要，因为尽管沉默剂最初在心肌病市场取得了成功，并且将取得更大的成功，但我们坚信在市场上，沉默剂类别优于稳定剂类别。稳定剂仍然是标准治疗。
因此，向付款人和医生解释在稳定剂基础上增加获益是非常重要的。我们去年就处于能够获得这方面最丰富数据集的位置。由于我们有如此多的患者接受联合用药，去年我们将联合用药亚组提升为我们统计分层计划中的关键次要终点。所以，我们只是想确保如果我们达到统计学显著性，我们能从中受益，尽管真正的成功只是显示联合用药会带来益处的强劲有利趋势。
而这将是有史以来第一次有人证明这一点。
如果您在联合用药亚组中达到统计学显著性，您认为up one Turson会因此获得独特的认可吗？医生或市场不会将其解读为您的竞争对手也能做到的事情吗？
这将意味着Wainua（即Epilon Turson）在心肌病适应症中的绝对上行空间。我们相信，无论这是否会带动所有相关药物，我们都完全没问题。这个市场据一些人估计将超过200亿美元。我们相信沉默剂类别有多个参与者的空间，实际上有两个即将进入市场。因此，如果这对我们的竞争对手也有推动作用，那也没关系。
好的，当您说“最丰富的数据集”时，这是否意味着您预期这个亚组会有统计学显著性？“最丰富的数据集”是什么意思？
最丰富的数据集意味着基于研究的规模和联合用药患者的百分比数量，无论是单药治疗还是联合用药的患者数量，都提供了获得最有意义数据的机会，无论是否具有统计学显著性，这些数据最有说服力地证明联合用药增加的益处。看看我们的单药治疗效果，甚至有可能在一项研究中比较单药治疗与联合用药，尽管没有统计学显著性，但能够进行比较。因为我们的单药治疗组和联合用药组的患者数量比以往任何III期研究的总患者数量都多。
此外，我们正在进行两项非常、非常大规模的影像学研究——MRI和心血池显像，用于评估心脏功能、心脏性能、心脏结构和心脏中的淀粉样蛋白负荷。这些也将按亚组进行分析。所以当我说“丰富”时，我的意思是包括生物标志物、心脏功能和结构，当然还有死亡率和住院率等硬性终点。
或许对Pelikarson也有类似的问题，它也有III期数据即将公布。什么样的数据集算是成功，什么样算是“本垒打”级别的数据？
在主要终点——心血管死亡和住院率上达到统计学显著性。LP代表了心血管疾病中的一个机会，全球有800万至1000万人受其影响，目前没有针对这种独立风险因素的有效治疗选择。如果这项III期研究成功，Pelacarson有望首先进入市场，领先一年半到两年。心血管结局试验通常如果能实现10-15%的积极心血管结局改善，就会被认为是非常成功的。该研究的设计目标是在总体人群中实现20%的相对风险降低，在LP水平高于90毫克/分升的超高水平患者亚组中实现25%的总体风险降低。
但由于该人群存在如此高的未满足医疗需求，且没有有效的治疗选择，我想说，即使是10-15%的改善也会被认为是一个重大胜利。我相信诺华会据此推向市场，这将是他们的决定，但他们会基于这样的结果寻求批准。
好的，非常好。我们的时间正好结束，所以就到这里。谢谢。
谢谢Jess。