Vincent Anzalone（投资者关系主管兼副总裁）
Christopher Anzalone博士（董事长、首席执行官兼总裁）
Andy Davis（心血管高级副总裁兼代谢事业部负责人）
James Hamilton（首席医疗官兼研发负责人）
Daniel Apel（首席财务官）
身份不明的参会者
Michael Ulz（摩根士丹利）
Maurice Raycroft（杰富瑞）
Andrea Newkirk（高盛集团）
Prakhar Agrawal（Cantor Fitzgerald & Co）
Jason Gerberry（美国银行证券）
Patrick Trucchio（H.C. Wainwright & Co）
Edward Tenthoff（Piper Sandler & Co）
Joseph Thome（TD Cowen）
Mani Foroohar（Leerink Partners）
Madison Wynne El-Saadi（B. Riley Securities, Inc）
女士们、先生们，欢迎参加Arrowhead制药的电话会议。在今天的录音演示过程中，所有参会者都将处于仅收听模式。演示结束后，将有提问环节。现在，我将会议转交给Arrowhead投资者关系副总裁Vince Anzalone。请讲。Vince。
谢谢。Victor，下午好，感谢您。感谢大家今天参加会议，讨论Arrowhead截至2025年12月31日的2026财年第一季度业绩。今天与我们一起出席的管理层成员包括：总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士，他将提供概述；高级副总裁兼全球心脏代谢事业部负责人Andy Davis，他将提供商业化活动的最新情况；首席医疗官兼研发负责人James Hamilton博士，他将讨论我们的开发项目；以及首席财务官Dan Appel，他将回顾财务状况。在管理层准备好的发言之后，我们将开放提问环节。在开始之前，我想提醒大家，今天电话会议中发表的评论包含某些前瞻性陈述，符合1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条的含义。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，并受众多风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的更多详情，请参阅我们向美国证券交易委员会提交的文件，包括我们最近的10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告。
现在，我想将会议转交给公司总裁兼首席执行官Chris Hansloni。Chris。
谢谢，Vince。大家下午好，感谢大家今天参加会议。我们在业务的所有领域又度过了一个执行力强劲的季度，我们完全有能力在2026年及以后继续保持这一进展。事实上，最近几个月是Arrowhead历史上取得一些更重要成就的时期。我来谈谈其中的一些。首先，2025年11月18日，Arrowhead获得了首个监管批准，并作为一家商业化公司开始了下一阶段的增长，营销自己的药物。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准rademflo作为饮食的辅助手段，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯。FCS是一种严重的罕见疾病，据估计美国约有6500人患有遗传性或临床性FCS，其特征是甘油三酯水平可能比正常水平高10至100倍，导致发生急性、复发性且可能致命的胰腺炎的风险显著增加。这一批准得到了在临床诊断或基因确诊的FCS成人患者中进行的3期palisade研究的临床数据支持。Palisade研究显示甘油三酯显著且持久降低，中位降低80%，与安慰剂相比，急性胰腺炎事件的发生率在数值上更低。
Arrowhead在美国独立推出了Redempolo，采用“one redemptlo”定价模式，在当前和潜在的未来适应症中设定一个一致的价格。这一点很重要。我们致力于可持续创新，这需要根据药物为患者和医疗系统提供的价值进行合理的药物定价。Redempo是一种胰腺炎药物，在考虑定价时，我们关注的是那些急性甘油三酯相关胰腺炎风险最高的患者群体。我们的药物进入渠道只有大约10周，其中包括感恩节、圣诞节和新年假期，因此很难对上市情况做出太多推断。
然而，处方、付款人互动和发货的初步趋势令人鼓舞。迄今为止，已收到100多份Adempolo处方，来自多样化的处方者群体，在美国各地的使用情况在地理上分布均衡。早期患者开始使用药物分为三类：从我们的扩展获取项目过渡的患者、对Apoc 3类药物不熟悉的患者，以及从Olazarcity转换过来的患者。此外，Redempolo的发货对象包括临床诊断和基因确诊的STS患者。除了FDA的批准外，我们在2026年1月宣布，RedempFlo还获得了加拿大卫生部和中国国家药品监督管理局对FCS治疗的批准。
Redempolo将于今年晚些时候在加拿大上市，我们预计在监管审查和批准后，Arrowhead将独立营销该药物。我们预计今年晚些时候可能在部分欧盟国家和英国推出Redempolo。在大中华区，Radempolo将由赛诺菲（Sanofi）营销。我们的心脏代谢产品线以Redempol和正在进行的zodaserin治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的3期研究为良好开端。我们正通过多个发现项目积极扩展这一产品线，重要的是，有三个临床项目：AroinHPE和Aroalk 7作为潜在的肥胖治疗药物，目前处于1/2期研究阶段。
我们最近还启动了Arodimer PA在混合性高脂血症患者中的1/2期研究。对于我们最初的肥胖候选药物，我们最近公布了一些早期中期临床数据：在患有2型糖尿病的肥胖患者中，ARO INHPE与单独使用tirzepatide相比，增强了体重减轻和脂肪减少。更具体地说，在400毫克剂量下，两次给予AROINHP联合tirzepatide在第16周实现的体重减轻约为单独使用tirzepatide的两倍。这似乎是高质量的体重减轻，因为根据第12周的MRI结果，与这些患者单独使用tirzepatide相比，总脂肪、内脏脂肪和肝脏脂肪的测量值各减少约三倍。
Arol 7的1/2期研究比Arrow INHP研究大约落后2/4，但早期数据令人鼓舞。我们认为这是首个在临床试验中显示脂联素基因靶点沉默的RNAi疗法，我们观察到脂肪alk7mrna的剂量依赖性降低，在200毫克剂量下，第8周的平均降低率为-88%，最大降低率为-94%。虽然这些数据非常有趣，但它们还处于早期且不完整，因此在我们对这些候选药物最终如何使用感到过于兴奋之前，还有大量工作要做。我们将继续进行这两项1/2期研究，我们正在扩大现有队列以增加效力，并增加新的队列以更好地了解这些候选药物和潜在的生物学机制。
我们计划在2026年晚些时候报告更多结果。Aerodymer PA正在开发作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的潜在治疗药物，用于治疗混合性高脂血症，即低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯均升高的情况。我们认为美国约有2000万人患有混合性高脂血症，这是一个缺乏足够治疗选择的患者群体。我们最近宣布，我们在Aerodimer PA的1/2期临床试验中对首批患者进行了给药，这是一种双功能RNAi疗法，旨在沉默PCSK9和APO C3基因的表达，从而降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。
这代表了RNAi领域的重要一步，因为我们认为这是首个在一个分子中同时靶向两个基因的临床候选药物，也是预防性心脏病学的重要一步，因为低密度脂蛋白和甘油三酯在流行病学上都被认为是ASCVD风险的重要驱动因素。我们预计在2026年下半年获得arrow rpa的中期数据。如果我们看到低密度脂蛋白和甘油三酯的良好降低且耐受性良好，我们可能会为一个非常庞大且目前服务不足的患者群体提供真正特别的东西。在心脏代谢领域之外，我们在中枢神经系统（CNS）产品组合方面取得了重要进展，特别是在利用新的专有递送系统以实现血脑屏障（BBB）穿透的项目中。
在多种动物模型的非临床研究中，通过皮下给药，我们在整个中枢神经系统（包括深部脑区）观察到深度的靶基因敲除。这突显了Aeroved在利用专有TRIM平台向全身多个组织和细胞类型递送siRNA方面的领先地位。我们使用BBB平台的第一个全资项目是Arrow mapt，正在开发作为包括阿尔茨海默病在内的tau蛋白病的潜在治疗药物。在上个季度，我们宣布在一项1/2期临床试验中对首批受试者进行了给药，该试验将包括健康志愿者和阿尔茨海默病患者。Aromapt靶向大脑中的tau蛋白，该蛋白具有良好的生物学验证，是潜在的病理驱动因素，并已成为阿尔茨海默病和其他tau蛋白病的有希望的靶点。
我们预计该研究健康志愿者部分的中期临床数据将于2026年获得，阿尔茨海默病患者的数据将于2027年获得。这对我们来说是一个非常令人兴奋的项目。使用我们BVB递送系统的第二个项目是SRP 1005，前称为Arrow HTT，用于治疗亨廷顿病。该项目与Sarepta合作，Sarepta最近宣布提交了针对SRP 1005 101研究（也称为INSIGHT）的临床试验申请（CTA），约有24名参与者。虽然我们的心脏代谢和中枢神经系统工作绝不是我们正在做的全部，但它们是近期、中期和长期的重点领域和潜在价值驱动因素。
在这些领域中，我们正在解决当今时代三大公共卫生挑战：肥胖、心血管疾病和神经退行性疾病。现在，我想谈谈最近一段时间内一些关键事件，这些事件极大地加强了我们的资产负债表，并为我们提供了推动多个项目走向商业化所需的资源。我们预计通过多个潜在的独立和合作伙伴推出获得资金。这些显著增加了公司的收入机会，并推动我们通过商业销售实现现金流为正和自我维持。自上一个报告期以来，我们已完成总收益为13.3亿美元的交易。
让我们详细分析一下：首先，我们与诺华（Novartis）就Arrow snca达成了全球许可和合作协议。Arrowhead的临床前阶段siRNA疗法针对α-突触核蛋白，用于治疗突触核蛋白病，如帕金森病。该合作包括我们管线外的有限数量的额外靶点，这些靶点将利用Arrowhead的专有TRIM平台。Arrowhead获得了2亿美元的预付款，还有资格获得高达20亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。Airhead还有资格获得高达低两位数的商业销售分级特许权使用费。其次，在药物安全委员会审查后，Sarepta授权进行剂量递增并实现Arrow DM1的第二个预先指定的患者入组目标，我们因此获得了2亿美元的里程碑付款。
第三，我们完成了同时公开发行7亿美元本金总额的0%票面利率可转换高级债券和2.3亿美元普通股。两次发行都获得了数倍超额认购，并以对公司有利的条款定价。正如我在电话会议开始时提到的，我们在业务的所有领域都表现出强劲的执行力。我们在三个不同的国家获得了监管批准，推出了我们的第一个商业产品，继续扩大我们的心脏代谢产品组合，我们的肥胖项目取得了令人鼓舞的早期结果，我们推进了我们的TRIM平台和中枢神经系统管线，我们显著改善了财务状况，以推动这些和其他项目向前发展。
Arrowhead在过去几个月取得了丰硕成果，在2026年及以后有很大的潜力继续保持强劲进展。有了这个概述，我现在想把会议转交给Andy Davis。Andy。
谢谢Chris，大家下午好。自2025年11月18日Redempolo获得批准以来已经过去了两个多月，我们对所看到的进展感到非常满意。我想分享一些关于医疗保健提供者参与、患者动态和付款人发展的早期见解。我将从医疗保健提供者参与开始。提醒一下，我们通过个人推广瞄准约5000名医疗保健专业人员，并辅以更广泛的全渠道努力。早期处方主要由预防性心脏病专家和内分泌学家主导，他们共同占总处方的约70%，其余来自专注于脂质 disorders的内科医生。
此外，高级执业提供者，包括在多学科护理团队中工作的护士从业者和医生助理，在患者识别和治疗决策中发挥着重要作用。转向患者动态，正如Chris提到的，迄今为止已收到100多份Adenflo处方。我们认为这是一个非常强劲的开端，超出了我们对上市初期几个月的预期。我们还看到美国各地的使用情况在地理上分布均衡。早期患者开始使用药物分为三类：从我们的扩展获取项目过渡的患者、对Apoc 3类药物不熟悉的患者，以及从Olazarcin类药物转换过来的患者。
不熟悉该类药物的患者占开始使用药物患者的绝大多数，扩展获取患者和转换患者各占其余部分的一半。接受rodent FLO的患者包括临床诊断和基因确诊的FDS患者，大多数不需要提交基因检测即可获得药物。重要的是，很大比例的患者正在注册Relion Redemflo患者支持计划，在第一财季，有资格获得共付额援助的患者自付费用为0美元。接下来，我将谈谈付款人发展。虽然现在还为时过早，但我们对付款人对Redemflo的临床概况和我们统一的“one Redemflo”定价方法的积极反馈感到鼓舞。
我们正积极与最大的付款人合作，迄今为止的讨论表明他们愿意按标签覆盖redemplo，包括基于FCS的基因或临床诊断的获取。最后，我想简要评论一下执行力。在FDA批准后的几天内，我们就有产品在渠道中供FDS患者使用。我们的redempo护理协调员、罕见病专家和现场报销导航员在第一天就部署到位，以支持处方者和患者，我们的付款人账户团队继续与客户密切合作，以最大限度地减少获取障碍。团队有了一个良好的开端，早期利益相关者的反馈让我们的团队深受鼓舞。这一反馈进一步强化了rademplo的关键差异化属性。提醒一下，在Palisade研究中，Rademplo在第一个月就使甘油三酯较基线降低80%，并在12个月的治疗中保持这种降低，变异性最小。此外，接受redempolar治疗的患者急性胰腺炎的发生率在数值上低于安慰剂，美国批准的处方信息中没有禁忌症、警告和注意事项，Redemflo可以每三个月在家自行皮下注射一次，每年只需四次注射。
接下来，我将会议转交给James Hamilton，讨论研发组合。
谢谢Andy。我想首先回顾一下redentflo的FDA批准以及包装说明书中的标签和条件信息。Redempolo被批准作为饮食的辅助手段，用于降低FCS成人患者的甘油三酯。Rudempolo的推荐剂量为25mg，可以每三个月在家自行皮下注射一次。Redempol没有禁忌症、警告或注意事项。在美国FDA批准的标签中，最常见的不良反应包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。Prudempolo在患有遗传性STS和临床诊断的STS患者中进行了研究。在3期Palisade研究中，患者的中位甘油三酯较基线显著且持久降低约80%，在整个一年的治疗中，降低幅度基本维持在指南规定的500mg/分升阈值以下。
重要的是，遗传性FCS患者与临床FCS患者相比，从基线的降低幅度相似。我们认为临床FCS人群与遗传性FCS人群有相同的高度未满足需求，因此我们认为至关重要的是表明这两类患者群体的甘油三酯从基线都有相似的大幅降低。在Palisade治疗的患者中，裁定的急性胰腺炎事件发生率也有所降低，这对FCS患者及其护理人员来说是一个非常受欢迎的发现，也重要地验证了甘油三酯的降低实际上可以导致胰腺炎的减少。除了fcs，我们还在研究clizaceran用于严重高甘油三酯血症（shtg）患者。
我们上个季度宣布，FDA授予研究性plesaceran突破性疗法认定，作为饮食的辅助手段，用于降低成人shtg患者的甘油三酯。突破性疗法认定是一个旨在加速药物开发和审查的流程，适用于旨在治疗严重疾病且初步临床证据表明该药物可能在临床显著终点上比现有疗法有实质性改善的药物。这是该项目的又一个重要步骤。plesaceran的全球3期研究旨在支持补充NDA申请，将标签扩展到Shasta 3和Shasta 4研究的遗传性和临床SES之外，这些研究入组了约750名患者，miR3研究入组了1400名患者。
我们还在Shasta 5中入组患者，以直接评估plesaceran降低急性胰腺炎风险的能力作为主要终点。我们仍按计划在2026年年中完成Shasta 3、Shasta 4和Mir 3 3期临床研究的盲法部分。我们预计在2026年第三季度获得顶线数据，并计划在年底前提交SH的SMDA申请。我们在2025年12月的第23届世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会上展示了Shasta 3和Shasta 4研究的研究设计和基线特征。
我想花一点时间回顾一下该海报的几个关键部分。Shasta研究的主要终点和公认的监管终点是与安慰剂相比的甘油三酯降低。Flizaceran在所有研究的患者群体中都具有高度活性，因此这些研究有足够的能力显示甘油三酯降低。Shasta 3和Shasta 4研究的额外目标和关键次要终点之一包括对急性胰腺炎发生率的评估。需要明确的是，该研究的设计或前瞻性效力不足以在仅治疗一年后证明AP发生率降低。然而，入组的SATG患者中有相当数量被认为是AP高风险人群。
具体而言，在将合并进行AP事件评估的两项研究中，37%的入组患者报告甘油三酯大于880毫克/分升，这是公认的AP高风险阈值。此外，20%的入组患者有胰腺炎病史。最后，我们在研究中观察到AP事件。当然，我们仍然处于盲态，距离最后一名患者完成盲态期还有大约四个月，但总体而言，研究按计划进行。Chris earlier提到了我们ARO inhibit E和Aroalk 7项目的中期肥胖结果，但我想补充一些细节，并谈谈我们为这些项目增加的内容。
这些早期结果非常令人鼓舞。下一步将是调查是否以及在哪些患者群体和治疗环境中存在治疗益处。中期临床试验结果首次在人类中证明，激活素E alk7通路（一种调节脂肪储存的基因验证通路）可能通过治疗手段改善身体成分，并与单独使用tirzepatide治疗相比增强体重减轻，适用于2型糖尿病肥胖患者。该患者群体通常使用成分疗法的体重减轻较少，他们不太可能达到体重减轻目标，需要更有效的治疗选择。重要的是，Arowin hibone联合tirzepatide在肥胖糖尿病患者中实现了约两倍的体重减轻，以及内脏脂肪、总脂肪和肝脏脂肪约三倍的减少，相比单独使用tirzepatide。我们在非糖尿病患者中也看到了该通路激活的信号，但基于早期数据，糖尿病患者的信号，特别是与tirzepatide联合使用时，似乎最为明显。我们已经处于以下下一步的规划和执行阶段：增加1期糖尿病队列的患者数量，包括更长的随访，以更好地了解药物的持久性和长达一年的活性，并在肥胖糖尿病患者中启动单药治疗队列。
随着1/2期研究新扩展范围的数据，我们预计2026年晚些时候将从这些项目中获得更多数据。现在我将会议转交给Dan Appel。
谢谢James，大家下午好。我将简要概述我们今天报告的财务状况，截至2025年12月31日的季度净收入为3080万美元，基于1.407亿股完全稀释加权平均流通股，每股收益0.22美元。相比之下，截至2024年12月31日的季度净亏损为1.731亿美元，或每股亏损1.39美元，当时基于1.248亿股完全稀释加权平均流通股。本季度总收入为2.64亿美元，主要由我们与Saripta和诺华的许可和合作协议推动。
其中，约2.29亿美元与Sarepta合作相关，包括1.81亿美元来自第二个deem1里程碑的达成，3200万美元来自初始Surrepta对价的持续确认，以及1700万美元与合作项目成本的报销相关。此外，我们确认了从诺华根据我们与他们的全球许可和合作协议收到的2亿美元预付款中的3400万美元。剩余的2亿美元将随着我们履行临床前合作义务而随时间递延。最后，在收入方面，我们还记录了Clodasserin在scs的首次商业销售。
正如Chris和Andy所提到的，我们对患者和提供者的反馈和接受度感到非常鼓舞。目前，在销售成为我们财务的重要驱动因素之前，我们不会披露具体的销售数字。转向费用，本季度总运营费用约为2.23亿美元，而去年同期为1.64亿美元，同比增加5900万美元。这一增长由4000万美元的研发费用增加和1900万美元的SGD费用增加推动。具体而言，研发费用的增加主要归因于按计划与我们的Clazacerin在SHTG的3期注册研究相关的更高临床成本，以及增加的临床供应链成本。
本季度我们临床试验支出的近一半与我们的三项注册SHTG研究相关，即Shasta 3、Shasta 4和Year，这些研究预计将在夏季公布结果。与上一财年第一季度相比，SG&A费用同比增加，主要是由于支持Redempo商业化的投资。正如在美国上市前讨论的那样，我们建立了强大的商业能力，以充分支持FCS，重要的是，这些能力被有意设计为高度可杠杆化，如果我们获得Clazacerin在SHTG和sodasserin在hofh的批准，可在下游使用。现在转向资产负债表，截至2025年12月31日，现金和投资总额为9.17亿美元。
季度末流通普通股为1.374亿股。需要明确的是，报告的现金余额不包括我们在1月份获得的2亿美元DiEM one第二个里程碑款项。也不包括我们预计在2月10日或之前从Sarepta收到的5000万美元周年付款。最后，重要的是，9.7亿美元的现金余额也不包括1月初宣布的融资交易，包括可转换高级债券和普通股的同时发行以及相关的上限期权交易。正如Chris提到的，这些交易对公司有利，因为可转换债券的票面利率为0%，初始转换溢价为35%。
换句话说，0%的票面利率意味着债券不会产生定期利息，债券本金也不会增值。初始转换价格较普通股发行中的普通股公开发行价格溢价约35%。此外，私人上限期权将防止现有股东在股价高于发行价85%的溢价（约119美元）之前被稀释。我们估计，在任何股价低于119美元的情况下，该可转换债券的总资本成本非常有吸引力，低于1.5%。
也就是说，我们非常显著且高效地加强了资产负债表，这为支持正在进行的临床开发、当前和未来的商业化活动以及其他长期战略优先事项提供了额外的灵活性。有了这个简要概述，我现在将会议转回给Chris。
谢谢Dan。对于Arrowhead或Arrowhead股东来说，这确实是一个激动人心的时刻。我们刚刚经历了公司的历史性时期，我们执行得非常出色，过去几年的所有辛勤工作开始得到回报。虽然2025年富有成效，但我们期待2026年剩余时间及未来几年更具变革性。让我们看看我们预计2026年可能成为公司和股东重要价值创造事件的一些关键事件。Radempo的商业销售进展；2026年第三季度plazacerin在SHTG患者中的3期Shasta 3和Shasta 4研究结果公布，我们认为这可能是一个30至40亿美元的商业机会。
2026年下半年Aerodimer PA的结果公布，该药物靶向PCSK9和Apost3以降低LDL和甘油三酯，可能用于治疗混合性高脂血症，美国潜在患者群体约2000万人；2026年公布更多Arrow INHP和AROAP 7数据，可能在这一新型非肠促胰岛素策略已有的令人鼓舞的早期数据基础上进一步发展；2026年Aromap t的早期数据可能为该候选药物和我们通过皮下给药进行全身递送的新兴中枢神经系统管线提供验证。这些只是2026年可能发生的一些重要事件。如果展望未来1至3年，我们预计我们的管线中将有更多机会创造价值，并可能独立或与合作伙伴一起进行商业推出。
感谢大家今天参加会议，现在我想开放提问环节。操作员。
谢谢。要提问，请按星号11并等待姓名被宣布。要撤回问题，请按星号11。再次提醒，为节省时间，请每人一个问题。如有其他问题，您可以回到队列中。请稍等，我们正在准备问答名单，准备第一个问题。第一个问题来自摩根士丹利的Mike Ose。您的线路已接通。
下午好，感谢回答问题。也许关于Redempo的一个问题。您能否提供更多关于不同类别患者（从扩展获取项目过渡的患者、不熟悉该类药物的患者和转换患者）的细分情况，然后关于转换患者，您看到转换的主要原因是什么，这是否与覆盖范围和定价有关？谢谢。
谢谢Mike。我是Andy。是的，我可以说明，绝大多数患者来自Apoc3不熟悉该类药物的群体，其余部分大致平均分为来自转换患者和从扩展获取项目过渡的患者。关于转换患者，我们看到转换患者主要出于疗效和安全性两个主要原因，医生可能考虑将RIDMPLO作为替代方案。希望这对您有帮助。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自杰富瑞的Maury Raycroft。您的线路已接通。
嗨。恭喜取得进展，感谢回答我的问题。我想问一个关于肥胖的问题。想知道您是否与FDA讨论过开发路径，或者什么时候进行讨论有意义，以及您的2期研究时间线可能是什么样的？在确定开发路径的下一步之前，是否需要掌握所有数据，包括联合用药数据？
是的，当然，Mario，我可以回答这个问题。我是James。我们大概会在年中与fda进行一些讨论。我认为我们不需要所有队列的所有数据。正如我在准备好的发言中提到的，我们扩大了一些队列，因此其中一些队列将持续更长时间。所以，你知道，与FDA的对话可能在年中左右。然后我们将在此后不久提交IND。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自高盛的Andrea Newkirk。您的线路已接通。
嗨，大家好。下午好。感谢回答问题。也许我可以问一个关于Arrow Dimer PA资产的问题。考虑到今年晚些时候将公布的数据集，想知道您是否愿意推测或分享您正在寻找什么，或者您如何定义tpp，您希望看到的LDL-C和甘油三酯降低水平是多少，以及这如何为推进该资产的继续或终止决策提供信息，以及什么样的降低程度会让您有信心看到其转化为Mace获益。
非常感谢。
是的，当然。我们会看到。我认为在载脂蛋白C3和甘油三酯的降低水平上，我们可能不需要达到我们在Clozaceran中看到的水平，例如，低于该水平的降低，结合低密度脂蛋白胆固醇的降低，可能就足够了。所以，你知道，如果你看一下我们在血脂异常猴子中展示的一些猴子数据，我们看到低密度脂蛋白和甘油三酯的降低约为40%、50%。所以我认为如果能同时实现这两个目标，那将非常令人鼓舞。但我们将在今年晚些时候看到数据如何显示。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自RBC Capital Markets的Luca Issey。您的线路已接通。
非常感谢。嗨，团队。我是Cassie，代表LUCA提问。关于redampo的强劲上市和进展。还有一个关于Ahebi和alx的问题。既然我们刚刚讨论了监管路径。Andy，虽然还处于早期阶段，但您如何考虑inhibit和aux 7的潜在定价？我的意思是礼来现在直接以每月300美元的价格提供Bound Valley，而复合药剂商今天宣布，你基本上可以以与YouTube TV相同的月价格获得口服reag。那么您最新的定价想法是什么，我们应该如何考虑Enhibi和aux 7的COGS？非常感谢。
谢谢。正如你预期的那样。现在考虑这个问题还为时过早。你知道，我们正在研究生物学，看看这些候选药物如何在不同的患者群体中发挥作用。在我们对此有更好的了解之前，你知道，现在猜测潜在定价真的为时过早。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自Cancer的Prakar Agrawal。您的线路已接通。
嗨，感谢回答我的问题，恭喜本季度和取得的进展。我想James，您提到了正在进行的3期Shasta 3/4试验中的胰腺炎事件发生率。也许您可以谈谈这些试验中盲态的AP事件，以及它是否与Ionis观察到的情况大致相同。作为后续，考虑到人群看起来相似，您是否期望安慰剂组的AP降低事件发生率与Olisarcine核心试验相似，或者有什么我们应该注意的细微差别？非常感谢。
是的。所以关于第一个问题，除了说我们正在看到事件之外，我们不会提供关于事件发生率或事件数量的任何其他细节。关于第二个问题，我的意思是，我认为看看core和core two试验中的安慰剂发生率是合理的，因为人群与我们的相似。所以它们显然是不同的研究，但人群是相似的。
您。请稍等。下一个问题。下一个问题来自美国银行的Jason Gerberry。您的线路已接通。
嘿，大家，感谢回答我的问题。您提到了Redempo的付款人反馈。我相信这是在fcs的背景下。但我很好奇在这些讨论中是否提到了shtg，以及您为FCS设定的价格点是否适合shtg这样规模的市场以及APOC3可能提供的潜在益处。在这一点上，风险似乎相当低，但只是好奇这些讨论是否出现，以及对6万美元价格点的看法如何。谢谢。
谢谢Jason。我是Andy。感谢您的问题。我不会深入讨论任何特定付款人讨论的细节，只想说我们的团队正专注于确保我们能够为那些患有FCs（无论是基因确诊还是临床诊断）的患者获得覆盖和获取。我想补充的是，与我们讨论的付款人代表了美国90%以上的人口，临床团队和经济团队都认识到Radempolo在我们之前宣布的“one redempt low”价格下的临床价值和经济价值。
谢谢。
你提到了SHTG市场的规模。我们认为大约有350万人的甘油三酯高于500。但这个市场并非都是一样的。当我们至少看我们最初的目标市场时，当我们考虑Demblock的定价时，它确实专注于那些高风险个体，那些可能有75万到100万人的甘油三酯高于880或有胰腺炎病史，至少最初是这样。这是真正的核心市场。这些是真正需要这种新药的患者。所以再次，不要被300到400万甘油三酯高于500的人所迷惑。
真正关注高风险人群。至少最初，这是我们关注的重点。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自H.C. Wainwright的Patrick Truccio。您的线路已接通。
谢谢。我的问题是关于Arrow Mapt。我只是好奇健康志愿者部分的中期数据，然后是后续的患者数据，我想知道健康志愿者数据的哪些具体要素（安全性、脑脊液tau敲除或下游生物标志物）最有可能增加您对该项目的信心，以及我们应该在后续患者中寻找哪些数据。如果您也能谈谈这将如何增强对中枢神经系统靶向和平台整体的信心，以及我们应该如何期待中枢神经系统平台从这里发展，那就太好了。
是的，我可以回答这个问题。Patrick，我是James。也许我先回答第二个问题。你知道，我们还没有任何临床数据，没有来自人类的数据，但我们确实有使用该平台在多个不同猴子研究中针对多个不同靶点的数据。在不同中枢神经系统区域的药物浓度和我们能够在深部脑区实现的敲除方面，它们相当一致。所以这很有帮助，当然也增强了我们的信心。但当然，信心的巨大飞跃将在我们看到临床数据后到来。
关于你的第一个问题，我们预计能建立信心的关键数据。当然，安全性，然后CSS敲除在健康志愿者中将是关键。在健康志愿者中没有很多其他下游生物标志物可以测量。但随后进入患者队列，我们可以测量血液中的一些磷酸化tau变体，也可以在脑脊液中测量。然后当然我们可以看Taupet。尽管在患者中看到Taupet信号需要一段时间，但看到Taupet信号的减少将非常令人鼓舞。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自Piper Sandler的Edward Tenthoff。您的线路已接通。
太好了。非常感谢。感谢所有的细节。看到管线推进真的很令人兴奋。我想知道在这一点上，当涉及到收入确认时，你们是否计划列出销货成本项目？我确信很多制造费用已经计入研发，但我只是想思考你们未来计划如何报告HUDs，以及你们是否会在未来细分redempo产品销售？谢谢。
是的，谢谢，Ted。感谢您的问题。是的，正如您所指出的，销货成本，Lonzo的部分将计入研发，这是我们短期内将看到的大部分。你知道，我们在准备好的发言中说过，在它成为有意义的驱动因素之前，我们不会积极披露这一点。所以我们会在某个时候，但我不会猜测那会是什么时候。但到那时，你通常会看到传统的产品收入和公共成本。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自TD Cavan的Joseph Thome。您的线路已接通。
嗨，下午好。感谢回答我的问题。也许只是基于激活素Elk 7的不同生物学特性，您能否谈谈您对在肥胖非糖尿病患者中看到单药治疗体重减轻的期望，以及一个澄清点，当您谈到研究扩展，包括单药治疗糖尿病人群并扩大整体规模时，这是针对Activin E和Elk 7项目吗？已经是两者了。谢谢。
是的，我认为我们对单药治疗体重减轻没有真正的期望。我们将看看会发生什么。我几次说过，我们将这些研究视为假设生成。所以我们希望看到是否有早期信号，然后可能扩大队列来确认该信号。所以不能提前预测我们会看到什么。关于你的第二个问题，单药治疗队列的增加，我们确实在inhibited研究中增加了这一点。我们也可能在Elk 7研究中增加这一点。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自Learing Partners的Mani Furuhar。您的线路已接通。
嘿，大家，感谢回答问题。我之前有一点技术故障，所以不确定这个问题之前是否被问过，但您能否给我们提供100多份处方中EAP患者与非EAP患者的细分情况？以及我们应该如何看待EAP患者转向商业药物的总人数？是否还有剩余的尾巴？我还有一个后续问题。
感谢您的问题，Monet。我是Andy。目前，除了之前的发言外，我们不会提供更多细节，即绝大多数患者是Apoc3不熟悉该类药物的患者，这让我们对识别和诊断基因确诊和临床诊断的FCS患者的能力充满乐观。再次，关于其余部分，我们看到从扩展获取项目过渡的患者和通过转换而来的患者比例相当平均。
好的，这很有帮助。另一个问题。在未来12到18个月内，关于潜在数据集，诚然可能是早期的新型组织类型和平台的进一步扩展，我们应该有什么期望？
这是个好问题，Manny。在这一点上，我们没有给出任何指导。我认为我们有足够令人兴奋的事情，你知道，有更多的inhibiting Alpha 7数据，有初始的map T数据，有初始的timer数据，Shasta 3和4的结果公布，有redemptive销售，你知道，我们对这些事情感觉很好。但是，你知道，你了解我们，Manny。我们一直在开发平台，我们一直在扩展站点，所以，所以我不能。有可能，你可能。听到一些关于我们平台的发展方向以及现有平台内的新候选药物的消息。我只是不能告诉你什么时候可能会有。我很抱歉。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自B. Riley的Madison Elsadi。您的线路已接通。
嗨，大家。感谢回答我们关于您提到的100份处方的问题。我很好奇，您预计其中有多少会转换为付费药物，从处方到药物进入患者体内需要多长时间？相关地，我们应该如何看待患者入组和竞争性转换的速度？这是否是shtg动态的领先指标？谢谢。
谢谢，Madison。很高兴回答。我们看到的是质量非常高的处方，因为我们相信这些处方确实代表了基因确诊或临床诊断的FCS患者。因此，我们有很高的信心，这些处方中的很大一部分将及时转化为药物发货和患者用药。至于从处方到药物发货的时间，同样，这因患者、保险和事先授权而异。但总的来说，我想说从处方到患者收到药物通常可以在几周内完成。
我对患者识别（包括基因和临床诊断）以及团队在将处方转换为发货药品方面的运营执行感到非常满意。
另外，从广义上讲，要注意不要对我们现在的情况解读过多。我们积极进入市场只有10周，所以我们仍在与付款人合作，仍在与医生合作，让他们熟悉开这种药。我们仍在。向患者和处方者宣传和教育这种药物。所以我们还有很长的路要走。让我们看看年底的情况。我们目前的样本量相当小。
谢谢。我没有看到队列中有更多问题。现在我想将会议转回给Chris作总结发言。
感谢大家今天参加会议。我们期待下个季度与大家交流。
感谢您参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。祝大家有美好的一天。