Michael Castagna（首席执行官）
Andreas Argyrides（奥本海默）
好的。各位早上好。欢迎参加奥本海默第36届年度医疗健康生命科学大会。我叫Andreas Argyrides，是奥本海默的资深生物技术分析师之一。今天，我很高兴与曼恩凯德的首席执行官Michael Castagna以及首席财务官Chris Prentiss一同出席。如果他在的话，我不知道他是否在另一端，但曼恩凯德今天早上早些时候公布了2025年第四季度和全年收益。总营收达到近3.5亿美元，年增长率为46%。你们评论称，基于包括Afrezza的儿科扩展、FUROSCIX自动注射器的批准以及Tyvaso DPI的特许权使用费等多个驱动因素，2026年的营收可能会超过4.5亿美元。Michael，很高兴您今天能参加会议。接下来，让我们进入一些问题。
我首先想到的是，你们正在进行的DPI项目MNKD-201，我们称之为用于特发性肺纤维化（IPF）的201项目。目前已有少数获批的治疗方案，但存在耐受性问题。您能否谈谈今年启动的1期和2期流入研究，以及您希望通过耐受性方法展示什么？
是的。Andreas，感谢今天邀请我们，也感谢提供这个机会。你知道，我们正在将公司转向我们一直朝着的方向，但我认为今年Afrezza、FUROSCIX和201项目将成为焦点。原因正是如此。1期研究已经启动并正在进行中。2期研究目前正在激活研究中心，而201项目，我们已经研究了大约六七年了。所以这不是一夜之间的事情，不是我们突然决定说“哦，我们就这么做吧”。这是一个有意识的努力。
我们在12月刚刚启动了1期研究，我可以告诉你的是，我们已经招募了4名患者，还有10名正在筛选中，这意味着——这是一个两队列研究，第一个队列是单剂量，然后检查该剂量，确保其耐受性，之后进入第二个剂量。第一部分需要12人，第二部分也需要12人。这是一项24人的研究，目前有10人在筛选中，4人已入组，这意味着我们最多在未来30到45天内就能达到12人的数量。这将回答第一部分的问题，即干粉在IPF患者中是否安全？这是人们的疑问。无论是FDA、患者还是医疗提供者，我们都希望确保回答这个问题。这将为我们的2期研究奠定基础。
该试验的第二部分将使用更高的剂量。所以，我们将研究每天两次使用两个药筒，观察更高的剂量。这正是我们将带入2期研究的内容。因此这两点非常重要。我认为，为了达到更高的剂量负荷而连续给药可能比单剂量更具耐受性，就像使用Afrezza时，如果你需要4单位，再需要4单位，这没什么大不了的。所以我们认为患者需要一个药筒还是两个药筒并不重要，因为这些患者在他们的疾病中已经有慢性咳嗽。
他们有严重的腹泻。在许多情况下，他们宁愿死也不愿服用这种药物。这些药物对人体来说非常、非常难以忍受。因此，我们非常乐观地认为，201项目有真正的重磅炸弹潜力，能够取代当今作为治疗基础的标准疗法——即所有试验中都使用的尼达尼布，并真正展示出将干粉直接递送至肺部的方法，第一，具有超过50%因尼达尼布而退出治疗的患者的耐受性优势。但更重要的是，能够显示出与口服尼达尼布相当或更好的效果。所以这是一个大问题，也是未知之处。
因此，我认为1期研究将真正展示干粉在IPF患者中的耐受性。我们相信它将是安全、有效且可耐受的。我们将在下半年获得这些数据，希望能尽早。然后，我们预计2期研究将在今年第二季度初开始招募患者。该研究已经在海外启动。因此，1期研究主要在美国进行，以回答FDA的问题，而2期研究在海外进行，以推动试验进展。我们已向美国FDA提交了方案，如果他们同意我们制定的试验设计，我们完全可以考虑将美国纳入试验。事实上，我们正在寻找研究中心。
这个试验引起了很多兴趣，在最初的六周内就招募了14名患者，我认为这在人们对未满足需求的渴望方面是相当有说服力的。所以我们非常兴奋。1期将回答耐受性问题。2期将向我们展示一些真正的疗效。这是一项为期12周的试验，并有6个月的延长期。因此，我们预计大多数人将在第12周时仍在试验中。我们期望——虽然该试验并非为疗效而设，但在2期中，我们期望开始看到差异。如果你看看Teton（音译）的数据、BI公司最新药物的数据，甚至较旧的natatinib的数据，在6到12周时，你开始看到与安慰剂的分离。因此，我们认为需要在12周时开始看到与安慰剂的分离。如果我们看到这一点，我们将非常有信心将该资产推进到3期。同时，我们有足够的资金完成2期研究，我们对展示疗效的机会感到非常乐观。
当然。我的意思是，您提到了尼达尼布迄今为止的耐受性问题。因此，考虑到其重磅炸弹潜力，如果成功，不难想象患者会多快转向这款产品。所以我们充满希望，期待所有这些更新，而且我认为随着我们接近真实数据，这应该也会反映在股价上。好的，快速转换话题，谈谈Afrezza。让我们讨论INHALE-1——首先是INHALE FIRST，INHALE-1试验，针对初治1型糖尿病儿科患者。您能否评论一下该试验的进展情况，以及您计划通过额外数据实现什么目标？你们旨在引入第二个药筒用于滴定，并使用BluHale追踪设备。您也能谈谈这一点吗？
是的，我认为INHALE FIRST是在我们之前进行的INHALE-1试验基础上进行的。也就是说，INHALE-1是关于儿童从注射胰岛素转换为吸入胰岛素的研究。INHALE FIRST则专门针对患者出院后首次使用的胰岛素，这样孩子们将永远不必经历每天3到5次的长期餐时注射或佩戴胰岛素泵。我们真的希望，你知道，我们能够证明患者出院后在蜜月期首次使用的胰岛素，因为我们从未做过这项工作，对吧？我们认为，不仅患者和医疗提供者，医疗系统本身也有一个学习曲线，对于初治患者与有经验的患者，我们需要做的事情是不同的。
我们认为药物会效果良好。这实际上不是我们担心的问题，我们担心的是在早期阶段如何进行滴定？如何改变方案？目前，每家儿童医院，从多次皮下注射（MDI）转换为吸入或从MDI转换为泵是很容易的。但实际上，所有方案都是为继续MDI而制定的。它们并非为改变给药途径而制定，这需要在碳水化合物计数方面有不同的思维过程，需要在学校护士培训方面有不同的思维过程，需要不同的滴定和随访，对吧？所有这些在初治环境中都必须以不同的方式进行。
因此，这不是关于疗效或担心疗效的问题，实际上是我们想要更好地了解医疗系统中的所有后勤工作，并表明通过致力于此，我们实际上可以改善患者的生活和结局。因此，在INHALE FIRST试验中，其设置是，前两个研究中心必须招募约10名患者，然后我们才会向其他9个研究中心开放。我们正在观察——我们在最初的10名患者中是否获得了正确的剂量滴定？我们是否过于保守？是否应该给他们多一点？我们在该方案进行期间刚刚获得了Afrezza的剂量标签变更，因此我们尚未对此进行调整。但我们制定了方案，认为该剂量方案会实现，我们希望确保它是正确的。到目前为止，我可以告诉你，这两个研究中心做得非常出色。上次我查看时，我认为在过去的三、四周内，我们已经招募了10名患者中的3或4名。因此，我们预计会达到目标。
你的另一个问题是2单位药筒。我们尚未以有意义的方式研究2单位药筒，这是我们从研究中心得到的反馈：“嘿，我对从4单位增加到8单位有点紧张。我能使用2单位药筒来达到6单位吗？”这确实是在早期阶段，每个人都在学习如何滴定胰岛素，如何给药。并不是说我们认为人们需要从2单位开始，因为我认为那不会有任何效果。实际上，是我能否从4单位到6单位再到8单位，或者从8单位到10单位再到12单位？人们对儿童的剂量从4单位加倍到8单位再到12单位感到紧张，如果你是父母，这是很自然的担忧。对于临床医生来说，当涉及胰岛素时，人们担心会过量使用，不希望胰岛素过量。
好消息是，我们今天早上刚刚获得了将要提交的数据，该数据显示了Afrezza在第一小时、前两小时的降血糖效果。你知道，我们在最初的90分钟到120分钟内获得75%的降血糖效果。注射胰岛素大约是20%。在最初的90分钟到120分钟内，我们的降血糖效果是注射胰岛素的3到4倍，这正是标签变更的内容。如今，这真的与使用连续血糖监测（CGM）进行餐时控制有关。如果你想看到血糖得到控制，吸入胰岛素确实是唯一能提供30、60、90分钟快速起效窗口的选择。注射胰岛素需要4到6小时才能发挥作用，你只能等待。
患有糖尿病是一场持续的日常斗争，CGM每10分钟就会提醒你正在发生的情况。我们认为2单位药筒将有助于滴定，有助于建立人们的信心，让他们可以从4单位增加到8单位。但在该试验中，他们可以进行6单位和10单位的步骤，这将有助于观察。如果这确实有效，我们将向FDA申请2单位药筒，或者我们可以生产6单位和10单位的药筒。我们也会考虑这一点。
你问到了BluHale，你知道，我们在这个问题上反复考虑。实际上，本周末我们与一些儿科内分泌学家有一个咨询委员会会议。你知道，如果我们想推进BluHale，这是一项数百万美元的投资，我们今年的预算计划中包含了这一项，但我们希望确保它会被使用，这也是我们在试验中关注的事情之一。你在使用它吗？它是如何被使用的？它有价值吗？因为一旦我们推出这个平台，就只是另一件你必须维护、更新并处理的事情。所以，我们会拥有它。我们已经设计好了。软件看起来很棒，它实际上既有医生门户，也有患者门户，用于查看滴定、CGM，并叠加给药和时间范围。它目前接入了Dexcom，并且在INHALE FIRST试验中正在获取Dexcom数据，我们将能够在一个地方看到给药、CGM以及时间和范围。这就是我们正在努力做的事情。
好的，很好。继续围绕Afrezza，你们在5月29日有儿科批准的PDUFA日期。我们应该如何看待儿科患者的接受度？
所以，我的意思是，好消息是——我见过一些儿科内分泌学家。你可能会认为，在上市10或12年后，人们会知道这个产品。有时他们认为这是鼻腔吸入剂。他们甚至不知道它何时获批，是否曾经被使用过。在儿科内分泌学家中，Afrezza的认知度为零，这是好事。这意味着我们没有向该受众进行推广。我们不会遇到麻烦。但你可能会认为，作为儿科内分泌学家，他们会了解成人市场上有什么，但事实是，他们并不了解。好消息是，这是一次全新的介绍，对他们来说是全新的，尽管我们有12年的安全性历史和12年的真实世界数据。
如果你没有看到的话，我们刚刚发表了两项肺部安全性研究，显示该产品在上市10年后、数千名患者使用后的安全性。因此，我们对成人的肺部安全性感到非常满意。我们对儿童的肺部安全性也感到非常满意。一旦医生看到这些数据，担忧就会消失。如果你问我，为什么Afrezza从未获得主流采用？有三个原因：声音份额、肺部安全性和管理式医疗。在上市十年后，我们可以解决肺部安全性问题，我们可以通过99美元现金计划或制定更好的事先授权标准来解决管理式医疗问题。
然后声音份额是一个战略问题，对吧？我们是否有信心和意愿扩大对消费者和患者的直接投资？过去几个月我们开启了一些数字营销工作。我们看到了非常好的早期结果，但我们想继续观察和监控。我们现在正在从家庭那里获得患者研究反馈，以了解在明年1月进入市场时，患者激活应该在我们的上市计划中占多大比重。所以，我认为这就是我们正在做的所有工作。关于PDUFA，5月29日是我们的目标日期。FDA一直在向我们发送询问，就像我们刚刚获得的标签变更一样。其中一些询问非常相似。问题也很相似。都是关于剂量、低血糖、疗效分析。你知道，它是否导致更多低血糖，是否导致更少低血糖。
需要明确的是，我们从未期望获得更好的低血糖声明，但我们确实认为，尽管试验因一名患者未达标而错过了主要终点，但其他219名患者的基础数据集是成立的，我认为这很重要。到目前为止，我们发送给FDA的每一项分析似乎都表明疗效和安全性益处是存在的。所以，我们目前并不担心。自然的信息请求正在进来，所以我们希望能赶上那个日期。那是美国糖尿病协会（ADA）会议前一周，如果能在ADA会议上推出新产品将非常棒。这就是我们的目标。
好的，很好。现在转向FUROSCIX，其在心力衰竭和慢性肾病领域有广阔的前景。您期望2026年推动FUROSCIX持续销售增长的主要驱动因素是什么？
是的，我的意思是，当你看待这个机会时，心力衰竭是CMS（美国医疗保险和医疗补助服务中心）的最高成本之一。它是医院入院的主要原因之一。你实际上深入分析就会问，患者为什么去医院？我认为大约三分之二的入院时间实际上只是为了接受静脉注射速尿，因为口服药物不起作用，加倍剂量也不起作用，现在液体水平非常糟糕，他们必须减掉20磅液体，而真正做到这一点的唯一方法是通过医院静脉注射速尿。所以，对我来说，当我们进行一些研究时，即使是对该产品的尽职调查，我们也觉得医院部门甚至不知道这个产品的存在。然而，你知道，有医院部门，也有社区部门。scPharmaceuticals自然专注于社区。在社区，你可以每周看到处方，每周看到活动，而且不是长期销售。
在我看来，医院部门需要改变方案，要与质量人员、财务人员、药房打交道。这是一个长期的销售过程，随着时间的推移，它将会非常成功。当你渴望成功时，你会选择短期利益，而不是长期投资。这就是我们收购该公司时的状况。我们进行了投资。我们聘请了10名关键客户经理和该团队的负责人，我认为他们取得了非常好的成功。他们与每个地区配对，专注于最高机会，随着我们看到成功，我相信我们会雇佣更多的人。但我想在跑步之前先学会走路，在确保进行正确的投资计算之前。我们对这在医院心力衰竭环境中的意义感到非常兴奋。
在慢性肾病方面，我们认为肾病学家在治疗液体超负荷方面非常积极。他们不担心更高的错误剂量，所以我们认为这是一个重要的细分市场，但他们很难追踪。我的意思是，你想想肾病学，不幸的是，大多数肾病病例是由糖尿病患者引起的。这些诊所通常位于同一栋楼或同一个街区。但肾病学家在肾脏透析中心、他们的办公室和后续护理之间奔波。我们发现scPharmaceuticals团队。我们花了很多时间追踪他们，我认为对于糖尿病代表来说，当他们试图追踪这些肾病学家时，他们有很多内分泌学家可以去拜访。
我认为随着时间的推移，随着他们建立这些关系和联系，他们会得到非常积极的早期反馈，我认为在接下来的三、四个月，即第二季度和第三季度，我们将开始看到这种影响。我们认为肾病学领域比我们目前的水平有巨大的增长空间，我们认为医院的心力衰竭细分市场将在下半年有很大的增长空间。
你们在短时间内所做的事情已经有了快速的转变——以及你们提供的指导——从scPharmaceuticals时期开始。所以要向团队致敬。Ready Flow看起来是一个有意义的产品。生命周期催化剂、更快的给药速度、潜在的更低成本。您认为其潜在批准将如何扩大FUROSCIX的市场？
是的，我的意思是，scPharmaceuticals为了快速进入市场做了他们必须做的事情，也就是这种家用体内输注器。速尿是一种很难稳定的药物。它很敏感。这就是为什么60年来它只在医院环境中以静脉注射形式存在。所以这是第一次在体内输注器方面有真正的创新。但对我们来说，真正的创新是自动注射器。这就是我们对此设置或有条件价值权（CVR）的原因。我们认为能够进行快速注射非常重要，因为尽管自动输注器非常简单，使用说明（IFU）也不复杂。你不需要给它充电。你不需要两次共付。scPharmaceuticals所做的事情有很多简单之处。
但是如果你是护理人员、护士或医生，现在每个人都熟悉快速自动注射GLP或类风湿性关节炎药物。快速注射很容易，需要的培训更少，压力更小，一切都更简单。因此，我们认为有很多人尚未开具第一个处方或甚至采用该产品，自动注射器将带来一个巨大的拐点机会。他们将认真看待自动注射器。现在我们正在探索有多少不同的细分市场，也就是说是否有疗养院，是否有医院，静脉注射速尿袋有多少负担，治疗中有多少延迟。因此，关于自动注射器的机会，我们还有很多问题需要解决。它使得储存、存储和运输变得更加容易。所以我们很兴奋。
好的，很好。是的，你们今年有很多可以拉动的杠杆，可以继续实现你们提供的收入预测。但是，也许我们可以在会议结束前花一些时间讨论一下最近股票对UT更新的反应。我认为昨天关于Tyvaso可能推出软雾吸入器的公告存在很多误解或误读。
所以你知道，这甚至让我们很快感到惊讶，不知道如何解读。但在我们看来，信不信由你，我们今天甚至和几位医生谈过，如果我说错了请纠正我，但这更多是雾化器的替代品，而不是DPI的替代品。我的意思是，UT在DPI产品的制造上投入了大量资金。这么快就去蚕食它似乎没有多大意义。
但也许，你知道，谈谈你的想法。你在电话会议上已经对此发表了看法，你们做得很好，而且只是给那些正在收听的人一个清晰的思考方式。我想补充一点，你知道，很少有像你们这样的公司有机会以40%、50%的折扣被收购。所以这是一个有吸引力的切入点或加倍投资的机会。但是，是的，请继续。
是的，我认为有几件事，当你看到我们的市值受到了重大影响，这很不幸。看，UT一直是一个出色的合作伙伴。他们在曼恩凯德最黑暗的日子里帮助了我们。我们已经度过了那段时期，你知道，我们正在分道扬镳，这没有什么问题。我们有产品线，有需要投资的资产，UT帮助我们提供了资金以达到这一点。但当你展望未来，有自我维持的增长驱动因素。问题是，我们还在做什么来更快地发展公司？
你知道，我们甚至试图在一些下行情景中说明，未来几年Tyvaso仍将有7亿到10亿美元的现金流流入。所以，这不仅仅是——这大致超过了我们的市值。因此，关键在于如何部署这些自由现金流，如何为这些投资做出最佳选择，以推动我们能够控制的事情更快增长。显然，我们无法控制UT，他们是一家独立的公司，他们做得很好。但就像30%的Tyvaso雾化器仍然存在一样，在未来15到20年里，Tyvaso DPI总会有一部分市场份额。
你知道，这个数字会是多少？我不知道。我认为时间会证明一切。但我们试图展示一个例子，我认为这是最好的例子，就是思力华Respimat。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中，即使是那个平台，在八年后也只获得了略低于50%的份额。所以，你知道，这将是一个15亿到20亿美元的资产。你知道，如果你看看趋势的话。所以在未来15到20年里，我很乐意获得其中的50%。所以你知道，我对股东和员工说，如果我们未能兑现对华尔街关于产品上市和接受度的承诺，那将是一个问题。
但现实是，我们有机会带来有意义的收入增长。如果我们真的担心2031年的3000万到5000万美元，那么我们可能没有做其他事情，对吧。我只是想为每个人说明，特发性肺纤维化（IPF）中的Tyvaso是我们预测的上行空间。我们从未依赖过它。Tyvaso的上行空间是额外的。但同样，我们无法控制它。因此，我们在内部总是会对可能发生的事情进行折扣，因为我们不知道定价会怎样，不知道折扣会怎样，不知道不同市场的接受度会怎样。
所以，在我们自己的内部模型中，我们不会过多依赖该产品今年以后的表现。我认为当你看看今年、明年甚至2028年，华尔街关心的近期事情是相当强劲的。因此，当华尔街真正关心下一季度、下一年和后年时，看到这样的股票反应，我有点惊讶，因为在未来36个月里可能会发生很多尚未公开的有意义的机会。
我认为这就是人们所忽略的，对吧？由于公司多次濒临绝境。现在远非生存时刻。这是一个围绕我们正在做的事情团结起来、做得更好、专注于做到卓越、并启动这些产品以进行世界级上市的机会。在我们的历史上，我们从未有过从零开始推出产品的机会。我们继承的Afrezza是一个数据包混乱的烂摊子。我们有机会从零开始为儿童重新推出产品。我们有机会从零开始重新推出FUROSCIX。
所以，这是我们面前的两个巨大机会，我们认为这非常重要。对scPharmaceuticals的收购整合得非常顺利。团队非常出色，患者也非常出色。这只是一个很好的机会，我对即将发生的事情感到非常荣幸和充满机会。尼达尼布DPI面前有一个巨大的重磅炸弹。我的意思是，如果这个产品能够成功通过1期，并且2期如我们认为的那样快速进行，我的意思是，这是一个重磅炸弹资产。
它现在的销售额为40亿美元，而大多数人无法耐受它。所以，我们觉得这只是一个巨大的上行空间。所以，昨天我们的股票表现，老实说，是那些将我们的股票作为UT的对冲而购买的人，他们因为UT昨天的公告而退出，因为那种对冲和投资 thesis消失了。现在，这并不意味着我们不会生存下去，对吧。这只是意味着他们正在出售他们的头寸，他们将加倍投资UT，并进行那个赌注。这是他们的主要投资 thesis，我与几位大型投资者交谈过。所以他们购买我们的股票不是为了FUROSCIX，不是为了201项目。他们购买我们的股票是作为Tyvaso的对冲。
所以，老实说，我与投资者的对话希望继续关注曼恩凯德正在做得好的事情以及我们未来的计划。第四季度有基本面投资者进入股票，我们将在第一季度看到，我认为他们将开始建立良好的头寸。我的意思是，如果你能以3美元左右的价格购买股票，恭喜。我的意思是，我没想到我们会再次看到这个价格，所以这是一个机会。你已经看到我们的股票很快从这个区间反弹，它将会反弹。我不太担心。我们只需要兑现我们所说的。
嗯，你知道，这里提供一些实时交易情况，UT昨天上涨的部分也回吐了很多。所以，我猜很多投资者只是在试图消化这两种动态。这可能确实是一个因素。我想为其他人澄清一下。是的，就我们所知，UT的策略不一定是直接与DPI竞争。它只是提供一种替代方案，如果咳嗽是一个耐受性问题，患者不会转向竞争对手，而是转向软雾雾化器。
希望这能引起投资者的共鸣，他们会意识到对曼恩凯德的惩罚或对DPI产品的折扣是不存在的。但你知道，时间会证明一切。我不想再占用你说过的话，Mike，因为你已经把公司的情况说得很好了。所以，我们就到这里结束。感谢所有的信息。感谢在财报后参加会议并提供见解，我们期待很快看到产品线的更新。我认为对你们来说这应该是不错的一年。继续执行。你们有很多价值驱动因素，期待这些更新。
谢谢你，Andreas，感谢所有一切。期待保持联系。
明白了。好的。我们到此结束。谢谢。