Lavina Talukdar（投资者关系负责人）
Stephane Bancel（首席执行官）
Stephen Hoge（总裁）
Jamey Mock（首席财务官）
Terence Flynn（摩根士丹利）
Salveen Richter（高盛）
Eliana Merle（巴克莱）
Greg（TD Cowen）
Michael Yee（瑞银）
Shelby（加拿大皇家银行资本市场）
Courtney Breen（伯恩斯坦）
Mathhew（美国银行）
Adi（Evercore ISI）
各位下午好，感谢您的等候。欢迎参加Moderna 2025年第四季度电话会议。此时，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将进入问答环节。在问答环节提问时，您需要在电话上按星号11。之后您会听到一条自动消息，提示您已举手提问；若要撤回问题，请再次按星号11。请注意，本次会议正在录制。现在，我将把会议交给今天的发言人，投资者关系负责人Lavina Taluktar。请开始。
请讲。
谢谢。Kevin，各位早上好，感谢大家参加今天的电话会议，讨论Moderna 2025年第四季度的财务业绩和业务更新。您可以通过访问我们网站的投资者板块，获取今天上午发布的新闻稿以及我们将回顾的幻灯片。今天参加电话会议的有我们的首席执行官Stephane Bonsell、总裁Stephen Hogue和首席财务官Jamie Mock。在我们开始之前，请注意，本次电话会议将包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款作出的前瞻性陈述。
请参见随附演示文稿的第2张幻灯片以及我们的SEC文件，了解可能导致我们的实际业绩和结果与这些前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异的重要风险因素。话不多说，我现在将会议交给Stephan。
谢谢。Lavina，各位早上或下午好。感谢大家的参与。我将首先简要回顾2025年。Jimmy将介绍我们的财务业绩和2026年展望。Steven将回顾我们的商业前景和临床项目，然后我会回来分享我们展望未来的关键价值驱动因素。在回答大家的问题之前，让我先回顾一下2025年。我们的收入为19亿美元，主要来自我们的新冠疫苗Spikevax和MX Spike的销售。2025年，我们在成本方面继续取得巨大进展。本年度运营费用减少22亿美元，降幅为30%。
我要感谢整个Moderna团队在2025年取得的这一伟大成就。我对此感到非常自豪。本年度净亏损为28亿美元，年末现金及投资为81亿美元。在开始回顾2025年之前，我想表达我们对FDA就我们的完整项目MRNA 1010发出拒绝提交信函的失望。当前美国FDA监管环境的不确定性给企业、患者和更广泛的创新生态系统带来了真正的挑战，因为预期和审查时间表不可预测。企业面临更大的风险，可能会犹豫是否投资，从而减缓突破性药物的开发。
这会延迟患者获得药物的时间，并增加整体医疗成本。持续的监管不确定性威胁着美国在创新药物领域的领导地位。这也可能导致美国公司开发的变革性药物在到达美国患者之前先向美国以外的患者提供。现在转向商业和产品线的执行情况，在商业方面，2025年我们有三种产品上市：Spacvax、Amnex Pack和Mosvia。Amnex Pack于2025年在美国获批，上市表现出色，在过去两周迅速成为我们在美国的领先产品，我们宣布了两项商业协议。
首先，与Recordati达成协议，为我们目前处于关键研究阶段的丙酸血症罕见病候选药物进行全球商业化。Recordati拥有深厚的罕见病商业专业知识和成熟的全球基础设施，并与丙酸血症患者群体有联系。本周早些时候，我们还宣布与墨西哥政府达成一项为期五年的呼吸道疫苗供应战略协议。我们目前有两种产品正在多个国家接受监管审查。我们的季节性流感疫苗已在欧洲、加拿大和澳大利亚提交申请并正在审查中。我们的流感+新冠联合疫苗已在欧洲和加拿大提交申请并正在审查中。此外，我们在与默克合作开发的个体化癌症治疗药物ntismeran的产品线中取得了强劲进展。
我们最近公布了辅助黑色素瘤的五年2期阳性数据，证明了临床益处的持久性，并增强了我们对该项目长期潜力的信心。我非常高兴地宣布，我们已完成肌肉浸润性膀胱癌2期研究的入组。这标志着三个不同癌症类型的三个后期研究现已全部入组：辅助黑色素瘤、辅助肾细胞癌，现在还有肌肉浸润性膀胱癌。我们期待这些研究的数据。对于癌症抗原疗法MRNA 4359，我们公布了1B期阳性数据，目前PROM已进入2期。
我们的3期诺如病毒项目现已完成入组，因此我们可能在2026年看到3期数据，我们的peer项目在该注册研究中也已完成入组，我们可能在2026年看到数据。我非常高兴欢迎David Bearman博士加入Moderna，担任我们的新任首席开发官和执行委员会成员。他在百时美施贵宝和阿斯利康参与了十多种临床阶段免疫疗法的开发。随着我们继续扩展肿瘤学产品线，他的专业知识将对Moderna大有裨益。David最近担任Immunocorp的研发负责人。
我们非常期待David于3月2日加入Moderna团队。当然，我想借此机会感谢Jackie Miller在公司过去五年中的诸多贡献，尤其是她在疫情期间的卓越领导。话不多说，我现在将会议交给Jimmy。
谢谢Stephan，各位好。今天我将介绍我们2025年第四季度和全年的业绩，然后总结我们2026年的财务框架。我将从幻灯片8上的2025年收入表现开始。第四季度，总收入为7亿美元。处于我们最近指导区间的高端，本季度的收入拆分是美国市场3亿美元，国际市场4亿美元。全年总收入为19亿美元，其中大部分来自新冠疫苗销售，另有约1亿美元的其他收入。从地域角度来看，美国
收入总计12亿美元，而国际收入为7亿美元。在美国，尽管整体新冠市场需求同比下降，但我们在零售渠道的市场份额强劲，这得益于mnexbike的成功推出。在国际市场，由于运营表现和疫苗接种率高于或符合我们的预期，我们的业绩处于区间高端。转向幻灯片9，我将回顾我们的第四季度业绩。正如我们在上一张幻灯片中讨论的，收入为7亿美元，与去年第四季度相比。运营费用下降31%，反映了整个组织持续的成本控制和执行。
我将在下一张幻灯片中从全年角度讨论这些费用趋势。本季度净亏损为8亿美元，而2024年第四季度净亏损为11亿美元。每股亏损为2.11美元，而去年每股亏损为2.91美元。现在转向幻灯片10，我将介绍我们2025年全年的财务业绩。正如我 earlier 提到的，总收入为19亿美元。销售成本为8.68亿美元，与2024年相比下降41%，主要得益于生产力提高、库存减记减少、合同制造、收尾成本和销售 volume 的下降。
研发费用为31亿美元，与2024年相比下降31%，这是由于我们在临床试验执行中持续的投资优先级排序和效率提升。这些减少被诺如病毒疫苗和肿瘤学项目的增加投资部分抵消。销售、一般及管理费用为10亿美元，与2024年相比下降13%。下降是由所有职能部门推动的，反映了我们在支持业务的同时继续专注于高效运营的纪律性。我们2025年的所得税拨备微不足道。我们继续对大部分递延税项资产维持全球估值备抵，这限制了我们从亏损中确认税收优惠的能力。
全年净亏损为28亿美元，而2024年净亏损为36亿美元。每股亏损为7.26美元，而去年每股亏损为9.28美元。我们在2025年底的现金及投资为81亿美元，而2024年底为95亿美元。同比下降主要是由于运营亏损，因为我们继续投资于研发和推进产品线，但部分被15亿美元信贷额度的6亿美元初始提款所抵消。不包括信贷额度提款，我们本年末的现金及投资将为76亿美元，高于我们第三季度65至70亿美元的指导，这是由于运营费用降低、资本支出减少和营运资本改善。
现在让我们转向2026年的财务框架。我们预计2026年总收入增长率高达10%。这一增长预计主要来自国际市场，我们估计2026年美国和美国以外市场的地域组合将保持良好平衡。这与我们2025年约62%美国和38%国际的收入拆分有所不同。我们将于2026年开始在英国和澳大利亚销售本地制造的产品，这是我们2026年收入指导的最大驱动因素，其中考虑了未来新冠疫苗接种率的潜在下降，并且假设我们的流感疫苗或流感新冠联合疫苗没有收入。
与2025年类似，我们预计2026年收入将集中在下半年，上半年约占15%，下半年约占85%。销售成本预计约为9亿美元。虽然绝对值与去年持平，但我们预计由于制造效率提升和规模效应，毛利率将有所改善。研发费用预计约为30亿美元，因为我们在保持财务纪律的同时继续投资于后期产品线。与2025年的31亿美元相比，这是一个相对较小的下降。
出于感染性疾病后期试验的持续执行建模目的，我们预计2026年上半年和下半年的研发支出将相对平衡。与2025年类似，销售、一般及管理费用预计约为10亿美元，与上一年持平。我们仍然专注于在整个组织中提高效率和节约成本，我们将用这些资金来资助新的商业投资，以支持地域扩张和未来产品的推出。与2025年类似，由于商业业务的季节性，我们的商业支出将更侧重于下半年。
总体而言，我们预计GAAP总运营费用为49亿美元，现金成本为42亿美元，其中不包括基于股票的薪酬、折旧和摊销。我们预计2026年的税收可以忽略不计。资本支出预计在2亿至3亿美元之间。该指导包括我们之前宣布的在美国马萨诸塞州诺伍德现有工厂建设自己的自完成产能的投资。我们预计2026年底现金及投资为55至60亿美元。我们的现金指导不假设从信贷额度中额外提款。总之，2025年是我们财务故事的关键转折点。
我们改善了商业执行，超出成本削减计划超过10亿美元，年末现金比我们最初的2025年指导多20多亿美元，同时仍在推进我们的产品线。我要感谢整个Moderna团队在过去一年的努力，我们带着强劲的势头进入2026年，拥有多个收入增长杠杆，并坚定致力于在全公司推动额外的成本削减。话不多说，我现在将会议交给Stephen。
谢谢Jamie，各位早上或下午好。今天我将回顾我们的商业前景以及产品线的进展。正如Jamie earlier 提到的，我们预计2026年将标志着Moderna恢复收入增长。今年，我们预计增长主要由我们的战略合作伙伴关系和mnextbike的上市第二年推动，我稍后将详细讨论这一点。但首先，展望2027年，我们看到三个额外的增长驱动因素。我们期待随着180亿美元欧洲呼吸道疫苗市场的开放，我们的目标市场将大幅扩大。
提醒一下，由于竞争对手的疫情合同将于2026年到期，我们多年来一直被排除在该地区之外。我们预计到2027年冬季，在欧洲地区推出Mnexbike（我们的独立流感疫苗MRNA 1010）和流感新冠联合疫苗，加入已获批的Mresvia和Spikevax。这一广泛的产品组合代表了在欧洲这个大市场中扩大份额的机会，这将从2027年起为收入增长做出重要贡献。其次，我们预计来自拉丁美洲和亚太地区的新的多年战略协议将带来增长；第三，随着我们在欧洲、加拿大和澳大利亚的流感申请获得受理，我们预计我们的流感疫苗将在2028年开始为国际收入做出贡献。
我们预计流感新冠联合疫苗和诺如病毒疫苗都可能在我们的许多市场推出，带来持续的新产品驱动增长机会。最近的执行情况支持这一增长战略，Mnexbike在加拿大和澳大利亚获得批准，我们的毒株更新Spikevax新冠疫苗在英国获得批准，我们已经显示出针对2027年增长驱动因素的强劲势头。本周早些时候我们与墨西哥达成了多年战略协议，上个月与台湾达成了协议，我们在之前宣布的巴西战略协议下继续取得进展。最后，虽然不是主要驱动因素，但我们还与Recordati签署了PA的全球商业化合作，为2028年的潜在推出做准备。
英国是让我们仔细看看2026年增长的关键贡献者，首先是我们与英国、加拿大和澳大利亚的战略合作伙伴关系。提醒一下，这些是长期协议，根据协议，Moderna建立了本地制造基地，并承诺进行持续的国内研发。这些合作伙伴关系是每个国家国家安全和公共卫生战略的核心，加强了对当前病毒和未来大流行威胁的防范能力。英国是这些市场中最大的，我们预计2026年上半年将完成2亿美元的英国新冠订单，用于他们的春季加强针活动。
我们还预计今年为英国的秋季疫苗接种活动供应疫苗，最初是新冠疫苗，未来几年有可能扩展到其他呼吸道疫苗，如流感、RSV和我们的联合疫苗。在加拿大，我们很高兴在2025年交付了加拿大制造的新冠疫苗，并预计2026年将看到该协议的全部年化影响。在澳大利亚，我们也预计2026年将看到我们协议的全部年化收益。转向幻灯片15，我们2026年的第二个主要预期增长驱动因素是我们的新型新冠疫苗Mnexbike。
Mnexbike在2025年的推出非常成功。值得注意的是，Mnexbike在25年中期获得批准，仅在美国上市销售。我们对第一个季节取得的市场份额感到非常满意，Mnexbike在美国零售市场总额中占据24%，在65岁及以上成年人零售市场中占据34%。提醒一下，零售市场是最大的客户群体，约占美国新冠市场的四分之三，其中大部分销量来自老年人。展望2026年，我们预计将继续在美国和国际上推动Mnexbike的采用。
我们期待今年及未来几年在多个国家获得批准并推出。转向幻灯片16，其中概述了我们感染性疾病产品组合的最新发展，从我们已获批的产品开始。SpikeVax的更新配方在世界各国获得批准，重要的是，2025年我们在美国获得了针对6个月大高危儿童的补充BLA批准。如前所述，MNEXPIKE在美国获批并上市，2025年在加拿大获批，最近在澳大利亚也获得批准。我们的目标是今年在欧洲、日本和台湾进一步批准Mnexbike。
Mresvia（我们的RSV疫苗）已在40个国家获批用于60岁及以上成年人，并在其中31个国家获批用于18至59岁高危成年人。除了这三种获批疫苗外，我们还申请了另外两项批准。我们的流感疫苗MRNA 1010已在欧洲、加拿大和澳大利亚被受理审查，首批潜在批准可能在26年底或27年初到来。我们对FDA关于MRNA 1010的拒绝提交信函感到失望，并已请求召开A型会议，以了解该项目在美国的前进道路。
我们的流感新冠联合疫苗MRNA1083正在欧洲和加拿大接受审查，首批潜在批准可能在2026年。最后，我们的诺如病毒疫苗正在进行一项正在进行的3期试验，该试验在其第二个北半球季节已完全入组，并正在积累病例以进行中期分析。现在转向我们的治疗产品线，与默克合作开发的个体化癌症治疗药物intismirin共有八项2期或3期研究正在进行中。其中最先进的是我们的3期辅助黑色素瘤研究以及我们的2期随机辅助肾细胞癌研究，这两项研究之前都已宣布完成入组。
正如Stephan earlier 提到的，我们非常高兴地宣布，我们现在已经完成了2期随机肌肉浸润性膀胱癌研究的入组。膀胱癌是现在第三个完全入组后期研究的癌症类型。除了这三项试验外，我们期待完成正在进行的辅助非小细胞肺癌3期研究的入组。我们还期待完成正在进行的非肌肉浸润性膀胱癌、一线转移性黑色素瘤和一线转移性鳞状非小细胞肺癌2期试验的入组。除了这些2期和3期研究外，我们的辅助胰腺癌和围手术期胃癌1期研究已完全入组，我们期待在未来一年从这些研究中获得数据。
除了与默克合作的Nantysemarin外，我们在其他肿瘤学项目中继续取得进展。在我们的癌症抗原疗法MRNA 4359的2期研究中，队列正在入组一线转移性黑色素瘤、二线转移性黑色素瘤和一线转移性非小细胞肺癌患者。在我们的多发性骨髓瘤T细胞衔接器MRNA 2808中，我们正在1/2期研究中给药。我们还在癌症抗原疗法MRNA410.6的1期研究中给药，最后，在我们的早期肿瘤学项目中，我们与Imaticx合作的细胞疗法增强项目MRNA4203的1期研究也在给药。
在罕见病方面，我们的丙酸血症（PA）项目在其注册研究中已完全入组，而在甲基丙二酸血症（MMA）方面，我们预计2026年开始注册研究。话不多说，我将会议交回给Stephan。
谢谢Stephen和Jamie。展望未来，我们看到多个商业、产品线和财务价值驱动因素将推动Modana在2026年前进。在商业上，我们相信AMEX spike的市场份额增长将在2026年及以后继续。我们还将受益于英国、加拿大和澳大利亚战略合作伙伴关系的全年贡献，这将是Mondana 2026年的重要增长驱动因素，我们预计2016年收入增长高达10%。从产品线角度来看，我们期待Mnexbike在欧洲、日本和台湾获得潜在监管批准。
我们还预计流感新冠联合疫苗在欧洲和加拿大可能获得批准，这些地区的监管申请正在审查中。在美国，我们计划在获得FDA进一步指导后重新提交季节性流感疫苗申请。我们期待今年在加拿大获得批准。对于肿瘤患者和Moderna来说，这将是重要的一年。我们还期待Intisimoan项目继续取得临床进展。正如Stephen刚才所描述的。上个月，我们公布了辅助黑色素瘤的五年2期阳性数据。intisimal项目的潜在临床里程碑包括3期辅助黑色素瘤数据、2期辅助肾细胞癌数据以及辅助胰腺癌和围手术期胃癌的1期数据，所有这些都已完成入组很长时间了。
我们还期待癌症抗原疗法MRNA 4359的2期结果、诺如病毒的2期结果以及PA项目的关键数据结果。从财务角度来看，这将是繁忙的一年。全公司各团队在成本控制方面继续取得进展，作为我们成本效率计划的一部分，我们预计今年现金成本将降至约42亿美元。人工智能工具的采用已经触及我们业务的各个部分，我们预计2026年将进一步提高生产力。随着我们进入2026年，我们拥有强劲的势头，我们有望实现高达10%的收入增长，同时继续降低成本。
我们预计感染性疾病疫苗的批准将扩大我们的商业产品组合。我们预计由后期肿瘤学项目以及罕见病和感染性疾病驱动的多个潜在临床数据催化剂。最后，我要感谢整个Moderna团队的不懈努力，我们所有的临床、商业和运营进展都致力于通过mRNA药物为人们带来最大可能的影响。话不多说，主持人，我们很乐意回答问题。
谢谢各位。如果您此时有问题或评论，请在电话上按星号11。如果您的问题已得到回答并希望退出队列，请再次按星号11。我们将暂停片刻，整理问答名单。第一个问题来自摩根士丹利的Terrence Flynn。您的线路已接通。
嗨，非常感谢回答问题。我有两个部分。我想第一个问题是关于流感RTF对2028年现金流收支平衡指导的影响，以及A型会议的时间安排，比如您何时可能了解下一步的情况，然后是辅助黑色素瘤的INT项目。我知道这是公司非常重要的项目和催化剂，所以您能否进一步细化数据的时间安排，无论是上半年还是下半年。非常感谢。
当然。也许我先回答监管方面的问题，然后Jamie，你回答收支平衡的影响。所以我们实际上非常高兴流感申请现在在欧洲、加拿大、澳大利亚正在审查中，我们今年将在更多国家提交申请，所有这些都是为了让它如我刚才所说，在2027年，2027年秋季开始为我们的增长做出贡献。我们也很高兴流感新冠联合产品在欧洲的审查继续取得进展，今年与美国的时间安排有关，我们确实需要在A型会议上与FDA接触，这通常是30天的流程，并从他们那里了解推动该产品在美国前进需要什么。我们绝对认为美国老年人应该获得同样的创新。
我们确实认为，特别是今年，其中一种毒株可能存在不匹配的情况下，像Moderna的mRNA平台这样的技术用于开发新的和潜在改进的产品尤为重要。但在这一点上，在我们召开A型会议之前，我们不会真正知道我们能以多快的速度推进美国的1010申请，就像我们在美国以外所做的那样。Jamie。
是的，所以Terrence，感谢你的问题，我很感激，我知道这是投资者关心的问题。不过，正如Stephen刚才所说，这是一个新的、不稳定的情况，在不了解我们流感产品下一步的解决方案的情况下，目前很难发表评论。但我想说的是。如果你回顾我们在分析师日以及Stephen在准备好的发言中列出的增长驱动因素，我们有10个大的增长机会在未来几年增加收入，所有这些都有广泛的潜在结果。
Steven提到了我们宣布的一些进展。我们与墨西哥和台湾的长期合作伙伴关系让我们感到兴奋，正如我所说，我们很高兴今年为英国和澳大利亚提供服务，这将带来可观的收入增长。Nextbike第一年表现出色。我们对在美国和美国以外的第二年感到兴奋。我们期待欧洲市场的开放。所以真的。Terrence，这里仍然有很多可能的情况，现在下结论还为时过早。最重要的是，我们在生产力和成本方面有很大的势头。
所以我们对我们的财务状况感到非常兴奋。我们年底有超过80亿美元的现金。我们在成本方面有很大的势头，我们有很多增长机会。所以在这个时候，在不知道流感会发生什么的情况下，我认为现在下结论还为时过早。
关于第二个问题，我们显然没有比之前公布的更具体的指导。正如我刚才所说，我要强调的是，现在有五种组织学处于不同的临床开发阶段。因此，黑色素瘤的int，辅助黑色素瘤研究是我们有信心今年读出的研究。这是一项事件驱动的试验，因此这将取决于这些事件的累积。我们有rcc，即肾细胞癌和膀胱癌现在已完全入组。同样，这些将是事件驱动和里程碑驱动的读出，所以这是可能的。
然后是我们之前提到的围手术期胃癌和辅助胰腺癌单药治疗队列的1期数据。因此，在接下来的几个月里，对我们来说将是繁忙的一年。但我们没有更具体的指导，因为一些最重要的读出最终是事件驱动的。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自高盛的Salvine Richter。您的线路已接通。
早上好。感谢回答我们的问题。我是Elizabeth，代表Salvine提问。我们想问一下流感和新冠联合疫苗，考虑到1010的RTF，我们应该如何看待这次重新提交，以及从美国监管的角度来看是否有任何启示，然后也许提醒我们最初提交的研究数据是什么，以及关于可能需要补充什么来重新提交的最新想法。然后第二个问题是关于intismiran，您认为您刚才提到的五种组织学中，基于迄今为止产生的数据，哪一种成功的概率最高。
非常感谢。
感谢这两个问题。是的，首先关于1083的申请，我要强调的是，我们希望今年首先在欧洲批准流感新冠联合产品。所以我们将在那里推进。至于美国，我们一直推迟重新提交联合疫苗，直到我们完成流感疫苗审查的部分工作。由于拒绝开始审查流感疫苗，我认为现在这取决于。同样，来自我们尚未召开的A型会议的反馈，了解我们需要做什么才能重新提交MRNA 1010项目，然后我们才能就流感新冠项目和在美国的重新提交提供更多明确信息。
同样，所有这些在美国都是如此，因为所有这些申请都在国际上推进。你问的是申请中的数据。我们为MRNA 1010申请进行了一项3期研究，我们之前已经公布了结果，实际上现在正在进行同行评审发表。但我们对这项3期研究感到非常兴奋，这是一项随机的41000人研究，我们在启动前与FDA和世界各地的机构达成了一致，提醒一下，我们看到与标准剂量对照组相比，相对疫苗效力高出27%。
为了让你了解这与 comparator 的关系，两种推荐用于65岁以上人群的许可优先推荐疫苗基本上采用了相同的研究设计，其中一种甚至使用了完全相同的 comparator。如果你查看flu zone的USPI，Flublock的相对疫苗效力为24%，如果你查看那里的USPIOC，相对疫苗效力为30%。所以在27%时，我们非常满意我们在与那些标准治疗相同的人群（65岁以上人群）中以完全相同的方式证明了优越性。
我们还进行了一项3期研究，一项免疫原性和安全性研究，比较我们的流感疫苗候选物与Fluzone高剂量。在这种情况下，我们在免疫原性方面显示出对Fluzone高剂量的统计学优势。这项研究已发表在《疫苗》杂志上，有兴趣的人可以在我们的网站上找到。所以这个数据包在最初的申请中。我们认为这是一个非常全面的数据集。我们确实认为，如果我们能够启动审查，它将支持该产品的使用。但我们首先需要在A型会议上了解FDA启动他们之前同意审查的申请需要什么。
关于antismarin，你问我们在哪里看到最高的成功概率。很明显，你问的是我们从辅助黑色素瘤的2B期结果中看到的。正如我们上个月宣布的，五年生存数据看起来仍然非常强劲。黑色素瘤的复发或死亡率降低约50%，这些曲线在现在五年内保持稳定。如果你问我从中看到了什么启示？我认为显然我们希望进入3期辅助黑色素瘤研究，该研究在更大的相同人群中测试完全相同的标准治疗。
你知道，我认为如果它有效，如果我们看到其中一个原因，我们和我们的合作伙伴默克进入肾细胞癌和膀胱癌是因为我们认为肌肉浸润性尿路上皮细胞癌是我们认为也可能看到相对快速启示的地方。所以我希望，你知道，那些也有积极的读出。但如果你问我们认为成功概率最高的地方，显然是3期辅助黑色素瘤。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自巴克莱的Eliana Merle。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢回答问题。您能否详细说明一下您对欧洲新冠疫苗市场的看法，以及您如何看待那里的疫苗接种率和定价演变，还有在美国以外，您如何看待流感新冠联合疫苗获得批准的途径？然后关于流感的话题，在您向欧洲和加拿大提交的流感申请中，是否有关于未来潜在毒株选择以及可能在接近季节开始时选择毒株的讨论？谢谢。
是的，感谢这三个问题。所以我先回答联合疫苗的问题，或者实际上是新冠问题。Mnextbike正在国际上推进批准，我们对该产品的概况感到非常满意。提醒你，我们在那项3期研究中证明了更高的相对疫苗效力，事实上在一项事后分析中，在有合并症的老年人中，相对疫苗效力高出约25%。所以随着欧洲新冠市场重新开放，我们确实认为它有很强的产品概况。至于定价，我们还没有公布，但我们确实认为，正如我们分享的那样，当前市场约为7亿美元。
这没有考虑市场上存在的浪费。在该疫情合同下购买的剂量比实际使用的要多。大约7亿美元的估计只是我们看到的实际接种量。所以我们确实认为这个市场会比这更大，即使我们只看到目前正在发生的大约2000万次接种，我们也希望获得相当大的份额，我们认为mnext Bike在该市场将是一个非常有竞争力的产品概况，我们正在为此扩大规模。
如你所知，欧洲不是一个单一市场，它是一系列不同的市场，有些地方会通过销售和市场活动进行传统竞争。其他市场更多是招标驱动的，我们正在为所有这些活动做准备，今年确实开始了。但正如我们所说，作为27年及以后增长的重要驱动因素，关于联合产品，我们实际上认为这是该战略的下一步。我们对联合产品在国际审查中的进展感到非常满意。正如我们所说，根据时间安排，我们确实预计欧洲审查将推进，我们希望今年获得批准，这使我们有机会最早在今年推出，更有可能在27年。
同样，这完全取决于这些事件的时间安排，因为接近季节将使推出非常困难。但显然，这是我们超越新冠进入联合产品的绝佳机会，也是扩大我们在新冠领域份额以及在流感领域获取份额的机会。我们正在其他地方推进申请。我想我们在PR中提到了加拿大的联合产品，希望同样带来这种创新，因为我们相信卫生系统和患者对一种能做多种事情的疫苗有强烈的需求。
现在关于流感，我们一直在进行这些对话，所以MRNA 1010，当我们在美国以外推进时，人们对更好的毒株匹配问题有强烈的兴趣。事实上，在一些公开评论中，你看到一些欧洲监管机构，以及其他市场的监管机构，公开倡导流感疫苗的后期毒株选择和更多样化的毒株选择。因为我们在新冠疫苗方面展示的先例。我要提醒你，我们有时会忘记在美国，但在这个国家，FDA在过去四个季节中有两个季节选择了与世界其他地区不同的新冠疫苗毒株。
数据表明，这种更好的市场匹配导致效力略有提高。事实上，我们曾经在二价时代进行过一项头对头临床试验，显示效力的点估计值更高，这是有道理的。更好匹配的疫苗你会期望更好地保护人们。正如我所说，我们从国际流感界，包括欧洲，听到的支持非常强烈。这是一个现实问题。我的意思是，为了说明这一点，现在世界上有几种不同的乙型流感毒株在传播。
在美国，它与北半球其他地区传播的毒株不同。而且看起来不会有很好的交叉保护。因此，这凸显了今年秋天，从成分角度来看，欧洲、北美或其他地区的正确答案可能非常不同。我们拥有的技术，使我们能够通过新冠病毒定制和满足区域需求，我们认为这可以产生影响。我们需要做很多其他事情来改进流感疫苗，但这是我们现在就可以做的一件事。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自TD Cowan的Tyler Van Buren。您的线路已接通。
嘿，早上好。我是Greg，代表TD Cowan的Tyler提问。感谢回答我的问题。一些投资者对年末高于预期的现金余额感到惊讶。您能否解释为什么会出现这种情况，以及未来降低现金成本的额外杠杆是什么？谢谢。
是的，当然，Greg。也许我回到我们最初的指导。所以当我们制定最初的指导时，我们说收入为15至25亿美元，中点为20亿美元，我们说现金成本为55亿美元。所以如果你把这两个加起来，从95亿美元的起点开始，使用35亿美元，这就是为什么我们指导60亿美元。从那以后，收入基本上符合预期。我们有19.44亿美元。我们称之为非常接近。现金成本为43亿美元，所以我们超出了12亿美元。最重要的是，我们从贷款中提取了6亿美元的初始提款，所以现在是18亿美元更好。
我们的资本支出比年初预测少了1亿美元。所以这是19亿美元更好。然后如果你看营运资本，我真的很高兴。团队的表现没有得到足够的关注。我们的应收账款为1.8亿美元。库存同比持平，为2.7亿美元，应付账款为3亿美元。我们的净营运资本余额为1.5亿美元，我们以此运营公司。这是团队令人难以置信的表现。这推动了最后的2亿美元。所以我认为这不应该太令人惊讶，主要是现金成本比我们最初的指导高出12亿美元，贷款，略少的资本支出，然后团队在营运资本方面的出色表现。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自瑞银的Michael Yee。您的线路已接通。
很好，谢谢。我们也有两个问题。首先，关于辅助3期黑色素瘤研究，您能否提醒我们该研究内置了中期分析？然后当然是最终分析。所以像您做过的其他设计研究一样，有一定数量的病例累积，您看一下，如果没有停止，您就进入下一个病例，下一个中期分析。您能否描述一下这是如何工作的，并提醒我们？我认为2期确实在中期分析时停止了，如果我没记错的话。然后关于诺如病毒，我想没有人问过这个问题。
但您能否提醒我们，您是否正在入组或预计完成入组，然后实际上计划今年读出结果。您对此的信心水平如何？我知道之前有很多失望，但我认为您的目标是不同的方法，并使用三种不同的毒株，我想我假设您相信这将覆盖大多数情况。您能否提醒我们这一点以及您对该结果的看法？谢谢。
是的，谢谢Mike，这两个问题。首先关于辅助黑色素瘤的int 3期，你是对的。我们今年将看到的第一次分析将是中期分析，查看主要终点。即无复发生存期。如果，你知道，如果你达到那个点，我们没有统计能力宣布早期成功，那么我们将继续进行后续分析，最终还有其他终点，包括远处转移生存期等。我要提醒你的是，2期在中期达到了其统计假设，从那以后我们一直在跟踪其他指标。
我们相信我们保守地设计了这项研究，所以如果这些结果重复出现，我们将有足够的能力在第一次中期看到这一点。但如果出于任何原因我们被告知继续前进，将会有后续分析，这同样是事件驱动的，但大概会在第二年进行。至于诺如病毒研究，我们非常兴奋今年可能看到这些结果，同样，这是一项病例驱动的试验。正如你强调的，之前在诺如病毒方面有一些努力，我们的努力有很大不同。首先，我们疫苗的成分，正如你强调的，这里是三价的。
我们正在研究毒株匹配的效力，这很重要，因为它确实允许我们确保我们正在查看与大多数年份约三分之二至70%的循环诺如病毒疾病匹配的毒株的疫苗性能。所以这种三价成分和我们的技术制造的VLPs，我们认为是一个差异化因素。但相对于你提到的试验，也许更重要的是我们在血清阳性人群中观察，而不是儿童。所以早期在诺如病毒方面挣扎的研究主要关注儿童的初次接种，通常是几剂，而不是随着年龄增长成为成年人的疾病负担，特别是65岁以上的人群，那里真正严重的脱水威胁可能导致住院和许多医疗合并症的并发症。
因此，该人群实际上有更大的需求。在这种情况下，它更像是一种加强试验。这更像是RSV、流感或新冠的初次接种，与加强血清阳性人群以保护他们非常不同，这更像是我们的老年流感、新冠和RSV疫苗的情况，这些显然是成功的。诺如病毒是不同的。但我们确实认为人口的这种差异将在疫苗帮助保护他们免受这种疾病的能力方面产生差异。
谢谢。作为后续问题，您认为与FDA的指导或讨论或监管路径是否会非常不同，或者换句话说，比Blue的情况更明显。
所以你看，Michael，我要提醒的是，我们去年在美国获得了三种产品的批准或一些标签扩展，RSV、新的新冠产品和儿科新冠。在这些情况下，指导是不同的。我们在流感方面遇到的情况，我们希望，是流感特有的。你提到的诺如病毒研究是一项非常大的安慰剂对照研究。因此，FDA关于流感的拒绝提交信函确实涉及他们对所用 comparator 的看法的变化。但在诺如病毒的情况下，没有可使用的 comparator。
因此，该临床试验中的 comparator 是安慰剂。如果我们能够证明比安慰剂有效。很难说 comparator 有问题。
完美。谢谢。
请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Luca Issey。您的线路已接通。
哦，太好了。嗨，团队。我是Shelby，代表Luca提问，感谢回答问题。也许关于int。恭喜最近黑色素瘤的五年数据。很高兴看到RSS的风险比与之前的切割保持一致。然而，OS呢？我记得在2024年的ASCO上，您展示了一些非常引人注目的曲线初始分离数据，但这次的新闻稿没有提到OS。我们应该如何理解这一点？这是否意味着OS曲线不再分离，或者您只是保留细节？或者可能在即将举行的医学会议上？任何信息都非常感谢。
谢谢。
是的，我这样说吧。我们期待在即将举行的医学会议上分享OS曲线，你会看到无复发生存期保持不变。显然，无复发生存期包括生存期。所以我们显然没有公布，因为我们希望确保能够将所有这些数据带给社区。但这项五年中期分析的所有数据都将在即将举行的医学会议上公布。在那之前，我真的不应该多说。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自伯恩斯坦的Courtney Breen。您的线路已接通。
嗨，各位。非常感谢今天回答我们的问题。只是几个问题。在您收到流感1010的RTF的讨论基础上，我们设法找到了该3期效力研究的一个免疫原性子研究，我认为，这表明，而且这是该研究中一个非常小的人群，表明65岁以下和65岁以上的比例为50:50。您能否提醒我们或告诉我们该效力研究中65岁或以上患者的百分比是多少？然后另外，当我们考虑int的批准途径以及您是否对该临床试验的设计有任何未遵循的建议反馈？此外，是您还是默克将提交该申请，我们能否假设CEBA将是评估该特定申请的FDA小组？非常感谢。
是的，感谢这些问题。所以首先，关于我们流感疫苗的3期试验设计，你是对的，你的记忆是正确的。研究人群中超过50%，但分层至少50%年龄在65岁以上。我们也有非常大的人群，你知道，超过10%的人年龄在75岁以上。正如我们在医学会议上展示的，并且将在即将发表的文章中看到，我们在所有这些人群中都看到了非常强的优越效力。事实上，这非常一致。当你将虚弱或其他风险因素添加到年龄中，或者当你查看严重结果如住院时，你会看到这些优越效力的点估计值更高，在许多情况下变得更加统计显著。
所以我们对这项41000人的研究感到非常满意，正如你刚才描述的，或者正如我刚才所说，其中有超过20000人年龄在65岁以上。我确实描述了另一项单独的3期研究，为避免混淆。P303研究C部分，有3000人，那是与Fluzone高剂量头对头的研究，显示出免疫原性优势。但我认为你问的是效力研究。现在关于int，INT是我们在一个非常新颖的领域推进。
因此，我们与FDA和真正的全球监管机构就首个个体化新抗原治疗进行了深入且我认为非常富有成效的接触。这些对话很详细，我认为我们自己和默克与这些监管机构大体上是一致的。它是在FDA的CBER，但显然其他办公室也参与其中，因为作为一种肿瘤治疗，它非常重要。它得到了很多关注，我只想说，我们总体上与监管机构密切合作，确保我们做他们想要的一切，以便他们能够对申请进行快速审查。
默克是我们在这方面的合作伙伴。默克是3期研究的申办方。所以我们和他们参与这些讨论和来回沟通，在我们50:50的合资伙伴关系中，我们各自有不同的责任。但如果提交BLA，将由默克提交。
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自美国银行的Alex Renahan。您的线路已接通。
嘿，各位，我是Matthew，代表alec提问。感谢回答我们的问题。也许关于rcc，您能否告诉我们是什么让您有信心2期可能具有注册性，以及您认为什么样的风险比或益处是有说服力的？然后如果您需要进行3期，想知道Keytruda是否是合适的 comparator 组，或者Keytruda+belzutifan联合是否是首选，等待Lightspark 22数据。谢谢。
是的，这是个好问题。肿瘤学中令人兴奋的事情之一是它是一个快速发展的领域，然后个别组织学有时科学标准治疗会演变。你强调了BALZU用于rcc？首先，我要说2期研究是盲法的，有足够的效力，如果我们看到非常显著或深远的益处，我们没有指导风险比会是多少，但假设它看起来非常显著且具有高度统计显著性。那么它的结构可以是注册性研究。但它最初的目的和效力不是作为3期研究，因为我们的主要目标是我们想确认INT在一系列肿瘤中有效，特别是在我们认为有机会改善PEMBRO作为标准治疗的地方。
自从我们开始并入组该研究以来，显然BALZU结果有好消息。同样，这是与我们的合作伙伴默克合作的。所以如果我们在这里看到INT同样好的反应，我们将与默克讨论我们对INT的处理。这可能意味着继续前进，可能意味着将其添加到那些中，因为在癌症中总是有改善结果的愿望，这完全取决于数据实际显示的内容。所以在这一点上，我们只是很期待。但一旦我们有了数据，我认为我们最关注的是这是否证实了INT在一系列不同癌症和其他组织学中发挥作用的机会？
谢谢。请稍等，准备下一个问题。下一个问题来自Evercore的Corey Kasimov。您的线路已接通。
嗨，我是Addie，代表query提问。我们有一个关于辅助黑色素瘤的问题。您能否分享您如何预期在更广泛的PD1/PD-L1类别中使用，还是主要仅与pembrolizumab一起使用？另外，随着皮下Pembro和其他选择变得更加普遍。您认为这对方案选择、物流或最终INTU smab的采用有任何影响吗？
感谢这两个问题。所以首先，我认为我们将追求一个标签。显然，试验中的标准治疗是pembro。但我们认为该标签可以广泛适用于在相同辅助适应症中获批的其他PD1/PD-L1。显然，这将取决于与监管机构的讨论，但我认为这将遵循其他方法的先例。这符合我们与默克的共同利益。我们希望看到INT被尽可能多的患者使用，无论PD1或PD-L1骨干的选择如何，关于皮下注射。我认为这确实属于PD1类别问题。
因此，这些抗体未来如何相互替代，在我们看来，这与INT无关，INT将是1类。我们认为INT提供的益处同样适用，尽管我们必须看看监管机构希望看到什么才能看到这一点。但我认为社区会同意，无论你是皮下还是静脉使用PD1抗体，这可能同样适用。但这实际上是关于他们在类别份额方面的做法，因为INT将属于一个单独的类别。
谢谢。
女士们，先生们。今天演示的问答部分到此结束。我想将会议交回给Stefan，以获取任何进一步的评论。
非常感谢各位的参与。我们期待在未来几小时、几天和几周内与你们中的许多人交谈。祝您今天愉快。
谢谢，女士们，先生们。今天的演示到此结束。您现在可以挂断电话，祝您度过美好的一天。