瑞安·克罗（投资者关系与战略分析高级副总裁）
伦纳德·S·施莱弗（董事会联合主席、总裁兼首席执行官）
乔治·D·扬科普洛斯（董事会联合主席、总裁兼首席科学官）
玛丽昂·麦考特（商业执行副总裁）
克里斯托弗·R·费尼莫尔（财务执行副总裁兼首席财务官）
亚历山大·哈蒙德（沃尔夫研究有限责任公司）
克里斯托弗·雷蒙德（雷蒙德·詹姆斯联合公司）
萨尔文·里希特（高盛集团）
泰勒·范布伦（考恩公司）
大卫·赖辛格（利林克伙伴有限责任公司）
塔津·艾哈迈德（美国银行证券）
杰弗里·米查姆（花旗集团）
阿卡什·特瓦里（杰富瑞有限责任公司）
特伦斯·弗林（摩根士丹利）
埃文·塞格尔曼（蒙特利尔银行资本市场）
欢迎参加再生元制药2025年第四季度财报电话会议。我叫香农，将担任今天会议的操作员。目前，所有参会者均处于仅收听模式。稍后，我们将进行问答环节。请注意，本次电话会议正在录制。现在，我将把会议交给投资者关系高级副总裁瑞安·克罗。请开始。
香恩。早上好、下午好、晚上好，向全球所有收听的人问好。感谢您对再生元的关注，欢迎参加我们2025年第四季度财报电话会议。本次会议的存档和文字记录将在会议结束后不久在再生元投资者关系网站上公布。今天与我一同参加会议的有伦纳德·施莱弗博士，董事会联合主席、联合创始人、总裁兼首席执行官，乔治·昂科波洛斯博士，董事会联合主席、联合创始人、总裁兼首席科学官，玛丽昂·麦考特，商业执行副总裁，以及克里斯·文特莫尔，执行副总裁兼首席财务官。
在我们的准备发言之后，剩余时间将用于问答环节。我想提醒您，今天会议上的发言可能包括关于再生元的前瞻性陈述。此类陈述可能包括但不限于与再生元及其产品和业务、财务预测和指导、开发项目及相关预期里程碑、合作、财务、监管事项、支付方覆盖和报销、知识产权、未决诉讼和其他程序以及竞争相关的内容。每个前瞻性陈述都受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果和事件与该陈述中预测的结果和事件存在重大差异。关于这些和其他重大风险的更完整描述，请参见再生元向美国证券交易委员会提交的文件，包括其截至2025年12月31日的10K表格年度报告，我们计划于下周向SEC提交该报告。
再生元不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。此外，请注意，今天的会议将讨论GAAP和非GAAP财务指标。有关我们使用非GAAP财务指标的信息以及这些指标与GAAP的调节，请参见我们的季度业绩新闻稿和公司演示文稿，两者均可在再生元投资者关系网站上找到。会议结束后，投资者关系团队将随时回答任何进一步的问题。话不多说，让我把会议交给我们的总裁兼首席执行官伦纳德·施莱弗博士。
伦，开始吧。
谢谢瑞安。也感谢大家参加今天的会议。再生元以又一个稳健的商业执行季度结束了2025年，第四季度总收入同比增长3%，这得益于我们三款领先产品与去年第四季度相比实现了两位数的净销售额增长。赛诺菲报告的Dupixent全球净产品销售额按固定汇率计算增长32%，Libtio增长13%，而美国的Eylea HD增长66%。Dupixent第四季度全球净销售额为49亿美元，2025年全年为178亿美元。
Dupixent目前是使用最广泛的创新品牌抗生素药物，全球已有超过140万患者接受治疗，目前已在8个适应症中获得批准，其中大多数适应症的渗透率仍显著不足。Dupixent具备良好的未来增长潜力。Libtio第四季度全球净产品销售额为4.25亿美元，2025年全年为14.5亿美元。在美国，在FDA和EC于第四季度批准Libtio用于辅助性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）之后，Libtio继续成为晚期非黑色素瘤皮肤癌的市场领先免疫疗法。我们在推出这一潜在重磅机会方面取得了重大进展，预计这一适应症将成为Libtio在2026年及以后的重要增长驱动力。
Libtio在晚期非小细胞肺癌领域的市场份额也在继续扩大，在美国，它现在是一线治疗环境中第二大处方免疫疗法，在该环境中的新患者市场份额超过Aptivo、Tecentriq和Imfinzi的总和。Eylea HD在美国的净产品销售额第四季度为5.06亿美元，增长66%，2025年全年为16亿美元，增长36%，尽管持续的患者自付费用可负担性问题抑制了品牌抗VEGF类别的增长。11月，FDA批准Eylea HD用于视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿以及所有已批准适应症的每月给药，进一步加强了Eylea HD的竞争优势。
我们寻求批准使用新制造商生产的Eylea HD预充式注射器的FDA申请已被接受审查。标准的上市前检查已安排，预计将于4月底对我们的申请做出决定。此外，作为备份，印第安纳州卡特林的工厂继续与FDA合作解决先前检查中的发现。我们仍然认为，这三项产品改进对于充分释放Eylea HD的商业潜力至关重要。虽然我们预计Eylea HD今年将继续增长，但Eylea 2mg将继续面临竞争压力，预计随着2026年下半年多种生物类似药在美国上市，竞争压力将加剧。
关于患者可负担性，我们很高兴在第四季度向“美好日子视网膜血管和新生血管疾病基金”匹配捐赠了6000万美元。今天，我们重申了帮助患者负担其药物费用的承诺，将我们的匹配计划延长至今年年底，最高可达2亿美元。现在谈谈我们与美国政府就降低美国患者药品成本的努力进行的谈判，我们正在与医疗保险和医疗补助服务中心以及其他联邦机构积极进行建设性讨论，我们预计将达成一项与其他公司先前建立的框架一致的协议。
我们对与政府达成协议持乐观态度，以实现我们的共同目标：确保美国患者能够及时、负担得起地获得突破性医疗进展；保持美国在生物技术创新和制造方面的领导地位；解决医疗创新成本分配的长期不平衡问题，这一问题历史上给美国患者带来了不成比例的负担。最后，展望未来12个月，再生元有几个关键目标我想分享一下。首先，我们预计至少有四项FDA批准，包括三个针对三种不同模态的新分子抗体，以及Eylea HD预充式注射器的批准，还有几项额外的监管提交。
我们预计多个项目将获得注册支持数据，包括phianlimab Rlac3抗体与Liptio联合用于晚期黑色素瘤，以及Simvisuran和Pozelumab联合用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。除了在骨髓瘤、抗凝和补体介导疾病等关键领域的正在进行的研究外，2026年将是重要的临床开发执行年，因为我们预计将启动18项额外的3期研究，多年累计目标入组约35,000名患者，为再生元下一波潜在重磅产品奠定基础。我们还计划开始至少三种first-in-class抗体的临床开发，这些抗体针对新的靶点，其中两种是由通用遗传中心发现和验证的，以及我们用于特应性皮炎的长效IL13抗体。
我们预计商业执行将继续保持强劲，在关键治疗领域最大化我们领先品牌的潜力，最后，我们计划继续谨慎地将资本用于股票回购、股息和互补性业务发展，所有这些都以推动长期股东价值为目标。显然，未来一年将是忙碌而雄心勃勃的一年，我特别有动力和兴奋地开始这一年。我们期待在这一年中报告我们在这些目标上的进展。话不多说，我将会议交给乔治。
谢谢伦。本月早些时候在摩根大通会议上，我们强调了我们管线的广度和深度，预计在未来几年将产生跨越肿瘤学、血液学、补体介导疾病、抗凝和肥胖以及其他领域的临床数据。2026年，我们计划在眼科以及免疫学和炎症领域巩固我们已建立的领导地位，同时推进关键的后期项目，从眼科开始。Eylea HD最近获得FDA批准用于每月给药和治疗RVO，进一步加强了其临床优势。支持这些批准的数据将在即将举行的血管生成会议上公布，进一步强调Eylea HD的疗效、安全性和持久性，以及旨在支持更个性化患者护理的给药灵活性。
关于我们用于地理萎缩（GA）的C5项目，我们预计在2026年下半年获得3期研究的中期数据。我们目前正在评估我们的C5 siRNA simdicerin作为单药治疗，以及与posaxalumab（我们潜在的同类最佳C5抗体）联合使用，目标是提供一种全身治疗，避免与目前批准的GA疗法相关的重复玻璃体内注射的安全性问题，以防需要玻璃体内给药来充分治疗该疾病。我们还开始了pozelumab介入制剂的临床开发，以评估局部C5抑制对合适患者的效果。
除了GA和眼科领域，我们还启动了一项新型玻璃体内递送的T细胞受体阻断抗体用于非感染性葡萄膜炎的研究，这是一种通常由自身免疫性T细胞驱动的疾病。这一进展得益于我们独特的抗体能力，因为我们不知道有任何其他公司能够产生这样的抗体。今年，我们还计划启动针对青光眼的新型基因验证靶点的长效抗体以及旨在治疗甲状腺眼病和格雷夫斯病的长效抗体的临床开发。转向免疫学和炎症领域，正如我们在摩根大通会议上首次透露的那样，我们致力于通过推进几种下一代治疗方法来加强我们的领导地位。
除了探索Dupixent的更长给药间隔外，我们还在开发Veloxamine衍生的全人源长效抗体，这些抗体具有增强的结合特性，靶向IL4受体α（与Dupixent相同的靶点），以及靶向IL13、IL4的抗体和同时靶向IL4和IL13的双特异性抗体。所有这些方法都旨在实现延长给药。我们的长效IL13抗体预计将在未来几个月进入临床，在特应性皮炎中启动加速开发计划，我们相信这将使我们能够在其他行业参与者追求相关方法的情况下保持竞争力。
我们的其他长效抗体预计将在2027年前进入临床，每种都有定制的开发计划。同时，我们的再生元遗传学中心利用其大规模遗传学方法，确定了几个令人兴奋的新免疫学和炎症靶点，类似于Dupixent。我们相信这些可能代表未来的管线和产品机会。这些抗体中的第一种预计将在今年上半年进入临床开发。在初步评估健康志愿者后，我们计划迅速推进该候选药物，以在几种基因相关疾病（如狼疮、干燥综合征和原发性胆汁性胆管炎）中建立概念验证。
现在转向过敏领域。我们最初的CAT和Birch 3期研究表明，过敏原特异性单克隆抗体鸡尾酒可以有意义地解决眼部终点，补充了早期显示鼻呼吸道和皮肤终点显著减少的数据。CAT和BIRCH项目的这些3期数据将在即将举行的QUADAI会议上公布。我们预计在今年上半年启动catalogy的确认性2期研究。而Burch过敏的确认性3期研究已经在进行中，我们还在推进一项创新策略，目标是消除所有IgE介导的过敏。
我们最初的临床努力是针对患有严重食物过敏的患者，包括短暂的linotypic治疗，随后是长期的Dupixent维持治疗。这种方法在首批4名接受治疗的患者中均实现了超过90%的持续IgE降低，证明了其概念验证。这些结果验证了我们的方法：首先去除产生IgE的浆细胞，然后防止它们返回。在此基础上，我们正在开发专门靶向产生IgE的细胞的下一代药物，第一种预计将在明年进入临床开发，用于潜在更快速和更广泛的过敏应用。转向肿瘤学领域，在动物实验室，我们的LAG3抗体与fatal联合用于一线转移性黑色素瘤的关键研究仍按计划在今年上半年读出结果。
来自我们首个植入研究的早期临床数据，跨越多个晚期黑色素瘤队列，表明了潜在的差异化投资类别特征。同样在今年上半年，我们预计将获得辅助性黑色素瘤研究的中期分析以及晚期非小细胞肺癌的2期数据，这是一个更具推测性的环境，其中LAG3和PD1联合用药的临床验证尚未确立。转向血液学领域，linazipic（或BCMA×CD3双特异性抗体）正在晚期多发性骨髓瘤中建立新的基准，需要注意跨试验比较，在相似的随访时间内，与其他BCMA×CD3双特异性抗体相比，Linoxific显示出近两倍的完全缓解率，细胞因子释放综合征发生率更低，住院要求更短，给药间隔更方便。
基于其在多线治疗中的显著单药活性，我们正在实施一项雄心勃勃的开发计划，通过探索linotypic单药治疗以及在早期治疗环境中的简单联合用药，来简化现有的骨髓瘤治疗模式，该模式目前依赖于高度复杂、密集且繁重的三联和四联药物联合。在我们的2期研究和新诊断的多发性骨髓瘤中，所有9名接受计划3期剂量的linozervic单药治疗的有价值患者均达到MRD阴性，FDA最近认可这一终点作为该恶性疾病的注册支持指标。更令人信服的是骨髓瘤前体和相关环境中的早期信号，例如，在高危冒烟型骨髓瘤的可评估患者中，Linosipic再次在所有12名可评估患者中实现100% MRD阴性，而标准治疗Daratumumab的完全缓解率不到10%。
同样，在二线轻链淀粉样变性患者中，linovivir单药治疗在约两周内使异常轻链水平正常化，而在另一项研究中，含daratumumab的四联联合方案在一线患者中花了约五个月才达到这些水平。这两项有希望的结果都可能预示着现有标准治疗的市场进展，现有标准治疗可能涉及复杂且有毒性的多药联合。随着四项关键研究正在进行中，另有四项将在今年年中启动，我们正在迅速推进我们的limogenic开发计划，希望改变骨髓瘤治疗模式，并最终防止进展为恶性疾病，进入补体介导疾病领域。
我们的C5项目包括针对不同疾病的定制方法，这些疾病需要不同水平的靶向抑制，以最大限度地提高每种疾病的疗效。我之前总结了我们在地理萎缩中的C5努力。在我们针对全身性重症肌无力的关键研究中，我们表明syndicirin单药治疗通过每三个月皮下给药实现了差异化的疗效和便利性，在24周时，重症肌无力日常生活活动评分的安慰剂调整改善为2.3终点，这是该研究的主要终点，基于跨试验比较，这是迄今为止C5抑制剂中最好的结果。
我们仍按计划在第一季度提交美国监管申请，预计今年晚些时候或明年初获得潜在批准。在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中，我们的3期引导数据显示，Syndicera和Frazilimab的联合用药对于实现潜在的同类最佳疾病控制是必要的。在关键试验的主要队列中，96%的患者得到控制，并且能够快速挽救先前接受revolizumab治疗但控制不佳的患者，这些结果再次有可能提供同类最佳的特征，关键数据预计在今年年底或明年初公布，使这种C5补体抑制剂联合用药成为PNH的新标准治疗。
转向抗凝领域，血栓预防仍然是一个关键的未满足需求，因为不到一半的合格患者接受抗凝治疗，主要是由于对出血风险的担忧。为解决这一问题，我们正在开发两种互补的Factor 11抗体，一种针对最大抗凝血活性进行优化，另一种旨在进一步降低出血风险，能够根据个体患者的获益-风险特征提供定制方法。初步临床数据支持这一策略，显示出令人印象深刻的疗效和与当前标准治疗相比有利的出血特征。预防术后静脉血栓栓塞（VTE）的关键研究已经在进行中，癌症相关PT预防、导管相关血栓形成、心房颤动患者卒中预防和外周动脉疾病的关键研究预计今年启动。
转向肥胖领域，我们继续追求差异化策略，包括olarfati（我们授权的GLP-1/GIP激动剂）在2026年进入关键单药治疗研究，以及oladorpatide与Praluen（我们的PCSK9抗体）的联合制剂。由于当前的GLP激动剂不能显著降低LDL胆固醇，这种联合制剂旨在通过单次方便且同样负担得起的每周皮下注射治疗大量患有肥胖且同时患有高脂血症的人群，类似于目前批准的GLP药物。此外，想象一下，如果有人发明了一种新的GLP，除了实现显著的体重减轻外，还能将坏胆固醇降低50%至60%。
这将为许多同时患有高脂血症且心血管风险升高的肥胖患者创造一个重要且差异化的机会。我们预计今年晚些时候开始这一新型联合用药的临床计划，我们相信它可以提供这些相同的双重益处。在我将会议交给玛丽之前，我想快速谈谈我们在罕见疾病管线中的另外几项进展。我们的devioto基因疗法继续产生变革性结果，在12名患有严重遗传性听力缺陷的儿童中，有11名获得了有意义的听力改善。该项目被选为第一个获得FDA专员国家优先凭证指定的新分子实体，我们正在等待今年上半年的监管决定。在进行性骨化性纤维发育不良（FOP）中，这是一种身体软组织逐渐被异常骨取代的衰弱性疾病，Artosumab项目在56周时显示异常骨形成减少超过99%，这是前所未有的结果，我们正在等待今年下半年美国和欧盟的监管决定。
我们对这类罕见疾病，特别是影响儿童的疾病的承诺和奉献，不仅体现了再生元的核心价值观，而且也证明了为未来更广泛的机会铺平道路，我们希望这里也是如此。总之，我们的科学和临床势头在整个研发企业中继续加速，2026年将有多个关键读数、监管里程碑和first-in-class项目推进。我从未对我们管线的广度、深度和潜在影响感到如此兴奋。话不多说，让我把会议交给玛丽。
谢谢乔治。第四季度为2025年画上了圆满的句号，我们的商业组合全年取得了成功。我们的市场领先品牌Eylea HD、Dupixent和Liptio基于其临床特征以及我们在竞争市场中有效执行的能力，继续实现可持续增长。2025年，我们扩大了现有品牌的使用，并在多个治疗领域和地区成功推出了新的药物和适应症。我们以良好的态势开始2026年，期待有机会为更多患者改变生活。从我们的视网膜 franchise（Eylea HD和Eylea）开始，其第四季度美国合并净销售额为11亿美元。
第四季度，Eylea HD净销售额达到5.06亿美元，环比增长18%。业绩增长得益于与第三季度相比，医生需求增加10%，突显了Eylea HD强大的临床特征和商业势头，尽管整个抗VEGF类别的环比出现类似下降。这种第四季度动态对抗VEGF类别来说是典型的。2025年全年，该类别与2024年相比保持约5%的增长，而不包括Avastin和生物类似药的创新品牌部分下降约12%。重要的是，Eylea HD在再生元总抗VEGF franchise中的占比不断增长，现在贡献了近一半的总净销售额。
在最近的标签扩展包括每月给药和视网膜静脉阻塞之后，Eylea HD现在拥有所有抗VEGF药物中最广泛的标签和最大的给药灵活性。医生们热切期待这两项标签扩展，我们看到将这种重要药物带给更多患者的努力获得了积极的早期启动信号。这种新的给药灵活性与Eylea HD已证明的持久性相结合，进一步加强了其在抗VEGF视网膜类别的地位。新的真实世界市场数据显示，平均而言，正在接受抗VEGF治疗并转向Eylea HD的患者能够将治疗持续时间延长近四周。
这强调了Eylea HD除了其既定的疗效和安全性外的持久性特征。我们期待FDA可能批准我们的预充式注射器，如果获得批准，将为视网膜专家提供额外的便利，并进一步增强Eylea HD的优势。在Eylea HD增长的同时，Eylea 2mg第四季度美国净销售额环比下降15%至5.77亿美元。Eylea HD和Eylea共同继续引领创新品牌抗VEGF类别。展望未来，我们提醒您两个将影响2026年初的独立因素。第一季度通常受到患者重新授权的影响，正如我们本月早些时候披露的那样，截至第四季度末，批发商库存水平大约增加了3000万美元。
对于Eylea HD和Eylea，我们预计随着库存被吸收，第一季度净销售额将受到负面影响。对于Eylea HD，我们预计第一季度需求环比增长高个位数，而Eylea需求预计由于竞争以及重要的是向Eylea HD的持续转换而以两位数的速度下降。现在转向Dupixent，其第四季度全球净销售额为49亿美元，按固定汇率计算同比增长32%。美国净销售额同比增长36%至37亿美元，基于广泛的需求增长和几个正在进行的上市的强劲表现。
Dupixent现在已在8种2型炎症性疾病中获得批准，是皮肤科医生、肺科医生、过敏症专科医生、耳鼻喉科专家中处方量第一的生物制剂。基于其在Dupixent已确立的适应症（包括特应性皮炎、哮喘、鼻息肉和嗜酸性食管炎）中的差异化疗效、安全性和治疗经验的结合，Dupixent继续在每个适应症中获得强大的医生偏好支持，实现强劲的需求增长。我们在最近的上市中也看到了显著的采用率，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自发性荨麻疹、bolus、penfalwood，医生们定期分享Dupixent如何改变患者生活的经验，其中许多患者以前没有获批的治疗选择。
由于许多适应症的渗透率仍然显著不足，Dupixent继续具备良好的近期、中期和长期增长潜力。转向肿瘤学和血液学领域，Liptio第四季度全球净销售额为4.25亿美元，按固定汇率计算同比增长13%。在美国，基于所有已批准适应症的强劲需求增长，净销售额同比增长14%至2.85亿美元。Liptio是晚期非黑色素瘤皮肤癌的领先免疫疗法，我们最近在辅助性CSCC中的上市开局良好，包括最近将Liptio添加到MCCN指南中，作为该环境中唯一的1类首选免疫疗法。在晚期非小细胞肺癌中，Liptio现在是接受首次免疫疗法的患者中第二常用的治疗方法。
医生越来越认识到Liptio是一种首选治疗选择，基于临床经验、作为单药或与化疗联合的多功能性，并得到越来越多的强大临床数据支持，包括最近报告的五年生存结果。简要谈谈lendesific，我们用于复发难治性多发性骨髓瘤的新治疗方法。我们对迄今为止的上市进展感到鼓舞，医生们赞赏Lensific的差异化临床特征、较少的住院要求和便利的给药方案。我们预计在这一后期治疗环境中的采用率将继续稳步增长，早期治疗线将有更大的商业机会。总之，第四季度我们在Eylea HD、Dupixent和Liptio方面实现了强劲增长，并在2026年继续推进包括Linazific在内的几项上市。
我们的商业组合已做好充分准备，利用许多近期增长机会，为患者提供更多治疗。话不多说，我将会议交给克里斯。
谢谢玛丽昂。我今天关于再生元财务业绩和展望的评论将基于非GAAP基础，除非另有说明。2025年第四季度总收入为39亿美元，同比增长3%，反映了由Dupixent全球销售强劲增长驱动的合作收入增加、Eylea HD和Litayo净销售额的持续增长以及其他收入的增加，部分被EYLEA 2mg净销售额的下降所抵消。第四季度稀释后每股净收益为11.44美元，净收入为12亿美元，从赛诺菲合作开始。第四季度，赛诺菲合作总收入约为16亿美元，其中15亿美元与我们的合作利润份额相关。再生元的利润份额与去年相比增长42%，主要由Dupixent和不断改善的合作利润率驱动。
赛诺菲开发余额在年底略低于6亿美元，反映出自第三季度末以来减少了约3亿美元，2025年全年减少超过10亿美元。Dupixent的持续强劲表现使得2025年开发余额得以快速偿还，我们现在预计到2026年年中将完全偿还。一旦完全偿还，赛诺菲合作收入将反映我们在Dupixent和Kevzara全球利润中的全部份额。转向拜耳，第四季度美国以外地区Eylea和Eylea 8mg的净销售额为8.17亿美元，其中包括3.12亿美元的Eylea 8mg销售额。
拜耳合作总收入为3.19亿美元，其中2.7亿美元与我们在美国以外地区的净利润份额相关。其他收入（包括与许可协议相关的利润分成和特许权使用费以及合同制造收入）第四季度增长33%至2.39亿美元。这包括1.79亿美元与Alaris的特许权使用费收入以及我们从Arcolis获得的利润份额。Alaris 2025年净销售额超过15亿美元，首次达到我们与诺华协议中的最高特许权使用费率15%。递增的特许权使用费率（范围为4%至15%）适用于每个日历年年初的累计净销售额。
这导致每个季度随着更高的特许权使用费率应用于累计净销售额，特许权使用费收入逐步增加。现在谈谈我们的运营费用。第四季度研发费用为13亿美元，反映了为支持再生元创新管线（包括多个后期机会）的持续投资。第四季度销售、一般和管理费用（SGA）为6.91亿美元，包括向“美好日子血管和新生血管视网膜疾病基金”的约6000万美元匹配捐款。我们第四季度的有效税率为17%。税率较去年增加主要反映了基于股票的薪酬带来的税收优惠减少。
再生元2025年产生了41亿美元的自由现金流，季度末现金和有价证券减去债务为162亿美元。我们2025年向股东返还了38亿美元，主要通过34亿美元的股票回购。我们继续是我们股票的机会性买家，截至12月31日，仍有15亿美元的授权回购额度。我们去年还启动了季度股息，为我们在2025年向股东返还资本提供了额外的灵活性。我们支付了近4亿美元的现金股息，并于今天上午宣布，我们的董事会已授权季度股息为每股0.94美元，将于3月支付，相当于年化3.76美元。
我们继续将股息视为将潜在再生元股东池扩大到包括具有股息授权的基金的一种方式。虽然股票回购仍将是向股东返还资本的主要方式，但我将以我们2026年的财务指导结束，与几周前在摩根大通会议上提供的一致，我们预计2026年研发支出将在59亿至61亿美元之间。与2025年相比的增加是由支持我们不断扩大的后期管线的成本驱动的，包括肿瘤学和血液学的新3期研究、我们的Factor 11抗体和我们的肥胖项目。
此外，正如乔治所说，我们计划在多个不同的治疗领域（包括眼科和INI）推进几种新分子进入临床。我们预计2026年SGA将在25亿至26.5亿美元之间，反映了支持LIPTIO和辅助性CSCC以及Linoxific和后期多发性骨髓瘤的持续上市的投资，以及其他潜在上市（包括Sidicerin和gmg）。我们预计净产品销售的毛利率将在83%至84%之间。本指导反映了不断变化的产品组合以及支持扩大我们的批量生产能力和灌装能力的成本。
我们还预计2026年资本支出将在11亿至13亿美元之间，主要与我们塔里敦总部研发设施的持续扩建、为支持我们不断增长的商业组合和管线而对我们制造网络的投资有关。最后，我们预计2026年有效税率将在13%至15%之间。重要的是，我们2025年的有效税率得益于有利的税务审计结算，这使我们2025年的有效税率降低了1.2个百分点。我们指导的完整摘要可在今天上午发布的收益新闻稿中找到。
总之，再生元在2025年的强劲表现使我们能够继续投资于我们的差异化管线，为患者提供重大进展，并部署资本以推动股东的长期价值。话不多说，我将会议交回瑞安。
谢谢克里斯。我们的准备发言到此结束。我们现在将会议开放进行问答，以确保我们能够回答尽可能多的问题。我们将回答每位提问者的一个问题，然后再转向下一位。香农，我们可以请第一个问题吗？
谢谢。要提问，请在您的电话上按星号11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请按星号11。再次，我们的第一个问题来自沃尔夫研究的亚历山大·哈蒙德。您的线路未打开。
感谢接受提问。显然，大家对即将公布的LIPTIO加finumab的数据非常感兴趣。那么在转移性黑色素瘤和辅助治疗中，我们什么时候可以收到这些数据？除了上半年，我们是否应该期待在转移性数据的同时获得辅助治疗的中期更新？我想作为后续问题，我们知道辅助治疗有几个中期分析。所以如果我们在转移性数据读出时没有得到辅助治疗的更新，我们什么时候可以期待下一次中期分析？谢谢。
谢谢亚历克斯。关于晚期黑色素瘤数据的时间安排，我们目前没有更多明确信息。上半年是目前的最佳估计。关于辅助治疗的时间安排，也在上半年。它们可能同时进行，也可能不会。一旦我们有了数据，我们将很快公布。香农，让我们转向下一个问题。
我们的下一个问题来自雷蒙德·詹姆斯的克里斯·雷蒙德。您的线路现在已打开。
谢谢。只是关于Dupixent知识产权的问题。我相信您已经注意到赛诺菲昨天的评论，即有可能将使用期限远远超出当前预期。我认为他们的评论可能将其延长到2040年或更晚。伦，我知道您不想在这里给出太多细节，但考虑到昨天的那些评论，您能提供任何评论吗？谢谢。
不，没有其他评论。我认为赛诺菲很好地阐述了可能性的范围。
我认为我们应该强调，我们在这一领域也有很多令人兴奋的后续机会，特别是我们收集的一系列有望成为同类最佳的长效IL13、IL4和IL4/13双特异性抗体，以及我们称之为“soupy doopy”的新分子，这是一种自然选择的Dupixent新版本，可能具有更好的特性。我认为值得再次强调，因为很多人没有意识到Dupixent的特殊性，不仅在于其显著的疗效，它的效果不仅仅是一点点帮助，而是真正显著地惠及这些现已批准的8种疾病的患者。但我认为未被充分认识到的是其令人难以置信的安全性。我认为我们都看到，很多人正在尝试各种其他方法来治疗一些相同的疾病，比如特应性皮炎。我们已经看到数据，比如ox40和ox40配体，我认为现在大多数人意识到这些不仅在疗效方面有些令人失望，而且可能最重要的是在安全性方面。我认为人们没有意识到和理解的是，当我们发现Dupixent并了解整个通路时，我们意识到这是一个仅驱动过敏性疾病的特定通路。它是免疫系统的一个很大程度上退化的部分，不再需要用来对抗大多数病原体。这就是为什么与大多数其他免疫调节剂不同，它不会抑制整体免疫力。当你用JAK抑制剂或OP sporty配体等药物抑制整体免疫力时，你会抑制一切，然后你会担心和害怕一般免疫抑制会使患者更容易感染，这通常实际上是你看到的情况。而Dupixent显著的是，你不会看到这些情况，所以你不会看到总体增加。我们没有关于感染的黑框警告，因为我们没有普遍抑制免疫系统。
我们只抑制免疫系统中很大程度上退化的部分，并且在现代世界中由于我们有理论但现在不会深入探讨的原因而异常激活，从而驱动过敏性炎症。所以这是一种非常特殊的方法，你不必担心，例如，使用Dupixent治疗会导致卡波西肉瘤或类似的事情。
谢谢乔治和伦。请转向下一个问题。
我们的下一个问题来自高盛的萨尔文·里希特。您的线路现在已打开。早上好。
感谢接受我的问题。只是关于上半年一线转移性黑色素瘤数据的后续问题。您能否给我们说明一下如何看待风险比的标准，以及随着我们期待首次中期读数，这些患者的PD-L1表达水平的任何评论？谢谢。
我认为正如我们之前讨论的，这项研究在主要终点（即PFS）方面的设计在很大程度上是为了获得与当前联合标准治疗类似的效果。当然，我们希望我们实际上能取得更好的效果。我们在研究中有两个剂量组等等。但我们也有能力，如果我们达到当前标准治疗的水平，我们也希望证明获益，并且该研究有足够的能力检测总体生存获益。这是最低的希望期望，我们也可能看到比这更好的结果。
关于入组患者的PD-L1状态，我们正在筛选患者，但我们没有将其用作纳入或排除标准。高表达或低表达患者的比例没有下限或上限。因此，我们预计该人群将代表真实的一线晚期黑色素瘤人群。我们期待结果。香农，请下一个问题。
我们的下一个问题来自TD考恩的泰勒·范布伦。您的线路现在已打开。
嘿，大家好。早上好。感谢提问，恭喜取得的成绩。我想问一下更广泛的研发战略。在您的演示文稿中，有一张幻灯片将您的管线分为六个治疗领域，INI最近显著扩展，眼科也是如此，这并不太令人惊讶，我认为这对公司的历史来说是必要的。那么，您会说这两个领域，除了肿瘤学之外，将继续比其他三个领域更受关注，还是您致力于在未来几年在所有六个领域保持相对平衡？
嗯，泰勒，感谢提出这个问题。首先，我确实想指出，我们对行业有些失望，因为我们发明了像Eylea这样伟大的领先药物，然后你会看到数十家公司只是试图提出me-too药物，试图抢占一点市场份额，或者像Dupixent一样。他们只是试图模仿Dupixent，并可能尝试做出一点增量改进。我们的目标是真正做这个行业应该做的事情，即利用最创新的方法来为新适应症开发新药物。
我们采取的是一种通常由遗传学指导的不可知论方法，这在我们的历史中已被证明是非常成功的。这可能是第一家，如果不是第一家，将整个未来押在遗传学力量上的公司。首先是小鼠遗传学，现在是人类遗传学。因此，我们的选择基于最强大的可用数据和技术，这些数据和技术可以指导决策，即大规模人类遗传学，这使我们能够以其他人无法做到的方式使用人工智能。这使我们能够选择靶点。例如，我们现在在眼科和免疫学与炎症以及其他领域描述的许多靶点，都是由与我们判断Dupixent是否适用于某种适应症相同的遗传学驱动的，即如果遗传学表明，如果你缺失该遗传通路，你可能会对疾病有帮助，而如果你该遗传通路增加，你会有更多的疾病。这已被证明对我们做出决策非常有力。这就是我们找到适应症的方式。我们在治疗上是不可知的，但显然我们在所有这些领域都有广泛的能力。但我们对这些新项目感到非常兴奋，因为像我们以前的成功一样，它们是由人类遗传学驱动的，告诉我们这些靶点，如果我们能够制造，并且我们相信我们拥有最强大的技术来解决这些靶点，无论是抗体、双特异性抗体、基因药物。如果我们能够正确地靶向这些基因验证的通路，我们可以创造新的机会，新的药物用于新的适应症，而不仅仅是通过确保我们始终拥有最佳的抗VEGF方法和组合、最佳的抗过敏组合等来保护我们现有的 franchise。
我们想开辟新天地。我们正在所有这些治疗领域做到这一点，我们对此感到非常兴奋。谢谢，乔治。
下一个问题，请。香农。
我们的下一个问题来自Lee Rink Partners的戴夫·赖辛格。您的线路现在已打开。
是的，非常感谢。所以我的问题是给乔治的。乔治，你能多谈谈正在开发的Dupixent的增强版本，包括未来的事件路径吗？非常感谢。
是的。显然，Dupixent是一种非常不寻常的抗体。我不知道是否每个人都记得它的历史，但世界上一些最大的公司试图制造像Dupixent这样的分子，但在临床试验中失败了。例如，安进使用一种 inferior的人源化抗体（人源化小鼠方法），试图制造一种靶向与我们相同受体的Dupixent，他们的抗体在所有临床试验中完全失败。所以Dupixent是一种非常特殊的分子。但我们继续做的是使用我们最好的技术，我们最好的抗体生成技术，从我们同类最佳的小鼠中的人类免疫系统开始，在过去的许多年里生成数百万个版本，并对它们进行测试和比较。
我们认为我们有一种可能在某些方面甚至比Dupixent更好的抗体。它看起来可能作用时间更长，也可能有其他优势。所以我们将按照我们宣布的那样将其推进到临床，我们将对其进行测试，看看我们是否确实能够开发出一种更好的Dupixent或我们称之为Sufi Dupixent的药物。
只是提醒大家，虽然它没有正式纳入与赛诺菲的联盟，但它是联盟涵盖的，这意味着如果它进入全面开发，我们将与赛诺菲一起进行。
谢谢。下一个问题，请。香农。
我们的下一个问题来自美国银行的塔津·艾哈迈德，约兰达·斯诺普和。
嗨，早上好。感谢接受我的问题。我想花一点时间谈谈地理萎缩。你们有一个队列，我相信在今年下半年会公布你们GA项目的数据。几年前，考虑到GA患者的数量，有很多希望，但两种获批药物已被证明无法获得大量市场份额。那么您认为您的项目有什么差异化之处？您认为您需要显示视力获益，还是在您看来，考虑到您期望比这两种药物有更好的安全性，显示减缓视力丧失就足够了。
谢谢。
好吧，让我提醒你，湿性AMD领域的第一种药物是Macugen，这是一种适体。如果你将它提供的益处与Eylea之类的药物进行比较，是的，它有一定的益处，但它只是勉强减缓湿性AMD疾病，而我们用Eylea能够做到的是实际上逆转它，甚至改善视力，并在随后的几年中维持或恢复视力。所以显然，我们拥有的方法，比如我们的抗体和siRNA，历史上已被证明在阻断通路方面比适体、聚乙二醇化适体和聚乙二醇化肽等技术方法更强大。
因此，一个可能性和机会当然是，通过提供更深刻的阻断，可能实际上看到更好的益处。当然，我们项目的另一个重要方面是我们正在尝试全身阻断和局部阻断。因此，现有疗法的问题之一以及它们未被广泛使用的原因是它们在很大程度上是预防性的，但它们伴随着非常危险的副作用，可能导致立即失明，如视网膜血管炎伴闭塞性血管炎疾病。所以想象一下，你正在服用预防失明的药物，而它实际上可能导致失明。
因此，全身方法现在当然可能有其自身的问题，总是有风险。所以它可能在全身感染方面有其自身的问题，但是，它应该没有导致眼睛局部潜在失明风险的问题。所以你可能最终要么有更好的疗效，要么相同的疗效，但在避免这些失明风险方面有更好的安全性。而且在目前的治疗中，大多数患者实际上患有双侧疾病，所以你必须注射双眼，而且他们中的许多人现在也受到影响。
事实上，这些药物在某些情况下实际上可能导致湿性AMD进展，他们需要双眼注射，也需要抗VEGF注射。所以显然，全身方法将避免所有这些并发症。你将不得不给双眼进行两组注射等等。所以我们非常兴奋，因为这里有很多很多机会。我还提醒你，我们正在测试syngcerin单药治疗（在重症肌无力中效果如此显著）以及syngcerin与抗体的联合治疗（在PNH中效果如此出色且需要最佳效果）。
我们不知道，因为整个社会、医疗系统不明白为什么在一种情况下你需要完全阻断，在另一种情况下你需要这种亚syndicerin类型的效果。我们正在探索两者。所以有很多很多方法可以为这些患者提供更好的益处，他们确实需要一种改进的治疗方法。它可能真的解决双侧疾病加上抗VEGF需求所带来的巨大负担。它可能有更好的疗效，更好的安全性，也可能是一种不完全抑制补体系统的全身方法。
所以有很多很多方法可以想象为真正需要的患者提供更好的结果，特别是如果更多的人选择采取这种预防方法。谢谢。
只想补充一点，乔治总是强调。VEGF是局部产生的，所以你给予局部药物来阻断局部问题。C5主要在肝脏中全身产生。因此，它可能需要全身阻断而不是玻璃体内给药。但我们有所有工具来剖析最佳方法是什么。
关于这个问题的最后一点，塔津。我们初始关键研究的主要终点是GA病变的生长率。但我要指出的是，我们有一个前瞻性的次要终点，将测量15个字母的视力丧失。因此，我们将在这项研究的第一年和第二年有一个关注视力的终点，这与现有疗法事后分析不同。请转向下一个问题。
我们的下一个问题来自花旗的杰夫·米查姆。您的线路现在已打开。
哦，太好了。谢谢大家的提问。我想稍微谈谈Eylea HD。也许谈谈今年的增长趋势。想了解一下您退出25年进入26年的观点。关于新患者、转换与竞争的增长来源。然后关于预充式注射器相关。您会将其描述为一个转折点吗？是否有眼科医生、诊所正在等待它？我想了解它对最终需求的限制因素有多大。
谢谢。
谢谢杰夫的问题。我将从关于Eylea HD和我们今天谈到的预充式注射器潜在批准的最后部分开始。如您从我们分享的数字中所知，我们在市场上Eylea HD取得了良好进展。最近的标签扩展（第四季度每周给药和RVO）受到了很好的欢迎。当然，正如我提到的，预充式注射器将为办公室提供便利因素，因此一些认为这非常重要的人。显然，我们将有使用Eylea HD的新机会，但显然我们现在有很多用户。
当我们获得预充式注射器批准时，情况只会变得更好。
好的，让我们请下一个问题，香农。
我们的下一个问题来自阿卡什·特瓦里。您的线路现在已打开。
嘿，非常感谢关于您的PCSK9/GLP-1联合用药的问题。您能谈谈这里的联合制剂吗？您如何能够在单个自动注射器中提供两种药物，而不是类似体内输注的东西？您有多大可能将这一资产合作出去以分担开发成本？您能描述一下到目前为止的任何讨论吗？谢谢。
我们不对讨论状态发表评论。我们对能够提升渠道价值的交易持开放态度。
但正如你所提到的，这就是我们能力的魔力和秘密——同类最佳的制剂团队，他们通过Eylea和Eylea HD提供了前所未有的制剂能力。正是这些人做着同样的事情，他们已经想出如何神奇地能够在一个自动注射器中（类似于仅用于GLP的注射器，体积相似）同时容纳抗体和肽。所以我们非常兴奋，因为伦是这样说的。想象一下，发明一种GLP，除了做领先GLP所做的事情外，它还能将坏胆固醇降低50%至60%。
难道不是每个人都想服用吗？因为我们知道，许多患有肥胖症的人也患有心血管风险。虽然减肥有助于降低心血管风险，但它也受到坏胆固醇的显著驱动，而减肥对坏胆固醇没有明显影响。所以这是一个非常非常令人兴奋的机会。我们的科学家能够想出如何实现这一奇迹，我们感到非常兴奋。我们认为这将为患者提供一种真正差异化的方式，不仅实现理想的体重减轻，还能显著改善他们的高脂血症和相关的心血管风险。
所以我们非常非常兴奋能够提供这个机会，并推进我们的临床计划，看看它是否能成为现实。
好的，谢谢。我们还有时间再回答两个问题，香农。
我们的下一个问题来自摩根士丹利的特伦斯·弗林。您的线路现在已打开。
早上好。感谢接受提问。拜耳下周将公布其口服Factor 11抑制剂S indexion的3期SSP数据。想知道您将关注该数据集中与您的Factor 11抗体项目相关的哪些内容，例如开发等。谢谢。
是的，我的意思是，正如我们历史上所知，很难将这些小分子与抗体进行比较，这里也是如此。你知道，小分子既缺乏特异性。我们知道它们抑制多种蛋白酶，包括这里感兴趣的靶点，它们也有脱靶效应。因此，这里的希望是，通过拥有一种抗体，我们认为它与小分子非常非常不同，特异性以及疗效可能使你具有非常不同的特征，你实际上会有更好的抗凝效果，但也希望有更好的安全性，更少的出血，我们认为这才是关键。
因此，会有一些借鉴意义，关注这一点会有一些用处。另一方面，我们相信我们的抗体具有非常显著的差异化和潜在的优势特征。所以关键是，如果我们的抗体真的能提供我们认为它们能提供的东西，即显著降低总体出血风险，那么它们应该允许患者在手术后偶尔注射一次，或者最终每月注射一次，诸如此类，不需要患者担心确保他们坚持用药或监测他们等等。
所以这是非常不同的机会。当然有一些借鉴意义，但我们认为我们的抗体将会非常不同。乔治，香农，让我们请最后一个问题。
我们的最后一个问题来自蒙特利尔银行资本市场的埃文·塞格尔曼。您的线路现在已打开。
嗨，大家好。非常感谢接受我的问题。我希望您能谈谈将您的GLP1/GIP推进到全球3期临床试验的信心，考虑到这个市场发展如此迅速。换句话说，与目前可用的标准治疗和其他处于开发后期的资产相比，这一资产有什么差异化之处。
所以我认为如果你仔细听乔治所说的，从我们的角度来看，这里最大的进步是能够将其与我们的PCSK9结合。只有两种获批的PCSK9抗体，能够将这种抗体与这些肽在同一注射器中以相同的给药间隔结合。我认为这对于50%或更多患有肥胖症和高胆固醇的人来说是高度差异化的。我们知道已经有数十万人同时服用GLP和PCSK9抑制剂。而且这是在没有将它们组合在单次注射中的便利性，也没有真正针对肥胖人群进行任何营销的情况下。
所以我认为，埃文，这可能是差异化的核心。显然，我们正在考虑将其与我们管线中的其他资产结合，我们无法想象直接竞争。但我确实认为我们应该有与同类最佳竞争的数据。商业战略不是在没有组合的情况下直接竞争。乔治，你想补充点什么吗？
是的。所以请记住，我们有信心的原因之一是，这已经在中国进行了广泛的研究，其设计和临床数据表明，当在相同人群中进行比较时，它在疗效和安全性方面与tirzepatide相似。它已经在中国进入了晚期3期试验。这就是为什么我们认为我们有非常类似tirzepatide或同类最佳类型的药物。但正如有人所说，我们不一定只想为了减肥而竞争。很多人只关注减肥，他们试图说，哦，让我多减1%或2%的体重，少一点恶心，少一点呕吐。他们都在围绕减肥竞争。他们都在那个领域竞争。我们想把这带到另一个地方，我们在减肥的基础上增加一个全新的益处，一个完全不同的益处。所以让其他人去争夺额外的1%或2%的体重减轻。我们将为您提供50%至60%的LDL降低以及相关的预期心血管益处，这是高度差异化的。所以我们不是为了单独在肥胖领域竞争而获得这个，尽管我们认为我们有一种非常类似于同类最佳试剂的药物。
关键在于组合。我们推出的第一个组合，我们认为是这个非常非常令人兴奋的组合，坦率地说，每个肥胖患者都应该服用这个，不管他们的血脂状况如何，因为降低血脂更好，那会更好。坦率地说，这对整个人群都会更好。我们为什么知道？因为由高脂血症驱动的心血管疾病仍然是美国的头号杀手。而且人们没有服用它。所以这可能几乎是一个特洛伊木马。想象一下，他们想减肥，他们甚至不会意识到他们将有助于他们的心脏。他们将降低这个国家的总体心血管疾病和死亡率。一个真正为社会产生影响的特洛伊木马。这就是我们正在努力做的。坦率地说，美国的每个人都应该服用PCSK9抑制剂。这是一种实际做到这一点的方法，并且以人们愿意接受的方式做到。我们认为我们有多种其他方式不在减肥方面竞争，而是在减肥之外提供另一个重要益处。好了，谢谢乔治。感谢所有拨入的人。
今天感谢您对再生元的关注。对于那些仍在问答队列中今天没有机会发言的人，我们深表歉意。一如既往，投资者关系团队随时准备回答您可能有的任何剩余问题。再次感谢，祝您今天愉快，周末愉快。
今天的会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话。