Sara Pellegrino（高级副总裁，投资者关系与企业传播）
Frederick G. Vogt（临时首席执行官、总裁兼总法律顾问）
Corleen Roche（首席财务官）
Dan Kirby（首席商业官）
Igor Bilinsky（首席运营官）
Friedrich Graf Finckenstein（首席医疗官）
Brian Gastman（执行副总裁，转化医学与研究）
Raj K. Puri（首席监管官）
Marc R. Theoret（高级副总裁，监管战略）
Andrew Tsai（Jefferies）
Tyler Van Buren（TD Cowen）
Kuan-Hung Lin（Wells Fargo Securities）
Salim Syed（Mizuho Securities）
Reni Benjamin（Citizens JMP Securities）
Nick Quartapella（Robert W. Baird & Co.）
David Dai（UBS）
Etzer Darout（Barclays）
Asthika Goonewardene（Truist Securities, Inc.）
您好，感谢您的等候。欢迎参加Iovance Biotherapeutics 2025年第四季度及全年财务业绩与企业更新电话会议。[操作员说明]请注意，今天的会议正在录制。
现在，我将会议转交给今天的发言人，Iovance的高级副总裁、投资者关系与企业传播负责人Sara Pellegrino。
谢谢，操作员。早上好，欢迎参加Iovance的网络直播，讨论我们2025年第四季度和全年的财务业绩、业务成就以及企业更新。今天上午，我们发布了一份新闻稿，可在我们的公司网站iovance.com上查看。
本次电话会议将包含有关Iovance的目标、业务重点、业务计划和交易、收入、商业活动、临床试验和结果、监管批准和互动、计划和战略、研究和临床前活动、我们技术的潜在未来应用、制造能力、监管反馈和指导、付款人互动、许可和合作、现金状况和费用指导以及未来更新的前瞻性陈述。前瞻性陈述受众多风险和不确定性的影响，其中许多超出我们的控制范围，包括我们向SEC提交的文件中不时描述的风险和不确定性。我们的结果可能与今天电话会议中预测的结果存在重大差异。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述。
现在，我将会议转交给Iovance的临时首席执行官兼总裁Fred Vogt博士。
谢谢，Sara。2025年，Iovance实现了显著的收入增长，达成了突破性的数据里程碑，并加强了我们的财务表现。我们2025年第四季度和全年的业绩突显了我们为患者和股东创造价值的专注。我们推动了Amtagvi的采用，同时精简成本并优化运营。我们的运营实力带来了强劲的30%收入增长，这得益于Amtagvi以及我们第四季度50%的销售成本利润率，这是有史以来的最佳水平。全年总收入约为2.64亿美元，完全在我们的年度指导范围内。在我们持续的成本节约举措支持下，我们的现金 runway 现已延长至2027年第三季度。
继2025年的出色表现之后，我们在2026年处于有利地位，有望在实体瘤癌症免疫治疗领域迈向高度盈利和广泛的业务。我们计划围绕三个核心支柱展开：第一，继续加速Amtagvi在美国晚期黑色素瘤的商业上市；第二，利用我们的TIL管线的力量扩展到新的适应症和下一代产品；第三，将卓越运营作为我们成功的基础。
首先，我们在商业上获得了积极的接受度，Amtagvi和Proleukin在美国的峰值销售额有潜力达到10亿美元以上。在第四季度Amtagvi需求大幅增加后，2026年的入组量在我们广泛且持续扩展的学术和社区授权治疗中心（ATCs）网络中加速增长。这些ATCs进一步受到Amtagvi早期治疗的真实世界经验和益处带来的兴奋感的支持。除了需求增加外，我们还受益于整个Amtagvi治疗过程中的运营改进，从患者识别到制造再到输注。在第四季度积极势头的推动下，我们预计2026年Amtagvi将推动显著的收入增长。在不久的将来，我们将提供带有增长预测的收入指导。
我们的第二个支柱是我们的TIL平台在新适应症中为患者带来积极影响的巨大扩展潜力。我们正在利用我们的TIL平台、制造领先地位和跨实体瘤的商业能力的重叠性和可扩展性。lifileucel的主要适应症是先前治疗过的非鳞状非小细胞肺癌。这个重磅美国市场比我们晚期黑色素瘤的峰值美国销售机会大约7倍。在我们的注册患者人群中，lifileucel已显示出同类最佳的临床缓解率和持久性。
今天上午，我们宣布FDA已授予快速通道资格，这验证了我们的临床试验数据，并重申了lifileucel在该适应症中存在巨大的未满足医疗需求。我们正迅速推进补充生物制品许可申请，有望在2027年下半年加速批准并上市。今天上午，我还很高兴地介绍在新闻稿中宣布的lifileucel的全新适应症以及积极的早期数据。在先前治疗过的两种侵袭性、难以治疗的晚期软组织肉瘤患者中，lifileucel显示出前所未有的50%确认缓解率。正如Brian将强调的，lifileucel可能在该治疗环境中提供首个持久的免疫治疗选择。当前标准治疗的结果令人沮丧，缓解率低于5%，中位总生存期仅为9至10个月。这些肉瘤每年在美国和欧洲影响超过8000名患者，显著增加了我们lifileucel在美国及其他地区的市场机会。我们正在迅速开展并完成一项单臂注册试验，以便在这些肉瘤中上市。
我们强大的管线是当今和未来免疫肿瘤学和多种细胞肿瘤的支柱，因为我们建立在已确立的全球领导地位之上，并为TIL细胞疗法定义下一代方法。我们的两种临床阶段基因工程TIL疗法有潜力改变众多实体瘤癌症的治疗模式，在这些癌症中患者选择很少。我们的下一代IL-2产品可能促进更易获得的TIL疗法，我们预计在2026年提供更多关于我们管线的更新。
最后，我们的第三个支柱是卓越运营，因为我们增加收入、优化成本并提高效率以实现盈利。在第四季度，我们报告了有史以来最佳的毛利率，Corleen将对此进行讨论。此外，我们持续的执行、纪律和对财务卓越的关注将改善当前和未来的毛利率，并进一步延长我们的现金 runway。
在我们的卓越运营支柱中，正如Igor将强调的，制造成功在各个方面都有所改善。通过优化我们的流程，我们输注了更多患者，同时减少了 dropout，以便在未来上市前提高效率。重要的是，我们在位于美国的Iovance细胞治疗中心（iCTC）内拥有并控制Amtagvi的所有制造，以及我们供应链的关键组件。我们从未处于更强的执行地位，同时扩展到新的高度。2026年，我们专注于最大化股东价值、结束稀释并增强未来盈利能力。
现在，我将会议转交给我们的首席财务官Corleen Roche，她将提供有关我们第四季度和全年财务的进一步更新。
谢谢，Fred，大家早上好。Iovance以积极的势头结束了2025年，我们报告第四季度收入增长约30%，销售成本利润率为50%。第四季度产品收入为8700万美元，较上一季度增长约30%，这得益于Amtagvi。在我们上市的第一个完整年度，总产品收入为2.64亿美元，较上年增长61%，这得益于Amtagvi收入112%的同比增长。这完全在我们的年度指导范围内。我们通过持续的市场渗透和Amtagvi对更多患者的早期治疗以及不断扩大的治疗中心数量，在2025年实现了这一令人印象深刻的收入增长。2025年总体毛净调整的影响仍然很小，不到2%。
第四季度销售成本毛利率从第三季度的43%提高到50%。这一利润率改善源于持续的运营优化和有纪律的资本使用。iCTC制造业务的完全内部化也提供了不间断的供应，并为进一步提高效率提供了灵活性。今天，我们有能力在全球范围内扩展到新的适应症，以增加收入，而无需大量资本支出。
转向我们的资产负债表。年底现金头寸约为3.03亿美元，这得益于我们对商业和临床执行、运营效率和财务纪律的承诺。我们成功地将现金头寸延长至2027年第三季度为运营提供资金。
最后，我们2025年的财务业绩反映了我们对完美执行和商业利用、提高利润率和延长现金 runway 的承诺，这支持了我们的盈利之路。
现在，我将会议转交给我们的首席商业官Dan Kirby，以提供更多背景信息。
谢谢，Corleen。在2025年期间，我们在三个关键领域取得了巨大进展，以实现我们的最终目标，即确立Amtagvi作为所有符合条件患者的首选治疗选择，这些患者值得接受一次具有治愈意图的细胞治疗。首先，我们的ATC网络不断扩展。在第四季度，新的社区中心以及高容量学术中心促成了我们Amtagvi的季度最高需求，这推动了我们第四季度的收入。
其次，渗透社区市场将释放Amtagvi的巨大潜力，因为我们加快向ATCs的高质量转诊，并开始在社区环境中治疗患者。最近针对医疗专业人员和患者发起的活动产生了积极影响。随着我们建立意识和获取渠道，社区市场将进一步扩大并加速增长。
我们的第三个关键重点领域是在患者从Amtagvi中获益最大的早期推动治疗并提高渗透率。与肿瘤内科医生产生共鸣的真实世界数据显示，在二线治疗中超过二分之一的患者有反应，在后续治疗线中三分之一的患者有反应，具有前所未有的疗效。学术ATCs内的举措也从特定患者类型的早期组织获取和早期治疗中产生了积极结果。例如，ATCs正在为BRAF突变患者提供Amtagvi治疗，这些患者在靶向治疗之外没有当前或待定的选择，以防止健康状况恶化。
在我们第四季度的强劲表现之后，积极趋势和不断增长的需求一直持续到第一季度，支持我们对2026年显著增长的信心。在全球范围内，Amtagvi每年有潜力惠及超过30,000名先前治疗过的晚期黑色素瘤患者。我们在扩展方面取得了重大进展，包括Amtagvi在加拿大的批准，在英国、澳大利亚和瑞士的待批准，以及今年向欧洲药品管理局重新提交上市许可申请的额外进展。
除了黑色素瘤，我们正在为先前治疗过的非鳞状非小细胞肺癌（最常见的肺癌形式）的商业上市做准备。这个重磅机会大约是我们当前黑色素瘤机会的7倍，在美国有50,000名可治疗患者，仅在美国的峰值销售额就达100亿美元。我们整个美国学术和社区实践的Amtagvi ATC网络可以利用其现有的TIL基础设施，在非小细胞肺癌以及未来的管线适应症（如肉瘤）获得批准后迅速采用。
最近庆祝了我在Iovance的一周年纪念日，我为我们的成就感到自豪，并受到我们的科学和患者故事的启发，这些故事描绘了光明的未来。
现在我将会议转交给Igor。
谢谢，Dan。2025年第四季度，我们实现了迄今为止最大的制造量和最高的商业制造成功率。在这一进展的基础上，所有lifileucel制造已过渡到iCTC，这是优化内部产能利用率、提高运营卓越性、降低销售成本并进一步提高毛利率的重要里程碑。我还要强调，在年底前后，我们成功完成了iCTC的例行年度维护。在此期间，我们通过利用合同制造商并在维护窗口周围增加内部产能，最大限度地减少了制造量的影响。重要的是，iCTC已转变为模块化设施，能够提供不间断的供应，并完全支持当今预期的全球需求，即使在未来的年度维护期间也能为未来扩展规模。
现在我将会议转交给Friedrich。
谢谢，Igor。今天，我将重点介绍我们的两个注册项目。首先，在我们的3期TILVANCE-301试验中，在广泛且不断扩大的全球范围内，入组正在加速。我们正在研究Amtagvi，以支持其在美国当前标签适应症中的潜在完全批准，以及在一线晚期黑色素瘤中与pembrolizumab联合使用的加速和完全批准。
转向我们的IOV-LUN-202注册试验，lifileucel已显示出同类最佳的临床特征，最近获得了美国FDA的快速通道资格。客观缓解率为26%，疾病控制率为72%，中位缓解持续时间在超过25个月的随访后尚未达到。我们计划在今年的医学会议上展示更新数据。关键意见领袖对这些数据充满热情，这导致最近的入组人数显著增加。我们很高兴能够按计划在今年完成入组，以支持补充生物制品许可申请。我们对管线其余部分的进展也感到满意，我很乐意在问答环节中讨论。
现在我请Brian进行肉瘤更新。
谢谢，Friedrich。我很高兴分享一项试点临床试验的初步积极数据，该试验针对先前治疗过的晚期、未分化多形性肉瘤或去分化脂肪肉瘤患者，这些患者没有获批的免疫治疗选择。在6名可评估患者中，确认的客观缓解率达到了前所未有的50%。反应深刻且随时间推移而改善，与lifileucel在黑色素瘤和非小细胞肺癌中的持久性一致。这些高死亡率、侵袭性软组织肉瘤影响美国超过3000名患者和欧洲超过5000名患者，其中包括超过3500例晚期疾病病例。这些患者预后不良，未满足的医疗需求非常高。二线标准治疗的严峻结果包括缓解率低于5%，中位总生存期不到一年。
总之，这些非凡的结果是我希望并相信当我选择离开学术医学加入Iovance团队时，TIL疗法在实体瘤癌症中能够实现的。我为患者的这一重大机会以及TIL疗法的未来感到鼓舞。我们期待尽快启动并推进一项单臂注册试验。作为该开发项目的一部分，我们还将探索其他亚型的高级别软组织肉瘤，这些患者没有获批的有效疗法，迫切等待更好的治疗选择。
现在我将会议交回给操作员，开始问答环节。
[操作员说明]我们的第一个问题来自Jefferies的Andrew Tsai。您的线路已接通。
嘿。早上好。感谢更新，也感谢回答我的问题。关于您提供的TILVANCE更新，听起来入组进展顺利。那么，我们是否有可能在今年晚些时候获得Amtagvi PD-1联合疗法在一线黑色素瘤中的数据？并且——但无论时间如何，与单独使用PD-1相比，我们希望看到什么样的ORR和PFS？谢谢。
是的，Andrew，我可以回答问题的第一部分，然后Friedrich可以回答其余部分。我们在这项研究中有一个早期中期读取，这得益于我们与FDA就此达成的一些协议，我们可以在研究中途读取ORR作为中期指标。我们将在近期能够进行这项读取。我们现在还不能承诺在2026年进行。这是一项大型研究，但我们非常高兴能够获得该数据读取。当然，如果我们读取该数据，这是一项盲法研究，我们不一定要进行分析。如果我们宣布这一点，基本上就是在宣布我们同时提交补充BLA。这就是我们要指出的。
Friedrich，你能谈谈该试验的ORR和PFS考虑因素吗？如果Friedrich静音了，我可以——听起来Friedrich静音了。
我在这里。抱歉。我需要找到我的窗口。是的。很高兴这样做。所以关于这一点的基准，最好的参考是KEYNOTE-006试验中的pembrolizumab单药治疗数据。请记住，TILVANCE的试验设计是pembro联合TIL与pembro单药治疗的比较。该试验设计有两个双重主要终点，其中一个是ORR，另一个是PFS。因此ORR为我们提供了早期读取的机会。
KEYNOTE-006试验中ORR的基准约为30%左右，可能pembro单药治疗的真实ORR可能在30%左右，略低于该范围。请记住，我们从COM-202队列IA中获得了关于该联合疗法疗效的非常令人鼓舞的数据，显示缓解率高达60%左右。这就是让我们对ORR终点的成功读出充满信心的原因。
还有什么问题吗——谢谢大家。是的。
谢谢。我们的下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。您的线路已接通。
嘿，大家。早上好。感谢回答问题。您能否详细说明Proleukin收入环比大幅增长的情况，以及Amtagvi与Proleukin收入未来的预期占比？以及尽管Proleukin在后续季度可能占销售额的比例较小，毛利率是否能继续环比改善？
嘿，Tyler，我是Corleen。首先，你谈到了第四季度的占比。第四季度我们有所有三个分销商都下了订单，我们也进行了[技术问题]，所以那里有一点购买，但不算多。我们没有提供指导，所以我没有未来的占比给你。关于利润率，我可以告诉你的是，是的，我们预计会进一步改善。
我补充一下，Tyler。正如Corleen提到的，我们在第四季度看到了所有三个批发商的订单。我们在第一季度已经看到了重新订购。展望未来，你应该会看到Proleukin的常规订单与Amtagvi的销售一起出现。这是我们那里的主要业务线。其他两个渠道将在今年像去年一样上线，但主要是由Amtagvi的需求推动Proleukin的销售。
谢谢。我们的下一个问题来自Wells Fargo的Yanan Zhu。您的线路已接通。
嗨。感谢回答我们的问题。我是Kuan-Hung，代表Yanan。您能否分享制造成功率随时间的变化情况？以及本季度的报废成本是多少？谢谢。
你能澄清问题的最后部分吗，什么成本？
报废成本。
报废成本将在我们的10-K文件中公布，该文件将于9:15左右发布。但与前几个季度一致。我——也许我会对制造成功发表一些评论，Igor也可以帮忙补充。我认为我们不会在这里公布实际百分比之类的数字。我们认为这对投资者没有帮助。它正在改善。我们在这方面做得越来越好。利润率反映了这一点。你可以看到利润率在增长。正如Corleen提到的，这些利润率的驱动因素，不仅仅是Amtagvi的表现。Proleukin的影响时有时无。但我们已经连续两个季度实现了良好的利润率，Proleukin的波动也有影响。我们预计这种情况将继续，制造成功最终推动了这种改善。
Igor，你想特别评论一下你在电话早些时候说的话吗？
是的，很乐意。谢谢你的问题，Yanan。提高成功率有两个途径。一个是内部的，我们继续实施制造方面的改进，已经实施了很多，还有更多正在进行中。另一个途径是商业和医疗事务团队与ATCs和医生合作，改善肿瘤获取，这也会产生更好的产品。这些——到目前为止，这两个方面都取得了成果，我们将继续在这两个方面努力。
明白了。
谢谢。我们的下一个问题来自Mizuho的Salim Syed。您的线路已接通。
嘿，大家。感谢回答问题。也许我们想了解一下指导方针。你们没有提供2026年的指导。Fred，你提到计划很快提供。只是好奇现在不提供的原因是什么？当我们得到它时，你能给我们一些背景吗，比如，它会是产品总收入吗？更像是一个平均值还是保守的指导？只是帮助我们构建如何思考这个问题？谢谢。
是的，目前，我们看到Amtagvi业务的显著增长。我们需要确保我们的预测有充分的支持。所以我们需要一些时间来做到这一点。当然，现在还很早。但正如我在准备好的发言中提到的，我们将很快发布指导。我想你会看到产品总指导。你可能会看到一些关于季度的指导。我们将不得不看我们的数据支持情况。
我想提到的一点是——我知道你问过关于产品细分的问题。2025年全年，Proleukin的收入、Amtagvi的收入现在与我们一年前所说的一致。Proleukin约占我们收入的17%。如果你还记得，很多电话会议中我们谈到基于价格比率的16%这个数字。所以我们看到这种长期平衡正在形成。正如Dan提到的，订购模式正在稳定。我们预计全年都会保持正常。所以你可能不会看到我们特别给出某个季度Proleukin的数字，但你可以对这些事情的长期比率有信心，并使用你现在拥有的数字来支持这一点。
好的。非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Citizens的Reni Benjamin。您的线路已接通。
嘿。早上好，大家。感谢回答问题，并祝贺达到指导目标。也许有几个问题。第一，您能谈谈第四季度的加速情况吗？其中有多少来自新的社区ATCs，多少来自现有的学术中心？当我们进入2026年时，我们是否希望新的社区ATCs的数量可能翻倍，还是三倍？您能给我们一个关于今年可能增长的感觉吗？然后我有一个关于肉瘤数据的后续问题。
当然。嘿，Reni，我是Dan。非常感谢你的问题。所以第四季度，我们的基本业务是学术ATCs，我们看到该领域的显著增长。我们确实看到新的社区ATCs在去年上线——今年也在上线。我们预计会有一个学习曲线，就像我们看到最初的学术中心上线时一样，所以你会看到它们随着年份的推进缓慢增加。但第四季度，我们在学术ATCs看到的情况，延续到我们在第一季度看到的情况是，在那里有某些患者类型我们没有纳入Amtagvi治疗，我在讲稿中提到过。我们对患者（如BRAF突变患者）有早期获取策略，这些患者在我们之前无法接触到的学术ATCs中占很大比例，我们现在的举措使我们能够接触到他们。
因此，我们预计学术领域的增长将继续。然后社区ATCs现在正在上线。他们正在进行测试少数患者的过程，我们将在今年继续增加。所以你会在第二季度到年底再到27年看到更多的社区ATCs。目前，我们的基本业务强劲，并随着学术机构的增长而增长。
明白了。好的。谢谢。然后关于肉瘤数据的后续问题。这是相当新的，正如你提到的，是前所未有的。您能否——在6名可评估患者中，您能否，A，了解我们何时可能看到完整数据以及在哪个医学会议上？然后，您能否与我们分享一下您在这些患者中看到的反应深度和持久性的任何细节？
我想如果可以的话，再问一个关于注册研究的问题。考虑到这是罕见疾病，您认为这项研究可能有多大规模？
Reni，我来回答第一部分，然后我会请Brian和Raj回答其他部分。我们将——我们很高兴今年在医学大会上展示这一点。我们还没有确定该大会，但显然，我们非常喜欢像ASCO和ESMO这样的大型会议。我们将不得不看时间安排，但数据现在已经可用。我确实期望我们能够很快整理好进行展示。所以请继续关注。这应该会非常令人兴奋。
Brian，你想回答第二部分吗？
是的。所以关于深度和持久性，我认为重要的是要注意，显然，该试验已经进行了多年。像我们所有的试验一样，我们的持久性往往在很长的时间范围内进行衡量。所以我认为我们需要一段时间才能告诉你，因为有活的疗法在体内。
然而，关于深度，真正令人兴奋的是看到这些反应，类似于我们在肺癌和黑色素瘤中看到的，我们实际上可以看到它们随着时间的推移变得更强。当然，有时它会立即发生，但我们实际上令人兴奋地看到这些扫描越来越好，越来越好。所以，我们仍然有患者——如果在游泳图上，我们会看到他们在游泳，在蜘蛛图上，他们仍然在下降。所以我们甚至不知道这些患者会变得多好。但我认为对我们所有人来说，当我们看到有多少反应者以及他们的反应在加深时，这真的很了不起。所以我认为那里还有更多，但我认为这给了我们很多鼓励。
Marc将提供[言语重叠]的样本量
是的。感谢您的问题。基于FDA最近对各种软组织肉瘤亚型的批准，各种亚型的批准样本量在30名患者到60名患者之间，但主要在40名患者左右。基于我们今天讨论的这两种亚型的特征，我们确实预计注册策略的患者数量非常相似。
完美。感谢回答问题。
谢谢。我们的下一个问题来自Baird的Colleen Kusy。您的线路已接通。
嘿，我是Nick，代表Colleen。感谢回答我们的问题。只是关于非小细胞肺癌研究的近期入组趋势的评论。您能否谈谈对非小细胞肺癌完全批准途径的最新想法？然后我还有一个后续问题。
是的。Nick，我们今天宣布的快速通道资格显然非常有帮助，因为这为我们与FDA合作提供了很多好处。正如我在准备好的发言中提到的，我们计划按照之前提到的时间安排，可能在2027年上市。这对我们来说非常令人兴奋。我们现在正在完成试验。我们非常有信心该产品为非小细胞肺癌患者提供巨大益处。
谢谢。然后关于肉瘤的一个快速问题。只是想知道您是否考虑扩展到这两个初始亚型之外的其他肉瘤亚型？
是的。我们在新闻稿和准备好的发言中都提到，我们正在研究其他亚型。也许在某个非公开电话会议上，Brian可以告诉你更多，但我们正在研究除UPS和DDLPS之外的其他肉瘤亚型，现在我们看到TIL在该领域有很强的活性，并且缺乏获批的选择，包括这些患者的获批检查点选择，也没有人显然有兴趣在这里获批他们的检查点，或者他们缺乏这样做的疗效。我们真的会审视整个领域，并努力利用这一未满足的医疗需求领域。
太好了。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自UBS的David Dai。您的线路已接通。
嘿，很好。感谢回答我的问题，并祝贺取得的进展。首先关于Proleukin的销售，我们看到第四季度有小幅上升。我只是好奇其中有多少来自补货，有多少来自Amtagvi的实际需求？然后展望未来，Proleukin是否会稳定在该水平，其中大部分来自Amtagvi需求的实际贡献？然后我有一个后续问题。
当然，David。我是Dan。我来回答关于Proleukin的问题。正如你所记得的，在Proleukin方面，去年全年我们——当第一个批发商在第二季度上线时，两个在第三季度重新订购，所有三个在第四季度重新订购。我们开始看到定期需求进来。我们在2月1日实施了价格上涨。所以年底有一点购买，但不多。第四季度Proleukin的主要驱动因素是Amtagvi的需求。
展望第一季度，我们已经有批发商重新订购。两个已经下了订单。我们预计第三个订单很快就会到来。然后他们将继续根据Amtagvi的需求进行Proleukin订单。这是我们的第一大收入来源。你会看到这一水平趋于稳定。当我们展望未来第一季度的价格上涨时，当你查看年度预测需求时，这将更加平稳。
明白了。这很有帮助。然后关于Fred earlier提到Amtagvi有10亿美元的峰值销售机会的后续问题。也许只是帮助我们理解您如何实现这一目标，特别是，我们应该如何考虑黑色素瘤、非鳞状非小细胞肺癌以及软组织肉瘤的贡献？
是的。David，当我谈到这一点时，我指的是Amtagvi黑色素瘤在美国特许经营权的持续增长，我们看到这种增长。所以我们才刚刚上市第一年，收入就达到了2.64亿美元。再次，我知道这都是关于Proleukin与Amtagvi的讨论，但Amtagvi正在推动整个事情。是的，我们确实销售少量Proleukin用于其他用途，但这些数字的绝大部分来自Amtagvi。这就是我们想要表达的观点。
我们谈论10亿美元，我们认为这是该产品在美国和黑色素瘤中的最终潜力。除此之外，你还有7倍的非小细胞肺癌。除此之外，还有肉瘤，除此之外，还有一线黑色素瘤。所以请记住所有这些。
Dan，你想补充吗？
当然。所以黑色素瘤和肺癌的10亿美元是完全可以实现的。如果你看看我们现在的位置，我们距离这个目标还有四分之一的路程，我们现在正在加载社区ATCs。如果你看看液体肿瘤领域的细胞疗法上市，它们的优势在于遵循了血液肿瘤学中的异基因移植治疗模式。我们正在为实体瘤肿瘤内科医生创建一条路径。所以我们现在正在建立这一路径。在初始阶段，我们两种产品的销售额超过2.5亿美元。我们看到仅在美国，这一数字就会增长到超过10亿美元。我们谈到将肺癌纳入其中，我在讲稿中提到，这是一个100亿美元的机会，是一个更大的市场。而肉瘤我们认为与黑色素瘤相当。所以我们确实看到Amtagvi在美国有超过100亿至120亿美元的巨大潜力。
非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Barclays的Etzer Darout。您的线路已接通。
太好了。感谢回答问题，并祝贺本季度的业绩。关于毛利率。想知道您能否评论一下美国以外的商业上市（加拿大和其他地区）可能对毛利率产生的近期影响，考虑到您迄今为止看到的改善？谢谢。
嘿，Etzer。所以我想确保我理解正确。你是在问，美国以外的上市将对利润率产生什么影响？所以我们今天所有的制造业务都是内部的。所以我们将具有规模经济。我认为这只会对利润率有帮助，对吧，随着我们的增长并从这些上市中增加额外的 volume。
所以我可以补充一下，Corleen。在我们看来，美国以外上市的制造将在我们的费城工厂进行。所以我们不计划在全球范围内增加额外的制造设施。我们已经在为这些地区的临床试验提供服务，我们可以商业上为它们提供服务。所以那里没有额外的费用。此外，如果你看看当前的情况，大多数最惠国待遇等，我们还没有谈判美国以外的价格。我们正在随着批准的到来进行这一过程。所以我们在美国以外没有更低的价格。我们将看看这种情况如何发展，但我们在与英国、加拿大等进行谈判时处于有利地位。
太好了。感谢这些信息。
谢谢。我们的最后一个问题来自Truist的Asthika Goonewardene。您的线路已接通。
嘿，大家。早上好，感谢回答我的问题。那么当我们开始考虑您在美国渗透社区市场，假设您在那里有ATCs。与平均建立一个学术中心相比，建立一个社区站点所需的时间是否会有重大差异，我们应该如何考虑这一点？不同的社区环境是否有很大的多样性，比如那些已经有某种细胞治疗项目的社区和那些没有的社区？
然后我还有两个后续问题。我现在问一个。您能否评论一下今年早些时候展示的Tandem数据和更好的ORR。当您的MSL与医生交谈时，您能否使用这些真实世界数据？
所以这些都是很好的问题。我先回答关于社区采用的第一个问题。我们在社区中看到的一件事将与我们在学术机构中看到的类似，那就是与外科医生、肿瘤内科医生和细胞治疗实验室建立关系以启动运营。这应该是类似的学习曲线。我们在临床试验中有一些学术站点，所以这是Amtagvi上市的初始浪潮。但我们看到它们正在上线。这也与以下事实相平衡，即它们更接近接受一线黑色素瘤和后续治疗的患者，因此我们可以更快地让他们接受治疗。所以学习曲线将会上升。
正如你在大多数ATCs中看到的，这是一个财务报销问题，他们希望先治疗一两名患者，确保与付款人的财务报销到位。我们已经建立了这一点，并且Amtagvi和Proleukin在所有付款人中都有巨大的覆盖范围。所以一旦他们看到前两名患者通过，他们就开始加速患者和治疗。所以在让他们启动和运行方面，应该与学术机构类似。你可以在网站上看到前几个已经上线了。
关于本月早些时候在细胞治疗会议上展示的真实世界证据，我会说MSL已经被动地掌握了这些信息，我们也在提交发表，以便更广泛地传播。
我不知道Brian是否想补充关于真实世界数据的内容。早期治疗的数据确实是巨大的好消息。Brian？
是的。谢谢，Dan。首先，我们几周前在盐湖城的Tandem会议上进行了全国性或国际性的展示。它引起了很多关注。我个人听到人们非常兴奋，不仅因为数据出来了，还因为它验证了许多PI、KOL、医生在临床中看到的情况。他们需要这些数据，实际上帮助他们向当地医生传达信息，因为治疗患者的正确时间是尽快。你可以看到发生了什么，反应有多好。它们比我们在试验中看到的更好，是同类最佳的，这正是我们一直在寻找的结果。
太好了。谢谢大家。然后最后，关于第一季度Proleukin的重新订购。只是好奇，您提到2月1日有价格上涨。是否有任何重新订购发生在2月1日价格上涨之后？
所以他们通常在价格上涨前订购。批发商的利润率非常低。所以我们在今年2月1日对两种产品都进行了9%的价格上涨。所以他们会在价格上涨前购买Proleukin。我们宣布了这一点，以便付款人病例率进行调整，这已经发生了，因为我们现在已经过了价格上涨。所以他们知道即将到来的价格上涨，并会相应购买。
明白了。谢谢回答我的问题，大家。
谢谢。问答环节到此结束。现在我将会议交回给Fred Vogt进行闭幕发言。
再次感谢您参加Iovance Biotherapeutics 2025年第四季度和全年电话会议。我们计划在不久的将来推出全年收入指导时，提供有关美国上市增长的更多细节。请继续关注2026年我们的商业上市和管线以及我们推动盈利的成本优化举措的更新。越来越多的患者从我们的TIL细胞疗法中受益，这些频繁的故事激励着我们。
一如既往，我们感谢我们的患者、医疗保健专业人员和倡导社区以及我们的合作伙伴。我还要感谢我们杰出的Iovance团队，以及我们敬业的股东和负责分析的分析师，感谢他们对我们使命的承诺，即保持在创新、开发和提供当前和未来几代TIL细胞疗法用于癌症患者方面的全球领先地位。谢谢。
[操作员闭幕词]