摩根·桑福德（投资者关系副总裁）
布莱恩·戈夫（首席执行官）
塞西莉亚·琼斯（首席财务官）
萨拉·格恩斯（首席医疗官）
茨韦塔·米兰诺娃（首席商业官）
格雷戈里·伦扎（Truist Securities, Inc）
萨曼莎·塞门科夫（花旗集团）
亚历克·斯特拉纳汉（美国银行）
马克·弗拉姆（TD Cowen）
埃里克·施密特（Cantor Fitzgerald）
艾米丽·博德纳（H.C. Wainwright & Co., LLC）
莉迪亚（高盛集团）
特莎·T·罗梅罗（摩根大通公司）
谢尔比（加拿大皇家银行资本市场）
早上好，欢迎参加Agios制药公司2025年第四季度及全年财报电话会议。此时所有参会者均处于仅收听模式。会议结束时将有问答环节。请注意，应Agios的要求，本次电话会议正在录音。现在，我想将会议转交给Agios投资者关系负责人摩根·桑福德。请讲。
谢谢接线员。大家早上好。感谢大家参加我们讨论Agios制药公司2025年第四季度及全年财务业绩和业务亮点的会议。您可以通过访问我们网站agios.com的投资者部分来获取今天会议的幻灯片。请注意，我们今天将发表某些前瞻性陈述。由于各种风险、不确定性和其他因素，包括我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件以及我们未来可能向SEC提交的任何其他文件中所述的因素，实际事件和结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异。
今天与我一起参加电话会议的Agios人员有：首席执行官布莱恩·戈夫、首席财务官塞西莉亚·琼斯、首席商业官斯维塔·米兰诺娃以及首席医疗官兼研发负责人萨拉·休恩博士。在准备好的发言之后，我们将开放电话会议进行提问。接下来，我很高兴将会议转交给布莱恩。
谢谢摩根。大家早上好，感谢大家参加今天的电话会议。请转到下一张幻灯片。就在上个月，我们概述了2026年的战略重点，重点是创造长期股东价值。首先，我们专注于为治疗地中海贫血的Akbesne进行高影响力的上市。其次，我们看到将我们的PK激活特许经营权扩展到其他高价值适应症的重要机会，包括镰状细胞贫血和低风险骨髓增生异常综合征，今年这两个机会都有关键催化剂。第三，通过推进我们的早期管线AG236和AG181，我们有潜力在血液系统疾病和其他罕见疾病中释放未来价值。
最后，我们致力于长期可持续发展，这得到了严格的资本配置和持续的运营效率的支持。在这些优先事项的基础上，下一张幻灯片列出了2026年多个高价值适应症机会的关键管线催化剂。ActiveSMI在 thalassemia的上市正在美国进行，我们期待有潜力将我们的PK激活特许经营权扩展到镰状细胞贫血和低风险MDS。这些里程碑以及我们早期管线的持续进展为投资组合的增长和长期价值创造奠定了基础。请转到下一张幻灯片。我们在2025年底在业务、商业执行、管线进展和对财务纪律的持续关注方面都取得了坚实的势头，这些共同为我们实现2026年战略重点提供了坚实的基础，从商业表现开始。
Pyrokind在第四季度实现了2000万美元的净收入，使2025年全年收入达到5400万美元，反映出第四季度强劲的同比增长。我们报告了Rise Up III期试验的顶线数据，并将按预期在本季度与FDA举行我们的pre-SNDA会议，以确定监管路径。重要的是，就在年底前，我们获得了FDA对Akvsni的批准，美国地中海贫血的上市正在进行中。最后，我们最近完成了Tevapibed在镰状细胞贫血II期试验的入组，顶线结果预计在今年下半年公布。
重要的是，我们继续保持强劲的运营状况，年底现金约为12亿美元，这为我们提供了灵活性，以最大化地中海贫血在美国的上市、为Mitipivat在镰状细胞贫血中的发展路径提供支持，并继续推进我们的管线项目。请转到下一张幻灯片，我将把会议转交给塞西莉亚，她将提供关于我们2025年第四季度和全年业绩以及2026年展望的更多细节。
谢谢布莱恩。请转到下一张幻灯片。我们2025年第四季度和全年的财务业绩可以在今天早上发布的新闻稿中找到，更多细节可以在我们今天晚些时候提交的10K文件中找到。第四季度全球Pyracon收入为2000万美元，与2024年第四季度相比增长86%，与2025年第三季度的1300万美元相比环比增长55%。在美国，第四季度1600万美元的收入是由PK缺乏症领域持续的商业关注、Advesme获得FDA批准前的额外订购周以及2026年有利的 gross-to-net调整推动的。
我们预计美国PK缺乏症收入将在4500万至5000万美元之间。美国以外地区第四季度收入400万美元，主要反映了欧洲PK缺乏症患者从我们的全球管理准入计划（该计划免费提供pyrokine）向商业供应商过渡之前的库存备货。我们预计美国以外地区的收入在2026年第一季度将出现环比下降。第四季度的销售成本为190万美元。研发费用为8810万美元，与2024年第四季度相比增加了530万美元，这与我们早期管线项目的推进有关。
第四季度的销售、一般及管理费用为5160万美元，与去年同期大致持平。我们在第四季度结束时拥有约12亿美元的现金、现金等价物和有价证券。提醒一下，在未来几个季度，我们将整体报告MetaPivot收入，并细分美国和美国以外地区的业绩。请转到下一张幻灯片。我们致力于财务纪律，以实现成为可持续罕见病公司的目标。我们预计2026年的运营费用与2025年大致持平。本指南假设投资以最大化Advesmi在美国地中海贫血的上市、为镰状细胞贫血的阶段性投资以及运营模式的优化。
重要的是，我们通过在地中海贫血和PK缺乏症方面现有的商业优势，看到了明确的盈利路径。请转到下一张幻灯片，我将把会议转交给斯维达，分享本季度的商业亮点。
谢谢塞西莉亚。请转到下一张幻灯片。正如塞西莉亚所指出的，第四季度Pyrokind在美国实现了1600万美元的净收入，同比增长50%，这是由PK缺乏症的持续需求、本季度的额外订购周以及某些gross-to-net调整推动的。第四季度美国以外地区收入约为400万美元，主要反映了欧洲SDK缺乏症患者过渡到商业供应之前的需求拉动备货。
我们预计未来几个季度的订购量将有所放缓。正如预期的那样，我们继续看到由订购模式、库存动态和gross-to-net调整驱动的季度变化。第四季度的表现突显了我们商业模式的实力以及我们为未来增长奠定的基础，从最近美国批准CFESME用于治疗成人α和β地中海贫血（无论输血负担如何）的贫血开始。请转到下一张幻灯片。我很高兴地分享，按照计划，FSMI REM的最终实施已于1月底完成，以与FDA批准的标签保持一致，我们已经开始配药。
截至1月30日，我们看到美国有44张由经过认证的医生开具的处方，这反映了QSPMI临床价值的早期强烈认可以及我们现场团队的出色执行。特别令人鼓舞的是，在上市的这个阶段，早期处方者的范围很广。我们看到了强大的地理分布，并且正如预期的那样，社区医生是早期处方者的主要群体。在上市的初期，我们也看到了预期的患者特征出现。我们预计主要是输血依赖患者，以及一群高度参与的非输血依赖患者。这些早期信号不仅说明了我们的上市准备情况，更重要的是说明了我们对这个患者群体及其未满足需求的深刻理解。
请转到下一张幻灯片。我们对AT fasmi的早期市场反应感到非常鼓舞。医生一致认为其特性解决了当前地中海贫血治疗领域的重大差距。重要的是，这与我们在FDA批准前听到的情况一致。我们没有将REMS视为处方的障碍，早期经验表明认证过程一直很简单。我们也看到患者支持计划的参与度很高。初步经验表明，考虑到潜在的显著临床益处（包括减少输血负担和改善疲劳），患者并不认为REMS是负担。
综上所述，这些早期反馈既强化了地中海贫血的显著未满足需求，也强化了akfesmi的价值主张。这也反映了我们上市前规划的实力。在下一张幻灯片上，我将花几分钟时间讨论我们如何预期这些需求将在上市的最初几个季度转化为治疗启动并最终转化为收入。QSME REM认证过程有三个关键步骤。其中一个步骤，即药房教育和认证，已经完成，因为我们使用单一专业药房来配药和协调家庭配送。此外，医生需要接受FSMI rem的教育和认证。
同时，一旦处方开出，患者需要获得保险授权并在开始治疗前完成基线肝功能测试。我们全面的患者支持服务My Agiles在协助PK缺乏症患者进行保险授权过程方面有着良好的记录，我们预计在地中海贫血方面也将继续这样做。一旦这三个组成部分完成，药房就有权配药。然后，患者将在头六个月完成每月肝功能测试，此后根据临床指示进行。最初，我们预计从处方到治疗开始的平均时间为10到12周。
随着医生的加入和获取渠道的扩大，我们看到随着上市的推进，有机会缩短这一时间线。转到下一张幻灯片，地中海贫血机会为agios带来了重大的潜在增长拐点。今天，我们已在两个地区获得Mitapivot用于地中海贫血的批准，在美国以FSM销售，在沙特阿拉伯以Pyrokind销售。我们具有资本效率的全球商业模式使我们能够将投资重点放在美国，美国是除美国以外最重要的收入机会。我们已与欧洲的Evansonite Bioscience和海湾合作委员会的Newbridge Pharmaceuticals签订了商业化和分销协议。考虑到获取动态。
我们目前在沙特阿拉伯按患者逐个分销Firokines，在欧洲和阿联酋达成国家采购协议后，有可能扩大获取渠道。监管审查仍在进行中。继2025年10月收到积极的CHMP意见后，我们预计在未来几个月内可能会有EC决定。在这些地区，随着我们在全球范围内扩大上市规模，我们看到了扩大获取渠道和实现有意义增长的真正潜力。请转到下一张幻灯片，接下来我将把会议转交给萨拉，介绍本季度的关键研发亮点。
谢谢斯维塔。请转到下一张幻灯片。自从我们报告第三季度业绩以来，我们继续在推进我们强大的罕见病管线方面取得进展。我们于去年12月23日获得了FDA对QVSME用于α和β地中海贫血（无论输血负担如何）的批准。正如你从斯维达那里听到的，美国的上市正在进行中，医生反响强烈。在Rise of Phase three顶线数据公布后，我们将在本季度举行pre-SNDA会议，为监管路径提供信息。我们继续在两项II期试验中推进我们更有效的PK激活剂Tebapivat，并预计今年上半年在低风险MDS中获得结果，下半年在镰状细胞贫血中获得结果。
我们继续推进我们的早期管线，以在今年达到重要的决策点，并有望在未来几个月内启动AG181（我们的苯丙氨酸羟化酶稳定剂）在PKU患者中的1B期机制验证试验，并在上半年报告AG236（我们针对真性红细胞增多症的TMPR6靶向siRNA）的1期健康志愿者研究的顶线数据。请转到下一张幻灯片。转向Teva pivat，我们期待今年了解这种更有效的PK激活剂在低风险MDS和镰状细胞贫血中的潜在作用。
我们在低风险MDS方面仍按计划进行，IIb期试验的顶线数据预计在今年上半年公布。这项研究将为剂量优化以及tebapivat在不同患者亚组（包括低和高输血负担患者）中的潜在作用以及在镰状细胞贫血后期治疗中的潜在应用提供重要见解。II期试验的入组现已完成，这一重要里程碑反映了在Rise of Phase 3 mitapivab在这种衰弱和致命疾病中的结果公布后，人们对PK激活的热情日益高涨。
这项为期12周的双盲试验旨在进一步探索TebaPiv在血红蛋白方面提供有意义改善的潜力以及更广泛的溶血标志物。反过来，我们看到在MetaPDIVAT确立的数据基础上，有可能获得更高的血红蛋白反应。总之，这些项目突显了PIVAT在血液学领域扩大我们领导地位并解决未满足需求仍然显著的多个高价值人群的潜力。我们迎来了激动人心的一年，我们期待在全年向您更新我们的管线进展。接下来，请转到下一张幻灯片，我将把会议交回给布莱恩作总结发言。
谢谢萨拉。下一张幻灯片。最后，根据我们2026年的战略重点，我们迎来了又一个关键催化剂丰富的一年。我们专注于在镰状细胞贫血中执行高价值的FSMI美国上市。我们正准备在本季度为MITIPIBET举行pre-SNBA会议，这是确定我们监管路径的重要一步。我们还预计今年晚些时候Teva pivot在镰状细胞贫血的II期顶线数据，这将让我们更深入地了解更高效PK激活在该人群中的潜力。在低风险MDS中，TEPEPIV的IIb期顶线数据仍按计划于2026年上半年公布，这将是我们评估其推动输血独立性和更广泛改善贫血能力的关键读数。
我们还预计HE236在真性红细胞增多症中的1期顶线数据。AG1A1和PKU的1B期机制验证数据，这两个重要的早期项目扩大了我们在血液系统疾病和其他罕见疾病中的覆盖范围。请转到下一张幻灯片。展望2026年以后，我们的机会集继续扩大。我们当前管线适应症的全球市场潜力总和超过100亿美元，反映了未满足需求的广度以及为患者提供变革性药物的潜力。从2026年开始，我们专注于在 thalassemia中实现Akbesmi的高影响力美国上市，我们相信这有潜力为我们在更广泛的罕见血液学领域建立强大的领导基础。
我们近期的催化剂、有纪律的投资和成熟的管线相结合，创造了一条清晰的长期价值交付路径。AGIOS为下一章的增长做好了充分准备，同时推进我们罕见病组合的下一波创新。在进入问答环节之前，我想感谢我们员工的奉献精神，他们坚定不移的专注和承诺继续为罕见病患者带来有意义的改变。接下来，我想开放电话会议进行提问。接线员，请打开线路。
谢谢。要提问，请按电话上的*11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请再次按*11。我们的第一个问题来自Truist的格雷戈里·伦扎。您的线路已接通。
太好了，谢谢。早上好，布莱恩和团队。恭喜本季度，当然还有又一个多事之秋。关于Aquezme和镰状细胞，我们可能有两个问题。首先是关于Equsme的上市。我们感谢您早期分享的所有信息以及让患者参与和开具处方的情况。关于这种转化，也许关于我们看到的处方更新。您如何看待这不仅转化为治疗启动，还转化为收入确认？也许不是询问早期季度的指导，但您能提供关于第一季度甚至上市初期如何转化为收入的任何信息。
然后我还有一个后续问题。谢谢。
是的，谢谢格雷格。非常高兴谈论上市情况。在斯维塔开始之前，我只想说，我真的为团队在早期的执行方式感到自豪。但斯维达很高兴终于有机会开始谈论Actfesme的上市。
绝对。非常兴奋。格雷格，正如我在准备好的发言中提到的，我们对AxesMe的早期需求感到非常鼓舞。如您所述，我们报告截至1月30日，即上市的前五周，我们有44张来自REMS认证医生的处方。看到这一点非常棒。关于您的问题，我们预计在最初几个季度，处方和需求的增长将领先于收入。主要原因是我们将处方转化为治疗启动并最终转化为收入大约需要10到12周的时间。
因此，我们预计在第一季度，大部分处方将转化为治疗启动。随着年份的推进，我们预计收入和需求将开始更紧密地跟踪。我们收到了很多关于潜在类似物的问题。所以当我想到另一种也有肝脏REMS的产品时，感觉很相似。所以这是一个很好的类似物，您可以看看上市第一年的实际收入轨迹是如何演变的。当然，这是一种非常不同的疾病，但从收入曲线的形状来看。
我认为这是一个值得参考的例子。
太好了，谢谢。这非常有帮助。也许只是转到镰状细胞和Tebbipiven，当然不要忽视上半年的MDS读数，但随着镰状细胞II期入组完成，以及萨拉提供的信息，也许我可以问一下您对今年晚些时候镰状细胞II期数据的期望是什么，才能让您感到兴奋。您谈到了效力和更高的血红蛋白反应潜力，但任何能让您兴奋的信息，以及这与Mitipivit和更大的镰状细胞领域的整体投资组合的契合度。
非常感谢，再次恭喜，伙计们。
谢谢格雷格。萨拉。
谢谢，格雷格。所以，是的，谢谢你的问题，格雷格。我们刚刚宣布完成入组的II期pivot试验是一项剂量探索试验。所以我们确实在探索剂量。我们正在观察血红蛋白反应。这是一项独立的II期试验。因此，我们的VOCs被纳入安全性评估，这与Rise Up的II/III期无缝操作设计不同。但显然，我们现在能够利用整个PK激活特许经营权的数据，基本上，我们能够使用Rise up的数据来模拟我们预期的血红蛋白反应可以带来的临床益处。
所以我们对这项试验非常兴奋。我们认为，事实上我们能够宣布入组完成也反映了社区的兴奋。你知道，Rise up数据的公布确实导致了Tebakivat II期试验的入组速度加快。所以我们对此非常兴奋。
谢谢。我们的下一个问题来自Wist City的萨曼莎·西蒙科。您的线路已接通。
嗨，早上好，非常感谢回答问题，并祝贺所有的商业进展。只是关于XVES me的一个后续问题。我想知道您能否谈谈自批准以来处方的节奏，特别是自1月30日REMS全面运作以来，您是否看到处方数量有所增加？然后第二个问题。我想知道您能否谈谈计划与FDA就镰状细胞贫血举行的SNDA会议的潜在结果？这次会议可能会有哪些结果？非常感谢。
谢谢山姆。所以我们将坚持AKVSME目前的44张处方。但我认为斯维塔可以继续提供上市初期的情况。所以我会让斯维塔先谈这个，然后萨拉可以谈谈Pre S和D会议。
绝对。提醒一下，一旦产品获得批准，我们就开始基本上参与和教育医生并产生需求。因此，在上市的前五周内，我们一直在教育医生关于CFESME的价值主张和REMS本身。所以我们对在上市初期看到的需求感到非常鼓舞。正在发生的很多事情，我对团队的执行感到非常满意，正如我们预期的那样。所以我们看到处方来自输血依赖患者和非常积极的有症状的非输血依赖患者，他们与医疗系统有频繁的互动，这非常好。
而且我们看到处方的医生动态非常健康。我们看到来自全国各地的处方，其中很多是在社区环境中，大多数患者在那里接受治疗。我对团队取得的进展感到非常满意。
很好。然后萨拉，关于Pre SNDA会议和山姆关于潜在结果的问题。
是的，谢谢山姆。所以我们已将Pre SNDA会议指导在今年第一季度。当然，这次会议的目标是深入了解我们可以用于mitapivat的监管途径。如前所述，我们当然会带着一个数据包去，我们希望基于Rise up中产生的数据提出完全批准，该数据具有强大的抗溶血特性，现在再次证实了Metapivat的抗溶血特性，现在在第三种溶血性贫血中，在那些血红蛋白应答者中观察到额外的强大临床益处。
一旦我们召开了那次会议，我们计划在拿到会议纪要后向你们更新。
太好了，非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自美国银行的亚历克斯·斯特拉纳汉。您的线路已接通。
嘿，伙计们，谢谢回答我们的问题。很高兴看到商业和临床阶段投资组合的持续进展。我们有两个问题，我想。首先。是什么主要瓶颈导致了10到12周的处方到治疗启动时间？是让患者进行基线肝功能测试还是其他原因？您预计今年这个时间会如何缩短。然后第二个问题，关于tebepiv、ET和mds，在这个低风险人群中，输血独立性的良好表现是什么样的？我想，根据您从IIa期中学到的，您是否期望在10毫克剂量下能看到活性，基于新兴的PK数据，或者这更可能在15和20毫克剂量下出现？谢谢。
谢谢，亚历克斯。所以我们将遵循相同的顺序。斯维塔将谈论ECVAs的上市，然后萨拉，幸运的是，我们有一个强大的管线。所以她可以讨论Tevapiv的MDS试验。
绝对。所以10到12周是由两件事驱动的。第一个方面是保险授权，这对于任何专业罕见病药物来说都是非常标准的。这不是qsme独有的。大多数患者需要经过优先排序，平均可能需要一个月。有些患者会更快，有些患者会更慢，但这是主要驱动因素之一。第二个方面是治疗开始前需要进行肝功能测试。所以当我们将这两个因素结合起来时，我们预计从处方到治疗启动的平均时间为10到12周。
正如我所说，我们会看到患者在这个时间框架的两端。随着时间的推移，我们当然会寻求从处方到治疗启动的时间在两个方面都缩短。我们有一个非常有经验的市场准入团队，他们将与付款人合作。因此，当一些付款人实际上将产品纳入 formulary时，这可能是我们通过一些事先授权更快推进并支持患者的机会，以及我们将在整个上市过程中学习并确定支持患者在初始阶段提高肝功能测试效率的领域。
很好。萨拉，关于tepepivat和mds，只是一些我们的期望，以及不同的剂量。
是的，谢谢，亚历克斯。所以，就像你说的，我们确实在测试比我们在2A期测试的更高的剂量。所以我们有10毫克、50毫克和20毫克的剂量。所以实际上，我们正在这项II期试验中探索剂量，看看哪种剂量最好。然后此外，我们。因为这是一个异质性患者群体，这项试验也将允许我们进一步定义患者群体。所以我们有低和高输血负担，加上已经使用的其他治疗线。所以这真的会给我们很多关于这种药物可以发挥作用的见解。
显然，这是一种口服疗法，这对于像这样的患者群体当然非常有意义，因为如果患者有治疗反应，它可以让他们真正摆脱诊所的束缚。
是的，2026年对于Teeva pivad来说是激动人心的一年。正如我们所指出的，我们有两个催化剂。我们在今年上半年有MDS IIb期试验，然后正如我们已经讨论过的，镰状细胞贫血在今年下半年。我们期待这个II期结果。
太好了。谢谢提供的信息，恭喜持续的进展，伙计们。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自TD Cohen的马克·弗洛姆。您的线路已接通。
嗨，谢谢回答我的问题。也许从rems认证医生开始，您能否从数量角度谈谈在最初几个月的情况？您认为在未来一两个季度，认证医生的数量和广度会是什么样的轨迹，因为这部分的增长确实在发生？然后我还有一个关于管线的后续问题。
你可以开始了。
是的。当谈到上市初期的REMS时，我对我们所看到的情况感到非常满意。事情正如我们预期的那样发生。医生不认为REMS是处方的障碍。我们接触过的患者，他们基本上，考虑到Akfesmi的强大价值主张以及他们考虑和开始治疗的意愿，他们不认为这是负担。最初REMS的情况是，很多大型学术中心和KOL正在获得认证。当谈到社区医生时，实际认证几乎与第一张处方同时进行。
在某种程度上，我们将看到认证和REMS随着时间的推移同时进展。但正如我所说，REMS并不是不开处方的原因，恰恰相反。当医生有他们想要开始治疗的患者时，他们非常愿意开始完成REMS，这实际上可能需要一次访问，是一个非常快速的过程。
好的，谢谢。这很有帮助。然后也许只是跟进萨拉关于pre SNDA会议的评论，以及该数据包确实旨在支持完全批准。我认为在其他时候，您也提到过加速批准的可能性。这仍然是一个合理的结果，还是与深入研究数据和对话相比，您对完全批准更有信心？然后假设加速批准在桌面上，您对在那种情况下验证性试验可能是什么样子的最新想法是什么？
是的，谢谢，马克。所以对我们来说，数据包确实是Rise up中产生的获益风险特征，正如我提到的，证实了强大的抗溶血特性，我们确实在血红蛋白应答者中看到了那些具有临床意义的变化。所以我们的观点是，这里的获益风险在这项试验中可见，这是一个补充NDA。现在，正如你所知，最近在ASH会议上，FDA强调血红蛋白可以作为镰状细胞贫血的替代终点。所以对我们来说，这两种途径中的任何一种都允许我们根据任何一种情况与机构讨论数据并进行有意义的对话。
然后，人们总是必须经历正常的申报程序。但我们对现有的数据感到非常、非常兴奋。然后关于你关于验证性试验的问题，显然我们有几个可以讨论的选择，其中一些选择有以前使用过的终点。其中一些也是新的终点。所以我们准备根据需要进行讨论。
好的，谢谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自Kantor的埃里克·施密特。您的线路已接通。
嘿，伙计们，抱歉有任何背景噪音，但塞西莉亚提到了直接的盈利路径或明确的盈利路径。我希望您能提供更多关于实现盈亏平衡所需收入的细节，以及可能的盈利时间表。然后第四季度在海湾合作委员会国家有销售吗？谢谢。
谢谢，埃里克。我们给出了无论镰状细胞的发展路径如何，基于PKD和地中海贫血的盈利指导，我们的基本情况是，我们没有给出具体的时间。我们相信地中海贫血是一个有意义的机会。我们对上市的初始阶段感到兴奋。正如你提到的，美国以外地区也是这个机会的一部分。然后盈利路径的一部分还要求我们在推进管线上的多个催化剂时主动管理我们的运营支出。我们谈到了tepa，但我们还有其他早期项目。
所以我们没有给出具体的时间。海湾合作委员会。然后对于海湾合作委员会，我们在第四季度看到的EAX US收入主要由欧洲驱动，这是预期需求。这就是为什么我们指导第四季度到第一季度海湾合作委员会的收入预计会下降。提醒一下，今天是相当于指定患者，即逐案处理，所以你会看到季度间的一些一致性，直到我们在未来12到18个月左右达成更广泛的获取协议。
是的。埃里克，我只想补充一点，我们对在海湾合作委员会与New Bridge的合作伙伴关系感到满意。斯维塔和我去年年底在沙特阿拉伯待了一段时间，真正了解了团队的运作情况。临床医生以及甚至卫生部层面的热情。你知道，建立吸引力需要一些时间，但我认为在早期，我们对这个机会感到相当满意。
谢谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题来自H. C. wainwright的艾米丽·博德纳。您的线路已接通。
嗨，早上好。谢谢回答问题，恭喜所有进展。我想第一个问题，您能否提供一些关于最初开具Aquesme处方的医生类型的信息，他们主要是过去使用过pyrokine的医生，还是您有更多新接触该药物的医生？然后关于镰状细胞贫血。假设您与FDA达成一致，您是否期望在2026年获得潜在批准？您能否讨论一下今年在批准前的一些上市准备工作？
谢谢。谢谢，艾米丽。斯维蒂，你想从Akfesbi和早期的医生类型开始吗？
绝对。正如我所说，上市初期的很多动态都如预期般进行。团队在上市前做了出色的工作，对客户进行了分析和优先排序。因此，最初的处方实际上来自我们预期会开具处方的医生。艾米丽，正如我提到的，他们主要是社区血液科医生，大多数患者在那里接受治疗，这些是我们之前接触过的医生。我们没有看到PKA缺乏症和地中海贫血之间有太多重叠。这是因为PKA缺乏症是一种超罕见疾病。所以实际上很少有医生通过PK缺乏症有使用pyrokine的经验。
正如我所说，我对上市的开始感到非常满意，我们看到全国各地的处方范围非常健康。不同的医生都参与进来，并真正在他们认为最能受益的患者中尝试该产品。
很好。萨拉，关于镰状细胞贫血和潜在的时间安排。
是的。所以艾米丽，我们还没有给出潜在的批准日期指导。我们现在在这个过程中给出的第一个指导是我们的pre SNDA会议预计在第一季度，然后关于上市准备，我会请塞西莉亚评论。是的，所以提醒一下，我们与地中海贫血非常相似，在看到数据之前，我们没有为镰状细胞贫血进行建设。这就是我们在谈论镰状细胞贫血的阶段性投资时所指的。我们将研究该时间线并根据情况了解开始在那里进行投资的路径。
谢谢。我们的下一个问题将来自高盛的萨尔维恩·里希特。您的线路已接通。
早上好，我是萨尔维恩的莉迪亚。非常感谢回答我们的问题，并恭喜更新。您能否提供更多关于这45张处方中非输血依赖和输血依赖患者的比例的信息，然后考虑到处方将是需要关注的关键指标。您是否期望像iqvia这样的第三方服务能够准确捕捉这些处方？非常感谢。
是的。正如我所说，最初的处方正如我们预期的那样，来自输血依赖患者的组合。显然，很大一部分是输血依赖患者，还有非常积极的有症状的非输血依赖患者，他们与医疗系统有积极的互动。
所以当你考虑随着时间的演变，正如预期的那样，我认为我们最初会看到更多的输血依赖患者，但上市的规模扩大将在后期来自非输血依赖患者。当你想到iqvia时，我们有一个单一的专业药房来分销产品。所以IQVIA不会是你查看的正确来源。只是信息将不可用。这就是为什么我们希望最初向您提供处方收入，以及我们给出的PK缺乏症指导，这样您就可以看到全年地中海贫血的增长来自哪里。
非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题将来自摩根大通的苔丝·罗梅罗。您的线路已接通。
嘿，伙计们，非常感谢今天早上回答我们的问题。第一个问题是关于Axesny。您能否快速谈谈最初几个季度的付款人动态，并提醒我们付款人组合。只是想确保我们以正确的方式考虑潜在的免费药物。然后第二个问题，这里有一个管理问题。如果您确实在镰状细胞贫血中获得批准，您的SGA线路会如何变化？只是想从费用角度考虑成功推出镰状细胞药物可能需要什么。
非常感谢。
好的，谢谢。苔丝和斯维德金从付款人方面开始，也许我们也可以提醒我们的gross-to-net假设。
我不认为我们绝对可以。所以苔丝，我从这里开始。地中海贫血的付款人组合与PK缺乏症非常相似，大多数患者属于商业付款人类别。与PK缺乏症或任何其他药物非常相似。最初，实际的市场准入和付款人授权将通过医疗例外进行，因为付款人需要大约六个月，六到九个月的时间才能实际将产品纳入 formulary。我们有一个非常有经验的市场准入团队，非常熟悉如何导航医疗例外流程，到目前为止，在上市的早期阶段，我必须说，正如预期的那样，我们没有看到任何付款人障碍。
我认为QFSME的价值主张不言而喻，团队在这些互动方面做得非常出色。布莱恩要求评论gross tonetics假设。鉴于我们不期望这是一个受管理的类别。与PK缺乏症非常相似的付款人组合或地中海贫血的gross-to-net假设与PK缺乏症相似，为10%至20%。然后关于SGA问题，苔丝，当我们考虑它时。所以正如我提到的，我们将根据监管讨论和时间安排来控制和管理我们的支出。但如果你想考虑的话，我们已经为PKD和地中海贫血建立了基础设施，我们显然会利用这些基础设施。
但镰状细胞的规模要大得多，所以我们将不得不扩大我们建立的那些职能。但我们有一个非常好的基础可以建立。
谢谢。
谢谢，谢谢。我们的最后一个问题将来自RBC资本市场的卢卡·伊兹。您的线路已接通。
哦，太好了。嗨，团队，我是费卢卡的谢尔比，谢谢回答问题。您能否提醒我们在低风险MDs中使用更高剂量与镰状细胞贫血II期相比的基本原理？然后也许还有一个问题，既然我们有了地中海贫血的标签和REMS计划，您是否期望对镰状细胞有任何借鉴，这是否改变了您对那里商业机会的任何内部期望？任何信息都非常感谢，谢谢。
是的，我认为我们可以从MDS开始，以及所有三个剂量都高于我们在2A期测试的剂量的基本原理，然后我们将讨论一下REMS和镰状细胞。
是的。关于更高剂量的基本原理。所以我们最初有一个基于健康志愿者试验模型的5毫克剂量的IIa期。但我们在该试验中了解到，MDS患者代谢药物的速度更快。因此，我们在IIb期推高了剂量，以进一步探索剂量，而镰状细胞贫血患者与健康志愿者完全相同。这就是为什么这两个适应症之间存在这些差异。
然后萨拉，你可以开始关于镰状细胞的问题，关于REMS和借鉴，斯维塔当然可以评论我们如何从商业角度看待它。
是的。如你所知，在镰状细胞贫血项目中，我们没有观察到与地中海贫血相同的情况。所以它更像是丙酮酸激酶缺乏症项目，如你所知，我们没有REMS，而地中海贫血我们有REMS。所以所有这些实际上给了我们选择权。基于观察到的数据，我们的进入立场是不需要REMS，我们会提出更像丙酮酸激酶缺乏症的路径。现在，如果结果是REMS，那么借鉴意义。
我将把这个问题交给斯维塔。绝对。显然，镰状细胞贫血是一种毁灭性的疾病，发病率和死亡率都很高，没有治疗选择。因此，假设我们在美国获得标签，我们看到了有意义的商业机会，团队将准备执行。我们为地中海贫血的rems做好了准备并成功执行。这为我们提供了一个非常坚实的基础，如果我们在镰状细胞贫血中也有类似的情况，我们可以继续执行。
是的。我只想花点时间说。斯维塔的团队继续在PKD的上市中导航，这是一种超罕见疾病，当然不是2022年开始的最容易的上市，现在我们有ACVSME，在1月份的第一个月就有了非常好的开始。所以我对团队在任何情况下都做好充分准备感到非常有信心。所以我认为这是我们的最后一个问题。
是的。
好的，那么我将结束会议。首先，我要感谢今天早上所有参加会议的人。这对agios来说是一个激动人心的时刻。正如你在整个电话会议中听到的，我们正以相当强劲的势头进入2026年，我们非常高兴看到ActiveSB在美国的上市已经取得了强劲的初步进展。正如我们所讨论的，我们未来有重要的临床和监管催化剂，并将继续以财务纪律运营。这些近期驱动因素与我们不断推进的管线相结合，使agios能够实现持续增长和长期价值。我们非常感谢您的持续参与，并期待在全年向您更新我们的进展。
非常感谢。
谢谢。今天的电话会议到此结束。感谢您的参与，期待您的参与，现在您可以挂断电话了。