Sharon Klahre（副总裁，投资者关系）
Michael A. Metzger（首席执行官兼董事）
Steve Closter（首席商业官）
Nick Botwood（研发负责人兼首席医疗官）
Keith A. Goldan（首席财务官）
Priyanka Grover（摩根大通）
Corinne Johnson（高盛）
Clara Dong（杰富瑞）
Josh Bowen（古根海姆）
Phil Nadeau（TD Cowen）
Stephen Willey（Stifel）
Mayank Mamtani（B. Riley Securities）
Etzer Darout（巴克莱）
David Dai（瑞银）
Yigal Nochomovitz（花旗集团）
Salim Syed（瑞穗）
Jason Zemansky（美国银行）
各位下午好，欢迎参加Syndax 2025年第四季度财报电话会议。[操作员说明]
现在，我想将会议转交给Syndax Pharmaceuticals的投资者关系负责人Sharon Klahre。
谢谢，操作员。欢迎并感谢大家今天参加我们关于Syndax 2025年第四季度及全年财务和运营业绩的回顾会议。我是Sharon Klahre，今天下午与我一起提供公司最新进展并讨论财务业绩的有：首席执行官Michael Metzger；首席商业官Steve Closter；研发负责人兼首席医疗官Nick Botwood博士；以及首席财务官Keith Goldan。本次电话会议配有演示文稿，该文稿已发布在公司网站的投资者页面上。
现在请翻到演示文稿第2页的前瞻性陈述部分。在我们开始之前，我想提醒大家，本次电话会议中所有非历史性陈述均被视为1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与这些陈述所指示的结果存在重大差异，包括公司最新Form 10-K中“风险因素”部分讨论的因素以及向SEC提交的其他报告中提及的因素。任何前瞻性陈述仅代表我们截至今天（2026年2月）的观点。本次电话会议的回放将在会议结束后在公司网站www.syndax.com上提供。
接下来，我很高兴将会议转交给Syndax的首席执行官Michael Metzger。
谢谢Sharon。各位下午好，感谢大家参加我们的会议。从第3页开始，我很高兴分享我们第四季度和全年的财务业绩。2025年是转型的一年，为Syndax在2026年及以后的持续增长奠定了基础。2025年，我们展示了卓越的商业和研发能力，成功推出了两款同类首创和同类最佳药物，并在大约一年内获得了第三次FDA批准。2025年对Syndax来说是非凡的一年，而我们才刚刚开始释放前两款药物的潜力。
让我们深入了解Revuforj的商业业绩。在上市的第一个完整年度，我们取得了强劲的营收表现，2025年Revuforj的净收入达到1.25亿美元，进一步巩固了我们在menin抑制领域的领导地位。值得注意的是，第四季度Revuforj净收入环比增长38%，处方量环比增长35%，显示出进入2026年的强劲需求和增长势头。
需求的显著增长主要由两个因素驱动。首先，随着移植后接受治疗的患者数量开始显著增加，我们的KMT2A业务持续增长。其次，在10月底FDA批准扩大适应症标签后，复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的用药量不断增加。
我们在NPM1适应症的上市开局良好，这建立在我们在KMT2A适应症上市时奠定的坚实基础之上，包括拥有经验丰富且熟悉Revuforj使用的强大处方医生群体。我们有信心凭借同类最佳的产品特性（包括最广泛的适应症标签和无与伦比的疗效数据）以及强大的客户关系和出色的市场准入，在NPM1领域取得成功。
转向Niktimvo和慢性移植物抗宿主病（GVHD）。第四季度业绩强劲，Niktimvo净收入环比增长22%。这种持续增长反映了新患者的稳定增加以及高比例的患者持续接受治疗。Niktimvo在上市的前11个月中，2025年净收入达到1.52亿美元，超过了赛诺菲的Rezurock在同一适应症上市头四年内达到的美国年度净销售额5亿美元的一年基准。Niktimvo的出色表现凸显了其同时解决纤维化和炎症的独特能力。
正如我们预期的那样，Niktimvo在2025年为我们的利润做出了重大贡献。我们在Niktimvo产品贡献中50%的份额在2025年为Syndax带来了4200万美元的合作收入。随着Niktimvo销售额的持续增长，而大部分费用基础基本保持固定，我们预计随着时间的推移，将保留更大比例的Niktimvo收入。
总体而言，Syndax 2025年的收入达到1.72亿美元。作为一家商业公司，在第一年就取得这一成果，凸显了我们正在解决的重大未满足需求以及我们高水平的执行能力。我们对这两款药物的持续成功充满信心，并得到Steve即将讨论的多个增长驱动因素的支持。重要的是，我们有充足的资金继续投资于战略重点，以推动下一阶段的增长。这包括推进我们的生命周期和一线治疗项目，以扩大患者影响并释放超过100亿美元的总可寻址市场机会。
在临床开发方面，我们在2025年及最近几个月在管线推进方面取得了重大进展。除了为Revuforj获得第二项FDA批准外，我们还是第一家启动menin抑制剂关键一线试验入组的公司，使Syndax有望成为第一家进入一线治疗的公司。我们还提供了menin抑制剂的首个真实世界证据，以及其他许多推动我们科学领导力和支持我们药物的证据体系的成就。
最近，我们完成了MAXPIRe试验的入组，这是一项针对axatilimab在特发性肺纤维化（IPF）中的稳健II期试验。IPF是一种高度未满足需求的疾病，影响大量患者群体。该试验有潜力证明axatilimab在IPF中的应用价值，并为其在多种具有类似表现的疾病中的作用机制提供进一步的理论依据。我们在推进使命和将Syndax打造为领先肿瘤学公司方面取得了显著进展。随着两款药物的商业上市势头强劲、重要的即将到来的数据读出以及多个令人兴奋的适应症扩展机会，我们有能力对患者护理产生重大影响，并实现长期持续增长。
接下来，我将会议转交给Steve，由他更详细地讨论我们的商业进展。Steve？
谢谢Michael。从第4页开始。正如Michael所指出的，我们报告了Revuforj上市的强劲业绩。在上市的第一个完整年度，我们实现了1.248亿美元的Revuforj净收入，远高于其他AML疗法设定的上市基准，尽管KMT2A易位在AML中不如其他可靶向突变常见。进入第二年，我们预计将继续超越其他疗法，并重新定义该领域的成功标准。我们的信心得到了最近适应症扩展的支持，这使我们现在能够针对比其他AML疗法大得多的患者群体，以及预计将显著延长治疗持续时间的多种动态因素。
第四季度，对Revuforj的需求在整个季度加速增长，导致Revuforj净收入达到4420万美元，环比增长38%。新患者开始治疗的数量增长约20%，主要由NPM1适应症的用药量增加推动，使我们自上市以来商业化治疗的患者约达到1050名。由于绝大多数是KMT2A患者，我们在上市第一年就实现了KMT2A新发病例人群约50%的渗透率，这确实是一个出色的结果。
总处方量环比增长约35%。增长由新的NPM1患者和KMT2A患者的持续增长推动，因为移植后接受治疗的患者群体不断扩大。第四季度，订购Revuforj的一级和二级客户比例也有所增加，现在超过80%的这些客户已激活，高于第三季度的70%。
除了最大的学术中心订购数量增加外，总体订购客户数量也有所增加，反映出各种规模的学术中心和社区医疗机构的用药量不断增长。适应症扩展后我们处方医生群体的增长反映了医生们为NPM1患者开具Revuforj的热情，并使我们能够在NPM1和KMT2A中进一步提高渗透率。
转向第5页。有多个因素将在短期内推动Revuforj的持续增长。第一个驱动因素是Revuforj在复发/难治性NPM1突变型AML（我们的第二项适应症）中的用药量不断增加，这将我们的年度可寻址患者人群规模扩大了两倍，达到总计6500名患者。我们在NPM1适应症的上市开局极佳，建立在我们广泛且不断增长的处方医生群体和出色的市场准入覆盖基础之上。医生们对我们在NPM1中的数据以及他们在患者中使用Revuforj看到的结果充满热情。与我们在KMT2A中取得的成就一样，我们在NPM1中迅速建立了报销体系，在批准后仅四个月， formulary覆盖率就达到了97%的人群覆盖，远领先于行业典型时间线。
关于我们在NPM1中的增长，在9月底Revuforj被添加到NCCN指南中用于复发/难治性NPM1突变型AML之后，我们开始显著增加新的NPM1患者。最新可用数据显示，我们在第三季度末NPM1患者约占新患者开始治疗人数的20%。这高于我们最初估计的整个第三季度约10%的比例。现在，虽然数据仍在完善中，但早期指标表明第四季度至少30%的新开始治疗患者实际上是NPM1患者。
展望未来，我们将继续扩大NPM1业务，并有信心获得主导市场份额，进一步巩固我们在menin抑制领域的领导地位。我们的信心基于我们无与伦比的疗效数据、出色的客户关系以及越来越多的临床数据，包括真实世界证据，这些都使Revuforj与众不同。
第二个驱动因素是KMT2A患者的高移植率以及revumenib在移植后越来越多的使用。我们估计约有三分之一接受Revuforj治疗的KMT2A患者进行了干细胞移植，医生在移植后暂停3至4个月进行植入后，会让患者重新使用Revuforj。
最新的索赔数据显示，这些患者中约40%至45%现在已重新开始使用Revuforj，高于上一季度报告的35%至40%。我们预计这一比例将继续增加，因为更多患者完成植入期，并且领先机构报告更多关于在移植后环境中使用Revuforj的经验数据。
根据我们在临床试验中的观察和医生的反馈，考虑到高复发风险和Revuforj良好的耐受性，我们预计患者在移植后可能接受治疗1至2年。
第三个驱动因素是Revuforj在早期治疗线中的持续使用以及与其他疗法联合使用的增加。索赔数据显示，约70%的使用是在活动性疾病患者的二线和三线治疗中。这很重要，因为当患者接受早期治疗时，预计会看到更高的缓解率、更长的缓解持续时间和更高比例的患者进行移植。索赔数据还显示约40%的使用是与其他疗法联合使用，高于第三季度的33%。虽然Revuforj被批准并作为单药疗法推广，但联合使用的增加凸显了医生对Revuforj特性的认可，并可能延长治疗持续时间。
所有这些不断变化的治疗动态对平均治疗持续时间产生重要影响。2025年，即上市的第一个完整年度，平均治疗持续时间在4至6个月范围内。随着治疗模式在上市第二年继续成熟，我们预计这将延长至6至12个月。我们拥有继续发展Revuforj前两项适应症可持续业务所需的一切，正如您在第6页所看到的，这两项适应症共同代表着超过20亿美元的市场机会。
转向第7页的Niktimvo。第四季度对Niktimvo来说又是强劲的一个季度，净收入为5600万美元，环比增长22%。2025年净收入达到1.516亿美元，超过了Rezurock设定的第一年上市基准。从上市开始到第四季度末，已向超过1400名患者施用了约13500次输注。我们继续收到医疗保健专业人员的出色反馈，他们看到Niktimvo对跨器官系统的纤维化和炎症具有快速且持久的影响。
转向第8页。2026年Niktimvo的持续增长有多个驱动因素。首先，在四线治疗中的持续采用和三线治疗中使用的增加。在上市的前11个月，我们估计在三线及以上慢性GVHD市场中占据了约20%的份额。虽然这是出色的进展，但我们仍有很大的增长空间，可以将Niktimvo的益处带给更多患者。
其次，这是一种慢性疾病，患者有可能长期接受治疗。持续性率很高，2025年第一季度开始使用Niktimvo的患者中约60%至70%在第10个月仍在接受治疗。我们的临床试验经验表明，相当比例的患者的治疗持续时间可以以年为单位衡量。
第三，我们拥有强大的处方医生群体，Niktimvo对Syndax和Incyte都具有强大的商业协同效应。美国90%的骨髓移植中心都开具了Niktimvo处方，所有中心今年迄今为止都进行了重复订购。凭借进一步增长的多个驱动因素，我们有充分的能力扩大在三线及以上慢性GVHD中的影响，如第9页所示，这是一个20亿美元的美国市场机会。
总之，作为一家商业公司，我们在第一年取得了巨大进展。我们成功地向数千名患者提供了两种新型药物，并在此过程中推动公司走向盈利。这只是我们通过Revuforj和Niktimvo为患者产生影响的开始。
接下来，我将会议转交给Nick，由他谈论我们的管线。
很高兴今天能参加电话会议，讨论未来的重要里程碑和我们管线的最新情况。所以，如果您翻到第10页，我们正专注于执行能够充分体现我们药物治疗潜力的项目。从revumenib开始，我们正在推进一项综合证据生成计划，以在急性白血病谱系中快速提供改变临床实践的数据，并在新诊断环境中领导全球注册项目。
本幻灯片显示了一些关键试验，我想强调几个要点。首先，我们的revumenib关键一线试验正在进行全球入组，我们有望率先获得一线关键数据。重要的是，我们的一线策略得到了令人信服的I/II期数据支持，该数据显示revumenib联合低强度或高强度化疗方案具有高缓解率和MRD阴性率以及良好的耐受性。
在适合或不适合强化化疗的患者中，EVOLVE-2试验正在入组。这是一项III期试验，评估revumenib联合维奈托克和阿扎胞苷（ven/aza）在新诊断的NPM1或KMT2A患者中的疗效。EVOLVE-2基于NPM1人群设有完全缓解和总生存期的双重主要终点，分别支持加速批准和完全批准的潜力。
在适合的NPM1人群中，REVEAL试验正在入组，这是一项III期试验，评估revumenib联合强化化疗的疗效。REVEAL设有MRD阴性完全缓解和无事件生存期的双重主要终点，分别支持加速批准和完全批准的潜力。
在适合的KMT2A人群中，我们正在采用一种新颖的方法。除了通过强化化疗生成更多数据外，我们还在与menin临床研究前沿的临床医生合作推进RAVEN试验。这项创新的II期试验将评估revumenib联合ven/aza在新诊断的KMT2A患者中的疗效，这些患者被认为适合强化化疗。
该试验基于在KMT2A患者中观察到的revumenib联合维奈托克和去甲基化药物的强大活性。如果疗效结果与强化化疗联合方案通常观察到的结果相似或更优，但没有相关毒性，RAVEN有潜力推进适合的KMT2A患者的标准治疗。
我要强调的第二点是，2026年将是Syndax在我们领域的每个主要医学会议上展示强大科学领导力的又一年。具体而言，我们预计将报告来自正在进行的revumenib联合一线治疗的Ib/II期试验的额外数据，包括今年下半年BEAT AML试验的更新。我们还期待关于revumenib在移植后维持治疗环境中临床应用的更多数据展示，这是一个科学兴趣日益增长的领域，以及与美国领先机构合作的更多真实世界证据。
在去年的ASH会议上，我们看到了我们期望的越来越多的数据中的第一个，这些数据来自在移植后维持环境中使用revumenib的中心。MD Anderson的研究人员展示了10名患有KMT2A或NUP98r急性白血病的儿科患者在干细胞移植后接受revumenib作为维持治疗的真实世界数据。他们报告说revumenib耐受性良好，早期疗效令人鼓舞。在中位随访19个月时，所有患者均存活，90%无复发。
同样在ASH会议上，希望之城的研究人员展示了一项I期试验的设计，该试验评估revumenib作为NPM1或KMT2A急性白血病成人和儿科患者移植后两年维持治疗的安全性和初步疗效。该试验和其他试验将提供重要数据，为未来的研究和临床实践提供信息。经过一年多的商业使用，我们和我们的合作者完全有能力提供支持revumenib临床使用的有影响力的真实世界证据。
Moffitt癌症中心的研究人员在ASH会议上展示了revumenib和menin治疗类别的首个真实世界证据。他们的数据显示，在复发/难治性NPM1、KMT2A或NUP98急性白血病患者中，主要接受revumenib联合治疗的患者的总缓解率为77%，MRD阴性率为75%。这种使用凸显了具有跨多种基因亚型活性的疗法的临床价值，这是revumenib特性的一个差异化特征，以及医生将revumenib与标准治疗联合使用的信心。
他们还报告了患者进行干细胞移植以及大多数患者在移植后恢复使用revumenib的情况。除了总体观察到出色的临床活性外，revumenib耐受性良好。我们预计Moffitt今年将报告更多数据，以及其他在临床实践中广泛使用revumenib的中心的数据。这些将是进一步帮助区分revumenib使用广度并为医生提供实践参考数据的重要数据集。
现在转向axatilimab，我将强调两个关键点。首先，我们与Incyte合作，正通过两项针对新诊断患者的正在进行的试验扩大axatilimab在慢性GVHD中的影响。其中一项试验是axatilimab联合皮质类固醇的III期试验，预计2028年初获得顶线数据。另一项是axatilimab联合鲁索替尼的II期试验，预计2027年初获得顶线数据。
其次，我们继续推进axatilimab在慢性GVHD之外的开发。今年早些时候，我们完成了axatilimab在特发性肺纤维化（IPF）中的II期试验入组，并有望在2026年第四季度获得顶线数据。
鉴于对我们IPF项目的高度关注，我将回顾支持该项目的一些关键证据，并概述II期MAXPIRe试验设计。所以翻到第11页。单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞是IPF中有前景的靶点。越来越多的证据支持循环单核细胞迁移到肺部并成为促纤维化炎症肺泡巨噬细胞，从而驱动纤维化过程。
研究表明，这些单核细胞衍生的促纤维化巨噬细胞依赖CSF-1。Axatilimab是一种IgG4单克隆抗体，专门针对具有炎症和纤维化成分的疾病进行了优化。它阻断单核细胞和巨噬细胞表面CSF-1受体上的特定细胞外结构域，阻止CSF-1以及有趣的是IL-34对它们的激活。
这减少了循环促纤维化和促炎单核细胞以及单核细胞衍生巨噬细胞的水平，从而抑制组织中致病性巨噬细胞的活性。通过靶向这些细胞，axatilimab有潜力比靶向其他通路的其他疗法对纤维化过程产生更显著的影响。
第12页概述了支持axatilimab在IPF中潜力的多条证据。首先，已表明在IPF和其他纤维化疾病中，较高的单核细胞水平与较短的总生存期相关。此外，IPF的博来霉素小鼠模型显示CSF-1R抑制可减少肺纤维化。最值得注意的是，我们在慢性GVHD患者中观察到axatilimab具有显著的抗纤维化活性。
在所有器官研究中都观察到了缓解，包括具有疾病纤维化表现的器官，如肺和皮肤。在接受axatilimab治疗的肺受累患者中，我们正在IPF试验中研究该剂量。近50%实现了肺部缓解，超过90%报告静息时呼吸困难改善。我们咨询过的IPF领域领先专家，包括一些也参与试验的专家，对axatilimab的作用机制、在慢性GVHD中的令人信服的结果及其在IPF中的潜力充满热情。
第13页显示了MAXPIRe的设计，这是一项axatilimab在约135名IPF患者中的II期随机、双盲、安慰剂对照试验。纳入标准与其他最近报告的IPF试验相似。主要终点是26周时用力肺活量（FVC）的年下降率。这是一项设计良好的II期试验，有潜力为axatilimab在IPF中提供稳健的概念验证数据，为关键注册项目提供信息。随着我们继续开拓menin和CSF-1R抑制这两种对患者具有巨大前景的机制的广泛开发，我们迎来了激动人心的一年。
接下来，我将会议转交给Keith，由他讨论财务情况。
谢谢Nick。今天下午早些时候，我们报告了详细的2025年第四季度和全年财务业绩，我将在第14页强调几个关键点。2025年总收入为1.724亿美元，包括1.248亿美元的Revuforj净收入、4240万美元的Niktimvo合作收入以及510万美元的里程碑和特许权使用费。第四季度，Revuforj净收入环比增长38%。这种增长是由需求驱动的，库存水平保持在我们之前指导的2至3周范围内。随着NPM1适应症在第四季度获得批准以及KMT2A患者平均治疗持续时间的增加，我们预计未来几个季度将继续增长。
转向Niktimvo。它在2025年为Syndax贡献了有意义的现金流。从我们合作伙伴报告的2025年Niktimvo 1.516亿美元净收入中，Syndax在扣除销售成本和商业费用后记录了4240万美元的合作收入。我们预计Niktimvo的边际贡献（定义为Syndax记录的合作收入占Niktimvo净销售额的百分比）在短期内将在25%至30%的范围内，长期随着销售额增长而大部分费用基础基本保持固定，这一比例将增加。鉴于Niktimvo正在解决的高度未满足需求以及患者可能长期接受治疗的潜力，我们预计销售额将继续强劲增长。
正如1月份摩根大通会议上预告的那样，我们预计2026年的费用与2025年相比将保持稳定。我们指导2026年研发加销售、一般及管理费用总计约4亿美元，不包括估计5000万美元的非现金股票薪酬费用影响，我们预计全年各季度费用相对平稳。
转向资产负债表，截至2025年底，我们拥有3.94亿美元的现金等价物和有价证券，有充足的资金继续投资于我们的商业和开发重点。凭借稳健的资产负债表、两种药物不断增长的收入以及稳定的费用，我们预计无需额外资本即可实现盈利。
接下来，我将会议转交给Michael进行总结发言。
谢谢Keith。2025年是Syndax具有里程碑意义的一年，我们巩固了科学和商业领导地位。展望未来，我们专注于推动收入增长并实现第15页所示的临床里程碑，这些里程碑将推动进一步的创新和价值创造。我们处于极佳位置，能够实现商业目标，两种药物都有多个近期和长期增长驱动因素。
随着我们扩展到第二个更大的患者群体以及移植后接受治疗的患者数量开始增加，对Revuforj的需求正在加速增长。Revuforj在复发/难治性环境中处于独特地位，有望成为首选的menin抑制剂，并成为首个在一线获批的menin抑制剂，释放超过50亿美元的市场机会。
Niktimvo的年化销售额超过2亿美元，在上市的前11个月内为我们的利润做出了重要贡献。我们在第一个适应症中有充足的进一步增长机会，并且正在一线慢性GVHD和IPF中进行试验，这些试验可能为Niktimvo打开变革性的数十亿美元市场。
最后，我要向我们试验中的患者、我们敬业的Syndax团队、合作者和长期投资者表示深深的感谢。他们坚定不移的支持使我们能够推进我们的使命，并继续推动Syndax的长期成功。
接下来，我想开放会议进行提问。操作员？
[操作员说明]我们的第一个问题来自摩根大通的Anupam Rama。您的线路现已开通。请发言。
嘿，各位，我是Priyanka，代替Anupam提问。那么，上个月在摩根大通医疗保健会议上，有人指出KMT2A移植后维持治疗的使用率在30%至40%范围内。今天我们看到约40%至45%的患者在移植后恢复治疗。那么在这么短的时间内，是什么因素推动了这一增长？谢谢。
嗨，Priyanka，感谢你的问题。你看，KMT2A的增长一直非常出色。我认为移植后维持治疗是这里增长的一个重要因素。我们现在谈论的是大约三分之一的患者进行移植，然后更多的患者继续回来接受维持治疗。所以这是一个不断增长的现象。我们已经从35%到40%，现在是40%到45%。所以每个季度都在逐步上升。这是我们所期望的。我们预计这一比例将继续增长，达到更高的水平。这是医生们想要做并且相信的事情。我们每个季度都看到这样的结果。
下一个问题来自高盛的Corinne Johnson。
下午好。抱歉，谢谢。您提到本季度的早期数据显示约30%的患者开始治疗来自NPM1，我想知道在稳定状态下这一比例应该是多少，另外，您显然完成了IPF研究的入组，但能否提醒我们，为了确定该适应症的后续决策，您正在寻找什么，以及您和您的合作伙伴Incyte如何做出该决策？谢谢。
很好。谢谢Corinne的问题。所以第一部分我会先发表评论，然后交给Steve。现在，NPM1占新患者开始治疗人数的30%以上，我们确实预计这一比例会增长。我的意思是，我们开局非常好。我们拥有最佳的产品特性，真正以疗效和良好的耐受性为基础。医生的认知度很高。所以我们感觉这个数字在今年全年会有显著增长。Steve，我不知道你是否有其他补充意见。
我的补充意见是，我们已经看到了这种进展。我们知道在之前的季度，这一比例要低得多，NCCN指南。我们谈论的是第三季度，Corinne，新患者开始治疗中NPM1患者可能接近20%。所以30%是我们根据现有数据做出的最佳估计。这一比例将会显著上升。我们知道NPM1患者群体比KMT2A患者群体更大。所以很可能很快就会达到50-50，最终NPM1患者会更多，因为那里的患者数量更多。
但重申Michael所说的。我们对开局感到满意，对第四季度的反应感到满意。我们甚至还没有进行完整一个季度的推广。我们看到更多的客户开具处方，正如我在准备好的发言中提到的， formulary覆盖率达到97%，这只是几个月的时间，与KMT2A的覆盖率相同。所以处于非常好的位置，年底的势头延续到了1月份。
Corinne，你的第二个问题与IPF有关。我将让Nick就IPF数据读出时我们基本上会处于什么良好位置发表一些评论。Nick？
是的，不用谢。首先，我想说这是一项设计非常完善且稳健的II期研究。因此，它将为我们提供明确的概念验证，我们显然会寻找统计学意义以及与历史对照相比的临床相关性。该研究的主要终点是用力肺活量（FVC）。就绝对测量而言，基于我们从最近研究中看到的情况，在26周主要终点时约40毫升的差异，按年计算约为80至100毫升，或者如果以FIBRONEER试验为基准，该试验在两个剂量水平上显示出约23%至38%的相对差异，超过40%的差异将具有统计学意义和临床意义。
但我们确实在寻找某种增量变化，这种变化与目前已批准的标准治疗相比将具有极强的竞争力。基于我在准备好的发言中提到的所有临床前和临床数据，我们对这项目前双盲安慰剂对照试验的设计和结果感到非常有信心，我们希望在今年年底读出结果。所以这些就是我们将关注的基准。
是的。最后，我想补充一点，因为我认为你有一个关于我们的合作伙伴以及我们如何在数据之外做出继续推进的决策的问题。但我只想说，我们和我们的合作伙伴都热切期待这项试验的结果，我们处于做出继续推进的绝佳位置，我预计一旦结果积极，Syndax和Incyte将共同推进该项目的其余部分，包括III期和上市。
下一个问题来自杰富瑞的Clara Dong。
嗨，下午好。感谢您回答我的问题。那么，只是跟进一下IPF试验的问题。假设它在第四季度读出积极结果。您能谈谈进入关键试验并最终获得批准的最快和最现实的路径吗？然后，如果数据积极，您如何考虑下一个适应症，以及您使用什么标准来确定下一个适应症的优先级？谢谢。
好的，感谢你的问题。我会先发表一些评论，然后交给Nick。你看，我们会尽可能迅速地设计下一项试验并执行。我们还没有就下一项试验的时间线提供指导，但显然这对该 franchise来说将是一个非常重要的结果，所以我们希望尽快开始试验。Nick？
是的，还有一些其他考虑因素。一是我们计划进行一项皮下给药方案的III期试验。我们正在开发axatilimab的皮下给药方案。我们认为这将是未来III期和批准的重要因素。基于II期设计的稳健性，我们预计在IPF中只需要一项关键的III期试验。我们认为，假设研究结果积极，这将足以确认我们在概念验证中看到的结果。显然，我们的意图是在II期结束后尽快启动III期。
所以我们正在为成功做计划。我们可以提前做的所有准备工作，我们都在等待信号的同时进行。因此，正如Michael所说，我们还没有就III期的启动提供指导，但这些将是一些考虑因素。我要提出的另一点当然是，我们将对获益幅度有很好的统计认识，这使我们能够适当地并且有针对性地为III期提供动力，因为我们确实在寻求临床获益的显著变化。
下一个问题来自古根海姆的Josh Bowen。
嘿，各位，我是Josh，代替Brad提问。那么，随着你们继续在疾病早期阶段捕获患者，你们有更多的患者接受联合治疗，更多的患者进行维持治疗。我们是否应该考虑这些因素对你们提到的2026年6至12个月治疗持续时间范围的总体贡献？谢谢
Josh。感谢你的问题。正如你所指出的，联合用药的使用正在增长，所以我们看到大约40%的患者，这比前几个季度有所增加。大约40%的患者接受联合治疗，这是一个很好的迹象，表明我们正在治疗他们。此外，在治疗方案的早期阶段，当然，正如我认为Nick或Steve的评论中提到的，当你更早治疗患者时，他们往往表现更好，用药时间更长。这是成功的关键。联合用药使这成为可能。
所以我们确实相信这个数字会随着时间的推移而增长。但是，当然，单药治疗是我们批准的基础，我们预计药物也将继续作为单药使用。所以这是我们未来的重要部分。但是当你进入一线治疗时，联合用药将变得更加重要。当然，在这一点上，我们在联合用药方面拥有该领域最多的数据。而且该药物耐受性非常好，也显示出很好的疗效。所以我们在这方面处于特别有利的位置。
下一个问题来自TD Cowen的Phil Nadeau。
下午好。恭喜取得的进展。感谢您回答我们的问题。我们有两个问题。首先，关于维持治疗，我认为我们在ASH会议上听到有人对Revuforj在维持治疗中的适当剂量存在一些疑问。似乎随着使用率的增加，这些问题可能正在消退。那么医生们对维持治疗中应使用的剂量感到满意吗？
其次，关于将Revuforj推进到新诊断的适合的KMT2A患者中的策略。您能多谈谈这一点吗？似乎你们押注于Revuforj联合ven/aza试验。这听起来有点冒险，因为强化化疗似乎是当今的标准治疗。那么为什么不进行联合IC的注册试验呢？谢谢。
是的，Phil，感谢你的问题。问题的第一部分与维持治疗有关，我们的医生现在对剂量感到满意吗。考虑到维持治疗的使用率正在增加，我会说是的。对吧？这是一个容易回答的问题。而且我认为我们在该领域做了很多工作来查看真实世界数据和其他出版物，以支持维持治疗的使用。而且我认为具体剂量已经成为一个问题，我们正在努力回答这个问题，并且我们将继续回答。
Nick，你可能想对此发表评论。
是的，不用谢，Phil。实际上，你可能记得去年ASH会议上来自希望之城的Ball博士正在进行一项试验。我们希望今年能得到这些数据。这实际上是一项Ib/II期研究，旨在优化维持环境中的剂量。它是剂量递增的。我们应该能够报告结果。目前维持治疗的标准剂量与我们批准的剂量相同，实际上与我们联合ven/aza或强化化疗使用的剂量相同，即160/270剂量。当然，医生可以根据需要调整剂量以管理维持环境中的任何血细胞减少症。但我认为Ib期试验在结果读出时将提供关于剂量优化和维持的信息。但这就是我们在这方面的立场。然后也许转到适合的KMT2A。
你为什么不处理它？
所以Phil，RAVEN试验的思路，首先我要说，我们在KMT2A联合强化化疗和ven/HMA方案方面拥有迄今为止最广泛的数据集。正是基于这些数据的令人信服的性质，我们制定了一线项目，该项目确实包括所有领域。所以请记住，我们计划与NCI合作进行一项随机研究，该研究将针对KMT2A使用强化化疗，我们认为这是非常有价值的合作，基于他们的I期经验。
如你所知，我们在ASH会议上报告了来自NCI的I期数据，所以这将会发生。当然请记住，KMT2A患者也被纳入我们的EVOLVE-2研究。主要终点是针对NPM1进行的，因为当然对于不适合的患者，NPM1是主要人群。但是KMT2A患者将被纳入，我们将进行包括KMT2A的敏感性分析，然后基于适合的KMT2A患者不断变化的临床实践，我们真的想进行创新，并觉得我们处于与领先学术中心合作进行创新的良好位置。
并且有人对即使是适合的患者也联合ven/aza感兴趣，以减少发病率，因为我们确实相信你能够以与强化化疗相同的方式让这些患者进行移植，但可能没有IC联合menin抑制剂相关的所有发病率和毒性。所以这是一种创新方法，我们确实认为可以推动适合的KMT2A患者的标准治疗。这就是我们关注的重点，我们真的想继续与该领域的思想领袖一起创新。
也许只是跟进一下。那么NCI试验或EVOLVE-2是否可能导致一线联合IC的标签？
是的，这在很大程度上取决于数据。我的意思是，这些可能是实践参考、指南参考或潜在的标签参考。这将取决于结果，也将在一定程度上取决于患者群体。所以这将视情况而定。正如我所说，我们有一个包括KMT2A的广泛项目，这将取决于我们看到的结果。
下一个问题来自Stifel的Stephen Willey。
是的，下午好。感谢您回答问题。我想看起来Niktimvo在第四季度的连续增长相对于第三季度并没有真正放缓，对于一种二线静脉注射药物来说这似乎有点有趣。那么您看到了哪些轶事，您对这个 franchise可能能够看到两位数连续增长的时间有什么不同的想法吗？我还有一个后续问题。
Stephen，感谢你的问题。是的，我们同意Niktimvo开局良好——在上市的前11个月超出了基准，我们肯定会看到今年继续增长。所以我们对季度环比增长感到非常满意。但是Steve，你想补充一些吗？
是的，很好的问题。该药物开局良好，我认为原因是它满足了未满足的需求。它针对疾病的纤维化和炎症特征。你的客户群体，全国的BMT中心并不多。几乎所有中心都在开具处方，我们和Incyte之间的努力非常紧密。但这些都是重点客户，我们支持他们。我们不仅在新患者方面看到了良好的动态，而且在持续性方面也是如此。
这就是这些品牌的增长方式。上市时有大量患者，然后目标是每月引入尽可能多的新患者，我们一直在这样做。所以这将自我推动，产品将按预期表现。我们将开始看到持续时间增加。最终患者接受治疗的时间不是几个月，而是几年，这并不罕见。所以这些就是我们将看到的动态。所以我预计在不久的将来会看到稳定的增长，甚至可能增长加速。
好的。然后我知道您和Incyte去年在ATS会议上做了一个报告，专门研究Niktimvo和慢性移植物抗宿主病中的BOS，想知道您能否谈谈该适应症与IPF之间的生物学相似性和差异性，哪种更纤维化，哪种更炎症。我们只是想思考该数据集对IPF转化的预示作用。谢谢。
是的，很好的问题。谢谢。谢谢，Steve。我将把它转交给Nick。
是的，实际上在生物学基础上有很多相似之处。我的意思是，两者都与炎症和纤维化变化有关。两者都与循环单核细胞和巨噬细胞数量增加有关。所以虽然如你正确指出的，GVHD的肺部表现往往在模式上更具阻塞性，而IPF中你会看到更具限制性的模式，但我们对在GVHD的 bronchiolitis obliterans syndrome肺部表现中看到的情况感到非常有信心，这是IPF的一个很好的类似物。
我们还看到axatilimab导致炎症细胞因子如TNF、TGF-beta、IL-10等显著减少，这也非常令人鼓舞。有趣的是，最近有一些出版物，2025年《Blood》杂志上关于一些目前已批准的IPF药物在GVHD中也显示出活性。这种交叉参考确实表明存在一些共同的潜在病理，我们认为情况确实如此。这让我们对axatilimab的临床前和临床结果在IPF中很好地转化充满信心。
下一个问题来自B. Riley的Mayank Mamtani。
是的，下午好，团队。感谢您回答问题，并恭喜取得的进展。如果可以的话，我想继续讨论IPF话题。所以您在这里测试的剂量至少相对于1 mg/kg的GVHD试验是较低的剂量。那么也许评论一下您从AGAVE研究中看到的剂量反应，我还注意到您按吡非尼酮或尼达尼布暴露患者进行了分层。那么您如何期望在两个分层之间进行这种 powering？III期试验是否也可能是26周，而不是您通常在IPF中看到的52周？
是的，请讲Nick。
所以也许先从最后一个问题开始。所以计划的III期将有标准的FDA和其他监管机构的52周终点。这将是标准的。所以这很简单。我们对II期进行了年化，这是一种公认的方法，我们有一个非常稳健的统计模型来做到这一点。这是第一个问题。你的第二个问题与……
剂量反应。
哦，剂量反应。是的，抱歉，是的，这实际上非常好，因为我们在AGAVE研究中进行了非常明确的剂量探索，我们探索了三个不同的剂量，并且清楚地表明较低的剂量，0.3 mg/kg是耐受性最好的，但有趣的是，也是最有效的。这同样适用于患有 bronchiolitis obliterans syndrome的患者，我们实际上已经展示了这些数据，如果你看0.3 mg/kg，近50%的患者实际上使用标准NIH标准获得了缓解，并且在最低剂量下90%的患者在静息时症状有所改善，这非常令人鼓舞。所以我们非常有信心，批准用于GVHD的剂量是在IPF中测试的适当剂量。
下一个问题来自巴克莱的Etzer Darout。
很好。感谢您回答我的问题。只是快速回到 earlier的评论，想知道您目前看到的最常见的联合用药代理是什么，然后在本季度结束时。您看到的平均治疗持续时间是多少，NPM1患者与KMT2A患者之间有何不同？谢谢。
是的，感谢你的问题。所以首先是联合用药代理，我认为——我们最常与ven/aza联合使用。我们也看到与其他联合用药代理一起使用。IC显然与化疗一起使用，但我认为随着时间的推移，我们会看到这种情况扩大。但现在，我会说联合用药的大多数是与ven/aza一起使用。
然后在平均治疗持续时间方面，我认为我们谈到2025年，Rev的平均治疗持续时间在4至6个月范围内，这正是我们所在的位置。所以我认为我们还不会评论今年的情况。我们正在本季度，但我们对所看到的情况感到鼓舞。我们说这将延长到6至12个月，我们对此也感到满意。所以这就是平均治疗持续时间。有第三个问题吗？没有第三个问题。谢谢。
下一个问题来自瑞银的David Dai。
很好。感谢您回答我的问题，并恭喜本季度的业绩。看到移植后维持治疗的使用率增加到40%至45%，我们感到有些鼓舞。那么您认为稳定状态下的合理百分比是多少？然后关于IPF，axatilimab，我们应该如何看待竞争格局，特别是考虑到我们有Tyvaso以及Insmed的TPIP，两者都是吸入剂。您认为axatilimab如何在竞争对手中脱颖而出？
是的，感谢David的问题。所以首先在增加方面，移植后维持治疗的使用率现在为40%至45%，高于上一季度的35%至40%。所以这是上一季度的情况。你看，我认为这是一个——这是一个很好的问题。这可能会达到什么水平？我们预计这个数字将在未来几个季度显著增加，可能达到70%、80%的患者。根据医生告诉我们的情况，他们希望让所有患者都回到维持治疗。然而，我们知道在某些情况下，有些患者将无法进行维持治疗。
但我们预计大约70%、80%的患者可能会回到这种环境下的维持治疗。这显然是一个巨大的变化。从来没有药物能够做到这一点。当然，对于KMT2A患者，NPM1患者接受的移植较少，当然相应的维持治疗也较少。但总体而言，这对这些患者来说将是一个非常有意义的变化。然后关于IPF，Nick？
是的，我的意思是我认为首先要说的是IPF仍然是一个高度未满足需求的领域。基准不是很高。我们乐观地认为axatilimab实际上可能带来一定程度的疾病修饰，延迟早期炎症，潜在地预防纤维化，甚至逆转纤维化。我们将拭目以待。我们从伤口愈合中确实看到一些证据，似乎炎症和皮肤的一些硬化变化都有一定程度的逆转。
所以基准不是很高。大多数目前已批准的标准治疗只是在一定程度上延迟FVC的恶化。我们也必须认识到。Axatilimab具有非常独特的作用机制。正如我们所讨论的，它确实靶向巨噬细胞。大多数其他药物靶向成纤维细胞。所以这带来了非常差异化的特性。然后正如我提到的，当我们计划III期时，我们将计划皮下给药方案。可能是每2周或每4周一次。基于我们生成的数据，一些目前已批准的药物开具处方相当困难。
吸入剂有时每天三次，每次四喷。我的意思是这对患者来说相当繁重。所以我们认为每2周或每4周一次的皮下给药方案在其特性方面可能非常有竞争力。所以这些就是在II期获得积极信号后将使我们脱颖而出的因素。
下一个问题来自花旗集团的Yigal Nochomovitz。
是的，嗨，非常感谢。我只是有一个关于真实世界动态的问题。那么40%的联合用药使用和70%的二线或更高线使用，这些百分比是在稳步增长还是您认为在临床试验中从这些环境中生成证据之前相对稳定？谢谢。
谢谢Yigal的问题。所以你看，我认为我们在真实世界中看到的情况非常令人鼓舞，我认为40%的联合用药使用，我们预计这一比例会增长。对吧？然后在——Nick，你想对此发表评论吗。
好吧，我只想说，我们将在今年通过Moffitt在ASH会议上展示的真实世界数据提供一些更新，以及来自美国其他领先学术中心的更多真实世界系列。我可以说的是，至少这些中心的趋势是希望联合使用它，因为我们在CR/CRh中看到了更高的缓解率，对于能够耐受联合治疗的医生和患者，由于这些更高的缓解率，他们希望给予联合治疗。
而且我认为随着我们生成更多数据并展示更多真实世界经验，这将推动使用增加，因为这些更好的结果。而且我们也已经确定，联合使用时耐受性非常好。
好的，谢谢。还有一个后续问题。假设40%和70%的这些指标在KMT2A和NPM1之间大致相似是否公平？或者在这方面有任何显著差异吗？
在联合用药方面，我认为我们大致相同。我认为我们会认为它们是相同的。而70%，这可能与有多少患者从移植中回来有关，是的，相似。
下一个问题来自瑞穗的Salim Syed。
嘿，各位。感谢您回答问题。我们有几个问题。只是一个——感谢您的评论。您30%的新开始治疗患者是NPM1。您能帮助我们从份额的角度进行调和吗？所以如果每10名符合menin治疗条件的NPM1患者进入漏斗？您现在与Kura相比获得了多少？您有任何感觉或想法您的份额是多少吗？然后关于我们今年将获得的额外数据，有点与Yigal的问题相关，您能帮助我们量化您认为一旦您展示revumenib的数据，在摄取方面可能产生的光环效应吗？谢谢。
很好。谢谢。所以第一个问题我将交给Steve谈论市场份额动态。
是的。是的，Salim感谢你的问题。有些事情我们会随着时间的推移进行观察。我们需要一点时间来解析，所以现在还为时过早。我的意思是我们的数据点与你们的相同，即他们去年提供的销售量，我们知道这处于较低水平。其中一些可能是库存，一些可能是需求，但规模非常小。我的意思是，我们确实知道。医生有选择，我们知道他们会根据特性、动态、经验、 formulary、准入和他们在NPM1患者群体中的使用情况选择Revuforj。所以我们的重点是将Revuforj的患者群体扩大到尽可能多的患者，无论是否有竞争对手。
Salim，你的第二个问题，如果你不介意的话，请再陈述一下。
是的，当然。这有点与Yigal的问题相关。只是当我们今年获得您计划展示的Revuforj的额外数据以及一些联合用药数据时，您如何量化在商业摄取方面可能产生的光环效应。
非常重要。我的意思是，你看，我们正在继续寻求大量合作。我们有——我们谈到了BEAT AML，我们谈到了SAVE，我们谈到了一些我们正在进行的真实世界证据试验，这些试验在适合和不适合的环境中生成联合用药数据。所有这些——我们如何使用药物维持，所有这些在使用方面都异常重要，无论我们是否在那里有适应症，随着我们进入一线治疗，这将有所增加。我们正在入组非常重要的一线试验。我们有望率先进入一线治疗，我们将拥有所有支持这一点的数据，甚至在我们进入一线治疗之前就有指南的潜力。所以我们有一个非常稳健的计划，正如你所说，随着我们成为该领域的领导者，光环效应应该会积累到我们身上。
最后一个问题来自美国银行的Jason Zemansky。
下午好。恭喜本季度的业绩，非常感谢您让我加入。如果可以的话，我有两个快速的后续问题。关于NPM1患者的增长，您能否或是否了解在批准前有多少患者代表了一次性的涌入？然后其次，考虑到您的竞争对手上市仅几个月，您至少能否定性地评论您是否看到对您的处方有任何影响？谢谢。
是的，Jason，感谢你的问题。所以也许我会让Steve解决关于NPM1增长的问题，即我们从哪里开始以及我们现在的情况。然后我会回到你的竞争对手问题。
是的，Jason。所以在患者一次性涌入方面，你可以在药物上市时看到这种情况，我们在最初的KMT2A上市时肯定看到了，市场上有大量可用的患者。我认为Revuforj的最佳类比是，如果你可以将KMT2A和药物的上市视为汽车在红灯前，灯变绿，你就走了。对于NPM1，情况有点不同。你有点像是在进入高速公路的入口匝道上加速。
所以NPM1不会有那么明显的影响，也就是说我们已经捕获了一些患者，我们知道在之前的季度中NPM1在Revuforj使用中的比例约为10%，在第三季度加速到可能约20%，我们至少达到了30%。这就是增长。我会说，新患者的数量，我们对所看到的情况感到满意，我们继续看到这种势头延续到26年第一季度。所以感觉我们处于良好的位置。
是的。我只想补充一下关于竞争的问题，你看，我们觉得我们有——正如Steve所说，我们处于非常好的位置。不能说我们感受到了太大的影响。我们——相对于竞争对手的销售额，我们第四季度表现非常好。所以我们诚实地预计将主导这个领域。我们有卓越的产品特性，我预计我们将有卓越的执行力。所以我们再次带着对我们能够实现的目标的强烈热情进入，我们处于非常好的位置。
问答环节到此结束。现在我将把发言权交给Michael Metzger先生，以获取任何其他评论或总结发言。
好吧，谢谢大家，感谢所有人今天收听我们讨论最近的进展和未来令人兴奋的里程碑。期待在即将举行的会议上与许多人见面，TD Cowen、杰富瑞、Leerink和巴克莱。所以，大家晚上好，感谢收听。