Joey Perrone（财务与投资者关系高级副总裁）
Jeremy Bender（首席执行官）
Michael Vasconcelles（研发负责人）
Lauren Merendino（首席商业官）
Charles N. York（首席运营与财务官）
Anupam Rama（摩根大通）
Nick Lorusso（TD Cowen）
Alec Stranahan（美国银行）
Poorna Kannan（Needham & Company）
Andres Maldonado（H.C. Wainwright & Co.）
Brittany M. Stopa（Piper Sandler）
各位女士、先生，欢迎参加Day One Biopharmaceuticals 2025年第四季度及全年财务和运营业绩电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。稍后，我们将进行问答环节。请注意，本次电话会议正在录制。
现在，我将把会议转交给财务与投资者关系高级副总裁Joey Perrone。请开始。
谢谢。大家好，下午好。欢迎参加Day One 2025年第四季度及全年财务和运营业绩电话会议。今天早些时候，我们发布了一份新闻稿，概述了我们今天计划讨论的主题。您可以在我们网站（www.dayonebio.com）的“投资者与媒体”部分查阅该新闻稿以及本次电话会议的配套幻灯片。网站上还提供了带有相应幻灯片的音频网络直播。
在开始之前，我想提醒大家，我们在本次电话会议上发表的一些声明以及幻灯片中呈现的信息包括前瞻性声明，如幻灯片二所述。实际事件和结果可能与任何前瞻性声明中表达或暗示的内容存在重大差异。我们鼓励您查看我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件以及我们可能向SEC提交的任何其他未来文件中包含的各种风险、不确定性和其他因素。这些前瞻性声明基于我们当前的估计和各种假设，反映了管理层对未来事件、战略、竞争、产品和候选产品、运营计划和业绩的意图、信念和期望。请注意不要过度依赖这些前瞻性声明，并且除法律要求外，Day One不承担更新此类声明的义务。
今天，与我一同出席的有首席执行官Jeremy Bender博士、首席商业官Lauren Merendino、首席运营与财务官Charles York以及研发负责人Michael Vasconcelles博士。现在我将把会议转交给Jeremy。
谢谢Joey。下午好，感谢大家参加我们的会议。我们自豪地在此公布2025年第四季度收益和全年财务业绩。2025年是我们作为商业公司的第一个完整年度。随着OJEMDA在儿童低级别胶质瘤中的上市和应用，我们现已证明我们能够实现为所有年龄段患有危及生命疾病的人群开发新药的使命。重要的是，我们也已采取了初步步骤，通过有意义的管线进展来复制这一成功。Day One团队在2025年共同实现了开创性的商业和临床里程碑，为我们2026年的加速增长奠定了基础。
OJEMDA仍然是公司的主要收入和增长驱动力。2025年全年，医疗专业人员、护理人员和儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者群体对OJEMDA的热情持续高涨。我相信我们正在推进和改善pLGG的治疗模式，并朝着将OJEMDA确立为二线pLGG标准治疗方案的方向迈进。
本年度，我们报告的产品净收入为1.554亿美元，同比增长172%。2025年全年，我们实现了两位数的季度环比增长。这意味着全年总处方量超过4600张，与2024年相比增长超过180%。我们将很快深入探讨这一业绩。我们所看到的势头让我们对未来的发展道路充满信心。因此，我们重申2026年OJEMDA产品净收入指导为2.25亿美元至2.5亿美元。
我们才刚刚开始塑造pLGG市场，我们看到OJEMDA继续增长的巨大机会。这将部分由我们在神经肿瘤学会会议上展示的三年期数据推动，Mike稍后将对此进行回顾。
随着社区对OJEMDA的经验和信心不断增强，我们同时正通过FIREFLY-2试验，为OJEMDA在pLGG一线治疗中的应用建立坚实的科学基础。我们预计在今年上半年完成FIREFLY-2的入组，2027年年中公布顶线结果。这些数据代表着一个重要机会，可确定我们在pLGG所有治疗线中成为标准治疗方案的路径，这不仅有机会在治疗模式中更早地改善患者护理，还能广泛加速我们的增长。
我们还预计OJEMDA今年将在全球扩张，我们的合作伙伴Ipsen正准备在美国以外地区（包括欧洲）获得监管批准。
除了OJEMDA，我们正在通过不断扩大的管线推进众多潜在增长驱动力。我们在1月份完成了对Mersana的收购，目前正在将其领先项目Emi-Le整合到我们的管线中。这是一种有前景的抗体偶联药物，在腺样囊性癌（ACC）中具有早期活性证据，这是一种具有挑战性的罕见癌症，目前几乎没有治疗选择。该项目代表着将我们的使命扩展到具有重大医疗需求的疾病领域的非常现实的机会。我们将在稍后分享更多相关信息，并将于今年年中报告Emi-Le的其他临床数据。
我们还继续推进DAY301的进展，这是一种有前景的抗体偶联药物，有机会在多种儿科和成人适应症中开发。虽然我们仍处于开发早期，但我们看到令人鼓舞的疗效和安全性特征信号，这些信号可能解决持续未满足的医疗需求。我们正在积极推进该项目，并期待在今年晚些时候分享该试验的最新情况。
最后，在这个充满活力的一年中，我们保持了强劲的财务状况，2025年底现金超过4.4亿美元。我们没有债务。我们的严谨方法已经并将继续使我们能够投资于高价值项目，这些项目可以为更多患者群体带来有意义的影响。综上所述，我们在2026年及以后正处于充满希望的发展轨道上。
现在让我请Mike回顾OJEMDA的三年期数据。
谢谢Jeremy。Day One的使命在我们OJEMDA在儿童低级别胶质瘤（pLGG）中的持续临床开发中得到了很好的体现。值得注意的是，我们注册试验FIREFLY-1的长期随访数据提供了OJEMDA对复发或难治性pLGG患者贡献的关键见解。这些更新被称为FIREFLY-1三年期数据，于2025年11月在神经肿瘤学会会议上公布。中位研究持续时间为40.6个月，这些数据证实了早期报告的结果，加深了我们对OJEMDA为患者提供的持久临床影响的理解。我想总结这些三年期数据的亮点，首先从安全性开始。
本幻灯片总结的三年期数据值得注意的是，与我们初始批准时的数据相比，未发现新的安全信号。具体而言，导致治疗中断的不良事件发生率较低。除皮疹外，其他低级不良事件包括疲劳和胃肠道事件，如恶心或呕吐。如本幻灯片所述，较高级别和较高频率的不良事件包括生长速度下降、贫血、偶尔出现比通常观察到的更严重的皮疹，以及某些无症状的实验室异常，如肌酸激酶（CPK）或丙氨酸转氨酶（ALT）升高。该特征与当前产品标签一致。
现在让我们转向疗效数据。这些更新的三年期数据证实了如FIREFLY-1初步报告所示，在二线或后续治疗中，复发或难治性BRAF突变低级别胶质瘤患者的显著缓解。事实上，53%的客观缓解率略高于OJEMDA获批时的51%客观缓解率。缓解持续时间也具有意义，中位缓解持续时间为19.4个月。中位缓解时间为5.4个月。
三年期随访数据还揭示了研究人员在OJEMDA治疗期间观察到仅影像学肿瘤进展时所做出的临床决策的见解。
与一般实践模式一致，FIREFLY-1研究允许尽管肿瘤进展仍继续OJEMDA治疗。所有38名在接受OJEMDA治疗期间出现进展的患者继续治疗的中位持续时间为9.3个月。在这些患者中，45%在观察到初始记录的进展后表现出进一步的肿瘤缩小。这些数据促使我们进行进一步分析，以更好地理解FIREFLY-1患者治疗决策的临床影响，我想通过接下来的两张幻灯片向您介绍这些内容。
本幻灯片展示了旨在反映现实世界治疗决策的重要终点。除了客观缓解和缓解持续时间外，FIREFLY-1还评估了无进展生存期（PFS）。PFS是一个复合终点，包括肿瘤进展或死亡。在许多情况下，PFS是临床获益的有意义衡量指标。然而，我刚刚与您分享的数据对儿童低级别胶质瘤中这一假设提出了挑战，在这种情况下，尽管有影像学肿瘤进展证据，治疗通常仍在继续。在pLGG中，与PFS相比，其他时间-事件终点可能更好地反映临床获益。本幻灯片介绍了另外两个重要的时间-事件终点评估。让我们重点关注幻灯片顶部显示的至下一治疗时间（TTNT）。
与PFS一样，TTNT是从OJEMDA首剂给药日期开始测量的复合终点。然而，与PFS不同的是，TTNT将首次后续抗癌治疗的开始定义为事件，而不是肿瘤进展。下一张幻灯片显示了使用FIREFLY-1三年期数据分析的这些终点。
本幻灯片上有几项分析，但我想主要请您注意深蓝色（TTNT）和金色（PFS）的Kaplan-Meier曲线。医生、患者及其家属共同努力，平衡患者低级别胶质瘤的治疗与治疗之间有意义的无治疗观察期。对于一些患者，这种临床平衡行为可能会持续几十年。FIREFLY-1三年期数据展示了患者最佳护理的这一关键方面。
现在，让我带您了解这些要点。金色曲线显示了FIREFLY-1中的无进展生存期。中位PFS为16.6个月。浅蓝色曲线大致位于PFS曲线上方，是我们将进展限制为仅影像学进展的探索性分析。我们称之为RPFS。显然，FIREFLY-1中的大多数肿瘤进展事件都是仅影像学事件，这就是为什么这些曲线大致相互重叠的原因。相比之下，让我们看看顶部的两条Kaplan-Meier（KM）曲线。回想上一张幻灯片，在至下一治疗时间终点中，肿瘤进展作为事件被后续抗癌治疗的开始所取代。当我们进行这种替换时，我们可以清楚地看到两条曲线的差异。中位TTNT为42.6个月，而之前提到的中位PFS为16.6个月。
紫色KM曲线称为临床PFS，通过仅基于临床进展事件显示PFS来确认TTNT分析。简而言之，FIREFLY-1的这些分析说明了pLGG患者护理的标准临床实践。为了在延长的时间内优化治疗，治疗决策是基于临床肿瘤进展，而不仅仅是基于影像学的肿瘤大小可测量变化。这些数据表明，OJEMDA通过延长患者至下一治疗的时间，为医生的治疗武器库做出了有意义的贡献，从而提高了他们为患者制定最佳治疗决策的能力。
这些时间-事件分析正被纳入正在进行的随机3期FIREFLY-2试验中，该试验针对pLGG患者的一线治疗，与标准化疗方案（试验中的对照组）相比，能够最佳地描述OJEMDA在一线治疗中对这些患者的临床获益。如前所述，我们预计FIREFLY-2将于2026年年中完成入组。这些有影响力的数据加深了我们对OJEMDA为患者提供的持久临床影响的认识。
现在让我请Lauren谈谈这如何转化为OJEMDA持续强劲的市场应用。
谢谢Mike，各位下午好。随着2025年临床数据的不断成熟，我们全年取得了令人印象深刻的业绩，第四季度表现尤为强劲。这一业绩反映了医师群体对OJEMDA的信心日益增强，以及其作为复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者有价值治疗选择的作用日益凸显。让我带您了解这一增长背后的关键驱动因素。
上市不到两年，我们为OJEMDA在改善儿童低级别胶质瘤患者护理方面取得的重大进展感到自豪。我们2025年的强劲增长反映了医师经验和采用率的稳步增长，以及持续接受治疗的患者数量不断增加。
第四季度，产品净收入达到5280万美元，环比增长37%。全年产品净收入总计超过1.55亿美元，全年实现两位数的季度环比增长，较2024年增长172%。这一业绩是由全年需求的明确且显著增长推动的。第四季度处方量超过1300张，环比增长11%，考虑到假期的典型季节性影响，这一增长值得注意。全年总处方量超过4600张，较2024年增长超过180%。尽管时间尚早，但2026年的需求开局强劲。
我们相信Mike刚刚回顾的三年期数据将继续增强医师对OJEMDA的信心，并推动我们2026年的业务增长。我们在重新定义治疗模式方面取得了重大进展，但2026年及以后仍有显著的机会。今年晚些时候，我们预计将报告FIREFLY-1的四年随访数据，我们相信这将进一步加强OJEMDA的临床概况，并提供有关至下一治疗时间和更多接受再治疗患者的额外见解。
基于我们2025年的势头和令人鼓舞的市场指标，我们重申2026年OJEMDA产品净收入预期为2.25亿美元至2.5亿美元。
迄今为止，我们在扩大OJEMDA在二线治疗中的应用方面取得了很大进展。市场研究显示，二线治疗中对OJEMDA的偏好和使用日益增加。2026年，我们的目标是将其巩固为二线标准治疗方案。随着我们持续治疗患者基础的增长，最大限度地提高持久性以提供最佳患者结局变得越来越重要。通过详细分析，我们发现了进一步提高持久性的明确机会，这是我们团队的一个积极关注领域。
自上市以来，我们受益于非常有利的支付方动态，这仍然是我们业务的重要驱动力。pLGG的覆盖率保持在95%以上，超过90%的患者在首次申请时获得批准。超过95%的pLGG患者获得付费药物，对我们的免费药物计划依赖最小，使患者能够快速有效地开始治疗。
我们现在为在复发/难治性pLGG中确立OJEMDA所做的工作奠定了重要的经验和信心基础，这对于我们为FIREFLY-2的结果做准备至关重要。这些数据将是支持OJEMDA在一线治疗中潜在批准和使用的关键推动力，并最终支持其在所有治疗线中作为标准治疗方案的采用。
展望2026年，我们专注于两个主要执行杠杆来推动增长：推动新患者开始治疗和优化持久性。OJEMDA越来越有能力成为二线治疗的标准治疗方案。其临床特征与医师治疗pLGG时优先考虑的属性密切一致，特别是快速且持续的肿瘤缓解、长期获益持续时间（具有再治疗潜力）、在儿科患者中可管理的安全性特征以及方便的每周一次给药 schedule。
我们的FIREFLY-1三年期数据强化了这些属性，证明了治疗期间和治疗后的持久缓解。医师对OJEMDA的热情反映在新患者开始治疗的速度上。2025年下半年，pLGG新患者开始治疗的数量较上半年增加了25%。这一加速是由医师对OJEMDA的临床经验不断增长以及在ASCO上公布的生长速度数据推动的，该数据显示患者完成治疗后出现追赶性生长。这些数据增强了医师对患者长期结局的信心。
一旦患者开始治疗，我们的重点仍然是优化持久性。上市仅20多个月，商业pLGG患者的中位治疗持续时间趋势为19个月。
长期治疗持续时间的季度环比叠加效应是我们下半年业绩强劲的重要原因。我为我们自上市以来，特别是2025年全年为pLGG社区所取得的成就感到自豪。我相信这种专注和严谨的执行将继续推动OJEMDA的持续增长，并巩固其作为二线标准治疗方案的地位。
接下来，我将把会议转回给Mike，讨论我们的管线进展。
谢谢Lauren。在我们继续建立支持OJEMDA的强有力证据基础的同时，我们也在推进极有前景的管线项目，这些项目可能帮助我们进一步实现使命，今天我想简要回顾一下这些项目。但请允许我花一点时间强调Day One的研发方法，因为这决定了我们如何优先考虑和推进我们的管线。
我们仍然受到癌症儿童迫切需求的启发。我们的紧迫感使我们专注于其他人经常忽视的未满足需求领域的创新解决方案。追求具有差异化和潜在重大影响的机会使我们能够利用我们通过OJEMDA已经建立的内部重点和专业知识，通过研究、开发、监管批准和商业化快速推进变革性项目。这是我们不断努力识别、研究和推进旨在实质性改变患者生活的新计划的视角。
让我们简要谈谈emiltatug ledadotin（Emi-Le），这是上个月我们与Mersana Therapeutics合并协议完成后加入Day One产品组合的最新成员。Emi-Le是一种新型抗体偶联药物，由靶向B7-H4的抗体（靶向在多种癌症中广泛表达的特征明确的免疫检查点细胞表面蛋白）和我们专有的连接子载荷组成，旨在靶向递送新型R他汀类药物FHPA。
在1期临床开发中，正如在2025年美国临床肿瘤学会会议上报告的那样，Emi-Le在腺样囊性癌（ACC）中显示出抗肿瘤活性，这是一种影响各年龄段成人的罕见癌症，最常见于唾液腺。
单药抗肿瘤活性和特征明确的安全性特征可能支持这一罕见癌症快速发展至注册阶段，目前尚无批准的治疗方法。如果ACC局限于其原发诊断部位，那么手术干预（有或无外照射放疗）可能具有治愈性。然而，一些患者表现为局部晚期或转移性疾病，或在确定性局部治疗后不久复发。这种侵袭性ACC可能由临床和组织学特征组合定义，占美国每年约1300名被诊断为ACC患者的一部分。
Emi-Le的1期数据集在患者数量和随访方面都有所进展。我们期待在2026年年中的医学会议上分享自2025年ASCO以来ACC患者队列的更新以及扩展的安全性数据集。同时，我们打算与美国FDA展开讨论，探讨我们为这一急需新疗法的患者群体加速临床开发的预期方法。注册预期患者群体的中位生存期估计仅为2至3年，且不存在批准的疗法。正如我在发言开始时指出的，我们对其他人可能忽视的危及生命的疾病的关注与被诊断为ACC的患者及其家属面临的未满足需求完全一致。
除了我们在ACC中的关注外，如果有机会在B7-H4过表达的其他癌症中研究Emi-Le，我们将仔细评估这些机会，最值得注意的是三阴性乳腺癌。然而，我们目前的主要重点是确保ACC临床开发项目的快速推进。
最后，我想简要更新一下我们的早期管线项目DAY301。DAY301靶向PTK7，这是一种受体酪氨酸激酶假激酶家族的跨膜蛋白。我们利用高效力拓扑异构酶-1抑制剂和新型亲水性高度稳定连接子，使该分子的药物抗体比率达到8。PTK7在多种成人和儿科癌症中过表达，特别是妇科癌症和头颈部鳞状细胞癌。
我们的1期项目一直在进行剂量递增和 schedule优化，因此我们预计在2026年下半年分享数据和项目更新。在临床开发的这个相对早期阶段，我们对早期抗肿瘤活性信号感到鼓舞。通过对我们当前项目的这些总结，我相信您和我一样对每个项目都充满热情。我非常期待随着今年的推进分享各方面的更新。
同时，我将把会议转交给Charles，他将提供我们的财务更新。
谢谢Mike，各位下午好。今天早些时候，我们公布了2025年第四季度和全年财务业绩。我将重点介绍几个关键要点，以突出OJEMDA商业轨迹的增长实力、我们严谨的投资方法以及我们进入2026年的财务状况的持久性。
第四季度，美国OJEMDA产品净收入达到5280万美元，环比增长37%。这一强劲表现为非常成功的一年画上了句号，2025年全年产品净收入为1.554亿美元，同比增长172%，全年实现两位数的季度环比增长。
正如Jeremy和Lauren所讨论的，这一业绩反映了持续的需求、日益增长的处方者信心以及较长治疗持续时间的累积影响。重要的是，这一增长是在保持严谨的渠道管理的同时实现的。年底渠道库存略有增加，与典型的季节性订购模式一致，仍保持在我们目标2至4周库存天数的中点左右。
第四季度和全年的毛利率（gross-to-net）保持在我们先前公布的12%至15%的指导范围内，反映了支付方动态的持续稳定。
2025年第四季度总费用和运营支出为8100万美元，2025年全年为2.86亿美元，而2024年第四季度为9500万美元，2024年全年为3.48亿美元。同比下降主要是由于2024年与DAY301许可相关的一次性费用的消失。
在我们继续增长顶线的同时，我们也决心以支持Day One长期财务稳定的速度进行投资。我们在2025年达到了一个重要里程碑。在OJEMDA获批后仅约20个月，收入超过了全年的销售成本和销售、一般及管理费用（SGA）总和。这既突出了该产品对企业日益增长的贡献，也突出了随着收入继续增长，我们运营模式的可扩展性，而OJEMDA才刚刚开始。
OJEMDA得到物质组成专利和更广泛专利组合的支持，包括已授权和待申请的专利，我们认为这些专利提供了有意义的分层 exclusivity，延伸至2040年代。我们将OJEMDA视为一个基础项目，将为投资提供现金流并为股东创造不断增长的价值。
我们在2025年底拥有约4.41亿美元的净现金，没有债务，为支持我们的商业增长和管线推进提供了坚实的财务基础。这一余额不包括2026年1月初完成的Mersana收购的影响。然而，我们拥有充足的资本来为我们当前的计划提供资金，无需额外融资。
展望未来，我们指导2026年OJEMDA产品净收入为2.25亿美元至2.5亿美元，中点意味着同比增长超过50%。我们在该范围内的位置将主要取决于治疗的持续持久性和新患者开始治疗的速度。
我们继续为OJEMDA保持有利的毛利率（gross-to-net）状况，2026年，我们预计毛利率在16%至19%的范围内。
最后，业务发展仍然是重要的战略优先事项。对Mersana的收购基于我们在Emi-Le项目中看到的价值，特别是在ACC中。该交易也是我们考虑如何继续发展Day One的代表性框架。我们寻找植根于肿瘤学或特定罕见疾病的机会，这些疾病的未满足医疗需求和临床影响最高，有潜力成为同类首创或明显差异化，有强大的生物学和早期临床信号支持，提供明确的近期收入或有意义的价值创造前景，并且可以以适合成长型公司的规模和成本进行开发和商业化，同时保持财务纪律和灵活性。Emi-Le项目体现了所有这些特征，并具有潜在有利的加速监管途径的额外优势。我们很高兴将该平台纳入，并对计划于2026年年中发布的数据以及我们预期的注册路径的未来公告感到兴奋。
接下来，我将把会议转回给Jeremy进行总结并分享一些结束语。
谢谢Charles。如您所见，Day One的发展势头显而易见。我们实现了2025年的目标，迄今为止的成功进一步激发了我们2026年的雄心。我们通过明确的商业增长计划、即将到来的战略管线数据集以及管理财务的一致且严谨的计划，为近期和长期增长做好了充分准备。
我要向整个Day One团队致以诚挚的感谢，感谢他们在这一年中的出色执行，并向最近加入我们的Mersana新同事表示热烈欢迎。我们很高兴他们加入我们，共同推动下一阶段的增长。
我还要感谢我们的合作伙伴和股东，最重要的是，感谢慷慨参与我们临床试验的研究人员和患者。我们今天分享的所有进展都是为了实现我们为所有年龄段的人提供改变生活的新药物的雄心。我们正共同实现这一使命。
现在我将把会议转回给操作员进行问答环节。
谢谢。我们现在将进行问答环节。[操作员说明]我们现在开始接受提问。谢谢。第一个问题来自摩根大通的Anupam Rama。请提问。
嘿，各位，非常感谢回答问题，恭喜本季度业绩。您谈到了OJEMDA在商业环境中的持久性。您知道，您如何保持所看到的持久性？还有Lauren，根据您 earlier 的评论，随着治疗持续时间的增加，您如何改善它？非常感谢。
Anupam，感谢您的问题。我是Jeremy。我将请Lauren直接回答有关持久性的问题。谢谢。
是的，谢谢Anupam。首先，我只想重申我们目前的持久性非常好。我们商业患者的中位治疗持续时间趋势为19个月。所以这已经是非常强劲的持久性了。但我们最近进行了一些额外的分析，帮助我们确定了一些在持久性方面表现更好的患者群体，我们认为这为我们创造了可以提高持久性的机会。
这些群体中，首先是早期线复发-难治性患者，如您所知，我们已经在努力将OJEMDA确立为二线标准治疗方案。这与我们目前正在做的事情一致，但这些早期线患者往往会接受更长时间的治疗。
我们还发现，对OJEMDA有更多经验的医师，其患者的治疗持续时间更长。这是有道理的，因为他们可能更有能力管理可能出现的任何不良事件，对吧？这与我们在处方者群体中深入推广的努力非常一致，对吧？他们治疗的患者越多，就越能深入管理不良事件并让患者继续治疗。
我们的分析中出现的另一个群体是剂量调整患者。请记住，我们所有的剂量定价都是相同的。因此，无论他们使用什么剂量，都不会对收入产生影响。然而，如果他们接受更长时间的治疗，显然会对收入产生积极影响。因此，我们认为有空间进一步教育医师在不良事件管理中进行剂量调整的重要性。
我们确定的最后一个群体是参加我们患者支持计划的患者。这些是护士在此过程中与患者通话并帮助他们完成治疗旅程的计划，我们发现这些患者的治疗持续时间更长。因此，这为我们提供了增加这些计划 enrollment 的机会。
这些都是我的团队今年的重要关注领域，我们相信随着时间的推移，这将帮助我们提高持久性。
非常感谢回答我们的问题。
谢谢Anupam。
下一个问题来自TD Cowen & Co.的Tara Bancroft。请提问。
嘿，各位。我是Nick，代表Tara提问。感谢回答我们的问题。随着年中Emi-Le更新数据的公布，您希望看到哪些数据来支持进入注册试验？另外，您提到我们可能会考虑其他适应症。您计划在年中发布其他适应症的数据吗，比如三阴性乳腺癌（TNTT），因为Mersana最初研究过这个适应症？谢谢。
谢谢Nick。在我请Mike回答之前，我想强调Emi-Le对我们产品组合和战略计划的重要性，它确实是在相对较短的时间内的另一个增长驱动力，当然也是这笔交易的基础。尽管正如Mike所提到的，在ACC之外可能还有开发机会。请讲，Mike。
谢谢Jeremy。Nick，感谢您的问题。这是Mike Vasconcelles。我想提醒您和听众，在我们对Mersana进行尽职调查的过程中，我们已经能够看到大量数据，这些数据超出了Mersana去年在2025年ASCO上能够展示的内容，这既涉及1期经验的抗肿瘤信号，也涉及安全性数据集。在1月初完成对Mersana的收购后，我们继续推进该研究，以进一步生成数据，这些数据将加强支持注册的证据体，并提供数据以巩固我们对将用于注册的剂量和 schedule 的信心。
我们将汇总所有这些信息，不仅会在今年年中在科学会议上对外分享尽可能多的信息，还会将其提交给FDA进行讨论。我认为您问题的第二部分是关于是否期望在今年晚些时候披露ACC以外的数据。我们对此没有具体说明，但我可以告诉您，安全性数据集肯定会是全面的。再次重申我在准备好的发言中所说的，我们目前的核心重点是腺样囊性癌，同时我们继续评估其他机会。
非常感谢。很感激。
[技术问题]
Alec，您在吗？
是的。抱歉，我刚才断了一下。能听到我吗？
是的，我们能听到你，Alec。
好的。太好了。是的，感谢提问。很高兴看到2025年底的强劲进展。我想展望一下第一季度，回顾过去两年，我们看到在强劲的年底之后，每年第一季度都有相当渐进的连续增长。在这一点上，您能大致强调一下2026年初的趋势吗？或者您认为第四季度有什么独特之处吗？我还有一个后续问题。
当然。谢谢你的问题，Alec。我会请Lauren评论，但我首先要强调的是，真正关注2026年全年以及我们重申的2.25亿美元至2.5亿美元的产品净收入指导。通过2026年的早期经验，我们对这一指导非常有信心。
是的，感谢您的问题。如您所知，我们通常不评论当前季度的细节，但我要说的是，第一季度的需求仍然强劲。正如Jeremy所提到的，我们重申我们的指导，并且我们有信心能够在2026年继续增长。
好的。这非常有帮助。然后可能还有一个关于TTNT分析的问题，我觉得这很有趣。想知道是否有可能进一步细分在进展后继续接受tovo治疗的患者与进展后停药的患者。只是想更好地理解在进展和后续治疗之间的这段时间里发生了什么？谢谢。
我想，Alec，当然，感谢您的问题。我想您指的是我们在SNO上公布的FIREFLY-1三年期随访数据。Mike，有什么评论吗？
是的。Alec，如果我正确理解了您的问题，我认为您正好触及了这些分析试图帮助解释的关键点，即在治疗背景下出现影像学肿瘤进展通常不会导致该治疗的中断。这一说法不仅适用于FIREFLY-1研究人员给予tovorafenib的方式，也是该疾病中靶向治疗的普遍方法。
我在本次电话会议早些时候总结和分享的分析没有区分您所问的问题，即那些在至下一治疗时间分析中出现影像学进展的患者与未出现影像学进展的患者之间发生了什么。但正如您将在即将发表的这些数据的出版物中看到的那样，其中会有更多细节。事实上，您会看到，继续接受tovorafenib治疗且有影像学进展证据的患者通常会有一定程度的肿瘤改善，或者肯定会在较长时间内保持肿瘤稳定。因此，这再次强调了临床医生在开始新治疗时所做出的关键决策，这是由整体临床体征和症状驱动的，而不仅仅是影像学评估中肿瘤测量的相对较小变化。
好的。非常有帮助。谢谢。
谢谢Alec。
谢谢。下一个问题来自Needham & Co.的Ami Fadia。请提问。
嗨，我是Poorna，代表Ami提问。感谢回答我们的问题。关于DAY301，预计在2026年下半年进行初步数据更新，我们可以期待来自多少个剂量队列的数据？您是否已达到任何剂量限制性毒性（DLTs）或最大耐受剂量（MTDs）？您计划在2期扩展中推进多少个剂量？谢谢。
当然，感谢您的问题。让我大致评论一下DAY301项目的现状以及您可以期待在今年晚些时候看到的数据。首先，在这个阶段，我们尚未确定将包含在该数据更新中的具体参数。该项目正在进行剂量递增。我们一直在某些剂量水平进行回填，以更全面地评估这些剂量，并富集我们认为可能受益的特定患者群体。正如Mike强调的，我们看到的疗效和安全性特征与继续开发一致，我们对未来的研究前景感到兴奋。除此之外，在我们发布这些数据之前，我们不会过多透露，一旦有更全面的数据集可用，您可以期待看到这些细节。
明白了。谢谢。
谢谢。
下一个问题来自H. C. Wainwright的Andres Maldonado。请提问。
嗨，各位。感谢回答我的问题。我的第一个问题是，再次感谢您提供了如此详细的患者旅程信息。那么，当您考虑两类患者时，一类是治疗持续时间有限的患者，另一类是可能接受慢性间歇性治疗的患者。我想了解是什么因素导致一些患者属于一类而另一些属于另一类。帮助我进行分类，是更看重初始缓解的深度还是更好的再治疗结果。请帮助我们根据到目前为止生成的数据理解这两类患者群体？
好的。谢谢你的问题，Andre。让我提供一些——只是基于我们今天对治疗模式的了解和不了解，我对这种药物随着时间的使用方式的总体看法。我的第一个评论是，当然，在FIREFLY-1中，我们对OJEMDA的给药方式有一个相当严格的方法，以及在24个月时可能中断治疗的范式，对吧，这是一种范式。在商业或现实世界环境中，我们观察到的情况到目前为止与现阶段基本上“治疗至进展”的方法非常一致，这就是为什么，正如Lauren所强调的，我们看到非常强劲的持久性和中位治疗持续时间在很大程度上符合我们的预期，如果不是超过预期的话。
我认为我们未来期望看到的是，基于三年期数据，我们将继续看到这种持久性，当然治疗持续时间与之一致，如果不是增加的话。但我们也可能看到一些肿瘤高度稳定的患者出现治疗中断，因此我们很可能也会看到再治疗，因为这些肿瘤在基因上是稳定的。有证据表明——这来自三年期数据，但也有其他轶事描述——患者在这些肿瘤中不会产生耐药性，如果他们之前有临床获益，他们很可能会再次获得临床获益。
因此，关于您所问的特定人群的分类方式，我认为这还有待确定。但我可以告诉您的是，我们的预期——再次基于您已经看到的数据——是您将看到接受治疗中断的患者相对频繁地进行再治疗，以及平均患者在治疗后出现相当显著的肿瘤稳定期。我认为除此之外，现在确切说明模式以及哪些患者将属于哪种总体治疗模式还为时过早。
太好了。这非常有帮助。作为一个关于Emi-Le的快速后续问题。您内部设定的ACC缓解的幅度和持久性标准是什么？我想知道监管机构可能认为加速批准足够的标准是什么。非常感谢。
所以先快速评论一下，然后我会请Mike评论我们希望并相信Emi-Le和ACC会看到什么。那就是临床数据包确实与像ACC这样的环境中的可批准数据包一致，在这种环境中，您几乎没有治疗选择，患者群体罕见，并且有一种重要的潜在新药，其疗效和安全性特征相当明确，再次与大量临床获益一致。除此之外，让我请Mike进一步评论。
是的。所以这是Mike。在Jeremy很好地总结的背景下，这是一个真正急需新疗法的患者群体。对于侵袭性腺样囊性癌，目前没有批准的疗法。当我们查看我们认为的“基准数据”时，本质上是大胆的化疗方案，缓解率非常低，我们从各种来源知道生存率很差。因此，当您将所有这些放在一起并考虑开发计划时，我们的期望是——在我们与监管机构对话后，我会期待具体说明——我们会寻找足够强大的单臂数据集，该数据集将定义单药客观缓解率，并具有足够的持久性，患者数量的置信区间将清楚地描述像Emi-Le这样的新药的性能，与可用疗法（在某些系列中缓解率低至个位数）形成鲜明对比。
谢谢。
谢谢Andre。
下一个问题来自Piper Sandler的Kelsey Goodwin。请提问。
下午好。我是Brittany Stopa，代表Kelsey Goodwin提问。感谢回答我们的问题，并恭喜本季度业绩。我们的问题是关于OJEMDA的销售。在展示FIREFLY三年期数据后，您在与医师的交谈中听到了什么？由于数据是在第四季度中期公布的，您将第四季度增长的多少归因于该数据？您预计销售数据中何时会看到大部分影响？谢谢。
谢谢。我将请Lauren回答您的问题。
是的。FIREFLY的三年期数据是在SNO会议上公布的，我们的许多关键意见领袖（KOLs）都参加了该会议。因此，我们有机会在会议上与他们交谈，他们对数据的反应非常积极。我认为，他们中的许多人对我们在OJEMDA中看到的至下一治疗时间的长度感到积极惊讶。所以在我们进行的每一次对话中，反应都非常积极。
我要说的是，关于时间安排。那是在感恩节前不久。我想说，主要是参加会议的KOL群体了解该数据。
因此，至于对第四季度业绩的影响，我认为影响很小。我们需要在2026年继续向更广泛的医师群体教育这些数据，因为它非常有说服力。Mike的团队，我们的医疗团队正在撰写一篇同行评审的论文，这将是更广泛分享这些信息的重要部分。因此，由于该数据仅在会议上公布，我们目前无法积极推广它，对吧，并且也无法积极推广它。因此，我们确实需要该出版物来扩大对这些数据的曝光，但我们确实认为，当那个时候到来时，它将成为我们向更广泛的医师群体讲述的故事的一个引人注目的部分。
太好了。非常感谢。
谢谢Kelsey。
[操作员结束语]