Susie Lisa（投资者关系高级副总裁）
Reshma Kewalramani（首席执行官、总裁兼董事）
Duncan J. McKechnie（首席商业官、北美商业负责人兼执行副总裁）
Charles Wagner（执行副总裁、首席运营官兼首席财务官）
Cory Kasimov（Evercore ISI机构股票部）
Cory Kasimov（Evercore ISI机构股票部）
Salveen Richter（高盛集团）
Geoffrey Meacham（花旗集团）
Tazeen Ahmad（美国银行证券）
Evan Seigerman（BMO资本市场）
Michael Yee（瑞银投资银行）
Eliana Merle（巴克莱银行）
William Pickering（伯恩斯坦机构服务有限责任公司）
Brian Abrahams（加拿大皇家银行资本市场）
Terence Flynn（摩根士丹利）
Moritz Reiterer（古根海姆证券有限责任公司）
Philip Nadeau（TD Cowen）
各位下午好，欢迎参加福泰制药2025年第四季度财报电话会议。所有参会者均处于仅收听模式。如果您需要帮助，请按星号键后再按零键联系会议专员。在今天的演示结束后，将有提问环节。请注意，本次活动正在录制。现在，我想将会议转交给Susie Lisa女士。请开始。
各位晚上好。我是Susie Lisa，作为投资者关系高级副总裁，我欢迎大家参加我们2025年第四季度及全年财务业绩电话会议。在今晚的电话会议中，将发表准备好的讲话的有Vertex首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani博士、首席运营官兼首席财务官Charlie Wagner以及首席商业官Duncan McKechnie。我们建议您在收听此电话会议时访问网络直播幻灯片。本次电话会议正在录制，重播将在我们的网站上提供。我们将在本次电话会议上发表前瞻性陈述，这些陈述受到今天的新闻稿以及我们向美国证券交易委员会提交的文件中详细讨论的风险和不确定性的影响。
这些陈述，包括但不限于关于Vertex用于囊性纤维化、镰状细胞病、β地中海贫血和中重度急性疼痛的上市药物、我们的管线以及Vertex未来财务业绩的陈述，均基于管理层当前的假设。实际结果和事件可能存在重大差异。我还想指出，我们今晚将在电话会议上回顾的部分财务结果和指引是以非公认会计原则为基础呈现的。现在我将电话交给Reshma。
谢谢Susie。各位晚上好，感谢大家参加今天的电话会议。2025年是公司各方面取得卓越进展的一年，包括在囊性纤维化领域的严谨商业执行、新产品上市、管线的重大进展以及强劲的财务表现。第四季度的业绩为又一个强劲的年份画上了句号，总营收增长10%，2025年全年总营收增长9%，因为我们执行了商业多元化计划。2025年全年业绩包括Cashgevy收入1.16亿美元和Journavics上市八个月以来的收入6000万美元。基于2025年第四季度和全年业绩的 momentum，我们在2026年的重点是增加我们服务的患者数量并进一步实现收入基础的多元化。
2026年的优先事项包括扩大在囊性纤维化领域的领导地位、加速Kashgevy的采用、增加Journavix的处方量和收入，以及推进新兴的肾脏 franchise。从Igan中的POVI开始，我们正进入一个令人兴奋的时期，Vertex通过将商业执行与系列创新相结合，并在多个严重疾病领域快速推进管线，完全有能力抓住眼前的重大机遇并推动长期持续增长。有了这个概述，今晚我将把研发评论重点放在囊性纤维化和肾脏 franchise上，首先从囊性纤维化开始。Aliftrek是下一代2.0 CFTR调节剂，是我们产品组合中第五个获批的囊性纤维化疗法。
Aliftrek为患者带来了许多重要益处：每日一次给药、针对其他突变的监管批准，以及我们囊性纤维化产品组合中最佳的CFTR蛋白功能恢复。作为这一点的持续证据，我很高兴分享最近完成的Aliftrek III期试验的顶线结果。这是一项针对2至5岁儿童的试验。该研究中的所有患者都在使用Trikafta，并在进入研究时转而使用Aliftrek。Aliftrek安全且耐受性良好，汗液氯化物数据显示与Trikafta基线相比平均降低9.6毫摩尔。重要的是，65%的Aliftrek患者在治疗24周后汗液氯化物水平低于正常或携带者水平30毫摩尔。
相比之下，在Trikafta基线时，37.5%的患者汗液氯化物水平处于正常水平。这种汗液氯化物降低幅度在囊性纤维化的该年龄组中是前所未有的。我们有望在今年上半年启动Aliftrek在2至5岁年龄组的全球监管提交，并且随着我们继续向更年轻的年龄组推进，我也很高兴地分享Aliftrek针对1-2岁儿童的研究已经启动，入组和给药正在进行中。现在转向我们的下一波CFTR调节剂或该类别中的下一代3.0药物，VX828是我们在体外研究和患者高级研究中最有效的校正剂。
VX828概念验证研究有望在2026年上半年完成入组和给药。VX581是该3.0类别中的另一种校正剂，目前正在一项I期健康志愿者研究中，除了这两个资产外，我们正在推进其他囊性纤维化治疗方案，转向VX522项目，该项目针对约5000名不产生任何CFTR蛋白因此无法从我们的CFTR调节剂中受益的患者。我们的VX522 I/II期研究有望在今年下半年读出结果，而且我们不会止步于此。我们准备继续扩大我们在囊性纤维化领域的领导地位，这得益于20多年的系列创新。
一个持久的目标是，如果有可能为我们的囊性纤维化患者做得更好，我们致力于这样做。超过20万患者年的无与伦比的真实世界数据，以及将我们药物的益处扩展到最年轻患者的 proven能力。接下来转向我们的肾脏管线，它正成为我们继囊性纤维化、血液和疼痛之后的第四个垂直领域，作为Vertex未来十年增长的关键引擎，povatacept是一种双BAF April抑制剂，是我们肾脏管线中最先进的资产，首个预期适应症为IgA肾病（IgAN）。IgAN是一种进行性肾脏疾病，未满足需求很高，影响美国和欧洲33万人，亚洲超过100万人。
我们认为Povey的双BAF April抑制是阻断IgA肾病根本原因的关键，因为这是一种由B细胞驱动的疾病，而BAF和April是在B细胞增殖、分化和存活中发挥不同作用的关键细胞因子。除了作用机制外，pove的生物物理特性使其具有差异化的特征。POVI经过专门设计，在结合亲和力、效力、药代动力学和组织分布方面实现了改进。这种蛋白质工程转化为下游优势的两个关键领域。首先，在疗效方面。通过II期，POVE已实现蛋白尿的显著减少和GFR的稳定，并得到DDIGA1和血尿的显著减少的支持。
同样重要的是，POVE在给药方面具有显著优势。POVI通过自动注射器每月皮下注射一次小剂量，这在慢性生物制剂市场中是一个值得注意的考虑因素，在该市场中，易用性已被反复证明会影响产品选择。TOBII正在通过BLA监管途径推进，FDA已授予突破性疗法指定以及滚动审查。我们使用优先审查凭证以确保监管审查的 expedited时间线，并通过在25年12月提交第一个模块启动了我们的滚动BLA提交。如果III期中期分析结果支持，我们有望在今年上半年完成BLA提交。
转向POVI和膜性肾病，这是一种影响美国和欧洲约15万患者以及亚洲40多万患者的疾病，我们与Zy和Ono合作开发这些市场，就像在Igan中一样。膜性肾病与Igan一样，具有显著的发病率，并且缺乏疾病修饰疗法。因此，POVI获得了FDA快速通道和EMA优先指定，最近还获得了美国的孤儿药指定。POVI在膜性肾病中的Olympus II/III期适应性研究正在入组和给药患者。我很高兴地分享，我们有望在今年夏天完成该研究的II期部分并推进到III期。
在更新您关于中后期临床开发中的另外两个肾脏项目之前，让我简要将重点转向神经病学以及povi作为管线和产品在全身性重症肌无力中的潜力。研究POV重症肌无力的基本原理令人信服。首先，这是一种具有高发病率的严重疾病。其次，美国和欧洲约有17.5万重症肌无力患者，全球估计有30万患者。第三，当前疗法在作用机制、特异性或周期性给药需求方面存在局限性。这种周期性给药的需求尤其具有挑战性，因为它可能导致疾病复发和神经肌肉接头的进行性损伤。
相比之下，POVI是慢性给药，不需要循环停药。最后，最近的人体临床药理学结果为双BAF April抑制作为一种变革性方法提供了强有力的证据。综合考虑所有这些因素，我们相信pobi的作用机制和专门设计的蛋白质形式在重症肌无力中具有同类最佳潜力。我很高兴地分享，我们有望在2026年上半年启动POVI在重症肌无力中的概念验证II期剂量范围研究。现在回到肾脏和enaxeplin用于APOL1介导的肾脏疾病（AMKD），我们去年秋天完成了Amplitude关键研究的中期分析队列的入组。
我们预计enaxaplin将有几个关键的即将到来的里程碑。首先，在今年下半年完成Amplitude完整临床试验队列的入组。其次，在今年年底或明年初获得Amplitude中期分析队列的结果，如果结果为阳性，此后申请美国加速批准。最后，在enaxepline用于AMKD伴中度蛋白尿患者或AMKD伴2型糖尿病患者组的amplified研究中，这些患者组我们在Amplitude中没有研究。我们预计在2026年年中获得结果。今晚要介绍的肾脏领域的最后一个项目是VX407，它正在一项II期概念验证试验中研究用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。
这种疾病影响美国和欧洲30万患者，没有可用的疾病修饰治疗方法。VX407是一种小分子蛋白质折叠校正剂，针对高达10%的ADPKD患者的疾病根本原因。VX407 II期概念验证研究已启动，我们预计今年完成入组。该研究将评估VX407对身高调整总肾体积的影响，这是一个重要的疗效结果，因为它是FDA接受的ADPKD替代终点。我将以关于Casgevy的其他几个研发项目的两个快速更新结束。
我们有望在今年上半年为5至11岁患者提交美国批准申请。回想一下，这已获得 Commissioner's National Priority Voucher，因此我们预计Genavix和急性疼痛的审查将 expedited。一对单臂Genavix IV期研究最近已完成，并将在今年春天的医学会议上展示，一项在美容和重建手术中，另一项在腹腔镜和关节镜手术中。在这两项研究中，Journavix都被用作多模式疼痛治疗的一部分。第一项在整形外科手术中的研究显示，约90%的患者保持无阿片类药物，而文献中类似手术的标准护理无阿片类药物率不到10%。
第二项研究包括关节镜膝关节和肩关节手术以及腹腔镜手术，76%的Jornavix患者保持无阿片类药物，而文献中类似手术的标准护理无阿片类药物率不到50%，在慢性神经性疼痛方面。我们在糖尿病周围神经病变患者中进行的两项susetragine III期研究有望在今年年底前完成入组。有了这些，我将电话交给Duncan，由他回顾商业亮点。
谢谢Reshma。2025年商业组织的重点是通过明确的战略意图、严谨的执行和有针对性的投资推动多个成功的上市。我们在美国和欧洲推出了Aliftrek，为在美国、欧洲和中东推出的Casgevy建立了 momentum，并在美国成功执行了Genavics上市的第一年。我们对在实现收入增长多元化和在全球四个疾病领域治疗患者方面取得的进展感到满意。在囊性纤维化领域，我们的目标是帮助患者达到通过汗液氯化物测量的载体或正常水平的CFTR功能。
我们在所有突变、所有年龄范围和所有地区的患者中实现这一目标方面取得了令人难以置信的进展。我们现在有五种获批的CFTR调节剂，十多年的真实世界证据，超过77,000名患者使用我们的一种囊性纤维化疗法，以及六大洲60多个国家的准入协议。我们继续通过新患者、新上市、新地区和新报销协议推动增长，所有这些都得到过去五年囊性纤维化患者数量每年3%的潜在增长的支持。现在关注ElliftRec，在美国和欧洲的推出继续顺利进行。在我们获得报销的国家，绝大多数未接受过治疗的患者已经使用Aliftrek。
我们还看到从trikaftor到aliftrec的持续转换，并且大多数Aliftrek处方继续来自转换。与trikaftor相比，ALIFTREC改进的汗液氯化物特征和每日一次给药引起了临床界的共鸣，尽管我们观察到欧洲患者对trikaftor有很强的忠诚度，我们已经在主要国家为ELYFTREC获得了报销准入，例如英国、爱尔兰、德国、丹麦和挪威。我们最近还宣布在澳大利亚、新西兰和意大利为ElliftREC提供报销，后者首次使1500名患者能够获得CFTR调节剂。此外，我们在地理扩张方面继续取得出色进展，2025年来自巴西和土耳其的贡献显著。
总体而言，2025年是囊性纤维化领域又一个执行强劲、增长良好的年份，我们将在2026年继续这些努力。2026年囊性纤维化增长的关键驱动因素包括在全球范围内继续推出ALIFTREC、治疗更年轻的患者、扩展到更多地区、为患者确保准入以及维持我们全面的患者支持计划。现在转向Kasjevi，我们成功地从2024年的基础年过渡到2025年的显著 momentum建设年。您可以从我们出色的25年第四季度业绩中看到这种加速的证据，其中Casgevy有111名新患者开始治疗，37名患者首次收集细胞，30名患者接受输注，推动季度收入5400万美元。
我们在25年第四季度还达成了一些值得注意的Casgevy报销协议。在美国，超过30个州加入了CMS细胞和基因治疗准入模式，现在约90%的Medicaid和商业Casgevy患者获得准入，其余患者通过个案获得准入。在欧洲，英国所有国家现在都提供报销准入，意大利报销机构最近的里程碑式覆盖决定涉及约5000名符合条件的TDT患者，占欧洲β地中海贫血人口的一半。我们预计2026年Casgevy输注将继续出现季度间波动，这基于患者旅程的持续时间，并且鉴于患者自己决定何时希望接受输注。
我们预计随着处于治疗旅程各个阶段的患者数量继续增加，这种情况将在2027年及以后趋于平稳。总体而言，我们对美国、欧洲和中东患者从转诊到细胞收集和输注的强劲流程感到非常鼓舞，因为我们正朝着实现Casgevy数十亿美元潜力的方向迈进。转向疼痛领域，我很高兴地报告，Genavix实现了我们2025年的上市目标：首先，确保广泛的付款人准入，其次，确保广泛的医院采用，第三，在医院和零售部门建立广泛的处方者基础。
这种上市策略旨在为Genavix建立强大的长期增长基础。2025年填写了超过55万份Genavix处方，医院和零售渠道大致各占50%。2025年第四季度的处方数量与前三个季度的总和一样多。累计而言，尽管我要指出，由于支持计划的持续使用，第四季度的收入增长尚未完全反映这种强劲的处方增长。重要的是，2025年有超过35,000名医生为Genavix开了处方，包括整形外科医生、普通外科医生、麻醉师、疼痛专家、牙医和全科医生。
现在超过2亿人通过所有三个国家PBM获得准入。此外，21个州现在为Medicaid接受者提供无限制准入，无需事先授权或逐步编辑要求。Genavics还被纳入950多家医院和100多个综合交付网络的处方集、订单集和/或出院协议中，这在短时间内是一项重大成就，也是该领域未满足需求的指标。也许最重要的是，我们估计约有42万美国人受益于将Genavics纳入他们的治疗过程，作为中重度急性疼痛的有效、耐受性良好的非阿片类药物选择。
展望未来，鉴于医院和医生对Genavix的强劲采用以及我们在获得付款人覆盖方面取得的进展，我们计划在第二季度将我们的现场团队规模扩大一倍。我们还将继续开展一系列消费者参与活动，以推动2026年有意义的处方和收入增长。这包括我们最近在1月份推出的首个Vertex联网电视广告活动，我们正在特定市场进行试点。2026年，我们预计Genavix处方数量将比2025年约55万份增加两倍以上。随着我们努力最终确定准入并获得包括Medicare Part D计划在内的其他付款人的覆盖，我们做出了战略决定，为那些未被其保险覆盖的患者维持患者支持计划。
随着该PSP计划在2026年底2027年初逐步结束以及毛利润净额正常化，我们预计处方将越来越多地推动有意义的收入增长，尤其是在下半年。我们的期望是，genavic的毛利润净额最终将稳定在与其他品牌药物相当的水平。我们很高兴继续通过提供安全有效的非阿片类治疗选择，推动每年8000万美国中重度急性疼痛患者管理的变革，并为Vertex建立另一个数十亿美元的 franchise。现在转向我们新兴的肾脏业务，我们正在与肾脏学界长期合作并投资，POVITASecept是一系列潜在变革性药物中的第一个，这些药物解决了几种肾脏疾病（igan、pmn、AMKD和adpkd）的根本原因。
我们预计肾脏 franchise最终将与我们的囊性纤维化业务规模相当，我们正寻求将我们在囊性纤维化方面的成功要素带到这些肾脏疾病领域。这些最佳实践包括对患者的高度关注、对研发系列创新的不懈承诺、向专科医生清晰的高科学销售以及在美国和全球范围内确保报销准入的严谨执行。我们还将为符合条件的患者提供全面的患者支持计划，以消除准入障碍，使他们能够更无缝地获得医疗服务提供者开具的药物。
我们相信我们的经验、重点和能力使我们能够在肾脏领域取得成功，并为患者和医疗保健提供者带来实质性价值。Povitasceps的潜在同类最佳特征使我们能够在IGA肾病领域清晰地区分它，使其与其他疗法区分开来。正如Reshma详细说明的那样，POVI是一种工程化融合蛋白，专门设计用于解决B细胞介导的自身免疫性疾病，具有强大的临床特征，并通过易于使用的小体积自动注射器在家中每四周给药进一步增强。我们最近与肾脏科医生的研究证实了这一见解的重要性，他们强调付款人准入的重要性以及在治疗决策中对自动注射器与预填充注射器的偏好。
这种与肾脏科医生的市场研究强化了我们在生物制剂领域多次看到的情况。商业卓越性与患者便利性和药物易用性是市场份额的关键驱动因素。我们去年开始为povitaseps的上市做准备，为肾脏领域建立了商业团队，并与付款人合作以确保广泛准入。我们正在完成团队的人员配置，我们的第一批现场团队已经接受培训并积极与客户接触，提供疾病教育。如上所述，我们还基于十多年支持囊性纤维化患者的经验，开发全面的肾脏患者支持计划。
总之，我们的每个商业化领域都反映了明确的战略意图和对既有和未来上市的雄心勃勃的方法。我们2025年的表现为产品组合的持续收入增长、更深的市场渗透以及最重要的是在囊性纤维化、血液疾病、中重度急性疼痛以及未来可能的多种肾脏疾病中更广泛的患者影响奠定了基础。现在我将电话交给Charlie，由他介绍我们的财务结果和展望。
谢谢Duncan。我很高兴分享Vertex在2025年第四季度和全年的强劲财务表现细节，这证明了我们的市场领导地位、产品组合的实力以及我们在投资和运营管理方面的严谨方法。第四季度总收入达到32亿美元，与2024年第四季度相比增长10%。全年总收入为120亿美元，与2024年相比增长9%。这些结果反映了我们一致的商业执行、囊性纤维化 franchise的持久实力以及向新的高价值疾病领域的扩展。我们的囊性纤维化疗法仍然是我们收入和现金流的基础。
2025年全年增长7%。在全球范围内，美国的囊性纤维化收入同比增长11%，主要得益于儿科患者的使用、trikafta和aliftrec的持续强劲表现、更高的已实现净价格以及渠道库存的适度收益。第四季度，国际囊性纤维化收入同比增长2%，反映了CAFTRIO在成熟市场的持续渗透以及aliftrek在获得报销国家的贡献，部分抵消了之前公布的俄罗斯全年销售额下降2亿美元的影响。Casgevy在第四季度实现收入5400万美元，2025年全年实现收入1.16亿美元，第四季度在患者首次细胞收集中显示出持续的 momentum。
Journavix第四季度销售额为2700万美元，全年为6000万美元，自2025年第一季度上市以来季度处方量大幅增长。请注意，Journavix的毛利润净额在2025年受到我们患者支持计划的显著影响，这种影响将在2026年期间减弱。我们日益多元化的商业组合现在涵盖四个疾病领域，正在推动新的收入流，并增加我们的近期和长期增长 profile。我们第四季度的毛利率为85.7%，反映了这种产品组合以及我们多元化组合的制造优化投资。
我还要补充的是，第四季度毛利率是2026年预期的合理参考。转向运营费用，2025年第四季度非公认会计原则研发、收购IPR&D和销售、一般及管理费用合计14亿美元，同比增长5%，反映了我们在产品上市（主要是疼痛领域）和后期管线项目的战略投资。第四季度非公认会计原则运营费用包括5650万美元的AIPR&D费用，约合每股0.22美元。本季度的业务发展活动包括与药明生物达成的全球独家许可协议，以开发和商业化用于B细胞介导的自身免疫性疾病的TRI特异性T细胞衔接器。
该资产目前处于临床前开发阶段。全年非公认会计原则研发、收购IPR&D和销售、一般及管理费用合计51亿美元。与我们之前的指引一致（不包括收购的IPRND），与上一年相比的增长主要是由于肾脏药物后期临床项目的加速以及为支持Journavix上市和即将到来的肾脏领域上市而进行的商业和营销活动的持续扩展。2025年第四季度非公认会计原则有效税率为13.5%，反映了一次性税收抵免的更多利用，我们2025年全年非公认会计原则有效税率为17.3%。
25年第四季度非公认会计原则净收入为13亿美元，同比增长24%，每股收益为5.03美元，同比增长26%。2025年全年非公认会计原则净收入为47亿美元，每股收益为18.40美元。Vertex在2025年底拥有123亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们强劲的资产负债表使我们能够继续投资于内部和外部创新。2025年，我们增加了回购活动，以约20亿美元购买了约480万股股票。这反映了我们在为股东回报价值的同时保持采取增长机会的灵活性的持续承诺。
现在让我转向2026年的指引。我们预计2026年全年公司总收入将在129.5至131亿美元之间，与上一年相比增长8%至9%。这一展望预计我们的囊性纤维化 franchise将继续表现稳健，非囊性纤维化产品的收入贡献将达到5亿美元或更多，包括Casgevy患者输注量的增加和2026年第一季度Jornavix处方量的增加。我们预计同比总收入增长约7%，此后增长加速并朝着我们的全年指引迈进。此外，我们预计非公认会计原则运营费用合计将在56.5至57.5亿美元之间，因为我们继续投资于后期临床管线和商业建设，以支持新上市和收入多元化，特别是在急性疼痛遗传学和肾脏领域。
我们预计2026年非公认会计原则有效税率将在19.5%至20.5%之间，因为我们预计不会重复2025年经历的一次性税收优惠。此外，根据我们对当前规则的理解，鉴于我们多元化的供应链和庞大的美国制造业务，我们预计关税不会产生重大影响，但这一展望可能会发生变化。总之，2025年是表现非常强劲的一年，继续执行我们的商业优先事项和临床项目，并进一步加强了我们稳健的财务基础。当我们转向2026年及以后，Vertex仍然处于有利位置，继续扩大我们对患者、投资者和所有利益相关者的影响。
我们期待在未来的电话会议上向您更新我们的进展，现在我将请Susie开始问答环节。
我们现在开始问答环节。要提问，您可以按星号然后按您的按键电话上的1。如果您使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒，要撤回您的问题，请按星号然后按2。我们的第一个问题来自Evercore ISI的Corey Kasnov，请讲。很好。
下午好。感谢回答我的问题。不出所料，是关于pove的。想知道您如何看待潜在的低γ球蛋白不良事件的风险，以及这最终会如何影响标签（如果有的话）。谢谢。谢谢，
Corey。我是Reshma。让我来回答这个问题。关于低γ球蛋白血症，也就是低IgG水平，Basapril抑制剂的作用方式，你会看到IgG的降低。这是作用机制的一部分。但你问的重要问题是这对安全性意味着什么（如果有的话）。我们展示的数据是Ruby 3，我们在11月ASEN上展示的80毫克Ruby 3队列。你在那里看到的是，实际上没有严重不良事件，没有感染相关的。无论你看什么IGG水平，都没有。
这是个好消息。有一名患者的IgG水平低于300毫克。这是我们使用的阈值。它与任何严重感染无关，也没有严重感染。平均而言，当你查看Ruby3igan研究的IgG水平时，平均值在正常范围内，比如说约700毫克。所以当我看到这一点时，我真的没有看到任何问题。而且我认为，当你查看整体风险收益，包括IgG水平，但整体来看，情况看起来非常好。
希望这对你有帮助。
非常有帮助。是的，非常有帮助。谢谢你，Reshma。
不客气。
下一个问题来自高盛的Salvine Richter。请讲。
下午好。感谢回答我的问题。关于这里的指引，有没有办法帮助我们理解囊性纤维化部分相对于AliveTrek和Trikafta的构成，特别是Alectrek，你有一个强劲的季度。所以当我们考虑2023年的轨迹时，请带我们了解促成因素。谢谢。
我将把这个问题分开，先请Charlie谈指引，然后我会请Duncan评论导致我们分享的ALI数字的市场动态。
是的。我的意思是，显然，指引没有更多细节。总收入指引为1295-1310（亿美元）。所以全年增长8%到9%。其中，非囊性纤维化的贡献为5亿美元或更多。在囊性纤维化内部，我们不会进一步细分Ally与其他产品。也许Tom可以评论我们现在看到的ALI动态。
当然。谢谢你的问题，Salvine。所以我想说第四季度受到国际上市的推动。如你所知，我们在2025年在欧洲的英国、德国、丹麦、爱尔兰、挪威等国家获得了报销。所以这确实帮助推动了我们在2025年下半年看到的一些数字，我们预计这一趋势将在2026年继续。
下一个问题。
谢谢。下一个问题来自花旗银行的Jeff Meacham。请讲。
嘿，各位，谢谢提问。我有几个问题。第一个，你们似乎对povi的潜力以及肾脏领域非常兴奋。我的问题是，当你考虑准入和报销时，付款人方面是否有工作要做，也许当你回顾历史时，肾脏领域并不是一个你能获得更高实现价值的类别。但显然，新的作用机制可以帮助这一点。然后关于Ally的后续问题，在美国是否有更多兴趣将汗液氯化物用作疾病生物标志物？你提到了欧洲的上市。
我的意思是，与美国相比，你如何描述对Ally的认知和转换意愿？谢谢。
好的，Jeff，我会请Duncan评论这两个问题，但我们将分两部分进行。先谈Allie。Duncan，人们，美国和美国以外地区的社区如何看待汗液氯化物？你如何看待采用情况？然后我们再谈Pobie。Jeff，你从我们的声音中察觉到对pobie的极大热情是完全正确的。这不仅仅是关于POVI和Igand，还有POBIE在膜性肾病和重症肌无力中的应用。而且现在已经接近我们认为我们将有结果分享并且接近我们认为我们将能够提交申请的时间。
所以内部的热情肯定在高涨。Duncan，关于POBY的问题，是关于报销以及你如何看待这一点。
是的。首先是Ally。谢谢你的问题，Jeff。所以就医生层面而言，对汗液氯化物与CFTR功能之间联系的理解和兴趣程度在总体上美国和欧洲大致相似。在这方面没有重大差异。关于你关于转换意愿的问题，如你所知，美国和欧洲之间的标签存在一些不同的动态，这意味着欧洲的肝功能和肝脏监测要求更少。
这对动态有影响。我还要补充的一点是，我们总是看到未接受过治疗的患者采用速度更快。根据准备好的发言，例如，意大利有1500名未接受过治疗的患者刚刚获得CFTR调节剂的首次报销。所以我们预计该特定患者群体的采用速度会很快。关于你问题的第一部分以及我们与付款人的接触，我只想发表几点评论。首先，我们从去年7月开始与付款人接触。
到目前为止，我们已经与覆盖超过2.1亿人的多个付款人进行了74次接触。我想说这些对话进行得非常顺利。他们对Iagan非常了解，并且对即将进入市场的产品非常感兴趣。所以我们对到目前为止与付款人的接触以及未来的发展感到非常满意。
下一个问题来自美国银行的Tadine Ahmed。请讲。
嗨，各位。下午好。感谢回答我的问题。关于povi。我们能谈谈你期望在蛋白尿方面展示什么吗？你认为什么样的结果会在你看来提供与竞争对手相比医学上、临床上有差异的数据。谢谢。
当然。蛋白尿反应的幅度。我想我们之前讨论过这个，但在我们做的每项研究中，蛋白尿反应的深度越大，就长期结果而言越好。长期结果定义为死亡、透析或移植时间。在这个特定的中期分析中，我想请你关注Ruby 380毫克igan结果。
我认为这是了解Rainier试验可能结果的最佳类比。我这么说是因为它的纳入和排除标准设计非常相似。蛋白尿阈值、入组时的GFR阈值完全相同，剂量完全相同，80毫克，终点也完全相同。在Ruby 3中，36周蛋白尿数据显示蛋白尿减少56%。我认为同样重要的是要注意，蛋白尿减少我相信会有。我认为你可以将其视为随着时间的推移的复合效应，即使蛋白尿有一点点改善，更好的蛋白尿减少也将是重要的，因为这些患者将终生服用该药物。
一个人从GFR开始下降或蛋白尿开始变得严重到发展为终末期肾病大约需要20年。所以在这段时间里，蛋白尿的改善可能真的非常重要。所以，如果我们看到类似于Ruby 3 II期的结果，那将是非常重要的，具有临床意义。
谢谢，Reshma。
是的。
下一个问题来自BMO资本市场的Evan Segerman。请讲。
嗨，各位。非常感谢回答我的问题。我希望你能详细说明在全身性重症肌无力中研究POVI的基本原理，这似乎是一个更拥挤的罕见疾病。我希望你能谈谈是什么使这种资产与众不同，你在早期研究中可能看到了什么，以及你认为它与已获批和正在研究该适应症的资产相比如何。
是的，当然，Evan。我会重复我在准备好的发言中说过的几点。这是一个相当大的人群，对吧？美国和欧洲接近20万患者。这显然是B细胞介导疾病的最佳例子之一。这就是这种疾病发生的方式。主要是针对乙酰胆碱受体的自身抗体。现有的治疗方法有一些真正的局限性。其中一个主要局限性是，对于某些治疗，你必须循环用药和停药。在你停药期间，当你不服用药物时，很明显，如果你不在服药，自身抗体会回来，这可能导致疾病复发。
现在我接下来要告诉你的是交叉研究比较。所以你必须持保留态度。但在中国有一项研究，基于中国的研究，使用野生型tacky，使用野生型tachy。如果你并排比较所谓的重症肌无力ADL评分，这是终点。野生型tele tacis（这是野生型tachy）能够实现的结果是显著的。再次强调，这些是交叉研究比较，所以要持保留态度。但野生型tachy告诉我，作用机制确实值得重视。
然后你将其转化为povi。POVI不是野生型tacky。POVI是这种工程化融合蛋白。更好的效力、更好的结合亲和力、更好的药代动力学、更好的组织分布。所以我看着野生型tachy，然后思考POVI可能带来什么。这就是我对这个如此兴奋的原因。我认为这将是pobi的一个非常重要的适应症。首先，我们必须完成II期。该研究应该很快启动。这是一项剂量范围研究。所以我们将研究80和240，然后我们可以从那里进行关键开发。
但这是我兴奋的项目之一。
下一个问题来自瑞银的Michael Yee。请讲。
你好。谢谢。两个问题。首先关于Povie，你能提醒我们如何看待可能的ADA发生率吗？无论是绝对发生率还是中和发生率。你是否预计这会有任何实质性数字？鉴于它是一种慢性药物，这可能是需要考虑的事情。然后我认为没有人问过AMKD，但显然你那里有一个非常有效的药物，数据可能在大约一年左右出来。只想思考你期望这些结果如何呈现。鉴于你有一个比仅仅FSGs更异质的人群，你是否期望与II期基本相同的结果？谢谢。
是的。Mike，让我先回答AMKD结果，然后再回到POVI和ada。所以在AMKD中，当我听Duncan谈论AMKD、ADPKD、Igan中的POVI、膜性肾病中的POVI时，确实正在出现一个庞大的肾脏 franchise。我确实期望，归根结底，我们从AMKD III期amplitude研究中获得的结果将与我们在II期AMKD研究中看到的非常相似。不过，Mike，请记住，III期研究的主要终点是GFR斜率。当然我们会测量蛋白尿，但你会记得，FDA对ANKD加速批准的途径是基于48周GFR。
所以有这个区别。如果你问我，为什么这么认为？尽管我们在II期研究中研究的群体是我们称为fsgs的，这是一种组织学诊断，是你在活检中看到的。而我们在III期研究中研究的群体是AMKD2APOL1等位基因。它们是同一种疾病。只是具有2个APOL1等位基因、肾功能下降和蛋白尿的患者是否被送去做活检。如果你不去做活检，你永远不会看到fsgs，因为那只是一种组织学诊断。
所以总而言之，我预计结果将与II期一致，我将重申数据分享的时间线在今年年底、明年年初。关于POBI和ADA以及NAB，只是为了设定背景。我知道你知道在生物制剂中，ADAs（抗药物抗体）是可以预期的，如果它对疗效没有影响。所以你可以通过中和抗体知道这一点，你会在感兴趣的终点（在这种情况下是蛋白尿）上看到它，这不是需要担心的事情。当然，另一方面，它可能是导致安全性的抗体。
但基于这种特定药物的作用方式，我在该领域没有担忧。所以真正的问题是抗药物抗体的特定子集——中和抗体对结果有影响。基于我们在11月ASAT上与你分享的Ruby 3中的所有内容，我预计这不会是一个重要问题。即ADAs。
下一个问题来自巴克莱的Ayle Muir，请讲。
嘿，我是Ellie。感谢提问。关于Journavix，你如何看待今年零售和医院环境之间的混合演变？我们应该如何考虑这种混合可能对毛利润净额以及治疗持续时间的影响？谢谢
Duncan。你想回答这个问题吗？
是的，当然。所以就混合而言，我想说2025年期间它确实有所演变。我们以零售处方和医院处方之间约50:50的比例结束了这一年。我想说，未来我们预计这将按比例更多地转向零售领域，与现在相比。就对毛利润净额的影响而言，有许多动态因素。显然，医院处方的长度通常比零售处方的持续时间短。
但这也取决于患者类型，例如，他们是商业患者、Medicare患者还是Medicaid患者，以及他们是否正在通过我们的患者支持计划或是否是自费患者。这种处方平衡如何影响毛利润净额有许多动态因素。
下一个问题来自伯恩斯坦的William Pickering。请讲。
嗨。感谢回答我的问题。我想知道，这是一个POVE问题，你能否讨论一下你期望基线GFR如何影响观察到的效应大小。我认为你的II期患者的平均GFR比竞争对手的II期或III期试验高约10毫升。所以如果我们看到POVI的III期基线与那些竞争对手的试验更相似，只是想知道方向上，如果有的话，这会如何影响效应大小。谢谢。
是的。嗯，我想你是在问基线GFR对蛋白尿的影响。我理解对吗？
是的，没错。
好的。一般来说，当你处于我们正在研究的蛋白尿范围内，所以你的蛋白尿水平必须在30到我认为入组标准是30到90左右，当你不在接近透析的最末端时。所以我们所说的“衰竭肾脏”，在我们讨论的范围内，它不应该对蛋白尿有任何重大影响。当你有衰竭肾脏时，蛋白尿似乎会减少，因为你没有任何肾功能了。但在我们讨论的范围内，应该没问题。
那里没有真正的重大影响。
谢谢。
希望这有帮助。是的。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Brian Abrams。请讲。
嘿，下午好，非常感谢回答我的问题。另一个关于Povi的问题。认识到Ruby 3和Ranier之间有相似的纳入排除标准。我只是想知道是否有任何差异，例如来自中国的患者比例或使用SGLT2抑制剂的患者程度，这可能会影响povitazep的蛋白尿反应。然后还有，当我们考虑我们可能看到的潜在幅度的代理时，有没有理由不包括Ruby 3中80和240mg剂量的UPCR降低的混合，只是为了达到更高的一端。我只是想知道是否有任何理由240可能在机制上赋予较低的活性。谢谢。
好的。关于II期Ruby 3和III期Rainier之间的差异。我认为最重要的一点是II期研究不是安慰剂对照的。III期研究显然是安慰剂对照的，在所有其他方面。纳入排除标准、本研究的剂量、终点，它们要么完全相同，要么非常相似。不同之处在于安慰剂组。所以你必须考虑到这一点。在ASAN活动中，一位在该领域工作了很长时间的思想领袖被问到，你认为在此期间安慰剂蛋白反应可能是多少？他们说在0到5%之间。
我认为这是正确的。所以我认为这是最大的一点。Brian，我没有Rainier研究的基线特征与你分享。显然，当我们分享结果时，我们会为你提供这些。我想还有一个关于80和240的问题。在Ruby 2之后，我们没有进一步研究240。我们拥有的所有240数据，我们在Ascendant上与你分享了。平均而言，它看起来与80毫克大致相同。
非常感谢。
是的，不客气。
下一个问题来自摩根士丹利的Terrence Flynn。请讲。
嗨。感谢回答问题。也许我有两个问题。第一个，不出所料是关于povi的，Reshma，你能否评论一下你目前从Rainier研究中看到的盲态严重感染数据。第二个是关于Wushi交易。我知道你提到你正在开发这种用于B细胞介导的自身免疫性疾病的TCE。只是想知道你如何看待投资组合中的差异化，以及你可能在哪些适应症上与povi区分开来。谢谢。
是的，是的。关于Rainier的数据，如你所知，有一个独立的数据安全监测委员会监测该研究。也许我能分享的最有帮助的事情是，他们正在持续审查数据。当然，他们审查盲态和非盲态数据。他们审查所有内容，因为他们是dsmb。他们没有要求我们改变研究中的任何内容，并且在研究进行过程中给予了研究明确的健康证明。也许这是我能告诉你的关于正在进行的数据的最有帮助的事情，关于Wuxi和适应症，我们没有具体分享。
所以我会把这些信息保密一段时间。我会说，拥有像COVI这样的药物管线和用于多种B细胞介导疾病的产品是令人兴奋的。我们对系列创新的兴趣，将这两者结合起来，你可能不会惊讶我们对这些三特异性衔接器感兴趣，因为它们将适用于多种疾病，不仅仅是我们谈论的Igan、膜性肾病、重症肌无力，还有我们感兴趣的其他B细胞介导疾病。但我会暂时保密细节。
下一个问题来自古根海姆的Devjit D. Patajay。请讲。
嗨，我是Moritz，代表Devjit。感谢回答我们的问题。我有两个关于povee的问题。首先，看Ruby 3的uptr数据，pove的标准误差比Natalie Scepters的befrenlimab在可比研究中大得多。关于可能导致这种变异性的原因有什么评论吗？其次，正如我所说，frontlimab的III期研究在UPCR中期分析中显示出非常不同的安慰剂率。你对ranierentrium的安慰剂率有什么假设？
是的，关于安慰剂率，除了我之前说的，我没有太多要补充的。当在asen上被问到这个问题时，一位参与过多项试验并且是真正的IGAN专家的医生表示，他的想法是安慰剂的改善在0到5%之间。我认为这可能是正确的，听起来对我来说是对的，所以我会保持这个看法。关于标准误差的想法，我没有看过。我没有看过他们的数据。我不知道我有什么特别有帮助的话要说。如你所知，标准误差受样本量的影响。
所以我不知道你具体看的是哪些数据集，但这是我要看的一件事。还有你使用什么实验室测试也很重要，你是使用24小时尿液还是随机尿液。所以我可以提供多种解释，但不幸的是，我没有看过你正在看的数据。但如果你把它发给Susie，我很乐意在会后查看。
谢谢。具体来说，0到5%是增加还是减少。因为在竞争对手的III期研究中，其中一项显示安慰剂增加，另一项显示UPCR减少。
我当时想的是蛋白尿，安慰剂组的蛋白尿改善可能在0到5%之间。显然，如果安慰剂组的蛋白尿增加，对POVI来说会有增量益处，因为它是与安慰剂的比较。但当然，安慰剂可能上升也可能下降。我们再接受一个问题。
非常感谢。
不客气。
下一个问题来自TD Cowan的Phil Nadu。请讲。
下午好。感谢回答我们的问题。我们想问一下西雅图以外产品5亿美元的指引。首先，你能给我们一些Cashgevary和Journavix在这个数字中的细分吗？其次，这是一个大幅增长，比2025年增长三倍，比第四季度的运行率大约翻倍。是什么让你对这个增长水平有信心？是Casgevy输注、正在进行的Casgevy自体收获吗？来自Journavix的付款人可见性？你能给我们一些你看到的情况来提出这个数字吗？谢谢。
我请你回答这个问题。
当然。是的。所以指引包括非囊性纤维化产品5亿美元或更多的贡献。我们对这个数字非常有信心，并且对今年有很好的视线，原因正如你所提到的一些。我不会进一步细分Casgevi或Journavix，但你将在我们的季度报告中看到Casgevi和Internavix的结果。所以你会知道贡献来自哪里。你知道，Casgevi有一个强劲的一年，超过300名患者开始治疗，约150名首次收集细胞。
鉴于患者旅程的长度，这给了我们对今年的很好视线。所以我们非常有信心Casgevi将比2025年有良好的增长。同样，你已经看到我们之前关于Genavic's处方在2026年比2025年增加两倍的评论。随着26年比25年有更大的准入，这些处方的收入转换也将更大。所以对两者都有信心，我们在2026年比2025年有一个良好的增长轨迹，并期待在前进的每个季度报告结果。
这很有帮助。谢谢。
谢谢。Chuck，如果你能先总结一下，请？
是的，女士。这结束了我们的问答环节以及电话会议。感谢参加今天的演示。今天活动的重播将在电话会议结束后不久提供，拨打1-877-344-7529或1412-317-0088，使用重播访问代码10206104。再次，重播访问代码是10206104。感谢今天的参与。您现在可以挂断了。