Brendan Strong（投资者关系与企业传播高级副总裁）
Richard Paulson（总裁、首席执行官兼董事）
Reshma Rangwala（执行副总裁、首席医疗官兼研究主管）
Sohanya Cheng（执行副总裁、首席商业官兼业务发展主管）
Lori Macomber（执行副总裁、首席财务官兼财务主管）
Colleen Kusy（Robert W. Baird & Co）
Yanni Souroutzidis（Cantor Fitzgerald Securities）
Brian Abrahams（RBC Capital Markets）
Maurice Raycroft（Jefferies）
Jonathan Chang（Leerink Partners LLC）
早上好。我叫Ludy，今天将担任本次会议的操作员。现在，我谨欢迎各位参加Curriform Therapeutics 2025年第四季度及全年财务业绩电话会议。接下来将进行问答环节。请注意，应公司要求，本次电话会议正在录制。现在，我想将会议转交给投资者关系高级副总裁Brendan Strong。请开始。
早上好，感谢大家参加今天的电话会议，讨论Carrier Farm 2025年第四季度及全年财务业绩和公司近期进展。我们今天上午发布了一份新闻稿，详细说明了我们2025年第四季度和全年的财务业绩。这份新闻稿以及我们今天在电话会议中会参考的幻灯片演示文稿可在我们的网站上获取。如幻灯片2所示，在今天的电话会议中，Richard、Rejma、Sohania和Lori将与我一同出席，他们将提供2025年第四季度和全年的业绩更新，并讨论近期的临床进展。
在开始正式评论之前，我要提醒大家，我们今天将发表的各种言论构成1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款所指的前瞻性陈述。如幻灯片3所述，由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所指示的结果存在重大差异，包括我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q或10-K表格的“风险因素”部分中讨论的因素，以及我们未来可能向SEC提交的其他文件中讨论的因素。任何前瞻性陈述仅代表我们截至今天的观点。
虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们明确表示没有义务这样做，即使我们的观点发生变化。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为我们在任何较晚日期的观点。现在，我将会议转交给Richard。请翻到幻灯片5。
谢谢Brandon，大家早上好。感谢大家今天参加我们的会议。在2026年，Karyopharm正处于一个决定性阶段，其特点是重要的后期临床里程碑、持续的严谨执行，以及有机会显著扩大我们肿瘤 franchise的影响力和规模。如今，Selinexor在竞争激烈的治疗环境中，在多发性骨髓瘤领域已建立了坚实的商业基础。这项业务继续为公司提供支持，并在我们进入新的治疗领域时提供重要经验。展望未来，我们认为骨髓纤维化是近期最重要的价值驱动因素，而子宫内膜癌则是进一步扩大骨髓纤维化 franchise的后续机会。
我们仍按计划在3月份分享III期Sentry试验的顶线数据。Sentry旨在通过评估selinexor作为联合治疗方案的一部分，解决一个明确的未满足需求，而该领域的治疗选择仍然有限。随着时间的推移和临床经验的积累，我们对selinexor的使用进行了有意义的优化，包括剂量调整和积极的支持性护理，从而形成了更易管理和可预测的耐受性特征。在接近这一重要数据读出之际，我们的组织充满活力，并已做好充分准备，以抓住子宫内膜癌的这一机会。我们仍按计划在2026年年中报告III期export EC042试验的顶线数据。
这个以生物标志物为导向的项目针对的是治疗选择有限的特定患者群体，代表着将 franchise的长期商业范围扩展到血液系统恶性肿瘤之外的重要机会。从财务角度来看，我们继续以严谨的态度管理业务。如前所述，我们的现金 runway 延伸至第二季度，这与关键的近期临床里程碑相吻合。我们在组合项目中的支出顺序上一直深思熟虑，并且正在积极评估一系列融资和战略选择，以保持灵活性并使资本决策与价值创造保持一致。基于此背景，我想首先将会议转交给我们的首席医疗官Reshma，她将详细介绍我们的临床项目和即将到来的里程碑。
在Reshma之后，我们的首席商业官Sohania将讨论我们如何从商业和市场推广角度进行准备。然后，我们的首席财务官Laurie将回顾我们的财务业绩，并讨论我们2026年的财务指引。在这些更新之后，我们将回来进行更多讨论和问答环节。Reshma。
谢谢Richard。我对近期有机会公布两项III期试验结果感到无比兴奋，这些试验可能会在两个高度未满足需求的领域建立新的护理标准。让我们从骨髓纤维化开始，我们下个月将获得相关数据。如幻灯片8所示，我想强调骨髓纤维化患者对新治疗方案的巨大需求。JAK抑制剂是唯一获批的疗法，虽然它们可能减轻症状负担并导致非常适度的脾脏缩小，但相关的JAK抑制剂，包括一线骨髓纤维化的标准治疗药物ruxolitinib，并未针对所有与骨髓纤维化相关的通路，包括NS Kappa Beta P53和纤维化诱导通路。
因此，JAK抑制剂单药一线治疗未能充分解决骨髓纤维化发病机制的相关驱动因素（幻灯片9）。我们对selinexor在骨髓纤维化中的潜力充满信心，这是基于大量的临床前、非临床、转化和临床疗效以及安全性数据集。这些数据表明，xpo1抑制是一种关键机制，可能促进与ruxolitinib和其他与骨髓纤维化相关药物的潜在协同作用。这种多靶点方法能够治疗导致骨髓纤维化的潜在机制，我们相信这可能会在关键治疗驱动因素方面带来有意义的疗效，同时具有总体安全且可管理的副作用特征。
如幻灯片10所示，虽然JAK抑制剂直接抑制JAK-STAT通路，但JAK-STAT下游的多个其他通路支持恶性克隆增殖和存活、骨髓纤维化、细胞因子风暴以及异常巨核细胞的增殖。这些通路包括NF-κB、pi3激酶、AKT、MTOR和TGF-β。Xpo1和JAK双重抑制的多方面方法同时靶向JAK-STAT通路的上游和下游效应器，最终使恶性克隆凋亡或细胞死亡。现在，让我们关注幻灯片11所示的骨髓纤维化关键治疗驱动因素：脾脏缩小、症状改善和较低的3级贫血发生率。首先是脾脏体积缩小。
请注意，仅约1/3的患者使用ruxolitinib单药治疗可实现超过35%的脾脏体积缩小。相比之下，我们的I期数据表明，联合治疗可将SVR 35率提高一倍以上，达到79%。其次是症状改善。该试验的数据还显示，与基线相比，第24周时绝对TSS平均改善18.5分，这表明这种联合治疗可能比III期manifest 2和transform 1试验中观察到的ruxolitinib患者获得的11至14分有显著改善。请记住，我们18.5分的改善非常出色，而其他试验的数据包括疲劳，因此实际上差异可能更大。
第三是较低的3级贫血发生率。我们在6月份EHA会议上公布的II期035单药治疗试验数据显示，与先前接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的医生选择方案相比，Selinexor组的各级别和3级以上贫血发生率更低。我们从Sentry试验中招募的前61名患者的初步盲法安全性数据也表明，与历史ruxolitinib数据相比，selinexor联合ruxolitinib时3级贫血发生率更低。这些治疗驱动因素的有意义改善需要疾病修饰或消除导致脾脏肿大、全身症状和细胞减少恶化的潜在机制。
在经治骨髓纤维化人群中进行的Selinexor单药研究以及我们在JAK抑制剂初治骨髓纤维化中的I期联合数据观察到的数据表明，对骨髓纤维化发病机制、症状发展和贫血至关重要的关键细胞因子显著减少，骨髓纤维化改善，红系祖细胞增加，突变负荷降低。这些疾病修饰标志物的改善可能解释了Solinexor单药和联合用药为何可能改善疾病的关键特征，包括脾脏肿大、细胞减少和症状。转到幻灯片12，我们热切期待下个月III期Sentry试验的结果。
正如我们之前讨论的，我们相信我们已尽一切可能优化Sentry以确保成功，包括在TSS分析中关注可在随机试验中最准确评估的相关症状领域。通过估计第24周相对于基线的TSS平均变化（也称为绝对TSS）来分析TSS，并招募症状更明显的患者群体。如前所述，约350名患者在不包括疲劳的情况下，平均基线TSS约为22.5，这可能是一线骨髓纤维化III期试验中观察到的最高基线TSS。
根据我们在骨髓纤维化方面的数据结果，我们还有机会扩展到其他骨髓增殖性肿瘤，如幻灯片13所述。这包括有潜力将我们的下一代xpo1抑制剂eltinexor扩展到真性红细胞增多症和原发性血小板增多症。现在让我们将注意力转向幻灯片15中的子宫内膜癌，即III期export EC042试验。迄今为止观察到的PFS事件数量与我们的预测一致，使我们有信心能够在2026年年中分享顶线数据。鉴于这些数据即将公布，我想回顾一下治疗现状。
我们来自上次TR的数据和我们当前的试验设计：我们的III期试验正在招募P53野生型子宫内膜癌患者。鉴于检查点抑制剂在DMMR肿瘤患者的治疗中已确立地位，该试验已更新为首先在p53野生型PMMR肿瘤或p53野生型DMMR肿瘤但医学上不适合接受检查点抑制剂的患者中评估PFS这一主要终点。如果结果为阳性，将在所有p53野生型肿瘤患者中评估PFS。如前所述，我们III期C endo试验的长期随访数据表明，在p53野生型子宫内膜癌和PMMR肿瘤的探索性亚组中，大约一半的女性接受Selinexor作为化疗后的维持治疗，其无进展生存期超过了检查点抑制剂在同一人群中显示的总生存期。
让我们回顾一下我们上一项子宫内膜癌III期试验的一些长期随访数据。幻灯片16显示，在p53野生型亚组中，风险比为0.44，中位PFS获益为28.4个月，这主要是由于曲线的早期分离，这是一个非常令人鼓舞的信号。这些数据随着时间的推移而增强，表明在我们正在进行的III期试验中可能观察到类似的趋势。在p53野生型PMMR肿瘤患者亚组中，这些结果更为显著。如幻灯片17所示，该预先指定的探索性亚组的长期随访数据显示风险比为0.36，中位PFS获益为39.5个月。
与更广泛的P53野生型亚组相似，PFS获益随着随访时间的增加而进一步改善。幻灯片18显示了长期随访时的安全性特征，这是我们在报告正在进行的III期试验数据时预计会改善的方面。查看这些数据时，请记住Cindo试验评估的是每周一次80毫克的Selinexor，虽然当时使用了止吐药，但试验方案中并未强制要求在治疗的前两个周期使用双重止吐药。这是我们当前III期试验设计的一个关键区别，我们使用的Selinexor剂量较低，为每周一次60毫克，并且在治疗的前两个周期强制使用双重止吐药。
这就到了幻灯片19，其中包含我们III期export EC042试验的设计，该试验正在评估60mg Selinexor作为p53野生型子宫内膜癌患者的维持治疗。该试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期。正如我 earlier提到的，事件累积与我们的预测一致，我们仍按计划在2026年年中分享顶线数据。我对这两项III期试验在两个高度未满足需求领域建立新护理标准的机会感到无比兴奋。
现在我将会议转交给Sohanya。
谢谢Reshma，如幻灯片21所示，我们的商业团队在2025年竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中表现出色。Expovio的净产品收入在2025年第四季度增长至3210万美元，2025年全年为1.149亿美元。我们预计今年将继续实现收入增长，并指导2026年Xpovio的净产品收入为1.15亿至1.3亿美元。2025年Xpovio的需求同比保持一致，社区医疗机构继续推动约60%的美国总销售额。Exfovio继续在社区和学术机构中定位为一种灵活的疗法，具有差异化的作用机制或所有便捷的选择。
此外，鉴于新的T细胞参与疗法的出现以及我们关于Selinexor在潜在保留T细胞环境中作用的证据不断增加，xpovio继续在T细胞参与治疗的围手术期环境中得到应用。让我们转到幻灯片23，当我们努力扩展到多发性骨髓瘤之外时，现在让我们关注骨髓纤维化，Selinexor在其中有潜力发挥非常不同的作用，患者群体、竞争动态、Selinexor的剂量以及对患者的潜在影响都存在根本差异。这就是为什么我们在骨髓纤维化中的商业机会要大得多。
仔细看看两种疾病之间的剂量和患者群体差异，重要的是要认识到，与xpobio相关的副作用特征在很大程度上源于其在首次获批后在多发性骨髓瘤中较高剂量的使用。这些历史担忧并不能准确反映如果获得批准，Selinexor在一线骨髓纤维化中以较低剂量联合双重止吐药的预期使用方式。两种疾病之间的另一个根本区别是骨髓纤维化的未满足需求和竞争格局。患者目前唯一的治疗选择是JAK抑制剂，其中Ruxolizumib单药治疗在过去15年中一直是标准治疗，只有约1/3接受ruxolizumib治疗的患者实现35%或以上的脾脏体积缩小，而三分之二的患者没有充分响应。
正如Reshma所概述的，我们的数据强调了通过增加实现快速、深度和持久脾脏体积缩小的患者比例，以及改善症状和降低3级以上贫血发生率，同时可能改变潜在疾病，从而显著改善患者预后的机会。幻灯片24概述了我们有机会成为新的市场领导者，通过与当前市场领导者联合，提供首个一线联合疗法，为患者提供更好的结果。看看总体流行市场，美国有20,000名骨髓纤维化患者，这代表着一个数十亿美元的市场，每年约有6,000名新诊断患者。
我们的商业努力将集中在约4,000名新诊断的中高危骨髓纤维化患者，其血小板计数高于100,000。根据我们进行的市场研究，75%的医生表示有意用联合疗法治疗患者。关于治疗持续时间，我们假设可以改善ruxolizumib 13个月的真实世界治疗持续时间。考虑到所有这些因素，我们相信我们在美国的峰值收入机会每年可能接近10亿美元。转到幻灯片25，我们在销售、市场准入、营销和医疗事务方面拥有支持骨髓纤维化产品上市的能力。
我们组建的团队在血液肿瘤和罕见病上市方面拥有丰富经验。这个团队以及支持他们的强大团队将使我们能够快速上市。我们当前的销售团队与对我们上市至关重要的客户有着深厚的关系和经验。如幻灯片26所示，70%的骨髓纤维化患者在社区医疗机构接受治疗。这些患者中的大多数在五个大型社区网络（如US Oncology和Florida Cancer Specialists）以及大约200个其他大型社区医疗机构接受治疗。学术机构占患者的30%，其中超过70%的患者在排名前50的学术机构接受治疗。
重要的是，排名前50的学术机构中的大多数都参与了Century和/或Centry 2试验。因此，这些机构中治疗骨髓纤维化患者的临床护理团队已经非常熟悉selinexor联合Ruxolitinib用于一线骨髓纤维化患者。当我们专注于本幻灯片所述的集中客户群体时，我们相信这将使我们能够快速上市。现在转到幻灯片27，我们对通过将Selinexor与当前标准治疗相结合来重塑一线骨髓纤维化治疗的机会感到兴奋。如今，三分之二的患者在ruxolitinib治疗中仍未能达到SVR35，这是一个明显的未满足需求。
我们的Selinexor-Ruxolitinib联合疗法是一种便捷的全口服方案。我们的团队已经在与关键客户接触，为快速、高效的上市做好准备。同样重要的是，Selinexor可以无缝融入现有工作流程。无需新的检测，没有操作障碍，不会干扰患者接受护理的方式。这种简单性使采用变得更加容易。有了积极的数据和监管批准，我们将准备推动快速、有意义的采用，并提供有潜力改变患者病程的疗法。现在我将会议转交给Lori。
大家早上好，谢谢Sahanya。转到幻灯片29的财务数据，2025年第四季度的总收入为3410万美元，与2024年第四季度相比增长11.8%。全年总收入为1.461亿美元，与2024年相比略有增长。2025年第四季度美国Exfovio净产品收入为3210万美元，与2022年第四季度相比增长9.6%。全年美国Expovio净产品收入为1.149亿美元，与2024年相比增长1.9%。2025年第四季度Expovio的总毛利率为26.9%，整个日历年为31.2%。
2025年第四季度的许可和其他收入为200万美元，全年为3120万美元。请记住，我们的全年收入包括来自Medireni的1500万美元研发 reimbursement，2025年是我们将收到这笔reimbursement的最后一年。2025年剩余的1620万美元与来自我们国际合作伙伴（包括Menarini）的特许权使用费或里程碑收入有关。转到费用方面，我们在管理运营费用和为我们的产品线分配资本方面保持严谨。这种关注继续转化为稳健的季度和全年财务业绩，2025年第四季度的研发费用为2770万美元，与2024年第四季度相比减少17%。
全年研发费用为1.256亿美元，与2024年相比减少12%。这些减少主要是由于先前实施的成本举措导致人员成本降低，以及随着我们将资本分配优先用于III期骨髓纤维化和子宫内膜癌项目，临床试验费用更加集中。本季度的销售、一般和管理费用为2280万美元，与2024年第四季度相比减少16%。全年SGA费用为1.052亿美元，与2024年相比减少9%。这些减少主要反映了我们成本削减举措的持续效益。总体而言，2025年第四季度的运营亏损与2024年第四季度相比改善了约43%，2025年全年与2024年相比改善了24%。
第四季度的利息支出为1260万美元，全年为4580万美元。这两个数字均较2024年同期有所增加，反映了10月份再融资后未偿还债务增加和利率上升。2025年第四季度的其他费用为1000万美元，而2024年第四季度的其他收入为1010万美元。全年其他收入为20万美元，而2024年全年收入为2840万美元。这一非经营性项目主要由与2024年第二季度和2025年第四季度完成的再融资交易相关的嵌入式衍生品和负债分类普通股认股权证的经常性非现金公允价值重新计量驱动。
再加上2025年6240万美元的债务清偿损失，而2024年债务清偿收益为4470万美元，这是2025年与2024年相比净亏损增加和每股收益降低的主要原因。重要的是，这两个项目都是非现金和非经营性的。因此，我们在2025年第四季度报告的GAAP基础净亏损为1.022亿美元，每股5.71美元，2025年全年净亏损为1.96亿美元，每股摊薄亏损17.93美元。全年亏损的一半以上是由线下项目驱动的，包括债务清偿损失和利息支出，这些在很大程度上是非现金性质的。
剔除这些项目，我们的基础运营业绩继续显示出有意义的改善。最后，我们年底的现金、现金等价物、限制性现金和投资为6410万美元，而截至2024年12月31日为1.091亿美元。根据我们当前的运营计划，我们对2026年全年的指导如下：总收入为1.3亿至1.5亿美元，包括UXXPovio净产品收入以及预计从合作伙伴（主要是Medireni和Antigene）获得的许可特许权使用费和里程碑收入；美国Expovio净产品收入预计在1.15亿至1.3亿美元之间；研发和SGE费用预计在2.3亿至2.45亿美元之间。
我们预计我们现有的流动性，包括我们期望从Xpovio净产品销售产生的收入以及从我们的许可协议产生的收入，将使我们能够为今年第二季度的当前运营计划提供资金。现在我将会议转回给Richard，由他发表一些最后的想法。
谢谢Reshma、Sohania和Lori。正如我们今天所讨论的，Karyopharm在接近关键数据时处于有利地位，这些数据将为公司的下一阶段提供信息。我们在多发性骨髓瘤领域拥有坚实的商业基础，并且我们即将从后期临床项目中获得关键数据，这些数据有潜力显著扩大我们肿瘤 franchise的作用和影响。从3月份的骨髓纤维化开始，一直到今年年中的子宫内膜癌，我们继续完善我们项目的开发和执行方式，应用临床经验，优化我们疗法的使用方式，并确保我们的III期项目反映我们认为针对目标环境的疗效和耐受性的适当平衡。
从资本角度来看，我们保持严谨和深思熟虑。我们在管理业务时明确关注创造近期价值的里程碑，同时在考虑融资和长期战略时保持灵活性和选择权。最终，我们的优先事项很明确：良好执行，生成高质量数据，并让这些结果定义公司的下一阶段。我们相信这种方法最能为患者、研究人员和股东服务。现在我们将开放电话进行提问。操作员。
谢谢，女士们，先生们，我们现在开始问答环节。要提问，请按电话键盘上的星号，然后按数字1。如果您使用扬声器电话，请在按键前拿起听筒。要撤回您的问题，请按星号，然后按数字2。我们恳请您将问题限制为一个问题和一个后续问题。现在，我们的第一个问题来自Baird的Colleen Kusy。请讲。很好。
早上好。感谢回答我们的问题，并祝贺取得的所有进展。我们对下个月即将看到的数据感到兴奋。也许我们可以从这里开始。显然，到目前为止我们看到的60mg数据是同类最佳的。我认为随着很多人在数据读出前做更多的工作，投资者对40mg剂量以及我们在那里看到的数据提出了一些问题。那么也许我们可以从这里开始？关于暴露量是否有任何显著差异，您认为是什么驱动了您在I期看到的40mg与60mg在活性上的差异？
谢谢。
是的，谢谢Colleen。我认为显然我们的剂量集中在60mg，并关注我们的试验，但我会让Reshma大致谈谈这个问题。但我认为人们应该非常关注60毫克与Rux联合使用的疗效、安全性和耐受性数据。Resh。
是的。谢谢Colleen。是的，谢谢Colleen和Richard。这可以追溯到我们的I期数据，我们在其中评估了60毫克和40毫克。当你查看疗效和安全性时，60毫克队列相比40毫克有明显的获益风险优势，主要是因为无论是SVR还是TSS，60毫克组的疗效都比40毫克组最大化。现在，当你查看安全性时，虽然差异没有那么明显，对吧？从数字上看，60毫克组的血液学和非血液学毒性确实比40毫克组略高，但与我刚才描述的疗效相比，没有看到那么显著的剂量反应。
因此，总体而言，当你查看疗效和安全性数据时，确实倾向于60毫克组。再加上药代动力学数据，60毫克组的暴露量也高于40毫克组。因此，来自临床疗效、安全性、临床药理学的全部数据，当然还有大量的临床前数据、转化PD标志物，都表明60mg是骨髓纤维化的合适剂量。因此，这就是我们在III期试验中采用该剂量的原因。
太好了，非常有帮助，谢谢。那么显然你们是一线mf中第一个潜在的联合疗法，这是一个令人兴奋的机会。诺华，一个潜在的竞争对手，可能刚刚宣布了在mf领域的一些新计划。只是想听听您对此的看法。您认为这显然符合您招募高症状患者的策略，但只是想听听您的看法。
是的，谢谢Colleen。我认为你强调了这一点。这确实说明了试验中拥有合适患者群体的重要性，我认为我们在这方面做得非常好。总体而言，对骨髓纤维化领域的持续投资确实说明了未满足的需求和骨髓纤维化市场的巨大价值。所以。因此，当我们看待欧盟方面，诺华表示他们可能会在那里推进申请。这可能表明欧盟监管机构更关注SBR35，并可能表现出更多的监管灵活性，较少关注症状。
但鉴于我们的顶线数据将在3月份公布，我们将根据数据迅速提交申请，显然会在美国和全球范围内进行接触。因此，我们认为，在数据积极的情况下，我们有机会确立自己作为一线骨髓纤维化标准治疗的地位。鉴于诺华已表示他们将为美国进行另一项试验，该试验需要数年时间才能读出结果，这给了我们足够的时间确立自己的地位，并成为一线骨髓纤维化的标准治疗。
太好了。还有一个快速问题。如果可以的话。您能否稍微扩展一下关于altinexor和其他MPN的战略评论。如果MF数据积极，那么那里的战略会是什么样的，以及知识产权情况。您能否提醒我们Altinexor与Sonexor的区别？谢谢。
是的，我将回答第一个问题，然后将知识产权问题交给Richard。Altenexor是第二代XPO1抑制剂。就像Selinexor一样，它也会抑制XPO1。它有几个差异化的特性。特别是较低的IC50以及较低的血脑屏障穿透率，这有机会降低剂量，可能更频繁地给药，也有更好的安全性特征。
Altenexor已经在I/II期试验中进行了评估。因此，我们确实有一些非常令人鼓舞的初步数据，尽管是在npns之外的其他肿瘤中。我认为我们接下来的机会是超越Ms。我们知道MF只是多种MPN中的一种。我们有一些非常有趣的临床前数据也表明XPO1可能与其他MPN相关，包括PV和ET。因此，我认为我们的下一个机会是再次超越MF，开始研究一些其他更慢性的疾病，比如我刚才提到的那些。
是的。
从专利角度来看，显然就我们的整体战略而言，现在还处于早期阶段。但你知道，目前Altanexor的专利有效期到2034年年中。但提醒一下，我们尚未申请任何专利期限延长或专利期限调整，这将把它延长到2039年。因此，随着我们在该领域的继续发展，我们有很多机会。
太好了。非常感谢回答我们的问题。期待下个月的数据。
谢谢，Colleen。
谢谢。下一个问题来自Cantor的Yanni Souroutzidis。请讲。
嗨，各位。感谢更新。进展顺利，时间线保持不变。只是有一个关于盲法安全性数据的问题，考虑到你们能够在试验完全入组的情况下以盲法提供基线特征，想知道是否有机会更新这一观察，以及在停药率或其他不良事件（如恶心、贫血和血小板减少）方面是否有任何重大变化。
嘿，Yani，谢谢你的问题。所以，除了我们过去公开披露的内容外，我们没有更新任何信息。所以，你知道，我们过去说过，ASH摘要中披露的基线人口统计学数据（包括约320名患者）与我们对一线骨髓纤维化入组人群的预期非常一致。你知道，话虽如此，我们确实有机会更新约350名患者的TSS。同样，这是我过去评论过的，TSS的演变，即不包括疲劳的基线TSS演变，确实非常好。
大约为22.5。可能是最高的基线TSS，这是我们在整个临床试验中积极争取的。关于盲法安全性数据。不，我们没有更新。我们期待下个月的数据，届时我们可以明确查看两个组的数据。这两个，我认为非常令人鼓舞，并可能表明接受联合治疗的患者3级以上贫血发生率更低。这再次基于相对于历史ruxolitinib数据的推断，以及非常可控的非血液学毒性，包括胃肠道毒性、恶心以及。
详细说明一下，一般的方案是什么，您能否提供一个大致的观点，说明Rux的给药剂量以及它与标签的一致性如何。
当然。Celli的剂量可以减少，所以可以从60毫克减到40毫克再到20毫克，然后是的，你知道，当然如果不良事件持续存在，可以停药。这些剂量调整指南在方案中有明确规定。Ruxolitinib的剂量调整实际上是基于国家的当地标签。对吧。这在很大程度上与美国的处方信息一致。因此，起始剂量将基于患者的基线血小板计数，然后任何剂量调整，包括减少、中断甚至停药，都应遵循美国处方信息。
我们在方案中对此非常严格。现在，考虑到这是一种联合疗法，我们向研究者建议根据我所说的不良事件类型进行调整。因此，如果患者首先出现血液学毒性，例如贫血、血小板减少，这是ruxolitinib的常见不良反应，我们指导他们首先根据美国处方信息调整ruxolitinib剂量。如果他们出现非血液学毒性，那么我们建议他们调整Selinexor剂量。因此，我们试图让研究者根据患者经历的不良事件类型轻松进行调整。
明白了。好的。最后一个快速问题，关于Sentry2，您能否评论一下这方面的战略思考以及这些数据的用途，您希望展示什么，以及这可能如何与mf领域未来的标签扩展联系起来？
是的，我可以谈谈这个。是的。总体而言，显然我们的注册支持试验是我们与Ruxolitinib的一线联合III期试验。但非常重要的是，当我们查看Selinexor的整体疗效和我认为的活性时，我们在多项试验中看到了非常强的单药数据。而且我们也知道，未来有必要将Selinexor扩展到Roxolitinib之外，有可能使Selinexor在骨髓纤维化中首先发挥基础作用，并可能在其他MPN中发挥作用。因此，我们的II期试验确实是让患者血小板计数开始大于50,000。
所以是50,000及以上，因为我们刚刚修改了方案。在该试验中，患者开始接受Selinexor单药治疗。然后患者有机会根据需要添加其他JAK抑制剂。所以他们可能不需要，但如果需要，他们可以添加JAK抑制剂。我们知道Selnexor是一种能够与许多其他药物联合使用的药物。因此，我认为，在我们与Ruckus的一线联合III期试验数据积极的情况下，我们的观点是，读出II期数据，并将其视为从指南角度扩展的机会，使医生有更大的灵活性，并有机会确立Salinexor与多种JAK抑制剂联合使用和/或Salinexor作为单药治疗患者的地位。
但同样，这是未来扩展的机会，我认为我们对此非常兴奋，并且进展顺利。Reshma，你有什么要补充的吗？
没有，说得很好。
完美。好的，各位，非常感谢更新，祝近期一切顺利。
谢谢，Yannick。
下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrahams。请讲。
嘿，早上好。感谢回答我的问题，期待接下来几个月的精彩表现。你们在ASH会议上的摘要中报告了III期基线特征。如果查看风险状态、脾脏体积，基线患者人群看起来比I/II期的患者人群稍微温和一些。然后虽然。我想你指出TSS评分实际上显著更高，但范围很广，包括低至2分的患者。那么你能否谈谈这些相似之处和差异可能对III期显示广泛差异的潜力意味着什么？谢谢。
当然。谢谢，Brian。所以你是对的，对吧？你知道，有点像比较III期和I期的患者人群，我同意。它确实稍微温和一些。我认为另一个不同的方面是基线血红蛋白。对吧。I期约为10克。III期约为11克。所以，我认为总体而言。是的。这可能是一个病情较轻的患者群体。你知道，话虽如此，我认为这不会对疗效产生任何影响。
对吧。我这么说是因为即使我们查看I期的亚组，从SVR角度来看，确实有非常好的一致性，包括从int1一直到高危，甚至按血红蛋白分层。因此，我认为这确实表明在所有不同的患者亚群中都可能有意义的获益，当然包括那些疾病更难治疗的患者和那些病情稍轻的患者。
是的，这非常有帮助，谢谢。那么您是否从KOL或监管机构那里获得了任何最新反馈，这些反馈可能影响了您对症状改善合理阈值的看法？只是在你显示脾脏缩小有统计学意义但症状没有达到统计学意义的情况下，假设没有任何安全性意外，那么继续提交申请的标准是什么？
当然。我们的目标是真正显示SVR和绝对tss的统计学意义。对吧。这些是我们统计分析计划中包含的指标，也是与fda讨论过的。我们认为，在非常可控的安全性特征背景下，SVR、TSS的统计学显著改善，确实是新联合疗法的理想特征。这将是这些mf患者唯一可用的联合疗法。你知道，再进一步，当我们与KOL交谈时。对吧。他们强调SVR将是他们的主要治疗驱动因素，很大程度上是因为有许多数据集、许多荟萃分析确实表明，实现的SVR越深、越快、越持久，可能与长期结果的相关性就越强。
他们非常关注脾脏体积缩小。虽然他们说症状很重要，但对他们来说，他们只是希望看到比ruxolitinib更好的一些益处。所以，我认为即使你有SVR阳性、TSS数值改善的结果。这是他们会非常满意的特征，显然会倡导NCCN指南采用。所以，我认为从他们的角度来看，这非常令人鼓舞，在MF领域是非常重要的声音。从监管角度来看。他们从未评论过最低差异会是什么。
我认为，同样，我认为统计学意义是我们努力实现的目标。
明白了。这非常有帮助。如果可以的话，再问一个问题，您能否提醒我们DSMB或中期安全性检查的规律性，以及您是否期望这能发现转化方面的任何不平衡。谢谢。
是的。DSMD大约每四到六个月定期评估数据。这是我们在所有临床试验中都会做的事情。是的，他们会获取所有不良事件、3级、4级严重不良事件，当然还有转化的全部安全性数据。到目前为止，他们没有提到任何事情。正如我之前提到的，即使是无效性分析。对吧。他们建议本研究继续进行，不作修改。
再次感谢。
谢谢，Brian。
下一个问题来自Jeffries的Maurice Raycroft。请讲。
嗨，早上好。感谢回答我的问题。也许作为之前一个问题的后续，关于Sentry试验中无效性分析组的61名患者，您能谈谈您看到的Solnax和/或Ruxolitinib的剂量减少情况吗？尽管您已经明确表示我们不应过多依赖基于这些患者的推断，但您能否说明剂量减少与I期相比如何，以及RUX剂量减少与其他骨髓纤维化III期研究相比如何？
当然。好问题，Maurice。我没有具体评论前61名患者的Ruxolitinib剂量减少情况，主要是因为，如你所知，起始剂量会根据患者的基线血小板计数有很大差异，在起始剂量差异很大的盲法安全性数据中推断ruck的剂量强度和剂量减少情况可能非常具有挑战性。因此，目前这不是有意义的输出。让我们等待顶线数据。话虽如此，我们已经提到Selinexor的剂量强度，无论是selinexor还是安慰剂，看起来都非常好。
在61名患者中，平均相对剂量强度超过95%。
明白了。好的，这很有帮助。也许只是两个快速的澄清问题，关于前61名患者。对于这61名患者，您能再多说一点他们是从哪个地区招募的吗？
当然。他们是全球招募的。主要是北美和欧盟，可能还有一些其他地区。我没有确切的数字，但我预计更多患者来自北美，因为这些是最早启动的站点。但是的，假设这将是主要在欧洲和北美招募的人群。
明白了。好的。知道数据将在3月份公布非常有帮助。只是想知道您是否能说明是3月初还是月末。
不，我们认为指导到3月份已经很明确了。所以对此感觉非常好，并且进展顺利。我们将在3月份公布数据。
明白了。好的。谢谢回答我的问题。
谢谢，Maury。
下一个问题来自Leerink Partners的Jonathan Chang。请讲。
嗨，各位，感谢回答我的问题。只有一个问题，对Sentry研究的TSS终点有信心的关键原因是什么？谢谢。
当然。Jonathan，好问题。我认为有多个方面让我们有信心。让我们回到研究。I期研究的原始次要终点是TSS50。对吧。当我们有机会查看TSS50时。在ITT人群中，数字相当强劲，约为59%，而历史ruxolitinib数据约为40%左右。所以有了非常好的改善。然后我们查看了绝对TSS或第24周相对于基线的观察平均变化。这些将是实际值，而不是估计值，这将来自III期。
这些数字也非常强劲，改善了18.5分。大大优于ruxolitinib的11至14分改善。因此，从临床角度来看，你确实有来自TSS 50和绝对TSS的有意义的TSS改善证据。现在，另一个需要考虑的部分是细胞因子数据。对吧。我提到这一点是因为我们知道促炎细胞因子是首先驱动症状发展的原因。当我们查看治疗期间相对于基线的细胞因子水平时，无论是I期人群（JAK抑制剂初治，接受联合治疗），还是我们在先前治疗人群中评估Selinexor单药治疗的研究，你都能看到非常有意义且快速的细胞因子水平降低，最早在第4周。
因此，看到细胞因子减少这一事实再次解释了为什么你也看到相关的临床获益。所以我认为，这些确实是我有信心的关键原因。我认为我们不能忽视的其他方面是FDA给了我们改变NBA终点的机会，从TSS 50（我们知道这是症状获益的非常粗略的衡量标准）转变为更敏感的绝对tss方法，这将再次查看随时间的平均变化。最后我要强调的是，我们正在查看不包括疲劳的TSS。
我们这样做的原因是，再次，有不包括疲劳进行评估的先例，这是由ruxolitinib和Fedratinib确立的。但我们也知道，疲劳是一个非常、非常难以有意义地评估的领域。因此，我认为，能够将不包括疲劳的绝对TSS作为改善症状的关键衡量标准，确实是一个重要的机会，能够显示出相对于RUX单药治疗的显著改善。
Jonathan，我将就此结束，因为我认为，正如Reshma所说，我们对此感觉非常好，正如我们所说，对我们入组的患者人群感到非常满意。这与我们计划的人群一致，并且正如我们设定的目标，确保我们有有意义的基线tss，我们已经实现了这一点，TSS评分似乎高于manifest，远高于transform，这也是我们的初衷。因此，我认为我们已经尽可能地设置好了试验，并对下个月3月公布结果感到非常兴奋。
明白了。谢谢。
谢谢，Jonathan。
目前没有更多问题。我想将会议转回给Richard Paulson作总结发言。
谢谢，操作员。再次感谢大家的时间和对karyopharm的持续关注。正如你们刚刚听到的，我们非常兴奋地即将公布selinexor联合rux在一线骨髓纤维化中的III期顶线数据。我们期待在3月份公布结果时与大家交流。感谢大家今天的参与。
谢谢，女士们，先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。现在可以挂断电话了。