Bradley Burnam（首席执行官）
Leland Gershell（Oppenheimer & Co. Inc.）
很好。谢谢大家，早上好。欢迎来到奥本海默第36届年度医疗健康生命科学大会的第一场会议。我是Leland Gershell，团队中的生物技术分析师之一。我们非常高兴邀请到Turn Therapeutics作为我们的第一家演讲公司。今天与我们一同出席的有公司首席执行官Brad Burnam以及首席财务官Zuraiz Chaudhary。【技术问题】
我想我还在线，但我会稍等一下。好的。我在聊天中收到一条消息，说可以开始了。所以我现在就开始。首先，我要感谢奥本海默邀请Turn公司参加此次会议。感谢Leland对我们的介绍，我相信他刚才听到自己的回声一定很有趣。我相信他很快会回来主持。与我一同出席的是Zuraiz Chaudhary，我们的首席财务官，可以说是我认识的最杰出的财务专家之一。我是Brad Burnam，Turn Therapeutics的首席执行官兼创始人。我也是我们今天将要花些时间讨论的主要资产的创造者。
抱歉，我回来了。不知怎么回事，网络研讨会可能在后台运行着。不过听起来你已经开始了。请继续。
好的。我已经介绍了自己和Zuraiz，所以我就继续讲下去。Turn的核心是一家专注于炎症性皮肤病的 dermatology公司。更具体地说，我们专注于在炎症性皮肤病发生的部位——即皮肤——进行治疗。我们坚信，我们实际上可以使用非全身性的局部用药来管理和治疗这些疾病。我们在局部用药方面有丰富的经验。研究细胞因子、信号传导，以及许多关键的上游和下游信号，但在中重度疾病的情况下，不一定必须让患者只能选择全身性治疗。
我们将中重度湿疹作为我们的主要资产。我们正在进行一项随机临床试验的中期2期研究，稍后我会详细介绍。我期待着更多地谈论公司。我们在局部用药方面有一定的历史。我本人曾在医疗设备领域担任代表约十年。后来我遭受了医院获得性感染，这使我成为一名慢性伤口护理患者长达约五年。这最初促使我想在先进伤口护理领域进行创新，GX-03资产就是在这个领域度过了一段时间。我们开发了一种递送系统，这在某种程度上是我们产品既有效又温和的核心，也是我们的“秘密武器”。这是一种首创的将液体活性药物成分（APIs）悬浮在油载体中且不含乳化剂的混合物。这么说可能有点复杂。
所以我喜欢用蓝莓悬浮在一碗果冻中的视觉效果来比喻。我们的活性药物成分就像蓝莓一样永久悬浮在油载体中，对于药膏，我们喜欢使用凡士林作为油载体，且不含乳化剂。因此，我们可以使用较低重量的整体配方，但仍能提供非常高的生物利用度。我们的主要资产GX-03，正如我刚才提到的，在伤口护理领域度过了一段时间，因此它有很长的安全使用历史，我们对该配方非常了解。
2026年对Turn来说是非常有趣的一年。我们有很多令人兴奋的事情正在进行。我们正在进行中重度湿疹试验。这是一项非常大的2期试验，涉及114至220名患者。所以我们有时会说这是一个3期规模的2期试验。我们预计在2026年第二季度进行中期评估和最终读数，所以有一些令人兴奋的事情即将到来。我们还有一个3期准备就绪，计划最早在2027年第一季度开始，针对 toenail fungus（甲癣）项目，还有一些未公开的候选药物，我们稍后会作为潜在管线进行讨论。
正如我提到的，该产品在伤口护理领域度过了一段时间，我从医生那里得到了一些反馈——任何在商业销售领域工作过的人都知道，当医生提出关于你的技术可以用于哪些方面的想法时，你应该倾听他们的意见。该产品在中重度湿疹方面获得了很多案例研究、关注和反馈，从皮肤的角度来看，这对我来说有点意义，因为重度湿疹的核心是一种进展为严重组织破损的疾病。
但对我来说，重要的是要理解为什么会这样，我必须研究什么是湿疹，这个幻灯片就是随着时间推移逐渐形成的。我认为湿疹和慢性炎症循环，我称之为“狗追尾巴”的情况。当皮肤受到破坏时，当皮肤被金黄色葡萄球菌定植时（这在湿疹患者中很常见，尤其是在寒冷天气皮肤开裂时）。当皮肤处于应激状态且屏障受到损伤时，它会发出所谓的IL-36（白细胞介素36）信号。这实际上是皮肤发出的上皮应激信号。
有趣的是，这也是我们在体内实际测量上皮应激的唯一方法。因此，IL-36信号启动了皮肤中的整个炎症级联反应，实际上会导致一些可能非常熟悉的信号。在那之后，会出现TH2分化、IL-4、IL-13。当然，这些是Dupixent针对的信号。显然，这里还有许多其他信号，最终会导致白细胞介素31（IL-31），这是身体发出的瘙痒、抓挠信号。这是导致患者最不适的信号，也会导致患者抓挠皮肤屏障，再次造成损伤，从而发出更多IL-36信号。
所以我有一个理论，即我们的配方实际上正在阻断这种IL-36，于是我开始进行测试。我们使用约翰·霍普金斯大学开发的方案建立了一个体内模型，该方案将这种白细胞介素-36与特应性皮炎联系起来。我们模拟了完全相同的模型。这是一个非常成熟且已发表的模型。我想看看，在IL-36诱导的环境中，我们的配方是否真的能在临床上降低特应性皮炎的疾病严重程度。我们使用他们的模型诱导IL-36。在7天的治疗期内，我们的研究者总体评估（Investigator Global Assessment）降低了57%，这是值得注意的，显然我们想进一步研究这一点。
除了临床效果之外，我还想知道我们是否在发出信号？当然，了解作用机制不仅对患者极其重要，对医生也极其重要，对投资者显然也非常重要。我们都对市场上的某些信号感兴趣。我们进行了一项非常大的体内皮肤分析。我们观察了皮肤中的蛋白质表达，进行了组织学检查。大量的蛋白质印迹分析，我们确实证实我们有很强的抑制作用。这只是经过4天的预处理，之后没有后续治疗。
我们抑制α和γ IL-36，关注这一点的原因是湿疹往往以α为主，银屑病往往以γ为主。我不一定完全期望两者都能抑制，但看到两者都被抑制我们非常高兴。此外，在上游，对患者生活质量信号——IL-31瘙痒信号有大量抑制，还有一些选择性的IL-4信号。因此，我们通过局部用药同时具有上游和下游信号传导。
至于安全性，我们进行了一项53名患者的RAPT试验，连续暴露48小时，然后连续暴露24小时，每周三次，连续三周。这是53名患者进行了580次应用。没有发生任何类型的单一不良反应。所以正如我之前提到的，我们对该配方的安全性有大量的历史数据。因此，未来的安全性结果有很大的可预测性，因为它已经在很多人身上使用过了。
正如你所看到的，我们在这个1期试验中证明了这一点。这就是目前正在进行的试验。这是一项资金充足的试验。我们预计在2026年第二季度同时进行中期评估和顶线数据读数。由于入组进展顺利且正在加速，所以它们会比较接近。
我们采用了适应性设计，我们希望确保中期评估委员会（这是一个独立的委员会，有自己的章程、自己的统计分析计划和自己的统计学家）如果看到有信号，如果看到我们将要达到终点，但希望进一步完善，就可以增加患者数量。但至于终点，这些可能是特应性皮炎领域每个人都习惯的指标。湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index）的变化是主要终点，次要终点包括研究者总体评估（Investigator Global Assessment）的变化，以及最重要的生物学信号——患者瘙痒减轻程度，即最大瘙痒程度的变化。
有人问我，这在市场上处于什么位置？我真的很喜欢这张幻灯片，因为它让你思考目前特应性皮炎的现有治疗选择是什么？实际上有一位皮肤科医生告诉我，目前我们没有真正让人们喜欢的一线治疗方法。我的意思是，大多数情况下，局部一线治疗通常是类固醇。然后我们会使用JAK抑制剂和PDE4抑制剂。
当然，其中一些有疗效，但它们往往伴随着很多副作用，尤其是其中一些甚至有黑框警告或严重副作用警告。然后你会使用注射用全身性药物。直接跳到全身性治疗是一个很大的承诺，也是一个很大的飞跃。所以我们的目标实际上是为人们提供一种湿疹的一线治疗方法，它是一种局部、非类固醇、无副作用的局部免疫调节剂，在疾病发生的部位进行治疗，不需要全身使用药物。
目前有哪些局部用药？我们之前提到了JAK抑制剂。VTAMA是最近上市的一种药物。我们有PDE4抑制剂，如Eucrisa，当然还有类固醇。所以我认为目前没有什么我会称之为非常——非常安全，让人们一开始就喜欢使用的药物。有时他们会说，很酷，我想开始局部治疗我的湿疹，我们希望我们能成为那种一线治疗。至于市场，我们都知道这是一个巨大的市场，存在很高的未满足需求。很大一部分人口患有湿疹，中重度湿疹会造成很大的痛苦。所以我们的目标是中重度患者群体。
医生开始给我们反馈的另一个适应症是 toenail fungus（甲癣）。实际上，该领域的一位主要关键意见领袖发表了一项研究。他的名字是Dan Davis博士。他曾是美国足病医学协会主席。使用GX-03配方进行每日一次或两次的100名患者临床试验。每日一次应用的疗效达到了令人难以置信的70%，每日两次应用的疗效达到了85%。如果你熟悉这个市场，就会知道这些在局部用药方面是非常强的信号。
我去了解为什么它在他的研究中效果这么好。我喜欢知道原因，而不仅仅是知道结果。由于该配方是基于凡士林的，是基于脂质的，而其他甲癣药物往往是漆剂或水基的，因此它实际上能够穿透指甲。我们运行了一个已建立的体内模型，在该模型中我们用真菌接种指甲，我们想看看是否能够穿透并消除真菌，事实上，我们成为第一个能够成功穿透指甲并在短短两周内消除12%至18%真菌的局部用药。
这些是目前市场上的局部用药。Penlac于21世纪初上市，有效率为6.5%。Kerydin是Anacor收购的一部分。Jublia是最后一个品牌局部用药。它的专利将在今年，即2026年到期。这些药物的有效率都没有超过20%。所以大多数人倾向于使用全身性药物，我们稍后会谈到这一点。事实上，只有15%的受影响人群实际寻求治疗 toenail fungus的帮助，因为他们不喜欢现有的选择。他们往往最终会使用口服Lamisil药片，正如大多数人所知，很多人都服用过，它有许多全身性副作用。
因此，当你考虑到很少有人去看医生，而且只剩下一个品牌产品时，这个总可及市场有点主观。这是一个难以置信的大市场。而且我们有如此多的预测数据表明它将如何发挥作用，我们对这个3期试验感到兴奋。这两个信号、这两种作用机制、这两种体内炎症细胞因子，显然为我们带来了其他一些非常有趣的适应症。
化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa）是我非常感兴趣的一个，因为其核心是一种由大量生物负荷引发的炎症性皮肤病。在这方面它与湿疹非常相似。当然，在IL-31领域，慢性瘙痒、患者不适，我们认为我们可以提供帮助。正如我所说，我们即将迎来激动人心的一年。我们有中期评估和顶线读数，以及甲癣和湿疹3期试验的启动。
我们的财务亮点是，我们是一家低消耗公司。事实上，我们为此感到自豪，因为我们像编舞家一样外包。我们喜欢尽可能利用供应商，或者说我们喜欢保持低消耗。这使我们具有适应性。到目前为止，我们筹集的资金比大多数公司少得多，但构建了你们在这里看到的一切。我们拥有超过7个专利家族，17项已授权专利，从组合物和方法，一直到治疗类型，在美国和美国以外地区都有覆盖。
最后但同样重要的是，我想到了这些年来我身边的一群人，我称他们为“智者”，有时我会掐自己一下，不敢相信我可以给这些人发短信并向他们提问。我并非来自传统制药行业，所以我尽可能地让自己周围都是最聪明的人。左上角的那两位，Arthur和Andrew。Arthur Golden是Davis Polk & Wardwell律师事务所的资深并购律师。他一直是有史以来领先的生物技术并购律师。自2019年以来，他和Andrew一直是我的导师。Martin Dewhurst负责麦肯锡全球生命科学业务。Kent Kester是CEPI（流行病防范中心）的负责人。最近，我们宣布聘请前CDC主任Robert Redfield博士。他正在帮助我们处理监管事务。他管理的监管机构是FDA的姊妹机构。所以我们相信我们可以和他以及我们的几位科学顾问（还有很多其他顾问）一起开展很多战略工作。
现在我要说声谢谢，并开放提问环节，希望我给Leland留下了足够的时间。
非常感谢你，Brad。这是一个很棒的概述。我这里有几个问题。当你进行GX-03的2期湿疹研究时，你能否帮助我们确定你认为在考虑瘙痒、EASI、持久性、安全性方面具有临床和商业意义的结果？以及这些标准与你希望取代的全身性生物制剂相比如何？
我实际上想先聚焦于“取代”这个词。我不一定认为任何人应该说“我要取代Dupixent”。我认为这将是一个大胆的声明。我会这么说。但我可以说，我们可以作为Dupixent的辅助药物，或者在使用Dupixent之前的一个选择，因为我们是非全身性的。所以我先从这一点开始，我不是在纠正你。我认为我们不一定必须取而代之，我们可以作为辅助药物或加载疗法使用，这是一个有趣的观点。
话虽如此，我确实认为我们在皮肤疗效方面将与生物制剂相当，并为人们提供如果他们不想迈出那一步的选择。总会有那些不想使用局部用药的人，但当你考虑一线选择时，尤其是在儿科人群中（我很想探索这一人群），感觉这会是人们在疾病在全身变得更严重之前尝试的东西。湿疹通常不会遍布全身。它从一个地方开始然后扩散。如果你能局部治疗，就不一定需要全身治疗。所以至于回答你的问题，我们期望在EASI和瘙痒方面与全身性药物相当。
好的，非常好。你们有中期评估，只是想考虑一下这对最终p值的影响。它是如何设计的？委员会可以从其建议和结果中得出什么结论？如果你能和我们分享更多关于该研究的中期评估的整体情况，那就太好了。
当然。很多人可能听说过中期分析这个术语，即在试验完成前提前得到某种答案，但同时会损失一些p值。FDA现在实际上鼓励一种非常有趣的适应性技术，即让一个完全独立的统计学家、一个完全独立的章程和一些独立的人实际上把自己关在门后。
他们查看你的数据，然后说，你设计的这项研究是恰当的。你将会达到你的终点。他们会给出三种回应。第一种是，继续进行。你不需要增加任何患者。你有适当的样本量。对于像湿疹这样的适应症，它有安慰剂效应的历史。尽管我因为神经质而过度强化了这项试验，而且我喜欢过度强化试验，但我希望中期委员会有权在他们看到我们很可能会有成功试验的强烈可能性时，将样本量增加一倍。
所以如果他们说，不需要增加患者，试验设计恰当，信号强烈。即使是初始样本量，我们也预计你会有统计学上显著的阳性结果。如果他们说，继续进行，再增加一些患者，这也是一个积极的结果。这两种情况都意味着他们看到我们将看到成功试验的可能性，但他们可能想要更多的统计精度，只是为了清理统计显著性周围的任何噪音。然后还有无效性的选项，即停止试验。一切都在均值附近崩溃，我们没有看到任何成功的可能性。
是的。这就是我们在一些试验中看到的所谓SSRE……
我们不会损失任何p值，这是一个很棒的选择。我认为人们应该尽可能多地利用这一点。
是的。不，这是一个很好的内置功能。那么，如果我们在年中看到湿疹的阳性数据，你对3期试验的设计和成本有什么想法？你会选择合作授权还是自己进行？
我相信无论如何都要向前推进。我认为那些停下来并在公司挂牌出售的人没有为股东提供最好的服务，因为我相信生物技术公司是被收购的，而不是被出售的。我们将尽一切可能尽快将这款产品带给患者。我认为一个强烈的信号是，我们刚刚聘请了像Redfield博士这样的人来帮助我们与FDA合作，试图尽快将其带给患者。
话虽如此，我们并不反对合作这款资产。我们认识到，如果一家大型制药公司拥有更大的基础设施，可以更快地将其带给患者，那么不这样做实际上是一种失职。所以我们处于一个非常有利的位置来继续推进。话虽如此，我们对所有选择都持开放态度。
太好了。很好。我在队列中没有看到任何问题。所以只想感谢你，Brad和Zuraiz的参与。再次为 earlier 的IT故障道歉，但我认为除此之外一切都很顺利。期待在会议的下一场会议中与大家见面。
感谢你的主持。感谢你的好问题。感谢所有听众。
非常好。保重。